グリメピリダ胚芽製薬のリーフレット

グリメピリドは、メトホルミンなどのインスリン分泌を刺激しない他の経口抗糖尿病薬と組み合わせることができます。

グリメピリドは、食事、運動、単独療法（1種類の薬剤のみの使用）でのグリメピリドまたはメトホルミンの使用によって血糖値（血糖値）を適切にコントロールできない場合に、メトホルミンと組み合わせることができます。

グリメピリドはインスリンと組み合わせて使用​​することもできます。

グリメピリダ生殖製薬はどのように機能しますか?

グリメピリドは、主にインスリン分泌を刺激することにより、血糖濃度を低下させます。

2 型糖尿病患者の血糖低下のピークは、薬を服用してから 2 ～ 4 時間以内に起こりました。

グリメピリドの禁忌 – Germed Pharma

グリメピリドは以下の場合には使用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

重度の肝不全（肝機能低下）患者や透析患者におけるグリメピリドの使用経験は十分ではありません。

重度の肝機能障害のある患者では、少なくとも適切な代謝制御を得るために、インスリン補充が必要となります。

グリメピリドは、インスリン依存性糖尿病（1型、すなわちケトアシドーシスの病歴のある糖尿病患者の治療）、糖尿病性ケトアシドーシス（糖尿病の合併症）、または前昏睡状態または糖尿病性昏睡状態の患者の治療のために投与すべきではありません。この状態はインスリンで治療する必要があります。

グリメピリドの使用方法 – Germed Pharma

錠剤を液体と一緒に経口的に摂取する必要があります。

グリメピリド錠剤は、噛まずに十分な量の水 (約 1/2 グラス) と一緒に飲み込む必要があります。

投与量

原則として、グリメピリドの用量は、望ましい血糖値によって決まります。望ましい代謝制御を達成するには、グリメピリドの用量をできるだけ少なくする必要があります。

グリメピリドによる治療中は、血液および尿のグルコースレベルを定期的に測定する必要があります。また、定期的に糖化ヘモグロビンの測定を行うことをお勧めします。

通常の開始用量は、毎日グリメピリド 1 mg です。必要に応じて、この 1 日の投与量を増やすことができます。

この増加は、血糖値のコントロールに従って、1 mg、2 mg、3 mg、4 mg、6 mg のステップに従って 1 ～ 2 週間の間隔で徐々に行うことをお勧めします。

良好にコントロールされている糖尿病患者の通常の開始用量は、1 日あたりグリメピリド 1 ～ 4 mg です。

1 日の用量が 6 mg を超える (最大 8 mg) 場合は、少数の患者にのみ効果があります。したがって、より高い用量を使用すべきではありません。

投与量の分布とタイミングは、患者の現在のライフスタイルを考慮して医師が決定します。通常、グリメピリドは 1 日 1 回の投与で十分です。

最初の実質的な食事または最初の主食の直前に投与することが推奨されます。薬を服用した後はしっかりと食事を摂ることが非常に重要です。

二次用量調整

糖尿病のコントロールが改善されると、インスリン感受性が増加します。したがって、治療中にグリメピリドの必要量が減少する可能性があります。低血糖を避けるために、グリメピリド療法の一時的な減量または中断が適切であると考慮されるべきです。

患者の体重やライフスタイルに変化が生じた場合、または低血糖または高血糖になりやすくするその他の要因が発生した場合には、用量の調整を考慮する必要があります。

治療期間

グリメピリドによる治療は、患者の反応と経過、および担当医師の行動と決定に応じて長期にわたる。

他の経口抗糖尿病薬をグリメピリドに置き換える

グリメピリドの用量と他の経口血糖降下薬の用量の間には正確な関係はありません。

これらの薬剤の投与をグリメピリドに置き換える場合、最初の 1 日用量は 1 mg でなければなりません。これは、別の経口血糖降下薬の最大用量から開始する場合にも当てはまります。

