モンテルカストナトリウムメドキミカのリーフレット

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、単独で、または慢性喘息の治療に使用される他の薬剤と組み合わせて効果的です。モンテルカストナトリウム（活性物質）は、吸入コルチコステロイドと併用して喘息のコントロールに追加の効果をもたらしたり、吸入コルチコステロイドの用量を減らして臨床的安定性を維持したりすることができます。

モンテルカストナトリウム（有効成分）は、鼻炎を含むアレルギー性鼻炎の日中および夜間の症状の軽減を目的として、成人および小児患者（2歳以上）に適応され、小児患者（6か月から5歳まで）に適応されます。鼻づまり、鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみ;起床時の鼻づまり、睡眠困難、夜間覚醒。涙、かゆみ、充血、眼浮腫。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

モンテルカストナトリウムの禁忌 – Medquimica

製品のあらゆる成分に対する過敏症。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

モンテルカストナトリウムの使用方法 – Medquimica

モンテルカストナトリウム（活性物質）は1日1回投与する必要があります。喘息の場合は、夜間に投与する必要があります。アレルギー性鼻炎の場合、投与スケジュールは患者のニーズに合わせて調整できます。

喘息とアレルギー性鼻炎の両方を持つ患者は、毎日夜に 1 錠だけ服用してください。

喘息および/またはアレルギー性鼻炎のある15歳以上の成人

用量は1日10mgを1錠です。

喘息および/またはアレルギー性鼻炎のある6～14歳の小児患者

用量は1日あたり5 mgのチュアブル錠です。

喘息および/またはアレルギー性鼻炎のある2～5歳の小児患者

用量は、毎日 1 4 mg のチュアブル錠剤、または 1 日あたり 4 mg の経口顆粒の 1 袋です。

6か月から2歳までの喘息のある小児患者

用量は、1日あたり4 mgの経口顆粒の1袋です。

経口顆粒の投与

モンテルカストナトリウム経口顆粒（活性物質）は、口内に直接投与するか、冷やまたは室温でスプーン一杯の軽い食べ物（リンゴ食品など）に混ぜるか、小さじ1杯（5 mL）の乳児用粉ミルクまたは母乳に溶かして投与できます。室温または冷たい状態で。封筒は使用する準備ができるまで開けないでください。封筒を開けたら、モンテルカストナトリウム（活性物質）の全量を直ちに（15分以内）投与しなければなりません。食物と混合したり、乳児用粉ミルクや母乳に溶解した場合、モンテルカスト ナトリウム (有効成分) は、後で使用するために保管しないでください。モンテルカストナトリウム顆粒（有効成分）は、乳児用粉ミルクまたは母乳以外の液体に溶解して投与しないでください。ただし、投与後に液体を摂取しても構いません。

一般的な推奨事項

喘息制御パラメーターに対するモンテルカストナトリウム（活性物質）の治療効果は 1 日以内に現れます。錠剤、チュアブル錠、経口顆粒のモンテルカスト ナトリウム (有効成分) は、食事の有無にかかわらず摂取できます。患者には、喘息がコントロールされている間だけでなく、喘息が悪化している間もモンテルカストナトリウム（活性物質）の摂取を継続するようアドバイスする必要があります。

小児患者、高齢者、腎不全または軽度から中等度の肝不全の患者に対しては、患者の性別に応じて用量を調整したり、投与量を調整したりする必要はありません。

喘息の他の治療法と関連したモンテルカストナトリウム（活性物質）による治療法

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、既存の治療計画に追加できます。

併用療法の減少

気管支拡張薬の治療

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、気管支拡張薬の使用のみで適切な管理ができない患者の治療計画に追加できます。臨床反応が明らかな場合（通常は初回投与後）、忍容に応じて気管支拡張薬の治療を減らすことができます。

吸入コルチコステロイド

モンテルカストナトリウム（活性物質）による治療は、吸入コルチコステロイドで治療されている患者にさらなる臨床上の利益をもたらします。コルチコステロイドの用量は、忍容性に応じて減らすことができます。医師の監督の下、用量を徐々に減らす必要があります。一部の患者では、吸入コルチコステロイドの用量を完全に中止するまで徐々に減らすことができます。モンテルカストナトリウム（活性物質）は、吸入コルチコステロイドを突然置き換えるべきではありません。

