マイクロックスのリーフレット

マイクロックスの禁忌

酒石酸メトプロロール (活性物質) 錠剤は、酒石酸メトプロロール (活性物質)、処方の他の成分、または他のベータ遮断薬に対して過敏症のある患者には禁忌です。

以下の病状がある場合は、酒石酸メトプロロール（活性物質）の投与は避けるべきです。

グレード II またはグレード III の房室ブロック、不安定な非代償性心不全 (肺水腫、低灌流または低血圧)、およびベータ受容体アゴニストを介して作用する継続的または断続的な変力療法を受けている患者、洞心房結節症候群 (永久ペースメーカーが装着されていない場合を除く)使用中）、心原性ショック、臨床的に関連する洞性徐脈、および重度の末梢動脈障害。

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、心拍数が低い間は急性心筋梗塞が疑われる患者に投与すべきではありません。 45 拍/分、PQ 間隔は >; 0.24秒または最高血圧は1tです。 100mmHg。

マイクロックスの使い方

錠剤は空腹時に経口摂取する必要があります。

酒石酸メトプロロールの投与量

用量を個別に調整することをお勧めします。

以下の用量を目安として考慮してください。

高血圧

高血圧患者における推奨用量は、1日100〜200mgで、朝の単回投与または分割用量（朝と夕方）です。必要に応じて、別の降圧薬を追加できます。

1日100～200mgの酒石酸メトプロロール（活性物質）による長期降圧治療は、高血圧患者の心血管突然死、脳卒中、冠状動脈疾患を含む総死亡率を減少させることが示されています。

狭心症

推奨用量は、1日100〜200mgを分​​割用量（朝と夜）に分けて摂取することです。必要に応じて、別の抗狭心症薬を追加できます。

不整脈

推奨用量は、1日100～200mgを数回に分けて（朝と夜）摂取します。必要に応じて、別の抗不整脈薬を追加できます。

心筋梗塞後の維持療法

酒石酸メトプロロール（活性物質）1日200mgを分​​割量（朝と夕）に分けて投与する長期経口治療は、死亡率（突然死を含む）のリスクを軽減し、再梗塞のリスク（患者の場合も含む）を軽減することが示されています。糖尿病を患っている）。

甲状腺機能亢進症

推奨用量は1日150～200mgを3～4回に分けて摂取することです。必要に応じて、投与量を増やすことができます。

動悸による心臓の機能変化

推奨用量は、1日100mgを朝の単回投与です。必要に応じて、用量を200 mgまで増やすことができます。

片頭痛の予防

推奨用量は1日100～200mgで、分割用量（朝と夕方）に投与されます。

腎不全

腎不全患者では用量調整は必要ありません。

肝不全

酒石酸メトプロロール（活性物質）のタンパク質結合率は低い（5～10％）ため、肝硬変患者では通常、用量調整は必要ありません。重篤な肝機能障害の兆候がある場合（たとえば、シャント手術を受けている患者）、用量の減量を考慮する必要があります。

お年寄り

投与量の調整は必要ありません。

子供たち

酒石酸メトプロロール（有効成分）を用いて小児を治療した経験は限られています。

マイクロックスの予防措置

ベラパミル型カルシウム拮抗薬の静脈内投与は、ベータ遮断薬で治療されている患者には投与すべきではありません。

気管支けいれん性疾患の患者は、一般にベータ遮断薬を投与すべきではありません。ただし、相対的なベータ 1 選択性のため、酒石酸メトプロロール (活性物質) は、他の降圧剤による治療に反応しない、または耐えられない気管支けいれん性疾患の患者には注意して使用できます。ベータ 2 作動薬を投与し、酒石酸メトプロロール (活性物質) を可能な限り低用量で使用する必要があります。

一般に、喘息患者を治療する場合は、ベータ 2 アゴニスト療法 (錠剤および/または吸入) を併用する必要があります。酒石酸メトプロロール (活性物質) による治療を開始する場合、β-2 アゴニストの用量を調整 (増加) する必要がある場合があります。

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、糖尿病患者には注意して使用する必要があります。酒石酸メトプロロール（活性物質）が糖尿病患者、そしておそらくは正常な人の耐糖能を低下させる可能性があるという証拠があります。

