ラコテムの禁忌
ラコサミド（活性物質）は、活性成分または賦形剤のいずれかに対して過敏症の場合には禁忌です。
ラコテムの使い方
推奨される開始用量は1日2回50mgで、1週間後には初期治療用量の1日2回100mgに増量する必要があります。
ラコサミド（活性物質）による治療は、初回投与量 200 mg で開始し、約 12 時間後に維持量 100 mg を 1 日 2 回投与することもできます（200 mg/日）。
負荷用量は、その薬物動態および中枢神経系に関連する副作用の発生率増加の可能性を考慮して、医師の監督下で投与する必要があります。てんかん重積状態の急性症状における負荷用量投与は研究されていない。
臨床反応と忍容性に応じて、維持用量は毎週 1 日 2 回 50 mg ずつ増量され、最大 1 日用量は 400 mg (200 mg 1 日 2 回) となります。
中止
現在の臨床実践によれば、ラコサミド（活性物質）による治療を中止する必要がある場合には、徐々に中止することが推奨されます（例：1日の用量を200mg/週ずつ減らす）。
管理モード
ラコサミド（有効成分）は1日2回服用する必要があります。治療は、経口投与または静脈内投与によって開始できます。
経口投与が一時的に不可能な場合には、点滴用のラコサミド（活性物質）溶液も患者にとっての代替品となり得ます。
ラコサミド（活性物質）は食物の有無にかかわらず投与できます。
高齢者（65歳以上）
高齢患者では用量を減らす必要はありません。
高齢患者におけるラコサミド（活性物質）の使用経験は限られています。高齢患者では、加齢に伴う腎クリアランスの減少と AUC レベルの増加を考慮する必要があります。
腎不全
軽度から中等度の腎障害（CLcr >30 mL/min）のある患者では、用量調整は必要ありません。
重度の腎不全（CLcr≦30mL/分）の患者および末期腎不全の患者には、最大用量300mg/日が推奨される。
血液透析患者の場合、各血液透析治療の直後に、分割した 1 日量の最大 50% をサプリメントで摂取することが推奨されます。
末期腎疾患患者の治療は、限られた臨床経験と代謝物の蓄積（薬理活性が知られていない）のため、注意して実施する必要があります。
腎不全のすべての患者では、用量漸増を慎重に実施する必要があります。
肝不全
軽度から中等度の肝障害のある患者には、最大 300 mg/日の投与量が推奨されます。
腎不全の併存を考慮して用量漸増を慎重に実施する必要があります。ラコサミド（活性物質）の薬物動態は、重度の肝障害患者を対象として研究されていません。
ラコサミド（活性物質）は、期待される治療効果が考えられるリスクを上回る場合にのみ、重度の肝不全患者に投与されるべきです。患者の症状を観察しながら用法・用量を調節してください。
小児人口
ラコサミド（有効成分）は、安全性と有効性のデータが不足しているため、16 歳未満の小児および青少年には推奨されません。
ラコテムの予防措置
めまい
ラコサミド（活性物質）による治療はめまいを伴うことがあり、偶発的な怪我や転倒の発生が増加する可能性があります。したがって、患者には、薬の潜在的な影響を理解するまで注意を払うようにアドバイスする必要があります。
心拍数と伝導
臨床研究では、ラコサミド（活性物質）の使用により PR 間隔の延長が観察されました。
ラコサミド（活性物質）は、心筋梗塞や心不全の既往歴など、既知の伝導障害や重度の心不全のある患者には注意して使用する必要があります。
市販後の経験では、第 2 度以上の房室ブロックが報告されています。てんかん患者を対象としたラコサミド（活性物質）のプラセボ対照研究では、心房細動や頻脈は報告されませんでした。ただし、両方とも非盲検てんかん研究および市販後の経験で報告されています。
患者は、二次以上の房室ブロックの症状（例、弱いまたは不規則な脈拍、めまい、失神）および心房細動および神経過敏の症状（例：頻脈、速いまたは不規則な脈拍、息切れ）に注意する必要があります。 。これらの症状が発生した場合は、医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。
自殺念慮と自殺行動
さまざまな適応症で抗てんかん薬の治療を受けている患者において、自殺念慮や自殺行動が報告されています。抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタ分析では、自殺念慮と自殺行動のリスクがわずかに増加していることが示されました。このリスクを説明するメカニズムはまだ不明であり、入手可能なデータはラコサミド（活性物質）によるリスク増加の可能性を排除するものではありません。
