シムダックス リーフレット

シムダックスはどのように機能しますか?

Simdax ^®は、心臓の収縮能力を高めることによって作用する新しいクラスの薬剤 (強心剤) の一員です。

血中濃度は点滴終了から約 48 時間後にピークに達します。

静脈内に投与するため、投与後すぐに作用が始まることが期待されます。 Simdax ^®による治療を開始する方法について医師がアドバイスします。

シムダックスの禁忌

Simdax ^{® は}、レボシメンダンまたはその配合成分のいずれかに対して過敏症のある患者、ならびに重度の低血圧（非常に低い血圧）、頻脈（心拍数の上昇）、および充填および/またはその両方に影響を与える重要な機械的障害のある患者には禁忌です。心室排出（心臓腔）。

Simdax ^{® は}、重度の腎障害または肝臓障害があり、トルサード・ド・ポワント（不安定で自然に終了する心室頻拍の一種）の病歴のある患者には禁忌です。

シムダックスの使い方

Simdax ^{® は}、適切な監視設備が利用可能で、変力薬の使用経験のある専門家がいる病院の敷地内でのみ投与する必要があります。

推奨されない投与経路で Simdax ^®を使用するリスクは不明です。したがって、Simdax ^{® は}静脈内のみに使用することをお勧めします。

Simdax ^®濃縮輸液用 2.5 mg/mL は、投与前に希釈する必要があります。

0.05 mg/mL の輸液を準備するには

2.5 mg/mL の点滴用 Simdax ^®濃縮注射液 10 mL を 5% グルコース溶液 500 mL と混合します。最終的な容量は 510 mL になります。

0.025 mg/mL の輸液を準備するには

2.5 mg/mL の点滴用 Simdax ^®濃縮注射液 5 mL を 5% グルコース溶液 500 mL と混合します。最終容量は 505 mL になります。

すべての非経口薬と同様に、投与前に溶液を検査し、目視で粒子や変色がないことを確認してください。

注入は静脈内にのみ投与する必要があり、末梢または中枢に使用できます。

シムダックスの投与量

治療の用量と期間は、患者の臨床状態と反応に応じて個別化する必要があります。理論上の最大 1 日用量は 0.3 mg/kg です。

Simdax ^®の投与は、初回用量 6 ～ 12 g/kg で開始し、10 分間かけて注入し、その後 0.1 g/kg/min の持続注入を行う必要があります。

点滴開始時に静脈内血管拡張薬（ヒドララジン、ニトロプルシドナトリウムなど）、強心薬（ジゴキシン、ドーパミンなど）、またはその両方を併用している患者には、最低初回用量 6 g/kg が推奨されます。

この用量範囲内で用量を増やすと、より顕著な血行力学的反応が生じますが、副作用の発生率が一時的に増加する可能性があります。患者の反応は、負荷用量で、または 30 分または 60 分の用量調整期間内に、臨床的に示されたとおりに評価する必要があります。反応が過剰であると判断された場合（低血圧、頻脈）、注入速度を 0.05 g/kg/min に減らすか、注入を中止する必要があります。初期用量が許容され、より大きな血行力学的効果が必要な場合は、注入速度を 0.2 g/kg/min に増やすことができます。

重度の慢性心不全による急性代償不全患者における推奨される注入時間は 24 時間です。 Simdax ^®注入の中止後、耐性発現やリバウンド現象の兆候は観察されませんでした。血行力学的影響は少なくとも 24 時間持続し、24 時間の注入を中止した後、最大 9 日間認められる場合があります。

接続された静脈内カテーテル内の以下の薬剤との Simdax ^®の不適合性は観察されませんでした。

この製品は、上記以外の他の製品や希釈剤と混合してはなりません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Simdax の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

Simdax ^{® は}病院での使用が制限されている医薬品であり、医師の指導と監督の下で使用する必要があります。この薬は資格のある専門家のみが投与してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

シムダックスの注意事項

Simdax ^®の初期の血行力学的影響は、収縮期血圧または拡張期血圧の低下である可能性があるため、収縮期血圧または拡張期血圧が低い患者、または低血圧（低血圧）のリスクがある患者では、Simdax ^{® を}慎重に使用する必要があります。これらの患者に対する用量計画を決定する際には、より細心の注意を払うことが推奨されます。医師は患者の状態と反応に応じて治療の用量と期間を調整する必要があります。

