エボタビンはどのように作用しますか?
エボタビンはビンカアルカロイドファミリーに属し、がんの治療に使用される薬です。
エボタビンは、静脈内投与用の点滴の形で提供されます。
エボタビンの禁忌
- 活性物質（ヘミ酒石酸ビノレルビン）またはビンカアルカロイドに関連する家族の抗がん剤のいずれかに対してアレルギーがある場合。
- エボタビンの成分のいずれかにアレルギーがある場合。
- 妊娠中、または妊娠していると思われる場合。
- 授乳中の場合。
- 血球（好中球）数が少ない、現在または最近感染した（2週間以内）重度の感染症がある場合。
- 黄熱病の予防接種を受ける予定がある場合、または最近受けた場合。
- 血小板数が少ない場合。
医師に次のように伝えてください。
- 虚血性心疾患の病歴（心臓発作または急性心臓痛の病歴）がある。
- 治療部位に肝臓が含まれる放射線治療を受けたことがある。
- 感染症の兆候や症状（発熱、震えなど）がある場合。
- 肝機能が正常でない場合。
エボタビンによる治療を開始する前および治療中に、医師は血球数と肝機能を検査する必要があります。この分析の結果が満足のいくものでない場合、治療は延期され、これらの値が正常に戻るまでその後の検査が実行されることがあります。感染を示唆する兆候や症状（発熱、震え）がある場合は、必要な検査を実施できるよう直ちに医師に連絡してください。
この薬は小児による使用は禁忌です。安全性と有効性は確立されていないため、投与は推奨されません。
エボタビンの使用方法
輸液用エボタビン濃縮液は、無色からわずかに黄色を帯びた透明な溶液です。
エボタビンによる治療を開始する前および治療中に、医師は血球数と肝機能を検査する必要があります。
血液検査の結果により、治療を受ける時期が決まります。投与量は身長と体重、全身状態によって異なります。医師はあなたの体表面積を平方メートル（m²）で計算し、投与量を決定します。
投与方法
エボタビンは、資格のある医療専門家によって調製され、アンプルを希釈した後、静脈内に点滴で投与されます。各点滴は 6 ～ 10 分間続きます。投与後、静脈は注入用の生理食塩水で十分に洗浄されます。
投与頻度
エボタビンは通常、週に 1 回投与されます。頻度は医師によって決定されます。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
エボタビンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
エボタビンの予防措置
授乳中の使用
エボタビンによる治療中は授乳しないでください。エボタビンによる治療を開始する前に授乳を中止する必要があり、医師から安全であると告げられるまで再開しないでください。
生殖能力
エボタビンの治療を受けている男性は、薬の使用中および使用中止後3か月以内に子供を妊娠しないよう勧告されています。
出産適齢期の女性
出産可能年齢の女性は、治療中に効果的な避妊薬を使用する必要があります。
エボタビンの副作用
すべての患者に起こるわけではありませんが、他の薬と同様に、エボタビンにも副作用が生じる可能性があります。
この薬を服用中に、次の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 咳、発熱、震えなどの重篤な感染症の兆候。
- 腸が数日間機能しない場合に腹痛を伴う重度の便秘。
- 立ち上がると激しいめまいとめまいが起こる。
- 重度の胸痛があなたにとって正常でない場合。
- かゆみや息切れなどのアレルギーの兆候。
以下は、エボタビンによる治療を受けている一部の患者に発生した副作用のリストです。
このリストは、副作用の発生頻度の減少に従って作成されました。
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)
- 白血球の減少により、感染症（骨髄抑制、好中球減少症）にかかりやすくなります。体温が 38°C 以上であるか、感染の兆候がある可能性があります。すぐに医師に相談してください。
- 赤血球の減少（貧血）。顔面蒼白、脱力感、息切れを引き起こす可能性があります。
- 一部の反射神経が失われ、場合によっては触覚が変化します。下肢の筋力低下。
- 吐き気（病気）;
- 嘔吐。これらは標準的な抗病気療法で制御できます。
- 口や喉の炎症や痛み（口内炎）。
- 便秘、腹痛を伴う場合、または腸が数日間機能しない場合。
- 肝臓酵素の上昇。医師は治療中に肝機能を検査します
- 化学療法;
- 脱毛症（脱毛症）は通常は軽度で、永久的なものではありません。
エボタビンが投与されている場所での反応。
- 赤み（紅斑）;
- 焼けつくような痛み;
- 静脈の変色。
- 静脈の炎症（静脈炎）。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
- 体のさまざまな部分（呼吸器、泌尿器、胃腸、場合によってはその他のシステム）での細菌、ウイルス、または真菌の感染症。体温が 38°C 以上であるか、感染の兆候がある可能性があります。
- 出血や血腫（血小板減少症）のリスクを高める可能性がある血小板の減少。
- 関節痛（関節痛）;
- 顎の痛み;
- 筋肉痛（筋肉痛）;
- 下痢。 1 日に 4 回以上の排便がある場合。
- 疲労（倦怠感）;
- 熱;
