ラビネフィルのリーフレット

ラビネフィルはどのように作用しますか?

ラビネフィル^{® は}、がん患者に使用される抗腫瘍薬と呼ばれる薬で、細胞分裂を阻止します。治療の反応時間は、治療対象の病気の種類と段階、および使用する薬剤の組み合わせによって異なります。

ラビネフィルの禁忌

この薬は、治療中の疾患の結果である場合を除き、顆粒球減少症 (血液中の顆粒球数の減少) の患者、または現在細菌感染症を患っている患者には使用しないでください。

妊娠中の使用: リスクカテゴリー D。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ラビネフィルの使い方

ラビネフィル^{® は}静脈内のみの注射用であり、医師の監督の下、専門のサービスを受けて使用する必要があります。

注意: くも膜下腔内投与は致命的です。静脈内のみに使用してください。

ラビネフィル^® 10 mg – 直接静脈内経路

再構成:

ラビネフィル^® 10 mg – 点滴静注

注意：

可能な限り、静脈内注入や発泡剤の使用は避けてください。

再構成:

希釈：

ラビネフィルの投与量

注意：

用量は硫酸ビンブラスチンとして与えられます。

大人

開始用量:

週あたり体表面積あたり 3.7 mg/m2。

以降の投与量:

以下に概説するように、体表面積あたり 1.8 ～ 1.9 mg/m2 の連続増加を 1 週間の間隔で実行する必要があります。

注意：

たとえ 7 日後であっても、白血球数が少なくとも 4,000/mm3 に戻るまでは、次回の硫酸ビンブラスチン投与を投与しないでください。

上記のような体表面積の 1.8 ～ 1.9 mg/m² の増加は、以下のいずれかの状況で達成できます。

メンテナンス：

白血球減少症を引き起こす硫酸ビンブラスチンの用量が 3,000 mm3 に設定されている場合、維持用量は次に低い用量となり、1 週間の間隔で投与する必要があります。したがって、患者は白血球減少症を引き起こさない最大用量を受けることになります。

知らせ：

たとえ7日後であっても、白血球数が少なくとも4,000/mm ³に戻るまでは、硫酸ビンブラスチンの次の用量を投与すべきではない。

直接血清ビリルビン値が 3 mg/dL を超える成人:

硫酸ビンブラスチンの用量を 50% 減らすことが推奨されます。硫酸ビンブラスチンの代謝と排泄は肝臓を介して行われるため、腎不全患者には用量の変更は推奨されません。

子供たち

開始用量:

1週間あたり体表面積1平方メートル当たり2.5mg。

以降の投与量:

以下に概説するように、体表面積 1 平方メートルあたり 1.25 mg を週ごとに連続的に増加させる必要があります。

知らせ：

たとえ 7 日後であっても、白血球数が少なくとも 4,000/mm3 に戻るまでは、次回の硫酸ビンブラスチン投与を投与しないでください。

上記のような体表面積 1.25 mg/m² の増加は、以下のいずれかの状況で達成できます。

メンテナンス：

白血球減少症を引き起こす硫酸ビンブラスチンの用量が 3,000 mm3 に設定されている場合、維持用量は次に低い用量となり、1 週間の間隔で投与する必要があります。したがって、患者は白血球減少症を引き起こさない最大用量を受けることになります。

知らせ：

たとえ7日後であっても、白血球数が少なくとも4,000/mm ³に戻るまでは、硫酸ビンブラスチンの次の用量を投与すべきではない。

直接血清ビリルビン値が 3 mg/dL を超える小児

硫酸ビンブラスチンの用量を 50% 減らすことが推奨されます。硫酸ビンブラスチンの代謝と排泄は肝臓を介して行われるため、腎不全患者には用量の変更は推奨されません。

治療期間

治療期間は医師によって決定されます。維持療法は、治療対象の疾患および使用する抗腫瘍剤の組み合わせによって異なります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ラビネフィルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

病気の状態と治療の再開方法については、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ラビネフィルの予防措置

ラビネフィル^®には使用制限があり、さまざまな重症度の副作用があるため、製品使用の利点とリスクについては医師に相談してください。

ラビネフィル^{® は}死に至る可能性があるため、くも膜下腔内に投与すべきではありません。この経路により誤って投与した場合には、直ちに適切な措置を講じなければならない。