重度の血液量減少（循環血液量の減少）は、Simdax ^®注入前に修正する必要があります。血圧または心拍数の過度の変化が観察された場合は、注入速度を減らすか、注入を中止する必要があります。

心拍出量 (1 分間に心臓によって送り出される血液の量) および肺毛細管圧 (肺うっ血の程度を示す圧力) に対する血行力学的に好ましい効果は、注入中止後 (24 時間) 少なくとも 24 時間持続します。血圧への影響は通常 3 ～ 4 日間持続し、心拍数への影響は 7 ～ 9 日間持続します。注入終了後少なくとも 3 日間、または患者が臨床的に安定するまで患者を監視することが推奨されます。軽度から中等度の腎臓または肝臓障害のある患者では、少なくとも 5 日間のモニタリングが推奨されます。

Simdax ^{® は}、冠状動脈虚血が進行している患者、何らかの病因により QTc 間隔が長い患者、または QTc 間隔を延長する可能性のある医薬品を使用している患者には、ECG (心電図) モニタリングの下で​​慎重に使用する必要があります。

Simdax ^®注入は、頻脈 (心拍数の増加)、急速な心室反応を伴う心房細動 (不整脈の一種)、または潜在的な不整脈 (心拍数に関与する心臓の電気系に関わる異常) のある患者には慎重に実施する必要があります。死の危険。

Simda ^®注入により、血液中のカリウム濃度が低下する可能性があります。したがって、Simdax ^®の投与前に血中カリウム濃度の低下を修正する必要があり、治療中もモニタリングする必要があります。他の心不全用医薬品と同様に、Simdax ^®注入にはヘモグロビンおよびヘマトクリット値の低下（貧血）が伴う可能性があり、虚血性心血管疾患および付随する貧血のある患者には注意が必要です。

Simdax ^®の反復投与の経験は限られています。ジゴキシンを除く、変力薬（心筋の収縮を改善する薬剤）を含む血管作動薬（血管の収縮に作用する薬剤）の併用に関する経験も限られている。リスクと利益は患者ごとに個別に評価する必要があります。 Simdax ^{® を}他の静脈内血管作動薬と併用する場合は、低血圧 (低血圧) のリスクが高まる可能性があるため、注意して使用する必要があります。

心原性ショックにおける Simdax ^®の使用は研究されていません。以下の疾患における Simdax ^®の使用に関する情報はありません: 拘束型心筋症、肥大型心筋症 (心筋疾患の種類)、重度の僧帽弁閉鎖不全症、心破裂 (心臓の壁、中隔、または筋肉の裂傷または分離) ）、心タンポナーデ（心膜 – 心臓を取り囲む組織内の体液の蓄積。その結果、心臓の圧力が上昇し、血液ポンプの効率が低下します）、および右心室梗塞（酸素と栄養素の欠乏による不可逆的な組織損傷）。

手術後の心不全患者や心臓移植を待つ重度の心不全患者における Simdax ^®の使用経験は限られています。

発がん、突然変異誘発および生殖能力

Simdax ^®を使用して実施された研究では、短期間の使用において人体に対する特別な危険性は明らかにされませんでした。動物実験では、Simdax ^{® は}母乳中に排泄されました。

Simdax の副作用

製品を使用して実施された臨床研究中に患者の 1% 以上で観察された副作用は以下に記載されています。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

頭痛、心室頻拍（心拍数の増加）、低血圧（血圧が正常値以下に低下）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）、不眠症、めまい、心房細動（心拍数やリズムが異常になる不整脈の一種）、頻脈、心室期外収縮（心室の細胞の放電によって起こる心拍、心不全、心筋虚血（冠状動脈循環の閉塞による心筋の灌流不足）、吐き気、便秘（便秘）、下痢、嘔吐、ヘモグロビンの減少（貧血）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Simdax 特別母集団

高齢者への使用

高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。

小児への使用

Simdax ^{® は、} 18 歳未満の小児および青少年には投与しないでください。

妊娠

妊婦に対する Simdax ^®の使用経験はありません。 Simdax ^{® は}、可能性のある利益が胎児への可能性のあるリスクを正当化する場合にのみ、妊婦に使用されるべきです。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中

Simdax ^{® が}母乳中に排泄されるかどうかは不明です。したがって、Simdax ^®を受けている女性は母乳育児をすべきではありません。

腎不全

Simdax ^{® は}、軽度から中等度の腎不全の患者には注意して使用する必要があり、重度の腎不全（腎クレアチニン クリアランスが 30 mL/分未満）の患者には使用しないでください。

