グルコヴァンスのリーフレット

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グルコヴァンス 500 mg/2.5 mg、500 mg/5 mg、および 1,000 mg/5 mg は次の…

グルコヴァンス 500 mg/2.5 mg、500 mg/5 mg、および 1,000 mg/5 mg は次のように表示されます。

  • 食事、運動、および別の抗糖尿病薬(スルホニル尿素またはメトホルミン)による初期治療で適切な血糖コントロールが達成できない場合の、成人 2 型糖尿病の二次治療。
  • 血糖値が安定し、十分に制御されている成人を対象に、これまでの治療をメトホルミンとグリベンクラミドをベースとした抗糖尿病薬に置き換える。

グルコヴァンスはどのように機能しますか?

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グルコヴァンスは、2 型糖尿病 (インスリン非依存性糖尿病) 患者の血糖 (グルコース) レベルを下げることによって機能します。これは 2 つの抗糖尿病薬で構成されており、1 つはビグアナイド系薬剤 (塩酸メトホルミン) に属し、もう 1 つはスルホニル尿素系薬剤 (グリベンクラミド) に属します。

インスリンは膵臓によって生成されるホルモンで、体内の組織が血液からグルコース(糖)を吸収し、それをエネルギーの生成に使用したり、後で使用するために保存したりできるようにします。 2 型糖尿病 (つまり、インスリン非依存性糖尿病) の患者は、膵臓で十分なインスリンを産生しないか、または膵臓が産生するインスリンに体が適切に反応しません。これにより血糖値が上昇します。グルコヴァンスは血糖値を正常レベルに下げるのに役立ちます。

グルコヴァンスの禁忌

グルコヴァンスを摂取すべきではありません。

  • メトホルミン、グリベンクラミド(または他のスルホニル尿素またはスルホンアミド)、または処方の他の成分に対して過敏症(アレルギー)がある場合。
  • 1 型糖尿病(インスリン依存性)に苦しんでいる場合、または糖尿病のコントロールが重度に失われ、前昏睡状態またはケトーシス(血液中に蓄積する「ケトン体」と呼ばれる物質によって引き起こされる問題)を引き起こしている場合。呼吸することで気づき、フルーティな香りがします)。
  • 肝機能に問題がある場合。
  • 重篤な腎機能の問題がある場合(クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満、または推定糸球体濾過速度 [eGFR] が 30 ml/分/1.73m 2未満)。
  • 重篤な感染症(気道感染症や尿路感染症など)がある場合。
  • 脱水症状がある場合(たとえば、重度の持続的な下痢、繰り返しの嘔吐による)。
  • 心臓疾患の治療を受けている場合、最近心臓発作を起こした場合、重度の循環障害または呼吸困難がある場合。
  • ポルフィリン症(酸素を運ぶ血液色素の生成に使用される成分であるポルフィリンを体内で過剰に生成および排出させる酵素の欠乏によって生じる稀な遺伝性疾患)に罹患している場合。
  • ミコナゾール(特定の真菌症の治療薬)を局所投与であっても使用している場合。
  • 過度にアルコールを摂取した場合(毎日または散発的に)。
  • 授乳中の場合;
  • 大規模な予定手術またはヨウ素を含む造影剤を使用した放射線検査を受けなければならない場合。

グルコヴァンスの使い方

各錠剤をコップ1杯の水と一緒に丸ごと飲み込んでください。食事と一緒に錠剤を服用してください。摂取量は食生活に応じて調整してください。ただし、血糖値が下がりすぎる(低血糖)ことを防ぐために、摂取後は必ず十分な炭水化物レベルの食事を摂る必要があります。

グルコヴァンスを服用する際はアルコール飲料を避けてください。

投与量

グルコヴァンス錠剤を服用する

  • 1日1回、1日1錠服用する場合は朝(朝食時)に。
  • 1日2回、朝(朝食と一緒に)と夕方(夕食と一緒に)、1日あたり2〜4錠摂取する場合。
  • 1日3粒、朝(朝食)、昼(昼食)、夕方(夕食)の3回摂取してください。