神経毒性:

一般的または永続的ではありませんが、迷惑になる可能性があります。ラビネフィル^{® は、}白血球数が 3000/mm2 未満の患者には使用できません。このような場合、患者は白血球数が正常になるまで抗生物質を予防的に服用し、その後次の用量を投与する必要があります。

悪液質（全身状態の悪化）や皮膚表面の傷に苦しんでいる高齢者は、硫酸ビンブラスチンの使用を避けるべきです。これは、この薬に対してより顕著な白血球減少症（白血球の減少）反応が現れる可能性があるためです。これらの病原体に過去に曝露された患者には、水痘（水痘）または重度の帯状疱疹のリスクがあります。

骨髄に悪性細胞浸潤がある患者では、中程度の用量の硫酸ビンブラスチンを投与すると白血球数と血小板数が急激に減少する可能性があり、そのような患者にこの薬剤をさらに使用することはお勧めできません。

既存の肺機能障害のある患者は、ビンブラスチンによる肺の副作用を特に受けやすい可能性があります。

ラビネフィル^{® は、}急性の呼吸困難 (息切れ) や重度の気管支けいれん (呼吸困難) を引き起こす可能性があり、マイトマイシン C と併用すると、特に既存の肺機能不全のある患者でより頻繁に発生します。進行性の呼吸困難が発生する場合があります。これらの患者にはラビネフィル^®を再投与すべきではありません。

心虚血患者に硫酸ビンブラスチンを投与する場合は注意が推奨されます。

以前に細胞傷害性薬剤または放射線療法による治療を受けた患者は、ラビネフィル^{® の}投与を受ける前に慎重に評価する必要があります。

治療により患者の尿酸値が上昇し、腎臓の問題を引き起こす可能性があります。腎臓の問題を避けるために、患者は水分を補給し、定期的に尿酸を測定する必要があります。

偶発的に目が汚染された場合、深刻な洗浄が起こる可能性があります。目をすぐに水ですすぐ必要があります。硫酸ビンブラスチンの免疫抑制（免疫低下）効果により、細菌感染の発生率が増加し、治癒時間が長くなり、歯肉から出血する可能性があります。歯科処置は治療前に完了するか、血球数が正常に戻ってから再開する必要があります。デンタルフロスとブラシを適切に使用してください。硫酸ビンブラスチンは口内炎を引き起こす可能性があり、かなりの不快感を引き起こします。硫酸ビンブラスチンがヒトに対して発がん性がある（がんを引き起こす）という証拠はありません。

ラビネフィルの副作用

一般に、硫酸ビンブラスチンの使用に関連する副作用は、使用した用量に関連しているようです。副作用は、脱毛、白血球減少症 (白血球の減少)、および神経症状を除いて、通常 24 時間以内に持続します。神経系の副作用は一般的ではありませんが、発生した場合は 24 時間以上続くことがよくあります。最も一般的な副作用である白血球減少症は、一般に用量制限因子です。

次のような副作用が起こる可能性があります。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

白血球の減少、注射部位の蜂窩織炎、脱毛、便秘（便秘）、倦怠感、骨の痛み、腫瘍部位の痛み、顎の痛み。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します):

貧血、血小板の減少、静脈の炎症（血管外漏出の場合）、食欲不振、吐き気と嘔吐（制吐剤で容易に制御できる）、腹痛、口内炎、咽頭炎、下痢、指のうずき、深部の反射神経の喪失腱障害、末梢神経炎（神経損傷）、精神鬱、頭痛、けいれん、完全または部分的難聴、めまい、眼振（不随意の眼球運動）およびめまいを含む平衡感覚の困難、血圧上昇、脱力感、皮膚の傷、尿の増加胃酸、麻痺性イレウス（腸停止）、出血性腸炎（腸の炎症）、既存の消化性潰瘍からの出血、直腸出血、急性呼吸困難（呼吸が短いまたは困難）および重度の気管支けいれん、尿路腎症（腎臓の病気）、症候群これは、抗利尿ホルモンの不適切な分泌（推奨用量よりも高い用量で発生）とレイノー現象（精巣がんに対してブレオマイシンおよびシスプラチンと併用した硫酸ビンブラスチンで治療されている患者）に起因すると考えられています。

