フラキシパリンのリーフレット

血栓塞栓性疾患の治療。

血液透析中の凝固の予防。

不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療。

フラキシパリンはどのように作用しますか?

ナドロパリンは、血漿タンパク質アンチトロンビン III (ATIII) に対して高い親和性結合を示します。この結合により第 Xa 因子の阻害が促進され、ナドロパリンの高い抗血栓能に寄与します。

フラキシパリンの禁忌

ナドロパリンは次の場合には禁忌です。

フラキシパリンの使用方法

シリンジは使い捨て用に作られており、各シリンジの未使用部分は廃棄する必要があります。溶液を他の製剤と混合したり、再度調製したりすることはできません。

脊椎/硬膜外麻酔または腰椎穿刺に対するナドロパリン投与のタイミングに関して、具体的な推奨事項を作成する必要があります。

用量を表すために異なる測定単位 (単位または mg) が使用されるため、特許取得済みの各低分子量ヘパリンの具体的な用量指示には特別な注意を払う必要があります。したがって、連続治療中にナドロパリンを他の低分子量ヘパリンと交互に使用すべきではありません。さらに、単一効力または二重効力のナドロパリンの正しい処方を使用することは、投与計画に影響を与えるため、注意を払う必要があります。

体重に応じた投与量の調整が必要な場合は、段階的シリンジの使用が推奨されます。

ナドロパリンは筋肉内注射を目的としていません。

ナドロパリンによる治療中は血小板数を監視する必要があります。

皮下注射技術

皮下注射の通常の部位は腹壁の右側または左側ですが、代わりに大腿部を使用することもできます。プレフィルドシリンジを使用する場合、溶液の損失を避けるため、注入前にシリンジから気泡を追い出すことはできません。針は指で挟んだ皮膚のひだに垂直に挿入する必要があり、注射が完了するまで優しくしっかりとつまむ必要があります。注射部位をこすらないでください。

フラキシパリンの投与量

大人

血栓塞栓性疾患の予防

手術全般:

フラキシパリンの推奨用量は、手術の 2 ～ 4 時間前に 0.3 mL (2850 IU 抗 Xa) を皮下投与し、その後は 1 日 1 回投与します。

治療は少なくとも 7 日間、リスク期間中、患者が動けるようになるまで継続する必要があります。

整形外科:

フラキシパリンは皮下投与され、用量は以下の表に従って体重によって調整されます。これは、体重 1 kg あたり 38 IU の抗 Xa の目標用量に基づいており、術後 4 日目には 50% 増加します。

最初の用量は手術の12時間前に投与され、2回目の用量は手術終了の12時間後に投与されます。その後、リスク期間中、患者が動き回れるようになるまで、治療は 1 日 1 回続けられます。最低治療期間は10日間です。

集中治療を受けている高リスク臨床患者（呼吸不全および/または呼吸器感染症および/または心不全）：

フラキシパリンは1日1回皮下投与されます。投与量は以下の表に従って体重に応じて調整してください。血栓塞栓症のリスクがある期間中は治療を継続する必要があります。

体重(kg)	1日1回
	注入量(mL)	アンチ Xa UI
?70	0.4	3800
gt;70	0.6	5700

血栓塞栓性疾患の治療

血栓塞栓性疾患の治療では、禁忌でない限り、経口抗凝固療法をできるだけ早く開始する必要があります。フラキシパリンによる治療は、国際正規化比の値に達する前に中止する必要があります。

フラキシパリンは、通常 10 日間、1 日 2 回（12 時間ごと）皮下投与することが推奨されます。

体重(kg)	1日2回、通常10日間
	注入量(mL)	アンチ Xa UI
lt;50	0.4	3800
50-59	0.5	4750
60-69	0.6	5700
70-79	0.7	6650
80-89	0.8	7600
?90	0.9	8550

血液透析中の血栓形成の予防

血液透析中の血栓形成を防ぐには、透析の技術的条件も考慮して、フラキシパリンの投与量を患者ごとに最適化する必要があります。

フラキシパリンは通常、各セッションの開始時に動脈ラインに単回投与として適用されます。

出血のリスクが増加していない患者の場合、体重に応じて次の初回用量が推奨されており、通常は 4 時間のセッションに十分です。

体重(kg)	透析開始時に動脈ラインに注射
	注入量(mL)	アンチXaUI
lt;50	0.3	2850
50-69	0.4	3800
?70	0.6	5700

