エメンド・ブリー

エメンドはどのように機能しますか?

Emend はニューロキニン 1 (NK ₁ ) 受容体拮抗薬と呼ばれる種類の医薬品に属しており、化学療法による吐き気 (喉や胃の奥の不快な感覚) や嘔吐を予防および制御するために他の医薬品と併用する必要があります。

吐き気や嘔吐を抑えるために他に何ができるでしょうか?

良好な栄養は誰にとっても重要ですが、化学療法を受けている人にとっては特に重要です。化学療法を受ける前に、少量の食事を頻繁にとったり、軽食をとったりすると、治療への耐性が高まる場合があります。詳細については医師にご相談ください。

禁忌をなくす

Emend の成分にアレルギーがある場合は、Emend を摂取しないでください。

エメンドの使い方

Emend は医師の指示どおりに服用する必要があります。 Emend の推奨用量は、1 日目の化学療法治療開始 1 時間前に 125 mg カプセル 1 錠を経口投与し、化学療法治療後の 2 日間は午前中に 80 mg カプセル 1 錠を経口投与します。

エメンドは食事の有無にかかわらず摂取できます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

emendの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師の処方に従ってエメンドを服用する必要があります。ただし、飲み忘れた場合は医師に相談して指示を受けてください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

注意事項の終了

以下のことを医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

副作用をなくす

どのような薬剤でも、副作用と呼ばれる予期せぬ、または望ましくない影響が現れる可能性があります。

すべての処方薬と同様に、Emend は副作用を引き起こす可能性があります。研究によると、副作用は一般に軽度または中等度であり、患者が治療を放棄する原因にはなりませんでした。

125 mg/80 mg Emend レジメンを服用しているがん患者で最も一般的な副作用には、しゃっくり、疲労、便秘、頭痛、消化不良、肝臓酵素の増加、食欲不振が含まれます。

Emend の一般的な使用では、以下の副作用が報告されています。アレルギー反応は重篤になる可能性があり、蕁麻疹、発疹、かゆみが含まれ、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。アレルギー反応が発生した場合は、Emend の摂取を中止し、すぐに医師に連絡してください。重篤な皮膚反応がまれに発生する場合があります。

その他の副作用もまれに発生する可能性があり、すべての処方薬と同様に、一部の副作用は重篤になる可能性があります。詳細については医師にお尋ねください。悪影響のより完全なリストが含まれています。これらの症状またはその他の異常な症状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

特別な人口をなくす

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

妊娠中および授乳中の使用:

妊娠中または妊娠を計画している場合、授乳中または授乳を計画している場合は、医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

小児への使用:

Emend は小児を対象とした研究が十分に行われていないため、小児患者には投与すべきではありません。

高齢者への使用:

Emend は同様によく作用し、高齢者と若い成人の患者にも同様に忍容性があります。高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。

機械の運転または操作:

Emend では、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性のある有害事象が報告されています。 Emend の使用に対する個人の反応は異なる場合があります。

エメンドの構成

各カプセルには次のものが含まれています。

アプレピタント: 80 mg または 125 mg。

賦形剤:

スクロース、微結晶セルロース、ヒプロロース、ラウリル硫酸ナトリウム。カプセル内の賦形剤はゼラチンと二酸化チタンで、125 mg のカプセルには赤色酸化鉄と黄色酸化鉄も含まれています。

過剰摂取をなくす

規定量を超えて服用した場合は、すぐに医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

薬物相互作用をなくす

アプレピタントは基質であり、弱から中程度の阻害剤（用量依存性）であり、CYP2C9 の誘導剤であることに加えて、CYP3A4 の誘導剤でもあります。

他の薬剤の薬物動態に対するアプレピタントの影響

アプレピタントは CYP3A4 の中程度の阻害剤 (125 mg/80 mg) であるため、併用投与すると、このアイソザイムによって代謝される経口投与薬の血漿濃度が上昇する可能性があります。程度は低いですが、アプレピタントは、CYP3A4 を通じて代謝される静脈内同時投与薬剤の血漿濃度を上昇させる可能性があります。

アプレピタントは、ピモジド、テルフェナジン、アステミゾール、またはシサプリドと同時に投与しないでください。アプレピタントによる CYP3A4 の用量依存的な阻害により、これらの薬物の血漿中濃度が上昇する可能性があり、重篤な反応または致命的な反応を引き起こす可能性があります。

