併用療法が適切な場合の動脈性高血圧の治療。
ジウレジン E の禁忌
エナラプリルまたは他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤に対して過去に過敏症を患った患者（他の ACE 阻害剤による治療中に血管浮腫を経験した患者）には禁忌です。
その製剤のいずれかの成分に対する過敏症。
-アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療および遺伝性または特発性血管浮腫に関連した血管神経性浮腫の病歴がある。
妊娠と授乳。
ジウレジンEの使い方
動脈性高血圧症
エナラプリルマレイン酸塩＋ヒドロクロロチアジド（有効成分） 10/25mg
高血圧の場合、通常は1日1回1錠または2錠を投与します。投与量は血圧反応に応じて調整する必要があります。
以前の利尿療法
症候性低血圧は、マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の初回投与後に発生することがあります。以前の利尿薬治療の結果、塩分または体積が減少した患者でより頻繁に発生します。利尿薬治療は、マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) による治療を開始する 2 ～ 3 日前に中止する必要があります。
腎不全における投与量
チアジド系薬剤は、腎機能障害のある患者には適切な利尿薬ではない可能性があり、血漿クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 以下の場合（つまり、中等度または重度の腎不全）には効果がありません。血漿クレアチニンクリアランスが 30 ～ 80 mL/min の患者では、マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、個々の成分を用量調整した後にのみ使用する必要があります。
軽度の腎不全では、マレイン酸エナラプリルを単独で使用する場合の推奨用量は 5 ～ 10 mg です。
ジウレジン E の注意事項
低血圧と電解質の不均衡
他の降圧治療と同様に、一部の患者では低血圧が発生する可能性があります。患者は、体液および電解質の不均衡の臨床徴候（体積減少、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス、低マグネシウム血症、または低カリウム血症など）がないか観察する必要があります。これらは、下痢や嘔吐を繰り返すときに発生する可能性があります。このような患者では、適切な間隔で定期的に血清電解質を評価する必要があります。
著しい血圧低下により心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性がある虚血性心疾患や脳血管疾患の患者への投与には特に注意が必要です。
低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧は、その後の投与に対する禁忌にはなりません。血圧と有効血液量が回復した後は、投与量を減らして治療を再開するか、いずれかの成分を単独で適切に使用することを選択できます。
大動脈弁狭窄症・肥大型心筋症
すべての血管拡張薬と同様、左心室流出路閉塞患者に ACE 阻害薬を投与する場合には注意が必要です。
腎機能障害
チアジド系薬剤は、腎機能に障害のある患者には適切な利尿薬ではない可能性があり、血漿クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 以下の場合（つまり、中等度または重度の腎不全）には効果がありません。
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、個々の成分の滴定により、組み合わせで利用可能な用量の必要性が証明されるまで、腎不全 (血漿クレアチニン クリアランス < 80 mL/分) の患者に投与すべきではありません。
明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、エナラプリルと利尿薬を併用すると、血中尿素と血清クレアチニンの離散的かつ一時的な増加を示します。マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) による治療中にこれが発生した場合は、併用を中止する必要があります。少量から再開するか、成分を個別に適切に使用することを選択できます。
両側腎動脈狭窄症または片腎臓の腎動脈狭窄症を患う一部の患者では、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を使用すると血清尿素およびクレアチニンレベルの上昇が観察されており、これらは通常、投与を中止すると回復します。
肝臓病
体液と電解質のバランスのわずかな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能障害または進行性肝疾患のある患者にはチアジド系薬剤を慎重に使用する必要があります。
手術・麻酔