出血リスクが高い患者では用量を半分にする必要があります。

4 時間を超える透析セッションでは、さらに少量の用量を透析中に投与することもできます。その後の透析セッションの用量は、観察された効果に応じて必要に応じて調整する必要があります。

各透析セッション中、透析回路内で出血や凝固の兆候がないか患者を注意深く監視する必要があります。

不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療

フラキシパリンは 1 日 2 回（12 時間ごと）皮下投与することが推奨されます。通常の治療期間は6日間です。不安定狭心症および非Q型心筋梗塞の患者を対象とした臨床研究では、フラキシパリンは1日あたり最大325 mgのアセチルサリチル酸と組み合わせて投与されました。

最初の用量は静脈内ボーラス注射として投与され、その後の用量は皮下注射によって与えられます。用量は、体重 1 kg あたり 86 IU の抗 Xa 薬の目標用量に基づいて、以下の表に従って体重に応じて調整する必要があります。

子供と青少年

ナドロパリンは、18 歳未満の患者に対する用量を確立するための安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青少年には推奨されません。

お年寄り

高齢者では、腎機能が不十分でない限り、投与量を調整する必要はありません。治療を開始する前に腎機能を評価することをお勧めします。

腎不全

血栓塞栓性疾患の予防

予防用量のナドロパリンを受けている軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30mL/分以上60mL/分未満）の患者には、用量の減量は必要ありません。重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満）の患者では、用量を25％減らす必要があります。

血栓塞栓性疾患、不安定狭心症、非Q心筋梗塞の治療

軽度から中等度の腎障害を持ち、これらの症状の治療のためにナドロパリンの投与を受けている患者では、用量を25％減らす必要があります。ナドロパリンは重度の腎障害のある患者には禁忌です。

肝不全

肝障害のある患者を対象とした研究は行われていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

指示に従ってください。症状が消えない場合は、医師の診察を受けてください。

フラキシパリンの注意事項

ヘパリン誘発性血小板減少症

ヘパリン誘発性血小板減少症の可能性があるため、ナドロパリンによる治療中は血小板数を監視する必要があります。

動脈血栓症または静脈血栓症と関連している可能性がある、まれに重篤な血小板減少症の症例が報告されています。

このような診断は、次の状況で考慮する必要があります。

• 血小板減少症;
• 血小板レベルの有意な低下（ベースライン値と比較して30%～50%）。
• 治療中の初期血栓症の悪化;
• 治療中に血栓症が発生した場合。
• 播種性血管内凝固症候群。

この場合、ナドロパリン治療を中止する必要があります。

これらの影響はおそらく本質的に免疫アレルギー性であり、最初の治療の場合、主に治療の5日目から21日目の間に報告されますが、ヘパリン関連の血小板減少症の病歴がある場合は、はるかに早く発生する可能性があります。

ヘパリン（標準ヘパリンまたは低分子量ヘパリン）による血小板減少症の病歴がある場合、必要に応じてナドロパリンによる治療を検討することがあります。このような場合は、慎重な臨床モニタリングと血小板数の計算を少なくとも1日1回実行する必要があります。血小板減少症が発生した場合は、治療を直ちに中止する必要があります。

ヘパリン (標準ヘパリンでも低分子量ヘパリンでも) で血小板減少症が発生した場合は、別のクラスの抗血栓薬への置き換えを検討する必要があります。利用できない場合、ヘパリン投与が必要な場合は、別の低分子量ヘパリンでの代替が考慮される場合があります。このような場合、血小板数のモニタリングは少なくとも毎日実行する必要があり、交換後に初期血小板減少症が持続するケースが報告されているため、治療はできるだけ早く中止する必要があります。

インビトロ血小板凝集検査は、ヘパリン誘発性血小板減少症の診断において限定された価値しかありません。

以下の状況でナドロパリンを投与する場合は、出血のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要です。

• 肝不全;
• 重度の動脈性高血圧。
• 消化性潰瘍および出血傾向のあるその他の器質的病変の病歴。
• 脈絡網膜血管疾患;
• 脳、脊髄、または目の手術後の術後期間中。

腎不全

ナドロパリンは主に腎臓から排泄されることが知られており、その結果、腎障害のある患者ではナドロパリンへの曝露が増加します。腎機能に障害のある患者は出血のリスクが高いため、慎重に治療する必要があります。