アプレピタントは、CYP2C9 によって代謝される S(-) ワルファリンおよびトルブタミドの代謝を誘導することが示されています。アプレピタントとこれらの薬剤、またはフェニトインなどの CYP2C9 によって代謝されることが知られている他の薬剤との併用投与により、これらの薬剤の血漿濃度が低下する可能性があります。

臨床薬物相互作用研究においてアプレピタントとジゴキシンとの間に相互作用がないことが証明されているように、アプレピタントが P 糖タンパク質トランスポーターの基質である薬物と相互作用する可能性は低いです。

5-HT3 アンタゴニスト

臨床薬物相互作用研究では、アプレピタントはオンダンセトロン、グラニセトロン、またはヒドロドラセトロン（ドラセトロンの活性代謝物）の薬物動態に対して臨床的に重要な影響を及ぼしませんでした。

コルチコステロイド

デキサメタゾン

1日目にアプレピタント125 mgとデキサメタゾン20 mgの経口投与を併用し、2日目から5日目までアプレピタント80 mg/日とデキサメタゾン8 mgの経口投与を併用するレジメンにより、CYP3A4の基質であるデキサメタゾンのAUCが増加しました。 1日目と5日目は2.2倍。デキサメタゾンの通常の経口用量は、アプレピタントと併用投与する場合（125 mg/80 mg レジメン）、約 50% 減量する必要があります。これにより、デキサメタゾンへの曝露量は、アプレピタントなしで投与した場合と同様になります。アプレピタントによる化学療法誘発性の吐き気と嘔吐の臨床研究で使用されるデキサメタゾンの 1 日あたりの用量は、その値が約 50% 減少することを反映しています。

メチルプレドニゾロン

アプレピタントを初日に125 mg、2日目と3日目に80 mg/日投与すると、メチルプレドニゾロンを併用した場合、CYP3A4の基質であるメチルプレドニゾロンのAUCは、1日目と3日目にそれぞれ1.3倍と2.5倍増加しました。 1日目には125 mgの用量でIV、2日目と3日目には40 mgの用量で経口投与します。アプレピタントと併用投与する場合（125 mg/80 mg レジメン）、メチルプレドニゾロンの IV および PO の通常の用量は、それぞれ約 25% および 50% 削減され、メチルプレドニゾロンへの曝露量がアプレピタントなしで投与された場合と同等になるようにする必要があります。 。

化学療法

臨床研究では、アプレピタント (125 mg/80 mg レジメン) が、主にまたは部分的に CYP3A4 によって代謝される以下の化学療法剤とともに投与されました。

エトポシド、ビノレルビン、ドセタキセル、イホスファミド、シクロホスファミド、イリノテカンおよびパクリタキセル。

これらの薬剤の用量は、薬物相互作用の可能性を補うために調整されていません。これらの薬剤または主に CYP3A4 によって代謝される他の化学療法剤を受けている患者には、注意とモニタリングが推奨されます。アプレピタントとイホスファミドの同時投与後に、イホスファミドの潜在的な有害事象である神経毒性の市販後事象が報告されています。

ドセタキセル

別の薬物動態研究では、アプレピタント (125 mg/80 mg レジメン) はドセタキセルの薬物動態に影響を与えませんでした。

ビノレルビン

別の薬物動態研究では、アプレピタント (125 mg/80 mg レジメン) はビノレルビンの薬物動態に影響を与えませんでした。

ワルファリン

慢性ワルファリン治療で安定した健康な人に、1日目に125 mg/日、2日目と3日目に80 mg/日のアプレピタントを単回投与した。 3 日目の R(+) または S(-) ワルファリンの血漿 AUC に対するアプレピタントの効果はありませんでしたが、S(-) ワルファリン (CYP2C9 基質) の最小濃度は 34% 減少しました。アプレピタント投与終了５日後、プロトロンビン時間（ＩＮＲとして表される）が１４％減少した。

慢性ワルファリン治療を受けている患者では、プロトロンビン時間 (INR) を 2 週間、特に化学療法の各サイクルで 3 日間のアプレピタント療法を開始してから 7 ～ 10 日間注意深く監視する必要があります。

トルブタミド

1日目に125 mgのアプレピタント、2日目と3日目に80 mg/日のアプレピタントを投与すると、トルブタミド（CYP2C9基質）のAUCが4日目に23%、8日目に28%、2日目に15%減少しました。 15日目、アプレピタントの3日間レジメンの投与前にトルブタミドの500 mgを単回経口投与した場合、および4日目、8日目、および15日目。

