クロトンのリーフレット

うっ血性心不全
特定の原因による浮腫
シュウ酸カルシウム結石の予防治療。

クロトンの禁忌

無尿、重度の肝不全、重度の腎不全の場合。
クロルタリドンまたはその成分に対する過敏症。
難治性の低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カルシウム血症。
痛風または尿酸結石の病歴。
妊娠中の高血圧。

クロトンの使い方

1日1回または1日おきに、朝に食事と一緒に投与することが推奨されます。

– 高血圧: 12.5 ～ 50 mg/日。

– 心不全: 25 ～ 50 mg/日。重篤な場合には、用量を100～200mg/日まで増量することができます。

– 特定の原因による浮腫: 投与量は 50 mg/日を超えてはなりません。

– シュウ酸カルシウム結石の予防的治療: 最適用量 25 mg/日。

– 小児および青少年: 体重 40kg 以上、初回用量 12.5mg (0.3mg/kg)、1 日あたり 50mg を超えないでください。

クロトンの予防措置

肝不全

軽度または中等度の肝障害のある患者には、初回用量調整は必要ありません。他の利尿薬と同様に、肝硬変性腹水の治療に使用される場合、クロルタリドン（活性物質）は、電解質の不均衡、肝性脳症、肝腎症候群を引き起こす可能性があります。

腎不全

クロルタリドン (活性物質) 錠剤は、重度の腎不全 (クレアチニンクリアランス< 30 mL/分) の患者には注意して使用する必要があります。サイアザイド系利尿薬は、重度の腎不全患者において高窒素血症を引き起こす可能性があり、反復投与の効果は累積する可能性があります。

電解質

サイアザイド系利尿薬による治療は、低カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症などの電解質障害と関連しています。サイアザイド系利尿薬は、新たな低カリウム血症の発症を促進したり、既存の低カリウム血症を悪化させたりする可能性があります。

サイアジド系薬剤の投与を開始する前に、低カリウム血症と併発する低マグネシウム血症を是正することが推奨されます。血清カリウム濃度と血清マグネシウム濃度を定期的にチェックする必要があります。

利尿薬を投与されているすべての患者は、電解質、特にカリウムのアンバランスを監視する必要があります。

低カリウム血症は心臓を過敏にしたり、ジギタリスの毒性作用に対する心臓の反応を高めたりする可能性があります。

すべてのサイアザイド系利尿薬と同様、クロルタリドン (活性物質) 錠剤によって誘発される尿中カリウム損失は用量依存性であり、その程度は個人によって異なります。

25 ～ 50 mg/日の用量では、血清カリウム濃度は平均 0.5 mmol/L 減少します。慢性治療の場合、治療の開始時と 3 ～ 4 週間後に血清カリウム濃度を監視する必要があります。

その後は、追加の要因（嘔吐、下痢、腎機能の変化など）によってカリウムバランスが崩れない限り、定期的に管理を行う必要があります。

必要に応じて、クロルタリドン（活性物質）錠剤を経口カリウムサプリメントまたはカリウム保持性利尿薬（トリアムテレンなど）と組み合わせることができます。

ジギタリスを受けている患者には、経口カリウム塩（KCl など）の漸増併用投与が考慮される場合があります。冠状動脈性心疾患の兆候がある患者（ACE阻害剤も投与されている場合を除く）。高用量のベータアドレナリン作動薬を受けている患者。血漿カリウム濃度が 3.0 mmol/L 未満のすべての場合。

経口カリウム溶液に耐えられない場合は、クロルタリドン錠剤とカリウム保持性利尿薬を組み合わせることができます。併用治療の場合でも、血清カリウムを監視する必要があります。

臨床徴候（筋力低下、不全麻痺、心電図の変化など）を伴って低カリウム血症が発生した場合は、クロルタリドン（活性物質）錠剤の使用を中止する必要があります。

ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、または直接レニン阻害薬も投与されている患者では、クロルタリドン（活性物質）錠剤とカリウム塩またはカリウム保持性利尿薬との併用治療は避けるべきです。