クレアチニンクリアランスが30 ～ 50mL/min の患者の用量を減らすかどうかに関する決定は、患者の出血リスクと血栓塞栓症のリスクの医学的評価に基づいて行われるべきです。

高カリウム血症

ヘパリンは、特に糖尿病、慢性腎不全、既存の代謝性アシドーシスの患者、または高カリウム血症を引き起こす可能性のある薬剤を服用している患者など、血漿カリウムが増加している患者、または血漿カリウム濃度が上昇するリスクのある患者において、高カリウム血症を引き起こす副腎アルドステロン分泌を抑制する可能性があります。 （およびアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID））。

高カリウム血症のリスクは治療期間とともに増加するようですが、一般的には回復可能です。

リスクのある患者では血漿カリウムを監視する必要があります。

脊椎麻酔・硬膜外麻酔・脊椎腰椎穿刺と併用薬

脊髄/硬膜外血腫のリスクは、永久硬膜外カテーテルや、NSAID、血小板阻害剤、その他の抗凝固剤などの止血に影響を与える可能性のある薬剤の併用により増加します。また、外傷性の、または反復的な硬膜外穿刺や脊椎穿刺によってもリスクが高まるようです。

したがって、以下の状況では、神経軸遮断薬と抗凝固療法の併用処方は、個別の利益/リスクを慎重に評価した後に決定する必要があります。

• すでに抗凝固薬で治療されている患者では、神経軸ブロックの利点とリスクを慎重に比較検討する必要があります。
• 神経軸ブロックによる手術を受ける予定の患者は、そのリスクと注意深く向き合わなければなりません。

腰椎穿刺、脊椎麻酔または硬膜外麻酔を受けた患者の場合、予防用量のナドロパリンの注射または治療用量の24時間と、脊椎/硬膜外カテーテルまたは針の挿入または抜去の間に、少なくとも12時間経過する必要があります。 。腎障害のある患者の場合は、より長い間隔が考慮される場合があります。

神経障害の症状の兆候がないか、患者を頻繁に監視する必要があります。神経障害が観察された場合は、緊急の治療が必要です。

サリチル酸塩、非ステロイド性抗炎症薬および抗血小板薬

静脈血栓塞栓性疾患の予防または治療、および血液透析中の凝固の予防において、アセチルサリチル酸、他のサリチル酸塩、非ステロイド性抗炎症薬および抗血小板薬の併用は、リスクを高める可能性があるため推奨されません。出血のこと。このような組み合わせが避けられない場合には、慎重な臨床的および生物学的モニタリングを行う必要があります。

不安定狭心症および非Q型心筋梗塞の患者を対象とした臨床研究では、ナドロパリンが1日あたり最大325 mgのアセチルサリチル酸と組み合わせて投与されました。

皮膚壊死

皮膚壊死の発生はほとんど報告されていません。これらの前には、一般的な兆候の有無にかかわらず、紫斑、浸潤、または痛みを伴う紅斑斑が発生しました。このような場合には、治療を直ちに中止しなければなりません。

ラテックスアレルギー

プレフィルドシリンジの針保護キャップにはラテックスタイプのゴムが含まれており、ラテックスに対して過敏症の人にはアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

フラキシパリンの副作用

有害反応は臓器系のクラスごとに以下にリストされています。

次の規則は、頻度の観点から副作用を分類するために使用されました。

• 非常に一般的な ?1/10。
• 一般的な ?1/100 および lt;1/10;
• 珍しい ?1/1000 および lt;1/100。
• レア ?1/10000 および lt;1/1000。
• 非常にまれです <1/10000。

頻度	効果
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的な	さまざまな場所に出血症状が見られ、他の危険因子を持つ患者でより頻繁にみられます。
レア	血小板減少症（ヘパリン誘発性血小板減少症）、血小板増加症
非常に珍しい	好酸球増加症、治療中止後に回復可能
免疫系の障害
非常に珍しい	過敏症反応（血管浮腫および皮膚反応を含む）、アナフィラキシー様反応
代謝と栄養障害
非常に珍しい	ヘパリン誘発性アルドステロン抑制に関連する可逆性高カリウム血症、特にリスクのある患者における
肝胆道疾患
一般	トランスアミナーゼの増加、通常は一過性
一般的な妨害と投与現場の状況
非常に一般的な	注射部位に小さな打撲傷。場合によっては、ヘパリン嚢胞を示さない硬い結節の出現が観察されることがあります。これらの結節は通常、数日後に消えます
一般	注射部位の反応
レア	注射部位の石灰沈着（非関節組織の石灰化）。石灰沈着症は、一部の慢性腎不全など、リン酸カルシウムの異常産生を伴う患者でより一般的です。
非常に珍しい	皮膚壊死。通常は注射部位で発生します。皮膚壊死の前に、一般的な徴候の有無にかかわらず、紫色の発疹、浸潤性、または痛みを伴う紅斑性発​​疹が現れます。このような場合には、直ちに治療を中止する必要があります
生殖器系と乳房の疾患
非常に珍しい	持続勃起症
皮膚および皮下組織の障害
非常に珍しい	発疹、蕁麻疹、紅斑、そう痒症