したがって、患者は自殺念慮や自殺行動の兆候がないか監視し、適切な治療を検討する必要があります。患者（および患者の介護者）は、自殺念慮や自殺行動の兆候が現れたらすぐに医師に連絡するようアドバイスされるべきです。
妊娠の可能性のある女性 / 男女の避妊
臨床研究では、ラコサミド（活性物質）と経口避妊薬（エチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレル）の間に臨床的に関連する相互作用はありませんでした。
妊娠
妊婦におけるラコサミド（活性物質）の使用に関する適切なデータはありません。動物実験では、ラットやウサギでは催奇形性の影響は明らかにされませんでしたが、母性毒性用量のラットとウサギでは胚毒性が観察されました。人間に対する潜在的なリスクは不明です。
ラコサミド（活性物質）は、本当に必要な場合（母親への利益が胎児へのリスクよりも本当に大きい場合）を除き、妊娠中に使用すべきではありません。女性が妊娠することを決めた場合、この薬の使用を慎重に再評価する必要があります。
妊娠リスクカテゴリー：C.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳
ラコサミド（活性物質）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、ラコサミド（活性物質）が母乳中に排泄されることが示されています。
いくつかの薬剤は母乳中に排泄されるため、母親にとっての薬剤の重要性を考慮して、授乳を中止するかラコサミド（有効成分）を中止するかを決定する必要があります。
生殖能力
ヒトで推奨される最大用量の血漿 AUC の約 2 倍までの血漿曝露 (AUC) を再現する用量のラットでは、雄または雌の生殖能力または生殖に対する有害事象は観察されませんでした。
機械を運転または操作する能力への影響
ラコサミド（有効成分）は、運転や機械の使用能力に軽度から中度の影響を与える可能性があります。
ラコサミド（活性物質）による治療は、めまいやかすみ目と関連していました。したがって、患者には、ラコサミド（活性物質）の効果に慣れるまで、他の危険な機械の運転や操作を行わないようアドバイスする必要があります。
患者の能力や反応能力が損なわれる可能性があるため、治療の開始時には車の運転や機械の操作をしないよう患者に指示してください。
この薬を使用すると、めまい、失神、意識喪失を引き起こし、転倒や事故につながる可能性があります。
注意: この薬には、染料である黄色酸化第二鉄、赤色酸化第二鉄、黒色酸化第二鉄、およびインジゴカーミンアルミニウムワニスが含まれています。
ラコテムの副作用
臨床研究
部分発作患者 1,855 人を対象とした術後補助療法におけるプラセボ対照臨床研究の分析に基づくと、ラコサミド (活性物質) による治療で最も頻繁に報告された副作用 (~10%) はめまいと頭痛でした。それらは一般に軽度から中程度の強度でした。一部は用量に関連しており、用量を減らすことで軽減されました。中枢神経系および胃腸の副作用の発生率と重症度は、一般に時間の経過とともに減少します。
すべての対照研究において、副作用による中止率は、ラコサミド（活性物質）に無作為に割り付けられた患者では 15.1%、プラセボに無作為に割り付けられた患者では 5.5% でした。ラコサミド（活性物質）による治療の中止をもたらした最も一般的な副作用は、めまいでした。
副作用一覧
以下のリストは、臨床研究で報告された全身/臓器の副作用の頻度を示しています。周波数は次のように定義されます。
- 非常に一般的 (? 1/10)。
- 一般的 (? 1/100 ～ lt; 1/10);
- 珍しい (? 1/1,000 ～ lt; 1/100)。
各周波数グループ内で、望ましくない影響が深刻度の低い順に示されます。
精神障害
一般
うつ病、混乱状態、不眠症。
神経系障害
非常に一般的な
めまい、頭痛。
一般
認知障害、眼振、平衡障害、協調異常、記憶障害、振戦、眠気、構音障害、注意障害、知覚鈍麻、感覚異常。
目の病気
非常に一般的な
複視。
一般
視界がぼやける。
聴覚障害と迷路障害
一般
めまい、耳鳴り。
胃腸障害
非常に一般的な
吐き気。
一般
嘔吐、便秘、鼓腸、消化不良、口渇、下痢。
皮膚および皮下組織の疾患
一般
かゆみ。
筋骨格系疾患と結合組織
一般
筋肉のけいれん。
一般的な疾患と投与部位の反応
一般