サイアザイド系利尿薬は、低ナトリウム血症の発症を促進したり、既存の低ナトリウム血症を悪化させたりする可能性があります。

高用量の利尿薬を受けている患者など、ナトリウムおよび/または体積が重度に枯渇している患者では、まれにクロルタリドン（活性物質）による治療を開始した後に症候性低血圧が発生することがあります。

サイアザイド系利尿薬は、既存のナトリウムおよび/または体積の減少を修正した後にのみ、高齢者集団では十分な注意を払って使用する必要があります。血清ナトリウム濃度を定期的に管理することが推奨されます。

チアジド類は尿中カルシウム排泄を減少させ、カルシウム代謝に関する既知の問題がない場合でも血清カルシウムの軽度の上昇を引き起こす可能性があります。

クロルタリドン（有効成分）は血清カルシウム濃度を上昇させる可能性があるため、高カルシウム血症の患者には注意して使用する必要があります。

サイアザイド離脱に反応しない顕著な高カルシウム血症、それとも? 12 mg/dL は、チアジド非依存性の高カルシウム血症プロセスの証拠である可能性があります。高カルシウム血症と低リン血症を伴う副甲状腺の病理学的変化が、長期のサイアザイド療法を受けている一部の患者で観察されています。

高カルシウム血症が発生した場合は、診断をさらに明確にする必要があります。

血清電解質のモニタリングは、高齢患者、肝硬変に起因する腹水患者、ネフローゼ症候群に続発する浮腫患者に特に必要です。この場合、クロルタリドン（活性物質）錠剤は、正常カリウム血症患者において厳密な管理下でのみ使用する必要があります。体積減少や重度の低アルブミン血症の兆候がないこと。

代謝効果

チアジド系薬剤は尿酸のクリアランスを低下させるため、高尿酸血症を引き起こしたり悪化させたり、まれではありますが、感受性のある患者では痛風を引き起こす可能性があります。サイアザイド系利尿薬は、高尿酸血症の改善後にのみ、最低有効用量で使用する必要があります。

クロルタリドン（活性物質）錠剤を含むチアジド系利尿薬は、耐糖能を変化させ、血清コレステロールおよびトリグリセリドレベルを上昇させる可能性があります。

急性近視および続発性狭隅角緑内障

クロルタリドン（活性物質）錠剤は特異反応を伴い、急性一過性近視や狭隅角緑内障を引き起こすとされています。症状には、視力低下や目の痛みの急激な発症が含まれ、通常、治療開始から数時間から数週間以内に発生します。

狭隅角緑内障を治療せずに放置すると、永久的な視力喪失につながる可能性があります。

主な治療法は、クロルタリドン（有効成分）の錠剤をできるだけ早く中止することです。眼圧がコントロールできないままの場合は、迅速な内科的治療または外科的治療を考慮する必要があります。

狭隅角緑内障を発症する危険因子には、ペニシリンまたはスルホンアミドに対するアレルギー歴が含まれる場合があります。

その他の効果

ACE阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、直接レニン阻害薬の降圧効果は、血漿レニン活性を高める薬剤（利尿薬）によって増強されます。

したがって、特に重度のナトリウム欠乏および/または体積減少のある患者において、ACE阻害薬（またはアンジオテンシン受容体拮抗薬、または直接レニン阻害薬）を利尿薬に追加する場合、採用される用量には注意が必要です。

エリテマトーデスは、サイアジドによる治療中に最終的に活動性になる可能性があります。

アレルギーや喘息のある患者では、チアジド系の他の薬剤（ヒドロクロロチアジドなど）に対する過敏反応が起こる可能性が高くなります。

出産適齢期の女性

妊娠を計画している女性は、クロルタリドン（有効成分）錠剤を服用しないでください。クロルタリドン錠を服用している女性で妊娠が確認された場合、医師はクロルタリドン錠の使用によるリスクと利点を慎重に評価し、予想される利点が潜在的なリスクを明らかに上回る場合にのみ治療を継続する必要があります。