望ましくない反応が現れた場合は医師に知らせてください。

フラキシパリン特別集団

お年寄り

治療を開始する前に腎機能を評価することをお勧めします。

妊娠

動物実験では催奇形性や胎児毒性の影響は示されていません。しかし、妊婦におけるナドロパリンの胎盤通過に関する臨床データは限られています。したがって、治療上の利点が考えられるリスクを上回らない限り、妊娠中のナドロパリンの使用はお勧めできません。

母乳育児

母乳中のナドロパリンの排泄に関する情報は限られています。したがって、授乳中のナドロパリンの使用はお勧めできません。

妊娠中および授乳中は使用しないでください。この薬の使用中に妊娠または授乳中の場合は、医師に伝えてください。

機械の運転および使用能力への影響

ナドロパリンが運転能力や機械を操作する能力に及ぼす影響に関するデータはありません。

子供たち

この薬は小児への使用は禁忌です。

フラキシパリンの組成

プレゼンテーション

注射可能な溶液

フラキシパリン (9500 IU AXa/mL) – プレフィルドシリンジ:

• 10 本のシリンジを含むカートリッジ内の 2850 IU 抗 Xa に相当する溶液 0.3 mL。
• 5 つの目盛り付きシリンジを含むカートリッジ内の 5700 IU 抗 Xa に相当する 0.6 mL の溶液。

皮下使用。

大人用。

構成

フラキシパリン注射液 各 1 mL

ナドロパリンカルシウム	9500 IU 抗 Xa
車両*	1mL

※注射用水には、pH（5～7.5）を調整するために水酸化カルシウム溶液や希塩酸が含まれる場合があります。

フラキシパリンの過剰摂取

症状と兆候

出血は、皮下または静脈内過剰摂取の主な臨床兆候です。血小板数およびその他の凝固パラメーターを測定する必要があります。軽度の出血に特別な治療が必要になることはほとんどなく、通常はその後のナドロパリンの投与量を減らすか遅らせるだけで十分です。

処理

硫酸プロタミンの使用は重篤な場合にのみ考慮すべきです。ナドロパリンの抗凝固作用を大幅に中和しますが、いくらかの抗 Xa 作用は残ります。

0.6mL の硫酸プロタミンは、約 950UI の抗 Xa ナドロパリンを中和します。

注射するプロタミンの量は、ヘパリン注射からの経過時間を考慮する必要があり、プロタミンの用量を減らすことが適切な場合があります。

フラキシパリンの薬物相互作用

ナドロパリンは、経口抗凝固薬、全身性（グルコ）コルチコステロイド、およびデキストランを受けている患者には注意して投与する必要があります。

ナドロパリンを受けている患者に抗凝固療法を開始する場合、国際正規化比（INR）が目標値で安定するまでナドロパリン治療を継続する必要があります。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フラキシパリンという物質の作用

薬力学

作用機序

薬物療法グループ – 抗血栓薬 (ヘパリン グループ):

ナドロパリン カルシウム (有効成分) は、標準ヘパリンの解重合によって作られる低分子量ヘパリンです。これは、平均分子量が約 4300 ダルトンのグリコサミノグリカンです。

ナドロパリン カルシウム (活性物質) は、血漿タンパク質アンチトロンビン III (ATIII) に高い親和性で結合します。この結合により、第 Xa 因子の阻害が促進され、ナドロパリン カルシウム (活性物質) の高い抗血栓能に寄与します。

ナドロパリン カルシウム (活性物質) の抗血栓活性に寄与する他のメカニズムには、組織因子経路阻害剤 TFP1 の刺激、内皮細胞組織プラスミノーゲン活性化因子の直接的な関係による線維素溶解の活性化、および出血パラメーターの変化 (血液、血小板の粘度の低下) が含まれます。顆粒球膜の流動性が増加しました）。