ベータ遮断薬は、頻脈などの低血糖の症状の一部を隠す可能性がありますが、めまいや発汗などの他の症状には大きな影響を与えない可能性があります。

酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療中は、非選択的ベータ遮断薬よりも炭水化物代謝の妨害や低血糖のリスクが少なくなります。

ベータ遮断薬を使用している患者では、アナフィラキシーショックがより強く現れます。

ベータアドレナリン遮断は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床徴候（例、頻脈）を隠す可能性があります。

甲状腺中毒症が疑われる患者は、症状の代償不全を引き起こす可能性があるベータ遮断の突然の中断を避けるために慎重に管理する必要があります。

心不全患者は、酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療前および治療中に代償不全治療を受けなければなりません。

交感神経刺激は、うっ血性心不全患者の循環機能をサポートする重要な要素であり、ベータ遮断薬には心筋収縮力低下の潜在的なリスクがあり、これにより、より重篤な心不全を引き起こす可能性があります。ジギタリスと利尿薬によってうっ血性心不全を患っている狭心症の高血圧患者には、酒石酸メトプロロール（活性物質）を慎重に投与する必要があります。ジギタリスと酒石酸メトプロロール (活性物質) は両方とも AV 伝導を減少させます。

非常にまれに、既存の中等度の房室伝導変化が悪化することがあります（房室ブロックを引き起こす可能性があります）。

ベータ遮断薬を長期間使用すると、場合によっては心不全を引き起こす可能性があります。差し迫った心不全の最初の兆候や症状が現れたら、患者は完全にデジタル化されるか、利尿薬を投与される必要があります。答えは注意深く観察する必要があります。心不全が持続する場合は、酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療を中止する必要があります。

患者が徐脈の増加を示した場合は、酒石酸メトプロロール (活性物質) の用量を減らすか、投薬を徐々に中止する必要があります。

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、末梢動脈障害の症状を促進または悪化させる可能性があるため、これらの症状では注意して使用する必要があります。

褐色細胞腫患者に使用する場合は、α遮断薬を併用する必要があります。

大手術の前にベータ遮断薬治療を中止する必要性や中止希望については議論の余地がある。反射的なアドレナリン作動性刺激に反応する心臓の能力が低下すると、全身麻酔や外科手術のリスクが高まる可能性があります。酒石酸メトプロロール（活性物質）錠剤は、他のベータ遮断薬と同様、ベータ受容体アゴニストの競合阻害剤であり、ドブタミンやイソプロテレノールなどの薬剤の投与によってその効果を逆転させることができます。ただし、これらの患者は長期にわたる重度の低血圧にさらされる可能性があります。心拍の再起動と維持が困難になることは、ベータ遮断薬でも報告されています。

手術前に、患者が酒石酸メトプロロール（活性物質）を投与されていることを麻酔科医に知らせる必要があります。手術を受けている患者のベータ遮断薬治療を中断することはお勧めできません。心臓以外の手術を受けている患者では、急性高用量の酒石酸メトプロロール（活性物質）の投与を開始することは避けるべきである。これは、心血管危険因子を有する患者における結果を含め、徐脈、動脈性低血圧、致死性脳卒中と関連しているためである。

薬の突然の中止は避けるべきです。特定の遮断薬による治療を突然中止すると、狭心症の悪化、場合によっては心筋梗塞が発生します。

酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療を中止する必要がある場合は、可能な限り徐々に中止することをお勧めします。多くの患者は、14 日以内であれば投薬を中止することができます。

これは、1 日 1 回の最終用量 25 mg に達するまで段階的に 1 日の用量を減らすことによって行うことができます。

休薬中は、特に虚血性冠動脈疾患の患者では、厳重な監視を維持する必要があります。狭心症が著しく悪化するか、急性冠不全が発症した場合は、少なくとも一時的に酒石酸メトプロロール（活性物質）錠剤の投与を直ちに再開し、不安定狭心症を制御するために他の適切な措置を講じる必要があります。