非常にまれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):

この製品に関連した光過敏症の症例が 1 件報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ラビネフィル特別集団

妊娠中の使用:

リスクカテゴリ D.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ラビネフィル^{® は}、妊娠中に使用した場合、または患者が製品の使用中に妊娠した場合、胎児にリスクをもたらす可能性があります。

授乳中の使用:

ラビネフィル^®を服用している場合は授乳しないでください。

小児への使用:

現在までに行われた研究では、小児によるこの薬の使用に関して問題は見つかっていません。

高齢者への使用:

高齢者患者における硫酸ビンブラスチンの作用に関する適切な研究はあまりありませんが、栄養失調や皮膚潰瘍に苦しむ高齢者では白血球減少反応（白血球の減少）がより大きくなる可能性があります。

肝機能障害および肝不全：

肝機能が低下している患者には、より少ない用量を投与する必要があります。ラビネフィル^{® は、}肝不全患者において毒性が増加する可能性があります。

ラビネフィルの組成

各バイアルには次のものが含まれています。

硫酸ビンブラスチン10mg。

外観：

賦形剤を含まない、白色から黄白色の凍結乾燥された非晶質粉末です。再構成後のpHは3.5～5の範囲になります。

ラビネフィルのプレゼンテーション

ラビネフィル^® (硫酸ビンブラスチン) は、注射剤用の凍結乾燥粉末です。

このパッケージにはアンプルボトルが含まれています。

静脈内のみの使用。

使用は病院に限定されます。

成人および小児用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

ラビネフィルの過剰摂取

兆候と症状:

高用量の投与後、患者は硫酸ビンブラスチンに関連する反応の悪化を経験する可能性があります。神経毒性が観察される場合があります。肝不全がある場合、毒性が増加する可能性があります。

過剰量の硫酸ビンブラスチンの主な影響は骨髄抑制 (骨髄による血球の産生の減少) であり、これは非常に深刻な場合があります。

処理：

症状を治療するには、病院または毒物管理センターに行ってください。

支持療法は次のとおりです。

過剰摂取の治療における透析またはコレスチラミンの有効性に関する情報はありません。

硫酸ビンブラスチンを摂取する場合は、次のことを行う必要があります。

長期間にわたる毎日の連続注入による過剰摂取は、急速な静脈内注射による同じ総用量よりも毒性が高い可能性があります。マウスの静脈内致死量の中央値は 10 mg/kg、ラットの場合は 2.9 mg/kg です。ラットの経口平均致死量は 7 mh/kg です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ラビネフィルの薬物相互作用

ラビネフィル^{® は}、以下の薬剤と相互作用する可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ラビネフィルという物質の作用

効果の結果

ビンブラスチンは、主に細胞有糸分裂の中期における作用により、細胞周期特異的な薬剤と考えられています。この細胞毒性効果は、おそらくチューブリンに結合する能力によって促進されます。しかし、反応性中間体も細胞毒性活性に部分的に関与している可能性がある(Gilman et al . 1990)。 (Devita et al. 1989) (Young amp; Koda-Kimble et al.1988 )。

ホジキン病

ホジキン病の治療は、病気の病期に基づいて行われます。初期段階の患者は、化学療法、併用療法、または放射線療法単独の候補者です。ステージ II ～ IV の患者、または B 症状が存在する患者には、追加の放射線療法の有無にかかわらず、併用化学療法が必要です。

カネロスらは1992年にランダム化研究を実施し、20年以上標準治療であったMOPPレジメン（メクロレタミン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン）とABVDレジメン（ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンとダカルバジン）および MOPP を ABVD と交互に投与しました。ステージ IIA から IV の患者 361 人が評価されました。 ABVDを含むレジメンは、無再発生存率の点でMOPP単独よりも優れており（追跡期間中央値14年で50％対36％）、ABVD単独レジメンは他のレジメンよりも毒性が低かった。

Duggan et al., 2003 は、進行性疾患の患者 856 人を対象に、ABVD レジメンと MOPP/ABV レジメンの比較研究を実施しました。 2 つのレジメン間の有効性は、無再発生存期間と全生存期間の点では同等でしたが、MOPP/ABV レジメンの方が毒性が高いことが判明しました。