- 胸痛や腫瘍部位の痛みなど、体のさまざまな部分の痛み。化学療法治療中はこれらのことが予想されるはずです。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)
- 咳、発熱、震え、血液感染などの重要な感染症の重篤な兆候。
- 体の動きや皮膚の感覚に重度の困難が生じる（重度の感覚異常）。
- めまいやめまいなどの症状を伴う血圧の低下（低血圧）。
- 血圧の上昇（高血圧）、めまいや失神などの症状を伴う。
- 突然の熱感と顔と首の皮膚の赤み（紅潮）。
- 手足の冷え（末梢冷え）。
- 呼吸困難または喘鳴（呼吸困難および気管支けいれん）。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
- 重度の胸痛、心臓発作（虚血性心疾患、狭心症、心筋梗塞）;
- 血圧の急激な低下により、めまいやめまいが起こります（重度の低血圧、虚脱）。
- マイトマイシン C と呼ばれる別の薬を服用している場合は、呼吸困難 (間質性肺炎) が発生する可能性があります。
- 腸が数日間動かないときの腹痛を伴う重度の便秘（麻痺性イレウス）。
- 急性の腹痛と背中の痛み（膵炎）。
- 急性低ナトリウム血症は、血中ナトリウム濃度が低い場合に発生します（疲労、混乱、筋収縮、昏睡などの症状を引き起こす可能性があります）。
- 発赤や発疹などの身体への刺激（全身性皮膚反応）。
- エボタビンが適用された注射部位の潰瘍（局所壊死）。
非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
- 高熱、肺感染症、体内の他の場所の感染症（敗血症）など、生命を脅かす体内の感染症。
- 心拍数の上昇（頻脈）、動悸、心拍リズム障害。
その他の副作用も報告されています
- 全身性のアレルギー反応。これらは、深刻な呼吸困難、めまい、全身の炎症、まぶた、顔、唇、喉の腫れなどを引き起こす可能性のある重篤な反応（アナフィラキシーショック、アナフィラキシー、アナフィラキシー様反応）です。
- 発熱に伴う白血球数の減少（発熱性好中球減少症）。
- 体液貯留を引き起こし、脱力感、疲労感、混乱を引き起こすホルモンの過剰産生によるナトリウム濃度の低下（不適切な抗利尿ホルモン（SIADH）の分泌）。
- 食欲不振（食欲不振）。
このリストを見て心配しないでください。これらの副作用のいずれかを経験した場合、または他の異常な症状や感覚を経験した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。
エボタビン特別集団
妊娠
妊娠中、または妊娠の可能性がある場合は、エボタビンを服用しないでください。治療中に妊娠が生じた場合は、直ちに医師に相談してください。
エボタビンは、妊娠リスクカテゴリー D に分類される医薬品です。したがって、妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。
エボタビンの組成
溶液の各 mL には以下が含まれます。
|
ヘミ酒石酸ビノレルビン |
13.85mg |
|
注射用水 |
1.0mL* |
*ビノレルビン塩基10mgに相当します。
エボタビンのプレゼンテーション
注射可能な溶液
エボタビン10mg
10 mg/mL 溶液 1 mL が入ったバイアル 1 個が入ったボックス。
エボタビン50mg
10 mg/mL 溶液 5 mL が入ったバイアル 1 個が入ったボックス。
投与経路：静脈内注入による注射剤のみの使用。
大人用。
注意: 細胞毒性物質。
参照医薬品と同等の類似医薬品。
エボタビンの過剰摂取
過剰摂取の場合に使用できる既知の解毒剤はありません。過剰摂取の主な合併症は骨髄形成不全であり、感染症、発熱、麻痺性イレウスを伴うこともあります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
エボタビンの薬物相互作用
以下の薬を服用している場合、医師は特別な注意を払う必要があります。
抗凝血剤、マイトマイシン C、タクロリムス、フェニトイン、イトラコナゾール、シクロスポリン、その他のがん治療薬。
弱毒化生ワクチンは推奨されず、黄熱ワクチンをエボタビンと一緒に摂取すべきではありません。
エボタビンを、骨髄毒性 (血液サンプルの成分の変化) が知られている他の薬剤と組み合わせると、より重篤な副作用が発生する可能性があります。
食べ物と飲み物
エボタビンを服用する場合、食べ物や飲み物との相互作用は知られていません。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
エボタビンという物質の作用
有効性の結果
高齢者およびその他のリスクグループでの使用
高齢者への投与
非小細胞肺がんの高齢患者（70歳以上）を対象とした経口ビノレルビンの研究では、年齢がビノレルビンの薬物動態に影響を及ぼさないことが実証されました。臨床経験では高齢者における関連する差異は確認されていませんが、これらの人々の一部では感受性がより高い可能性を排除することはできません。
小児への投与
安全性と有効性は確立されていないため、投与は推奨されません。
腎臓と肝臓の不全。
ビノレルビン沈着による腎機能障害の影響は報告されていません。ただし、腎排泄量が低いため、腎機能が低下した場合の用量減量は適応されないため、腎機能が低下した患者の場合は用量を調整する必要はありません。
