メラリル錠はどのように作用しますか?
メラリルは統合失調症の症状に作用します。
メレリルは他のフェノチアジンと同様の基本的な薬理活性を持つ神経弛緩薬ですが、その臨床スペクトルはこのクラスの他の薬剤と比べて大きな違いを示します。メレリルの典型的な特徴は、錐体外路効果（錐体外路症状とは、震え、チック、固縮、唾液分泌過多など、調整や運動に関連する症状です）を引き起こす傾向が低いことと、制吐活性が低いことです。
メラリルは胃腸管で迅速かつ完全に吸収されます。最大血漿濃度は摂取後 2 ～ 4 時間で得られます。メラリル遅延錠では吸収が延長され、非遅延錠よりも 2 ～ 4 時間遅く最大血漿濃度に達します。
入院中の統合失調症患者において明確なプラスの効果が実証されるまでには、通常 2 ～ 3 週間以上かかります。慢性精神病患者では最大の効果が得られるまでに 6 週間から 6 か月かかる場合があります。対照的に、急性精神病患者の改善は 24 ～ 48 時間以内に見られます。
メレリルによる治療を開始する前に、関連する既存の心血管疾患を持つ患者を除外するために ECG (心電図) を実行する必要があります。
メラリル錠の禁忌
メレリルは、チオリダジンまたは製剤の他の成分に対して過敏症のある患者には禁忌です。メレリルは、他のフェノチアジン（例：クロルプロマジン、レボメプラジン、トリフルオペラジン）に対する過敏反応の病歴や重度の心血管疾患のある患者にも禁忌です。
メラリルは、母親への利益が胎児への起こり得るリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。治療中または治療終了後に、妊娠の発生について医師に知らせてください。カテゴリーC。
メレリルの治療を受けた母親は授乳すべきではありません。
メラリル錠の使い方
メラリルは経口的にのみ使用してください。
薬の投与量と服用時間は、症状の性質と重症度に応じて個別に調整する必要があります。低用量から始めて、完全に効果的なレベルに達するまで徐々に増量することをお勧めします。メレリルの 1 日の総量は、通常 2 ～ 4 回に分けて投与されます。
統合失調症と急性増悪
成人精神病患者における急性増悪
100～600mg/日、最大800mg/日。
慢性統合失調症
入院患者では100～600 mg/日、外来患者では50～300 mg/日。
過体重、腎不全または肝不全のある患者では、初回用量を特に低くし、その後少しずつ増量することが推奨されます。
抗精神病薬の最適用量を決定するのは難しい場合があり、用量を調整した柔軟な治療計画が必要な場合があります。これは副作用の発生率を減らすのにも役立ちます。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
メラリル錠の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
薬を飲み忘れたり、飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、それまで待って服用し、忘れた分は飛ばしてください。飲み忘れた分を補うために余分な薬を使用しないでください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
メラリル錠の使用上の注意
狭隅角緑内障、前立腺肥大症、心血管疾患のある患者には注意が推奨されます（重度の心血管疾患は禁忌です）。
抗コリン作用
抗コリン作用があるため、メレリルは狭隅角緑内障、眼圧上昇、尿閉（前立腺肥大症など）、慢性便秘の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
肝機能障害
肝疾患のある患者では、肝機能を定期的にモニタリングする必要があります。
血液疾患
他のフェノチアジンと同様に、メレリルによる白血球減少症および/または無顆粒球症の発生率は低いですが、治療開始から最初の数か月間は定期的に血球計算を実施し、血液疾患を示唆する臨床症状が現れた場合は直ちに血球計算を実施する必要があります。
血圧
起立性低血圧は、チオリダジンを投与された患者で頻繁に観察されます。メレリルによる治療を開始するとき、特に高齢者や起立性低血圧または不安定な循環のある患者では、血圧をチェックすることをお勧めします。
アルコール
アルコールは肝毒性反応、高熱、アカシジア、ジストニアまたは他のCNS障害のリスクを高める可能性があるため、チオリダジン療法中のアルコールの摂取は避けるべきです。
許容範囲
フェノチアジンの鎮静効果に対する耐性と抗精神病薬間の交差耐性が報告されています。耐性は、薬物離脱によって引き起こされる症状の出現にも関与している可能性があります。
長期治療を中止する場合は、神経弛緩薬の突然の中止により、高用量または長期治療を受けている一部の患者に吐き気、嘔吐、胃障害などの症状を引き起こす可能性があるため、数週間かけて徐々に用量を減らすことが推奨されます。震え、めまい、不安、興奮、不眠症、および一時的な運動障害の兆候。これは、うつ病または精神病エピソードの発症を誤って予測する可能性があります。