妊娠

クロルタリドン (活性物質) 錠剤は、他の利尿薬と同様に、胎盤灌流低下を引き起こす可能性があります。サイアザイド系利尿薬は胎児の循環に入り、電解質障害を引き起こす可能性があります。新生児血小板減少症は、サイアジドおよび関連利尿薬の使用により報告されています。

したがって、妊娠中の高血圧の治療にクロルタリドン（活性物質）錠剤を使用すべきではありません。

他の適応症（心臓病など）に対するクロルタリドン（活性物質）錠剤の使用については、医師はリスクと利益を慎重に評価する必要があり、期待される利益が潜在的なリスクを明らかに上回る場合にのみ治療を開始する必要があります。

授乳中

クロルタリドン（有効成分）は母乳に移行し、授乳を抑制します。授乳中の女性にはクロルタリドン（活性物質）錠剤の使用を避けるべきです。

生殖能力

クロルタリドン（活性物質）に関するヒトの生殖能力に関するデータはありません。

クロルタリドン（活性物質）はラットの生殖能力に影響を与えませんでした。

この薬は妊娠リスクカテゴリーBに属します。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

クロルタリドン（活性物質）錠剤は、特に治療の開始時に、例えば車両の運転や機械の操作時などに患者の反応を損なう可能性があります。

高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用

高齢患者および腎不全患者

クロルタリドン（活性物質）錠剤の最低有効標準用量は、高齢患者にも推奨されます。高齢の患者では、吸収は同じですが、クロルタリドン（活性物質）の排泄は若い健康な成人よりも遅くなります。したがって、高齢患者がクロルタリドン（活性物質）で治療される場合には、厳密な医学的観察が推奨されます。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

クロルトンの副作用

クロルタリドン（活性物質）錠剤の市販後の経験など、さまざまな情報源に由来する以下の副作用が、MedDRA システム臓器クラス別にリストされています。

各臓器のクラス内で、有害反応は頻度順に並べられており、最も頻繁に発生する反応が最初に表示されます。

各頻度グループ内で、副作用は重症度の降順に表示されます。

さらに、各薬物副作用に対応する頻度カテゴリーは、次の規則に従います (CIOMS III)。

複数の原因からの副作用

血液およびリンパ系の障害

レア

血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症および好酸球増加症。

代謝および栄養障害

非常に一般的な

主に高用量の場合、低カリウム血症と高尿酸血症です。

一般

低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、高血糖、食欲低下。

レア

高カルシウム血症、糖尿病および痛風の不十分なコントロール。

非常に珍しい

低塩素血症性アルカローシス。

神経系障害

一般

めまい。

レア

感覚異常と頭痛。

目の病気

レア

視覚的な問題。

心臓障害

レア

不整脈。

血管障害

一般

起立性低血圧。アルコール、麻酔薬、または鎮静薬によって悪化する可能性があります。

非常に珍しい

血管炎。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

非常に珍しい

非心原性肺水腫。

胃腸障害

一般

腹部の不快感。

レア

吐き気、嘔吐、腹痛、便秘、下痢。

非常に珍しい

膵炎。

肝胆道疾患

レア

胆汁うっ滞または黄疸。

皮膚および皮下組織の疾患

一般

蕁麻疹と発疹（発疹）。

レア

光過敏反応。

腎臓および泌尿器疾患

非常に珍しい

尿細管間質性腎炎。

レア

糖尿。

生殖器系の障害

一般

勃起不全。

調査

非常に一般的な

脂質の増加。

自発報告および文献症例からの副作用（頻度不明）

以下の副作用は、自発的な報告や文献の事例によるクロルタリドン (活性物質) 錠剤の市販後の経験から得られたものです。

これらの反応は規模が未知の集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することは不可能であり、したがって未知として分類されます。

