イニプリーフレット

臨床研究では、塩酸ブプロピオンを服用している間、かなりの数の人が最長 12 か月間禁煙を続けることができました。

多くの患者にとって、この薬は禁断症状と喫煙への衝動を軽減しました。まだ喫煙している間にイニップの使用を開始し、治療開始後 2 週間以内に喫煙習慣をやめる日を医師と相談して決定する必要があります。

ブプロピオンはうつ病の治療にも使用されますが、うつ病の治療では用量やその他の指示が異なるため、このリーフレットに含まれる情報は、特に禁煙治療を受けている患者を対象としています。

イニプはどのように機能しますか?

Inip は、有効成分ブプロピオンを含む薬です。この物質は、ニコチン依存症の人の喫煙欲求を軽減することができます。その作用機序はニコチン代替治療の機序と同じではありません。

Inip は、中毒や離脱に関連するノルアドレナリンとドーパミンと呼ばれる脳内の 2 つの化学物質と相互作用すると推定されています。 Inip の使用にはサポート プログラムが必要です。

ブプロピオンが体内の必要なレベルに達するまでに必要な期間であるため、Inip が効果を発揮し始めるまでに約 1 週間かかります。

Inip は、あなたが禁煙に全力で取り組んでおり、サポートやカウンセリング プログラムを受けている場合に最も効果的です。

イニップの禁忌

次の場合は Inip を使用しないでください。

上記のいずれかに該当する場合は、Inip を使用する前にすぐに医師に相談してください。

イニップの使い方

経口使用。

Inip 錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。壊したり噛んだりしないでください。時々イニプから異臭がすることがあります。これは正常な現象ですので、以前と同様に錠剤の服用を続けてください。

投与量

喫煙中から Inip の使用を開始してください。治療開始後 2 週間以内に禁煙日を設定する必要があります。これは、薬が体内で必要なレベルに到達してから効果が現れるまでに約 1 週間かかるためです。

喫煙とイニプの使用を同時に行うことは危険ではありません。

通常推奨される用量（成人のみ）は次のとおりです。

一度に複数の錠剤を服用しないでください。少なくとも 7 週間は Inip の使用を続けてください。

医師は、より長期間治療を継続できるかどうかを判断する必要があります。 7週間経っても症状が改善しない場合、医師は治療の中止を検討することがあります。 Inip は常に医師の処方どおりに服用してください。

ここに示されている用量は通常必要な用量ですが、医師は処方をカスタマイズして変更することができます。腎臓や肝臓に問題がある場合、または 65 歳以上である場合には、治療期間中、1 日 1 回 1 錠 (150 mg) が処方される場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Inip の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、次の通常の時間に飲んでください。飲み忘れた分の代わりに服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。

イニップの注意事項

Inip は、この患者グループでは十分に研究されていないため、18 歳未満の小児には推奨されません。

以下の場合は、Inip による治療を開始する前に医師に相談してください。

発作が起きた場合は、できるだけ早く医師に相談してください。これ以上薬を飲まないでください。

以下の場合、発作が起こるリスクが通常よりも高くなる可能性があります。

上記のいずれかに該当する場合は、Inip を使用する前に医師に相談してください。特別な注意を払ったり、他の治療法を勧めたりする場合があります。

高血圧

イニプを服用している人の中には血圧が上昇する人もおり、治療が必要です。すでに高血圧がある場合は、さらに高血圧が悪化する可能性があります。禁煙を助けるためにニコチンパッチを使用している場合は、この可能性が高くなります。

高血圧の既往歴がある場合は、医師に相談してください。

これまでに精神疾患を患ったことがある場合

イニプを服用している人の中には、幻覚（存在しないものを見たり聞いたりする）や妄想（真実ではないものを感じたり信じたりする）、思考障害、極端な気分の変動を経験する人もいます。

これらの影響は、以前に精神的な問題を抱えていた人に起こりやすいです。

気分が落ち込んだり、自殺願望がある場合

禁煙しようとするとうつ病になる人もおり、ごくまれに自殺を考えることもあります。

これらの症状は、Inip を使用する人々に影響を及ぼし、ほとんどの場合、治療の最初の数週間に発生します。

次のように考える可能性が高いかもしれません。

自傷行為や自殺を考えている場合は、すぐに医師に連絡するか病院に行ってください。

臨床検査

Inip は、尿中の薬物を検出するために使用される一部の臨床検査の結果を妨げる可能性があります。臨床検査を行う場合は、医師、病院、または研究室に、Inip を使用していることを伝えてください。