開始用量

第一選択の治療

開始用量は、グルコヴァンス 250 mg/1.25 mg を 1 日 1 回 1 錠です。

臨床検査の結果に応じて、グルコヴァンス 250 mg/1.25 mg 錠剤を 1 日あたり 2 錠摂取できます。

グルコヴァンス 500 mg/5 mg およびグルコヴァンス 1,000 mg/5 mg は、低血糖のリスクが増加するため、第一選択治療として使用できません。

二次治療

開始用量は、Glucovance 500 mg/2.5 mg または Glucovance 500 mg/5 mg を 1 日 1 回 1 錠です。低血糖を避けるために、初回用量はメトホルミンおよびグリベンクラミド(または別のスルホニル尿素)の 1 日用量を超えてはなりません。

以前の治療をメトホルミンとグリベンクラミドをベースとした抗糖尿病薬に置き換える

初回用量は、メトホルミンおよびグリベンクラミド(または別のスルホニル尿素)の 1 日用量を超えてはなりません。

用量の増加

用量を徐々に増やすと、胃腸の耐性が高まり、低血糖の発生が回避される可能性があります。

第一選択の治療

適切な血糖コントロールのための最小有効用量に達するまで、用量の増加は 2 週間以上の間隔で行われ、グルコヴァンス 250 mg/1.25 mg 錠剤を 1 日あたり 1 錠追加する必要があります。

二次治療

用量の増加は、適切な血糖コントロールのための最小有効用量に達するまで、2週間以上ごとに1日あたり塩酸メトホルミン500 mgおよびグリベンクラミド5 mgに相当する量を超えてはなりません。

以前の治療をメトホルミンとグリベンクラミドをベースとした抗糖尿病薬に置き換える

用量の増加は、適切な血糖コントロールのための最小有効用量に達するまで、2週間以上ごとに1日あたり塩酸メトホルミン500 mgおよびグリベンクラミド5 mgに相当する量を超えてはなりません。低血糖の兆候や症状を注意深く監視する必要があります。

すでにメトホルミンとグリベンクラミドの組み合わせで治療を受けている患者の場合、2 つのグルコヴァンス 500 mg/2.5 mg 錠剤を 1 つのグルコヴァンス 1,000 mg/5 mg 錠剤に置き換えることができます。

グルコヴァンスをコレステロールを下げる薬(胆汁酸封鎖剤)と組み合わせて服用する必要がある場合、医師がその服用方法を指示します。

グルコヴァンスは、コレステロールを下げる薬(胆汁酸封鎖剤)を使用する少なくとも4時間前に服用する必要があります。

最大線量

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最大用量は1日あたり2,000mg/20mgです。

高齢の患者さん

推奨される開始用量は、1 日あたり Glucovance 250mg/1.25mg 錠剤 1 錠です。

この用量は腎臓の機能に応じて調整する必要があります。

腎不全患者

グルコヴァンスは、ステージ 3 の中等度腎不全(クレアチニン クリアランスが 30 ~ 59 ml/min、または推定糸球体濾過速度 [eGFR] が 30 ~ 59 ml/min/1.73 m 2 )の患者に使用できます。ただし、他の条件が満たされていない場合に限ります。以下の用量調整を行うと、乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。

クレアチニンクリアランスが30~59 ml/min、またはeGFRが45~59 ml/min/1.73m 2 の患者

メトホルミンの最大用量は1日あたり1,000mgです。腎臓の機能は 3 ~ 6 か月ごとに注意深く検査する必要があります。

クレアチニンクリアランスが30~59 ml/min、またはeGFRが30~44 ml/min/1.73m 2の患者

グルコヴァンスによる治療を開始することは推奨されませんが、メトホルミンの 1 日の最大用量が 1,000 mg を超えない限り、すでに治療を受けている患者に対してグルコヴァンスを継続することができます。腎臓の機能は 3 か月ごとに注意深く検査する必要があります。

