オンダンセトロン塩酸塩ノバファルマリーフレット

出典: Vonau Flash ^® Medication Professional のインサート。

オンダンセトロン塩酸塩の禁忌 – Nova Farma

この製品は、活性物質に対して過敏症のある患者には使用しないでください。この薬は2歳以上の子供に投与することが推奨されます。

カテゴリー B – この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。

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オンダンセトロン塩酸塩の使い方 – Nova Farma

塩酸オンダンセトロン（有効成分）は経口投与する必要があります。

乾いた手で錠剤をパッケージから取り出し、すぐに舌の先に置き、数秒で溶かし、唾液と一緒に飲み込みます。液体と一緒に投与する必要はありません。

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オンダンセトロン塩酸塩の投与量

一般的な吐き気や嘔吐の予防

成人向け

オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）16mg（8mg 2錠）。

小児用

11歳以上の患者には、塩酸オンダンセトロン（活性物質）4～8mg（4mg錠1～2錠）の投与量が推奨されます。

2歳から11歳までのお子様向け

オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）として 4 mg（1 錠 4 mg）の用量が推奨されます。 (表1)

表 1. 投与量表

注意：この薬はジェネリック医薬品ではないため、同じ薬を持つ別の薬の代替品ではありません。

術後の吐き気や嘔吐の予防

すべての年齢層に同じ推奨用量を使用してください。麻酔導入の1時間前に投与します。

化学療法に伴う吐き気と嘔吐の予防

がん治療における催吐性の可能性は、使用される化学療法と放射線療法の用量と組み合わせによって異なります。塩酸オンダンセトロン（有効成分）の投与経路および用量は、治療範囲内で柔軟に選択し、以下に示すように、または医師の判断で選択する必要があります。

催吐性の高い化学療法

成人向け

オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）24 mg（8 mg 錠 3 錠）を単回投与し、その日の化学療法の開始 30 分前に投与します。

中等度の催吐性化学療法

成人向け

オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）8mg（1錠8mg）を1日2回。最初の投与は催吐性化学療法の開始の 30 分前に投与し、次の投与は初回投与の 8 時間後に行う必要があります。化学療法終了後、オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）8mgを1日2回（12時間ごと）、1～2日間投与することが推奨されます。

小児用

11 歳以上の患者には、成人と同じ用量が推奨されます。 2～11歳の小児には、化学療法終了後1～2日間、オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）4mg（4mg錠1～2錠）を1日3回（8時間ごと）投与することが推奨されます。 。

全身照射、1回の高線量分割照射、または毎日の腹部分割照射のいずれであっても、放射線療法に関連する吐き気および嘔吐の予防

小児用

2歳から11歳までの小児には、オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）4mg（4mg 1錠）を1日3回服用することが推奨されます。最初の投与は放射線療法開始の 1 ～ 2 時間前に投与し、その後は初回投与後 8 時間ごとに投与する必要があります。放射線治療終了後、1～2日間、オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）4mgを1日3回（8時間ごと）投与することが推奨されます。 11 歳以上の患者には、成人と同じ用量が推奨されます。

成人向け

オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）8mg（1錠8mg）を1日3回。

全身照射の場合

毎日、各放射線療法の 1 ～ 2 時間前に、塩酸オンダンセトロン (活性物質) 8 mg (8 mg 錠剤 1 錠) を投与します。

腹部の高線量単回放射線治療用

塩酸オンダンセトロン（活性物質）8 mg（8 mg 錠剤 1 錠）を放射線療法の 1 ～ 2 時間前に投与し、その後は初回投与後 8 時間ごとに放射線療法終了後 1 ～ 2 日間投与します。

腎不全患者

用量調整は必要なく、一般の人にも同じ用量が推奨されます。

肝不全患者

塩酸オンダンセトロン（活性物質）のクリアランスが大幅に減少し、見かけの分布量が増加するため、重度の肝不全患者の血漿半減期が増加します。これらの患者では、1日の総用量が8 mgを超えてはなりません。

高齢の患者さん

大人にも同じ用量が推奨されます。

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オンダンセトロン塩酸塩の使用上の注意 – Nova Farma