高血圧

イニプを服用している人の中には血圧が上昇する人もおり、治療が必要です。すでに高血圧がある場合は、さらに高血圧が悪化する可能性があります。禁煙を助けるためにニコチンパッチを使用している場合は、この可能性が高くなります。

高血圧の既往歴がある場合は、医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

健康に危険を及ぼす可能性があるため、医師の知識なしに薬を使用しないでください。

この製品には、世界反ドーピング機関の禁止物質リストに含まれるブプロピオンが含まれています。この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

Inip の副作用

すべての薬と同様に、副作用が発生する可能性があります。

けいれんまたはてんかん発作

塩酸ブプロピオンを服用している人のうち約 1,000 人に 1 人が発作の危険性があります。大量に摂取する場合、特定の薬と一緒に Inip を使用する場合、またはすでに発作を起こしやすい場合には、このようなことが起こる可能性が高くなります。

心配な場合は医師に相談してください。発作が起こった場合は、できるだけ早く医師に伝え、それ以上錠剤を服用しないでください。

アレルギー反応

非常にまれに (10,000 人に 1 人)、塩酸ブプロピオンに対して次のようなアレルギー反応を起こす人がいます。

体の赤い斑点、皮膚の水疱または蕁麻疹（このタイプのアレルギー反応の中には、特に喉や目に痛みを感じた場合、病院での治療が必要になる場合があります）。喘鳴または呼吸困難。まぶた、唇、舌の腫れ。関節痛または筋肉痛。倒れたり失神したりする。

アレルギー反応の兆候がある場合は、直ちに医師に連絡し、それ以上 Inip を服用しないでください。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

不眠症、頭痛、口渇、吐き気や嘔吐などの胃腸障害。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

アレルギー反応（蕁麻疹など）、食欲不振、興奮、不安や憂鬱、震え、めまい、味覚の変化、集中力の低下、腹痛、便秘（便秘）、発疹、かゆみ、視力障害、発汗（発汗）、発熱と衰弱。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

精神錯乱、耳鳴り、心拍数の増加、血圧の上昇（一部の重度の場合）、熱と紅潮、胸の痛み、貧血（赤血球数の減少）、白血球減少症（白血球数の減少） ）および血小板減少症（血小板数の減少）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

けいれん。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

重度のアレルギー反応、動悸、失神。不随意運動、筋肉の硬直、筋肉のけいれん、歩行や運動調整の問題。落ち着かず、イライラし、敵意を感じ、攻撃的または妄想的になる。奇妙に感じる（離人感）。現実ではないものを知覚したり信じたりする（幻覚や妄想）、奇妙な夢を見る、しびれ、記憶喪失。皮膚や白目が黄色くなる（黄疸）、肝酵素の増加、肝炎。血糖値の変化、低ナトリウム血症（血液中のナトリウムの減少）。通常より多かれ少なかれ排尿したいという衝動;血管拡張、多形紅斑、起立性低血圧、スティーブンス・ジョンソン症候群。

睡眠障害

塩酸ブプロピオンを使用している人で最も一般的な副作用は、睡眠困難です。睡眠が妨げられていると感じた場合は、就寝時間近くにイニプを摂取しないようにしてください。 1日2錠を使用する場合は、午前と午後に1錠ずつ服用してください。必ず 8 時間以上の間隔をあけてください。

禁煙の効果

禁煙中の人はニコチン離脱症候群の症状に見舞われますが、同様の影響が塩酸ブプロピオンの使用者にも見られています。これには、不安、動揺、または憂鬱な気分（時には自殺念慮を伴う）が含まれる場合があります。

心配な気分の変化に気づいた場合は、医師に相談してください。

市販後データ

塩酸ブプロピオンの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は規模が不確かな集団から自発的に報告されたものであるため、頻度を推定したり、薬物曝露の関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。

