追加の化学療法剤の有無にかかわらず、シタラビンは高用量レジメンにおいて、高リスク白血病、難治性白血病（標準治療に反応しない）、および急性再発性白血病（再び活性化する病気）の治療に有効であることが示されています。
シタラビンは単独で、または他の薬物（メトトレキサート、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム）と組み合わせて、髄膜浸潤を伴う白血病（髄膜を覆う膜に影響を与える白血病）の予防および治療のために髄腔内投与（髄液が循環する空間に物質を直接注射）で使用されます。脳と脊髄）。
シタラビナ アコード ファーマはどのように機能しますか?
シタラビンは、DNA (デオキシリボ核酸 – 生物を形成する物質または遺伝物質) の形成を阻害する抗腫瘍剤 (がんと戦う) です。また、抗ウイルス特性（ウイルスと戦う）と免疫抑制特性（体の防御システムの反応を低下させる）もあります。
シタラビンの禁忌 – Accord Farma
シタラビンは、シタラビンまたはその製品の成分に対して過敏症（アレルギー）のある患者には禁忌です。
シタラビンの使用方法 – Accord Farma
この製品は、悪性新生物 (がん) に特別に使用される病院または専門外来診療所での使用に限定されており、訓練を受けた担当者のみが取り扱う必要があります。
シタラビンは常に医師または専門の医療専門家によって調製および投与されます。
シタラビンは経口では活性がありません。投与量および投与方法は、使用される治療計画によって異なります。シタラビンは、注入または静脈内注射、皮下またはくも膜下腔内に投与できます。
一部の患者では、注射または注入部位で血栓静脈炎が発生しました。皮下注射部位の痛みや炎症はほとんど報告されていません。しかし、ほとんどの場合、薬の忍容性は良好でした。
患者は、ゆっくりとした注入と比較して、急速な静脈内注射によって薬剤を投与される場合、より高い総用量に耐えることができます。この現象は、シタラビンの急速な不活化と、急速な注射後の感受性のある正常細胞および腫瘍細胞のかなりのレベルの薬剤への短期間の曝露に関連しています。正常細胞と腫瘍細胞は、これらの異なる投与様式に対して明らかに並行して反応します。それらのいずれについても、重大な臨床上の利点は証明されていません。
従来の用量
急性非リンパ性白血病の寛解導入療法では、他の抗腫瘍化学療法剤と併用したシタラビンの通常用量は、持続静脈内注入（1～7日目）により100 mg/m 2 /日、または12日ごとに100 mg/m 2 IVです。時間 (1 日目から 7 日目)。
高用量
追加の化学療法剤の有無にかかわらず、2～6日間、12時間ごとに1～3時間、静脈内注入により2～3 g/m 2 。
皮下投与量
一般に、用量は、治療の適応および使用される投与計画に応じて、20～100 mg/m 2である。
白血病での使用に関する現在の推奨事項については、文献を参照する必要があります。
髄膜白血病に対するくも膜下腔内使用
シタラビンは、急性白血病の髄腔内に、体表面積あたり 5 mg/m 2 ～ 75 mg/m 2の範囲の用量で使用されています。投与頻度は、1 日 1 回から 4 日間まで、4 日に 1 回までさまざまでした。最も頻繁に使用される用量は、脳脊髄液所見が正常になるまで 4 日ごとに 30 mg/m 2を投与し、その後追加治療を行うというものでした。
用量計画は通常、中枢神経系の症状の種類と重症度、および以前の治療に対する反応によって決定されます。
シタラビンは、最近急性リンパ性白血病と診断された小児の予防として、また髄膜浸潤を伴う白血病の治療として、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウムおよびメトトレキサートと併用してくも膜下腔内に使用されています。サリバン博士は、三重予防療法により後期中枢神経系疾患が予防され、初期中枢神経系予防とともに中枢神経系放射線照射とくも膜下腔内メトトレキサートが使用された患者と同様の治癒率と全生存率を示したと報告した。この療法で使用した用量は、シタラビン 30 mg/m 2 、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム 15 mg/m 2 、およびメトトレキサート 15 mg/m 2 (メトトレキサート 15 mg の絶対最大単回用量) でした。医師はこの投与計画を認識し、小児患者におけるメトトレキサートの投与量は体表面積ではなく年齢に基づいて異なることに注意する必要があります。