飲み忘れた場合の実施

患者が服用を忘れた場合は、1 日 1 回 1 錠または 1 袋の通常の投与を再開する必要があります。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

モンテルカストナトリウムの予防措置 – Medquimica

急性喘息発作の治療におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の経口有効性は確立されていません。したがって、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、急性喘息発作の治療に使用すべきではありません。患者には、適切な救急薬を用意するようアドバイスする必要があります。

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、運動誘発性気管支収縮の治療および制御のための単独療法として使用すべきではありません。運動後に喘息が悪化した患者は、予防として通常の吸入β-アゴニストの投与を継続し、即効性の吸入β-アゴニストを救急用に用意しておく必要があります。

アセチルサリチル酸に敏感な喘息患者は、モンテルカストナトリウム（活性物質）による治療中、アセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬の使用を引き続き避ける必要があります。モンテルカストナトリウム（活性物質）は喘息患者の気道機能の改善に効果があり、アセチルサリチル酸に対する感受性が証明されていますが、アセチルサリチル酸や他の非ステロイド性抗炎症薬に反応した気管支収縮の減少は喘息患者では実証されていません。アセチルサリチル酸に敏感。

併用される吸入コルチコステロイドの用量は医師の監督の下で徐々に減らすことができますが、モンテルカストナトリウム（活性物質）を吸入または経口コルチコステロイドの代わりに突然使用すべきではありません。

モンテルカストナトリウム（活性物質）を投与された患者において、神経精神医学的事象が報告されています。他の要因がこれらの事象の発生に寄与している可能性がありますが、それらがモンテルカストナトリウム（活性物質）に関連しているかどうかは不明です。医師はこれらの有害事象について患者および/または患者の保護者と話し合う必要があります。患者および/または患者の責任者は、これらの変化が生じた場合には医師に通知するよう指示される必要があります。

まれに、ロイコトリエン受容体拮抗薬などの喘息を制御する薬剤を投与されている患者が、次のような臨床的または検査上の変化のうちの 1 つまたは複数を示しています: 好酸球増加症、血管炎性発疹、肺症状の悪化、心臓合併症および/または神経障害 (チャーグと診断されることもあります) -ストラウス症候群、全身性好酸球性血管炎。これらの症例は、経口コルチコステロイド療法の削減または中止に関連する場合がありました。ロイコトリエン受容体拮抗作用との因果関係は確立されていませんが、モンテルカストナトリウム（活性物質）を投与されている患者には注意と臨床モニタリングが推奨されます。

フェニルケトン尿症に注意：フェニルアラニンが含まれています。

フェニルケトン尿症の患者には、5 mg および 4 mg チュアブル錠にはフェニルアラニン源であるアスパルテームが含まれていることを知らせる必要があります (5 mg チュアブル錠あたり 0.842 mg のフェニルアラニン、4 mg チュアブル錠あたり 0.674 mg のフェニルアラニン)。

妊娠および授乳: カテゴリー B

モンテルカスト ナトリウム (有効成分) は、妊婦を対象として研究されていません。モンテルカストナトリウム（有効成分）は、妊娠中に明らかに必要な場合にのみ使用してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

世界的なマーケティング中、妊娠中にモンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された女性の子供で先天性四肢欠損症が報告されることはほとんどありませんでした。これらの女性のほとんどは、妊娠中に他の喘息薬も服用していました。

これらの事象とモンテルカストナトリウム（有効成分）との因果関係は確立されていません。

モンテルカストナトリウム（有効成分）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中の母親にモンテルカスト ナトリウム (有効成分) を投与する場合は注意が必要です。

子供たち

モンテルカストナトリウム（有効成分）は、生後6か月から14歳までの小児患者を対象に研究されています。生後6か月未満の小児患者における安全性プロファイルと有効性は研究されていません。研究により、モンテルカストナトリウム（活性物質）は小児患者の成長速度に影響を及ぼさないことが示されています。

10 mg のコーティング錠剤を投与した後のモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の血漿濃度プロファイルは、15 歳以上の青少年と若年成人で同様です。 10 mg フィルムコーティング錠は 15 歳以上の患者に推奨されます。