一般的な

関節痛や筋肉痛、皮膚発疹を伴う発熱、その他遅発性過敏症を示唆する症状。これらの症状は血清病に似ている可能性があります。

心臓血管

心拍数の変化、低血圧、心臓発作、心血管障害、全房室ブロック、期外収縮、低血圧、心筋梗塞、静脈炎（静脈の炎症）、肺塞栓症（血栓による肺動脈の閉塞）。

消化器系

腸または食道の炎症、胃腸および歯肉の出血、肝炎、唾液分泌の増加、腸穿孔、肝損傷、膵炎（膵臓の炎症）、胃潰瘍、異常便。

内分泌

血糖値の変化と抗利尿ホルモンの生成の変化。

循環とリンパ

赤血球、白血球、血小板などの一部の血球のレベルの変化、およびリンパ節腫脹（1 つ以上のリンパ節の拡張）。ブプロピオンをワルファリンと同時投与すると、血液凝固の変化が観察されました。

代謝と栄養

糖尿（尿中の糖の存在）。

筋骨格系

関節炎（関節の炎症）、硬直、筋肉の損傷と衰弱、発熱。

神経系

異常な脳波（EEG）、攻撃性、無動（心筋の動きの変化）、失語症（言語能力と技能の喪失）、昏睡、自殺、せん妄、錯覚、言語の変化、運動の変化、不随意運動、多幸感、幻覚、運動低下（筋肉の動きの低下または遅い）、性欲の増加、躁反応、1つまたは複数の神経の痛みまたは損傷、偏執的な考え、興奮。

呼吸器系

肺炎。

肌

脱毛、腫れや皮むけなどの皮膚の変化、女性の皮膚の成長の増加、スティーブンス・ジョンソン症候群。

特殊な感覚

難聴、眼圧上昇、瞳孔散大。

泌尿生殖器

異常射精、膀胱炎（膀胱感染症）、性交痛、排尿困難、女性化乳房（男性の乳房肥大）、更年期障害、勃起痛、前立腺疾患、卵管炎（卵管の炎症）、尿失禁、尿路閉塞、尿路疾患および膣炎（膣組織の炎症）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービス (SAC) 0800-747-6000 までお電話ください。

イニップ特別集団

子供たち

18 歳未満の患者に対する Inip 錠の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者（65歳以上）

臨床経験では、高齢患者と若年患者の間でブプロピオンに対する忍容性の違いは確認されていません。

イニップは経口的にのみ使用してください。砕いた錠剤を吸入したり、溶解した薬剤を注射したりすると、薬剤の吸収と放出に影響を与えたり、過剰摂取の潜在的なリスクが発生したりする可能性があります。 Inip を吸入または注射した場合、死亡および/または発作が発生した例が報告されています。

喫煙者

イニプの使用と喫煙を同時に行っても危険ではありません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

注意深い注意と推論が必要なタスクを実行する場合は注意が必要です。 Inip によりめまいやふらつきを感じた場合は、車の運転や機械の操作をしないでください。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

妊娠と授乳

妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、医師に相談せずにイニップを服用しないでください。

医師は、妊娠中に Inip を服用することによるあなたへのメリットと赤ちゃんへのリスクを考慮します。

すべての研究ではありませんが、母親が塩酸ブプロピオンを服用している赤ちゃんの先天異常、特に心臓異常のリスクが増加することが報告されています。これらの欠陥が塩酸ブプロピオンの使用によるものであるかどうかは不明です。

ブプロピオンとその代謝物は母乳中に排泄されることが示されています。したがって、副作用の可能性があるため、Inip による治療を受けている母親は母乳育児をしないことが推奨されます。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

イニプの構成

各徐放性フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

※微結晶セルロース、塩酸システイン、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース+マクロゴール、二酸化チタン、可溶性赤色染料40、アルミニウム染料青色ラッカー^No.

イニップの過剰摂取

錠剤を多量に摂取すると、けいれんや発作が起こる可能性が高くなります。すぐに医師または最寄りの病院に相談してください。

過剰摂取を示す症状は次のとおりです。

眠気、意識レベルの低下、心拍数の変化。死亡例も報告されている。

処理：

過剰摂取の場合は入院が推奨されます。心電図とバイタルサインを監視する必要があります。十分な酸素供給と換気を確保する必要があります。活性炭の使用もお勧めします。ブプロピオンに対する特異的な解毒剤は知られていません。

