この薬が効果を発揮するには性的刺激が必要です。
シルダラの禁忌
クエン酸シルデナフィルの使用は、薬剤または配合成分に対する過敏症がわかっている患者には禁忌です。
クエン酸シルデナフィルは、急性および慢性の使用において硝酸塩の降圧効果を高めることが実証されているため、あらゆる形態の一酸化窒素供与体、有機硝酸塩または有機亜硝酸塩を併用している患者への投与は禁忌です。頻繁に使用するものと断続的に使用するものの両方。
シルデナフィルを含む PDE5 阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です。
この薬剤は、ドナー形態の一酸化窒素、有機硝酸塩または有機亜硝酸塩を含む薬剤で治療されている患者による使用は禁忌です。
この薬は女性の使用は禁忌です。
この薬は18歳未満の子供には禁忌です。
シルダラの使い方
クエン酸シルデナフィルは経口（経口）で摂取する必要があります。
成人での使用
1回50mgを必要に応じて性交の約1時間前に投与します。
有効性と忍容性に応じて、用量は推奨最大用量の 100mg まで増量することも、25mg まで減量することもできます。最大推奨用量は100mgです。
クエン酸シルデナフィルの最大推奨頻度は 1 日 1 回です。
腎不全患者への使用
軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス= 30 – 80mL/分）の患者には用量調整は必要ありません。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30mL/分）患者ではシルデナフィルクリアランスが低下するため、25mgの用量を考慮する必要があります。
肝障害のある患者への使用
シルデナフィルクリアランスは肝機能不全（チャイルドピュークラスAまたはB）（肝硬変など）患者では低下するため、25mgの用量を考慮する必要があります。重度の肝機能障害（ Child-Pughクラス C）患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。
他の薬剤を使用している患者への使用
シルデナフィルとリトナビルによる併用治療を受けている患者における相互作用の程度を考慮すると、48 時間以内のシルデナフィルの最大単回用量 25 mg を超えないようにすることが推奨されます。 CYP3A4阻害剤（エリスロマイシン、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾールなど）による併用療法を受けている患者では、初回用量25 mgを考慮する必要があります。
起立性低血圧を発症する可能性を減らすために、シルデナフィルによる治療を開始する前に、患者はβ遮断薬治療を受けていなければなりません。さらに、治療を開始するためのシルデナフィルの最低用量を考慮する必要があります。
クエン酸シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示されています。したがって、いかなる形態であっても一酸化窒素または硝酸塩のドナー薬を使用している患者への投与は禁忌です。
小児への使用
クエン酸シルデナフィルは、小児 (18 歳未満) への使用には適応されていません。
高齢者への使用
高齢の患者には用量調整は必要ありません。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
シルダラの注意事項
勃起不全を診断し、考えられる原因を特定し、適切な治療法を特定するには、病歴に関する知識と完全な身体検査が必要です。
性行為にはある程度の心臓リスクが伴います。したがって、医師は勃起不全の治療を開始する前に、患者の心臓血管の状態を評価することを検討することがあります。
勃起不全の治療薬は、性行為が推奨されない男性には使用されるべきではありません。
勃起不全に対するクエン酸シルデナフィルの使用に一時的に関連して、心筋梗塞、心臓突然死、心室性不整脈、脳血管出血、一過性虚血発作などの市販後の重篤な心血管イベントが報告されています。
すべてではありませんが、ほとんどの患者は、既存の心血管危険因子を持っていました。これらの事象の多くは性行為中または性行為直後に発生すると報告されており、性行為を伴わないクエン酸シルデナフィルの使用直後に発生したという報告はほとんどありません。
他の症状は、クエン酸シルデナフィルの使用および性行為の数時間または数日後に発生すると報告されています。これらの事象がクエン酸シルデナフィルの使用、性行為、基礎心血管疾患を持つ患者、これらの要因の組み合わせ、または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。
臨床研究では、シルデナフィルには全身的な血管拡張特性があり、一時的な血圧低下を引き起こすことが示されています。
この結果は、ほとんどの患者にとって影響をほとんどまたはまったく与えません。ただし、シルデナフィルを処方する前に、医師は、既存の疾患を持つ患者が、特に性行為と組み合わせた場合に、この血管拡張作用によって悪影響を受ける可能性があるかどうかを慎重に検討する必要があります。