薬物動態研究によると、生後6か月から2歳の小児患者には4 mgの経口顆粒、2から5歳の小児患者には4 mgのチュアブル錠、小児患者には5 mgのチュアブル錠の血漿プロファイルが示されています。 6 年から 14 年は、成人における 10 mg のフィルムコーティング錠の血漿プロファイルと同様でした。 5 mg チュアブル錠は 6 ～ 14 歳の小児患者に使用され、4 mg チュアブル錠は 2 ～ 5 歳の小児患者に使用されます。 4 mg の経口顆粒は、生後 6 か月から 2 歳までの小児患者に使用されます。 4 mg 経口顆粒製剤は 4 mg チュアブル錠と生物学的に同等であるため、2 ～ 5 歳の小児患者の 4 mg チュアブル錠の代替製剤としても使用できます。

お年寄り

臨床研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）の安全性と有効性プロファイルに年齢に関連した差はありませんでした。モンテルカストナトリウム（活性物質）10 mg の単回経口投与の薬物動態プロファイルと経口バイオアベイラビリティは、高齢者でも若年者でも同様です。モンテルカストナトリウム（活性物質）の血漿半減期は、高齢者ではわずかに長くなります。高齢者にとっては投与量の調整は必要ありません。

人種

人種に関連した薬物動態の違いは研究されていません。臨床研究では、臨床的に重要な効果に差は見られませんでした。

肝不全

軽度から中等度の肝不全および肝硬変の臨床的証拠を有する患者は、モンテルカストナトリウム（活性物質）の代謝低下の証拠を示し、その結果、薬物の血漿濃度の平均曲線下面積（AUC）が約41％増加しました。モンテルカストナトリウム（活性物質）10mgの単回投与後。モンテルカストナトリウム（活性物質）の排出は、健康な人で観察されるものと比較するとわずかに延長されます（平均半減期は7.4時間）。軽度から中等度の肝障害のある患者には、用量を調整する必要はありません。重度の肝障害（ Child-Pughスコア >9）を持つ患者の臨床データはありません。

腎不全

モンテルカストナトリウム（活性物質）およびその代謝物は尿中に排泄されないため、腎不全患者におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の薬物動態は評価されていません。このような患者には用量調整は推奨されません。

機械の運転と操作

モンテルカストナトリウム（活性物質）の使用が車両の運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があるという証拠はありません。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

モンテルカストナトリウムの副作用 – Medquimica

モンテルカストナトリウム（活性物質）は一般に忍容性が良好です。副作用は通常軽度であり、一般に治療を中止する必要はありませんでした。モンテルカストナトリウム（活性物質）で報告された副作用の全体的な発生率は、プラセボの発生率と同等でした。 15 歳以上の喘息のある成人: モンテルカスト ナトリウム (活性物質) は、15 歳以上の成人患者約 2,600 人を対象とした臨床研究で評価されました。同様のデザインでプラセボを12週間投与した2件の研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の1%を超える患者が投薬に関連した唯一の有害経験を報告し、その発生率は投与を受けた患者で観察されたものより高かった。プラセボは腹痛と頭痛でした。これらの事象の発生率は、2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。

臨床研究では、累計で 544 人の患者がモンテルカスト ナトリウム (活性物質) で少なくとも 6 か月間治療されました。 1 年間の場合は 253、2 年間の場合は 21 です。長期の治療でも、有害な経験のプロファイルは大きく変化しませんでした。

喘息のある6歳から14歳の小児患者

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、6歳から14歳までの約475人の患者で評価されました。小児患者における安全性プロファイルは、一般に成人およびプラセボにおける安全性プロファイルと同様です。

8週間のプラセボ対照臨床研究において、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の1%を超える患者が報告した唯一の薬剤関連の有害経験は、プラセボを投与された患者で観察されたものよりも高い発生率であったが、それは頭痛であった。頭痛の発生率は 2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。

成長速度を評価した研究では、これらの小児患者における安全性プロファイルは、モンテルカストナトリウム（活性物質）について以前に記載された安全性プロファイルと一致していました。