経口避妊薬

35μgのエチニルエストラジオールおよび1mgのノルエチンドロンを含む経口避妊薬とともに、アプレピタント100mgカプセルを1日1回14日間投与すると、エチニルエストラジオールのAUCが43%減少し、ノルエチンドロンのAUCが8%減少した。

別の研究では、エチニルエストラジオールとノルエチンドロンを含む経口避妊薬を^1日目から^21日目まで単回投与し、 ⁸日目には125mg/日、9日目と^10日目には80mg/日のアプレピタントを投与しました。 ⁸日目にオンダンセトロン32mg IV、 ⁸日目に12mg、 ⁹ 、 ¹⁰ 、 ¹¹日目に8mg/日の経口デキサメタゾンを投与した。この研究では、エチニルエストラジオールのAUCは¹⁰日目に19%減少し、 ^9日目から^21日目までのエチニルエストラジオールのトラフ濃度は約64%減少しました。

10^日目のノルエチンドロンAUCに対するアプレピタントの効果はありませんでしたが、 ^9日目と^21日目の間にノルエチンドロンのトラフ濃度が約60%減少しました。

アプレピタントの投与中および投与後 28 日間は、ホルモン避妊薬の有効性が低下する可能性があります。治療中およびアプレピタントの最後の投与後 1 か月間は、代替または追加の避妊法 (バックアップ) を使用する必要があります。

ミダゾラム

アプレピタントは、ミダゾラムの単回経口用量 2 mg を 1 日目と 5 日目に、アプレピタントを1日目に125mg、2日目から5日目まで80mg/日。ミダゾラムまたは CYP3A4 によって代謝される他のベンゾジアゼピン (アルプラゾラム、トリアゾラム) をアプレピタント (125 mg/80 mg レジメン) と同時に投与する場合、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇する可能性のある影響を考慮する必要があります。

ミダゾラムの静脈内投与に関する別の研究では、3日間のアプレピタントレジメンの投与前と投与日に、2mgのIVミダゾラムと組み合わせて、1日目に125mgのアプレピタント、2日目と3日目に80mg/日が投与されました。 4日目、8日目、15日目。 1日目から3日目までのアプレピタント用量と比較して、アプレピタントは4日目にミダゾラムのAUCを25%増加させ、8日目にはミダゾラムのAUCを19%減少させた。これらの影響は臨床的に重要とは考えられていません。 15 日目のミダゾラムの AUC は、ベースラインで観察されたものと同様でした。

ミダゾラムとアプレピタントの静脈内投与による追加の研究が完了しました。

ミダゾラム 2 mg IV は、アプレピタント 125 mg の単回経口投与の 1 時間後に投与されました。ミダゾラムの血漿 AUC は 1.5 倍増加しました。この効果は臨床的に重要とは考えられていませんでした。

アプレピタントの薬物動態に対する他の薬剤の影響

アプレピタントは CYP3A4 基質であるため、この酵素の活性を阻害する薬剤とアプレピタントを同時投与すると、アプレピタントの血漿濃度が上昇する可能性があります。

したがって、アプレピタントを強力な CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾールなど) と同時に投与する場合は注意が必要です。しかし、アプレピタントと中程度の CYP3A4 阻害剤 (ジルチアゼムなど) の併用投与では、アプレピタントの血漿濃度に臨床的に有意な変化は生じません。

アプレピタントは CYP3A4 基質です。したがって、この酵素の活性を強力に誘導する薬剤（リファンピシンなど）とアプレピタントを同時に投与すると、アプレピタントの血漿中濃度が低下し、アプレピタントの有効性が低下する可能性があります。

ケトコナゾール

強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール 400 mg/日の 10 日間レジメンの 5 日目に 125 mg のアプレピタントを単回投与した後、アプレピタントの AUC は約 5 倍増加し、その平均終末半減期は約増加しました。 3回。アプレピタントを強力な CYP3A4 阻害剤と併用投与する場合は注意が必要です。

リファンピシン

CYP3A4の強力な誘導物質であるリファンピシンを14日間600mg/日投与する9日目に、アプレピタントを375mg単回投与したところ、アプレピタントのAUCは約11倍減少し、最終半減期の平均は減少した。約3回。 CYP3A4 活性を誘導する薬剤とアプレピタントを同時投与すると、アプレピタントの血漿濃度と有効性が低下する可能性があります。