血管拡張薬に対する感受性が高い患者には、左心室流出閉塞（大動脈狭窄、閉塞性肥大型心筋症など）を患っている患者や、重度に低下した血圧の自律制御として現れる、まれな多系統萎縮症候群を患っている患者が含まれます。
非動脈炎性前部虚血性視神経障害（NAION）は、まれな症状であり、視力低下または喪失の原因ですが、シルデナフィルを含むすべての PDE5 阻害剤の使用により市販後に報告されることはほとんどありません。これらの患者のほとんどは、視神経乳頭率の低さ（「混雑した椎間板」）、50歳以上の年齢、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、高脂血症、喫煙などの危険因子を抱えていました。
ある観察研究では、クラスとしての PDE5 阻害剤の最近の使用が NAION の急性発症と関連しているかどうかを評価しました。この結果は、PDE5 阻害剤の使用から 5 半減期以内に NAION のリスクが約 2 倍増加することを示唆しています。出版された文献に基づくと、NAION の年間発生率は、一般人口の 50 歳以上の男性 100,000 人あたり 2.5 ～ 11.8 人です。
突然の視力喪失の場合は、シルデナフィルの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。
すでに NAION を患っている人は再発のリスクが高くなります。したがって、臨床医はこのリスクについて、また PDE5 阻害剤の使用によって悪影響を受ける可能性があるかどうかについて患者と話し合う必要があります。シルデナフィルを含む PDE5 阻害剤は、これらの患者に対して慎重に使用する必要があり、予想される利点がリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。
β遮断薬を投与されている患者にシルデナフィルを併用する場合は、シルデナフィルを併用すると、感受性の高い少数の人に症候性低血圧を引き起こす可能性があるため、注意が推奨される。起立性低血圧を発症する可能性を減らすためには、シルデナフィルによる治療を開始する前に、β遮断薬治療中に患者が血行力学的に安定していなければなりません。
治療を開始するには、シルデナフィルの最低用量を考慮する必要があります。さらに、医師は患者が起立性低血圧の症状を示した場合に何をすべきかをアドバイスしなければなりません。
遺伝性網膜色素変性症を患う少数の患者には、網膜ホスホジエステラーゼの遺伝子変異があります。網膜色素変性症患者へのクエン酸シルデナフィルの投与の安全性に関する情報はないため、これらの患者へのクエン酸シルデナフィルの投与は注意が必要です。
ヒト血小板を用いたインビトロ研究では、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウム（一酸化窒素供与体）の抗血小板効果を増強することが示されています。出血性疾患または活動性消化性潰瘍のある患者に対するクエン酸シルデナフィルの投与の安全性に関する情報はありません。
このため、これらの患者にはクエン酸シルデナフィルを慎重に投与する必要があります。
勃起不全の治療薬は、陰茎の解剖学的変形（角形成、海綿体線維症、ペイロニー病など）のある患者、または持続勃起症になりやすい症状のある患者（鎌状赤血球貧血など）には注意して使用する必要があります。多発性骨髄腫または白血病）。
シルデナフィルの市販後の経験では、長時間の勃起と持続勃起症が報告されています。勃起が 4 時間以上続く場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。即時に治療しないと、持続勃起症は組織の損傷や永久的なインポテンスを引き起こす可能性があります。
クエン酸シルデナフィルと他の PDE5 阻害剤またはシルデナフィルを含む肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の他の治療法や勃起不全の他の治療法との併用の安全性と有効性は研究されていません。したがって、これらの関連付けの使用はお勧めできません。
シルデナフィルを含むすべての PDE5 阻害剤の使用による市販後研究および臨床研究において、少数の患者で突然の聴力低下または損失が報告されています。これらの患者の大多数は、突然の聴力低下または聴力喪失の危険因子を持っていました。
PDE5 阻害剤の使用と突然の聴力低下または損失との間に因果関係は確認されていません。突然の聴力の低下または損失の場合、患者はシルデナフィルの服用を中止し、直ちに医師に相談するようアドバイスされる必要があります。
受胎能力、妊娠、授乳
クエン酸シルデナフィルは女性への使用には適応されていません。
シルデナフィルの経口投与後のラットおよびウサギでは、催奇形性作用、生殖能力の低下、出生周産期/出生後の発育における有害事象は見られませんでした。
妊娠中および授乳中の女性を対象としたシルデナフィルに関する適切でよく管理された研究はありません。
機械を運転および操作する能力への影響
クエン酸シルデナフィルが機械を運転または操作する能力に及ぼす影響は研究されていません。
シルダラの副作用
有害事象は一般に一時的で、軽度から中等度の性質がありました。
固定用量の研究では、いくつかの有害事象の発生率が用量とともに増加しました。