肝不全

Simdax ^{® は、}軽度または中等度の肝障害のある患者には慎重に使用する必要があり、重度の肝障害のある患者には使用しないでください。

Simdaxの構成

各 mL には次のものが含まれます。

レボシメンダン2.5mg。

賦形剤:

ポビドン、クエン酸、エチルアルコール。

Simdaxのプレゼンテーション

2.5 mg/mL の注射用溶液。 5 mL バイアル 1 個入りの包装。

単位あたりの液体の体積は 5 mL。

静脈内投与。

大人用。

シムダックスの過剰摂取

Simdax ^®の過剰摂取は、低血圧 (正常値を下回る血圧の低下) や頻脈 (心拍数の増加) を引き起こす可能性があります。 Simdax ^®を用いた臨床研究では、血圧降下剤（例：うっ血性心不全患者のドーパミン、心臓手術後の患者のエピネフリンなど）による低血圧の治療に成功しました。

高用量 (0.4 mcg/kg/分以上) および 24 時間以上続く注入は心拍数を増加させ、場合によっては QTc 間隔の延長を伴うことがあります。Simdax ^®の過剰摂取の場合は、継続的な ECG のモニタリングを実行する必要があります。 （心電図）、血清電解質の繰り返し測定、および侵襲的血行動態モニタリング。

Simdax ^®を過剰摂取すると、活性代謝物の血漿中濃度が高くなり、心拍数に対する影響がより顕著かつ長期化する可能性があり、それに応じて観察期間の延長が必要になります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Simdax 薬物相互作用

潜在的な臨床的重要性ごとの薬物相互作用を以下に示します。

Simdax ^®注入は、β 遮断薬 (アテノロール、プロプラノロール、カルベジロールなど) を投与されている患者に対して、有効性を失うことなく実行できます。

活性代謝物 OR-1855 および OR-1896 と、血行力学的影響を伴う他の薬物との相互作用の可能性により、より顕著かつ長期にわたる血行力学的影響が生じる可能性があります。この効果の持続期間は、Simdax ^®注入後に通常観察される 7 ～ 9 日よりも長くなる可能性があります。

研究により、Simdax ^{® は}シトクロム P450 (CYP) 酵素によって代謝される薬剤との有意な相互作用を明らかに引き起こさないことが示されています。

カプトプリルとの併用治療は、 ^Simdax®の薬物動態や血行動態に影響を与えませんでした。ジゴキシンとSimdax ^®注入を受けた患者の集団分析では、薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。

健康なボランティアに一硝酸イソソルビドとSimdax ^®を同時投与すると、起立性低血圧反応（直立姿勢を取ったときの過度の血圧低下）が大幅に増強されました。 Simdax ^®とアルコールの間に薬物動態学的または薬力学的相互作用は観察されませんでした。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質の作用 Simdax

有効性の結果

レボシメンダンの使用は、2,800 人以上の心不全患者を対象とした臨床試験で評価されています。急性非代償性心不全（ADHF）の治療におけるレボシメンダンの有効性と安全性は、いくつかの無作為化二重盲検多施設臨床研究で評価されました。

「復活」プログラム

リバイブ・アイ・スタディ

レボシメンダンの24時間点滴を受けたADHF患者100人を対象に実施された二重盲検プラセボ対照パイロット研究では、標準医療に関連してプラセボと比較して、レボシメンダンで治療を受けた患者に有益な反応が観察された。

リバイブⅡ研究

600 人の患者を対象に実施された二重盲検プラセボ対照研究では、初回用量 6 ～ 12 マイクログラム/kg が 10 分間かけて投与され、その後 0.05 ～ 0.2 マイクログラム/kg/分が 1 分間投与されました。最大 24 時間の投与では、静脈内利尿薬治療後に呼吸困難が残る ADHF 患者において臨床状態の改善が観察されました。

REVIVE 臨床プログラムは、急性非代償性心不全に対する標準治療にレボシメンダンを追加した場合の有効性と、プラセボと標準治療を加えた場合の有効性を比較するように設計されました。研究の対象基準は、ADHFを患う入院患者、無作為化前の12カ月間の駆出率が35％以下、安静時に呼吸困難のある患者とした。ミルリノンの静脈内投与を除いて、すべての治療は継続されました。

除外基準には、重度の心室流閉塞、心原性ショック、収縮期血圧が含まれますか? 90mmHgとか心拍数とか？毎分 120 拍動 (少なくとも 5 分間持続)、または人工呼吸器が必要。