クレアチニンクリアランスまたは eGFR がそれぞれ 30 ml/分または 30 ml/分/1.73m 2を下回った場合は、グルコヴァンスの使用を直ちに中止する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

グルコヴァンスの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。次回は通常の時間に服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

グルコヴァンスに関する注意事項

次の場合はグルコヴァンスの使用に注意してください。

  • 乳酸アシドーシスと呼ばれる状態の症状を感じる(嘔吐、腹痛、筋肉痛、強い疲労感や呼吸困難を伴う全身倦怠感)。これらの症状が現れた場合は、直ちに薬の服用を中止し、医師に知らせてください。
  • 血糖値の低下(低血糖)の症状がある。冷や汗、青白い肌、めまい、頭痛、心拍数の上昇、倦怠感、過度の空腹、視力の一時的な変化、眠気、異常な疲労感や脱力感、神経過敏や震え、不安感、混乱感、集中するのが難しい。これらの症状のいずれかが発生した場合は、糖分を多く含む食品(ハチミツ、お菓子、ビスケット、フルーツジュース)を食べるようにし、直ちにこの薬の服用を中止し、すぐに医師に知らせてください。レベルをより適切に制御するには入院が必要な場合があります。血糖値の。それから休んでください。家族や友人に、意識を失った場合は味方になって、すぐに医師の助けを求めるように伝えてください。窒息の危険があるため、意識がないときは飲食物を与えてはいけません。低血糖は次の場合に発生する可能性があります。 食べる量が少なすぎる、または食事を抜いた。食事に含まれる糖分が不十分または不均衡なレベル。アルコール飲料を飲む。いつもより運動量を増やす。肝臓、腎臓、または特定のホルモンの問題がある。薬の投与量が多すぎる。高齢者である。特定の薬をグルコヴァンスと一緒に服用する。
  • インフルエンザ、気道感染症、尿路感染症などの感染症に罹患している。
  • 放射線検査等のヨウ素を含む造影剤の注入を必要とする検査、または大規模な待機手術が必要な場合(この場合、検査・手術の前後は一定期間グルコヴァンスの使用を中止してください) 。この期間中に他の治療が必要かどうかを医師が判断します。

グルコヴァンスによる治療を開始する前に腎機能 (クレアチニン クリアランスまたは推定糸球体濾過率 [eGFR]) を評価し、その後は定期的に腎機能を評価してください。

  • クレアチニンクリアランスが 60 ml/min を超えるか、eGFR が 60 ml/min/1.73m 2を超える場合は、少なくとも年に 1 回。
  • クレアチニンクリアランスが 45 ~ 59 ml/min、または eGFR が 45 ~ 59 ml/min/1.73m 2の場合、および高齢の患者の場合は、年に少なくとも 2 ~ 4 回。
  • クレアチニンクリアランスが 30 ~ 44 ml/min、または eGFR が 30 ~ 44 ml/min/1.73m 2の場合は、年に少なくとも 4 回。クレアチニンクリアランスまたはGFR ltの場合; 45 ml/分/1.73m 2 、グルコヴァンスによる治療を開始することはお勧めできません。

クレアチニンクリアランスまたは eGFR がそれぞれ 30 ml/分または 30 ml/分/1.73m 2未満の場合、グルコヴァンスは禁忌です。

この薬を服用している間は、食生活を維持し、定期的に運動してください。

定期的に医師の診察を受け、血糖値と腎機能をチェックしてください。

グルコヴァンスの錠剤には乳糖が含まれています。特定の糖類に耐性がない場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。

赤血球が十分な G6PD 酵素を生成しない遺伝性疾患 (G6PD 欠損症) がある場合、グルコヴァンスを使用すると、赤血球が急速に破壊される (溶血性貧血) 可能性があります。この病気にかかっている場合は、グルコヴァンスが適さない可能性があるため、医師に知らせてください。