急性髄膜エピソードの治療が成功した後の3回の予防療法が役立つ場合があります。医師は、このプログラムを開始する前に、最新の文献に精通している必要があります。
シタラビンの髄腔内使用は全身毒性を引き起こす可能性があるため、造血系を注意深くモニタリングすることが推奨されます。抗白血病療法の変更が必要になる場合があります。重大な毒性はほとんど発生しません。
シタラビンが髄腔内および静脈内の両方の経路で数日間にわたって投与される場合、脊髄毒性のリスクが増加します。ただし、死亡のリスクを伴う疾患がある場合、医師は自らの裁量でシタラビンのくも膜下腔内および静脈内への併用を決定しなければなりません。
中枢神経系の局所性白血病の場合は、くも膜下腔内シタラビンに反応しない可能性があり、放射線療法による治療の方が良い場合があります。
薬剤の適合性
シタラビンは、特定の濃度で、5% グルコース水溶液中で 8 時間、以下の薬剤と適合します: シタラビン 0.8 mg/ml およびセファロチン ナトリウム 1.0 mg/ml。シタラビン 0.4 mg/ml およびリン酸プレドニゾロンナトリウム 0.2 mg/ml。シタラビン 16 mcg/ml および硫酸ビンクリスチン 4 mcg/ml。シタラビンはメトトレキサートと物理的に互換性もあります。
小児への使用
大人の使用と同様です。
高齢者への使用
現在までのところ、すでに記載されている技術情報を適用した、高齢患者に対する特別な推奨事項は知られていません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
シタラビナ アコード ファーマの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
シタラビンは病院専用の薬剤であるため、治療計画は症例を監視する医師によって決定されます。患者がこの薬による予定された化学療法セッションを欠席した場合は、医師に連絡して治療スケジュールを再設定する必要があります。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
シタラビンの予防措置 – Accord Farma
シタラビンは、（がんと闘う）抗腫瘍化学療法の経験のある医師の監督下でのみ使用する必要があります。
導入療法（血液中のがん細胞の数を減らすための最初の試み）では、薬物耐性を監視し、薬物毒性によって損なわれた患者を保護し、維持するために、患者と医療チームが適切な研究室と支援リソースを利用できる必要があります。
シタラビン療法の適合性を評価するには、医師はその既知の毒性作用と関連して、患者にとって考えられる利益を考慮する必要があります。
治療法を決定する前、または治療を開始する前に、医師は次の情報をよく理解しておく必要があります。
血液学的影響
シタラビンは強力な骨髄抑制剤（阻害剤）です。抑制の程度は、採用される用量と治療計画によって異なります。既存の薬物誘発性骨髄抑制のある患者では、治療を慎重に開始する必要があります。この薬の投与を受ける患者は厳格な医師の監督下にあり、導入療法中は白血球 (血液防御細胞) と血小板 (血液細胞) の数を毎日測定する必要があります。
骨髄検査は、芽球（細胞分裂の増加を示し、がんの兆候となる非常に若い血球）が血液循環から消えた後、頻繁に実施する必要があります。薬物誘発性の骨髄抑制により血小板数が50,000未満になった場合、または多形核顆粒球（血液中に存在する防御細胞の一種）の数が1,000/mm 3未満のレベルに達した場合は、治療の中止または変更を検討する必要があります。
血液中の有形成要素（血液中に存在するさまざまな種類の細胞すべて）の数は、投薬を中止した後も減少し続け、治療中止後 12 ～ 24 日後にはより低い値に達することがあります。必要に応じて、脊髄回復の決定的な兆候が現れたときに治療を再開する必要があります。
骨髄抑制に起因する、場合によっては致命的な合併症（感染症、血小板減少症による出血 – 血液凝固細胞：血小板の減少）を治療するためのリソースが患者に提供されなければなりません。
シタラビンによる治療中にアナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）が発生した場合。アナフィラキシーは急性心肺停止を引き起こし、蘇生を必要とすることが報告されています。この事実は、シタラビンの静脈内投与の直後に発生した。
高用量療法