臨床検査（血球数および肝機能検査）は、医師の指示に従って実施する必要があります。
鎮静作用があるため、車の運転や機械の操作など、注意を要する作業には注意が必要です。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
メラリル錠剤に関する警告
錐体外路症状
さまざまな抗精神病薬の使用後に、特に錐体外路系に関係するさまざまな神経症候群が発生します。
急性ジストニア、アカシジア（じっとしていられない）、パーキンソニズム、遅発性ジスキネジア（動き始めることができない）。チオリダジンのリスクは比較的低く、低用量では事実上存在しませんが、特に高用量のメレリルでは錐体外路症状が発生する可能性があります。
チオリダジンを投与されている患者において遅発性ジスキネジアが発生したというまれな報告があります。この症候群の発症と抗精神病薬治療期間との間に明確な関連性は示されていないが、メラリル治療中に遅発性ジスキネジアの徴候や症状が発現した患者では、中止または最小有効量への減量を考慮する必要がある。このような症状は徐々に悪化したり、治療を中止した後に発生したりすることがあります。
神経遮断薬悪性症候群 (NMS)
この症候群は、チオリダジンに関連して非常にまれなケースで報告されています。この症候群は、筋肉の固縮、高熱、意識の変容、自律神経障害（不規則な脈拍や圧力、頻脈、発汗（過剰な発汗）および不整脈）を特徴とする致死的な疾患です。その他の兆候には、クレアチニン ホスホキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症 (横紋筋融解症)、および急性腎不全が含まれる場合があります。
NMSが発症した場合、およびNMSの追加の臨床症状が認められない原因不明の高熱患者の場合は、メレリルの投与を中止する必要があります。 NMS の再発が報告されているため、NMS から回復した後に患者が抗精神病薬による治療を必要とする場合は、治療の再導入を慎重に検討する必要があります。
発作閾値
チオリダジンを含む多くの神経弛緩薬は、発作閾値を低下させ、てんかん性疾患に関連する ECG (心電図) 放電パターンを誘発する可能性があります。しかし、メラリルはてんかん患者の行動障害の治療に有用であることが示されています。このような場合、抗けいれん薬の投与を継続し、抗精神病薬の投与量を徐々に増やし、相互作用の可能性や抗てんかん薬の投与量の調整を考慮する必要があります。
心血管疾患
心血管疾患の既往歴のある患者、特に高齢者や、うっ血性心不全、伝導障害、不整脈、先天性QT延長症候群、または循環不安定のある患者には注意が必要です。メレリルによる治療を開始する前に、関連する既存の心血管疾患を持つ患者を除外するために ECG を実行する必要があります。したがって、QT 間隔の増加、心停止、不整脈、および非常にまれにトルサード ド ポワント不整脈がチオリダジンと関連して報告されています。孤立した症例では致命的な結果が得られました。これらの変化は通常、高用量に限定されており、血中カリウム濃度が低いときに発生する可能性が高くなります。突然死の一部の症例にフェノチアジン療法が関係しているとの報告が時折報告されています。
このような症例の遡及的分析を解釈するのは困難ですが、一見健康な若者が突然死する孤立した症例は、チオリダジンによる治療後の不整脈が直接の原因である可能性があります。
メラリル錠の副作用
他のフェノチアジンと同様、メレリルの副作用は用量依存性があり、通常は薬理効果が誇張されます。副作用は推奨用量の範囲内では軽度かつ一時的です。最も重篤な副作用は主に高用量で観察されました。より低い用量では、その頻度は非常に低く、錐体外路症状や血液障害などの副作用は非常にまれです。
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)
鎮静と眠気。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
めまい、口渇、かすみ目、視覚調節障害、鼻づまり、起立性低血圧、乳汁漏出（これは産後または授乳期以外の乳汁の分泌です。男性にも発生する可能性があります）。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)
混乱、興奮、幻覚、神経過敏、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、食欲不振、尿閉または失禁、QT間隔延長などのECG（心電図）変化、頻脈、無月経、月経不順、異常な体重減少、勃起障害、射精抑制、肝酵素異常。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
偽パーキンソン病、けいれん、錐体外路症状（振戦、筋固縮、アカシジア、ジスキネジア、ジストニア）、運動亢進、遅発性ジスキネジア、顔面蒼白および振戦、不整脈、持続勃起症、白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症（血液中の血小板数の減少）、肝炎、皮膚炎、発疹、蕁麻疹、アレルギー性発疹、光線過敏症、耳下腺の腫れ、高熱、呼吸抑制。