大手術を受ける患者や降圧剤による麻酔中の患者において、エナラプリラトはレニンの代償放出によるアンジオテンシン II の生成をブロックします。このメカニズムに起因して低血圧が発生した場合、体積拡張によって血圧が正常化する可能性があります。
代謝および内分泌への影響
チアジドは耐糖能を低下させる可能性があります。インスリンを含む抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。
チアジド類は尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウムをわずかかつ断続的に増加させる可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、潜在性副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。副甲状腺機能検査を行う前に、サイアジドによる治療を中断する必要があります。
中性脂肪およびコレステロール値の増加は、チアジド系利尿薬の使用に関連している可能性があります。ただし、12.5mg 用量のマレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) に関連した影響は最小限であるか、まったく影響がなかったという報告がありました。
チアジド治療は、特定の患者において高尿酸血症および/または痛風を引き起こす可能性があります。しかし、エナラプリルは尿酸を増加させる可能性があるため、ヒドロクロロチアジドの高尿酸血症の影響を減弱させる可能性があります。
過敏症/血管神経性浮腫
顔、唇、舌、声門および/または喉頭および四肢の血管神経性浮腫は、治療中にいつでも発生する可能性がありますが、マレイン酸エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者ではほとんど報告されていません。このような状況では、マレイン酸エナラプリルの投与を直ちに中止し、症状が完全に解消するまで患者を注意深く観察してから退院する必要があります。
呼吸困難を伴わない舌の腫れのみの場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、長期にわたる経過観察が必要となる場合があります。
喉頭または舌の浮腫を伴う血管浮腫による死亡はほとんど報告されていません。舌、声門、または喉頭に病変がある患者は、気道閉塞の病歴のある患者、特に手術の病歴のある患者である可能性が高くなります。舌、声門、喉頭に病変があり、気道閉塞の可能性がある場合は、1:1,000 (0.3 ～ 0.5mL) のアドレナリンの皮下投与や気道確保を確保するための措置を含む適切な治療を直ちに実施する必要があります。 。
ACE阻害剤で治療を受けた黒人患者では、他の人種の患者よりも血管浮腫の発生率が高いことが報告されています。
ACE阻害剤による治療とは関係のない血管神経性浮腫の病歴を持つ患者は、これらの薬剤による治療中に血管浮腫を発症するリスクが高くなります。
チアジド系薬剤の投与を受けている患者では、アレルギーや気管支喘息の既往に関係なく、過敏反応が起こる可能性があります。チアジド系薬剤の使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。
膜翅目による脱感作中のアナフィラキシー様反応
まれに、ACE 阻害剤で治療された患者が、膜翅目毒による脱感作中に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を経験することがあります。これらの反応は、各脱感作の前に ACE 阻害剤による治療を一時的に中止することで回避されました。
血液透析を受けている患者さん
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は、腎不全の結果血液透析を必要とする患者には適応されません。アナフィラキシー様反応は、ACE 阻害剤と同時に治療された高流束膜 (AN 69 など) で透析を受けている患者で報告されています。このような患者では、異なる種類の透析膜または異なる種類の降圧剤の使用を考慮する必要があります。
咳
ACE阻害剤の使用により咳が発生することが報告されています。特徴として、咳は非生産性で持続し、治療を中止すると消えます。 ACE阻害剤によって引き起こされる咳は、咳の鑑別診断に含めるべきです。
高カリウム血症
高カリウム血症を発症する危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替品の併用が含まれます。
特に腎機能が低下している患者において、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替品を使用すると、血清カリウムレベルが大幅に上昇する可能性があります。高カリウム血症は重篤な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) と上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、血清カリウム濃度を頻繁に監視しながら慎重に行う必要があります。
妊娠と授乳
リスクカテゴリ D.
