プラミペキソール二塩酸塩 Nova Química リーフレット

プラミペキソール二塩酸塩の禁忌 – Nova Química

プラミペキソール（活性物質）または処方中の賦形剤に対して過敏症のある患者。

プラミペキソール二塩酸塩の使用方法 – Nova Química

錠剤は、食事の有無にかかわらず、水とともに経口摂取する必要があります。

パーキンソン病

1日の総投与量を3回に分けて投与する必要があります。

初期治療:

用量は、0.375 mg/日の初期用量から徐々に増量され、5 ～ 7 日ごとに増量されます。患者に副作用がない限り、最大の治療効果が達成されるまで用量を増やす必要があります。

用量を増やす必要がある場合は、最大用量の 4.5 mg/日に達するまで、毎週 1 日の用量に 0.75 mg を追加してください。

すでにプラミペキソール二塩酸塩（活性物質）錠剤を服用している患者は、同じ1日用量で、ある日から次の日までプラミペキソール二塩酸塩（活性物質）徐放性錠剤に治療を変更することができます。

メンテナンス治療：

個々の用量は、0.375 mg/日から最大 4.5 mg/日の範囲である必要があります。 3件の臨床研究では、疾患の初期段階と進行段階の両方で、用量増加中に1日1.5mgの用量から治療効果が現れることが観察された。この事実は、1.5 mg/日を超える用量が一部の患者においてさらなる治療効果をもたらす可能性を排除するものではありません。これは主に、レボドパの用量を減らす予定の、病気が進行した段階にある患者に当てはまります。

治療の中止:

1日量が0.75mgに達するまで、1日あたり0.75mgずつ減量する必要があります。その後は1日あたり0.375mgずつ減量していきます。

レボドパ治療を受けている患者:

ドーパミン作動性過剰刺激を避けるために、プラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) の用量を増加するときとその後の維持療法の両方で、レボドパの用量を減らすことが推奨されます。

腎機能障害のある患者：

プラミペキソール (活性物質) の排泄は腎機能に依存します。初期治療では次の用量が推奨されます。

クレアチニンクリアランスが 50 mL/min を超える患者:

1日の投与量や投与頻度を減らす必要はありません。

クレアチニンクリアランスが 30 ～ 50 mL/min の患者:

治療は、プラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) 0.375 mg を 1 日おきに開始する必要があります。 1週間後に毎日の用量に増やす前に、治療反応と忍容性を注意深く評価する必要があります。さらに用量を増やす必要がある場合は、1 日の用量を 1 週間の間隔で 0.375 mg のプラミペキソールずつ増量し、1 日あたり最大用量のプラミペキソール 2.25 mg まで増量する必要があります。

クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満の患者:

プラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) 徐放性錠剤によるこれらの患者の治療について利用できるデータはありません。プラミペキソール二塩酸塩（活性物質）錠剤の使用を考慮する必要があります。

維持療法中に腎機能が低下した場合は、上記の推奨事項に従う必要があります。

肝機能障害のある患者：

投与量を減らす必要はないと考えられます。

プラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) の 18 歳までの小児および青少年に対する安全性と有効性は確立されていません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

プラミペキソール二塩酸塩の使用上の注意 – Nova Química

腎不全

腎不全患者にプラミペキソール二塩酸塩（原体）を処方する場合は、「用法・用量」の項に従って減量が推奨されます。

幻覚と異常行動

幻覚と錯乱は、パーキンソン病患者におけるドーパミン作動薬とレボドパによる治療の副作用として知られています。幻覚は、初期段階のパーキンソン病患者に単剤療法として投与した場合よりも、進行段階のパーキンソン病患者にレボドパと併用してプラミペキソール二塩酸塩（活性物質）を投与した場合に頻度が高かった。 RLS の臨床開発プログラムでは、幻覚症状が 1 件報告されました。患者は幻覚（主に視覚的）が起こる可能性があることに注意する必要があります。

患者は、運転能力に悪影響を与える可能性のある幻覚が現れる可能性があることに注意する必要があります。

患者と介護者は、ドーパミン作用のある薬物で治療されている患者において、過食や買い物、性欲過剰、病的ギャンブルなどの異常行動（衝動制御障害や強迫行為の症状を反映する）が報告されていることに注意する必要があります。このような場合には、徐々に用量を減らすか、場合によっては中止することも考慮する必要があります。

精神障害のある患者

精神障害のある患者は、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみドーパミン作動薬で治療されるべきです。抗精神病薬とプラミペキソール（有効成分）の併用は、ドーパミン拮抗作用が期待できるため推奨されません。