冠動脈疾患は一般的であり、診断されない可能性があることを知っているため、高血圧のみの治療を受けている患者であっても、治療を突然中止しないことをお勧めします。

β遮断薬の離脱中は、突然死を含む冠動脈疾患のリスクが高まる可能性があります。

ベータ遮断薬を使用している患者では、アナフィラキシーショックがより強く現れます。

ベータアドレナリン遮断は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床徴候（例、頻脈）を隠す可能性があります。

甲状腺中毒症が疑われる患者は、症状の代償不全を引き起こす可能性があるベータ遮断の突然の中断を避けるために慎重に管理する必要があります。

臨床検査への干渉

酒石酸メトプロロール (活性物質) を使用すると、トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ (DHL) の血清レベルが上昇する可能性があります。

まれにめまいや倦怠感が起こる場合があるため、患者は車両を運転したり機械を操作したりする前に、酒石酸メトプロロール（活性物質）錠剤に対する反応を確認する必要があります。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠リスクカテゴリー：C.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

酒石酸メトプロロール（活性物質）錠剤は、その使用が必須であると考えられない限り、妊娠中または授乳中に使用しないでください。一般に、ベータ遮断薬は胎盤灌流を減少させますが、これは成長遅延、子宮内死亡、流産、早産と関連しています。酒石酸メトプロロール（活性物質）で治療されている妊婦では、適切な母子モニタリングを実施することが示唆されています。ベータ遮断薬は、授乳中の母親が通常の治療範囲内の用量で酒石酸メトプロロール（活性物質）で治療される場合、例えば胎児、新生児、および母乳で育てられた小児に徐脈などの副作用を引き起こす可能性があります。牛乳を通じて摂取される酒石酸メトプロロール（活性物質）は、乳児に対するベータ遮断効果に関しては重要ではないと思われますが、このような場合には、乳児による遮断型ベータの兆候の可能性を観察し、慎重に投与する必要があります。幼児。

注意：

この薬には乳糖（1錠あたり35mg）が含まれているため、乳糖不耐症の方は注意して使用してください。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

マイクロックスの副作用

酒石酸メトプロロール（活性物質）は忍容性が高く、副作用は一般に軽度で可逆的です。以下の事象は、臨床研究または日常使用において有害事象として報告されています。多くの場合、酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療との関係は確立されていません。

次の周波数定義が使用されます。

*急性心筋梗塞患者46,000人を対象とした研究で、心原性ショックの頻度が酒石酸メトプロロール群（活性物質）で2.3%、プラセボ群で1.9%であったとき、急性心筋梗塞患者のサブグループにおいて、プラセボと比較して0.4%の過剰頻度。ショックリスク指数が低くなります。ショックリスク指数は、年齢、性別、時間間隔、Killipクラス、血圧、心拍数、ECG異常、および以前の高血圧の病歴から導出された各患者の絶対リスクに基づいていました。ショックのリスクが最も低い患者グループは、急性心筋梗塞における酒石酸メトプロロール（活性物質）の使用が推奨されている患者に相当します。

マイクロックスの薬物相互作用

酒石酸メトプロロール (活性物質) は、チトクロム P450 アイソザイム CYP2D6 の代謝基質です。酵素を誘導または阻害する薬剤は、酒石酸メトプロロール (活性物質) の血漿レベルに影響を与える可能性があります。

酒石酸メトプロロール (活性物質) の血漿レベルは、CYP2D6 によって代謝される化合物、例えば:

酒石酸メトプロロール (活性物質) の血漿濃度はリファンピシンによって減少しますが、アルコールとヒドララジンによって増加する可能性があります。

酒石酸メトプロロール（活性物質）錠剤を交感神経節遮断薬、MAO阻害剤（モノアミンオキシダーゼ）または他のベータ遮断薬（点眼薬など）と組み合わせる場合には、特別な注意が推奨されます。

クロニジンとの併用治療を中止する場合は、クロニジンの数日前にベータ遮断薬を中止する必要があります。

酒石酸メトプロロール（活性物質）を静脈内カルシウム拮抗薬（特にベラパミルとジルチアゼム）と一緒に投与すると、変力作用および変変性に対する悪影響が増大する可能性があるため、併用しないでください。