その他のインタラクション

ジルチアゼム

軽度から中等度の高血圧患者において、カプセル剤の230 mgに匹敵する錠剤製剤のアプレピタントを1日1回、120 mgのジルチアゼムとともに1日3回5日間投与すると、血圧は2倍に増加しました。アプレピタントの AUC とジルチアゼムの AUC の同時 1.7 倍増加。

これらの薬物動態効果は、ジルチアゼム単独によって引き起こされるものを超える、ECG、心拍数、または血圧の臨床的に有意な変化を引き起こしませんでした。

パロキセチン

錠剤でのアプレピタント錠剤の 1 日 1 回用量（カプセルでの 85 mg または 170 mg に相当）と、20 mg のパロキセチン 1 日 1 回の同時投与により、AUC と C _maxがそれぞれ約 25% と 20% 減少しました。アプレピタントとパロキセチンの両方。

食物相互作用をなくす

これまでのところ報告はありません。

実質改正の作用

効果の結果

オンダンセトロンおよびデキサメタゾンと組み合わせたアプレピタントの経口投与は、高度および中程度の催吐性化学療法に伴う急性および遅発性の吐き気および嘔吐を予防することが、十分に管理された臨床研究で示されています。

3日間のプラン

高度催吐性化学療法

2件の多施設共同無作為化並行群二重盲検対照研究において、シスプラチンgt;70 mg/m ²を含む化学療法レジメンで治療を受けた1,094人の患者を対象に、アプレピタントレジメンと標準療法が比較された。一部の患者は、ゲムシタビン、エトポシド、フルオロウラシル、酒石酸ビロネルビン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ドセタキセルなどの他の化学療法薬も投与されました。

アプレピタントのレジメンは、^初日のアプレピタント 125 mg、 ^{2 日目}と^{3 日}目の 80 mg/日と、 ¹日目のオンダンセトロン 32 mg の IV および経口（PO）12 mg、および 8 mg の PO から構成されました。 ^2日目から^4日目までデキサメタゾンを1日1回。標準治療は、プラセボと、^初日のオンダンセトロン 32 mg IV およびデキサメタゾン 20 mg 経口投与、および^{2 日目}から^{4 日目}までのデキサメタゾン 8 mg 経口 1 日 2 回で構成されました。

臨床研究ではオンダンセトロン 32 mg IV が投与されましたが、これは現在推奨されている用量ではありません。推奨用量については、オンダンセトロンのリーフレットを参照してください。

アプレピタントの制吐活性は、急性期（シスプラチン治療後 0 ～ 24 時間）、後期（シスプラチン治療後 25 ～ 120 時間）、および全期間（シスプラチン治療後 0 ～ 120 時間）の第 1^サイクルで評価されました。 ）。

有効性は、次の複合尺度の評価に基づいています。

有効性は、次の個別の有効性測定にも基づいています。

結果は、各研究について個別に、および 2 つの研究を組み合わせて評価されました。表 1 は、組み合わせた分析研究の主な結果の概要を示しています。

組み合わせた解析では、標準治療を受けた患者と比較して、第 1^サイクルでアプレピタントレジメンで治療された患者の割合が統計的に有意に高く、完全奏効と完全な防御を示しました。標準治療を受けた患者と比較して、^第1 サイクルの急性期および後期にアプレピタントレジメンで治療を受けた患者の完全奏効および完全防御において統計的に有意な差が観察されました。これらの所見は、2 つの研究のそれぞれを個別に分析した場合にも観察されました。

組み合わせた分析では、標準治療を受けた患者と比較して、第 1^サイクルでアプレピタントレジメンで治療された患者の統計的に有意に多くの患者が嘔吐を経験しませんでした。

標準治療で治療した患者と比較して、^第1 サイクルの急性期および後期にアプレピタントレジメンで治療した患者では嘔吐がない点で統計的に有意な差が観察されました。これらの発見は、2 つの研究のそれぞれで個別に観察されました。

さらに、複合解析では、レスキュー療法の使用に関係なく、^第1 サイクルでアプレピタントレジメンで治療された患者の統計的に有意に多くの患者が、アプレピタント治療を受けた患者と比較して、全期間または遅延相で重大な吐き気を経験しませんでした。標準治療。