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
妊娠中のマレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) の使用は推奨されません。妊娠が確認された場合、母親にとって重要であると考えられない限り、マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) の投与をできるだけ早く中止する必要があります。
発表された後ろ向き疫学研究では、妊娠第1期にACE阻害剤を投与された母親の新生児は、妊娠第1期にECA阻害剤の投与を受けなかった母親の新生児と比較して、重大な先天奇形のリスクが増加しているようである。先天異常の症例数は少なく、この研究の結果はまだ再現されていません。
ACE阻害剤は、妊娠第2期および第3期に投与されると、胎児および新生児の罹患率および死亡率を引き起こす可能性があります。この期間中の ACE 阻害剤の使用は、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、および/または頭蓋骨低形成など、胎児および新生児への害と関連しています。
母親の羊水過少が発生し、これはおそらく胎児の腎機能の低下を表しており、手足の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成を引き起こす可能性があります。胚および胎児に対するこれらの有害反応は、ACE 阻害剤への子宮内曝露が妊娠の最初の三半期に限定されていた場合には発生しなかったようです。健康な妊婦における利尿薬の日常的な使用は推奨されず、母親と胎児を胎児黄疸や新生児黄疸、血小板減少症、成人でも発生した可能性のあるその他の副作用などの不必要なリスクにさらすことになります。
妊娠中にマレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) を使用する場合、胎児に対する潜在的なリスクについて患者に警告する必要があります。妊娠中の使用が必須であると考えられるまれなケースでは、羊膜内環境を評価するために連続超音波検査を要求する必要があります。
羊水過少が検出された場合、その薬が母親にとって不可欠であると考えられない限り、マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の使用を中止する必要があります。ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで羊水過少は検出されない可能性があることに注意する必要があります。マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) を服用した母親から生まれた新生児は、低血圧、乏尿、高カリウム血症がないか注意深く観察する必要があります。胎盤を通過するエナラプリルは、腹膜透析によって新生児循環から除去されており、臨床上の利点があり、理論的には交換輸血によって除去できます。同じく胎盤を通過するヒドロクロロチアジドを新生児循環から除去した経験はない。
エナラプリルとチアジドは母乳中に現れます。これらの薬の使用が絶対に必要であると考えられる場合、患者は授乳を中止しなければなりません。
子供たち
小児に対する有効性と安全性は確立されていません。
お年寄り
臨床研究では、マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドを併用投与した場合の有効性と忍容性は、高齢者と若年者の高血圧患者で同様でした。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
ジウレジン E の副作用
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、一般に忍容性が良好です。臨床研究では、副作用は一般に軽度かつ一時的なものであり、ほとんどの場合、治療を中断する必要はありませんでした。
最も一般的な臨床副作用はめまいと倦怠感でしたが、これらは通常、用量の減少に反応し、治療の中止につながることはほとんどありませんでした。
発生率1%から2%で報告された他の副作用は次のとおりです。
筋肉のけいれん、吐き気、無力症、起立性調節効果（低血圧を含む）、頭痛、咳、インポテンス。
さらに頻度が低いのは、対照臨床試験中または市販後に発生した以下の事象です。
心臓血管
失神、非起立性低血圧、動悸、胸痛、頻脈。
内分泌
不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH)。
胃腸
膵炎、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐、腹痛、便秘。
神経系/精神系
不眠症、感覚異常、神経過敏、眠気、めまい。
呼吸器系
呼吸困難。
肌
スティーブンス・ジョンソン症候群、発疹、発汗、そう痒症。
その他
腎機能障害、性欲減退、痛風、関節痛、腎不全、口渇、耳鳴り。
以下の症状の一部またはすべてを含む複合症状が報告されています。
発熱、漿膜炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、ANA陽性、ESRの増加、好酸球増加症、白血球増加症。皮膚の発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する場合があります。
過敏症/血管神経性浮腫
顔面、唇、舌、声門および/または喉頭および四肢の血管神経性浮腫はほとんど報告されていません。非常にまれですが、エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害剤による腸の血管浮腫が報告されています。