この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Inip 薬物相互作用

塩酸ブプロピオン（活性物質）は、主にチトクロム P450 IIB6 (CYP2B6) を介して、その主要な活性代謝産物であるヒドロキシブプロピオンに代謝されます。塩酸ブプロピオン (活性物質) を、オルフェナドリン、シクロホスファミド、イソホスファミド、チクロピジン、クロピドグレルなどの CYP2B6 アイソザイムに影響を与える薬剤と同時に投与する場合は注意が必要です。

塩酸ブプロピオン (活性物質) は CYP2D6 アイソザイムによって代謝されませんが、ヒト P450 を用いたin vitro研究では、塩酸ブプロピオン (活性物質) とヒドロキシブプロピオンが CYP2D6 経路の阻害剤であることが実証されました。ヒトにおける薬物動態研究では、塩酸ブプロピオン (活性物質) の投与により、デシプラミンの血漿レベルが増加しました。この効果は、塩酸ブプロピオン (活性物質) の最後の投与後、少なくとも 7 日間維持されました。このため、主にこのアイソザイムによって代謝される薬剤（ベータ遮断薬、抗不整脈薬、SSRI、TCA、抗精神病薬など）との併用療法の開始は、この薬剤の治療範囲に応じて最低用量から開始する必要があります。 CYP2D6 アイソザイムによって代謝される薬剤をすでに投与されている患者の治療に塩酸ブプロピオン (活性物質) を追加する場合、特に治療指数が狭い薬剤の場合は、元の薬剤の用量の削減を考慮する必要があります。 。

効果を発揮するために CYP2D6 による代謝活性化が必要な薬剤 (タモキシフェンなど) は、塩酸ブプロピオン (活性物質) などの CYP2D6 阻害剤と同時に投与すると効果が低下する可能性があります。

シタロプラムは主に CYP2D6 によって代謝されませんが、ある研究では塩酸ブプロピオン (活性物質) がシタロプラムの C _maxと AUC をそれぞれ 30% と 40% 増加させました。

塩酸ブプロピオン（活性物質）は広範囲に代謝されるため、代謝を誘導することが知られている薬剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなど）または代謝阻害剤を併用すると、臨床活性に影響を与える可能性があります。

健康なボランティアを対象とした一連の臨床研究では、リトナビル（100 mgを1日2回、または600 mgを1日2回）またはリトナビル（100 mgとロピナビル400 mgを1日2回併用）により、ブプロピオン（活性物質）の曝露が減少することが判明しました。 ) およびその主要代謝産物は用量依存的に約 20% ～ 80% 含まれます。同様に、エファビレンツ (600 mg を 1 日 1 回、2 週間) は塩酸ブプロピオン (活性物質) への曝露を約 55% 減少させました。リトナビル/ロピナビルおよびエファビレンツのこの効果は、塩酸ブプロピオン（活性物質）の代謝の誘導により起こると考えられています。塩酸ブプロピオン (活性物質) に関連するこれらの薬剤のいずれかを投与されている患者は、より高用量の塩酸ブプロピオン (活性物質) を必要とする場合がありますが、最大推奨用量を超えてはなりません。

塩酸ブプロピオン (活性物質) とアルコールの間の薬物動態学的相互作用を特定した臨床研究はありませんが、治療中にアルコール飲料を使用した患者における精神神経系の有害事象やアルコール耐性の低下が報告されることはまれです。治療中のアルコール摂取は最小限に抑えるか、避ける必要があります。

限られた臨床データは、レボドパまたはアマンタジンと塩酸ブプロピオン (活性物質) を併用投与される個人では神経精神医学的有害反応の発生率が高いことを示唆しています。レボドパまたはアマンタジンを投与されている患者に塩酸ブプロピオン（活性物質）を投与する場合は注意が推奨されます。

塩酸ブプロピオン（活性物質）の複数回経口投与は、12 人の被験者におけるラモトリジンの単回投与の薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさず、ラモトリジン グルクロニドの AUC のわずかな増加のみを示しました。

塩酸ブプロピオン (活性物質) とニコチン経皮システム (STN) を併用すると、血圧が上昇する可能性があります。

試験では、遅効性錠剤を食事と一緒に摂取すると、塩酸ブプロピオン（活性物質）への曝露が増加する可能性があることが示唆されています。

ジゴキシンと塩酸ブプロピオン（活性物質）を同時投与すると、ジゴキシンのレベルが低下する可能性があります。

健康なボランティアを対象とした研究では、ジゴキシンの_{0～24時間の}AUCは1.6倍減少し、腎クリアランスは1.8倍増加しました。

臨床検査

塩酸ブプロピオン (活性物質) は、尿中の薬物を検出するために使用される検査を妨害することが示されており、特にアンフェタミンに対して偽陽性が生じる可能性があります。陽性結果を確認するには、より具体的な代替検査法を使用する必要があります。