グリメピリドの用量を増やす場合は、用量の項目に示されているガイドラインに従って実行する必要があります。

以前に使用した血糖降下剤の効力と作用持続時間を考慮する必要があります。低血糖のリスクを高めるさらなる影響を避けるために、治療を中止する必要がある場合があります。

以前にインスリンで管理されていた2型糖尿病患者の一部のケースでは、グリメピリドによる代替療法が必要となる場合があります。交換は通常病院で行う必要があります。

メトホルミンと併用する

グリメピリドまたはメトホルミンの 1 日最大用量を使用しても適切なコントロールが達成できない患者では、両方の経口抗糖尿病薬による併用治療を開始できます。

グリメピリドとメトホルミンの両方による確立された治療が同じ用量レベルで進行する場合は、グリメピリドまたはメトホルミンによる追加治療を低用量で開始する必要があります。これは、希望する代謝制御レベルに応じて、毎日の最大用量まで定量化する必要があります。

この組み合わせによる治療は、医師の注意深い監督の下で開始する必要があります。

インスリンと併用して使用する

グリメピリドの 1 日最大用量でも適切なコントロールが達成できない患者では、インスリンによる併用治療を開始できます。同じ用量のグリメピリドを維持し、インスリン治療は低用量から開始し、望ましい代謝制御レベルが達成されるまで徐々に用量を増やしていく必要があります。この組み合わせによる治療は、医師の注意深い監督の下で開始する必要があります。

非推奨の経路で投与されたグリメピリドの効果に関する研究はありません。したがって、安全性とこの薬の有効性を確保するために、投与は医師の推奨に従って経口のみで行ってください。

特殊な集団

腎不全

腎不全におけるグリメピリドの使用に関して入手可能な情報は限られています。腎機能に障害のある患者は、グリメピリドの血糖降下作用に対してより敏感になる可能性があります。

小児人口（小児）

グリメピリドの使用を推奨するにはデータが不十分です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は噛んではいけません。

グリメピリダ ジャーメッド ファーマの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れなどの間違いを、より多くの用量を投与することによって修正されるべきではありません。

このような間違い（主に飲み忘れや食事を抜く）や、決められた時間に服用できない場合の対処方法については、医師と患者の間で事前に話し合って合意する必要があります。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

グリメピリドの使用上の注意 – Germed Pharma

例外的なストレスの多い状況（外傷、手術、発熱性感染症など）では、血糖値の調節異常が起こる可能性があり、適切な代謝制御を維持するためにグリメピリドを一時的にインスリンに置き換える必要があります。

治療開始から最初の数週間は、低血糖（血糖値の低下）のリスクが高まる可能性があるため、注意深いモニタリングが必要です。

低血糖を促進する要因には次のものがあります。

このような低血糖の危険因子が存在する場合、グリメピリドの投与量または治療全体の調整が必要になる場合があります。これは、治療中に別の病気が発生した場合や患者のライフスタイルが変化した場合にも当てはまります。

低血糖は、ほとんどの場合、炭水化物（ブドウ糖または砂糖）を直ちに投与することで容易に制御できます。

G6PD 欠損症と診断された場合は、スルホニルウレア系の薬剤が溶血性貧血 (赤血球の早期破壊による赤血球数の減少) を引き起こす可能性があるため、医師に知らせてください。

重度の低血糖症には、即時の治療と医学的監視が必要であり、場合によっては入院治療が必要です。

薬物相互作用

グリメピリドの使用経験と、同じクラスの薬剤に関する既知の情報に基づいて、以下の相互作用を考慮する必要があります。

医学-医学

以下の薬剤のいずれかを投与すると血糖降下作用が高まるため、場合によっては低血糖が発生することがあります。

たとえば、次の薬剤のいずれかを投与した場合、血糖降下効果が減少し、その結果高血糖が発生します。

H2 受容体拮抗薬、ベータ遮断薬、クロニジン、レセルピンは、グリメピリドの血糖降下作用の増加と減少の両方を誘発する可能性があります。

ベータ遮断薬、クロニジン、グアネチジン、レセルピンなどの交感神経遮断薬の影響下では、低血糖に対するアドレナリン作動性逆調節の兆候が減少するか、消失することがあります。

グリメピリドを使用すると、クマリン誘導体の効果が増強または低下する可能性があります。

胆汁酸封鎖剤:

コレセベラムはグリメピリドに結合し、胃腸管での吸収を軽減します。

コレセベラムの少なくとも4時間前にグリメピリドを摂取した場合、相互作用は観察されませんでした。したがって、グリメピリドはコレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。

医薬品・化学物質、アルコールを中心に

慢性および急性のアルコール摂取は、グリメピリドの血糖降下作用を予期せぬ形で増強または低下させる可能性があります。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