高用量のシタラビン（2～3 g/m 2 ）による治療後、従来のシタラビン治療計画で観察されたものとは異なる、重篤な肺、胃腸（胃および腸）および中枢神経系（脳および脊髄）毒性が報告されました。時には致命的。これらの反応には、角膜（目の前にある透明な膜）の可逆毒性や出血性結膜炎（血液が存在する目を覆う膜の炎症または感染）が含まれますが、これらは予防的に投与することで回避または軽減できます。コルチコステロイド点眼薬。脳および小脳の機能不全（運動のバランスと調整を担う中枢神経系の領域）。性格の変化、眠気、発作、昏睡など、一般に可逆的です。腹膜炎（腹膜の炎症 – 腹部を内部で覆う層）、敗血症（全身性感染症）および肝臓につながる腸嚢胞様気腫症（腸壁内の空気の存在）を含む、重度の胃腸潰瘍（胃および腸の損傷）膿瘍（肝臓に膿が蓄積した空洞から形成される）。肺水腫（肺内の体液の蓄積）。高ビリルビン血症（血液中の過剰なビリルビン）の増加を伴う肝臓損傷。腸ループの壊死（破壊）および壊死性大腸炎（大腸の重篤かつ劇症的な炎症）。
高用量のシタラビンを用いた治療計画では、肺毒性、成人の呼吸窮迫症候群（体液の蓄積による重度の肺機能不全）、および肺水腫（肺内の体液）による重篤かつ一部の致死例が発生しています。白血病の再発（再燃）治療に使用される高用量のシタラビンによる実験的治療後に、突然の呼吸窮迫症候群が観察され、放射線学的（画像検査）で明らかな心肥大（心臓の拡大）を伴う肺水腫に急速に進行した。
骨髄移植の準備としてシクロホスファミドと併用した高用量のシタラビンによる実験的治療後に心筋症（心筋損傷）を起こし、その後死亡した症例が報告されています。これは投与スケジュール（用量）に依存する可能性があります。
急性非リンパ性白血病の成人患者において、高用量のシタラビン、ダウノルビシン、およびアスパラギナーゼの併用により、運動性および感覚性の末梢神経障害（それぞれ運動および感度に関与する末梢神経への損傷）が発生しました。不可逆的な神経機能障害を回避するには治療計画の変更が必要になる可能性があるため、高用量のシタラビンで治療された患者では神経障害の出現を観察する必要があります。
まれに皮むけを引き起こす重度の発疹（皮膚の発赤）が報告されています。完全な脱毛症（脱毛）は、従来のシタラビン治療計画よりも高用量治療でより一般的に見られます。
薬を急速に大量に静脈内（静脈内）に投与すると、患者はしばしば吐き気（気分が悪くなる）を感じ、注射後数時間嘔吐することがあります。薬が点滴で投与される場合、この問題はそれほど深刻ではない傾向があります。
従来の用量療法
腹膜の炎症（腹膜炎）およびグアヤック陽性大腸炎（グアヤック検査で検出される、便中に潜血が存在する大腸炎）による腹痛、好中球減少症（血液中の防御細胞の一種：好中球の減少）を伴う）および血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の同時減少）が、他の医薬品と組み合わせて従来の用量のシタラビンで治療された患者で報告されています。これらの患者は非外科的治療手段に反応しました。
遅発性進行性上行性麻痺（下肢から始まり身体の最も高い部分に影響を及ぼす運動喪失）の症例が報告されており、その結果、従来の用量のシタラビンをくも膜下腔内に投与された急性骨髄性白血病の小児が死亡した。脊髄液が循環する空間に物質を直接注入する方法）、および他の薬剤と組み合わせて静脈内投与する方法もあります。
肝 (肝臓) および/または腎 (腎臓) 機能
人間の肝臓は、投与されたシタラビンのかなりの部分を明らかに代謝（除去）します。特に腎機能または肝機能に障害のある患者は、高用量のシタラビンによる治療後に中枢神経系毒性が発生する可能性が高くなります。肝臓または腎臓の機能に障害がある患者には、この薬は慎重に使用し、可能であれば用量を減らして使用する必要があります。
シタラビン治療を受けている患者では、骨髄、肝臓、腎臓の機能の定期的な評価を実施する必要があります。
神経系
頭痛から麻痺、昏睡、脳卒中様エピソードに至るまでの重篤な神経学的有害反応の症例が報告されており、主に若者や青少年にシタラビンの静脈内投与とメトトレキサート（別の薬剤）を髄腔内投与（中枢神経系への直接投与）で投与した場合が報告されています。
腫瘍溶解症候群
他の細胞毒性薬と同様に、シタラビンは新生物 (癌) 細胞の急速な溶解 (破壊) に続発して高尿酸血症 (血液中の尿酸の増加) を引き起こす可能性があります。
臨床医は患者の血中尿酸値を監視し、問題を制御するために必要な補助的および薬理学的手段の使用に注意を払う必要があります。
膵炎
他の薬物と併用してシタラビンで治療された患者において、急性膵炎（膵臓の炎症）が報告されています。
免疫抑制効果/感染症に対する感受性の増加