薬力学的効果

ナドロパリン カルシウム (活性物質) は、抗 Xa 活性と抗 IIa 活性の高い割合を持っています。即時的かつ持続的な抗血栓作用があります。

未分画ヘパリンと比較して、ナドロパリン カルシウム (活性物質) は血小板の機能と凝集に対する影響が少なく、一次止血に対する影響はわずかです。

薬物動態

ナドロパリン カルシウム (活性物質) の薬物動態学的特性は、抗第 Xa 因子活性の測定など、生物学的活性に基づいて評価されました。

吸収

皮下投与後、約 3 ～ 5 時間 (T _max ) 後に最大抗 Xa 活性 (C _max ) に達します。

バイオアベイラビリティはほぼ完全です (約 88%)。

静脈内注射後、抗 Xa 抗体の血漿ピークは 10 分未満で到達し、半減期は約 2 時間です。

排除

皮下注射後の消失半減期は約 3.5 時間です。ただし、抗 Xa 活性は、1900 IU の抗 Xa 注射後少なくとも 18 時間は検出可能です。

特定の患者に対する投与量

お年寄り

一般的に腎臓の機能は加齢とともに低下するため、高齢者では排泄が遅くなります。この年齢層では腎不全の可能性を考慮し、それに応じて投与量を調整する必要があります。

腎不全

さまざまな程度の腎不全患者に静脈内投与されたナドロパリン カルシウム (活性物質) の薬物動態を調査した臨床研究では、ナドロパリン カルシウム (活性物質)クリアランスとクレアチニンクリアランスの間に相関関係が見つかりました。健康なボランティアと比較して、平均 AUC と排出半減期は 52% ～ 87% 増加し、平均血漿クリアランスは正常値の 47% ～ 64% 減少しました。この研究では広い個人差が観察されました。重度の腎不全の被験者にナドロパリン カルシウム（活性物質）を皮下投与すると、排出半減期が約 6 時間に延長されました。

結果は、軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上、60 mL/分未満）の患者では、ナドロパリン カルシウム（活性物質）のわずかな蓄積が発生する可能性があることを示しており、したがって、用量は血栓塞栓性疾患、不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療のためにナドロパリンカルシウム（活性物質）を投与されている患者では、ナドロパリンカルシウム（活性物質）の摂取量を25％削減する必要があります。ナドロパリン カルシウム (活性物質) は、これらの症状 (クレアチニンクリアランス30 mL/分未満) の治療のためにナドロパリン カルシウム (活性物質) を投与される重度の腎不全患者には禁忌です。

血栓塞栓性疾患の予防のためにナドロパリン カルシウム (活性物質) の投与を受けている軽度から中等度の腎不全患者の場合、一般にナドロパリン カルシウム (活性物質) の曝露量は、ナドロパリン カルシウムの用量で治療を受けている正常な腎機能を持つ患者で観察される曝露量を超えることはないと予想されます。 （活性物質）。したがって、このグループの患者では用量を減らす必要はありません。予防用量でナドロパリン カルシウム (活性物質) を投与されている重度の腎不全患者では、用量を 25% 減らすと、クレアチニンクリアランスが正常範囲の患者で観察されるものと同等のナドロパリン カルシウム (活性物質) の曝露が得られます。

フラキシパリンの保管管理

室温（15℃～30℃）でパッケージを密閉して保管してください。製品の使用期限はカートリッジに印刷されています。

凍らせないでください。冷却した注射は痛みを伴う可能性があるため、冷蔵しないでください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。

身体的特徴

溶液は使用前に目視検査する必要があります。何らかの変化が観察された場合は、溶液を廃棄する必要があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

フラクシパリナの法的声明

バッチ番号、製造日、および有効期限: カートリッジを参照してください。

登録 MS: 1.0107.0265

農場。答え：

?ミルトン・デ・オリベイラ
CRF-RJ No.5522

製造元:

グラクソ・ウェルカム・プロダクション
1、Rue de L’Abbaye、76960
ノートルダム・ド・ボンドヴィル – フランス

輸入、登録、梱包は次の業者によって行われます。

グラクソ・スミスクライン・ブラジル株式会社
エストラーダ ドス バンデイランテス、8,464 – リオデジャネイロ – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。