患者の日常生活に対する吐き気と嘔吐の影響は、検証された患者報告の転帰尺度である IVFE を使用して評価されました。統合解析では、標準治療を受けた患者と比較して、IVFE 合計スコア gt;108 で測定したところ、^第1 サイクルでアプレピタントレジメンで治療を受けた患者の割合が統計的に有意に多く、日常生活への吐き気や嘔吐の影響が報告されませんでした。これらの発見は、2 つの研究のそれぞれで個別に観察されました。

組み合わせた解析では、シスプラチン治療開始後の最初の嘔吐までの推定時間は、アプレピタントレジメンの方が有意に長く（plt; 0.001）、最初の嘔吐の発生率は、アプレピタントレジメンを受けたグループよりも低かった。図 1 に示す標準治療。

アプレピタントによるスキーム: ¹日目にアプレピタント125 mg経口、2日目と3日目に80 mg経口1日1回+オンダンセトロン32 mg IVおよび¹日目にデキサメタゾン12 mg経口、 ^2日目にデキサメタゾン8 mg経口、 ^4日目日。
標準治療: プラセボ + オンダンセトロン 32 mg IV および^初日にデキサメタゾン 20 mg 経口投与、 ^{2 日目}から 4 日^目までデキサメタゾン 8 mg を 1 日 2 回経口投与。

複数のサイクルによる拡張

同じ 2 つの臨床研究では、851 人の患者が最大 6 サイクルの化学療法の複数サイクル延長期間中も参加を続けました。アプレピタント療法の有効性はすべてのサイクルを通じて維持されました。

図 2 は、シスプラチン療法開始後の 6 サイクルの化学療法中の嘔吐の欠如と重大な吐き気の欠如の最終評価の統合分析で得られた奏効率を示しています。 ²回目から 6 回目の^サイクルまで、重大な吐き気がないことの最終評価は、 ^{1 回目}のサイクルで使用した VAS の使用ではなく、直接の質問への応答によって決定されました。

アプレピタントによるスキーム:^初日にアプレピタント 125 mg 経口、 ²日目と 3 日目に 80 mg 経口 1 回 /^日+ オンダンセトロン 32 mg IV および¹日目にデキサメタゾン 12 mg 経口、 ^{2 日目}から^{4 日目}にデキサメタゾン 8 mg 経口 1 回 / 日日。
標準治療: プラセボ + オンダンセトロン 32 mg IV および^初日にデキサメタゾン 20 mg 経口投与、 ^{2 日目}から 4 日^目までデキサメタゾン 8 mg を 1 日 2 回経口投与。

中等度の催吐性化学療法

多施設共同無作為化並行群二重盲検臨床研究において、シクロホスファミド 750 ～ 1,500 mg/m ²またはシクロホスファミド 500 ～ 1,500 mg を含む化学療法レジメンで治療を受けた乳がん患者 866 人を対象に、アプレピタントレジメンと標準療法が比較されました。 /m ²およびドキソルビシン (?60 mg/m ² ) またはエピルビシン (?100 mg/m ² )。一部の患者は、フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、パクリタキセルなどの他の化学療法薬も投与されました。

アプレピタントレジメンは、^初日のアプレピタント 125 mg、 ^{2 日目}と^{3 日}目の 80 mg/日と、^初日のオンダンセトロン 8 mg の経口 (PO) 2 回および^初日の経口デキサメタゾン 12 mg で構成されました。 。標準治療は、プラセボとオンダンセトロン 8 mg の経口投与（^初日は 2 回、 ^{2 日目}と³日目は 12 時間ごと）、および¹日目のデキサメタゾン 20 mg の経口投与で構成されました。

アプレピタントの制吐活性は、急性期（化学療法後 0 ～ 24 時間）および後期（化学療法後 25 ～ 120 時間）の第 1^サイクルで評価されました。

有効性は、次の複合尺度の評価に基づいています。

有効性は、次の個別の有効性測定にも基づいています。

表 2 は、研究の主な結果の概要を示しています。

この研究では、サイクル 1 でアプレピタントレジメンで治療された患者の割合 (51%) が、標準治療で治療された患者 (42%) と比較して、全相で完全奏効 (主要評価項目) を示した割合 (p=0.015) が統計的に有意に高かった (p=0.015)。 ）。