シタラビンなどの化学療法剤によって免疫不全になった（体の防御システムの機能が低下した）患者に、生抗原または弱毒化抗原（病原体）を含むワクチンを投与すると、重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。シタラビンを投与されている患者では、生抗原によるワクチン接種は避けるべきです。死んだ抗原または不活性な抗原を含むワクチンを投与することはできますが、ワクチンに対する反応が低下する可能性があります。
薬物相互作用
新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。医師は、薬が相互に反応して作用が変化するかどうかを評価する必要があります。これは薬物相互作用と呼ばれます。
ジゴキシン
シタラビンまたはプロカルバジンの有無にかかわらず、β-アセチルジゴキシンおよびシクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾンを含む化学療法レジメンを受けている患者では、ジゴキシン（心臓の薬）の定常状態の血漿（血液）濃度とグリコシドの腎臓排泄（心臓の薬）の可逆的な減少が観察されています。 。
定常状態では、血漿ジギトキシン (心臓の薬) 濃度に明らかな変化はありませんでした。したがって、上記と同様の併用化学療法レジメンを受けている患者には、ジゴキシンの血漿レベルをモニタリングすることが推奨されます。そのような患者によるジギトキシンの使用は、代替策となる可能性があります。
ゲンタマイシン
ゲンタマイシンとシタラビンのin vitro相互作用研究では、肺炎桿菌株の感受性 (抗生物質の有害な作用に対する感受性または能力) に関してシタラビンに関連する拮抗作用 (反対の反応) が示されました。この研究は、肺炎桿菌感染症に対してシタラビンで治療されゲンタマイシンを受けている患者において、即時の治療反応の欠如が抗菌治療（抗生物質治療）の再評価の必要性を示している可能性があることを示唆しています。
フルオロシトシン
臨床証拠は、シタラビンによるフルオロシトシン療法の有効性の阻害の可能性を示しており、これはおそらくシタラビンの取り込みの潜在的な競合阻害によるものである。
メトトレキサート
シタラビンをメトトレキサートくも膜下腔内と同時に静脈内投与すると、頭痛、麻痺、昏睡、脳卒中様エピソードなどの重度の神経学的副作用のリスクが高まる可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
シタラビンの副作用 – Accord Farma
シタラビンの主な毒性作用は、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）、貧血（赤血球の量の減少）を伴う骨髄の抑制（機能低下）です。血液：赤血球）。それほど重篤ではない毒性には、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、口腔潰瘍（口の粘膜のただれ）、肝機能障害などがあります。
血液およびリンパ系疾患
シタラビンは骨髄抑制剤であるため、貧血、白血球減少症（血液防御細胞の減少）、血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）、巨赤芽球症（血液中の大きくて未熟な細胞の存在）、網赤血球（若い赤血球）の減少）その管理の結果として。これらの反応の重症度は、用量と治療計画によって異なります。細胞の形態変化は、骨髄および末梢血塗抹標本（血球の外観を評価するために行われる検査）で発生すると予想されます。
感染症と蔓延
ウイルス、細菌、真菌、寄生虫または腐生（細菌科）感染症は、体内のどこであっても、免疫抑制用量（防御細胞に影響を与える）または体液性（防御細胞に影響を与える）投与後のシタラビンの単独使用または他の免疫抑制剤との併用に関連している可能性があります。物質: 抗体)。これらの感染症は軽度の場合もありますが、重篤な場合や致命的な場合もあります。
筋骨格疾患および結合組織疾患
シタラビン症候群：発熱、筋肉痛（筋肉痛）、骨痛、場合によっては胸痛、斑状丘疹性発疹（皮膚に赤い斑点や盛り上がった病変が形成される）、結膜炎（目を覆う膜の炎症または感染）を特徴とします。そして倦怠感。通常、薬を投与してから6〜12時間後に起こります。コルチコステロイドは、この症候群の治療または予防に有益であることが示されています。症状が治療可能であると考えられる場合は、シタラビン療法の継続だけでなく、コルチコステロイドの使用も検討する必要があります。
報告された副作用を頻度別に以下に示します。
副作用（従来療法および高用量療法）
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):