グルコヴァンスの副作用

すべての薬と同様、グルコヴァンスは不快な反応を引き起こす可能性があります。ただし、これらはすべての人に起こるわけではありません。アレルギー反応がある場合は、
薬の服用をやめてください。

下記のような不快な反応が起こる可能性があります。

治療の開始時に、グルコヴァンスは血糖値の低下により視力の変化を引き起こす可能性があります。ただし、この反応は通常、しばらくすると消えます。

低血糖(血糖値の低下)

「注意事項」を参照してください。

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非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振などの胃および腸の障害。

これらの反応は治療開始後により頻繁に発生し、ほとんどの場合自然に解決します。一日を通して服用量を分散し、食事と一緒に服用すると効果的です。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ~ 10% で発生します)

味の変化。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ~ 1% で発生します)

血液中の尿素とクレアチニンの異常なレベル。腎臓の機能の変化を示します。特定の形態のポルフィリン症(肝ポルフィリン症または皮膚ポルフィリン症)の発作が発生する場合があります。

まれな反応(この薬を使用している患者の 0.01% ~ 0.1% で発生します)

血液中の白血球数の減少により、感染症の可能性が高まります。血小板の減少により出血のリスクが高まります。かゆみ、蕁麻疹、発疹などの皮膚反応

非常にまれな反応(この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)

乳酸アシドーシス;白血球数の重度の減少(無顆粒球症)、赤血球の広範な破壊による貧血(溶血性貧血)、骨髄によって産生される新しい血球の欠如または不十分な数(骨髄形成不全)、および非常に重篤な症状血球数の減少(汎血球減少症)。皮膚が青白くなり、衰弱や息切れを引き起こし、出血のリスクが増加したり、感染症の可能性が増加したりする可能性があります)。肝機能検査の変化または肝臓の炎症(肝炎。皮膚や白目の黄変の有無にかかわらず、倦怠感、食欲不振、体重減少を引き起こす可能性があります)、この場合はグルコヴァンスの使用が考えられます。

日光に対する皮膚の過度の過敏症、皮膚または血管の重度のアレルギー反応。アルコール不耐症(全身の不快感、顔の赤み、心拍数の上昇などの症状を伴う)。ナトリウム濃度が低いと、疲労や混乱、筋肉のけいれん、発作、昏睡を引き起こす可能性があります。血中のビタミンB12のレベルが低い。

注意:本製品は国内で新たな濃度(1,000mg/5mg)となった医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

グルコヴァンス特別集団

車両を運転したり機械を操作したりする能力

目のかすみがある場合(血糖値の低下により治療開始時に発生する可能性があります)、または低血糖の症状が現れ始めていると感じた場合は、車の運転や機械の操作を行わないでください。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。グルコヴァンスは成人のみの使用を目的としています。

高齢の患者さん

65歳以上の年齢は、スルホニルウレア剤で治療されている患者における低血糖の危険因子として特定されています。低血糖は高齢者では認識しにくい場合があります。

65 歳以上の患者では、低血糖のリスクを軽減するために、グリベンクラミドの初回および維持用量を慎重に調整する必要があります。治療は利用可能な最低用量で開始し、必要に応じて徐々に増量する必要があります。

低血糖のリスクを避けるために、これらの患者にはグルコヴァンスの最大用量を投与しないことが推奨されます。腎機能の定期的な評価が必要です。

高齢患者の腎機能低下は頻繁に発生しますが、無症状です。脱水症(重度または長期にわたる下痢や嘔吐)などにより腎機能が著しく損なわれている可能性がある状況や、降圧剤、利尿剤、抗炎症剤など腎機能を急性に損なう可能性のある薬剤による治療を開始する場合には、特に注意が必要です。非ステロイド性炎症薬(NSAID)。上記の急性症状の場合、メトホルミンは直ちに一時的に中止される必要があります。

