プレッサリブのリーフレット

プレッサリブはどのように機能しますか?

Pressaliv は、ドルゾラミド (炭酸脱水酵素阻害剤) とチモロール (ベータ遮断薬) の眼科用配合剤であり、どちらも異なる方法で眼圧を下げます。

眼圧が高いと視神経が損傷し、視力が低下したり失明する可能性があります。

一般に、眼圧が高いかどうかを示す症状がいくつかあります。眼圧が高いかどうかを判断するには医師の検査が必要です。その場合は定期的に眼圧検査や測定を行う必要があります。

プレッサリブの禁忌

次のような場合は、Pressaliv を使用しないでください。

Pressaliv を使用すべきかどうかわからない場合は、医師または薬剤師に相談してください。

プレッサリブの使用方法

ボトルの先端が目や周囲に触れないよう注意してください。これにより、ボトルが目の感染症を引き起こす可能性のある細菌で汚染され、目に重大な損傷を与えたり、視力を失ったりする可能性があります。ボトルの汚染を避けるため、ボトルの先端がいかなる表面にも触れないようにしてください。

医師の指示に従い、ボトルを逆さにし、軽く押して目に 1 滴を滴下します。

ボトルの先を目やまぶたに触れさせないでください。

不適切に扱われた場合、眼科用薬は眼感染症を引き起こすことが知られている一般的な細菌によって汚染される可能性があります。汚染された眼科用薬を使用すると、深刻な目の損傷や視力喪失を引き起こす可能性があります。

薬が汚染されている可能性がある場合、または眼感染症を発症した場合は、すぐに医師に連絡してください。

• Pressaliv を使用した後、鼻に近い目の端を指で 2 分間押してください (下図を参照)。
• これは、Pressaliv を目に留めておくのに役立ちます。

医師の推奨がある場合は、上記の手順を繰り返してもう一方の目に薬を塗布します。

キャップをねじ込んで交換します。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

プレッサリブの投与量

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適切な投与量と治療期間は医師によって決定されます。

通常の用量は、朝と夕方に患部の目に1滴です。

Pressaliv と他の点眼薬を併用している場合は、少なくとも 10 分以上の間隔をあけて点眼してください。

医師に相談せずに薬の投与量を変更しないでください。治療を中止する必要がある場合は、すぐに医師に知らせてください。

Pressaliv の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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医師の処方箋に従ってPressalivを使用することが重要です。塗り忘れた場合は、できるだけ早く塗ってください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに、通常の服用スケジュールに戻ってください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

プレッサリブの注意事項

現在抱えている、または過去に抱えていた医学的問題について医師に伝えてください。

• 心臓の問題（冠状動脈性心疾患、心不全、低血圧など）。
• 心拍数障害（不規則な心拍や遅い心拍など）。
• 血液循環不良の問題（レイノー症候群など）。
• 肺または呼吸器の問題（喘息や慢性閉塞性肺疾患など）。
• 糖尿病または血糖に関連するその他の問題。
• 甲状腺の病気。

プレッサリブは麻酔中に一部の薬剤の効果を変える可能性があるため、手術を受ける前にプレッサリブを使用していることを医師に伝えてください。

また、薬に対してアレルギーがある場合は医師に伝えてください。

何らかの種類の目の炎症や、目の充血やまぶたの腫れなどの新たな目の問題が発生した場合は、すぐに医師にご相談ください。

Pressaliv がアレルギー反応 (目の発疹、発赤、かゆみなど) を引き起こしていると疑われる場合は、治療を中止し、直ちに医師に連絡してください。目の感染症、目の怪我、目の手術、または新たな症状や症状の悪化などの反応が生じた場合は、医師に伝えてください。

Pressaliv には防腐剤の塩化ベンザルコニウムが含まれています。この防腐剤はソフトコンタクトレンズに付着する可能性があります。コンタクトレンズ着用者は、Pressaliv を使用する前に医師に相談してください。

機械の運転または操作

Pressaliv の使用に関連して、目のかすみなどの悪影響があり、運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があります。気分が良くなるか視界が晴れるまでは、車の運転や機械の操作をしないでください。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

Pressaliv の副作用

すべての薬と同様に、Pressaliv は副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を起こすわけではありません。

重篤な副作用がない限り、通常どおり製品を使用し続けることができます。ご心配な場合は医師または薬剤師にご相談ください。医師に相談せずに Pressaliv の使用を中止しないでください。

顔や手足の領域に発生する可能性のある皮膚の下の腫れや気道を閉塞する可能性のある全身性アレルギー反応は、嚥下困難や呼吸困難、蕁麻疹やかゆみ、局所的または全身的な皮膚反応、重度のかゆみ、突然のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。深刻な。

臨床研究中および市販後の経験の両方で、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを含む製剤で次の副作用が報告されています。