臨床検査所見
標準検査パラメータにおける臨床的に重要な変化が、マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の投与に関連していることはほとんどありません。高血糖、高尿酸血症、低カリウム血症が時々認められることがあります。血中尿素、血清クレアチニン、肝臓酵素および/または血清ビリルビンの増加も観察され、一般にマレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の中止により可逆的でした。高カリウム血症が発生した。
ヘモグロビンとヘマトクリットの減少が報告されています。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
ジウレジン E の薬物相互作用
その他の降圧治療
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) を他の降圧薬と一緒に使用すると、相加効果が発生する可能性があります。
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) と、β-アドレナリン遮断薬、メチルドーパまたはカルシウムチャネル遮断薬との組み合わせは、血圧制御の有効性を高めることが示されています。
神経麻痺薬およびアドレナリン遮断薬とエナラプリルの併用は、厳重な観察下でのみ投与する必要があります。
以下の薬剤を併用すると、サイアザイド系利尿薬と相互作用する可能性があります。
アルコール、バルビツール酸塩または麻薬：起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。
糖尿病治療薬（経口血糖降下薬、インスリン）
投与量の調整が必要な場合があります。
コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂
陰イオン交換樹脂の存在により、ヒドロクロロチアジドの吸収が損なわれます。コレスチラミンまたはコレスチポール樹脂を単回投与すると、ヒドロクロロチアジドに結合し、胃腸管からの吸収がそれぞれ最大 85% および 43% 減少します。
コルチコステロイド、ACTH
これらは電解質の枯渇、特に低カリウム血症を悪化させます。
昇圧アミン（アドレナリンなど）
昇圧アミンに反応して減少する可能性はありますが、その使用を防ぐには十分ではありません。
シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬
選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX-2 阻害剤) などの非ステロイド性抗炎症薬は、利尿薬やその他の高血圧薬の効果を軽減する可能性があります。したがって、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬または ACE 阻害薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害薬を含む非ステロイド性抗炎症薬によって減弱される可能性があります。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬による治療を受けている一部の腎機能障害患者（例、利尿薬を服用している高齢者または血液量減少患者）では、アンジオテンシンII受容体拮抗薬または他のACE阻害剤の同時投与により腎機能の悪化が悪化する可能性があります。急性腎不全の可能性を含む機能。これらの影響は通常、可逆的です。したがって、この組み合わせは腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。
血清カリウム
サイアザイド系利尿薬のカリウム枯渇効果は、一般にエナラプリルの効果によって減弱されます。血清カリウムレベルは通常、正常範囲内に留まります。
特に腎不全患者において、カリウム補給、カリウム節約剤、またはカリウムを含む食塩代替品を使用すると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) と上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、血清カリウム濃度を頻繁に監視しながら慎重に行う必要があります。
リチウム
利尿薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬は、腎臓からのリチウムクリアランスを減少させ、リチウム毒性のリスクを高めます。リチウムと ACE 阻害剤の併用は推奨されません。
使用前にリチウムを含む製剤のリーフレットを参照する必要があります。
非脱分極性筋弛緩薬
チアジドはツボクラニンに対する反応を高める可能性があります。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断
アンジオテンシン受容体拮抗薬、ACE阻害薬、またはレニン阻害薬（アリスキレンなど）によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断は、低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能の変化（急性を含む）のリスク増加と関連しています。腎不全）を単剤療法と比較した。マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) およびレニン – アンジオテンシン – アルドステロン系に影響を与えるその他の薬剤で治療されている患者では、血圧、腎機能、電解質を注意深く監視する必要があります。