衰弱し栄養失調の患者

低血糖のリスクを避けるために、これらの患者にはグルコヴァンスの最大用量を投与しないことが推奨されます。

妊娠と授乳

妊娠している場合、妊娠の可能性がある場合、または妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。

妊娠中は、糖尿病をインスリンで治療する必要があります。グルコヴァンスによる治療中に妊娠していることが判明した場合は、医師に相談して、服用方法を変更してもらいましょう。
処理。グルコヴァンスは授乳中は禁忌です。授乳中または授乳する予定がある場合は、グルコヴァンスを服用しないでください。

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この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

グルコヴァンスの構成

グルコヴァンス 250mg/1.25mg

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

メトホルミン塩酸塩(メトホルミン塩基195mgに相当) 250mg
グリベンクラミド 1.25mg

賦形剤:

ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖一水和物、マクロゴール、二酸化チタン、黄色酸化鉄およびタルク。

グルコヴァンス 500mg/2.5mg

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

メトホルミン塩酸塩(メトホルミン塩基390mgに相当) 500mg
グリベンクラミド 2.5mg

賦形剤:

ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖一水和物、マクロゴール、二酸化チタン、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄および黒色酸化鉄。

グルコヴァンス 500mg/5mg

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

メトホルミン塩酸塩(メトホルミン塩基390mgに相当) 500mg
グリベンクラミド 5mg

賦形剤:

ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖一水和物、マクロゴール、二酸化チタン、黄色酸化鉄、キノリンレッドおよび黄色酸化鉄、アルミニウムレーキ。

グルコヴァンス 1,000mg/5mg

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

メトホルミン塩酸塩(メトホルミン塩基780mgに相当) 1,000mg
グリベンクラミド 5mg

賦形剤:

ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖一水和物、マクロゴール、および二酸化チタン。

グルコバンスの過剰摂取

グルコヴァンス錠剤を必要以上に摂取すると、乳酸アシドーシスや低血糖が発生する可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

グルコヴァンスの薬物相互作用

禁忌との関連

グリベンクラミド関連

ミコナゾール (全身または局所経路):

低血糖効果が増加し、低血糖症状、さらには昏睡が現れる可能性があります。

メトホルミン関連

ヨード造影剤:

腎機能に応じて、塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (有効成分) は、検査の 48 時間前または検査時に中止する必要があります。それ以外の場合は、検査の 48 時間後、および腎機能が再評価され正常であると考えられる場合にのみ中止する必要があります。

関連付けは推奨されません

スルホニル尿素関連

アルコール

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アンタビュース症候群 (アルコール不耐症) は、アルコールとグリベンクラミドの併用後に非常にまれに発生します。アルコール摂取は血糖降下作用を高める可能性があり(代償反応の阻害や代謝不活化の遅延を介して)、低血糖性昏睡の発症を促進し、アルコールおよびアルコール含有薬剤の摂取を避ける可能性があります。

フェニルブタゾン (全身経路)

スルホニル尿素の血糖降下効果の増加(タンパク質結合部位からのスルホニル尿素の移動および/または排泄の減少)。相互作用の少ない別の抗炎症薬を使用するか、患者に警告して自己監視を強化することが推奨されます。必要に応じて、抗炎症薬による治療中および治療の中断後に用量を調整できます。

グリベンクラミド関連

ボセンタナ

ボセンタンをグリベンクラミドと併用すると肝毒性のリスクが高まるため、その使用を避けることが推奨されます。グリベンクラミドの血糖降下作用も低下する可能性があります。

メトホルミン関連

アルコール

急性アルコール中毒の場合、特に絶食または栄養不良および肝細胞不全の状況では、乳酸アシドーシスのリスクが増加します。

アルコール飲料やアルコールを含む医薬品の摂取は避けてください。

関連付けは注意して使用する必要があります

すべての抗糖尿病薬に関連する

グルココルチコイド、テトラコサクチド(全身および局所投与)、ベータ 2 アゴニスト、ダナゾール、1 日あたり 100 mg の高用量のクロルプロマジン、利尿薬など、内因性高血糖作用のある薬剤:特に血糖値の管理をより頻繁に行う必要がある場合があります。治療の始まり。