累計で、6歳から14歳までの263人の患者がモンテルカストナトリウム（活性物質）で少なくとも3ヶ月間、164人が6ヶ月以上治療を受けました。有害な経験のプロファイルは、長期の治療によっても変化しませんでした。

喘息のある2歳から5歳の小児患者

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、2歳から5歳までの小児患者573人を対象に評価されました。 12週間のプラセボ対照臨床研究において、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の1%を超える患者が報告した唯一の薬剤関連の有害経験は、プラセボを投与された患者で観察されたものよりも高い発生率であり、それは喉の渇きでした。喉の渇きの発生率は、2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。

累計で、2歳から5歳の小児患者426人がモンテルカストナトリウム（活性物質）で少なくとも3か月間治療されました。 6か月以上の患者は230名、12か月以上の患者は63名であった。有害な経験のプロファイルは、長期の治療によっても変化しませんでした。

6か月から2歳までの喘息のある小児患者

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、生後6か月から2歳までの小児患者175人を対象に評価されました。 6週間のプラセボ対照臨床研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の1%を超える薬物関連の有害体験が報告され、その頻度はプラセボ投与を受けた患者で観察されたものよりも高かったのは、下痢、運動亢進、喘息、湿疹性皮膚炎と発疹。これらの有害な経験の発生率は、2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。

アレルギー性鼻炎のある15歳以上の成人

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、アレルギー性鼻炎の治療において15歳以上の成人患者2,199人を対象に、2～4週間続く臨床研究で評価されました。モンテルカスト ナトリウム (活性物質) を 1 日 1 回朝または夕方に投与すると、一般に忍容性が良好で、安全性プロフィールはプラセボと同様でした。 7件の2週間のプラセボ対照臨床研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の約1%において薬物関連の有害体験の報告はなく、その発生率はプラセボを投与された患者で観察されたものよりも高かった。 4週間のプラセボ対照臨床研究では、安全性プロファイルは2週間の研究で観察されたものと一致していました。すべての研究において、眠気の発生率はプラセボの発生率と同様でした。

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、6週間続く2件のプラセボ対照臨床研究において、15歳以上の成人および青少年のアレルギー性鼻炎患者3,235人を対象に評価されました。 1日1回投与されたモンテルカストナトリウム（活性物質）は一般に忍容性が高く、安全性プロファイルはアレルギー性鼻炎に関する他の研究で観察されたものと一致し、プラセボの安全性プロファイルと同様でした。これら 2 つの研究では、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) で治療された患者の約 1% で薬物関連の有害事象は報告されず、その発生率はプラセボを受けた患者で観察されたものよりも高かった。眠気の発生率はプラセボの発生率と同様でした。

アレルギー性鼻炎を患う2歳から14歳の小児患者

2週間のプラセボ対照臨床研究で、2歳から14歳までの小児患者280人を対象に、アレルギー性鼻炎の治療のためにモンテルカストナトリウム（活性物質）が評価されました。モンテルカスト ナトリウム (活性物質) を 1 日 1 回夕方に投与すると、一般に忍容性が良好で、安全性プロフィールはプラセボと同様でした。この研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の約1％では薬剤関連の有害体験は報告されず、その発生率はプラセボで治療された患者よりも高かった。

臨床試験経験の統合分析

41件のプラセボ対照臨床研究（15歳以上の患者を対象とした35件の研究、6歳から14歳の患者を対象とした6件の研究）の統合分析が、自殺傾向を評価する有効な方法を用いて実施された。これらの研究でモンテルカストナトリウム（活性物質）を投与された9,929人の患者とプラセボを投与された7,780人の患者のうち、モンテルカストナトリウム（活性物質）を投与されたグループには自殺願望のある患者が1人いました。両方の治療群において、自殺の完了、自殺未遂、または自殺行動に関連する準備行為はありませんでした。

行動関連有害体験（EARC）を評価するために、46件のプラセボ対照臨床研究（15歳以上の患者を対象とした35件の研究、生後3か月から14歳の患者を対象とした11件の研究）の個別の統合解析が実施された。これらの研究でモンテルカストナトリウム（活性物質）を投与された1,1673人の患者とプラセボを投与された8,827人の患者のうち、少なくとも1つのEARCを有する患者の頻度は、モンテルカストナトリウム（活性物質）を投与された患者では2.73％、2.27％でした。プラセボを投与された患者。確率比は 1.12% (95% cl [0.93; 1.36]) でした。