歩行障害、無力感、倦怠感、イライラ、酩酊感。
怪我、中毒、処置上の合併症
一般
転倒、皮膚の裂傷、打撲。
選択された副作用の説明
ラコサミド（活性物質）の投与は、用量に関連した PR 間隔の増加と関連しています。 PR 間隔の増加に関連した望ましくない影響が発生する可能性があります (例、房室ブロック、失神、徐脈)。
てんかん患者では、第 1 度房室ブロックの報告に関連する発生率はまれで、ラコサミド (活性物質) 200 mg、400 mg、600 mg、プラセボではそれぞれ 0.7%、0%、0.5%、0% でした。
ラコサミド（活性物質）で治療したてんかん患者では、二次以上の房室ブロックは観察されませんでした。
失神に関連する発生率はまれであり、ラコサミド（活性物質）で治療されたてんかん患者（0.1%）とプラセボで治療されたてんかん患者（0.3%）との間で差はありません。
てんかん患者を対象としたラコサミド（活性物質）の短期治験では、心房細動または粗動の症例はありませんでしたが、両方ともてんかんの公開研究で報告されています。
1～3種類の抗てんかん薬を併用している部分発作の成人患者を対象としたラコサミド（活性物質）の対照研究で、肝機能検査の異常が観察された。 ALTが上がる？ 3×ULNは、ラコサミド（活性物質）を服用している患者の0.7％（935人中7人）、プラセボを服用している患者の0％（356人中0人）で発生しました。
負荷用量の投与
めまいなどのCNS関連の副作用の発生率は、負荷用量の後に高くなる可能性があります。
市販後の経験
上記の臨床試験中に報告された副作用に加えて、市販後の経験において以下の副作用が報告されています。
データは、治療対象集団におけるその発生率の推定を裏付けるには不十分です。
血液およびリンパ系の障害
無顆粒球症。
免疫系障害
多臓器過敏症反応 (好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応、DRESS とも呼ばれる) が、一部の抗てんかん薬で治療されている患者で報告されています。
これらの反応の発現はさまざまですが、通常は発熱と発疹を伴い、さまざまな臓器系に関連している可能性があります。
ラコサミド（活性物質）による潜在的な症例はほとんど報告されておらず、多臓器過敏反応が疑われる場合は、ラコサミド（活性物質）の使用を中止する必要があります。
心臓障害
心房粗動、心房細動。
肝胆道障害
肝機能検査の異常、肝酵素の増加（正常の上限の2倍を超える）。
皮膚および皮下組織の疾患
中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、血管浮腫、蕁麻疹、発疹。
注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。
ラコテムの薬物相互作用
ラコサミド（活性物質）は、PR間隔を延長することが知られている薬剤（カルバマゼピン、ラモトリジン、プレガバリンなど）で治療されている患者およびクラスI抗不整脈薬で治療されている患者では注意して使用する必要があります。
しかし、サブグループ解析では、カルバマゼピンまたはラモトリジンを併用投与された患者におけるPR延長の大きさの増加は臨床研究では確認されなかった。
インビトロデータ
入手可能なデータは、ラコサミド (活性物質) の相互作用の可能性が低いことを示唆しています。
インビトロ代謝研究では、ラコサミド（活性物質）がシトクロム P450 アイソフォーム、CYP1A2、2B6 および 2C9、2C19 および 3A4 の酵素活性を誘導しないことが示されています。ラコサミド（活性物質）は、臨床研究で観察された血漿濃度では、CYP 1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1、3A4/5を阻害しませんでした。
インビトロデータは、ラコサミド（活性物質）が治療濃度で CYP2C19 を阻害する可能性があることを示唆しています。
ラコサミド（活性物質）は、P-糖タンパク質の基質または阻害剤ではありませんでした。
生体内データ
臨床データは、ラコサミド (活性物質) が CYP2C19 および 3A4 を阻害または誘導しないことを示しています。
さらに、オメプラゾール (CYP2C19 阻害剤) との相互作用研究では、ラコサミド (活性物質) の血漿中濃度に関連する変化は見られず、オメプラゾールの薬物動態に対する阻害効果も示されませんでした。
抗てんかん薬