推奨される用量計画をより適切に反映する変動用量研究における有害事象の性質は、固定用量研究で観察されたものと同様でした。最も多く報告された副作用は頭痛と潮紅でした。
System Organ Class (SOC) および CIOMS ( Council for International Organizations of Medical Sciences ) の頻度カテゴリー別の副作用を、各頻度カテゴリーおよび SOC 内で医学的重症度が降順にリスト化しています。
*副作用は市販後に確認されました。
推奨用量範囲を超える用量では、有害事象は上記で詳述したものと同様でしたが、より頻繁に報告されました。
プラセボ単独を使用した700人年以上とシルデナフィルによる治療を受けた1,300人年以上を対象とした二重盲検プラセボ対照臨床研究を分析した結果、心筋梗塞の発生率や心筋梗塞の発生率には差がないことが観察されました。プラセボを受けた患者と比較した、シルデナフィルで治療された患者の心血管死亡率。心筋梗塞の発生率は、プラセボとシルデナフィルの両方を投与された男性では100人年あたり1.1人でした。
また、心血管疾患による死亡の発生率は、プラセボとシルデナフィルの両方を投与された男性では100人年あたり0.3人でした。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
シルダラの薬物相互作用
50mgと100mg
クエン酸シルデナフィル（有効成分）に対する他の薬剤の影響
インビトロ研究:
クエン酸シルデナフィル（活性物質）の代謝は、主にシトクロム P450 (CYP)、3A4 (主経路) および 2C9 (副経路) のアイソフォームによって媒介されます。したがって、これらのアイソザイムの阻害剤はクエン酸シルデナフィル（活性物質）のクリアランスを減少させることができ、誘導剤はそれを増加させることができます。
インビボ研究:
臨床研究における患者からの集団薬物動態データは、チトクロム CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジンなど) と同時投与すると、クエン酸シルデナフィル (活性物質) のクリアランスが減少することを示しました。
シトクロム P450 阻害剤および非特異的 CYP3A4 阻害剤であるシメチジン (800 mg) は、健康なボランティアにクエン酸シルデナフィル (活性物質) 50 mg と同時投与した場合、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の血漿中濃度の 56% 増加を引き起こしました。 。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）100 mg を、定常状態で中等度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシンとともに単回投与した場合（500 mg、1 日 2 回、5 日間）、シルデナフィルへの全身曝露量が 182% 増加しました。クエン酸塩（活性物質）（AUC）。さらに、クエン酸シルデナフィル（活性物質）（単回投与で100 mg）と、同じくCYP3A4の阻害剤であるサキナビル（HIVプロテアーゼ阻害剤）の定常状態での同時投与（1200 mg、1日3回） 、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のC maxが140%、AUCが210%増加しました。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、サキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。ケトコナゾールやイトラコナゾールなど、より強力な CYP3A4 阻害剤は、より大きな効果が期待されます。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（単回投与で 100 mg）と、シトクロム P450 の強力な阻害剤でもあるリトナビル（HIV プロテアーゼ阻害剤）を定常状態で同時投与（500 mg、1 日 2 回）すると、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のＣ ｍａｘは３００％（４倍）増加し、クエン酸シルデナフィル（活性物質）の血漿ＡＵＣは１０００％（１１倍）増加した。 24 時間後、血漿クエン酸シルデナフィルレベルは依然として約 200 ng/mL でしたが、クエン酸シルデナフィルを単独で投与した場合は約 5 ng/mL でした。このデータは、シトクロム P450 基質の多様なスペクトルに対するリトナビルの顕著な効果と一致しています。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、リトナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。
強力なチトクロム CYP3A4 阻害剤を投与されている患者に、推奨どおりの用量のクエン酸シルデナフィル (活性物質) を投与した場合、遊離クエン酸シルデナフィル (活性物質) の最大血漿濃度は、評価されたすべての個体で 200 nM 以下でした。一貫して良好に許容されます。