非常に一般的です（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

目の灼熱感や刺痛、味の変化。

一般的（この薬を使用している患者の 1% ～ 10% の間で発生します）

目の内または周囲の発赤、涙目またはかゆみ、角膜びらん（眼球の表層の損傷）、目の内または周囲の腫れおよび/または刺激、目の中に何かがあるような感覚、角膜の感度の低下（目に何かがあることに気づかず、痛みを感じない）、目の痛み、ドライアイ、かすみ目、頭痛、副鼻腔炎（鼻づまり）、吐き気、脱力感/倦怠感、倦怠感。

まれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

めまい、うつ病、虹彩の炎症、屈折変化を含む視覚障害（場合によっては縮瞳治療の中止による）、心拍数の低下、失神、呼吸困難（呼吸困難）、消化不良、腎臓結石。

まれです（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

全身性エリテマトーデス（内臓の炎症を引き起こす可能性のある免疫疾患）、手や足のうずきやしびれ、不眠症、悪夢、記憶喪失、重症筋無力症（筋肉の病気）の徴候や症状の増加、性欲の低下、脳卒中、一過性近視（治療を中止すると消える可能性があります）、視覚障害を引き起こす可能性があるフィルター手術後の血管を含む網膜の下の層（脈絡膜）の剥離、まぶたの垂れ（目が部分的に閉じられている）、視覚二重まぶたの痂皮、角膜の腫れ（視覚障害の症状を伴う）、眼圧の低下、耳鳴り、血圧の低下、心拍のリズムまたは速度の変化、うっ血性心不全（息切れや足や脚のむくみを伴う心臓病）体液の蓄積による）、脳虚血（脳への血液供給の減少）、胸痛、動悸（心拍数の上昇および/または不規則）、心臓発作、レイノー現象、手足の腫れまたは冷え、腕の循環低下脚、歩行時の脚のけいれんおよび/または脚の痛み（跛行）、息切れ、肺機能の低下、鼻水または鼻詰まり、肺の気道の狭窄、咳、喉の炎症、口渇、下痢、接触皮膚炎、脱毛、銀白色の発疹（乾癬様発疹）、ペロニー病（陰茎の湾曲を引き起こす可能性がある）、発疹、蕁麻疹、かゆみ、くしゃみなどのアレルギー型反応、まれに唇、目、口の腫れの可能性、喘鳴または重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症）。

目に適用される他の薬と同様に、チモロールは血液に吸収されます。これにより、経口ベータ遮断薬で見られるものと同様の副作用が引き起こされる可能性があります。眼科への局所適用後の有害反応の発生率は、例えば経口投与または注射による薬剤と比較して低いです。

以下に挙げる追加の副作用は、眼疾患の治療に使用した場合にベータ遮断薬クラスで観察される反応です。

不明

低血糖値、心不全、心拍リズム障害の一種、腹痛、嘔吐、運動に起因しない筋肉痛、性機能障害。

これらの副作用のいずれかが重篤になった場合、またはこの説明書に記載されていない副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

プレッサリブ特別集団

妊娠と授乳

妊娠している場合、または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。 Pressaliv を使用する必要があるかどうかは医師が決定します。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中の場合は、Presaliv を使用しないでください。授乳する予定がある場合は、医師に相談してください。

小児への使用

乳児（幼児）および小児における塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの使用についての情報は限られています。

重度の腎障害または肝障害のある患者への使用

肝臓や腎臓に問題がある、または過去に問題を抱えたことがある場合は、医師に伝えてください。

プレッサリブの構成

滅菌ドロップ溶液の各 mL* には以下が含まれます。

ドルゾラミド塩酸塩（ドルゾラミド20mgに相当）	23.86mg
マレイン酸チモロール（チモロール5mgに相当）	6.83mg
QSP車両	1mL

賦形剤:

マンニトール、クエン酸ナトリウム、ヒエテロス、塩化ベンザルコニウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水。

※溶液1mLは24滴に相当します。

溶液の各滴には、0.83mgのドルゾラミドと0.21mgのチモロールが含まれています。

プレッサリブのプレゼンテーション

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滅菌ドロップ ソリューション – 5 mL のボトル ​​1 個を含むパッケージ。

投与経路: 眼科。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

プレッサリブの過剰摂取

目に多量に点眼したり、ボトルの内容物の一部を飲み込んだりすると、めまい、息切れ、心拍数の低下などを経験することがあります。すぐに医師に連絡してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

プレッサリブの薬物相互作用

他の点眼薬など、処方箋なしで入手した薬であっても、他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。この推奨事項は、血圧を下げる薬、心臓病、糖尿病、うつ病の治療薬を服用している場合に特に重要です。高用量のアスピリンまたはサルファ剤を服用しているかどうかも報告してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