相互作用研究 (400 mg/日) では、ラコサミド (活性物質) はカルバマゼピン (400 mg/日) またはバルプロ酸 (600 mg/日) の血漿濃度に有意な影響を与えませんでした。ラコサミド（活性物質）の血漿濃度は、カルバマゼピンまたはバルプロ酸の影響を受けませんでした。
部分発作患者を対象としたプラセボ対照臨床研究では、レベチラセタム、カルバマゼピン、カルバマゼピンポキシド、ラモトリギン、トピラメート、モノヒドロキシオキシカルバゼピン誘導体（MHD）、フェニトイン、バルプロ酸、フェノバルビタール、ガバペンチン、クロナゼパム、ゾニサミドの定常状態の血漿濃度が低いことが示されています。ない
いかなる用量であっても、ラコサミド（活性物質）の同時摂取の影響を受けます。
集団薬物動態分析では、他の酵素誘発性抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、さまざまな用量）との併用治療により、ラコサミド（活性物質）の全体的な全身曝露が 25% 減少すると推定されました。
経口避妊薬
相互作用研究では、ラコサミド（活性物質）（400 mg/日）と経口避妊薬エチニルエストラジオール（0.03 mg）およびレボノルゲストレル（0.15 mg）の間に臨床的に関連する相互作用はありませんでした。他の薬剤を併用しても、プロゲステロン濃度は影響を受けませんでした。
その他
相互作用研究では、ラコサミド (活性物質) (400 mg/日) がジゴキシン (0.5 mg を 1 日 1 回) の薬物動態に影響を及ぼさないことが示されました。
ラコサミド（活性物質）（400 mg/日）とメトホルミン（500 mg、1 日 3 回）の間に臨床的に関連する相互作用はありませんでした。
したがって、オメプラゾール (1 日 1 回 40 mg) は、ラコサミド (活性物質) の AUC を 19% (300 mg、単回投与) 増加させました。許容可能な生物学的同等性の範囲内です。
さらに、その効果は臨床的関連性がないと考えられました。ラコサミド（活性物質）（600 mg/日）は、オメプラゾール（40 mg）の単回投与量の薬物動態に影響を与えませんでした。
ワルファリンとラコサミド (活性物質) の同時投与は、ワルファリンの薬物動態学的効果および薬力学的効果に臨床的に関連する変化を引き起こしませんでした。
タンパク質との結合
ラコサミド（活性物質）のタンパク質結合プロファイルは 15% 未満です。したがって、タンパク質結合部位を介した他の医薬品との臨床的に関連する相互作用は可能性が低いと考えられます。
ラコテムという物質の作用
効果の結果
推奨用量（200 mg/日、400 mg/日）での補助療法としてのラコサミド（活性物質）の有効性は、12 週間の維持期間を伴う 3 つの多施設共同無作為化プラセボ対照臨床研究で確立されました。
ラコサミド（活性物質）600 mg/日も補助療法の対照研究で有効であることが実証されましたが、400 mg/日と同様の有効性を示し、患者は中枢神経系に関連する副作用のためこの用量に耐えるのが困難でした。および胃腸系。したがって、1 日あたり 600 mg の用量は推奨されません。
最大推奨用量は 400 mg/日です。これらの研究は、平均23年間の部分発作歴を持つ1,308人の患者を対象としており、制御不能な部分発作の有無に関わらず、部分発作を有する患者に1～3種類の抗てんかん薬と併用投与した場合のラコサミド（活性物質）の安全性と有効性を評価するために開発された。二次的な一般化。
発作頻度が50%減少した患者の割合は、プラセボ、ラコサミド200mg/日、ラコサミド400mg/日でそれぞれ23%、34%、40%でした。
ラコサミドの単回静脈内投与の薬物動態と安全性は、単回静脈内投与（200 mg を含む）とその後の 1 日 2 回の経口投与を使用してラコサミドの急速発症の安全性と忍容性を確保するように設計された多施設共同非盲検試験で決定されました。部分発作のある16～60歳の患者に対する補助療法として（静脈内用量に相当）。
薬理的特性
薬力学特性
活性物質であるラコサミド（R-2-アセトアミド-N-ベンジル-3-メトキシプロピオンアミド）は、官能化されたアミノ酸です。
作用機序
ラコサミド（活性物質）がヒトにおいて抗てんかん効果を発揮する正確な作用機序は、まだ十分に解明されていない。
インビトロ電気生理学的研究では、ラコサミド（活性物質）が電位依存性ナトリウムチャネルのゆっくりとした不活性化を選択的に増加させ、その結果、過剰興奮性の神経膜の安定化をもたらすことが示されています。
薬力学