その結果、6 時間目、24 時間目、5 日目の 3 つの瞬間における患者の臨床状態の利点を反映する複合臨床転帰によって測定された、悪化した患者の割合と比較して、改善した患者の割合が大きいことが実証されました (p=0.015)。レボシメンダン（活性物質）の注入後。

B 型ナトリウム利尿ペプチドは、24 時間または 5 日間の治療中に、プラセボおよび一般的な治療標準と比較して大幅に減少しました。

レボシメンダンを90日間投与した研究グループでは、統計的に有意ではないものの、対照グループと比較して死亡率がわずかに増加しました(15%対12%)。さらなる分析により、最高血圧 lt が特定されました。死亡リスクを増加させる要因としては、100 mmHg または拡張期血圧 <60 mmHg が挙げられます。

生存研究

レボシメンダンとドブタミンを比較した多施設共同二重盲検並行グループ研究で、静脈内利尿薬または血管拡張薬による治療に不十分な反応があった後に追加治療を必要としたADHF患者1,327人の180日死亡率を評価した。患者集団は基本的に「REVIVE II」研究の患者と同様でした。ただし、心不全の病歴のない患者（急性心筋梗塞など）や、人工呼吸器を必要とする患者も含まれていました。患者の約90％は安静時の呼吸困難が原因で研究に参加した。

「SURVIVE」研究の結果は、180日時点での全死因死亡率において、レボシメンダンとドブタミンの間に有意差がないことが実証されました（死亡のハザード比{HR = 0.91（95％CI [0.74-1.13] p = 0.401））。 5日目の死亡率の点ではレボシメンダンが有利な傾向でした（レボシメンダンの4％に対しドブタミンの6％）。

この利点は31日間まで持続し(レボシメンダンでは12%、ドブタミンでは14%)、β遮断薬治療を受けている患者ではより顕著でした。どちらの治療グループでも、低血圧の患者は高血圧の患者に比べて死亡率が高かった。

研究を読む

レボシメンダンは、用量依存的に心拍出量と一回拍出量を増加させ、肺毛細管圧、平均動脈圧、総末梢抵抗を減少させることが示されています。

この多施設二重盲検研究では、重度の低心拍出性心不全（駆出率 0.35、心拍数 2.5 L/min/m2 未満、肺毛細管圧（PCP） 15 mmHg を超える）を患い、変力補助を必要とする 203 人の患者が対象となりました。レボシメンダン（負荷量24 g/kg/分を10分間、その後0.1～0.2 g/kg/分を持続注入）またはドブタミン（5～10 g/kg/分）を24時間投与した。心不全の病因は患者の 47% で虚血でした。 45％が特発性拡張型心筋症を患っていた。患者の 70% と 6% が安静時に呼吸困難を経験しました。

主な除外基準は、収縮期血圧が 90 mmHg 未満、心拍数が 120 拍/分を超えることでした。主な目標は、24 時間以内に心拍出量を 30% 増加させ、同時に PCP を 25% 減少させることでした。この結果は、レボシメンダン治療を受けた患者の28%で達成されたのに対し、ドブタミン治療後は15%でした(p=0.025)。症状のある患者の70％と8％がレボシメンダン治療後に呼吸困難スコアの改善を示したのに対し、ドブタミン治療後は59％でした。

レボシメンダンとドブタミンによる治療後、それぞれ患者の 63% と 47% で疲労の改善が見られました。 31 日以内の全死因死亡率は、レボシメンダンで 7.8%、ドブタミンで治療された患者で 17% でした。

ルスラン研究

主に安全性を評価するために実施された別の二重盲検多施設研究では、変力補助を必要とする急性心筋梗塞後の非代償性心不全患者504人がレボシメンダンまたはプラセボで6時間治療された。

治療群間で低血圧と虚血の発生率に有意差はなかった。 LIDO および RUSSLAN 研究の遡及的分析では、最長 6 か月の生存を考慮すると、レボシメンダンによる有害事象は観察されませんでした。

薬理学的特徴

説明

レボシメンダンは、独特の作用機序を持つ変力薬です。レボシメンダンは、カルシウムに対する心筋の感受性を強化することによって心臓の収縮性を高めるカルシウム感受性薬剤です。結果として、レボシメンダンは、ベータまたはサイクリック AMP 受容体とは独立した正の変力作用を生み出します。レボシメンダンには、血管平滑筋内の ATP 感受性カリウムチャネルの開口を介して血管拡張効果もあり、その結果平滑筋が弛緩します。