独自の徐放性コーティング錠剤

試験では、遅効性錠剤を食事と一緒に摂取すると、塩酸ブプロピオン（活性物質）への曝露が増加する可能性があることが示唆されています。

独自の徐放性コーティング錠剤

レボドパまたはアマンタジンを服用している患者における塩酸ブプロピオン（活性物質）の併用投与は注意して行う必要があります。

出典: 医薬品専門家の添付文書

ウェルブトリン^® SR およびウェルブトリン^® XL。

Inip物質の作用

有効性の結果

徐放性コーティング錠

成人のうつ病治療における塩酸ブプロピオン（活性物質）の有効性は、2つの8週間のプラセボ対照研究で実証されました。固定用量を使用した最初の研究では、臨床印象における HAM-D スケール (ハミルトンうつ病スケール) の合計スコアにおいて、塩酸ブプロピオン (活性物質) 150 mg/日および 300 mg/日がプラセボよりも優れていました。重症度の全体的な印象 (CGI-S) と改善の臨床全体的な印象 (CGI-I) をスコアします。柔軟な用量研究では、塩酸ブプロピオン（活性物質）50 mg～150 mgを1日1回投与すると、HAM-D、MADRS（モンゴメリー・アスバーグうつ病スケール）、CGI-SおよびCGI-Iの合計スコアにおいてプラセボよりも優れていました。一方、塩酸ブプロピオン (活性物質) 50 mg ～ 150 mg を 1 日 2 回投与すると、4 つのうつ病スケールすべてにおいて統計的に有意な優位性が達成されました^1、2 。

塩酸ブプロピオン（活性物質）も、最長 16 週間の期間にわたる対照患者研究において、SSRI であるセルトラリン、フルオキセチン、およびパロキセチンに匹敵する抗うつ効果を実証しました。これらの最初の試験は、成人被験者を対象に、塩酸ブプロピオン（活性物質）150 mg ～ 300 mg/日とセルトラリン 50 mg ～ 200 mg/日を比較する試験でした。次に、成人患者を対象とした 8 週間の 2 つのプラセボ対照研究で、塩酸ブプロピオン (活性物質) 150 mg ～ 400 mg/日とセルトラリン 50 mg ～ 200 mg/日を比較しました。 2 つは塩酸ブプロピオン (活性物質) 150 mg ～ 400 mg/日とフルオキセチン 20 mg ～ 60 mg/日を比較したものです。高齢者を対象とした6週間の対照研究では、塩酸ブプロピオン（活性物質）100mg～300mg/日とパロキセチン10mg～40mg/日が比較されました。すべての研究において、HAM-D、CGI-I、および CGI-S スケールを使用した場合、塩酸ブプロピオン (活性物質) と SSRI はうつ病の治療において同様の有効性を示しました。性機能障害の発生率（DSM-IV基準に基づき、面接により測定）は、塩酸ブプロピオン（活性物質）よりもSSRIであるフルオキセチンおよびセルトラリンの方が有意に高かった。さらに、塩酸ブプロピオン (活性物質) は、すべての SSRI と比較した場合、鎮静の発生率が低いことが示されました^{3、4、5、6、7、8} 。

うつ病の再発予防における塩酸ブプロピオン（活性物質）の有効性は、成人を対象とした長期研究（52週間）で確立されました。塩酸ブプロピオン (活性物質) 300 mg/日による 8 週間の治療に反応した患者は、同じ用量の塩酸ブプロピオン (活性物質) またはプラセボを継続して服用する群に無作為に割り付けられました。塩酸ブプロピオン（活性物質）の投与を継続した患者は、プラセボを投与された患者と比較して、その後の 44 週間にわたる再発率が大幅に低かった。塩酸ブプロピオン（活性物質）は、長期治療中に良好な忍容性を示し、バイタルサインに臨床的に重大な変化はなく、治療開始時の体重が増加するほど体重減少は中程度でした⁹ 。

参考文献:

1. グラクソ・スミスクラインの内部文書。うつ病の外来患者における、150 mg/日および 300 mg/日の塩酸ブプロピオン徐放剤とプラセボの安全性と有効性の多施設共同評価。 THRS/93/0024/00 (プロトコル 203)。
2. グラクソ・スミスクラインの内部文書。うつ病の外来患者におけるウェルブトリン徐放性薬剤の 2 つの柔軟な用量とプラセボの安全性と有効性の多施設共同評価。 THRS/94/0033 (プロトコル 212)。
3. Kavoussi RJ、Segraves RT、Hughes AR、他。うつ病の外来患者におけるブプロピオン徐放性とセルトラリンの二重盲検比較。 J 臨床精神医学 1997; 58:532-537。
4. クロフト H、セトル E、ハウザー T、他。徐放性ブプロピオンとセルトラリンの抗うつ薬の有効性と性機能への影響のプラセボ対照比較。クリン・サー 1999; 12: 643-658。
5. コールマンCC、ルイジアナ州カニンガム、フォスターVJ、他。うつ病の治療に関連する性機能障害：ブプロピオン徐放性治療とセルトラリン治療のプラセボ対照比較。臨床精神医学年報 1999; 11(4): 205-215。
6. コールマン C、キング B、ボールデンワトソン C、他。ブプロピオン徐放性とフルオキセチンの性機能に対する効果のプラセボ対照比較。クリン・サー 2001; 23(7): 1040-1058。
7. グラクソ・スミスクラインの内部文書。中等度から重度の再発性大うつ病患者を対象としたウェルブトリン®（塩酸ブプロピオン）徐放性（SR）とフルオキセチンの安全性、有効性、性機能への影響を多施設共同、二重盲検、プラセボ対照で比較したもの。 RM2000/00500/00 (プロトコル AK1A4006)。
8. Weihs KL、Settle EC、Batey SR、他。高齢者のうつ病の治療におけるブプロピオン徐放性とパロキセチンの比較。 J クリン精神医学 2000; 61(3): 196-202。
9. Weihs KL、Houser TL、Batey SR 他。ブプロピオン SR による継続期治療はうつ病の再発リスクを効果的に減少させる Biol Psychiatry 2002; 51:753-7613。

徐放性コーティング錠

塩酸ブプロピオン (活性物質) の有効性と忍容性が 7 件の二重盲検研究で検査されました。 2 つの同一の柔軟な用量研究 (WXL101497、n = 576) の 1 つでは、塩酸ブプロピオン (活性物質) (150 ～ 300 mg/日) が主要評価項目でプラセボよりも有意に優れており、ベースライン合計スコア MADRS からの変化が見られました (モンゴメリー) -アスベルグうつ病スケール) (p = 0.006)。 MADRS の反応と寛解、CGI、Sheehan Disability Scale、MEI、Q-LES-Q の重症度と全体的な改善を含む、多くの副次評価項目でも統計的に有意な効果が見られました。この研究における塩酸ブプロピオン (活性物質) の有効性は、活性比較物質であるベンラファクシンと非常に類似していました。 2 番目の研究 (AK130939、n = 591) では、塩酸ブプロピオン (活性物質) は、統計的に有意な効果が観察されたものの、主要評価項目である MADRS ベースライン合計スコアからの変化 (p = 0.146) に関してプラセボとの有意差を示さなかった。ベンラファクシンの場合 (p <0.001対プラセボ)。 [1、2]

塩酸ブプロピオン（活性物質）は、150～300 mg/日の用量範囲で実施された柔軟な用量のプラセボ対照研究デザイン（AK130940、n = 420）において、高齢患者に有益であることが示されました。 MADRS、CGI 全体的改善、Sheehan Disability Scale、MEI、および Q-LES-Q に対する反応については統計的に有意な効果が示されましたが、主要評価項目ではベースライン MADRS 合計スコアからの変化については傾向のみが観察されました (p = 0.085)。 。 [3]

プラセボとエスシタロプラムを含む 2 件の対照研究 (AK130926、n=424 および AK130927、n=425) が、成人を対象に 300 mg/日～450 mg/日の用量範囲で実施されました。 8週間の治療後、塩酸ブプロピオン（活性物質）を使用した患者は、各研究において、エスシタロプラムで治療した患者よりもオーガズム機能不全が有意に低かったが（エスシタロプラムに対してp = 0.014およびp lt;0.001）、塩酸ブプロピオンの有意な統計（活性物質）対プラセボの比較は、共主パラメーターおよびベースライン HAMD からの総スコアの変化に関する研究では示されていません（それぞれ、プラセボに対してp = 0.179 および p = 0.184）。