敗血症（重度の感染症）、肺炎、感染症（軽度の場合もありますが、重度で致命的な場合もあります）、骨髄不全（血球の生成を担う体内の器官の機能不全）、血小板減少症（骨髄細胞の減少） 血液凝固：血小板）、貧血（赤血球：赤血球の数の減少）、巨赤芽球性貧血（赤血球の大きさが通常よりも大きいタイプの貧血）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、減少網状赤血球数（若い赤血球）、口内炎（口内層の炎症）、口腔潰瘍（口や舌の痛み）、肛門（肛門）の炎症または潰瘍（ただれ）、下痢、嘔吐、吐き気、腹痛、肝機能障害（肝機能の異常）、脱毛症（脱毛）、発疹、シタラビン症候群、発熱、骨髄生検（血液細胞を作る体内の器官の検査）の異常、血液塗抹検査（血液検査の種類）の異常血球を生成する器官から直接得られます）。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):
皮膚潰瘍（皮膚の傷）。
頻度が不明な反応 (入手可能なデータから推定できない):
注射部位の蜂窩織炎（皮膚および皮下組織の炎症 – 皮膚の下）、アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）、アレルギー性浮腫（腫れ）、食欲減退、神経毒性（神経系への毒性作用）、神経炎（皮膚の炎症）神経）、めまい、頭痛、結膜炎（目を覆う膜の炎症または感染。発疹（斑点）を伴って発生したり、高用量治療により出血を引き起こす可能性があります）、心膜炎（心膜（目を覆う膜）の炎症）心臓）、洞性徐脈（安静時の心拍数が正常以下）、血栓性静脈炎（静脈内に血栓が形成され、この静脈の炎症を伴う）、息切れ、喉の痛み、膵炎（膵臓の炎症）、食道潰瘍（形成）食道炎（食道の炎症）、黄疸（胆汁色素の蓄積により皮膚や粘膜が黄色くなる）、手掌足底発赤感覚異常症候群（感覚が変化して手足が赤くなる）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、そう痒症（かゆみ）、そばかす、腎機能障害（腎機能異常）、胸痛（胸部の痛み）、注射部位反応（皮下注射部位の痛みや炎症）。
高用量療法に関連して報告された副作用
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):
大脳および小脳の機能不全（小脳）、眠気、角膜（目の前にある透明な膜）の障害、急性呼吸窮迫症候群（重度の息切れを引き起こす肺疾患）、肺水腫（眼球内の液体の存在）肺組織が損傷し、激しい息切れを引き起こします）。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):
壊死性大腸炎（大腸の重篤な劇症炎症）、皮膚剥離（皮膚の剥離）。
頻度が不明な反応 (入手可能なデータから推定できない):
肝臓の膿瘍（膿のたまり）、性格の変化（大脳および小脳の機能不全に関連して性格の変化が報告されている）、昏睡、発作（てんかん発作）、末梢神経障害（感覚喪失、萎縮を引き起こす可能性のあるニューロンの機能不全）筋力低下、深部運動反射と感覚反射の低下、心筋症（心筋の損傷）とその後の死亡、洞性徐脈（正常な安静時心拍数を下回る）、胃腸壊死（胃や腸の組織への酸素不足）胃腸潰瘍（傷）、腸気腫症（腸壁内のガスの存在）、腹膜炎（腹部の臓器を覆う組織の炎症、肝損傷（肝臓）、高ビリルビン血症） （血液中に多量の胆汁物質が含まれています）。
その他の副作用
シタラビンの使用に関連している可能性がある、明らかな原因のないびまん性間質性肺炎（肺の炎症）が、他の化学療法剤の併用または併用のない実験用中間用量のシタラビン（1 g/m 2 ）で治療された患者によって報告されている。 (メタ-AMSA、ダウノルビシン、VP-16)。
再発性白血病の治療における高用量のシタラビンの実験的投与後に、放射線学的に（画像検査で）明らかな肺水腫および心肥大（心臓の拡大）に急速に進行する突然の呼吸困難症候群が報告されている。この症候群では致命的な結果が報告されています。
くも膜下腔内投与（骨髄を覆う液体に直接使用）後に最も頻繁に報告された副作用は、吐き気、嘔吐、発熱でした。これらの反応は穏やかで、自然に消失します。対麻痺（コントロールの喪失と下肢の知覚過敏）も報告されています。発作の有無にかかわらず、壊死性白質脳症（脳の複数の領域における進行性の炎症を特徴とする疾患）が報告されています。これらの症例の中には、メトトレキサートおよび/またはヒドロコルチゾンをくも膜下腔内および中枢神経系への照射によって患者が治療されているケースもありました。孤立した神経毒性が報告されています。寛解期の患者 2 名で失明が発生し、その治療は化学療法薬の全身併用、中枢神経系への予防的放射線照射、くも膜下腔内シタラビンの使用で構成されていました。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