ジョンソンとその協力者、2005 年

は、進行性疾患患者807人を対象に実施された研究を発表し、ABVDレジメンをエトポシド、クロランブシル、ビンクリスチン、プロカルバジンを含む他の2つの化学療法レジメンと比較しました。 52 か月の追跡調査では、ABVD レジメンおよび他の 2 つのレジメンの無イベント生存率評価は 75% でした。 3 年後の全生存率は ABVD グループで 90%、その他のグループでは 88% でした。両グループ間に有意差はありませんでしたが、ABVD レジメンの方が毒性が低いことが証明され、現在でもホジキン病の標準治療となっています。

リンパ球性リンパ腫

ビンブラスチンの使用は、結節性およびびまん性、高分化型または未分化型のリンパ球性リンパ腫の緩和治療として適応されます。

Grigoletto et al., 1981 は、びまん性未分化進行性リンパ球性リンパ腫患者 14 人に対して、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン (ABVD) の組み合わせを使用した研究を実施しました。症例の 50% で完全奏効が達成され、80% で客観的な奏効が得られました。

毒性は許容範囲内であり、この薬に関連した死亡者はいませんでした。 ABVD レジメンは第一選択治療には理想的ではないが、第一選択治療が効果がなかった患者に対して評価することは可能であると結論付けられました。

菌状息肉症

菌状息肉症は皮膚リンパ腫であり、組織球性またはリンパ芽球性などのさまざまな種類のリンパ腫の一次症状または二次症状である可能性があります。化学療法治療は、ビンカアルカロイド、特にビンブラスチンを使用して実行できます。しかし、全身治療による非常に重大な退縮にもかかわらず、化学療法では生存期間の増加は示されませんでした。

精巣癌

歴史的に、ビンブラスチンは精巣癌のいくつかの治療プロトコルに含まれてきました。ビンブラスチンと他の薬剤（ブレオマイシン、ダクチノマイシン、シスプラチン、ドキソルビシンなど）を組み合わせた連続治療レジメンは、良好な反応率（部分的および完全）を促進し、78% ～ 88% のレベルに達しました。

Einhorn et al., 1980は、播種性精上皮腫と診断された19人の患者を、シスプラチン、ビンブラスチン、ブレオマイシンとドキソルビシンの併用または非併用で評価した。 12 人の患者 (63%) が完全寛解を達成し、期間中央値は 18 か月でした。これらの結果は、非精巣腫性精巣腫瘍で達成された結果と同等であり、同様の戦略を使用できます。

シスプラチンおよびブレオマイシンと併用してビンブラスチンの用量を減らしたプロトコール（0.2～0.4 mg/kg/用量）は、良好な奏効率（71%～97%の完全寛解）と低毒性を促進しました。

Loehrer et al., 1998 は、胚細胞腫瘍患者の二次治療におけるビンブラスチン、イホスファミド、シスプラチン (VeIP) の組み合わせの有効性を研究しました。シスプラチンとエトポシドの併用療法後に進行性疾患を患った患者 135 人が評価されました。評価された患者のうち、67 人 (49.6%) は治療後に病気から解放されました。彼らは、VeIPレジメンはこれらの患者に持続的な反応をもたらすことができると結論付けました。

カポジ肉腫

Laubenstein et al., 1984 は、流行性カポジ肉腫の 31 人の患者を対象に、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン (ABV) の組み合わせを研究しました。ほとんどの患者は進行した疾患、以前の日和見感染症、または以前の治療失敗を経験していました。 24か月の追跡調査では、反応期間の中央値は8か月でした。全体の回答率は 84% でした。

Volberding et al., 1985 は、免疫不全症候群に関連するカポジ肉腫の患者 38 人を研究しました。ビンブラスチン 4 ～ 8 mg を毎週静脈内投与しました。 10人の患者が客観的な反応を達成し、19人の患者が治療中に疾患の安定を達成した。

毒性は最小限でした。ビンクリスチンとビンブラスチンの交互療法は、免疫抑制患者のカポジ肉腫に対する緩和薬として効果的でした。

患者には、奇数週にビンクリスチン 2 mg、偶数週にビンブラスチン 0.1 mg/kg を投与しました。評価された23人の患者のうち、1人の患者は完全に反応し、8人は部分的に反応した。 7人の患者は治療中に安定した疾患を維持した。奏効までの時間の中央値は13週間で、奏効期間の中央値は35週間に達しました。