塩酸ブプロピオン (活性物質) は、一連の二次目的でプラセボから分離されました。

病院の不安とうつ病のスケールにおけるランダム化からの変化、研究 1 で HAMD-17 によって測定された寛解率。研究 2 におけるランダム化による CGI-S の平均変化と CGI-I の応答率。 [4]

大うつ病性障害（MDD）を患い、喜び、興味、エネルギーのレベルが低下している成人患者（AK130931、n = 274）を対象とした8週間の研究では、塩酸ブプロピオン（活性物質）を使用したグループは、プラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。主要エンドポイント、名目スケール IDS 自己反応スケールのベースラインからの変化 (p = 0.018)。 IDS、CGI疾患の重症度および改善の臨床評価を含む、多くの二次評価項目でも統計的有意性が示されました。 [5]

成人MDD患者（WXL100368、n = 348）を対象とした、塩酸ブプロピオン（300～450 mg/日）とベンラファクシンの12週間の実薬対照試験（WXL100368、n = 348）では、塩酸ブプロピオン（活性物質）は性機能に対する悪影響が有意に少ないことが示されました（主要エンドポイント、p = 0.005)、全体的な有効性はベンラファクシンと同様です。塩酸ブプロピオン（活性物質）とベンラファクシンは、HAMD-17 合計スコア、抑うつ気分項目、Bech メランコリア下位スケール、HAMD-17 反応率、および CGI -S のランダム化からの変化の評価によれば同等です。 HAMDでは寛解を達成し、CGI-Iでは応答を達成した患者の割合に関して、塩酸ブプロピオン（活性物質）対ベンラファクシンに有利な統計的有意性が示された。 [6]

参考文献:

[1] GlaxoSmithKline 内部文書 HM/2005/00250/00 (Study WXL101497)。
[2] GlaxoSmithKline 内部文書 HM/2005/00248/00 (研究 AK130939)。
[3] GlaxoSmithKline 内部文書 HM2005/00249/00 (研究 AK130940)。
[4] クレイトン AH、クロフト H、ホリガン JP、ワイトマン DS、クリシェン A、リチャード NE、モデル JG。ブプロピオン XL とエスシタロプラムの比較: 2 件のランダム化二重盲検プラセボ対照研究における性機能と抗うつ効果に対する影響。 J 臨床精神医学 2006; 67:736-746。
[5] ジェファーソン JW、ラッシュ AJ、ネルソン JC、バンメーター SA、クリシェン A、ハンプトン KD、ワイトマン DS、モデル JG。エネルギー、喜び、興味の低下の症状を伴う大うつ病性障害に対する徐放性ブプロピオン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究。 J 臨床精神医学、2006 年。 67:865-873。
[6] ターゼ ME、クレイトン AH、ヘイト BR、クリシェン A、モデル JG。ブプロピオン XL とベンラファクシン XR の二重盲検比較: 性機能、抗うつ薬の有効性、忍容性。 Journal of Neuropsychopharm、2006;26(5);482-8。

出典: 医薬品専門家の添付文書

ウェルブトリン^® SR およびウェルブトリン^® XL。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

塩酸ブプロピオン（活性物質）は、カテコールアミン（ノルアドレナリンおよびドーパミン）の神経再取り込みの選択的阻害剤であり、インドールアミン（セロトニン）の再取り込みに対する影響は最小限であり、モノアミンオキシダーゼ（MAO）は阻害しません。多くの抗うつ薬と同様、塩酸ブプロピオン (活性物質) の正確な作用機序は不明です。塩酸ブプロピオン (活性物質) の作用機構は、ノルアドレナリン作動性および/またはドーパミン作動性機構によって媒介されると考えられています。

薬物動態学的特性

吸収

健康なボランティアに塩酸ブプロピオン（活性物質）を経口投与すると、約 3 時間後に血漿中濃度がピークに達します。塩酸ブプロピオン (活性物質) とその代謝物は、1 日あたり 150 ～ 300 mg の長期投与後に直線的な反応速度を示します。