シタラビン特別集団 – Accord Farma
小児への使用
小児に対する警告と注意事項は、成人患者に対して説明したものと同じです。
妊娠中の使用
妊婦におけるシタラビンの使用に関する研究はありません。シタラビンは、一部の動物種において催奇形性（胎児奇形を引き起こす）があります。妊娠中または妊娠する可能性のある女性に対する薬物の使用は、母親と胎児の両方に対する潜在的な利益と潜在的な害を考慮した後にのみ開始する必要があります。
妊娠する可能性のある女性には、妊娠を避けるようアドバイスする必要があります。
妊娠中に（単独療法として、または他の薬剤と組み合わせて）シタラビンに曝露された母親の子供は正常に生まれました。彼らの中には、未熟児または低出生体重で生まれた人もいます。正常な小児の一部は曝露後6週目から7年間追跡されたが、異常は見られなかった。一見正常な子供が、胃腸炎（胃と腸の炎症）により生後90日で死亡した。
先天性 (出生) 異常、特に胎児が妊娠の第 1 期 (最初の 3 か月) にシタラビンに曝露された場合に報告されています。これらには、上肢（前腕）と下肢（脚）の遠位肢の欠損、および四肢（手と足）と耳の変形が含まれます。
汎血球減少症（すべての血球の減少）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、貧血（赤血球：赤血球の数の減少）、血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）、異常の報告電解質（血液のミネラル成分）、一過性の好酸球増加症（血液防御細胞の一種：好酸球の数の増加）、IgMレベルの増加（血液防御成分の一種）および高熱（体温の上昇）、敗血症および死亡子宮内でシタラビンに曝露された子供たちの新生児期に発生しました。これらの子供たちの中には未熟児もいた。
シタラビン療法を受けている女性に対しては、中絶治療が行われています。正常な胎児と、脾臓の肥大および絨毛膜組織の C 染色体トリソミー (胎盤の成分に関連する遺伝病) を有する胎児の症例が報告されています。
細胞傷害性 (癌と戦う) 治療中、特に妊娠初期に異常が発生する潜在的な危険性があるため、妊娠中の患者、またはシタラビン治療中に妊娠する患者は、胎児に対する潜在的なリスクとその利便性についてカウンセリングを受ける必要があります。妊娠を継続すること。妊娠第二期または第三期に治療を開始した場合、リスクはかなり軽減されますが、確実に存在します。妊娠 3 学期中にシタラビンで治療された患者からは正常な子供が生まれましたが、これらの子供をモニタリングすることが推奨されます。
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
授乳中（授乳中）の使用
シタラビンが母乳中に排泄（除去）されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄され、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる潜在的なリスクを考慮すると、母親にとっての薬剤の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか薬剤を中止するかを決定する必要があります。
機械を運転および操作する能力への影響
運転または機械の使用能力に対するシタラビンの影響は体系的に評価されていません。
シタラビンの組成 – Accord Farma
プレゼンテーション
シタラビン注射用溶液 100 mg/ml は、1 ml (100 mg)、5 ml (500 mg) または 10 ml (1g) の 1 バイアルを含むパッケージで提供されます。
投与経路：静脈内、皮下、くも膜下腔内または静脈内注入により注射可能。
注意: 細胞毒性物質。
成人および小児用。
構成
各 100 mg バイアルには次のものが含まれています。
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シタラビン |
100mg/ml |
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賦形剤 |
適量 1ml |
賦形剤:
注射用水、マクロゴール、トロメタモール。
各 500 mg バイアルには次のものが含まれています。
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シタラビン |
100mg/ml |
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賦形剤 |
適量5ml |
賦形剤:
注射用水、マクロゴール、トロメタモール。
各 1g バイアルには次のものが含まれています。
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シタラビン |
100mg/ml |
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賦形剤 |
適量 10ml |
賦形剤:
注射用水、マクロゴール、トロメタモール。
シタラビンの過剰摂取 – Accord Farma
シタラビンの過剰摂取に対する解毒剤はありません。
4.5 g/ m2を 12 時間ごとに 1 時間、静脈内注入により 12 回投与すると、許容できない増加と不可逆的な中枢神経系毒性と死亡が引き起こされました。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
シタラビンの薬物相互作用 – Accord Farma
ジゴキシン
定常状態での血漿ジゴキシン濃度と配糖体の腎排泄の可逆的な減少が、シタラビン（活性物質）またはプロカルバジンの有無にかかわらず、β-アセチルジゴキシンおよびシクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾンを含む化学療法レジメンを受けている患者で観察されました。
定常状態の血漿ジギトキシン濃度には明らかな変化はありませんでした。したがって、同様の併用化学療法レジメンを受けている患者には、ジゴキシンの血漿レベルをモニタリングすることが推奨されます。そのような患者によるジギトキシンの使用は、代替策となる可能性があります。
ゲンタマイシン
ゲンタマイシンとシタラビン (活性物質) の間のin vitro相互作用研究では、 K株の感受性に関してシタラビン (活性物質) に関連する拮抗作用が示されました。肺炎。この研究は、シタラビン（活性物質）で治療され、肺炎桿菌感染症のためにゲンタマイシンを受けている患者において、即時の治療反応の欠如が抗菌治療の再評価の必要性を示している可能性があることを示唆しています。
フルオロシトシン
臨床証拠は、シタラビン（活性物質）によってフルオロシトシン療法の有効性が阻害される可能性を示しています。これはおそらく、その取り込みが競合的に阻害される可能性があるために発生します。
メトトレキサート
シタラビン (活性物質) をメトトレキサートくも膜下腔内と同時に静脈内投与すると、頭痛、麻痺、昏睡、脳卒中様エピソードなどの重篤な神経学的副作用のリスクが増加する可能性があります。
シタラビンという物質の作用 – Accord Farma
効果の結果
急性骨髄性白血病
シタラビン (活性物質) は、急性非リンパ性白血病または急性骨髄性白血病 (AML) の治療において最も効果的な単剤の 1 つです。シタラビン（活性物質）は、ほとんどの AML 誘発レジメンの一部であり、一般的に使用される用量は 100 ～ 200 mg/m 2で、他の薬物/化学療法剤と併用投与できます。 40歳未満の患者では最大80％の完全寛解（CR）が達成されています。維持療法にもかかわらず、これらの患者の多くは再発し、5 年生存を達成した患者はわずか 20% ～ 30% でした。したがって、病気はなく、寛解中の不顕性疾患を根絶することが課題となります。
特に標準的な用量レジメンに反応しない患者または再発した患者において、100～200 mg/m 2を超える用量を使用することによって有効性を改善することができる。薬剤耐性を克服し、CNSに浸透するために、1～3 g/m 2の高用量のシタラビン（活性物質）（HDARAC）が使用されました。シタラビン（活性物質）は、導入治療として単独で投与することも、アントラサイクリン、アンサクリン、L-アスパラギナーゼ（ASP）と組み合わせて投与することもできます。 25% ～ 84% の CR 率が観察されました。
高用量のシタラビン (活性物質) とエトポシドおよびダウノルビシンの併用は、AML の治療に効果的です。 46歳未満の患者では82.4％、46歳以上の患者では74.8％のCR率が観察された。強化療法における高用量のシタラビン（活性物質）は、細胞遺伝学的に中リスクの60歳以上のAML患者において優れた結果をもたらした。