一般的な

オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）は、胃や腸の蠕動運動を刺激しません。経鼻胃吸引の代わりとして使用しないでください。腹部手術を受ける患者、または化学療法による吐き気や嘔吐のある患者に塩酸オンダンセトロン（活性物質）を使用すると、胃拡張やイレウスが隠れる可能性があります。

この薬は、不必要なリスクを避けるために、推奨された経路でのみ投与してください。

フェニルケトン尿症患者

口腔内崩壊錠にはアスパルテームの成分であるフェニルアラニンが微量に含まれているため、このような患者さんへの投与は注意が必要です。

フェニルケトン尿薬：フェニルアラニンが含まれています。

注意：この薬にはアレルギー反応を引き起こす可能性のある染料が含まれています。

妊娠 – カテゴリー B – この薬は医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

授乳中

試験では、オンダンセトロンが授乳中のラットの乳汁中に排泄されることが示されています。このため、授乳中の女性がオンダンセトロンを使用する場合は注意が必要です。

小児科

オンダンセトロン塩酸塩（有効成分）は 2 歳以上の小児に投与することが推奨されます。

老人科（高齢者）

高齢患者では用量調整は必要ありませんが、75 歳以上の患者ではクリアランスの減少と排出半減期の増加が観察されます。

がん患者を対象とした臨床研究では、65歳以上の患者でも安全性と有効性が証明されています。

肝不全/腎不全

軽度から中等度の肝不全患者では、正常な人に比べてクリアランスが 2 分の 1 に減少し、平均半減期が長くなります。重度の肝障害のある患者では、クリアランスが 2 ～ 3 分の 1 に減少し、見かけの分布量が増加し、その結果、半減期が 20 時間に増加します。重度の肝障害のある患者の場合、1日あたり8 mgを超える用量は推奨されません。

総クリアランスに対する腎クリアランスの寄与が小さい（5%）ため、腎不全はオンダンセトロン塩酸塩（活性物質）の総クリアランスに大きな影響を与えるとは考えられていません。したがって、これらの患者では用量調整は必要ありません。

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オンダンセトロン塩酸塩の副作用 – Nova Farma

非常に一般的な反応 (>1/10)

頭痛、便秘。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

疲労、下痢、皮膚の発疹。

まれな反応 (>1/10,000 および <1/1,000)

気管支けいれんとアナフィラキシー。

文書化されたさまざまな反応の中で、すべての場合において、塩酸オンダンセトロン (活性物質) の使用による反応の証拠はありません。高度または中等度の催吐性化学療法を受けている患者では、頭痛、疲労、便秘の症状がプラセボに比べてより頻繁に発生し、用量依存性はありませんでした。下痢、めまい、錐体外路反応などの他の反応は、プラセボと比べて有意な差はありませんでした。シクロホスファミドを併用したオンダンセトロン塩酸塩（活性物質）の投与を受けた患者の1～2％で肝酵素の血漿濃度の有意な上昇が示されたが、そのような上昇は一時的なものであり、治療の用量や期間とは無関係であった。

化学療法中に塩酸オンダンセトロン（活性物質）を投与された患者の 1% で皮膚発疹の存在が観察されました。気管支けいれんとアナフィラキシーを除き、アナフィラキシー、気管支けいれん、頻脈、狭心症、低カリウム血症、心電図の変化、血管閉塞および発作のまれに報告された症例は、オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）との関係は証明されていません。放射線療法を受けている吐き気と嘔吐のある患者では、オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）の使用に関連すると考えられる効果が報告されており、化学療法を受けている患者の場合と同様でした。

術後患者に塩酸オンダンセトロン（活性物質）を使用すると、頭痛の頻度が増加することが実証されました（プラセボ使用の場合は 5% であったのに対し、症例では 9%）。臨床研究とは関係のない、まれで孤立した症例が、薬剤の注射による続発性として報告されており、これには次のものが含まれます：紅潮、過敏反応、時には重篤（例：アナフィラキシー、血管浮腫、気管支けいれん、低血圧、呼吸低下、声門浮腫および喘鳴） ）。薬物の注射による投与中に喉頭けいれん、心肺停止、ショックを起こしたケースも報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