変力作用と血管拡張作用の組み合わせにより、収縮力が増大し、心筋の前負荷と後負荷が減少します。

レボシメンダンは化学的には (-)-(R)-[[4-(1,4,5,6,-テトラヒドロ-4-メチル-6-オキソ-3-ピリダジニル)-フェニル]ヒドラゾノ]-プロパンジニトリルと呼ばれます。これは、分子量 280.3、実験式 C14H12N6O の黄色から黄褐色の粉末です。レボシメンダンは、適度に親油性の化合物です。蒸留水への溶解度は 0.04 mg/mL、エタノールへの溶解度は 7.8 mg/mL、リン酸緩衝液 pH 8 (67 mM) への溶解度は 0.9 mg/mL です。

薬力学

レボシメンダンは、カルシウム依存的に心筋トロポニン C に結合することにより、カルシウムに対する収縮性タンパク質の感受性を高めます。

レボシメンダンは収縮力を改善しますが、心室弛緩は損なわれません。さらに、レボシメンダンは、血管平滑筋内のATP感受性カリウムチャネルを開き、それによって全身および冠動脈血管、ならびに全身静脈容量血管の血管拡張を誘発します。レボシメンダンは、インビトロでホスホジエステラーゼ III の選択的阻害剤であることが示されています。この事実と治療濃度との関連性は明らかではありません。

心不全患者では、レボシメンダンのカルシウム依存性の血管拡張作用と正の変力作用により、拡張機能に悪影響を与えることなく、収縮力が増大し、前負荷と後負荷が軽減されます。レボシメンダンは、経皮経管冠動脈形成術または血栓溶解術後の患者の気絶した心筋を活性化します。

健康なボランティアおよび安定心不全および不安定心不全患者を対象とした血行動態研究では、負荷用量（3～24 mcg/kg）および持続注入（0.05～0.2 mcg/kg /分）として静脈内投与されたレボシメンダンの用量依存的な効果が実証されました。

プラセボと比較して、レボシメンダンは心拍出量、一回拍出量、駆出率、心拍数を増加させ、収縮期血圧と拡張期血圧、肺毛細管圧、右心房圧、末梢血管抵抗を低下させます。

レボシメンダン注入は、冠動脈手術から回復した患者の冠血流を増加させ、心不全患者の心筋灌流を改善します。これらの利点は、心筋酸素消費量を大幅に増加させることなく達成されます。

レボシメンダン点滴による治療は、うっ血性心不全患者の循環エンドセリン-1 レベルを大幅に低下させます。推奨される注入速度では血漿カテコールアミンレベルは増加しません。

静脈内に投与するため、投与後すぐに作用が始まることが期待されます。

薬物動態

一般的な

レボシメンダンの薬物動態は、0.05 ～ 0.2 g/kg/分の治療範囲で直線的です。

分布

レボシメンダン (VSS) の分布量は約 0.2 L/kg です。レボシメンダンは、97% ～ 98% が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。代謝産物 OR-1855 および OR-1896 の平均タンパク質結合値は、それぞれ 39% および 42% です。

代謝

レボシメンダンの多くは、N-アセチル化または環状システイニルグリシンおよびシステイン結合体への結合によって代謝されます。用量の約 5% が腸内で還元されてアミノフェニルピリダジノン (OR-1855) に代謝され、体循環への再吸収後、血漿中で N-アセチルトランスフェラーゼにより活性代謝物 OR-1896 に代謝されます。アセチル化のレベルは遺伝的に決定されます。

速いアセチル化剤では、OR-1896 代謝産物の濃度は遅いアセチル化剤よりもわずかに高くなります。ただし、これは推奨用量での臨床血行力学的効果には影響しません。

体循環において、レボシメンダン投与後に検出できる重要な代謝産物は OR-1855 と OR-1896 のみです。これらの in vivo 代謝産物は、多型酵素である N-アセチルトランスフェラーゼ-2 によって支配される代謝経路のアセチル化および脱アセチル化の結果として平衡に達します。遅いアセチル化では OR-1855 代謝物が優勢ですが、急速なアセチル化では OR-1896 代謝物が優勢です。