これらの統合分析に含まれる臨床研究は、自殺傾向や EARC を調査するために特別に設計されたものではありません。

マーケティング後に報告された有害な経験

モンテルカストナトリウム（原体）の市販後、以下のような副作用が報告されています。これらの反応は不確実な規模の集団によって自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。

感染症と蔓延

上気道感染症。

血液およびリンパ系の障害

出血、血小板減少症の傾向が増加します。

免疫系障害

アナフィラキシーや、非常にまれに肝臓の好酸球性浸潤などの過敏症反応。

精神障害

攻撃的な行動や敵意を含む興奮、不安、うつ病、見当識障害、注意障害、夢の異常、失語症（吃音）、幻覚、不眠症、記憶喪失、強迫症状、精神運動過敏（過敏症、落ち着きのなさ、震えを含む）、夢遊病、自殺思考と行動、チック。

神経系障害

めまい、眠気、感覚異常/知覚鈍麻、そして非常にまれに発作が起こります。

心臓障害

動悸。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

鼻出血、肺好酸球増加症。

胃腸障害

下痢、消化不良、吐き気、嘔吐。

肝胆道障害

ALTおよびASTの増加、および非常にまれに肝炎（胆汁うっ滞性、肝細胞性、および混合パターンの肝損傷を含む）。

皮膚および皮下の疾患

血管浮腫、血腫、多形紅斑、結節性紅斑、そう痒症、発疹、蕁麻疹。

筋骨格疾患および結合組織疾患

筋肉のけいれんを含む関節痛および筋肉痛。

腎臓および泌尿器疾患

子供の夜尿症。

投与部位に関連する一般的な障害および状態

無力症/疲労、浮腫、発熱。

喘息患者のモンテルカストナトリウム（活性物質）による治療中に、アレルギー性肉芽腫性血管炎（チャーグ・ストラウス症候群）が発生する非常にまれな症例が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

モンテルカストナトリウムの薬物相互作用 – Medquimica

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、喘息の予防および慢性治療、アレルギー性鼻炎の治療に日常的に使用される他の薬剤と一緒に投与できます。薬物相互作用研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）の推奨治療用量は、以下の薬剤の薬物動態に臨床的に重要な影響を与えませんでした：テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン 35 μg/1 mg）、テルフェナジン、ジゴキシン、ワルファリン。

他に特定の相互作用研究は行われていませんが、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、一般的に処方される幅広い種類の薬剤と同時に臨床研究で使用されており、有害な臨床相互作用の証拠はありません。これらの薬剤には、甲状腺ホルモン、鎮静催眠薬、非ステロイド性抗炎症薬、ベンゾジアゼピン、うっ血除去薬が含まれます。

フェノバルビタールを併用投与された個体では、モンテルカストナトリウム（活性物質）の血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）が約40％減少した。モンテルカストナトリウム（活性物質）の用量調整は推奨されません。

インビトロ研究では、モンテルカストナトリウム (活性物質) が CYP 2C8 の阻害剤であることが実証されました。しかし、モンテルカストナトリウム（活性物質）とロシグリタゾン（主にCYP2C8によって代謝される薬物群の代表）を用いた臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストナトリウム（活性物質）が生体内でCYP2C8を阻害しないことを実証しました。したがって、モンテルカストナトリウム (活性物質) は、この酵素によって代謝される薬剤 (パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなど) の代謝を変化させるとは考えられません。