完全奏効における未調整の絶対差 (8.3%) は、20% の相対改善を表します (相対リスク比 = 1.2; アプレピタント療法対標準療法)。

サイクル 1 でアプレピタントレジメンで治療された患者のより多くの割合が、標準治療で治療された患者と比較して、急性期および後期で完全奏効を示しました。

この研究では、化学療法開始後の最初の嘔吐までの推定時間は、アプレピタントレジメンの方が有意に長く（Plt; 0.001）、標準治療群と比較してアプレピタントレジメン群では最初の嘔吐の発生率が減少しました。図3にあります。

この研究では、^サイクル1 でアプレピタントレジメンで治療を受けた患者の割合が、標準治療を受けた患者と比較して、総 IVFE スコア gt;108 で測定した日常生活への吐き気と嘔吐の影響を報告しなかった割合が統計的に有意に高かった。

複数のサイクルによる拡張

中等度の催吐性化学療法で治療を受けた合計 744 人の患者が、最大 4 サイクルの化学療法の複数サイクル延長期間中も参加を続けました。アプレピタントレジメンの有効性は、すべてのサイクルを通じて維持されました。応答率を図 4 に示します。

2番目の多施設無作為化二重盲検並行群間臨床試験では、オキサリプラチン、カルボプラチン、エピルビシン、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、ダウノルビシン、ドキソルビシン;シクロホスファミド IV (<1500 mg/m ² );またはシタラビン IV (>1 g/m ² )。

アプレピタント療法を受けるために無作為に割り付けられた患者は、76％が女性、24％が男性であった。アプレピタント療法を受けている患者は、乳がん（52％）、結腸直腸がんを含む消化器がん（21％）、肺がん（13％）、婦人科がん（6％）など、さまざまな種類の腫瘍に対して化学療法を受けていた。

アプレピタントレジメンは、初日のアプレピタント 125 mg、2 日目と 3 日目の 80 mg/日と、初日のオンダンセトロン 8 mg 経口 2 回/日および 1 日目のデキサメタゾン 12 mg 経口の組み合わせで構成されました。標準治療は、プラセボとオンダンセトロン 8 mg の経口投与 (初日は 2 回/日、2 日目と 3 日目は 12 時間ごと)、および 1 日目のデキサメタゾン 20 mg の経口投与で構成されていました。

アプレピタントの制吐活性は、サイクル 1 の全期間 (化学療法後 0 ～ 120 時間) にわたって評価されました。

有効性は、次の結果の評価に基づいています。

主な結果

その他の事前に指定された結果

研究の主な結果の概要を表 3 に示します。

この研究では、サイクル 1 でアプレピタントレジメンを受けた患者 (76%) の方が、アプレピタントレジメンを受けた患者 (76%) と比較して、全期間中に嘔吐 (主要転帰) を経験しなかった割合 (plt; 0.0001) が統計的に有意に高かった。サイクル 1 では標準 (62%)。さらに、サイクル 1 でアプレピタントレジメンを受けた患者のより多くの割合が、標準治療を受けた患者と比較して、全期間 (0 ～ 120 時間) にわたって完全奏効を示しました。

アプレピタントは、年齢、性別、腫瘍の種類 (乳房、胃腸、肺など) に関係なく、標準治療と比較して数値的に優れていました。これは、嘔吐の不在および完全奏効の結果によって評価されました。

この研究では、カプラン・マイヤー曲線に示されているように、化学療法開始後最初の嘔吐までの推定時間はアプレピタントレジメンの方が長く、標準治療を受けたグループと比較してこのグループの発生率は減少しました（図5）。 。

この研究では、サイクル 1 でアプレピタントレジメンを受けた患者の割合が統計的に有意に高く、合計スコア [IVFE} gt;108 で測定した場合、標準治療を受けた患者と比較して、日常生活に対する吐き気と嘔吐の影響が報告されませんでした。

薬理的特性

作用機序

アプレピタントは独特の作用機序を持ち、サブスタンス P ニューロキニン 1 (NK1) 受容体に対して高い親和性を持つ選択的アンタゴニストです。対抗選択試験では、アプレピタントは、吐き気治療や既存の化学療法誘発性嘔吐（CINV）の標的となるドーパミン受容体やセロトニン受容体など、他の輸送体、酵素、イオンチャネルおよび受容体よりもNK1受容体に対して少なくとも3,000倍選択的であることが示されました。 。