ラコサミド（活性物質）は、部分発作および一次全身発作の広範囲の動物モデルにおいて発作を防ぎ、発作の発症を遅らせました。非臨床研究では、ラコサミド（活性物質）とレベチラセタム、カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸、ラモトリジン、トピラメート、またはガバペンチンの組み合わせは、相乗的または相加的な抗けいれん効果を示しました。
心臓電気生理学
ラコサミド（活性物質）の心電図効果は、247 人の健康な患者を対象とした二重盲検ランダム化臨床薬理学研究で測定されました。 400 mg および 800 mg/日の慢性経口用量を、プラセボおよび陽性対照 (モキシフロキシシン 400 mg) と比較しました。
ラコサミド（活性物質）は QTc 間隔を延長せず、QRS 持続時間に対して用量関連または臨床的に重要な影響を与えませんでした。ラコサミド（活性物質）は、用量に関連して平均 PR 間隔をわずかに増加させました。
定常状態では、PR間隔の観察された最大平均の時間はT maxに対応した。プラセボ基質によるＰＲ間隔（Ｔ ｍａｘ単位）の最大増加は、４００ｍｇ／日群では７．３ミリ秒、８００ｍｇ／日群では１１．９ミリ秒であった。対照研究に参加した患者の場合、ラコサミド 400 mg/日の用量における平均 PR 間隔のプラセボ基質による最大増加は、部分発作患者では 3.1 ミリ秒、糖尿病性神経障害患者では 9.4 ミリ秒でした。
薬物動態学的特性
吸収
ラコサミド（活性物質）は、経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。ラコサミド錠剤（活性物質）の経口バイオアベイラビリティは約 100% です。
経口投与後、未変化のラコサミド（活性物質）の血漿濃度は急速に増加し、投与後 0.5 ～ 4 時間以内にCmaxに達します。ラコサミド錠剤（活性物質）と経口液剤は生物学的に同等です。食べ物は吸収の速度や程度に影響を与えません。
分布
分配量は約0.6L/kgです。ラコサミド（有効成分）の血漿タンパク質への結合率は15％未満です。
代謝
投与量の 95% が薬物および代謝産物として尿中に排泄されます。ラコサミド（有効成分）の代謝は完全には解明されていません。
尿中に排泄された主な成分は、未変化のラコサミド（活性物質）（用量の約40％）とその代謝物のオデスメチルは30％未満でした。
セリンに由来すると考えられる極性画分は、尿中に約 20% 定量化されましたが、一部の患者のヒト血漿中には少量 (0 ～ 2%) しか検出されませんでした。尿中には少量 (0.5 ～ 2%) の追加の代謝物が検出されました。
CYP2C9、CYP2C19、および CYP3A4 は主に O-デスメチル代謝物の形成に関与しています。高度代謝者（EM、機能的なCYP2C19を持つ）と遅い代謝者（PM[貧弱な代謝者]、機能的なCYP2C19の欠如）におけるラコサミド（活性物質）の薬物動態を比較した場合、ラコサミド（活性物質）への曝露に臨床的に関連する差異は観察されなかった。ラコサミド（活性物質）の代謝に関与する酵素は他に確認されていません。
ラコサミド（活性物質）-O-デスメチルの血漿濃度は約 15% です。この主要な代謝物は薬理活性を示さなかった。
排除
ラコサミド（活性物質）は、主に腎臓の排泄および生体内変換によって全身循環から除去されます。放射性標識ラコサミドの経口および静脈内投与後、投与された放射能の約 95% が尿中に回収され、糞便中には 0.5% 未満が回収されました。未変化体の排出半減期は約 13 時間です。
薬物動態は用量に比例し、経時的に一定であり、個人内および個人間の変動はほとんどありません。 1 日 2 回の投与後、3 日後には定常状態の血漿濃度に達します。血漿濃度は蓄積係数が約 2 になるほど増加します。
200 mg の負荷用量は、100 mg を 1 日 2 回投与する場合に匹敵する定常状態の濃度に近似します。
特別な集団
セックス
臨床研究では、性別はラコサミド（活性物質）の血漿濃度に大きな影響を与えないことが示されています。
人種
アジア人、黒人、および白人の患者の間で、ラコサミド（活性物質）の薬物動態に関連する臨床的差異はありません。
腎不全
ラコサミド（活性物質）の AUC は、軽度から中等度の腎障害のある患者において約 30% 増加しました。重度の腎不全患者および血液透析を必要とした末期腎疾患の患者では、C max が変化しなかった健常者と比較して、AUC が 60% 増加しました。