グリメピリドの副作用 – Germed Pharma

代謝と栄養障害

低血糖が発生し、長期化する場合があります。

低血糖症の考えられる症状には次のものがあります。

さらに、次のものが存在する可能性があります。

重度の低血糖発作の臨床像は、脳血管障害（重症度に応じて、筋肉制御の喪失、意識喪失、めまいおよびその他の症状を特徴とする脳卒中）に似ている場合があります。

低血糖の症状は、ほとんどの場合、改善されると消えます。

目の病気

特に治療の初期に起こる可能性があります。

血糖値の変化による一時的な視覚変化。

胃腸障害

場合によっては、吐き気（吐き気）、嘔吐、胃の圧迫感や膨満感（満腹感）、腹痛、下痢などの消化器症状が現れることがあります。

孤立したケースでは、それが観察される場合があります

血液およびリンパ系の障害

まれに発生します

血小板減少症（血小板数の減少）。

孤立したケースでは

市販後の経験では、次のようなケースがあります。

皮膚および皮下組織の疾患

脱毛症（頭髪と毛皮の喪失）（頻度は不明）。

その他の副作用

場合によっては、そう痒症（かゆみ）、蕁麻疹（かゆみを引き起こす、通常はアレルギー起源の皮膚発疹）、発疹などのアレルギー反応または疑似アレルギー反応が発生することがあります。

このような軽度の反応は、呼吸困難（呼吸困難）や低血圧（血圧低下）を伴い重篤になる可能性があり、場合によってはショックにまで進行します。

蕁麻疹の場合は、直ちに医師に知らせる必要があります。

孤立したケースでは発生する可能性があります

研究室

グリメピリドは、他のスルホニル尿素と同様に、体重増加を引き起こす可能性があります (頻度は不明)。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

グリメピリド特別集団 – 生殖製薬

妊娠と授乳

グリメピリドは、子供に害を及ぼす危険性があるため、妊娠中および授乳中に投与すべきではありません。したがって、治療をインスリンに置き換えるか、授乳を中止する必要があります。

妊娠を計画している場合は、医師に知らせる必要があります。この場合、インスリンによる治療に置き換えることをお勧めします。

車両の運転や機械の操作能力の変化

特に治療の開始時や変更後、またはグリメピリドを定期的に服用していない場合には、低血糖または高血糖によって覚醒度の低下が発生する可能性があり、車の運転や機械の操作などに影響を及ぼします。

グリメピリドの組成 – 生殖製薬

プレゼンテーション

グリメピリド 1 mg 錠剤。7、15、30、60、100、120、250、450 錠が入ったパック。

グリメピリド 2 mg 錠剤は、7、15、30、60、100、120、250、および 450 錠を含むパックに入っています。

グリメピリド 4 mg 錠剤は、15 錠、30 錠、60 錠、250 錠が入ったパックに入っています。

経口専用です。

大人用。

構成

1mgの錠剤ごとに含まれる成分は、

グリメピリド 1 mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、水酸化ナトリウム、二酸化ケイ素。

2mgの錠剤ごとに含まれる成分は、

グリメピリド 2 mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、水酸化ナトリウム、二酸化ケイ素、アルミニウム染料ブルーレーキNo.

各 4 mg 錠剤には次のものが含まれます。

グリメピリド 4mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、水酸化ナトリウム、二酸化ケイ素、アルミニウム染料ブルーレーキn°2。

グリメピリドの過剰摂取 – Germed Pharma

兆候と症状

急性の過剰摂取や高用量のグリメピリドによる長期治療は、生命を脅かす重度の低血糖を引き起こす可能性があります。

処理

グリメピリドの過剰摂取が発見され次第、担当医師に通知する必要があります。医師がすでに過剰摂取の治療を行っている場合を除き、患者は直ちに砂糖を、可能であればブドウ糖の形で摂取する必要があります。

医師が患者が本当に危険を逃れたと確認するまで、注意深く監視することが不可欠です。低血糖は初期状態が改善しても再発（再発）する可能性があることに注意してください。

場合によっては、予防策であっても入院が必要になる場合があります。特に、重大な過剰摂取や、意識喪失やその他の重篤な神経学的変化などの兆候を伴う重度の反応は、即時の治療と入院を必要とする医学的緊急事態です。

生命を脅かす量のグリメピリドを摂取した患者には、解毒措置（胃洗浄や薬用炭など）が必要です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