最初の研究では、ビノレルビンの薬物動態に対する肝障害の影響が報告されました。この研究は乳がんによる肝転移患者を対象に実施され、平均ビノレルビンクリアランスの変化は肝臓の75％以上が転移した場合にのみ観察されたと結論づけられた。用量調整された第 I 相薬物動態研究が、肝機能障害のある腫瘍性患者を対象に実施されました。中等度の機能障害 (ビリルビンlt; 2 x UNL、トランスアミナーゼlt; 5 x UNL) の患者 6 人は最大 25 mg/m2 で治療され、肝機能障害のある患者 8 人は、重度の機能障害（ビリルビン > 2 x UNL および/またはトランスアミナーゼ > 5 x UNL）は、最大 20 mg/m² で治療されます。
これら 2 つの患者サブセットにおける平均総クリアランスは、正常な肝機能を有する患者で観察されたクリアランスと同様でした。ただし、ビノレルビンの薬物動態は、重度または中等度の肝障害のある患者では変化しません。
このサブセットの患者に投与される最大用量は 20 mg/m2 であったため、保守的なアプローチを維持し、重度の肝機能障害のある患者では用量を 33% 削減し、血液学的パラメータを徹底的にチェックすることが提案されています。
薬理学的特徴
薬力学特性
酒石酸ビノレルビン（活性物質）は、ビンカアルカロイドファミリーに属する抗腫瘍薬ですが、他のすべてのビンカアルカロイドとは異なり、ビノレルビンのカタランチンラジカルは構造的に修飾されています。分子レベルでは、ビノレルビンは細胞の微小管装置内のチューブリンの動的バランスに作用します。チューブリンの重合を阻害し、有糸分裂微小管に優先的に結合し、高濃度でのみ軸索微小管に影響を与えます。
チューブリンのらせん形成の誘導は、ビンクリスチンによって生成されるものよりも低いです。これらの特性により、ビノレルビンは神経毒性が少なく、望ましい効果が得られます。ビノレルビンは、G2 + M 期で有糸分裂をブロックし、間期またはその後の有糸分裂で細胞死を引き起こします。
薬物動態学的特性
ビノレルビンの薬物動態パラメータは血液中で評価されました。
分布
一定の分布容積は幅広く、平均 21.2 L.kg-1 (範囲 7.5 ～ 39.7 L.kg-1) であり、これは広範な組織分布を示しています。血漿タンパク質への結合は低い (13.5%)。しかし、ビノレルビンは血球、特に血小板に強く結合します (78%)。
肺生検によって示されるように、肺ではビノレルビンが大幅に再取り込まれており、血清中で検出される濃度よりも最大 300 倍高い濃度であることが明らかになりました。ビノレルビンは中枢神経系には存在しません。
代謝
ビノレルビンは主にシトロクロム P450 3A4 によって代謝されます。すべての代謝産物は同定されていますが、血液中の主な代謝産物である 4-O-ジアセチル ビノレルビンを除いて、活性のあるものはありません。スルホン酸またはグルクロン酸複合体は見つかりませんでした。
排除
ビノレルビンの平均終末半減期は約 40 時間です。血液クリアランスは高く、肝臓血流に近く、平均 0.72 Lh-1.kg-1 (範囲: 0.32 ～ 1.26 Lh-1.kg-1) です。腎排泄は低く（静脈内投与量の 20% 未満）、主に同じ起源の化合物から構成されます。胆汁排泄は、代謝産物および回収される主な物質である未修飾のビノレルビンの主な除去経路です。
薬物動態と薬力学の関係
ビノレルビンへの血液曝露と白血球または多形核細胞の減少との間に強い関係があることが実証されています。
エボタビン ストレージ ケア
エボタビンは冷蔵 (2 ～ 8 ℃) で遮光して保管する必要があります。凍らせないでください。
開封後の保存管理
生理食塩水または 5% ブドウ糖血清で希釈した場合、ビノレルビン ヘミ酒石酸塩溶液は、遮光した状態で室温 (30℃) で 48 時間物理化学的に安定です。たとえ希釈した場合でも、製品を凍結させないでください。微生物学的観点から、製品は管理され検証された無菌条件下で希釈後すぐに使用する必要があります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。
安全のため、薬は元のパッケージに保管してください。
使用前に薬の外観を観察してください
。
薬の特徴
異物を含まない無色透明の溶液。
使用期限内であっても薬の外観に変化があった場合は、医師または薬剤師に相談して使用の可否を確認してください。
使用前に薬剤の外観を観察してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
エボタビナの法的声明
MS – 1.1688.0027
担当薬剤師:
ビクトル・ルイス・カリ・クエンタル
CRF-SP No.26,638
登録および輸入者:
Farmarin Indústria e Comércio Ltda.
ペドロ デ トレド通り、600
グアルーリョス -SP
CNPJ: 58.635.830/0001-75
製造元:
ファルマコ ウルグアヨ SA
Avenida Dámaso Antonio Larrañaga, 4479
モンテビデオ、ウルグアイ
SAC:
0800 101 106
医師の処方箋に基づいて販売します。
使用は病院に限定されます。
注意: 細胞毒性物質。