制酸剤 (水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム) を単回投与しても、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の生物学的利用能には影響しません。
健康な男性ボランティアを対象とした研究では、エンドセリン拮抗薬ボセンタン（CYP3A4 [中等度]、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の誘導剤）を定常状態（125 mg 1日2回）で、クエン酸シルデナフィル（活性物質）を定常状態（80 mg、1日3回）により、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のAUCとC maxがそれぞれ62.6%と55.4%減少しました。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、ボセンタンの AUC と C max をそれぞれ 49.8% と 42% 増加させました。リファンピシンなどの強力な CYP3A4 誘導剤を併用すると、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の血漿濃度がさらに大幅に低下すると予想されます。
臨床研究に含まれる患者からの薬物動態データは、これらの薬剤を以下のように分類した場合、クエン酸シルデナフィル（活性物質）の薬物動態に対する併用薬剤の影響を示さなかった：シトクロムCYP2C9阻害剤（トルブタミド、ワルファリンなど）、シトクロム阻害剤CYP2C9 (トルブタミド、ワルファリンなど)、シトクロム CYP2D6 (選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬など)、チアジドおよび関連利尿薬、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、カルシウム チャネル遮断薬。活性代謝物である N-デスメチル シルデナフィルの AUC は、ループ利尿薬とカリウム保持性利尿薬によって 62% 増加し、非特異的ベータ遮断薬によって 102% 増加しました。代謝物に対するこれらの影響は、臨床結果をもたらすとは予想されません。
健康な男性ボランティアでは、クエン酸シルデナフィル（活性物質）またはその主な循環代謝物のAUC、C max 、T max 、排出速度定数または半減期に対するアジスロマイシン（1日500 mgを3日間）の効果に関する証拠はありませんでした。 。
クエン酸シルデナフィル（有効成分）の他の薬剤に対する影響
インビトロ研究:
クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、シトクロム P450 アイソフォーム、アイソフォーム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、および 3A4 の弱い阻害剤です（IC50 gt; 150μM）。クエン酸シルデナフィル（活性物質）のピーク血漿濃度は、推奨用量投与後の約 1μM であるため、この薬剤がこれらのアイソザイムの基質のクリアランスを変化させる可能性は低いです。
インビボ研究:
クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、急性および慢性の両方で硝酸塩療法の降圧効果を増強することが実証されています。したがって、この薬剤とともに定期的に使用するか断続的に使用するかにかかわらず、一酸化窒素、有機硝酸塩または亜硝酸塩のドナー形態の使用は禁忌です。
3つの特定の薬物間相互作用研究では、β遮断薬ドキサゾシン（4 mgおよび8 mg）とクエン酸シルデナフィル（活性物質）（25 mg、50 mgまたは100 mg）が前立腺肥大症（HPB）患者に同時に投与されました。ドキサゾシン治療で安定。この研究集団では、仰臥位での平均追加血圧低下は 7/7 mmHg、9/5 mmHg、8/4 mmHg であり、立位での平均追加血圧低下は 6/6 mmHg であったことが観察されました。それぞれ6 mmHg、11/4 mmHg、4/5 mmHg。ドキサゾシン治療で安定している患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）をドキサゾシンと同時投与すると、症候性起立性低血圧を経験した患者の報告がまれにあります。これらの報告にはめまいやふらつきが含まれていましたが、失神はありませんでした。
β遮断薬治療を受けている患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）を同時投与すると、感受性の高い少数の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性がある。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）をトルブタミド（250 mg）またはワルファリン（40 mg）と同時投与した場合、有意な相互作用は示されませんでした。どちらもシトクロム CYP2C9 によって代謝されます。