Pressaliv 物質の作用

効果の結果

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール（活性物質）を 1 日 2 回（朝と夕方に投与）の IOP 低下効果を、0.5% チモロールおよび 2.0% ドルゾラミドを投与した場合の効果と比較するために、最長 15 か月の臨床試験が実施されました。併用療法が必要な場合には、緑内障または高眼圧症の患者に個別に、または併用して投与されます。これらの症例には、未治療の患者とチモロール単独療法で不十分に管理されている患者の両方が含まれます。塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) 2 回/日の IOP 低下効果は、ドルゾラミド 2% 3 回/日またはチモロール 0.5% 2 回/日の単独療法よりも大きかった。塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) 2 回/日の IOP 低下効果は、ドルゾラミド 2 回/日とチモロール 2 回/日の併用治療と同等でした。

併用治療との比較（最初にチモロールで治療を受けた患者）

3 か月の無作為化二重盲検並行群間臨床試験において、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を 1 日 2 回投与された患者 (n=151) が、チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与された患者と比較されました。プラスドルゾラミド 2.0% 2x/日を併用 (n= 148)。

朝のトラフ濃度 (0 時間目) と朝のピーク濃度 (2 時間目) で、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与された患者は、各成分を同時に投与された患者で観察されたものと同等の IOP 低下を示しました。チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与した 2 週間の単独療法後に、ベースライン期間と比較して以下の IOP 低下が観察されました。

表 1: チモロールによるベースラインからの追加の平均 IOP 低下 (mmHg) ^† (平均 IOP 低下率)

	90日目 (0時)	90日目 (2時間目)
塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (有効成分) 2x/日	4.2 [16.3%]	5.4 [21.6%]
チモロール 0.5% 2x/日 + ドルゾラミド 2.0% 2x/日	4.2 [16.3%]	5.4 [21.8%]

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 22mmHg以上で入院可能。

単独療法との比較（休薬中の患者）

3か月の無作為化二重盲検並行群間臨床試験では、塩酸ドルゾラミド+マレイン酸チモロール（活性物質）2回/日（n= 114）とチモロール0.5% 2回/日（n= 112）の単剤療法を比較しました。併用療法が必要な患者にドルゾラミド 2.0% を 1 日 3 回投与 (n= 109)。

以前のすべての眼圧降下薬の 3 週間の休薬期間の後、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与された患者は、朝の最低濃度 (0 時間) と朝のピーク (2 時間) の両方で IOP の低下を示しました。これは、各成分を単独で投与された患者で観察された値よりも高かった。

表 2: ベースラインに対する IOP の平均低下 (mmHg) ^† (IOP の平均低下率)

	90日目 (0時)	90日目 (2時間目)
塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (有効成分) 2x/日	7.7 [27.4%]	9.0 [32.7%]
ドルゾラミド 2.0% 3x/日	4.6 [15.5%]	5.4 [19.8%]
チモロール 0.5% 2x/日	6.4 [22.2%]	6.3 [22.6%]

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 24mmHgで入院可能。

単独療法との比較（チモロールによる治療を開始した患者）

0.5% チモロール 1 日 2 回による単独療法を 3 週間行った後、IOP の制御が不十分な上昇した患者を対象に実施された 3 か月間、無作為化二重盲検並行群間臨床試験において、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与された患者は、 1日2回(n=104)は、朝のトラフ濃度(0時間目)と朝のピーク濃度(2時間目)の両方でIOPの低下を示し、これはチモロール0.5%の両方の単独療法を受けた患者で観察されたものよりも大きかった。 2x/日 (n= 98) およびドルゾラミド 2.0% による単独療法 3x/日 (n= 51)。

表 3: チモロールによるベースラインからの追加の平均 IOP 低下 (mmHg) ^† (平均 IOP 低下率)

	90 日目 (0 時間目)	90 日目 (2 時間目)
塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (有効成分) 2x/日	2.8 [10.6%]	4.4 [17.3%]
ドルゾラミド 2.0% 3x/日	1.4 [4.9%]	2.0 [7.4%]
チモロール 0.5% 2x/日	1.7 [6.7%]	1.6 [6.6%]

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 22mmHg以上で入院可能。

長期留学

2 つの研究の公開延長は最長 12 か月間実施されました。この期間中、塩酸ドルゾラミド＋マレイン酸チモロール（有効成分）2回/日の一日を通しての眼圧低下効果が実証され、この効果は長期投与中も維持されました。

薬理学的特徴

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) 点眼液は、炭酸脱水酵素阻害剤とベータ アドレナリン受容体遮断薬の最初の組み合わせであり、両方とも局所眼用です。

