Nova Química トリメタジジン二塩酸塩インサート

トリメタジジン二塩酸塩の禁忌 – Nova Química

この薬は小児による使用は禁忌です。

トリメタジジン二塩酸塩の使用方法 – Nova Química

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

錠剤は食事時にコップ1杯の水と一緒に服用してください。

推奨用量は、35mg 錠剤 1 錠を 1 日 2 回、朝の朝食時と夕方の夕食時に 1 回です。

治療の利点は 3 か月後に評価する必要があり、治療に反応がない場合はトリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) を中止する必要があります。

18 歳未満の小児におけるトリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) の安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。

トリメタジジン二塩酸塩の予防措置 – Nova Química

この薬は通常、授乳中に推奨されません。

この薬は狭心症発作の治癒治療ではなく、不安定狭心症の初期治療としては適応されていません。また、心筋梗塞の治療薬でもありません。入院前の段階や入院の最初の数日間には適応されません。

狭心症発作の場合、冠動脈疾患を再評価し、治療の適応を考慮する必要があります（薬物治療と血行再建の可能性）。

トリメタジジンはパーキンソニズムの症状（振戦、無動、筋緊張亢進）を引き起こしたり悪化させたりする可能性があるため、特に高齢の患者では定期的に検査する必要があります。疑わしい場合には、患者は適切な評価のために神経科医に紹介されるべきです。パーキシオニズム症状、むずむず脚症候群、震え、歩行不安定などの運動変化が発生した場合は、トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）の最終的な中止につながるはずです。

これらのケースは発生率が低く、通常は治療を中止すると回復します。患者の大部分は、トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）の中止後 4 か月以内に回復しました。薬の中止後、パーキンソニズムの症状が 4 か月以上続く場合は、神経科医の意見を求める必要があります。

特に降圧治療を受けている患者では、姿勢の不安定性や低血圧に関連して転倒が発生することがあります。

より大きな暴露が予想される患者にトリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) を処方する場合は注意が推奨されます。

腎不全患者

中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス[30～60]ml/分）の患者の推奨用量は、朝の朝食時に35mg 1錠です。

高齢の患者さん

高齢患者は、加齢に伴う腎機能の低下により、トリメタジジンへの曝露量が多くなる可能性があります。中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス[30～60]ml/分）の患者の推奨用量は、朝の朝食時にトリメタジジン二塩酸塩（活性物質）1錠です。高齢患者の用量調整は注意して行う必要があります。

小児人口

18 歳未満の小児に対するトリメタジジンの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。

車両の運転および機械の操作

トリメタジジンを用いた臨床研究では、血行力学的影響は観察されませんでしたが、市販後の経験では、めまいや眠気のケースが観察されており、これは運転や機械の使用能力に影響を与える可能性があります。

妊娠

動物を対象に行われた研究では催奇形性の影響は実証されていません。しかし、臨床データがない場合、胎児奇形のリスクを排除することはできません。

したがって、安全上の理由から、妊娠中にこの薬を処方することは避けることが望ましいです。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中

母乳中の薬物排泄に関するデータがないため、治療中に授乳することは推奨されません。新生児へのリスクを排除することはできません。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

トリメタジジン二塩酸塩の副作用 – Nova Química

他の薬と同様、トリメタジジン二塩酸塩 (有効成分) は望ましくない影響を引き起こす可能性があります。

トリメタジジンによる治療に起因すると考えられる有害事象として定義される有害反応は、次の頻度表記を使用してリストされています。

一般的な変更 (?1/100 および lt;1/10)

神経系の変化

めまい、頭痛。

胃腸の変化

腹痛、下痢、消化不良、吐き気、嘔吐。

皮膚の変化

皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹。

一般的な変更点

アステニア。

まれな変化 (?1/10000、lt;1/1000)

心血管の変化

動悸、期外収縮、頻脈、動脈性低血圧、起立性低血圧。全身倦怠感、めまい、転倒を伴う可能性があり、特に動脈性高血圧症の治療を受けている高齢患者では発赤がみられます。

未知の変化（利用可能なデータから計算できない）

神経系の変化

パーキンソニズムの症状（震え、無動、筋緊張亢進）、姿勢の不安定、むずむず脚症候群、運動に関連するその他の変化（通常は治療中止後に回復可能）、睡眠の変化（不眠症と眠気）。

胃腸の変化

便秘。

皮膚の変化

血管浮腫および急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）。

血液およびリンパ系の変化

無顆粒球症、血小板減少症、血小板減少性紫斑病。

肝胆道の変化

肝炎。

有害事象の場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA を通じて、または州または地方自治体の健康監視に連絡します。

トリメタジジン二塩酸塩の薬物相互作用 – Nova Química

トリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) と他の抗狭心症薬、強心配糖体、抗不整脈薬、または抗凝固薬との間に薬物相互作用は観察されませんでした。