糖尿病患者には、アリスキレンとマレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を併用しないでください。腎障害のある患者（FGR < 60mL/min）では、アリスキレンとマレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）の併用を避けてください。
金
金注射（オーロチオリンゴ酸ナトリウム）による治療と、エナラプリルなどのACE阻害剤による併用治療を受けている患者において、ニトリトイド反応（顔面紅潮、吐き気、嘔吐、低血圧などの症状）が報告されることはほとんどありません。
物質ジウレジン E の作用
効果の結果
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、長時間作用型アンジオテンシン変換酵素阻害剤であるマレイン酸エナラプリルと利尿薬ヒドロクロロチアジド (HCTZ) の併用投与を促進し、後者によって誘発される望ましくない代謝効果の一部を軽減します。マレイン酸エナラプリルと HCTZ を組み合わせた場合の血圧降下効果は、単剤を単独で投与した場合よりも大きくなります。
有効性の研究
HCTZと併用投与した場合のエナラプリルの有効性に関する臨床研究の特別分析
エナラプリルを用いた以前の研究から1,008人の患者が特定され、さまざまな用量でのエナラプリルとHCTZの併用投与の有効性に関する分析用のデータが提示された。エナラプリルと HCTZ の合計 1 日用量は、40mg + 25mg、40mg + 50mg、40mg + 100mg など (主に 10mg + 25mg および 20mg + 50mg) でした。
単独療法を開始し、併用療法終了時に正常血圧になった患者の割合は42～77％の範囲であり、各単独療法終了時の正常血圧患者の割合（5～13％）と比較して有意に増加した。両薬剤の併用投与により、エナラプリルまたは HCTZ 単独で適切なコントロールを持たない患者の有効性が増加しました。
エナラプリル 20mg と一緒に投与された低用量 HCTZ 12.5mg と HCTZ 25mg の比較
エナラプリルによる低用量の HCTZ の有効性を評価するために、エナラプリルのみで十分な治療を受けていない高血圧患者を対象に、エナラプリル 20mg と HCTZ 12.5mg、およびエナラプリル 20mg と HCTZ 25mg を 1 日 1 回固定割合で比較する研究が実施されました。 6週間。仰臥位拡張期血圧（PADS）gtがまだある125人の患者。エナラプリル 20mg/日による 6 週間の治療後の 90 mmHg は、4 週間の二重盲検期間に入って完了しただけであり、「全患者」の有効性分析に含まれていました。 20 mg エナラプリルと 12.5 mg HCTZ を 1 日 1 回投与する場合と、20 mg エナラプリルと 25 mg HCTZ を 1 日 1 回投与する場合は両方とも、血圧は 20 mg エナラプリル 1 日 1 回で達成されるレベルよりも低下しました。エナラプリルと併用投与した場合、12.5mg と 25mg の HCTZ の間に統計的に有意な差はありませんでした。
エナラプリルと HCTZ の組み合わせ錠剤をエナラプリル単独および HCTZ 単独と比較
エナラプリル/HCTZ (20/12.5mg) の 1 日単回投与レジメンの安全性と有効性プロファイルをエナラプリル 20mg 単独および HCTZ と比較するために、多施設二重盲検無作為化並行群間 10 週間の研究が実施されました。合併症のない本態性高血圧症の患者には12.5mgを単独で投与。入院した146人の患者全員は、プラセボを2週間摂取した後のPADSが100～120mmHgであることが求められた。
エナラプリル/HCTZ グループは、「全患者」分析および「プロトコールごと」分析のすべてのパラメータにおいて、いずれの単剤療法グループよりも優れた有効性を示しました。研究プロトコールでは、患者の PADS が > の場合、第 4 週の終わりに 1 日 1 回、試験治療の用量を 1 錠から 2 錠に倍増することが認められました。 90mmHg。 3 つのグループすべてで、患者の約 70% が毎日 2 錠の錠剤を投与されました。
エナラプリルとHCTZの併用による効果の持続
高血圧症（PADS 100 ～ 120 mmHg）患者を対象とした二重盲検無作為化並行群実薬対照研究において、エナラプリルまたはエナラプリルと HCTZ で 48 週間治療を受けた 82 人の患者において長期にわたる有効性が記録されました。さらに、94 人の高血圧患者に関する文献で見つかったデータでは、エナラプリルと HCTZ による治療の 3 ～ 13 か月にわたって良好な反応 (PADS <90 mmHg または 10 mmHg の低下) が達成され、維持されたことが記録されています。
薬理的特性
エナラプリルマレイン酸塩＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（マレイン酸エナラプリル）と利尿剤（ヒドロクロロチアジド）の組み合わせです。
マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は高血圧の治療に非常に効果的です。 2 つの成分の降圧効果は相加的であり、少なくとも 24 時間持続します。エナラプリルマレイン酸塩 + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の各成分を単独で投与された患者と比較して、高血圧患者のより高い割合が満足のいく反応を示しています。マレイン酸エナラプリルは、ヒドロクロロチアジドに伴うカリウム損失を軽減します。
作用機序
マレイン酸エナラプリル