突然の眠気と眠気の発症

患者は、プラミペキソール二塩酸塩（活性物質）に関連する潜在的な鎮静作用（眠気や日常生活中に突然起こる眠気（非器質性過眠症）の可能性など）について警告される必要があります。眠気は重大​​な結果をもたらす可能性のある頻繁な有害事象であることを考慮すると、患者はプラミペキソール二塩酸塩（活性物質）の使用経験が十分にあり、精神的および/または運動能力の低下が起こるかどうかを判断するまでは、車の運転やその他の複雑な機械の操作をすべきではありません。治療中のどの時点でも、眠気の増加や突然の睡眠発作が日常生活中（会話中、食事中など）に発生した場合、患者は運転したり、潜在的に危険な活動に参加しないようアドバイスされ、医師に相談する必要があります。

起立性低血圧症

重度の心血管疾患の場合は注意が必要です。ドーパミン作動性治療に伴う起立性低血圧の一般的なリスクのため、特に治療の開始時には血圧をモニタリングすることが推奨されます。

パーキンソン病の治療の中止

ドーパミン作動性治療の突然の中止後に、神経弛緩薬による悪性症候群を示唆する症状が報告されています。

黒色腫

疫学研究では、パーキンソン病患者は一般の人よりも黒色腫を発症するリスクが高い（約 2 ～ 6 倍）ことが示されています。しかし、このリスクの増加がパーキンソン病によるものなのか、それともパーキンソン病の治療に使用される薬剤などの他の要因によるものなのかはまだ明らかになっていません。これらの理由から、患者と医師は、プラミペキソール (活性物質) または他のドーパミン作動薬を使用する際には、黒色腫の発生を監視することをお勧めします。

アルビノラットの網膜の変化

2年間の発がん性研究において、アルビノラットの網膜に病理学的変化（光受容細胞の変性と喪失）が観察された。アルビノマウス、非アルビノラット、サル、モルモットの網膜を評価しても、同様の変化は見られませんでした。この影響と人間における潜在的な関連性はまだ確立されていませんが、すべての脊椎動物で起こるメカニズムの破壊（椎間板脱落）が関与している可能性があるため、無視することはできません。

便中に薬剤が残っている

一部の患者は、便中に無傷のプラミペキソール二塩酸塩錠剤 (活性物質) に似た残留物の発生を報告しています。患者がそのような状況を報告した場合、医師は治療に対する患者の反応を再評価する必要があります。

躁状態とせん妄

躁状態およびせん妄の発症を制御するために、患者を定期的に監視する必要があります。患者および介護者は、プラミペキソール（有効成分）で治療されている患者では躁状態およびせん妄が発生する可能性があることに注意する必要があります。このような症状が現れた場合には、用量の減量または段階的な中止を考慮する必要があります。

機械を運転および操作する能力への影響

患者は、運転能力に悪影響を与える可能性のある幻覚が現れる可能性があることに注意する必要があります。患者は、プラミペキソール二塩酸塩（活性物質）に関連する潜在的な鎮静作用（眠気や日常生活中に突然起こる眠気（非器質性過眠症）の可能性など）について警告される必要があります。

反復投与毒性研究では、プラミペキソール (活性物質) が、主に CNS、そしてラットでは雌の生殖系に関与する機能的影響を及ぼすことが実証されましたが、これはおそらくその薬力学的影響の悪化によるものです。ラットおよびウサギの生殖機能に対するプラミペキソール (活性物質) の潜在的な影響が調査されました。プラミペキソール (活性物質) はラットとウサギに対して催奇形性はありませんでしたが、ラットでは母性毒性用量で胎児毒性がありました。

低プロラクチン血症誘発効果と、プロラクチンがラットの生殖機能に重要な役割を果たしているという事実により、プラミペキソール（活性物質）の妊娠と雌の生殖能力に対する影響は完全には解明されていません。

ラットでは性的発達（包皮の剥離と膣管の開口）の遅延が観察されています。ヒトにおける関連性は不明です。

プラミペキソール (活性物質) には遺伝毒性はありませんでした。発がん性研究では、雄ラットにライディッヒ細胞過形成と腺腫が発生しましたが、これはプラミペキソール（活性物質）のプロラクチン阻害作用によって説明できます。この事実は男性では臨床的には関係ありません。同じ研究では、2 mg/kg 以上（生理食塩水の形で）の用量がアルビノラットの網膜変性と関連していることも実証されました。同じ効果は、非アルビノラットにも、2年間の発がん性研究のアルビノマウスにも、研究された他の種にも起こらなかった。

妊娠：

人間の妊娠と授乳への影響はまだ調査されていません。プラミペキソール (活性物質) はラットとウサギに対して催奇形性はありませんでしたが、ラットでは母性毒性用量で胎児毒性がありました。プラミペキソール二塩酸塩 (有効成分) は、潜在的な利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳中:

授乳中の女性の乳汁中のプラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) の排泄についてはまだ研究されていません。ラットでは、薬物の濃度は血漿よりも母乳の方が高かった。プラミペキソール二塩酸塩（有効成分）による治療はヒトのプロラクチン分泌を抑制するため、乳汁分泌の抑制が起こることが予想されます。したがって、プラミペキソール二塩酸塩 (有効成分) は授乳中に使用すべきではありません。

生殖能力:

人間の生殖能力への影響はまだ研究されていません。動物実験では、男性の生殖能力に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

プラミペキソール二塩酸塩（有効成分）は、妊娠中のリスクカテゴリー C に分類されています。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

プラミペキソール二塩酸塩の副作用 – Nova Química

プラミペキソール二塩酸塩の使用中に、次の有害事象がリストされています。

非常に一般的な反応 (>1/10):

一般的な反応 (>1/100 および <1/10):

まれな反応 (>1/1,000 および <1/100):

まれな反応: (gt;1/10000 および =lt;1/1000):

頻度が不明な反応:

プラミペキソール二塩酸塩による治療を受けている患者におけるプラセボと比較した低血圧の発生率は増加しませんでしたが、一部の患者では、特にプラミペキソール二塩酸塩の用量があまりにも急速に増加した場合に、治療開始時に低血圧が発生する可能性があります。プラミペキソール二塩酸塩は性欲障害（増加または減少）に関連している可能性があります。

プラミペキソール二塩酸塩錠剤で治療を受けた患者は、自動車の運転などの日常活動中に突然の眠気が発生し、場合によっては事故につながると報告しました。これらの患者の中には、眠気などの懸念すべき兆候を報告しなかった人もいた。眠気は、1日当たり1.5mgを超える用量のプラミペキソール二塩酸塩を服用している患者によく見られる症状であり、睡眠の生理学に関する現在の知識によれば、眠気は常に睡眠に先行する。治療期間との関係を示す証拠はありませんでした。一部の患者は、潜在的に鎮静作用のある他の薬を受けていました。情報が得られた症例の大部分では、用量を減らしたり治療を中止したりしてもエピソードは再発しませんでした。

プラミペキソール（活性物質）を使用した患者を対象とした臨床研究および市販後の経験において、心不全の症例が報告されています。薬物疫学研究では、プラミペキソール (活性物質) の使用は、プラミペキソール (活性物質) を使用しない場合と比較して、心不全のリスク増加と関連していました。プラミペキソール（活性物質）と心不全との因果関係はまだ証明されていません。

注意、この製品は国内で新しい薬形を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) を通じて有害事象を報告するか、州または地方自治体の健康監視局に報告してください。

プラミペキソール二塩酸塩の薬物相互作用 – Nova Química

ヒトでは、プラミペキソール (活性物質) の血漿タンパク質への結合レベルは低く (<20%)、生体内変換が起こりません。したがって、血漿タンパク質への結合に影響を与えたり、生体内変換によって除去されたりする他の薬剤との相互作用は発生する可能性は低いです。

シメチジンなど、腎尿細管からの塩基性 pH (カチオン性) 薬物の活発な分泌を阻害する薬物、または尿細管からの活発な分泌によって排泄される薬物は、プラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) と相互作用し、クリアランスの低下を引き起こす可能性があります。薬の一方または両方。このクラスの薬剤（アマンタジンを含む）との併用治療の場合、ジスキネジア、興奮、幻覚などのドーパミン作動性過剰刺激の兆候に注意する必要があります。このような場合には、用量を減らす必要があります。

セレギリンとレボドパはプラミペキソールの薬物動態に影響を与えません。レボドパの吸収または排出の完全な範囲は、プラミペキソールによって変更されません。抗コリン薬およびアマンタジンとの相互作用はまだ評価されていません。抗コリン薬は主に肝臓の代謝を通じて排除されるため、プラミペキソール（活性物質）との薬物動態学的相互作用は実際には考えられません。アマンタジンは同じ腎排泄経路を持っているため、アマンタジンとの相互作用が可能です。

抗精神病薬

抗精神病薬とプラミペキソール（有効成分）の併用は、ドーパミン拮抗作用が期待できるため推奨されません。

パーキンソン病患者においてプラミペキソール二塩酸塩（活性物質）の用量を増やす場合、レボドパの用量を減らし、他の抗パーキンソン病薬の用量を維持することが推奨されます。

相加効果の可能性があるため、患者がプラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) と一緒に、他の鎮静薬やアルコール、プラミペキソール (活性物質) の血漿レベルを上昇させる薬 (シメチジンなど) を服用している場合には注意が推奨されます。

物質プラミペキソール二塩酸塩の作用 – 新しい化学

効果の結果

3件の二重盲検、無作為化、多施設共同プラセボ対照研究において、徐放性（ER）錠剤を1日1回、即時放出性（IR）錠剤を1日3回、漸増用量でプラミペキソール（活性物質）の有効性と安全性を評価しました。その後、固定用量で、Shapiraら1は、治療の対象となる507人の患者のうち、速放性錠剤と同等の1日用量で、徐放性錠剤の有効性は同等であり、研究開始33週目という早い段階で記述的に証明されたと結論付けた。安全性に関しては、プラセボ (55.6%) や即時放出型プラミペキソール (64%) と比較して、副作用の発生率 (54.9%) が低かった。