NK1 受容体アンタゴニストは、シスプラチンなどの細胞傷害性化学療法剤によって誘発される嘔吐を中枢作用によって抑制することが前臨床研究で示されています。アプレピタントの前臨床および臨床研究で実施された PET (陽電子放射断層撮影法) スキャンにより、この薬剤が脳に浸透し、脳の NK1 受容体を占有することが実証されました。

前臨床研究では、アプレピタントには長期にわたる中枢活性があり、シスプラチン誘発性嘔吐の急性期および後期を抑制し、シスプラチン誘発性嘔吐に対するオンダンセトロン（5-HT3 受容体拮抗薬）およびデキサメタゾン（コルチコステロイド）の制吐活性を高めることが実証されています。 。

吸収

アプレピタントの平均絶対経口バイオアベイラビリティは約６０％～６５％であり、アプレピタントの平均最大血漿濃度（Ｃ _ｍａｘ ）は投与後約４時間（Ｔ _ｍａｘ ）に達した。標準的な朝食とともにアプレピタントカプセルを経口投与しても、薬物の生物学的利用能に対して臨床的に有意な影響はありませんでした。

アプレピタントの薬物動態は、臨床用量範囲全体にわたって直線的ではありません。健康な若年成人では、AUC0-? の増加が見られます。は、摂食後に投与される80 mgと125 mgの単回用量の間の用量比例よりも26%大きかった。

1^日目に125 mgのアプレピタントを単回経口投与し、 ^2日目と³日目に80 mg 1回/日を経口投与した後、AUC _0-24hは約19.5 mcg・h/mL、2日目には20.1 mcg・h/mLでした。それぞれ^1日目と³日目。 1.5 mcg/mL および 1.4 mcg/mL の C _max値は、それぞれ^{1 日目}と^{3 日}目の投与後約 4 時間 (T _max ) に達しました。

分布

アプレピタントの血漿タンパク質結合率は 95% 以上です。定常状態における幾何平均見かけの分布容積 (VdSS) は、ヒトでは約 66 リットルです。

アプレピタントはラットの胎盤を通過し、ラットとフェレットの血液脳関門を通過します。人間のペットは、感謝の気持ちが血液ボーナスの壁を超えていることを示しています。

代謝

感謝は広く代謝されます。健康な若い成人では、[ ¹⁴ C]-適切な単回 300 mg の経口投与後 72 時間で、感謝は血漿放射能の約 24% の原因となり、これは血漿代謝産物がかなり存在することを示しています。

それは、弱い活性しか持たない感謝の7つの代謝産物がヒト血漿中に同定された。感謝の代謝は主にモルホリン環とその側鎖の酸化によって行われます。ヒト肝ミクロソームを用いたインビトロ研究では、この認識は主に CYP3A4 によって代謝され、次に CYP1A2 および CYP2C19 アイソザイムによって代謝されることが示されています。感謝は、CYP2D6 アイソザイム、CYP2C9 または CYP2E1 によって代謝されません。

排除

感謝は主に代謝によって主に除去され、腎臓からは排泄されません。健常人に[ ¹⁴ C]能力のある300 mgを単回経口投与した後、放射能の5%が尿中に、86%が便中に回収された。

評価の見かけの血漿クリアランスは約 60 ～ 84 ml/分の範囲であり、一方、見かけの終末半減期は約 9 ～ 13 時間の範囲でした。

EMEND ストレージケア

室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

外観：

80mg：

硬くて不透明な白いゼラチンカプセル。黒色のペイントで「461」および「80 mg」の文字が印刷されています。

125mg：

不透明な硬質ゼラチンカプセル。白い本体とピンクの蓋があり、黒色のペイントで「462」と「125 mg」の文字が印刷されています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

法的な意見を撤回する

医師の処方箋に基づいて販売します。

MS 1,0029,0113

農場。答え：

フェルナンド C. レモス-CRF-SP No. 16,243

登録およびインポート:

メルクシャープアンプ;ドームファーマシューティカ株式会社
May 13th Street、815 – Sousas、カンピナス/SP
CNPJ: 45,987,013/0001-34-ブラジル産業

MSD オンライン 0800-0122232
電子メール: [電子メールが保護されています]
www.msdonline.com.br

製造元:

アルケルメス・ファーマ・アイルランド株式会社
モンクスランド、アスローン、ウェストミース州、アイルランド

梱包業者:

メルクシャープアンプ;ドームファーマシューティカ株式会社
May 13th Street, 1,161 – Sousas, カンピナス/SP