必要に応じて、他の薬剤による治療中およびその中断後に、塩酸メトホルミン + グリベンクラミド(活性物質)の用量を調整します。

アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (カプトプリルやエナラプリルなど): ACE 阻害剤は血糖値を下げることができます。

必要に応じて、ACE阻害剤による治療中および治療中断後の塩酸メトホルミン+グリベンクラミド(活性物質)の投与量を調整します。

メトホルミン関連

利尿薬、特にループ利尿薬は、腎機能を低下させる可能性があるため、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります(上記の固有の高血糖効果に加えて)。

グリベンクラミド関連

ベータブロッカー

すべてのベータ遮断薬は、動悸や頻脈といった低血糖症の症状の一部を隠します。ほとんどの非心臓選択性ベータ遮断薬は、低血糖の発生率と重症度を高めます。特に治療の開始時には、患者に警告し、血糖の自己監視を強化してください。

クロニジン、レセルピン、グアネチジン、または交感神経刺激薬

これらは、低血糖危機の警告症状を隠す可能性があります。特に治療の開始時には、患者に警告し、血糖の自己監視を強化してください。

フルコナゾール

スルホニル尿素の半減期が長くなり、低血糖症状が発現する可能性があります。患者に警告し、血糖の自己モニタリングを強化し、必要に応じてフルコナゾールによる治療中および治療中断後に抗糖尿病薬の用量を調整します。

デスモプレシン

抗利尿作用の低下。

コレセベラム

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同時に併用投与すると、グリベンクラミドの血漿濃度が低下し、血糖降下効果の低下につながる可能性があります。この効果は、グリベンクラミドを一定の時間間隔内に投与した場合には観察されませんでした。

吸収低下のリスクを最小限に抑えるために、塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (活性物質) をコレセベラムの少なくとも 4 時間前に投与することが推奨されます。

考慮すべきその他の相互作用

シプロフロキサシン

グリベンクラミドとフルオロキノロン系の抗生物質であるシプロフロキサシンとの間の相互作用の可能性が報告されており、その結果、グリベンクラミドの血糖降下作用が増強されます。この相互作用のメカニズムは不明です。

グルコバンスという物質の働き

有効性の結果

グリベンクラミドとメトホルミンの固定併用療法の有効性、安全性、忍容性を、グリベンクラミドまたはメトホルミン単独療法による16週間の治療と比較したところ、グリベンクラミド単独療法を使用したグループと比較して、固定併用療法を使用したグループではHbA1cレベルが1.7%大きく低下したことが実証されました。そして、固定関連を使用したグループメトホルミン単独療法を使用したグループの方が1.9%高かった。

多施設共同二重盲検研究では、食事と運動のみで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者(HbA1cgt;7%および<12%)を分析し、グリベンクラミドとメトホルミンの固定併用療法による初期治療とグリベンクラミドの単独療法の利点を比較した。グリベンクラミドとメトホルミンを16週間投与。グリベンクラミドとメトホルミンの固定結合により、メトホルミン (-1.53​​%) およびグリベンクラミド (-1.90%)と比較して、ベースラインでの HbA1c の減少 (-2.27%) が引き起こされました。固定併用療法は、単独療法と比較して、空腹時および食後 2 時間の血糖を大幅に減少させました。

新しい 2 型糖尿病患者における HbA1c の変化を、メトホルミンとグリベンクラミドの固定結合とメトホルミン同時投与したグリベンクラミド (自由結合) と比較した後ろ向き研究では、メトホルミンとグリベンクラミドの固定結合で治療したグループが平均値を達成したことが実証されました。自由会合でメトホルミンとグリベンクラミドを使用したグループよりもHbA1cの減少が0.5%高かった。グリベンクラミドとメトホルミンの固定結合は、併用療法を初めて使用する 2 型糖尿病患者において、グリベンクラミドとメトホルミンの自由結合と比較して、血糖コントロールを大幅に改善します。