作用機序

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール（有効成分）は、塩酸ドルゾラミドとマレイン酸チモロールの 2 つの成分で構成されています。これら 2 つの成分はそれぞれ、房水の分泌を減らすことによって高い眼圧を下げますが、その作用機序は異なります。

塩酸ドルゾラミドは、ヒト II 型炭酸脱水酵素の強力な阻害剤です。目の毛様体突起における炭酸脱水酵素の阻害により、房水の分泌が減少します。これは、おそらく重炭酸イオンの生成が減少し、その後ナトリウムと体液の輸送が減少することによると考えられます。

マレイン酸チモロールは、有意な内因性交感神経刺激作用、直接的な心筋抑制作用、または局所麻酔作用（膜安定化作用）を持たない、ベータアドレナリン受容体の非選択的遮断薬です。これら 2 つの薬剤の併用効果により、各成分を単独で投与した場合と比較して、眼圧がさらに低下します。

局所投与後、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) は、緑内障に関連するかどうかに関係なく、上昇した眼圧を低下させます。眼圧の上昇は、緑内障における視神経損傷および視野喪失の発症における重要な危険因子です。眼圧が高くなるほど、視野喪失や緑内障性視神経損傷の可能性が高くなります。塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (有効成分) は、夜盲症、調節けいれん、瞳孔収縮などの縮瞳薬によく見られる副作用を引き起こすことなく眼圧を低下させます。

薬物動態学と薬力学

ドルゾラミド塩酸塩

経口使用の炭酸脱水酵素阻害剤とは異なり、塩酸ドルゾラミドの局所投与では、実質的により少ない用量で薬剤が目に直接作用するため、全身曝露が少なくなります。臨床研究では、これにより、経口炭酸脱水酵素阻害剤に特徴的な酸塩基障害や電解質変化が起こらずに眼圧が低下しました。

局所的に適用すると、ドルゾラミドは体循環に到達します。局所投与後の炭酸脱水酵素の全身阻害の可能性を評価するために、赤血球および血漿中の薬物およびその代謝産物の濃度、および赤血球における炭酸脱水酵素の阻害を評価した。ドルゾラミドは、慢性投与中に II 型炭酸脱水酵素に選択的に結合する結果として赤血球に蓄積しますが、遊離薬物の濃度は極めて低濃度で血漿中に維持されます。

元の化合物は単一の N-デスエチル代謝物を形成し、元の化合物よりも低い効力で II 型炭酸脱水酵素を阻害しますが、活性の低いアイソザイム (I 型炭酸脱水酵素) も阻害します。

この代謝物は赤血球にも蓄積し、主に I 型炭酸脱水酵素に結合しますが、ドルゾラミドは血漿タンパク質に中程度 (約 33%) 結合します。それは主に尿中に変化せずに排泄されます。そしてその代謝物も尿中に排泄されます。投与終了時に、ドルゾラミドは非線形的に赤血球から除去され、その結果、最初は薬物濃度が急速に低下し、その後、半減期が約 4 か月の緩やかな除去段階が続きます。

長時間の眼への局所投与後の最大全身曝露をシミュレートするためにドルゾラミドを経口投与した場合、13 週間以内に定常状態に達しました。定常状態では、血漿中に遊離の薬剤や代謝産物は事実上存在しませんでした。赤血球における炭酸脱水酵素の阻害は、腎機能や呼吸に対する薬理学的効果を生み出すのに必要とされる阻害よりも小さかった。

同様の薬物動態学的結果が、塩酸ドルゾラミドの慢性局所投与後に観察された。しかし、腎機能障害のある一部の高齢患者（推定クレアチニンクリアランス30～60mL/分）では、赤血球中の代謝産物の濃度が高かったが、炭酸脱水酵素阻害の有意差や臨床的に重大な全身性副作用は、この所見に直接起因するものではなかった。

マレイン酸チモロール

6 人の被験者を対象とした血漿薬物濃度研究では、0.5% マレイン酸チモロール点眼液を 1 日 2 回局所投与した後、チモロールへの全身曝露が測定されました。平均ピーク血漿濃度は、朝の投与後は0.46 ng/mL、午後の投与後は0.35 ng/mLでした。

Pressaliv ストレージ ケア

室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

Pressaliv は、無色のわずかに粘稠な溶液として現れます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

Pressaliv 法的声明

MS 登録番号 1.7817。 0830

農場。責任者：

ルシアナ・ロペス・ダ・コスタ
CRF-GO 2,757

登録者:

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos SA
Avenida Ceci、番号 282、モジュール I – タンボレ
バルエリ – SP
CEP 06460-120
CNPJ: 61.082.426/0002-07
ブラジルの産業

製造元:

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica SA
VPR 1 – コート 2-A – モジュール 4 – Daia
アナポリス – 行く
CEP 75132-020

医師の処方箋に基づいて販売します。