in vitro研究では、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) が CYP 2C8、2C9、および 3A4 の基質であることが実証されました。モンテルカストナトリウム（活性物質）とゲムフィブロジル（CYP 2C8および2C9の阻害剤）を用いた臨床薬物相互作用研究のデータは、ゲムフィブロジルがモンテルカストナトリウム（活性物質）の全身曝露を4.4倍増加させることを実証しました。強力な CYP 3A4 阻害剤であるイトラコナゾールとゲムフィブロジルおよびモンテルカスト ナトリウム (活性物質) を同時投与しても、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) の全身曝露はさらに増加し​​ませんでした。モンテルカストナトリウム（活性物質）の全身曝露に対するゲムフィブロジルの影響は、成人に対して承認されている用量 10 mg（例えば、成人患者では 200 mg/日）を超える用量での臨床安全性データに基づいて、臨床的に有意であるとは考えられていません。臨床的に重要な有害事象は観察されませんでした。したがって、ゲムフィブロジルとの併用時にモンテルカストナトリウム（活性物質）の用量調整は必要ありません。 in vitroデータに基づくと、他の既知の CYP 2C8 阻害剤 (トリメトプリムなど) との臨床的に重要な薬物相互作用は予想されません。さらに、モンテルカストナトリウム（活性物質）とイトラコナゾール単独の同時投与は、モンテルカストナトリウム（活性物質）の全身曝露の有意ではない増加をもたらした。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

物質モンテルカストナトリウムの作用 – Medquimica

臨床研究 – 喘息

大人（15歳以上）

15歳以上の成人の喘息の慢性治療におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の有効性は、1,325人の患者を含む12週間継続した同様のデザインの2件の二重盲検プラセボ対照研究で証明された（795人は喘息で治療された）モンテルカストナトリウム (活性物質) および 530 はプラセボを受け取りました) ^1,2 。

患者には症状があり、必要に応じて1日当たり約5パフのβ-アゴニストを使用した。ベースライン期間では、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の事前に確立された平均は 66% (おおよその範囲、40 ～ 90%) でした。これらの研究では、喘息関連の症状、呼吸機能、および必要に応じたβアゴニストの使用が測定されました。結果は、事前に指定されたデータ分析計画に従って、各研究および統合分析で評価されました。以下に観察された臨床結果が表示されます。

喘息の症状と喘息関連パラメーター

1日10 mgのモンテルカストナトリウム（活性物質）を夕方に1回投与すると、プラセボと比較した場合、各研究で患者が報告した日中の症状と夜間覚醒の評価が総合分析で大幅に改善されました。週に少なくとも2回は夜間覚醒がある患者において、モンテルカストナトリウム（活性物質）は夜間覚醒をベースラインから34％減少させ、プラセボ群の14％減少を大幅に上回りました（複合解析）。

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボと比較して、喘息に関連する評価パラメーターを大幅に改善しました。総合分析では、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボと比較して、喘息発作を37%減少させ、レスキューコルチコステロイドの使用を39%減少させ、喘息の悪化による中止を65%減少させ、喘息の悪化を38%減少させ、喘息のない日数が 42% 減少しました。

医師と患者によって行われた喘息の全体的な評価と特に生活の質に関連した喘息の評価（日常生活活動や喘息の症状を含むすべての基準において）は、それぞれの分野でプラセボと比較してモンテルカストナトリウム（活性物質）の方が有意に優れていました。研究と組み合わせた分析で。

呼吸機能

プラセボと比較して、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、各研究および組み合わせ分析において、呼吸機能パラメーター（FEV1 および TPFE、ピーク呼気流量）の大幅な改善を示しました。

15歳以上の成人の呼吸機能パラメータに対するモンテルカストナトリウム（活性物質）1日10mgの影響（複合解析）

*プラセボよりも有意に優れています (p? 0.001)。

?-アゴニストの使用

プラセボと比較して、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、結合分析において、β-アゴニスト使用の必要性をベースラインから26.1%、プラセボ群では4.6%と大幅に減少させた。減少は各研究でも有意でした (p < 0.001)。

行動の開始と利益の維持

各研究および複合分析において、モンテルカストナトリウム（活性物質）による治療の効果は、症状スコア、必要に応じたα-アゴニストの使用、およびTPFEの測定を含む日記カードに設定されたパラメーターを使用して評価されました。最初の投与後に到達し、投与間隔（24時間）中維持されます。治療効果は、最長 1 年間の延長研究における 1 日 1 回の継続投与でも維持されました³ 。喘息患者におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の12週間の連続使用後に中止しても、喘息の悪化に関するリバウンド効果は生じませんでした^1,2 。