トリメタジジン二塩酸塩という物質の作用 – 新しい化学

効果の結果

虚血性心疾患の治療におけるトリメタジジンの臨床的利点は、この製品が市場に発売されて以来、いくつかの臨床研究を通じて実証されています。

従来の抗狭心症薬で治療を受けた安定狭心症患者におけるトリメタジジン二塩酸塩（活性物質）の抗虚血効果と忍容性を評価する多施設共同研究。その結果、運動能力と耐性が大幅に改善されたことがわかりました。他の結果は、狭心症エピソードの発生と硝酸塩の消費が大幅に減少していることを示しており、血行力学的薬剤でコントロールされていない糖尿病患者の冠動脈疾患の治療における併用として、トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）が効果的で忍容性が高いことを示唆しています。 。

過去の血行動態治療と併用してトリメタジジン二塩酸塩（活性物質）による治療を受けた65歳以上の冠動脈疾患患者を対象に、トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）の抗虚血効果と忍容性を評価する公開多施設共同研究。その結果、運動能力と耐性が大幅に改善されたことがわかりました。他の結果は、狭心症エピソードの発生と硝酸塩の摂取が大幅に減少したことを示しており、高齢の狭心症患者の冠動脈疾患の治療における併用として、トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）が効果的で忍容性が高いことを示唆しています。

ランダム化プラセボ対照二重盲検研究では、トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）による治療により、左心室機能、症状、血糖代謝および内皮機能が改善されることがわかりました。トリメタジジン二塩酸塩（活性物質）による血糖代謝のための脂肪酸からエネルギーを得るために好ましい基質を変更することは、虚血後心筋症を伴う糖尿病患者における効果的な補助治療として考えられる。

426 人の患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照研究 (TRIMPOL-II) では、メトプロロール 100 mg (50 mg を 1 日 2 回) にトリメタジジン (60 mg/日) を 12 週間追加したところ、臨床症状が大幅に改善されました。プラセボと比較した場合の運動テストパラメータ: 総運動時間 + 20.1 秒、p= 0.023;総電荷 +0.54 MET、p=0.001; ST セグメントに 1 mm の陥没が出現するまでの時間 +33.4 秒、p=0.003。狭心症発症までの時間 +33.9秒、p <0.001; 1週間あたりの狭心症発作は-0.73、p=0.014、1週間あたりの速効性硝酸薬の摂取量は-0.63、p=0.032で、血行力学的変化はありませんでした。

223 人の患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照研究 (Sellier) では、35 mg 放出調節錠剤 (1 日 2 回) に 50 mg アテノロール (1 日 1 回) を 8 週間添加し、有意な増加 (+34.4 秒) が得られました。 、p=0.03)、患者のサブグループ(n=173)において、薬物投与12時間後にプラセボと比較した、運動テストにおけるSTセグメントに1mmの低下が現れるまでに要した時間。狭心症の発症までの時間にも有意差があることが確認されました (p=0.049)。他の二次目標（総運動時間、総負荷、臨床転帰）に関しては、グループ間に有意差は見られませんでした。

1962人の患者を対象としたランダム化二重盲検研究（VASCO研究）では、アテノロール50mg/日とトリメタジジン2回投与（70mg/日および140mg/日）の使用とプラセボの使用が比較されました。症状のある患者と無症候性の患者を含む一般集団では、トリメタジジンの使用は、人間工学的目標（運動の合計時間、ST 1 mm までの時間、狭心症の発症までの時間）と臨床目標の両方の観点から利益を示さなかった。しかし、事後分析で定義された症状のある患者のサブグループ (n=1574) では、トリメタジジン (140 mg) により総運動時間 (+23.8 秒対プラセボ +13.1 秒; p=0.001) と症状の発症までの時間が大幅に改善されました。狭心症 (+46.3 秒vsプラセボ +32.5 秒; p=0.005)。

心不全患者 55 人をランダムに割り当てたオープンモデルで、平均 13 ± 3 か月の追跡調査が実施されました。 1つのグループはトリメタジジン（20mgを1日3回）と組み合わせた従来の治療法で治療され（患者28名）、もう一方のグループは従来の治療法で治療されました（患者27名）。トリメタジジンを使用したグループでは、従来の治療単独グループと比較して、NYHA 機能クラスが大幅に改善されました (p lt; 0.0001)。トリメタジジンの併用により、心臓拡張の拡張指数が有意に減少し(98±36mlから81±27ml、p=0.04)、駆出率が36±7%から43±10%に増加しました(p=0.002)。

薬理学的特徴

作用機序

トリメタジジンは、低酸素または虚血にさらされた細胞のエネルギー代謝を維持することにより、細胞内 ATP レベルの低下を防ぎ、細胞の恒常性を維持しながら、イオンポンプと膜貫通ナトリウム – カリウムの流れの適切な機能を確保します。