長期間の治療、特に 1 日あたりの最大推奨用量 800 mg を超える用量での治療後に、まれに色素性網膜症が発生する場合があります。
非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
うつ病、不眠症、悪夢、精神異常反応、神経弛緩性悪性症候群、麻痺性イレウス、トルサード・ド・ポワントおよび心停止。これらはいずれも突然死、乳房の腫れ、末梢浮腫、貧血および白血球増加症を引き起こす可能性があります。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
メラリル錠特別集団
高齢の患者さん
抗精神病薬を投与されている高齢患者では股関節骨折のリスクが増加することが報告されており、抗精神病薬による鎮静や起立性低血圧がこの患者群の転倒リスクを高める可能性があることが示唆されています。
認知症の行動合併症を制御するために抗精神病薬を使用すると、認知機能低下の速度が増加する可能性があるという証拠がいくつかあります。認知症、特にレビー小体型認知症の高齢患者は、抗精神病薬の錐体外路副作用に非常に敏感であり、その反応は非常に重篤で、場合によっては死に至る可能性があるとの報告がある。認知症の高齢患者にこれらの薬を使用する必要がある場合は、非常に低用量で投与する必要があり、レビー小体型認知症が疑われる場合には、突然の生命を脅かす悪化が起こる可能性があるため、特別な注意を払う必要があります。このグループの患者にはデポータイプの製剤を使用すべきではありません。
肝機能障害
肝疾患のある患者では、肝機能を定期的にモニタリングする必要があります。
妊娠と授乳
メラリルを使用している母親は母乳育児をすべきではありません。メラリルは、母親への利益が胎児への起こり得るリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。治療中または治療終了後に、妊娠の発生について医師に知らせてください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦によって使用されるべきではありません (カテゴリー C)。
メラリル錠の成分
遅延タブレットには次のものが含まれます。
チオリダジン塩酸塩 200mg。
賦形剤:
ポリ酢酸ビニル、30％シリコーンエマルジョン、セラセフェート、微結晶セルロース、セチルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、黄色酸化鉄および赤色酸化鉄、アセトンおよびエチルアルコール。
メラリル錠の紹介
200 mg 遅延錠 – 遅延錠 20 個パック。
経口使用。
大人用。
メラリル錠の過剰摂取
症状
口渇、吐き気、嘔吐、麻痺性イレウス、鼻づまり、尿閉、目のかすみ、横紋筋融解症、鎮静、錯乱、興奮、眠気、見当識障害、錐体外路効果、運動亢進、高熱、けいれん、昏睡、トルサード・ド・ポワント、心停止、頻脈、不整脈、低血圧、倒れて死亡。呼吸抑制、呼吸停止、肺水腫。
処理
胃洗浄後、活性炭を投与。ジストニー反応のリスクと嘔吐物を吸引する可能性があるため、嘔吐の誘発は避けるべきです。一般的なケアと、心血管系、呼吸器系、中枢神経系への影響の可能性のモニタリング。
低血圧の治療には、静脈内輸液と昇圧剤が必要になる場合があります。フェノチアジンの強力なα-アドレナリン作動性遮断特性により、アドレナリンやドーパミンなどのα-アドレナリン作動薬とβ-アドレナリン作動薬の混合特性を備えた昇圧剤の使用は不適切となり、逆説的な血管拡張や低血圧を引き起こす可能性があります。
発作の場合、バルビツレート系薬剤はフェノチアジン誘発性呼吸抑制を増強する可能性があるため、避けるべきです。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
中毒の場合、さらなる指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。そして、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。
メラリル錠剤の薬物相互作用
メレリルは、アルコール飲料や、ベンゾジアゼピン、マプロチリン、全身麻酔薬、鎮静薬、抗ヒスタミン薬などの他の抑制物質によって引き起こされるCNS抑制効果を強調します。
レボドパ、アドレナリン作動性血管収縮薬（エフェドリンやフェニレフリンなど）、MAO阻害薬、リチウム、降圧薬およびベータ遮断薬、制酸薬および下痢止め薬、キニジン、抗不整脈薬、チアジド利尿薬、抗糖尿病薬、抗コリン薬、シメチジン、インフルエンザ薬との併用には注意が必要です。オキセチン、パロキセチン、他の選択的セロトニン再取り込み阻害剤およびモクロベミド、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、バルビツール酸塩および抗凝固薬。