吸入コルチコステロイドに関連する影響

成人を対象とした2件の12週間二重盲検研究（多国籍）のうちの1件では、モンテルカストナトリウム（活性物質）と吸入ベクロメタゾン（200μgを1日2回、スペーサーを使用）が比較された。モンテルカストナトリウム（活性物質）はより速い初期反応を示しましたが、研究期間全体ではベクロメタゾンの方が平均してより優れた治療効果をもたらしました。しかし、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の高い割合は、吸入ベクロメタゾンと比較して同様の臨床反応を達成しました² 。

6歳から14歳までの小児患者

6歳から14歳の小児患者におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の有効性は、336人の患者（201人はモンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された）を含む8週間の二重盲検プラセボ対照研究で証明された。物質）と135人がプラセボ）を受け、必要に応じてα-アゴニストを使用した。 FEV1 の予測平均パーセントはベースラインで 72% (おおよその範囲、45 ～ 90%) で、患者の約 36% が吸入コルチコステロイドを使用していました⁴ 。

プラセボと比較して、モンテルカストナトリウム（活性物質）の 1 日量 5 mg チュアブル錠を夜間に投与すると、喘息が悪化した日の割合が有意に減少しました。両親による喘息の全体的な評価と、特に喘息に関連する小児患者による生活の質の評価（通常の日常生活や喘息の症状を含むすべての基準において）は、プラセボと比較してモンテルカストナトリウム（活性物質）の方が有意に優れていました。 。

プラセボと比較して、朝のFEV1に有意な改善が見られ（プラセボ投与群ではベースラインから8.7％対4.2％の変化、plt;0.001）、βアゴニスト使用の必要性が大幅に減少した（プラセボ投与群ではベースラインから11.7％減少）。ベースラインとプラセボ群ではベースラインから 8.2% 増加、p?

成人を対象とした研究で見られたように、治療効果は最初の投与後に得られ、最長6か月続く臨床研究では毎日の連続投与でも一定のままでした⁵ 。

小児患者の増加率

2つの対照臨床研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）が思春期前の喘息患者の成長率に影響を与えないことが示されました。 6歳から11歳までの子供を対象とした研究では、脚の下部の長さの増加によって評価された成長率は、モンテルカストナトリウム（活性物質）5 mgを1日1回投与された患者間で同様でした。プラセボと比較した場合は 3 週間、ブデソニド吸入 (1 日 2 回 200 mcg) を 3 週間投与した患者ではプラセボと比較して有意に低かった⁶ 。 6～8歳の小児を対象とした56週間の研究では、毎日モンテルカストナトリウム（活性物質）5mgを投与された患者とプラセボ（モンテルカストナトリウム（活性物質）の最小二乗平均[LQ]）を投与された患者の線形成長率は同様でした。吸入ベクロメタゾン（1日200μgを1日2回）で治療された患者では、プラセボと比較して、それぞれ5.67および5.64cm/年）、有意に低かった（平均QM、4.86cm/年）（平均QMの差）。 [95% CI]: -0.78 [-1.06; -0.49] cm/年)。モンテルカストナトリウム（活性物質）とベクロメタゾンとプラセボの両方は、軽度の喘息患者に対する救急薬の使用に関して有意な利点を示しました⁷ 。

生後6か月から5歳までの小児患者

2歳から5歳の小児患者を対象に、モンテルカストナトリウム（活性物質）4 mgのチュアブル錠を1日1回夕方に投与することの有効性が、689人の患者を対象とした12週間の二重盲検プラセボ対照研究で証明された（うち461人はモンテルカストナトリウム（活性物質）で治療し、228人はプラセボを投与された）。モンテルカスト ナトリウム (活性物質) は、いくつかの有効性結果を大幅に改善し、喘息制御パラメーターを改善しました⁸ 。

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、喘息患者の日常的なケアを担当する者に対する以下の有効性アウトカムにおいて、プラセボと比較して有意に優れていた：日中に喘息の症状があった日、日中に喘息の症状スコア（咳、喘鳴、呼吸困難を含む）子供の呼吸と活動）、ベータ作動薬の使用、コルチコステロイドによる救助、喘息のない日と夜間の喘息症状（p <0.05）。さらに、喘息発作の有効性結果に対する治療効果には好ましい傾向が見られました (p= 0.107)。