ベータ遮断薬は、抗不整脈薬（キニジンやアミオダロンなど）の心臓変力作用および屈性作用に対する悪影響を増大させる可能性があります。

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の関連により、房室伝導時間が増加し、徐脈を誘発する可能性があります。

ベータ遮断薬療法を受けている患者では、吸入麻酔薬が心臓抑制効果を高めます。

インドメタシンまたは他のプロスタグランジン合成酵素阻害薬との併用治療は、β遮断薬の降圧効果を低下させる可能性があります。

特定の条件下で、ベータ遮断薬で治療されている患者にエピネフリンが投与されると、心臓選択的ベータ遮断薬は、非選択的ベータ遮断薬よりも血圧制御への干渉の程度が低くなります。

ベータ遮断薬を投与されている患者では、経口血糖降下薬の用量を調整する必要がある場合があります。

酒石酸メトプロロール (活性物質) 錠剤は、他の薬物 (例: リドカイン) の血漿クリアランス速度を低下させる可能性があります。

マイクロックスという物質の作用

有効性の結果

高血圧への影響

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、仰臥位患者と起立静止患者の両方の高血圧を軽減します。酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療を開始した後に末梢抵抗の増加が観察される場合がありますが、その持続期間は短く（数時間）、臨床的には重要ではありません。酒石酸メトプロロール（活性物質）による長期治療は、動脈血管抵抗の肥大の逆転により、総末梢抵抗を低下させることが示されています。また、酒石酸メトプロロール（活性物質）による長期降圧治療が左心室肥大を軽減し、左心室拡張機能と左心室充満を改善することも示されています。

軽度から中等度の高血圧症の男性において、酒石酸メトプロロール（活性物質）は、主に心血管突然死、致死的および非致死性心筋梗塞および脳卒中のリスクを軽減することにより、心血管疾患による死亡のリスクを軽減することが示されています。

狭心症への影響

狭心症患者において、酒石酸メトプロロール（活性物質）は、狭心症発作と無症候性虚血エピソードの両方の頻度、期間、重症度を軽減し、身体作業能力を高めることが示されています。

心拍数への影響

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、上室性頻拍または心房細動の場合および期外収縮の存在下で、心室心拍数と心室期外収縮を低下させることが示されています。

心筋梗塞への影響

心筋梗塞が疑われる、または確認された患者において、酒石酸メトプロロール（活性物質）は、主に突然死のリスクの減少により死亡率を減少させました。この効果の一部は心室細動の予防によるものと推定されています。

抗細動効果は二重のメカニズムによるものである可能性がある

血液脳関門に対する迷走神経効果は心臓の電気的安定性に有益な影響を与え、直接的な交感神経性心臓抗虚血効果は収縮性、心拍数、血圧に有益な影響を与えます。早期介入と後期介入の両方で、以前に心血管疾患を患った高リスク患者や糖尿病患者でも死亡率の低下が観察されました。

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、非致死性心筋梗塞のリスクを軽減することも示されています。

動悸や片頭痛を伴う心臓疾患への影響

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、動悸を伴う機能性心疾患の治療に適していることが示されています。

片頭痛への影響

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、片頭痛の予防治療に適していることが示されています。

甲状腺機能亢進症への影響

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、甲状腺機能亢進症の臨床症状を軽減することが示されているため、補助薬として投与できます。

薬理学的特徴

薬力学特性

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、選択的ベータ 1 ブロッカーです。つまり、ベータ 2 受容体をブロックするのに必要な用量よりもはるかに少ない用量でベータ 1 受容体をブロックします。

酒石酸メトプロロール (活性物質) の膜安定化効果はわずかで、部分的なアゴニスト活性を示しません。

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、心臓内のカテコールアミン（身体的および精神的ストレス時に放出される）のアゴニスト効果を軽減または阻害します。これは、カテコールアミンの急激な増加によって生じる心拍数、心拍出量、心臓収縮性、血圧の通常の増加が、酒石酸メトプロロール（活性物質）によって減少することを意味します。内因性アドレナリンレベルが上昇すると、酒石酸メトプロロール（活性物質）は、非選択的ベータ遮断薬よりも血圧制御への干渉がはるかに少なくなります。必要に応じて、閉塞性肺疾患の症状のある患者に酒石酸メトプロロール（活性物質）をベータ 2 アゴニストと併用して投与できます。治療用量の酒石酸メトプロロール（活性物質）をベータ 2 アゴニストと一緒に投与すると、非選択的ベータ ブロッカーよりもベータ 2 アゴニストによって引き起こされる気管支拡張への干渉が少なくなります。