副作用は、MedDRA の臓器分類に従ってリストされています。

各臓器のクラス内で、副作用は重症度の順に表示されます。

免疫系の障害

過敏反応。

目の病気

急性近視と急性隅角緑内障。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

クロトンの薬物相互作用

以下の薬剤を併用すると、クロルタリドン (有効成分) 錠剤との相互作用が発生する可能性があります。

血清カリウム値に影響を与える薬剤

利尿薬の低カリウム血症効果は、コルチコステロイド、ACTH、ベータ 2 アゴニスト、アンホテリシン、カルベノキソロンおよび下剤刺激薬、および高用量のペニシリンおよびサリチル酸塩の併用投与によって増加する可能性があります。

リチウム

利尿薬は血中のリチウム濃度を上昇させます。したがって、リチウムを含むクロルタリドン（活性物質）錠剤による併用療法を受けている患者では、このレベルを監視する必要があります。

リチウム治療により多尿が誘発された場合、利尿薬は逆説的な抗利尿効果を発揮する可能性があります。

ジギタリス配糖体

チアジド誘発性の低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性の不整脈の発生を促進する可能性があります。

他の降圧剤

利尿薬は、降圧薬（例、グアネチジン、メチルドーパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬およびACE阻害薬、アンジオテンシン受容体遮断薬および直接レニン阻害薬）の作用を増強します。

血清ナトリウム濃度に影響を与える薬剤

利尿薬によって引き起こされる低ナトリウム血症は、抗うつ薬、抗精神病薬、抗けいれん薬、抗腫瘍薬など、同様に低ナトリウム血症を引き起こすいくつかの薬剤の併用投与によって悪化する可能性があります。

これらの薬の長期投与には注意が必要です。

アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または抗うつ薬

チアジド系利尿薬とアルコール、バルビツレート系薬剤、麻薬または抗うつ薬の併用投与は、起立性低血圧を増強する可能性があります。

アロプリノール

サイアザイド系利尿薬の併用により、アロプリノールに対する過敏反応の発生率が増加する可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬

COX-2阻害剤を含む特定の非ステロイド系抗炎症薬（インドメタシンなど）の併用投与は、利尿薬の利尿作用や降圧作用を低下させる可能性があり、その素因のある患者では腎機能が悪化するケースが個別に発生しています。

抗コリン薬

チアジド系利尿薬の生物学的利用能は、明らかに胃腸の運動性と胃内容排出速度の低下により、抗コリン薬（アトロピン、ビペリデン）によって増加する可能性があります。

抗糖尿病薬

インスリンおよび経口抗糖尿病薬の投与量を再調整する必要がある場合があります。

シクロスポリン

シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症や痛風のような合併症のリスクを高める可能性があります。

抗悪性腫瘍剤

チアジド系利尿薬の併用は、細胞毒性物質（シクロホスファミドやメトトレキサートなど）の腎臓からの排泄を減少させ、それらの骨髄抑制効果を増強する可能性があります。

アマンタジン

併用投与すると、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクが増加する可能性があります。

ビタミンD

ビタミン D を含むサイアザイド系利尿薬の投与は、血清カルシウムの増加を増強する可能性があります。

カルシウム塩

ビタミンDを含むサイアザイド系利尿薬の投与は、血清カルシウムの増加を促進する可能性があります。

骨格筋弛緩剤

利尿薬は、クラーレ誘導体などの筋弛緩薬の作用を高めます。

ジアゾキシド

チアジド系利尿薬の併用投与は、ジアゾキシドの血糖降下効果を高める可能性があります。

イオン交換樹脂

チアジド系利尿薬は、コレスチラミンやコレスチポールなどの陰イオン交換樹脂の存在により吸収が阻害され、薬理効果の低下が予想されます。

ただし、クロルタリドンが樹脂投与の少なくとも 4 時間前または 4 ～ 6 時間後に投与されるようにクロルタリドンと樹脂の投与時間を調整すると、相互作用を最小限に抑えることができる可能性があります。