中毒の場合 さらに指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

グリメピリドの薬物相互作用 – 生殖製薬

グリメピリドの使用経験と、同じクラスの薬剤に関する既知の情報に基づいて、次の相互作用を考慮する必要があります。

医学-医学

グリメピリドはシトクロム P450 2C9 (CYP2C9) によって代謝されます。グリメピリドを CYP2C9 の誘導剤 (リファンピシンなど) または阻害剤 (フルコナゾールなど) と同時に投与する場合、この事実を考慮する必要があります。

以下の薬剤のいずれかを投与すると、血糖降下作用が増強され、場合によっては低血糖が発生することがあります。

インスリンまたはその他の経口抗糖尿病薬、ACE阻害剤、アナボリックステロイドおよび男性ホルモン、クロラムフェニコール、クマリン誘導体、シクロホスファミド、ジソピラミド、フェンフルラミン、フェニラミドール、フィブラート系薬剤、フルオキセチン、グアネチジン、イフォスファミド、MAO阻害剤、ミコナゾール、フルコナゾール、パラアミノサリチル酸、ペントキシフィリン（高用量の非経口使用）、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、オキシフェンブタゾン、プロベネシド、キノロン、サリチル酸塩、スフィンピラゾン、クラリスロマイシン、スルホンアミド系抗生物質、テトラサイクリン、トリトクアリン、トロホスファミド。

たとえば、次の薬剤のいずれかを投与した場合、血糖降下効果が減少し、その結果高血糖が発生します。

アセタゾラミド、バルビツール酸塩、コルチコステロイド、ジアゾキシド、利尿薬、エピネフリン（アドレナリン）およびその他の交感神経刺激薬、グルカゴン、下剤（長期使用後）、ニコチン酸（高用量）、エストロゲンおよびプロゲスチン、フェノチアジン、フェニトイン、リファンピシン、甲状腺ホルモン。

H2 受容体アンタゴニスト、ベータ遮断薬、クロニジンおよびレセルピンは、グリメピリドの血糖降下作用の増強と低下の両方を誘発する可能性があります。

ベータ遮断薬、クロニジン、グアネチジン、レセルピンなどの交感神経遮断薬の影響下では、低血糖に対するアドレナリン作動性逆調節の兆候が減少するか、消失することがあります。

グリメピリドを使用すると、クマリン誘導体の効果が増強または低下する可能性があります。

胆汁酸封鎖剤:

コレセベラムはグリメピリドに結合し、胃腸管での吸収を軽減します。

コレセベラムの少なくとも4時間前にグリメピリドを摂取した場合、相互作用は観察されませんでした。

したがって、グリメピリドはコレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。

グリメピリドの食品相互作用 – 生殖製薬

慢性および急性のアルコール摂取は、グリメピリドの血糖降下作用を予期せぬ形で増強または低下させる可能性があります。

グリメピリドという物質の作用 – Germed Pharma

効果の結果

グリメピリドは、食事や運動に適切に反応しないインスリン非依存性糖尿病(NIDDM) 患者の治療のための第一世代の薬剤です。

メトホルミンと同様に、グリメピリドは空腹時血糖を約 60mg/dL 減少させ、グリコシル化ヘモグロビンを 1.5 ～ 2.0% 減少させます。グリメピリドを 1 日あたり 1 ～ 8 mg 使用すると、空腹時および食後血糖濃度が用量依存的に低下しました。

グリメピリドを単独療法として使用した場合、これらの効果は 2 年以上持続しました。

グリメピリド単独では適切な血糖コントロールが達成できない場合は、グリメピリドをメトホルミンまたはインスリンと組み合わせて使用​​できます。

単独療法

グリメピリドの単独療法は、早期に診断された 2 型糖尿病(DM) 患者の血糖を適切に制御しました。公開前向き無作為化研究において、早期に診断された2型糖尿病（空腹時血漿グルコースFPGが140mg/dL以上）の男性14名（32歳から75歳）にグリメピリド2mgを1日1回午前中に投与した。 24週間。

用量は2週間ごとに1mgずつ増量され、最大8mgまで増量されました。 DMの家族歴のない、同様の年齢の健康なボランティア(n=10)を対照群とした。 FPGの有意な減少は、グリメピリド治療により有意に減少した(252±13mg/dLから113±4mg/dL、plt;0.01;対照:95±2mg/dL)。治療は忍容性が良好でした。