分布

塩酸ブプロピオン (活性物質) は広く分布しており、見かけの分布容積は約 2,000 L です。塩酸ブプロピオン (活性物質) とヒドロキシブプロピオンは血漿タンパク質に中程度に結合します (それぞれ 84% と 77%)。スレオヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質への結合の程度は、塩酸ブプロピオン（活性物質）で観察される結合の約半分です。

代謝

塩酸ブプロピオン (活性物質) はヒトの体内で広範囲に代謝されます。

塩酸ブプロピオン（活性物質）の 3 つの薬理学的に活性な代謝物が血漿中に同定されました

ヒドロキシブプロピオンおよびアミノアルコール異性体であるトレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン。これらの代謝産物は、その血漿濃度が塩酸ブプロピオン (活性物質) の濃度よりも高い場合、臨床的に重要である可能性があります。

エリスロブプロピオンは、塩酸ブプロピオン (活性物質) を 1 回投与した後の血漿中では測定できません。活性代謝物はさらに代謝されて不活性代謝物となり、尿中に排泄されます。

in vitro研究では、塩酸ブプロピオン (活性物質) が主に CYP2B6 によって代謝されてその主要な活性代謝産物であるヒドロキシブプロピオンになること、およびシトクロム P450 酵素系がトレオヒドロキシブプロピオンの形成に関与していないことが実証されています。

塩酸ブプロピオン (活性物質) とヒドロキシブプロピオンは、比較的弱い CYP2D6 アイソザイムの競合阻害剤であり、Ki 値はそれぞれ 21 μM と 13.3 μM です。主にCYP2D6アイソザイムを介して代謝するボランティアでは、塩酸ブプロピオン（活性物質）とデシプラミンを同時投与すると、デシプラミンのC _maxとAUCがそれぞれ2倍と5倍増加した。この効果は、塩酸ブプロピオン（活性物質）の最後の投与後、少なくとも 7 日間持続する傾向があります。塩酸ブプロピオン（活性物質）は CYP2D6 経路を介して代謝されないため、デシプラミンは塩酸ブプロピオン（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。塩酸ブプロピオン (活性物質) を CYP2D6 経路の基質とともに投与する場合は注意が推奨されます。

動物では、塩酸ブプロピオン（活性物質）が亜慢性投与後にそれ自身の代謝を誘導することが示されています。ヒトでは、推奨用量の塩酸ブプロピオン (活性物質) を 10 ～ 45 日間投与したボランティアまたは患者において、塩酸ブプロピオン (活性物質) およびヒドロキシブプロピオンの酵素的誘導の証拠はありません。

健康なボランティアを対象とした臨床研究では、リトナビル (100 mg を 1 日 2 回) により、塩酸ブプロピオン (活性物質) の AUC と C _{max が}それぞれ 22% と 21% 減少しました。塩酸ブプロピオン代謝物 (活性物質) の AUC と C _{max は}0% と 44% に減少しました。健康なボランティアを対象とした2回目の臨床研究では、リトナビル(600mgを1日2回)は塩酸ブプロピオン(活性物質)のAUCとC _maxをそれぞれ66%と62%減少させた。塩酸ブプロピオン代謝産物 (活性物質) の AUC と C _{max は}、それぞれ 42% と 78% に減少しました。

健康なボランティアを対象とした別の研究では、ロピナビル 400 mg/リトナビル 100 mg (1 日 2 回) により、塩酸ブプロピオン (活性物質) の AUC および C _{max が}57% 減少しました。ヒドロキシブプロピオンの AUC と_{Cmax は}、それぞれ 50% と 31% 減少しました。

排除

ヒトに C14 標識塩酸ブプロピオン (活性物質) 200 mg を経口投与したところ、放射性標識用量の 87% と 10% がそれぞれ尿と糞便中に排泄されました。塩酸ブプロピオン (活性物質) の経口投与量のうち変化せずに排泄された割合はわずか 0.5% でしたが、これは塩酸ブプロピオン (活性物質) の広範な代謝と一致しています。この放射性標識用量のうち、活性代謝物として尿中に検出されたのは 10% 未満でした。

経口投与後の塩酸ブプロピオン (活性物質) の平均見かけのクリアランスは約 200 L/h、塩酸ブプロピオン (活性物質) の平均排出半減期は約 20 時間です。

ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約 20 時間であり、濃度曲線の下の面積は