クロトンという物質の作用

有効性の結果

クロルタリドン（活性物質）は、高血圧治療の第一選択として推奨されます。少なくとも1つの他の冠状動脈疾患の危険因子を持つ高血圧患者33,357人を対象とした無作為化積極対照試験では、1日量12.5～25mgのクロルタリドン（活性物質）がアムロジピン（2.5～10mg/日）と同等以上の効果があった。またはリシノプリル (10 ～ 40 mg/日) を使用して血圧を制御し、重大な冠状動脈イベントを予防し、生存期間を延長します。 ¹

この研究における平均追跡期間は4.9年でした。 140/90 mmHg 未満の圧力値を取得するという目標は、最初の 5 年間でクロルタリドン (活性物質) によって最もよく達成されました。 5年目では、治療は次の割合で有効でした：クロルタリドン（活性物質）、アムロジピン、およびリシノプリルで治療された患者では、それぞれ68％、66％、および61％でした。

さらに、クロルタリドン（活性物質）は、心不全の予防においてアムロジピンよりも効果的であり、この点および集合的な心血管イベント、狭心症および不整脈の予防においてもリシノプリルよりも効果的であった。この研究はすべての変数について非常によく制御されており、高血圧の治療におけるクロルタリドン（活性物質）の有効性が十分に確立されています。

他の以前の研究では、クロルタリドン (活性物質) の有効性がベータ遮断薬の有効性と非常に似ていることが示されています。 ²

用量を評価すると、軽度高血圧症の治療において、15 mgのクロルタリドン (活性物質) (生体適合性ポリマー製剤) 1日1回と25 mgのクロルタリドン (活性物質) (通常製剤) 1日1回で同様の有効性が報告されました。 ³

血圧の低下は群間で同様であり、治療開始から2週間後にはプラセボよりも優れていました。低カリウム血症は、クロルタリドン（活性物質）の用量が低ければそれほど顕著ではありませんでした。

クロルタリドン（活性物質）は、さまざまな原因による浮腫の治療に効果的です。浮腫に対する薬の好ましい効果は治療の 2 日後に観察されますが、体重減少が起こるまでには最大 2 週間かかる場合があります。 ^{4、5、6、7}

フロセミドと組み合わせると、クロルタリドン（活性物質）は難治性浮腫の治療に効果的です。 ⁸

シュウ酸カルシウム結石の発症の予防には、クロルタリドン（活性物質）が効果的であることが証明されました。二重盲検ランダム化研究では、1 日あたり 25 または 50 mg のクロルタリドン (活性物質) が投与されました。シュウ酸カルシウム結石の予測割合の 90% 減少が、クロルタリドン (活性物質) の両方の用量で観察されました。 ⁹

収縮期血圧が160～219mmHg、拡張期血圧が90mmHg未満の高齢者4,736人を対象とした研究では、第1段階で患者に12.5または25mgのクロルタリドン（活性物質）が投与された。

4年半の追跡調査では、治療を受けた患者2,365人中55人、プラセボ治療を受けた患者2,371人中105人で致死的および非致死的心不全が発生したことが実証された。

治療前の心筋梗塞患者では、クロルタリドン（活性物質）による心不全に対する効果的な保護とリスクの 80% 減少が観察されました。 ¹⁰

一般に、サイアザイド療法は、急性および慢性の軽度のうっ血性心不全の治療に効果的であることが確認されており、細胞外液を除去し、その結果としてその症状を軽減します。 ^8、11、12