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オンダンセトロン塩酸塩の薬物相互作用 – Nova Farma

塩酸オンダンセトロン（活性物質）は肝臓でシトクロム P450 システムの酵素によって代謝されるため、これらの酵素の誘導剤または阻害剤は酵素のクリアランスを変化させ、その結果血漿半減期を変化させる可能性があります。

入手可能なデータによると、これらの薬剤を併用する場合、投与量を調整する必要はありません。

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オンダンセトロン塩酸塩という物質の作用 – Nova Farma

有効性の結果

化学療法誘発性の吐き気と嘔吐

催吐性の高い化学療法

2件の無作為化二重盲検単剤療法研究において、塩酸オンダンセトロン24mg錠の単回投与は、シスプラチンを含む催吐性の高いがん化学療法（用量50mg/m ²未満）に関連する吐き気と嘔吐の予防において、歴史的に適切なプラセボ対照よりも優れていた。ステロイド投与はこれらの臨床研究から除外されました。歴史的プラセボ比較群において50 mg/m ²以上の用量のシスプラチンを投与された患者の90％以上が、制吐療法の非存在下で嘔吐を経験した。

最初の研究では、50mg/日以上の用量で化学療法を受けている成人がん患者357人を対象に、塩酸オンダンセトロン（活性物質）の経口用量24mgを1日1回、8mgを1日2回、32mgを1日1回と比較した。 m ² 。オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）24 mg 1日1回群の患者の合計は66％、オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）8 mg 1日2回群の患者の55％、Biolab Sanus群の患者の55％でした。 （専門家） – 2017 年 3 月 3 オンダンセトロン塩酸塩（有効成分） 32 mg を 1 日 1 回投与すると、エンドポイントの主要な有効性である催吐症状や緊急制吐薬を投与することなく、24 時間の試験期間を完了しました。 3 つの治療グループはそれぞれ、過去のプラセボ対照よりも統計的に有意に優れていることが示されています。

同じ研究では、塩酸オンダンセトロン 24 mg を 1 日 1 回経口投与された患者の 56% は、24 時間の研究期間中に吐き気を経験しませんでした。一方、塩酸オンダンセトロン (有効成分) 8 mg を経口投与された患者の 36% は、 1日2回(p=0.001)、オンダンセトロン塩酸塩(活性物質)経口32mg、1日1回群の50%。

2番目の研究では、1日1回24mgの経口塩酸オンダンセトロン（活性物質）の、同量以上のシスプラチン投与を含む催吐性の高いがん化学療法に関連する吐き気と嘔吐の予防における有効性が検証されました。 ～50mg/m ²が確認されました。

中等度の催吐性化学療法

シクロホスファミドによる化学療法を受けている合計 427 人のがん患者が、この比較多施設共同二重盲検並行群無作為化研究に参加し、従来の塩酸オンダンセトロン 8mg 錠剤 (活性物質) (OT) の制吐効果と安全性を比較しました。 、n=212）、塩酸オンダンセトロン（活性物質）8mgの口腔内崩壊錠を1日2回、3日間投与する（OOT、n=215）。一次有効性分析では、1 日目から 3 日目までの嘔吐の完全または主要なコントロール (0 ～ 2 回の嘔吐エピソード) が OT 患者の 80%、OOT 患者の 78% で観察されました。

治療間の差異の 90% 信頼区間は -8.6% ～ 4.4% (定義された同等区間、15%) であり、製剤が同等であることを示しています。二次有効性解析では、3 日間 (各グループの 63% と 64%) および初日 (それぞれ 84% と 81%) の完全な嘔吐コントロール (嘔吐エピソードなし) 率に有意差は観察されませんでした。 3日間（それぞれ患者の37％と43％）と初日（それぞれ患者の59％と61％）に吐き気を完全にコントロールできた。

OOT の味は、薬を投与された患者の大多数 (89%) に受け入れられました。従来の錠剤 (OT) と口腔内崩壊錠 (OOT) はどちらも忍容性が良好でした。このように、オンダンセトロン塩酸塩（原体）8mg 口腔内崩壊錠は、1 日 2 回投与することにより、シクロホスファミドによる悪心・嘔吐の抑制に効果があり、心地よい味わいの制吐剤であり、従来品と同等の治療効果が得られます。 8mgの錠剤を1日2回。