レター・シウェ病

小児に発生するレター・シウェ病は、悪性リンパ腫の珍しい形態である播種性組織球症と考えられています。臨床症状は、肝脾腫、リンパ節腫大、貧血、全身性過形成から構成されます。

Komp と共同研究者らは、1977 年に組織球症 X を患う 25 人の子供をシクロホスファミド、ビンブラスチン、プレドニゾンで治療した研究を行いました。 8人の小児で完全反応が達成され、8人は部分反応、2人は進行性疾患、7人は反応しなかった。 1 歳以上の小児における反応は、単剤で報告されたものよりも良好でした。

1 歳未満の小児では反応は非常に悪く、毒性は非常に高かった。ビンクリスチン、ビンブラスチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、クロラムブシル、メルカプトプリン、プレドニゾンなどの他のいくつかの化学療法剤が、播種性疾患や進行性疾患の治療に使用されています。単独の薬剤による治療は併用治療と同様に効果があり、約 50% の反応レベルに達しました。

薬理的特性

硫酸ビンブラスチンは、ツルニチニチソウとして知られる一般的な開花植物であるビンカ ロゼア リン (より正確にはニチニチソウとして知られています) から抽出されたアルカロイドの塩です。硫酸ビンブラスチンは、インドール官能基とジヒドロインドール官能基で構成される二量体アルカロイドです。物理的および化学的証拠は、硫酸ビンブラスチンが 909.07 の分子量および実験式 C ₄₆ H ₅₈ O ₉ N ₄・H ₂ SO ₄を有することを示しています。

白色からほぼ白色の粉末で、水に易溶、メタノールに可溶、エタノールに難溶、ベンゼン、エーテルに不溶である。

薬力学

ビンブラスチンは細胞毒性薬であり、その作用機序は紡錘体の微小管形成の阻害に関連しており、中期の細胞分裂を停止させます。

薬物動態

癌患者における薬物動態研究では、ビンブラスチンの迅速な静脈内注射後の血清レベルの三相低下が実証されました。初期、中間、および最終の半減期は、それぞれ 3.7 分、1.6 時間、24.8 時間です。中央コンパートメントの容積は体重の 70% であり、おそらく組織が血液成分に非常に急速に付着することを反映しています。

組織付着の広範な逆転が見られます。注射後 48 ～ 72 時間は体内に低濃度が存在します。ビンカアルカロイドの代謝は、肝臓のシトクロム P450 CYP3A アイソザイムによって媒介されることが示されています。ビンブラスチンの主な排出経路は胆道系および尿です。トリチウム化硫酸ビンブラスチンを癌患者に注射した後、放射能の 10% が糞便中に、14% が尿中に検出され、残りの放射能は計算されませんでした。

犬を対象とした同様の研究では、9日後に胆汁から30～36％、尿から17％の放射能が検出されたことが示された。ラットを使った同様の研究では、注射後 2 時間後に肺、肝臓、脾臓、腎臓で最も高い放射能濃度が検出されたことが実証されました。

ラビネフィルの保管管理

ラビネフィル^{® は}、開封する前に、元の包装のまま冷蔵庫 (2℃ ～ 8℃) に保管し、光を避けて保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

再構成後の安定性:

10 mL の 0.9% 塩化ナトリウムで溶解した後は保管せず、直ちに使用してください。

物理的および感覚的特性:

粉末の物理的外観:

凍結乾燥した白色または黄白色の​​粉末。

再構成後の溶液の特徴:

無色の溶液。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ラビネフィルの法律上の格言

MS 登録番号: 1.0041.0144

担当薬剤師:

シンシア MP ガルシア
CRF-SP 34,871

製造元:

フレゼニウス カビ SA
ブエノスアイレス – アルゼンチン

輸入者:

フレゼニウス・カビ・ブラジル株式会社
Av.限界プロジェクト、1652
バルエリ – SP
CNPJ 49.324.221/0001-04

SAC:

0800 707 3855

使用は病院に限定されます。医師の処方箋に基づいて販売します。

バッチ^番号、製造日、有効期限: ラベルを参照してください。