ある研究では、メトホルミン単剤療法での治療が不十分な2型糖尿病患者を対象に、グリベンクラミドとメトホルミンの固定組み合わせの2用量の有効性と安全性をそれぞれの単剤療法と比較して評価しました。この研究では、単剤療法と比較して、固定併用療法を使用した患者において、HbA1cおよび空腹時血糖値がより大きく低下することが実証されました。

薬理学的特徴

塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (有効成分) には、2 型糖尿病患者の血糖コントロールに使用される、異なる相補的な作用機序を持つ 2 つの薬剤であるグリベンクラミドと塩酸メトホルミンが製剤中に含まれています。

作用機序

メトホルミンは、基礎および食後の血漿グルコースを低下させる抗高血糖効果のあるビグアナイド薬です。インスリン分泌を刺激しないため、低血糖を引き起こしません。

メトホルミンは 3 つのメカニズムを通じて作用します。

  1. 糖新生およびグリコーゲン分解の阻害による肝臓のグルコース産生の減少。
  2. 筋肉では、インスリン感受性が高まり、末梢ブドウ糖の取り込みと使用が改善されます。
  3. そして腸内でのブドウ糖の吸収を遅らせます。

メトホルミンは、グリコーゲン合成酵素のレベルで作用することにより、細胞内グリコーゲンの合成を刺激します。メトホルミンは、あらゆる種類の膜グルコーストランスポーター (GLUT) の輸送能力を高めます。

ヒトでは、メトホルミンは血糖に対する作用に関係なく、脂質代謝に好ましい効果を及ぼします。この効果は、対照臨床試験における治療用量で中長期的に実証されており、メトホルミンは総コレステロール、LDL コレステロール、トリグリセリドのレベルを低下させます。現在まで、脂質代謝に対するこれらの好ましい効果は、メトホルミンとグリベンクラミドの組み合わせで実施された臨床試験ではまだ実証されていません。

グリベンクラミドは、中程度の半減期を持つ第 2 世代スルホニル尿素です。膵臓からのインスリン放出を刺激することで血糖値を急激に低下させます。この効果は、ランゲルハンス島における機能的なベータ細胞の存在に依存します。食事に反応したグリベンクラミドによるインスリン分泌の刺激は非常に重要です。

糖尿病患者へのグリベンクラミドの投与は、食後のインスリン刺激反応の増加を誘導します。インスリンおよび C ペプチド分泌に対する食後反応の増加は、少なくとも 6 か月の治療後も持続します。

メトホルミンとグリベンクラミドは異なるメカニズムと作用部位を持っていますが、それらの作用は相補的です。グリベンクラミドは膵臓を刺激してインスリンを分泌させますが、メトホルミンは末梢レベル(骨格筋)で作用し、インスリンに対する肝臓の感受性に作用することにより、インスリンに対する細胞抵抗性を低下させます。

2型糖尿病を制御するためにさまざまな治療を受けている7,000人以上の患者を約10年間追跡したランダム化多施設研究である「英国前向き糖尿病研究」(UKPDS)によると、メトホルミンはこの疾患に関連する合併症と死亡率を大幅に減少させた。

2 型糖尿病患者を対象とした、塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (活性物質) による二重盲検無作為化臨床研究 [(a) 食事と運動だけでは満足にコントロールできていない、(b) 食事、運動と最大用量で満足にコントロールできていない]スルホニルウレア剤の使用、および(c)食事、運動、およびメトホルミンの最大用量に近い用量で満足にコントロールされていない]は、塩酸メトホルミンなどの固定用量製剤でグリベンクラミドとメトホルミンを一緒に投与した場合の相乗的な相乗効果を実証しました。 + グリベンクラミド (活性物質) この治療法は、グリベンクラミドとメトホルミンの単独投与と比較した場合、HbA1c (グリコシル化ヘモグロビン) FPG (空腹時血糖) および PPG (食後血糖) の大幅な低下をもたらしました。