トリメタジジンは、グルコースの酸化を増加させる 3-ケトアシル CoA チオラーゼの長鎖をブロックすることにより、脂肪酸のα-酸化を阻害します。虚血細胞では、グルコース酸化中に得られるエネルギーは、β酸化プロセスよりも少ない酸素消費で済みます。グルコース酸化の促進により細胞のエネルギープロセスが最適化され、虚血中の適切なエネルギー代謝が維持されます。

虚血性心疾患の患者において、トリメタジジンは代謝剤として作用し、心筋の高エネルギーリン酸塩の細胞内レベルを維持します。抗虚血効果は、付随する血行力学的影響なしで達成されます。

薬理学的特性

トリメタジジンは代謝作用のみを有する抗虚血剤であり、血行動態の変化とは無関係に作用します。単離された筋細胞を用いた研究で実証されているように、トリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) は、脂肪酸代謝をグルコース代謝に移行させることにより、虚血中および虚血後の心臓代謝を最適化します。

この経路を刺激することにより、トリメタジジンは解糖とグルコース酸化の間の関係を再確立し、ATP の生成を維持し、筋細胞の生存能力と心臓機能そのものに利益をもたらします。この独自の作用機序を通じて、トリメタジジンは細胞内の乳酸の蓄積を減少させ、細胞内アシドーシスを最小限に抑え、これにより細胞内膜と細胞外膜の完全性を維持するだけでなく、イオンポンプの機能とナトリウムとカリウムの膜貫通流を確保し、細胞の恒常性。

これらの抗虚血特性は、単独療法および併用療法の両方で臨床研究で広く確認されています。トリメタジジンは、その独自の代謝作用機序により、冠動脈疾患患者の全身血行動態パラメータを変えることなく、狭心症発作を軽減し、運動耐容能を高め、心臓の収縮性を改善します。この重要な抗虚血効果は、単剤療法とプラセボ、および参照薬と比較して確認されており、併用療法でも観察されています。

臨床研究では、心不全患者におけるトリメタジジンの使用により、機能的能力の増加（ニューヨーク心臓協会の分類による）、身体能力の増加（トレッドミル運動テストによる）、心室容積の減少、および心臓の収縮性の増加が起こることが実証されています（心エコー図による）およびBNP脳ナトリウム利尿ペプチドの血清レベルの低下（血液測定による）。

トリメタジジンは代謝作用のみによる抗虚血効果により、単独療法でも血行動態効果のある薬剤（ベータ遮断薬、カルシウム拮抗薬、硝酸薬）との併用でも非常に効果的で安全であることが証明されています。これらの薬物との薬物相互作用の種類。他の古典的な抗虚血薬とは作用機序が全く異なるため、トリメタジジンの有効性は他の抗虚血薬と併用すると重複することなく相乗効果を発揮します。

動物研究

細胞代謝に対するトリメタジジンの活性は、大動脈または冠動脈不全を患う犬と、重度の低酸素状態にあるマウスで調査され、トリメタジジンの摂取を回避できることが証明されました。

バソプレシン注射後のラットと、重度の低酸素状態にあるマウスで行われた細胞エネルギーポテンシャルの研究では、トリメタジジンが

トリメタジジンは虚血によって引き起こされる電気生理学的変化にも対抗します

このようにして、トリメタジンは次のことができます。

結論として、トリメタジジンは実験的虚血によって引き起こされる代謝障害を修正します。

人間の研究

二重盲検対照研究では、冠動脈疾患患者においてトリメタジジンが有効であることが実証されました。

アテノロール 50 mg とトリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) 35 mg を投与された患者を対象とした 2 か月間にわたる研究では、投与後 12 時間でプラセボと比較した場合、ストレステストで ST セグメント低下までの時間が 1 mm 大幅に増加しました。薬の。

薬物動態学的特性

経口投与後、錠剤を服用してから約 5 時間 (平均) で最大濃度に達します。 24 時間の間、血漿濃度は^{11 時間}目の最大濃度の 75% 以上を維持します。平衡状態には遅くとも 60 時間以内に到達します。

見かけの分配量は 4.8 L/kg です。トリメタジジンのタンパク質結合は弱く、 in vitro で測定された値は 16% です。

トリメタジジンは、本質的に変化せず、主に尿から排出されます。トリメタジジン二塩酸塩 (活性物質) の消失半減期は、若いボランティア患者では平均 7 時間、65 歳以上の高齢患者では 12 時間です。

トリメタジジンの総クリアランスは、クレアチニンクリアランスに直接関係する主な腎臓クリアランスと、程度は低いですが年齢とともに減少する肝臓クリアランスによって生じます。

高齢者集団を対象に、1日あたり2錠を2回に分けて投与するという特定の臨床研究が行われ、集団動態法によって分析されたところ、この群における用量変更を正当化できない血漿曝露の増加が実証されました。