シタラビン（活性物質）とプリン類似体およびアントラサイクリンの併用は、再発したAML患者または未治療のAML患者に効果がありました。白血病の寛解後治療においても高用量のシタラビン（活性物質）が投与され、平均寛解期間と無病生存期間の改善が観察されました。研究の中で、Schillerらは、 123人の成人患者にシタラビン（活性物質）を200～500 mg/m 2の用量で2～3コース、断続的または最長7日間連続で静脈内投与した。平均追跡期間は4.8年で、40人の患者が生存し(CRは28人)、期間中央値は12.8ヶ月、5年の無病生存率は26%±8%であった。彼らは、45歳以上の年齢と男性の性別が負の予後因子であることを示唆した。
シタラビン（活性物質）は、フルダラビンおよびアンサクリンと組み合わせた後、難治性または再発性AML患者における強度を下げたコンディショニング療法および同種造血幹細胞移植と組み合わせると効果的でした。
シタラビン (活性物質) とトポイソメラーゼ阻害剤 (アンサクリン、ミトキサントロン)、プリン類似体および顆粒球コロニー刺激因子との組み合わせは、AML の治療において強力な活性を示しました。
ゲンツズマブ オゾガマイシン、ホモハリングトニン、アントラサイクリン、ボリノスタット、シタラビン (活性物質) を組み合わせた研究では、AML の治療に効果的な結果が得られました。
中間用量のAra-C（12時間×12時間ごとに1g/m 2 ）の使用は、主にAML、急性リンパ性白血病（ALL）およびリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫の不全および再発の治療に効果的であることが判明した。 。
低用量のシタラビン（活性物質）（LD-AraC）は、集中的な化学療法を受けることができない急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者の標準治療とみなされます。 2000年から2014年にかけて、60人の患者に20mgを1日1～2回、4～6週間ごとに連続10日間皮下投与した。 LD-AraC による完全寛解率は 7% であったのに対し、強力な化学療法では 56%、低メチル化剤では 21% でした。 LD-AraC で治療された患者の全生存期間 (OS) 中央値は 9.6 か月で、3 年 OS は 12% でした。
LD-AraC による生存率は、最善の支持療法のみ (BSC) よりも良好でした (P = 0.001)。統計的に有意ではありませんが、高用量化学療法および低メチル化剤は、OS の点で LD-AraC よりも優れている傾向があります (中央値:それぞれ 12.4 か月および 16.1 か月)。 LD-AraC よりも化学療法剤と低メチル化剤の集中レジメンを支持する傾向があるにもかかわらず、実際の利点は実証されなかったのに対し、LD-AraC は BSC と比較して顕著な利点を示しました。
シタラビン（HDC）の高用量コースは、HDC の 1 コースよりも高い無失敗生存期間と全生存期間に関連していました。この研究 – CALGB – に含まれる急性骨髄性白血病および t (8; 21) 核型の患者は、HDC の 1 サイクル (n = 29)、3 サイクルまたは 4 サイクル (n = 21) 後の転帰を決定するために遡及的に分析されました。導入療法はシタラビン (活性物質) とダウノルビシンで構成されました。強化療法には、シタラビン（活性物質）の 1 コースまたは最大 4 コースが含まれます。導入療法後、すべての患者が完全奏効を達成しました。
3 コース以上の HDC 後に AML が再発したのは 4 人の患者のみでした。 5 年間の無病生存率と 5 年間の全生存率は、1 コースの HDC 後ではそれぞれ 38% と 44% であり、3 コース以上の HDC 後ではそれぞれ 71% と 76% でした。
60人の急性骨髄性白血病（AML）患者を対象とした研究では、高用量のシタラビンを自家骨髄移植（BMT）と併用した場合に効果があった。寛解期のAML患者は、まず地固め療法として高用量のシタラビン（活性物質）3g/m 2で治療された。造血の回復と骨髄の評価後、44 人の患者が BMT を受けました。 2 年累積無病生存確率は、研究に参加したすべての患者で 49%、自家 BMT を受けた患者で 61% でした。全患者の再発確率は 44%、BMT を受けた患者では 33% でした。
化学療法を受けた急性骨髄性白血病（AML）の未治療の青年および成人（16～55歳）のITT分析において