2 つの代謝産物への曝露の合計は、遅いアセチル化剤と速いアセチル化剤の間で同様であり、2 つのグループ間の血行力学的影響に違いはありません。

長期にわたる血行力学的影響（24 時間のレボシメンダン点滴の中止後、最大 7 ～ 9 日間持続）は、これらの代謝産物に起因すると考えられます。インビトロ研究では、レボシメンダン、OR-1855 または OR-1896 は、推奨用量で達成される濃度では CYP1A2、2A6、2C19、2E1 または 3A4 を阻害しないことが実証されています。さらに、レボシメンダンは CYP1A1 を阻害せず、OR-1855 または OR-1896 も CYP2C9 を阻害しません。ワルファリン、フェロジピン、イトラコナゾールによるヒト薬物相互作用研究の結果、レボシメンダンは CYP3A または CYP2C9 を阻害せず、レボシメンダンの代謝は CYP3A 阻害剤の影響を受けないことが確認されました。

除去と排泄

クリアランスは約 3.0 mL/min/kg、半減期は約 1 時間です。投与量の 54% が尿中に排泄され、44% が糞便中に排泄されます。投与量の 95% 以上が 1 週間以内に排泄されます。

無視できる量（用量の 0.05% 未満）は、未変化のレボシメンダンとして尿中に排泄されます。循環代謝産物 OR-1855 および OR-1896 はゆっくりと生成され、半減期は約 75 ～ 80 時間で除去されます。

OR-1855 および OR-1896 のピーク血漿濃度は、注入終了から約 48 時間後に到達します。レボシメンダンの活性代謝物では、抱合または腎臓濾過を受けた OR-1855 および OR-1896 が主に尿中に排泄されます。

特別な集団

子供たち：

18歳未満の患者への投与に関する研究は非常に限られているため、レボシメンダンは小児や青少年には投与すべきではありません。限られたデータによると、小児（生後3か月から6歳）におけるレボシメンダンの単回投与後の薬物動態は成人の薬物動態と同様であることが示されています。小児における活性代謝物の薬物動態は調査されていません。

腎不全:

レボシメンダンの薬物動態は、心停止を経験していないさまざまな程度の腎不全患者を対象に研究されています。レボシメンダンへの曝露量は、軽度から中等度の腎不全患者と血液透析を受けている患者の間で同様でしたが、重度の腎不全患者では、この曝露量はわずかに低くなる可能性があります。

健康な被験者と比較して、レボシメンダンの遊離画分はわずかに増加しているようであり、重度の腎障害のある被験者および血液透析患者では代謝産物（OR-1855およびOR-1896）のAUCが最大170％高かった。代謝産物 OR-1855 および OR-1896 の薬物動態に対する軽度から中等度の腎障害の影響は、重度の腎障害の影響よりも劣ると予想されます。

レボシメンダンは透析可能ではありません。 OR-1855 および OR-1896 代謝産物は透析可能ですが、透析クリアランスは低く (約 8 ～ 23 ml/分)、これらの代謝産物への曝露に対する 4 時間の透析セッションの影響は一般に小さいです。

肝不全:

軽度または中等度の肝硬変患者では、健康な被験者と比較した場合、レボシメンダンの薬物動態やタンパク質結合に差異は見られませんでした。

レボシメンダン、OR-1855、および OR-1896 の薬物動態は、OR-1855 および OR-1896 の排出半減期が中等度の肝不全のある人ではわずかに長くなります。

集団薬物動態解析:

集団分析では、レボシメンダンの薬物動態に対する年齢、民族的出身、性別の影響は示されませんでした。しかし、同じ分析により、分布容積と総クリアランスは重量に依存することが明らかになりました。

Simdax ストレージ ケア

Simdax ^{® は}2 ～ 8°C で冷蔵保存する必要があります。凍らせないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

この薬は調製後、最長24時間以内に使用できます。

物理的および感覚的特性

Simdax ^{® は}、投与前に希釈するための透明な黄色の溶液です。保存中に溶液の色がオレンジ色に変化する場合がありますが、この変化によって効力が損なわれることはなく、保存指示に従っていれば、製品は表示された使用期限まで使用できます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

Simdax の法律上の格言

MS 登録 1.0974.0246

農場。答え：

ダンテ・アラリオ・ジュニア博士
CRF-SP番号5143。

製造元:

オリオン株式会社、オリオンファーマ、
エスポー – フィンランド。

輸入者:

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av.パウロ・エアーズ、280 – タボアン・ダ・セラ – SP.
CEP 06767-220
SAC 0800 724 6522
CNPJ 49.475.833/0001-06
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。