クエン酸シルデナフィル (活性物質) クエン酸塩 (100 mg) は、シトクロム CYP3A4 の基質である HIV プロテアーゼ阻害剤であるサキナビルとリトナビルの定常状態の薬物動態に影響を与えませんでした。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）は定常状態（80 mg、1日3回）でボセンタンAUCが49.8％増加し、ボセンタンCmaxが42％増加しました（125mg、1日2回）。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）は、アセチルサリチル酸（150 mg）によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）は、平均最大血中アルコール濃度が 0.08%（80 mg/dL）の健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強しませんでした。
高血圧患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）100mgをアムロジピンと同時投与した場合、相互作用は観察されませんでした。仰臥位での追加の血圧の平均低下は、8 mmHg (収縮期) と 7 mmHg (拡張期) でした。
安全性データの分析では、降圧薬の存在下と非存在下で、クエン酸シルデナフィル（活性物質）で治療された患者の副作用プロファイルに差異は示されませんでした。
20mg
特に明記されていない限り、薬物相互作用研究は、経口シルデナフィルを投与された健康な成人男性を対象に実施されました。これらの結果は、他の集団および投与経路にも関連します。
シルデナフィルに対する他の薬剤の影響
インビトロ研究:
シルデナフィルの代謝は、主にシトクロム P450 (CYP) アイソフォーム 3A4 (主要経路) および 2C9 (副経路) によって媒介されます。したがって、これらのイソ酵素の阻害剤はシルデナフィル クリアランスを減少させることができ、一方、これらのイソ酵素の誘導剤はシルデナフィルクリアランスを増加させることができます。
インビボ研究:
健康な男性ボランティアを対象に実施された研究では、定常状態でのシルデナフィル（80 mgを1日3回）と、定常状態でのアイソザイムCYP3A4、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の中程度の誘導剤であるエンドセリンアンタゴニストであるボセンタンとの同時投与が行われました（125 mgを1日2回）により、シルデナフィルのAUCが62.6％減少し、C maxが55.4％減少した。
両薬剤の併用は臨床的に有意な血圧変化（仰臥位および起立位）をもたらさず、健康なボランティアでは忍容性が良好でした。
CYP3A4 の非常に強力な阻害剤である HIV プロテアーゼ阻害剤リトナビルを、定常状態でシルデナフィル (100 mg、単回投与) と同時投与 (500 mg、1 日 2 回) すると、C 値が 300 % (4 回) 増加しました。シルデナフィルの血漿 AUC は最大および 1,000% (11 倍)。 24 時間の時点で、シルデナフィルの血漿レベルはまだ約 200 ng/mL でしたが、シルデナフィルを単独で投与した場合は約 5 ng/mL でした。これは、広範囲のシトクロム P450 基質に対するリトナビルの顕著な効果と一致しています。これらの薬物動態学的結果に基づいて、シルデナフィルとリトナビルの併用は推奨されません。
CYP3A4阻害剤であるHIVプロテアーゼ阻害剤であるサキナビルを定常状態でシルデナフィル（単回投与として100mg）と同時投与（1200mgを1日3回）すると、シルデナフィルのCmaxが140％増加し、AUCが210％増加しました。シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。推奨用量については「使用方法」を参照してください。ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力な CYP3A4 阻害剤は、リトナビルと同様の効果があると期待されています。
単回 100 mg のシルデナフィルを中等度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシンと一緒に定常状態で投与した場合 (500 mg を 1 日 2 回、5 日間)、シルデナフィルの全身曝露 (AUC) が 182% 増加しました。
クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどの CYP3A4 阻害剤は、リトナビルとサキナビルやエリスロマイシンなどの CYP3A4 阻害剤の間の効果があると予想され、曝露量は 7 倍増加すると想定されています。したがって、これらの CYP3A 阻害剤を使用する場合は、用量の調整が推奨されます。
健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその親の循環代謝物のAUC、Cmax、Tmax、排出速度定数、またはその後の半減期に対するアジスロマイシン（500 mg/日を3日間）の影響の証拠はありませんでした。