Poeweら2もまた、両方のプラミペキソール錠剤（活性物質）（IRおよびER）に関して有効性と安全性の点で同様の結果を示し、有害事象の発生率の点ではプラセボよりわずかに低い結果を示しました。これらの著者らの結論は、有効性と忍容性の両方の点で、プレゼンテーションに関して非劣性であるというものでした。

Dansirikul ら 3 は、ER 錠剤と IR プラミペキソール錠剤間の挙動を薬物動態の観点から分析しました。主に白人である699人の患者とプラミペキソール吸収の2つのコンパートメントモデルに基づいて、彼らは2年9か月の研究を経て、1日3回服用した即時放出型プラミペキソール（活性物質）の薬物動態パラメータは長期投与したプラミペキソールの薬物動態パラメータに匹敵すると結論付けた。 1 日 1 回の投与で放出され、忍容性が向上し、同様の効果が得られます。

パーキンソン病

Lilienthal ら 4 は、プラミペキソール (活性物質) の有効性が、約 6 か月である対照臨床研究の期間中維持されることを発見しました。 3年以上前に開始された現在進行中の公開研究では、有効性が低下する兆候は見られませんでした。

Debove-Debieuvre et al5 による、初期パーキンソン病患者を対象とした二重盲検臨床研究では、同じ 1 日用量で即時放出型錠剤から徐放性錠剤に一晩切り替えた場合の有効性と忍容性が評価されました。

治療法を切り替えた患者103人中87人で有効性が維持された。これら 87 人の患者のうち、82.8% は用量を変更せず、13.8% は用量を増やし、3.4% は用量を減らしました。ベースラインからの変化は、UPDRS パート II + III スコアの有効性維持の基準を満たさなかった 16 人の患者の半数には臨床的に関連がないと考えられました。切り替えを受けた 1 人の患者は副作用を経験し、治療の中止につながりました。

薬理的特性

薬力学

この薬剤には、ドーパミン D2 サブファミリー受容体に高い選択性と特異性で結合し、D3 受容体に対して優先的な親和性を持ち、完全な固有活性を示すドーパミン アゴニストであるプラミペキソールが含まれています。

この薬は、線条体のドーパミン受容体を刺激することにより、パーキンソン病の運動機能障害を軽減します。動物実験では、プラミペキソール（活性物質）がドーパミンの合成、放出、代謝回転を阻害することが示されています。プラミペキソルブは、虚血またはメタンフェタミン誘発性の神経毒性による変性からドーパミン作動性ニューロンを保護します。

インビトロ研究では、プラミペキソール（活性物質）がレボドパの神経毒性からニューロンを保護することが示されています。

ヒトでは、血清プロラクチン濃度の用量依存的な減少が観察されました。対照（健康なボランティア）を対象とした臨床研究では、プラミペキソール二塩酸塩（活性物質）の徐放性錠剤（3日ごと）を最大4.5 mg/日で使用し、通常推奨されているよりも短い時間で用量調節が行われ、体重が増加しました。血圧と心拍数を観察した。しかし、この効果は患者を対象とした研究では観察されませんでした。

薬物動態

プラミペキソール (活性物質) は、経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。プラミペキソール (活性物質) の絶対バイオアベイラビリティは 90% を超え、最大血漿濃度は約 6 時間以内に生じます。一般に、食品はプラミペキソール (活性物質) の生物学的利用能に影響を与えません。高脂肪食後のピーク濃度の約 20% のわずかな増加と、ピーク濃度に達するまでの時間の約 2 時間の遅れは、臨床的に関連するとは考えられません。

プラミペキソール (活性物質) は、医薬品の形態に関係なく、直線的な反応速度と個々の血漿レベル間の変動が比較的小さいことを示します。ヒトでは、プラミペキソール (活性物質) は血漿タンパク質への結合レベルが低く (<20%)、分布量が多くなります (400 L)。ラットの脳組織では高濃度が観察されました（血漿濃度の約 8 倍）。

ヒトでは、プラミペキソール (活性物質) はほとんど代謝されません。代謝されなかったプラミペキソール (活性物質) の腎臓排泄が主な排泄経路です (用量の約 80%)。 14C 標識用量の約 90% は腎臓から排泄されますが、糞便中に排出されるのは 2% 未満です。

プラミペキソール (活性物質) の総クリアランスは約 500 mL/分、腎クリアランスは約 400 mL/分です。排出半減期 (t1/2) は、若者の 8 時間から高齢者の 12 時間までさまざまです。