別の研究では、インスリン非依存性糖尿病の制御において、グリメピリド 1 日あたり 1 ～ 8 mg がプラセボよりも効果的でした。この多施設並行の用量漸増研究では、249 人の患者がプラセボまたはグリメピリド 1mg による盲検治療にランダムに割り当てられ、必要に応じて 8mg まで漸増されました。研究の次の 14 週間、用量は同じままでした。平均空腹時血漿グルコースレベル（p 未満 0.01）および平均グリコシル化ヘモグロビン（p 未満 0.001）は、グリメピリドを投与された患者ではプラセボと比較して有意に低かった。研究終了時点で、グリメピリドで治療した患者の69%はグリコシル化ヘモグロビン値が7.2%未満に達したが、プラセボで治療した患者は32%だった。グリメピリドとプラセボで治療を受けた患者のそれぞれ11％と9％で副作用が報告された。グリメピリドではめまい、無力症、頭痛が発生しましたが、検査室低血糖は報告されていません。プラセボ治療を受けた患者は高血糖の症状を報告した。

この 14 週間のクロスオーバー研究 (n=161) では、グリメピリドの 1 日 1 回投与は、2 型糖尿病患者における 1 日 2 回投与と同等の効果がありました。患者は、グリメピリド 3 mg を週 2 回投与するか、グリメピリド 6 mg を毎日投与するようにランダムに割り当てられました。 4週間。グリメピリド 3mg を 1 日 2 回投与した患者では、ベースラインと比較して平均 24 時間グルコース濃度の統計的に有意な減少 (p=0.018) が発生しました。ただし、その差はわずかでした。副作用は両方の治療グループでプラセボと同等でした。

グリメピリド 4 および 8mg は、食後および空腹時血糖値およびグリコシル化ヘモグロビンの低下において、グリメピリド 1mg (p lt; 0.001) またはプラセボ (0.001) よりも効果的でした。症候性低血糖症は、患者の 5% 以上で発生した唯一の副作用でした。この研究は、平均罹病期間が5～7年の2型糖尿病患者を対象に実施されました。すべての患者は3週間食事以外の治療を中止し、その後プラセボまたはグリメピリド1、4、または8 mgに無作為に割り付けられた。治療期間は14週間でした。結果は、最小用量が 1 mg であり、反応が用量依存性であることを裏付けています。

薬理的特性

薬力学

作用機序

健康な人と 2 型糖尿病患者の両方において、グリメピリドは主に膵臓のベータ細胞によるインスリン分泌を刺激することによって血糖濃度を低下させます。この効果は主に、グルコースの生理的刺激に対する膵臓ベータ細​​胞の応答の増加に基づいています。血糖の同等の低下を促進しながら、動物および健康なボランティアに低用量のグリメピリドを投与すると、グリベンクラミドと比較してより少ない量のインスリンの放出がもたらされます。この事実は、グリメピリドの膵臓外作用（インスリン感作およびインスリン模倣）の存在を示唆している。

さらに、他のスルホニル尿素と比較した場合、グリメピリドは心血管系への影響が少ないです。グリメピリドは血小板凝集を減少させ（インビトロおよび動物研究からのデータ）、アテローム性動脈硬化症プラークの形成の顕著な減少を促進します（動物研究からのデータ）。

インスリン分泌

すべてのスルホニル尿素と同様に、グリメピリドは、ベータ細胞膜に存在する ATP 感受性カリウム チャネルとの相互作用を通じてインスリン分泌を調節します。他のスルホニル尿素とは異なり、グリメピリドはベータ細胞膜に位置する 65kDa タンパク質に特異的に結合します。グリメピリドとその結合タンパク質とのこの相互作用は、ATP 感受性カリウムチャネルが開いたままになるか閉じたままになる確率を決定します。

グリメピリドはカリウムチャネルを閉じるため、ベータ細胞の脱分極が誘導され、その結果、電圧感受性のカルシウムチャネルが開き、その結果、細胞へのカルシウムの流入が起こります。

最後に、細胞内カルシウム濃度の増加により、エキソサイトーシスを介してインスリン分泌が活性化されます。

グリメピリドは、グリベンクラミドよりもはるかに迅速かつ頻繁に結合タンパク質と会合および解離します。グリメピリドの結合タンパク質との結合/解離の特徴的な高い速度は、その顕著なグルコース感作効果と脱感作および早期疲労に対するベータ細胞保護効果の原因であると考えられています。