医師によって行われた全体的な評価と、医師および喘息の子供の世話を担当する人々によって行われた喘息の全体的な平均評価は、プラセボと比較してモンテルカストナトリウム（活性物質）の方が有意に優れていました（それぞれ p= 0.007 および 0.015）。治療効果は初回投与後に得られました。さらに、総血中好酸球数は有意に減少しました (p= 0.034)。

生後 6 か月から 2 歳の患者におけるモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の有効性は、2 歳以上の喘息患者で示された有効性の外挿と同様の薬物動態データに基づいており、また疾患の経過が次のとおりであるという仮定に基づいています。これらの集団では、病態生理学と投薬効果は実質的に類似しています⁹ 。

吸入ステロイド薬を併用している患者における影響

成人を対象としたさまざまな研究では、吸入コルチコステロイドの臨床効果に対するモンテルカストナトリウム（活性物質）の相加的特性が実証されており、併用するとステロイドの漸進的な減少が可能になります。

モンテルカストナトリウム（活性物質）を使用した 3 件の大規模研究では、コルチコステロイドを服用している患者にとってさらなる利点が実証されました。コントロールされている喘息患者を対象とした無作為化プラセボ対照並行群間研究（n=226）では、1日当たり約1,600μgの吸入コルチコステロイドを初回投与したところ、導入期間中のコルチコステロイドの使用量が約37％減少した。プラセボ。モンテルカストナトリウム（活性物質）はまた、活性治療を行った12週間にわたって、吸入コルチコステロイドの用量をさらに47％削減したのに対し、プラセボの場合は30％削減しました（p?0.050） ¹⁰ 。

別の無作為化プラセボ対照並行群間研究 (n= 642) では、吸入コルチコステロイド (ベクロメタゾン 400 μg/日) を投与されたが喘息がコントロールされていない同様の患者集団が含まれ、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) が投与されました。プラセボと比較した場合、さらなる臨床上の利点が得られました。両方の治療を受けた患者におけるベクロメタゾンの突然の完全な中断は、一部の患者に臨床症状の悪化を引き起こし、吸入コルチコステロイドの徐々に中止する方が突然の中断よりも忍容性が高く、したがって好ましいことを示している¹¹ 。

アセチルサリチル酸に感受性のある喘息患者（ほぼ全員が吸入および/または経口コルチコステロイドを併用しており、4週間続く無作為化並行群間研究（n=80）に含まれる）では、モンテルカストナトリウム（活性物質）の効果が証明された。 、プラセボと比較して、喘息コントロールパラメーターが大幅に改善されました¹² 。

運動誘発性気管支収縮に対する影響

15歳以上の成人患者110人を含む12週間の並行群間研究において、モンテルカストナトリウム（活性物質）10mgは、プラセボと比較して以下のパラメータの有意な減少によって実証されるように、運動誘発性気管支収縮（EIB）を予防した。 :

この効果は 12 週間の治療期間を通じて持続し、耐性が生じなかったことを示しています¹³ 。別のクロスオーバー研究では、1 日 1 回 2 回投与後に保護効果が観察されました¹⁴ 。

5 mg チュアブル錠を投与された 6 ～ 14 歳の小児患者において、同じデザインのクロスオーバー研究で、投与間隔 (24 時間) の間も同様の保護が維持されることが実証されました¹⁵ 。

喘息による炎症への影響

いくつかの研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）が喘息によって引き起こされる炎症パラメータを阻害することが示されています。プラセボ対照クロスオーバー研究 (n= 12) では、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) は、抗原刺激による即時期および後期の気管支収縮をそれぞれ 75% および 57% 阻害しました¹⁶ 。

炎症細胞（好酸球）の浸潤が喘息の重要な特徴であることを考慮して、末梢循環および気道の好酸球に対するモンテルカストナトリウム（活性物質）の影響を研究しました。成人を対象とした第IIb/III相臨床試験では、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボ^{1、2、13、17、18と比較して、末梢循環における好酸球をベースラインから約15％有意に減少させました。}