ラコサミド（活性物質）は血液透析により血漿から効果的に除去されました。 4 時間の血液透析治療後、ラコサミド (活性物質) の AUC は約 50% 減少しました。したがって、血液透析後に用量を補充することが推奨されます（用量の項目を参照）。中等度および重度の腎障害のある患者では、O-デスメチル代謝物への曝露が大幅に増加しました。
末期腎不全患者に血液透析がない場合、レベルは上昇し、サンプリングの 24 時間中上昇し続けました。末期疾患患者における代謝産物への曝露の増加が有害事象の増加を引き起こすかどうかは不明ですが、代謝産物の薬理活性は確認されていません。
肝不全
中等度の肝障害のある患者（Child-Pugh B）は、ラコサミド（活性物質）の血漿濃度が高いことを示しました（正常な AUC より約 50% 高）。高い曝露の一部は、研究対象となった患者の腎機能の低下によるものでした。
研究患者における非腎クリアランスの減少により、ラコサミド（活性物質）のAUCが20%増加すると推定されています。ラコサミド（活性物質）の薬物動態は、重度の肝障害では評価されていません。
お年寄り
4人の患者を含む高齢の男性と女性を対象とした研究では、 75 歳の場合、AUC は若年成人と比較してそれぞれ約 30% および 50% 高かった。これは下半身の体重に部分的に関係しています。
体重の正常な差はそれぞれ 26% と 23% です。暴露の変動の増加も観察されました。ラコサミド（活性物質）の腎クリアランスは、この研究の高齢者参加者ではわずかに減少しただけでした。
腎機能の低下による指示がない限り、一般的な用量の減量は必要ないと考えられます。
前臨床安全性データ
毒性研究では、ラコサミド（活性物質）から得られた血漿濃度は、患者で観察された濃度と同等かわずかに高いだけであり、ヒトへの曝露のマージンは低いか、まったく存在しません。
麻酔をかけた犬にラコサミド（活性物質）を静脈内投与した薬理学的安全性研究では、心臓抑制作用により、PR間隔とQRS複合持続時間が一時的に増加し、最も一般的には血圧が低下することが示されました。これらの一時的な変化は、臨床的に推奨される最大用量と同じ濃度範囲で始まりました。
麻酔をかけたイヌおよびカニクイザルにおいて、15～60 mg/kg の静脈内用量で、心房および心室伝導性の低下、房室ブロックおよび房室解離が観察されました。
げっ歯類およびウサギの生殖および発生毒性研究では、催奇形性の影響は観察されませんでしたが、周産期における子犬の死産および死亡の数が増加し、一腹あたりの生きている子犬の数がわずかに減少しました。およびラットにおける母性毒性量の子犬の体重は、臨床曝露中に予想されるものと同様の全身曝露レベルに相当します。
ラコサミド（活性物質）の胎児毒性および催奇形性の可能性に関するデータは、母体毒性のため動物での高レベルの曝露を試験することができなかったため不十分である。
ラットでの研究により、ラコサミド (活性物質) および/またはその代謝産物が胎盤関門を容易に通過することが明らかになりました。
出生後の発達の新生児期および若年期にラットにラコサミド（活性物質）（30、90、または180 mg/kg/日）を経口投与する研究が行われました。メスのラットでは、最高用量で、体重の比例的な減少に伴う脳重量の可逆的な減少が見られ、化合物の可逆的な抗不安効果が示唆されました（オープンフィールド試験で）。
中枢神経系の発達に対する潜在的な有害事象の可能性は排除できませんでした。マウスの出生後の期間は、脳の発達に関しては一般にヒトの妊娠後期に相当します。ラットのCNS発達で観察された有害事象のレベルは、PND7（ヒトの妊娠後期に相当する生後7日）およびPND48（ヒトの妊娠後期に相当する）のMRHDにおける血漿ラコサミドAUCとヒトで約3.9倍および1.4倍と関連していた。 12 歳の子供）、それぞれ。
ラットまたはマウスにおける薬物関連の発がん性の証拠はありませんでした。ラットとマウスには、ヒトの推奨用量（MRHD）400mg/日におけるヒト血漿AUCのそれぞれ最大1倍と3倍の血漿曝露（AUC）を生じる用量で、ラコサミドを1日1回経口で104週間投与された。
ラコサミド（活性物質）は、インビトロエームス試験、インビボラット小核試験、およびインビボ非標識ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）試験において陰性であった。ラコサミド（活性物質）は、過剰な用量でin vitroラットリンパ腫試験において陽性反応を誘発しました。