参考文献

¹ . Anon: 高リスク高血圧患者における主な転帰は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはカルシウムチャネル遮断薬と利尿薬に無作為に割り付けられました。心臓発作を予防するための降圧および脂質低下治療の臨床試験 (ALLHAT)。自工会2002; 288:2981-2997。
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^７ ．ミュラー W: 抗炎症剤と利尿剤による心的外傷後の治療は、非常に困難な状況にあります。アルツナイミッテルフォルシュング 1965; 15:1323。
^８ ． Paul S. 心不全における利尿薬療法のバランスを取る：ループ利尿薬、サイアジド薬、アルドステロン拮抗薬。渋滞
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^９ ．エッティンガー B、シトロン JT、リバモア B、ドルマン LI。クロルタリドンはシュウ酸カルシウムの歯石の再発を減らしますが、水酸化マグネシウムはそうではありません。 J ウロル 1988、138 (4): 679-84。
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^１２ ． Follat​​h F. 利尿薬はうっ血性心不全の臨床転帰の点で異なりますか? Eur Heart J、1998、補足 P: P5-8。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

サイアザイド系利尿薬。

ATCコード:

C03BA04。

作用機序

クロルタリドン (活性物質) の活性物質であるクロルタリドン (活性物質) は、化学的にはスルホンアミドに関連していますが、作用が持続するチアジド系の利尿薬です。

チアジドおよびチアジド様利尿薬は主に遠位尿細管の近位部分に作用し、NaCl の再吸収を阻害し（Na ⁺と Cl ^–の共輸送に拮抗する）、Ca ⁺⁺の再吸収を促進します（メカニズムは不明）。

皮質集合管への Na ⁺と水の放出の増加、または流速の増加は、K ⁺と H ⁺の分泌と排泄の増加につながります。

薬力学

腎機能が正常な人では、12.5 mg のクロルタリドン (活性物質) 錠剤を投与すると利尿が誘発されます。その結果として生じる尿中ナトリウムおよび塩素排泄の増加と、それほど顕著ではない尿中カリウムの増加は用量依存性であり、両方とも正常患者と浮腫患者で起こります。

利尿効果は 2 ～ 3 時間後に始まり、4 ～ 24 時間後に最大に達し、2 ～ 3 日間持続します。

最初は、サイアザイド誘発利尿により、血漿量、心拍出量、全身動脈圧が減少します。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を活性化することができます。

高血圧の人では、クロルタリドン（活性物質）が血圧をわずかに低下させます。継続投与すると、おそらく末梢抵抗の減少により、降圧効果が維持されます。心拍出量は治療前の値に戻り、血漿量は若干減少したままとなり、血漿レニン活性が上昇する可能性があります。

慢性投与では、クロルタリドン (活性物質) 錠剤の降圧効果は 12.5 ～ 50 mg/日の用量に依存します。 50 mgを超えて用量が増加すると代謝性合併症が増加し、治療効果が得られることはほとんどありません。

他の利尿薬と同様に、クロルタリドン（活性物質）錠剤を単独療法として投与すると、軽度から中等度の高血圧患者の約半数で血圧コントロールが達成されます。一般に、高齢者と黒人は、一次治療として与えられる利尿薬によく反応します。

高齢患者を対象に実施されたランダム化臨床研究では、クロルタリドン（活性物質）を含む低用量のサイアジド系利尿薬による高齢患者の高血圧または主に収縮期高血圧の治療が、脳血管障害（脳卒中）、罹患率、冠動脈および心血管全体の疾患を減少させることが実証されています。死亡。

他の降圧薬と併用すると血圧降下効果が高まります。単独療法では十分に反応しない患者の大部分では、さらなる血圧低下が達成されます。

クロルタリドン (活性物質) 錠剤を含むサイアザイド系利尿薬は Ca ^{++ の}排泄を減少させるため、シュウ酸カルシウム腎結石の再発を防ぐために使用されています。

サイアザイド系利尿薬は、腎性尿崩症に効果があることが示されています。作用機序は解明されていない。

薬物動態

吸収

50 mg のクロルタリドン (活性物質) 錠剤の経口投与のバイオアベイラビリティは約 64% で、血中濃度のピークは 8 ～ 12 時間後に得られます。 25 mg および 50 mg の用量では、平均_Cmax値はそれぞれ 1.5 mcg/mL (4.4 mcmol/L) および 3.2 mcg/mL (9.4 mcmol/L) です。 100 mg までの用量では、AUC が比例して増加します。