酒石酸メトプロロール (活性物質) は、非選択的ベータ遮断薬よりもインスリン放出と炭水化物代謝を妨げません。

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、非選択的ベータ遮断薬よりも低血糖に対する心血管反応への干渉がはるかに少ないです。

ベータ遮断薬の作用機序は完全には理解されていません。ただし、いくつかのメカニズムが提案されています。

一般に、酒石酸メトプロロール（活性物質）の用量が低用量であっても、効果の発現は数時間以内に観察されます。酒石酸メトプロロール（活性物質）のどの用量範囲であっても最大の降圧効果は、1週間の治療後に達成されます。

短期研究では、酒石酸メトプロロール (活性物質) が血中のトリグリセリドのわずかな増加と遊離脂肪酸の減少を引き起こす可能性があることが示されています。場合によっては、非選択的β遮断薬の投与後に観察されたものよりも程度は低いものの、高密度リポタンパク質（HDL）画分のわずかな減少が観察されました。しかし、数年にわたって実施された研究では、酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療後に総血清コレステロール値の有意な低下が実証されました。

酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療中、生活の質は変化せずに維持されるか、改善されます。

心筋梗塞後の患者における酒石酸メトプロロール（活性物質）による治療後に、生活の質の改善が観察されました。

薬物動態学的特性

吸収と分配

酒石酸メトプロロール（活性物質）は、経口投与後に完全に吸収されます。治療用量の範囲内では、血漿濃度は用量に関連して直線的に増加します。血漿中濃度は約 1.5 ～ 2 時間後にピークに達します。血漿プロファイルは個人間のばらつきが大きいものの、各個人内では良好な再現性を示します。

初回通過代謝が広範であるため、酒石酸メトプロロール (活性物質) の 1 回の経口投与における全身性バイオアベイラビリティは約 50% です。繰り返し投与すると、全身に利用できる用量の割合は約 70% に増加します。食物と同時に摂取すると、経口投与量の全身利用可能性が約 30 ～ 40% 増加する可能性があります。酒石酸メトプロロール (活性物質) の血漿タンパク質への結合は低く、約 5 ～ 10% です。

代謝と排泄

酒石酸メトプロロール (活性物質) は、主に CYP2D6 アイソザイムによって肝臓で酸化代謝を受けます。 3 つの主要な代謝産物が同定されましたが、いずれも臨床的に重要なベータ遮断効果を持っていません。

経口投与量の 95% 以上が尿中に回収されます。投与量の約 5% が未変化の薬物として尿中に排泄されますが、単独の場合では最大 30% に増加する可能性があります。血漿中の酒石酸メトプロロール（活性物質）の排出半減期は平均 3.5 時間です（極値は 1 時間と 9 時間）。

合計の浄化速度は約 1 L/min です。

高齢患者は、若者と比較して酒石酸メトプロロール（活性物質）の薬物動態に大きな変化を示しません。酒石酸メトプロロール（活性物質）の全身的なバイオアベイラビリティと排泄は、腎機能が低下した患者では変化しません。ただし、代謝産物の排泄は減少します。糸球体濾過速度が 5 mL/min 未満の患者では、代謝産物の顕著な蓄積が観察されました。しかし、この代謝産物の蓄積はベータ遮断効果を増加させません。

酒石酸メトプロロール（有効成分）の薬物動態は、肝機能の低下による影響をほとんど受けません。ただし、重度の肝硬変および門脈大静脈シャントの患者では、酒石酸メトプロロール (活性物質) の生物学的利用能が増加し、総クリアランスが減少する可能性があります。門脈大静脈吻合を有する患者は、総クリアランスが約 0.3 L/min で、血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) の値が健常者よりも最大 6 倍高かった。

前臨床安全性データ

関連する調査結果はありません。