薬物動態

グリベンクラミドは胃腸管から急速に吸収され、2 ~ 4 時間以内にピーク血漿濃度に達し、24 時間以内に低いながらも検出可能なレベルが観察されます。血漿タンパク質に広範囲に結合します。高血糖患者では吸収が遅くなる可能性があります。それは肝臓でほぼ完全に代謝され、その主な代謝産物は非常に不活性です。経口投与量の約 50% が尿中に排泄され、50% が胆汁を介して糞便中に排泄されます。

塩酸メトホルミンは胃腸管からゆっくりと不完全に吸収されます。 500 mg の単回投与の生物学的利用能は 50 ~ 60% であると報告されていますが、食物と一緒に摂取するといくらかの減少が観察されます。血漿タンパク質との結合が弱く、変化せずに尿中に排泄されます。血漿排出半減期は経口投与後 2 ~ 6 時間です。

塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (活性物質) の生物学的利用能研究では、グリベンクラミドの平均 AUC (血漿濃度対時間曲線) はそれぞれ 18% と 7% であり、単離製剤でメトホルミンと同時投与されたグリベンクラミドよりも高かった。同じ薬物動態パラメータ (AUC) を考慮すると、塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (活性物質) からのメトホルミンは、単離された製剤でグリベンクラミドと同時投与されたメトホルミンと生物学的に同等でした。塩酸メトホルミン + グリベンクラミド (活性物質) 500 mg/5 mg を 20% ブドウ糖溶液、または 20% ブドウ糖溶液と食物とともに 1 錠投与した後、C max (最大血漿) に対する食物の影響はありませんでした。に達したレベル)ですが、グリベンクラミドの AUC に対する食品の影響は比較的小さいか、あるいは大きい程度です。

塩酸メトホルミン錠剤 + グリベンクラミド (活性物質) を絶食条件下で投与した場合、同じ成分の食物と比較して、グリベンクラミドの最大T (血漿濃度がピークに達するまでの時間) は 7.5 時間から 2.75 時間に短縮されました。 20%ブドウ糖溶液を使用します。メトホルミン+グリベンクラミド(活性物質)のメトホルミン薬物動態に対する食物の影響は観察されなかった。

グルコヴァンスストレージケア

グルコヴァンスのリーフレット

グルコヴァンスは湿気を避け、室温 (15 °C ~ 30 °C) で保存してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

錠剤 250mg/1.25mg

グルコヴァンス 250 mg/1.25 mg グルコヴァンス錠剤は長方形の両凸形で、薄黄色でコーティングされており、片面には「250」、もう片面には「1.25」の刻印があります。

錠剤500mg/2.5mg

グルコヴァンス 500 mg/2.5 mg グルコヴァンス錠剤は、長方形の両凸形状で、片面が「2.5」のオレンジ色でコーティングされています。

錠剤500mg/5mg

グルコヴァンス 500 mg/5 mg グルコヴァンス錠剤は長方形の両凸形で、片面に「5」の刻印が入った濃い黄色でコーティングされています。

錠1,000mg/5mg

グルコヴァンス 1,000 mg/5 mg 錠剤は長方形の両凸形で、片面に「1000」の刻印がほぼ白に近い白色でコーティングされています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

グロコヴァンスの法的見解

MS 1,0089,0270

担当薬剤師:

アレクサンドル・カネラス・デ・スーザ
CRF-RJ番号23277

メルクSA

CNPJ 33,069,212/0001-84
バンデイランテス通り、1099
リオデジャネイロ-RJ-セプ 22710-571
ブラジルの産業。

医師の処方箋に基づいて販売します。