50 mg を毎日繰り返し投与すると、24 時間の投与間隔の終わりに測定される定常状態の血中濃度は 1 ～ 2 週間で 7.2 mcg/mL (21.2 mcmol/L) に達します。

分布

赤血球内に広範囲に蓄積され、血漿タンパク質に結合するため、血液中で遊離しているクロルタリドン (活性物質) はごく一部のみです。赤血球炭酸脱水酵素に対する高度の高親和性結合により、50 mg の用量での治療中、定常状態の平衡状態では全血中のクロルタリドン (活性物質) の総量の 1.4% のみが血漿中に検出されました。 。インビトロでは、クロルタリドン（活性物質）の血漿タンパク質への結合は約 76% であり、主な結合タンパク質はアルブミンです。

クロルタリドン (有効成分) は胎盤関門を通過し、母乳に移行します。出生前後に 1 日あたり 50 mg のクロルタリドン (活性物質) の投与を受けた母親では、胎児全血中のクロルタリドン (活性物質) レベルは母体血中に見られるレベルの約 15% になります。

羊水および母乳中のクロルタリドン（活性物質）の濃度は、母体の血中濃度の約 4% に相当します。

生体内変換・代謝

胆汁中の代謝と排泄は、それほど重要ではない排泄経路を構成します。 120 時間以内に、投与量の約 70% がほとんど変化せずに尿および糞便中に排泄されます。

排除

クロルタリドン (活性物質) は、平均排出半減期 50 時間で全血および血漿から排出されます。排出半減期は長期投与後も変化しません。吸収されたクロルタリドン（活性物質）の大部分は腎臓から排泄され、平均腎血漿クリアランスは 60 mL/min です。

特殊な集団

腎機能障害はクロルタリドン（活性物質）の薬物動態を変化させず、赤血球炭酸脱水酵素に対する薬物の親和性が血液または血漿からの薬物の除去速度の制限因子である可能性が高くなります。

高齢患者では、吸収は同じですが、健康な若い成人よりも排泄が遅くなります。したがって、高齢患者がクロルタリドン（活性物質）錠剤で治療される場合には、厳格な医学的管理が必要となります。

前臨床経験

細菌または培養哺乳類細胞における突然変異誘発の検査は陰性でした。高い細胞傷害性用量では、培養チャイニーズハムスター卵巣細胞に染色体異常が誘発されました。

ラット肝細胞では DNA 修復の誘導は見つかりませんでした。ラットの骨髄と肝臓の小核を検査したところ、染色体損傷の証拠は示されませんでした。

したがって、ハムスター卵巣細胞の試験の結果は、そのような損傷は遺伝毒性よりも細胞毒性に起因すると考えられることを実証しました。クロルタリドン（活性物質）はヒトに対して変異原性の危険性はないと結論付けられています。

クロルタリドン（活性物質）については、長期にわたる発がん性研究は行われていません。遺伝毒性研究により、クロルタリドン (活性物質) には遺伝毒性がないことが示されています。

マウス、ラット、ハムスター、ウサギを対象とした催奇形性研究では、臨床用量の倍数（臨床用量の最大500倍）で催奇形性の可能性は示されませんでした。臨床用量の50倍の用量を用いたマウスの研究では胚吸収数の増加が観察されましたが、同じ用量を用いた他の3つのラットの研究ではこれは観察されませんでした。

母性毒性の存在下での胚・胎児毒性の増加は、臨床用量の 19 倍に相当する用量でラットで行われた研究で観察されましたが、ラットで行われた他の研究では同様の結果は報告されていませんでした。より高い用量。

クロルタリドン（活性物質）は、ヒトの最大用量の 25 倍に相当する用量では、ラットの生殖能力に影響を及ぼさないことが示されました。