放射線誘発性の吐き気と嘔吐

単回高線量分割放射線療法

塩酸オンダンセトロン（活性物質）は、前腹部に単回高線量放射線療法（800～1000cGy）を受けている105人の患者を対象とした二重盲検研究で、嘔吐（嘔吐症状）の完全な制御に関してメトクロプラミドよりも有意に効果的でした。 80cm ²以上の後部フィールド。患者は、放射線療法の1～2時間前に、オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）8mg錠またはメトクロプラミド（10mg）の初回投与を受けた。放射線療法が午前中に行われた場合、追加の治験治療薬を2回投与しました（午後遅くに1錠、就寝時に1錠）。放射線療法が午後に実施された場合、患者は就寝時に前日よりも 1 錠多く服用するだけでした。患者は1日3回、3日間経口投与を続けた。

毎日の分割放射線療法

オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）は、1～4週間の分割放射線療法（線量180cGy）を受けている135人の患者を対象とした二重盲検試験で、嘔吐（嘔吐症状）の完全な制御に関してプロクロルペラジンよりも有意に効果的でした。 100 cm ²以上の腹部面積。患者は、Biolab Sanus オンダンセトロン塩酸塩 (活性物質) (プロフェッショナル) – 2017 年 3 月 患者が毎日最初の放射線療法を受ける 1 ～ 2 時間前に、塩酸オンダンセトロン (活性物質) 8 mg またはプロクロルペラジン (10 mg) 錠剤の初回投与を 4 回投与されました。 2回以降は1日3回服用します。患者は放射線治療の毎日、1日3回経口投与を続けた。

術後の吐き気と嘔吐

この前向きランダム化対照二重盲検研究は、全身麻酔を受けている患者において、オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）の経口投与がPONVの発生率に及ぼす影響を評価することを目的として、178人の患者を対象とした。 178 人の患者が含まれ、速溶性経口錠剤を使用する 2 つのグループ (オンダンセトロン塩酸塩 = 89 名、プラセボ = 89 名) に分けられました。プラセボ群で優勢であった喫煙とBMIを除いて、注目された要因に関して群間に有意差はありませんでした。

これらの要因は結果の分析に干渉しませんでした。 PONVは、オンダンセトロン塩酸塩群（活性物質）の患者23人（26％）、プラセボ群の患者38人（43％）で観察されました（plt;0.05）。塩酸オンダンセトロン（活性物質）16mgを術前に経口投与すると、術後の吐き気と嘔吐の発生率が大幅に減少します。このプレゼンテーションの管理の簡素さと低コストにより、この管理ルートの選択肢が正当化されます。

参考文献:

1. ニードルズ B 他催吐性の高い化学療法に伴う悪心および嘔吐の予防における、経口オンダンセトロン 8 mg 1 日 2 回、24 mg 毎日、および 32 mg 毎日の多施設二重盲検ランダム化比較。 S3AA3012勉強会。サポートケアがん。 1999 9 月;7(5):347-53。
2. デビッドソン N、他。がん患者におけるシクロホスファミド誘発性嘔吐に対する口腔内崩壊型オンダンセトロン錠と従来のオンダンセトロン錠の比較：多施設共同二重マスク研究。オンダセントロン口腔内崩壊錠嘔吐研究会。クリン・サー 1999; 21(3): 492-502。
3. ロバーツ JT、司祭 TJ。放射線療法誘発性嘔吐症の管理におけるオンダンセトロンのレビュー。腫瘍学。 1993 年 5 月～6 月;50(3): 173-9。
4. Scarantino CW、Ornitz RD、Hoffman LG、Anderson RF Jr. 放射線誘発性嘔吐症: オンダンセトロンの影響。セミンオンコル。 1992年12月; 19(6 補足 15):38-43。
5. Lewaschiw、Em、Et AI。術後の吐き気と嘔吐の予防における経口塩酸オンダンセトロン。 Rev Assoc Med Bras 2005; 51(1): 35-40。