インスリン抵抗性改善効果:

グリメピリドは、末梢ブドウ糖吸収に対するインスリンの正常な作用を高めます（ヒトおよび動物での研究データ）。

インスリン模倣効果:

グリメピリドは、末梢ブドウ糖吸収および肝臓ブドウ糖生成に対するインスリンの作用を模倣します。

グルコースの末梢吸収は、筋肉および脂質細胞への輸送によって起こります。グリメピリドは、筋肉および脂質細胞の原形質膜によって輸送されるグルコース分子の数を直接増加させます。グルコース流入の増加により、グリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼ C が活性化されます。その結果、細胞の cAMP レベルが低下し、プロテインキナーゼ A 活性が低下し、グルコース代謝が刺激されます。

グリメピリドは、糖新生を阻害するフルクトース-2,6-二リン酸の​​濃度を増加させることにより、肝臓でのグルコース生成を阻害します。

血小板凝集とアテローム性動脈硬化性プラークの形成に対する影響

グリメピリドは、インビトロおよびインビボで血小板凝集を減少させます。この効果はおそらく、血小板凝集の重要な内因性因子であるトロンボキサン A の形成に関与するシクロオキシゲナーゼの選択的阻害の結果であると考えられます。

グリメピリドは、動物におけるアテローム性動脈硬化性プラークの形成を大幅に減少させます。この効果に関連する作用機序はまだ解明されていません。

心血管への影響

スルホニル尿素は、ATP 感受性カリウム チャネルを通じて心血管系に影響を与えます。従来のスルホニル尿素と比較して、グリメピリドは心血管系に及ぼす影響が著しく低いです (動物実験のデータ)。この事実は、グリメピリドと ATP 感受性カリウム チャネル結合タンパク質の間の相互作用の特異的な性質によって説明できます。

薬力学

健康な人の場合、最小有効経口用量は約 0.6 mg です。グリメピリドの効果は用量依存性であり、再現性があります。インスリン分泌の減少など、急性の身体運動に対する生理学的反応は、グリメピリドの影響下でも引き続き存在します。

食事の 30 分前または食事の直前に薬剤を投与しても、有意差はありません。糖尿病患者では、1 回の投与で 24 時間良好な代謝制御が達成されます。さらに、ある臨床研究では、腎不全患者（クレアチニンクリアランスが4～79mL/min）の患者 16 人中 12 人が良好な代謝コントロールを達成しました。

グリメピリドのヒドロキシ代謝物は、健康な人の血清グルコースの小さいながらも大幅な低下を引き起こしますが、それは薬の全体的な効果のほんの一部にすぎません。

メトホルミンとの併用療法

グリメピリドとメトホルミンの両方を最大用量で使用しても十分なコントロールが得られない患者では、両方の抗糖尿病薬による併用療法を開始できます。 2つの研究では、薬物単独での治療と比較して、併用治療で代謝制御の改善が見られました。

インスリンとの併用療法

グリメピリドの最大用量で適切な代謝制御が達成できない患者では、併用インスリン療法を開始できます。 2つの研究では、インスリンとグリメピリドの併用療法は、インスリン単独療法と同じ代謝制御を促進しました。ただし、関連する治療では、より低い平均インスリン量が必要でした。

薬物動態

吸収、分布、代謝、排泄

グリメピリドの絶対的な生物学的利用能は完全です。食物摂取は吸収に関連した影響を与えません。最大血清濃度（C _max ）は経口投与後約2.5時間で到達し（1日あたり4mgの複数回投与中は309ng/mL）、用量/C _maxと用量/AUCの間には直線関係があります。グリメピリドの分配量は少なく（約 8.8L）、アルブミンの分配量とほぼ同等です。血漿タンパク質への結合率が高く (gt; 99%)、クリアランスが低い (約 48 mL/min)。複数回投与で達成される血清濃度に関連する主な平均血清半減期は、約 5 ～ 8 時間です。高用量の投与後、薬物の半減期のわずかな増加が観察されました。

放射性標識グリメピリドを単回投与した後、放射能の 58% が尿中に、35% が糞便中に回収されました。尿中に未変化の薬物は検出されなかった。尿と糞便の両方で、おそらく肝臓代謝 (主な酵素は CYP2C9) に起因すると考えられる 2 つの代謝産物、すなわちヒドロキシ誘導体とカルボキシ誘導体が同定されました。グリメピリドの経口投与後、これらの代謝産物の終末半減期はそれぞれ 3 ～ 6 時間および 5 ～ 6 時間でした。