シトクロム P450 阻害剤および非特異的 CYP3A4 阻害剤であるシメチジン (800 mg) を健康なボランティアにシルデナフィル (50 mg) と同時投与すると、シルデナフィル血漿濃度が 56% 増加しました。
制酸剤 (水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム) の単回投与は、シルデナフィルの生物学的利用能に影響を与えませんでした。
経口避妊薬（エチニルエストラジオール 30 μg およびレボノルゲストレル 150 μg）の同時投与は、シルデナフィルの薬物動態に影響を与えませんでした。
ニコランジルは、カリウムチャネル活性化剤と硝酸塩のハイブリッドです。硝酸塩成分により、シルデナフィルといくつかの相互作用を示す可能性があります。
シルデナフィルとボセンタンの併用。
シルデナフィルと他の PDE5 阻害剤の併用。
集団薬物動態解析
CYP3A4 阻害剤とベータ遮断薬:
臨床研究からの患者データの集団薬物動態分析では、軽度/中等度の CYP3A4 阻害剤と同時投与するとシルデナフィル クリアランスが約 30% 減少し、β 遮断薬と同時投与するとシルデナフィルクリアランスが約 34% 減少することが示されました。併用薬なしでシルデナフィルに曝露される場合、用量 80 mg を 1 日 3 回投与する場合は、用量 20 mg を 1 日 3 回投与する場合と比べて 5 倍高くなることが示されています。この濃度範囲は、CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなどの強力な阻害剤を除く) との相互作用を評価するために特別に設計された研究で観察されたシルデナフィルの曝露増加をカバーします。
CYP3A4 誘導因子:
臨床研究からの患者データの集団薬物動態分析では、軽度の CYP3A4 誘導剤と同時投与するとシルデナフィル クリアランスが約 3 倍増加することが示され、これは健康なボランティアにおけるシルデナフィルクリアランスに対するボセンタンの効果と一致しています。強力な CYP3A4 誘導剤の併用投与は、シルデナフィル血漿レベルの大幅な低下につながることが期待されます。
臨床研究における成人 PAH 患者からのシルデナフィル データの集団薬物動態分析毎日) は、健康なボランティアで観察されたのと同様に、ボセンタンの併用によるシルデナフィル曝露の減少を示しました。
他の薬剤に対するシルデナフィルの影響
インビトロ研究:
シルデナフィルは、シトクロム P450 のアイソフォーム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 および 3A4 の弱い阻害剤です (IC50 gt; 150μM)。シルデナフィルは、臨床的に適切な濃度では、これらの CYP 酵素の基質である化合物の薬物動態に影響を与えるとは予想されません。
インビボ研究:
一酸化窒素/cGMP経路に対する既知の効果と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示されており、したがって、いかなる形態であっても一酸化窒素供与体または硝酸塩との併用は禁忌です。
3つの特定の薬物相互作用研究では、ドキサゾシンによる治療で安定した前立腺肥大症（BPH）の患者に、α遮断薬のドキサゾシン（4mgおよび8mg）とシルデナフィル（25mg、50mg、または100mg）が同時に投与された。
これらの研究集団では、仰臥位の収縮期血圧と拡張期血圧がそれぞれ 7/7 mmHg、9/5 mmHg、および 8/4 mmHg の平均追加低下、起立性血圧が 6/6 mmHg の追加平均低下が観察されました。それぞれ11/4mmHgと4/5mmHg。ドキサゾシン治療で安定した患者にシルデナフィルとドキサゾシンを同時に投与した場合、症候性起立性低血圧を経験した患者の頻繁な報告はなかった。これらの報告にはめまいやふらつきが含まれていましたが、失神は含まれていませんでした。
α遮断薬療法を受けている患者にシルデナフィルを併用すると、感受性のある一部の人に症候性低血圧が生じる可能性があります。
高血圧患者にシルデナフィル（100 mg）をアムロジピンと同時投与した特定の相互作用研究では、仰臥位収縮期血圧の平均最大値がさらに 8 mmHg 低下しました。対応する仰臥位拡張期血圧の最大平均追加低下は 7 mmHg でした。これらの追加の血圧低下は、健康なボランティアにシルデナフィルを単独で投与した場合に観察されたものと同程度でした。
シルデナフィル (50 mg) をトルブタミド (250 mg) またはワルファリン (40 mg) と同時投与した場合、有意な相互作用は示されませんでした。どちらも CYP2C9 によって代謝されます。
シルデナフィル (50 mg) は、アセチルサリチル酸 (150 mg) によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
シルデナフィル（50 mg）は、平均最大血中アルコール濃度が 0.08%（80 mg/dL）の健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強しませんでした。