抗糖尿病薬
フノチアジンは炭水化物の代謝に影響を与えるため、糖尿病患者のコントロールを妨げる可能性があります。
他の薬（漢方薬、ホメオパシー薬、お茶など）を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
物質メレリル錠の作用
有効性の結果
有効性試験では、チオリダジンで治療した患者は時間の経過とともに症状が大幅に改善したが、ハロペリドールで治療したグループは時間の経過とともに悪化したことが実証された。
参考文献:
「チオリダジンは統合失調症患者の情動症状を改善する」Dufresne RL、Valentino D、Kass DJ。 Psychopharmacol Bull 29:249-55、1993。
出典: Melleril Medication Professional の添付文書。
薬理学的特徴
治療グループ:
神経弛緩薬。
塩酸チオリダジンの有効成分（有効成分）は、フェノチアジン類に属するチオリダジンです。
塩酸チオリダジン (活性物質) は神経弛緩薬であり、その基本的な薬理学的プロファイルは他のフェノチアジンのプロファイルと同様ですが、その臨床スペクトルはこのクラスの他の薬剤と比較して顕著な違いを示します。塩酸チオリダジン（有効成分）の典型的な特徴は、錐体外路作用を引き起こす傾向が低く、比較的強い鎮静作用と抗不安作用、中程度の降圧作用、および低い制吐作用です。
塩酸チオリダジン（活性物質）は、統合失調症の重度の症状を制御するのに効果的な神経弛緩薬です。
薬物動態
吸収
塩酸チオリダジン（有効成分）は胃腸管で素早く完全に吸収されます。最大血漿濃度は摂取後 2 ～ 4 時間で得られます。平均的な全身バイオアベイラビリティは約 60% であり、曝露には患者間でかなりのばらつきがあります。
分布
タンパク質の結合率は高く (95% 以上)、分布の相対量は約 10 l/kg です。チオリダジンは胎盤を通過して母乳に入ります。チオリダジンとその主な代謝物 (スルフォリダジンおよびメソリダジン) は血液脳関門を通過し、脳脊髄液中で検出できます。脳脊髄液から血漿までの 2 つの代謝産物の濃度比は、親化合物の濃度比よりも高く、両方が薬物の抗精神病活性に大きく寄与していることを示しています。
生体内変換
チオリダジンは肝臓でシトクロム P450 2D6 によって広範囲に代謝されます。その主な代謝産物であるメソリダジンとスルフォリダジンは、元の化合物と同様の薬力学特性を持っています。また、抗精神病特性はないが心血管作用のあるスルホキシド環を有する代謝物と、機能があまり明確ではない N-脱メチル化代謝物も存在します。
排除
排泄は主に糞便 (50%) で行われますが、腎臓からも排泄されます (未変化の薬物として 4% 未満、代謝産物として約 30%)。血漿除去半減期は約 10 時間です。
前臨床安全性データ
チオリダジンは、ラットとウサギの胎児毒性研究で非催奇形性であることが示されました。
ラットでの 52 週間およびイヌでの 6 か月の毒性研究では、標的臓器毒性は示されませんでした。
一連のin vitroおよびin vivo研究では、チオリダジンの変異原性の可能性は検出されませんでした。チオリダジンについては生殖能力と発がん性に関する研究は行われていません。
出典: Melleril Medication Professional の添付文書。
メラリル錠剤の保管管理
室温（周囲温度15～30℃）で保管してください。
メラリル リタードの有効期限は製造日から 24 か月間です。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
黄色と赤の斑点と白い点のある丸い複葉錠。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合や外観に変化があった場合は、使用してもよいか医師または薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
メラリル錠の法的声明
医師の処方箋に基づいて販売します。処方箋が必要な場合のみ販売可能です。
MS番号1.0575.0008
返事。技術：
アンドレイア・マリーニ博士 – CRF-SP番号 46,444
登録者:
Valeant Farmacêutica do Brasil Ltda.
アラメダ カポヴィラ、109 – インダイアトゥーバ – SP
CNPJ 61.186.136/0001-22 – ブラジルの産業
Valeant Pharmaceuticals International, Inc. グループの会社 – カナダ
製造および梱包は次の業者によって行われます。
チェレラ ファーマシューティカ SA
アラメダ カポヴィラ、129 – インダイアトゥーバ – SP
SAC:
0800 16 6116
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