毎日の単回投与と複数回投与とを比較すると、薬物動態パラメーターに関して有意な差はなく、個人内変動は非常に低いことが明らかになりました。関連する薬物の蓄積は観察されませんでした。

胆管手術後に5人の非糖尿病患者で得られた薬物動態パラメータは、健康な被験者で得られたものと同様でした。

特殊な集団

セックス

薬物動態は男性と女性で類似しています。

お年寄り

薬物動態は、若い患者と高齢の患者（65 歳以上）の間で類似しています。

小児患者

2型糖尿病の小児患者30人（10～17歳）を対象に、グリメピリド1mgを単回投与したときの薬物動態、安全性、忍容性を評価した研究では、平均AUC（0-最終）、C _max 、T ¹が示された。 _2は、成人で以前に観察されたものと同様です。

腎不全

15人の腎不全患者を対象に実施された非盲検単回投与研究では、平均クレアチニンクリアランス（CLcr）レベルが異なる3グループの患者にグリメピリド（3mg）が投与されました。 (グループ I、CLcr = 77.7mL/分、n = 5)、(グループ II、CLcr = 27.4mL/分、n = 3)、および (グループ III、CLcr = 9.4mL/分、n = 7)。グリメピリドは 3 つのグループすべてで忍容性が高いことが証明されました。クレアチニンクリアランスが低い患者では、グリメピリドのクリアランスが増加し、その平均血清濃度が低下する傾向が観察されました。これはおそらく、血漿タンパク質への結合の減少によって引き起こされる薬物のより速い排出によるものと考えられます。両方の代謝産物の腎臓による排泄が障害されました。腎障害のある2型糖尿病患者16人を対象に、毎日1～8mgの範囲の用量を3か月間使用して実施した複数回用量漸増研究の結果は、単回投与後に観察された結果と一致していた。 CLcr が 22mL/分未満のすべての患者は、1 日あたりわずか 1mg の投与計画で血糖値を適切に制御できました。一般に、そのような患者には薬物が蓄積するさらなるリスクはありません。

グリメピリドが透析可能かどうかは不明です。

前臨床安全性データ

慢性毒性

ラット、マウス、イヌで行われた慢性および亜慢性毒性研究では、血清グルコースの低下と膵臓ベータ細​​胞の脱顆粒が観察されました。これらの効果は原則として可逆的であり、薬物の薬力学的効果の兆候に関連していることが証明されました。犬を対象に実施された慢性毒性研究では、最高用量（体重 1 kg あたり 320 mg）を投与された動物のうち 2 匹が白内障を発症しました。ウシ水晶体を用いたインビトロ研究およびラットで行われた研究では、白内障原性または共白内障原性の可能性は示されませんでした。

発がん性

ラットでの長期研究では、発がん性の可能性は明らかにされていません。マウスでは、島細胞過形成および腺腫の発生率の増加が観察されました。これらの観察は、慢性的なベータ細胞刺激の結果であると示唆されています。グリメピリドは、いかなる変異原性または遺伝毒性効果も示さなかった。

生殖毒性学

ラットへの投与は、生殖能力、妊娠経過、または分娩に影響を及ぼさないことが実証されました。帝王切開で生まれた胎児にはわずかな発育遅延が見られました。高用量の薬剤を投与されたラットから自然分娩で生まれた胎児の上腕骨、大腿骨、股関節および肩関節に変形が観察された。妊娠の進行期および/または授乳中にグリメピリドを経口投与すると、胎児死亡数が増加し、上記と同じ四肢変形が生じました。

グリメピリドは、子孫の聴覚、身体的発達、機能的行動、学習、記憶、生殖能力に認識可能な影響を与えませんでした。

動物では、グリメピリドは乳中に排泄されます。

グリメピリドは母乳を通じて乳児に摂取されます。授乳中のラットに高用量のグリメピリドを投与すると、乳を飲んでいる若いラットに低血糖が引き起こされました。

胎児の奇形（眼の奇形、裂隙、骨の異常など）がラットやウサギで観察されています。中絶と子宮内死亡の増加はウサギでのみ観察されました。

すべての生殖毒性学の所見は、おそらく次の薬力学的効果に関連しています。