健康なボランティアを対象に実施された研究では、定常状態のシルデナフィル（80 mg、1日3回）により、AUCが49.8％増加し、ボセンタン（125 mg、1日2回）のC maxが42％増加しました。 ）。 日）。
バックグラウンドボセンタン療法（62.5mg～125mgを1日2回）を受けている成人PAH患者の研究データの集団薬物動態解析では、定常状態でのシルデナフィルの同時投与（20mgを1日3回）によるボセンタンAUCの増加は一段と低いことが示されたこれは、80 mgのシルデナフィルを1日3回同時投与した場合に健康なボランティアで観察されるものよりも優れています。
シルデナフィル（100 mg、単回投与）は、HIV プロテアーゼ阻害剤であるサキナビルおよびリトナビル（どちらも CYP3A4 基質）の定常状態の薬物動態に影響を与えませんでした。
シルデナフィルは、経口避妊薬の血漿レベル（エチニルエストラジオール 30 μg およびレボノルゲストレル 150 μg）に臨床的に有意な影響を与えませんでした。
小児人口
相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。
物質シルダラの働き
有効性の結果
臨床研究では、この薬は勃起不全（ED）の男性における、性行為を行う能力、特に多くの場合、行為に十分な勃起を獲得し維持する能力に対する効果に関連して評価されました。満足のいく性的行為。この薬は主に、さまざまな研究デザイン（固定用量、滴定、並行、交差）を使用して、最大6か月間プラセボ対照で行われた21件の無作為化二重盲検臨床試験において、25mg、50mg、および100mgの用量で評価されました。
この薬は、さまざまな病因（器質性、心因性、混合）の ED を抱えた 19 歳から 87 歳までの 3,000 人を超える患者に投与され、平均期間は 5 年でした。
この薬は、21 件の研究すべてでプラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。
効果を確立した研究では、プラセボと比較して性的関係の成功率が向上していることが示されています。
シルデナフィルの有効性は、性交に十分な勃起を達成および維持する能力として決定され、研究で実証され、長期研究（1年間）でも維持されました。固定用量研究では、治療により勃起が改善されたと報告した患者の割合は、プラセボの25％と比較して、62％（25mg）、74％（50mg）、82％（100mg）でした。 IIFEの分析では、勃起不全の改善に加えて、シルデナフィル治療がオーガズム関連の側面、性的満足度、一般的な満足度も改善することが実証されました。
研究全体を通じて、シルデナフィルの使用により改善を報告した患者の割合は、糖尿病患者の59％、前立腺全摘術を受けた患者の43％、脊髄損傷患者の83％でした（対16％、15％、12％）。それぞれプラセボを使用）。
効果的な臨床試験の結果
この薬の有効性は、ほとんどの研究でさまざまな評価機器を使用して評価されています。主要な研究における主な尺度は、無治療の初期期間（破滅）、4週間、基礎期間（ベースライン）、フォローアップ診察時および終了時に適用されるアンケート（国際勃起機能指数-IIEF）でした。二重盲検在宅治療、poccebo コントロール。
IIEF の問題のうち 2 つは、研究の主要な研究エンドポイントとして機能しました。セックスに十分な勃起を得る能力と挿入後の勃起の維持に関する質問に対して、分類された回答が得られました。
患者は、研究の最後の 4 週間の最終診察で両方の質問に答えました。これらの質問に分類される考えられる答えは、性交を試みたことがない、まったくまたはほとんどない、数回、時々、ほとんどの場合、そしてほぼ常にまたはまったくない、です。
また、IIEF の一環として、勃起機能、オーガズム、欲望、性交の満足度、一般的な性的満足度など、性機能の他の側面に関する情報も収集されました。性機能データも患者の日記に記録されました。さらに、患者は全体的な有効性の問題について質問され、オプションのパートナーアンケートも行われました。
有効性は、対照研究でも発生します
主要エンドポイントの1つである浸透後の勃起の維持への影響を図1に示します。5つの固定用量の合計結果、1か月以上の応答用量研究で、基底期の関数に応じた応答を示しています。 （ベースライン）。すべての用量での結果は組み合わされましたが、スコアは25mgよりも50および100mgの用量でより高い改善を示しました。
答えのパターンは、性交のために十分な勃起を得る能力である他の主な質問に似ていました。
ほとんどの患者が100mgを受けたタイトル研究では、同様の結果が示されました。
図1は、基底期（ベースライン）の機能レベルに関係なく、この薬で治療された患者のその後の機能は、プラセボで治療された患者の光景よりも優れていたことを示しています。
同時に、治療中の機能は、基礎期間（ベースライン）で機能障害が少ない治療患者で優れていました。
基底期（ベースライン）のスコアによる勃起の維持に対するこの薬の影響（ベースライン）
基底期（ベースライン）のスコアによる勃起の維持に対するプラセボ効果