アンジオテンシン変換酵素 (ACE) はペプチジル ジペプチダーゼであり、アンジオテンシン I から昇圧物質アンジオテンシン II への変換を触媒します。吸収後、エナラプリルは加水分解されてエナラプリラトとなり、アンジオテンシン変換酵素を阻害します。 ACE阻害は血漿アンジオテンシンIIの減少をもたらし、これにより血漿レニン活性が増加し（レニン放出に対する負のフィードバックが除去されるため）、アルドステロン分泌が減少します。
アンジオテンシン変換酵素はキニナーゼ II と同一です。したがって、エナラプリルは、強力なペプチド昇圧剤であるブラジキニンの分解もブロックする可能性があります。しかし、これがどのようにして治療効果を生み出すのかはまだ解明されていません。エナラプリルが血圧を下げるメカニズムは、基本的に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制によるものであると考えられていますが、エナラプリルはレニン高血圧患者においても降圧薬です。
マレイン酸エナラプリル – ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性を増加させる利尿薬および降圧薬です。エナラプリル単独では、レニンが低い高血圧患者でも降圧効果がありますが、これらの患者にヒドロクロロチアジドを併用すると、より大きな血圧低下が誘導されます。
薬物動態
マレイン酸エナラプリル
経口エナラプリルマレイン酸塩は急速に吸収され、エナラプリルの血漿中濃度のピークは 1 時間以内に生じます。尿中の回復に基づくと、経口マレイン酸エナラプリルからのエナラプリルの吸収率は約 60% です。
経口エナラプリルは吸収後、急速かつ広範囲に加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトの血漿濃度のピークは、マレイン酸エナラプリルの経口投与後 3 ～ 4 時間で発生します。エナラプリルの排泄は主に腎臓からです。尿中の主成分は、用量の 40% を占めるエナラプリラトと、そのままのエナラプリルです。エナラプリラトへの変換を除いて、エナラプリルの重要な代謝の証拠はありません。エナラプリラトの血清濃度プロファイルは、明らかに ACE への結合に関連する、長期にわたる終末期を示します。
正常な腎機能を有する被験者では、エナラプリルマレイン酸塩投与の 4 日目頃にエナラプリラトの定常状態の血清濃度に達しました。マレイン酸エナラプリルを複数回経口投与した後のエナラプリラト蓄積の有効半減期は 11 時間です。経口マレイン酸エナラプリルの吸収は、胃腸管内の食物の存在には影響されません。エナラプリルの吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲内のさまざまな用量で同様です。
ヒドロクロロチアジド
血漿レベルを少なくとも 24 時間監視した場合、血漿半減期は 5.6 時間から 14.8 時間まで変化することが観察されました。ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に除去されます。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに排泄されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過しません。
マレイン酸エナラプリル – ヒドロクロロチアジド
マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドを同時に複数回投与しても、これらの薬剤の生物学的利用能にはほとんど、またはまったく影響がありませんでした。この組み合わせは、それぞれを別々に併用投与することに相当する。
薬力学
マレイン酸エナラプリル
高血圧患者にマレイン酸エナラプリルを投与すると、仰臥位と立位の両方で心拍数の大幅な上昇を伴わずに血圧が低下します。
症候性の起立性低血圧は一般的ではありません。患者によっては、最適な血圧降下には数週間の治療が必要となる場合があります。マレイン酸エナラプリルの突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連しませんでした。
ACE 活性の効果的な阻害は、通常、エナラプリルの単回経口投与後 2 ～ 4 時間で起こります。降圧作用の発現は通常、投与後 1 時間以内に観察され、最大の低下は 4 ～ 6 時間以内に観察されました。効果の持続時間は用量に関係します。しかし、推奨用量では、降圧効果と血行動態効果が少なくとも 24 時間維持されることが示されています。
本態性高血圧症患者を対象とした血行動態研究では、血圧の低下に伴って末梢動脈抵抗の減少、心拍出量のわずかな増加、心拍数の変化がほとんどまたはまったくありませんでした。マレイン酸エナラプリルの投与後、腎血流が増加しました。糸球体濾過速度は変化しませんでした。しかし、治療前の糸球体濾過率が低い患者では、一般に糸球体濾過率が増加しました。
エナラプリルによる降圧治療は、左心室肥大の有意な退行を誘導し、左心室の収縮性能を維持します。
エナラプリルによる治療は、血漿中のリポタンパク質画分に対して好ましい効果をもたらし、総コレステロールレベルに対して好ましい効果をもたらすか、または全く影響を及ぼさなかった。
マレイン酸エナラプリル – ヒドロクロロチアジド
臨床研究では、マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの併用で観察された血圧低下の程度は、成分を単独で投与した場合よりも大きかった。さらに、エナラプリルマレイン酸塩＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）の降圧効果は少なくとも24時間持続しました。