出典: Vonau Flash ^® Medication Professional のインサート。

薬理学的特徴

この薬の有効成分は、セロトニンサブタイプ3（5-HT3）受容体の選択的拮抗薬である塩酸オンダンセトロン（有効成分）です。作用機序は完全には解明されていませんが、オンダンセトロン塩酸塩 (活性物質) はドーパミン受容体拮抗薬ではないことが知られています。塩酸オンダンセトロン（活性物質）の制吐作用が中枢受容体、末梢受容体、または両方の受容体を介して媒介されるかどうかは、まだ完全には理解されていません。しかし、細胞傷害性化学療法は、小腸のエンテロクロム親和性細胞からのセロトニンの放出に関連しているようです。放出されたセロトニンは、5-HT3 受容体を介して求心性迷走神経を刺激し、咽頭反射を開始します。正常なボランティアでは、塩酸オンダンセトロン (活性物質) 0.15 mg/kg の単回静脈内投与は、胃腸管の運動性や下部食道括約筋の圧力に影響を与えませんでした。定期的な投与により、正常なボランティアの結腸通過が減少することが示されています。オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）は、血漿プロラクチン濃度を変化させません。

塩酸オンダンセトロン（活性物質）は、アルフェンタニルによって誘発される呼吸抑制作用や、アトラクリウムによって生じる神経筋遮断の強度を妨げません。

ヒトでは、投与された塩酸オンダンセトロン（活性物質）は広範囲に代謝され、尿中に回収される活性物質はわずか 5% です。主な代謝経路はヒドロキシル化であり、その後にグルクロニドまたは硫酸塩が結合します。一部の非結合代謝産物は薬理学的活性を持っていますが、Biolab Sanus オンダンセトロン塩酸塩 (活性物質) (プロフェッショナル) – 03/2017 5 これらは、オンダンセトロン塩酸塩 (活性物質) の生物学的活性を増加させるのに十分な濃度では血漿中に見つかりません。

in vitro 代謝研究では、塩酸オンダンセトロン (活性物質) が、CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4 を含むシトクロム P-450 系のヒト肝酵素の基質であり、後者が主な活性を持つことが実証されました。塩酸オンダンセトロン (活性物質) を代謝できる酵素は多数あるため、1 つの酵素の阻害または損失 (例: CYP2D6 の遺伝的欠損) は、除去の程度に大きな影響を与えることなく、他の酵素で補うことができる可能性があります。薬の。一方、オンダンセトロン塩酸塩（活性物質）の除去は、シトクロム P-450 システムの誘導物質によって妨げられる可能性があります。

オンダンセトロン塩酸塩 (活性物質) は、胃腸管でよく吸収され、そこで最初の代謝作用が行われます。 8 mg の薬剤を経口投与した後の健康な人の平均バイオアベイラビリティは約 56% であり、摂取量との比例性はなく、これは代謝の第一段階におけるある程度の低下を反映している可能性があります。生物学的利用能は食物の存在下でわずかに増加しますが、制酸薬の併用による影響はありません。オンダンセトロン塩酸塩 (活性物質) の吸収の程度と速度は男性よりも女性の方が大きいですが、臨床的に有意な差は確認されていません。

75 歳以上の患者ではクリアランスの減少と排出半減期の増加が観察されますが、用量調整は推奨されません。

軽度から中等度の肝障害のある患者では、クリアランスは 2 分の 1 に減少し、平均半減期は正常患者の 5.7 時間と比較して 11.6 時間に増加します。重度の肝障害のある患者では、クリアランスが 2 ～ 3 分の 1 に減少し、見かけの分布量が増加し、その結果、半減期が 20 時間に増加します。重度の肝障害のある患者の場合、1日の総用量は8 mgを超えてはなりません。

薬剤の総クリアランスにおける腎排泄の関与はわずか（5%）であるため、腎不全が塩酸オンダンセトロン（活性物質）の総クリアランスに大きな影響を与えるとは考えられません。したがって、腎不全患者では用量調整は必要ありません。

血漿濃度 10 ～ 500 ng/ml の範囲では、塩酸オンダンセトロン (活性物質) の 70 ～ 76% がタンパク質に結合します。

出典: Vonau Flash ^® Medication Professional のインサート。