12〜24週間のランダム化された二重盲検、平行、プラセボ対照研究（1797人の患者）の4つの4つの研究におけるグローバルな質問に応答した勃起の改善を報告する患者の頻度を図2に示します。
これらの患者は、主要なIIEF質問の平均スコア2（数回）で特徴付けられた基礎期間（ベースライン）で勃起不全がありました。勃起不全は、有機病因（58％、通常は特徴づけられていないが、糖尿病を含み、脊髄損傷を除外）、心因性（17％）または混合（24％）に起因していました。この薬の25mg、50mg、または100mgの患者の63％、74％、および82％は、プラセボの24％と比較して、それぞれ勃起の改善を報告しました。
タイトル研究（n = 644）では（ほとんどの患者が最終的に100mgを受け取った）結果は類似していた。
図2.勃起の改善を報告する患者の割合
彼らの研究の患者は、数程度のEDを持っていました。これらの研究の患者の3分の1から半分まで、彼は4週間の治療なしで初期期間（破滅）に少なくとも1回成功したことを報告しました。
固定用量とタイトルデザインの両方の研究の多くでは、患者は毎日維持されていました。約1600人の患者を巻き込んだこれらの研究では、患者の日記分析では、この薬の性試行率（週に約2）に影響を与えませんでしたが、性機能の治療に関連する明確な改善がありました。この薬の50〜100mgで平均1.3でした。プラセボで0.4;同様に、平均グループの成功率（合計成功を総試行で割った）は、この薬と薬で約66％でした。プラセボで約20％。
3〜6か月の二重盲検治療または長期開放研究（1年）の場合、一部の患者は、何らかの理由で有効性の欠如を含め、積極的な治療を辞めました。長期研究の終わりに、患者の88％がこの薬が勃起を改善したと報告しました。
EDの治療を受けていない男性は、IIEFの測定された性機能のすべての側面（5ポイントスケールを使用）に対して比較的低い基底（ベースライン）スコアを持っていました。この薬は、性機能のこれらの側面を改善しました：勃起の頻度、剛性、維持、オルガスムの頻度。頻度と欲望のレベル;性交の頻度、満足、喜び。関係における一般的な満足。
柔軟な用量のランダム化された二重盲検試験であるプラセボ対照研究には、糖尿病の合併症に起因する勃起不全の患者のみが含まれていました（n = 268）。他のタイトル研究と同様に、患者は50mgで開始され、この薬の最大100mgまたは25mgまでの投与量を調整することができました。しかし、すべての患者は、研究の終わりに50mgまたは100mgを受けていました。
プラセボと比較して、この薬との2つの主要なIIEF（性的活動中の浸透頻度と浸透の維持の成功）で非常に統計的に有意な改善がありました。世界的な改善の問題では、この薬の患者の57％がプラセボ患者の10％に対してより良い勃起を報告しました。毎日のデータは、この薬で、性別の試みの48％がプラセボで12％に対して成功したことを示しています。
脊髄損傷（n = 178）に起因する勃起不全の患者の柔軟な用量（最大100mg）のランダム化された二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。 2つのエンドポイント質問のスコア（性的活動中の浸透頻度の成功と浸透後の勃起の維持）の基底期（ベースライン）の変化は、この薬を支持して非常に統計的に有意でした。
世界的な改善の問題では、患者の83％がこの薬物でより良い勃起を報告し、プラセボで12％を報告しました。毎日のデータは、この薬で、性別の試みの59％がプラセボで13％に比べて成功したことを示しています。
すべての検査で、この薬は、プラセボで15％と比較して、根治的前立腺切除術患者の43％の勃起を改善しました。
2つの固定用量研究（N Total = 179）および2つの滴定研究（N Total = 149）における心因性病因患者の世界的な改善の問題に関する応答サブグループ分析では、この薬の患者の84％が勃起の改善を報告したことが示されました。プラセボ患者の26％。
2つのエンドポイントの質問（性的活動中の成功した浸透頻度と浸透後の勃起の維持）のスコアの基底期（ベースライン）の変化は、この薬を支持して非常に統計的に有意でした。 2つの研究（n = 178）の毎日のデータは、この薬で70％の試み、プラセボで29％の性能率が成功したことを示しました。
集団サブグループのレビューは、基底期（ベースライン）における重力、病因、人種、および年齢の独立して有効性を示しています。この薬は、冠動脈疾患、高血圧、その他の心臓病、末梢血管疾患、糖尿病、うつ病、心筋血行再建術、根治的前立腺切除、前立腺の経尿症（RTUP）の病歴を含む、幅広いED患者で効果的でした。 、脊髄損傷および抗うつ薬/抗精神病薬および降圧/利尿薬による治療中の患者。
セキュリティデータ分析では、降圧薬の有無にかかわらずこの薬を服用している患者の副作用プロファイルに明らかな違いは示されませんでした。この分析は遡及的に行われ、副作用の前に特異的な違いを検出する力はありませんでした。
薬理学的特徴
薬力学特性
クエン酸塩塩の形のシルデナフィルは、勃起不全の口腔療法です。シルデナフィルは、環状グアノシン一リン酸（GMPC）に特異的なホスホジエステラーゼ-5（PDE-5）の選択的阻害剤です。
作用機序
陰茎勃起の原因となる生理学的メカニズムには、デュラン洞窟体内の一酸化窒素の放出が含まれます
