ダウノシンのリーフレット

ダウノシンはどのように作用するのでしょうか？

ダウノシンは、細胞内のさまざまな生化学的および生物学的機能に干渉することにより、細胞毒性 (細胞破壊を引き起こす) / 抗増殖 (細胞増殖を阻害する) 効果を発揮する抗腫瘍剤 (新生物の治療に使用される薬) です。

ダウノシンの禁忌

ダウノシンは次の場合には使用しないでください。

ダウノシンの使い方

ダウノシンは静脈内 (IV) 注射によってのみ投与する必要があります。

ダウノシンは病院または専門の外来診療所での使用に限定されている薬剤であるため、病院または外来の訓練を受けた専門家が調製および投与を行う必要があります。

その他の情報は医師から提供される場合があります。

詳細については、医師または医療専門家向けの技術情報を記載したリーフレットを参照してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ダウノシンを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

ダウノシンは病院専用の薬であるため、治療計画は症例を監視する医師によって決定されます。患者がこの薬を投与されない場合、医師は治療スケジュールを再設定する必要があります。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ダウノシンの予防措置

ダウノシンは、細胞毒性療法の使用に経験のある医師の監督下でのみ投与する必要があります。

患者は、口内炎（口粘膜の炎症）、好中球減少症（体の防御細胞である好中球の数の減少）、血小板減少症（体の凝固細胞である血小板の数の減少）など、以前の治療による急性毒性から回復する必要があります。ダウノシンによる治療を開始する前に、全身感染症を引き起こします。

注意：

この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病患者の使用には注意が必要です。

血液毒性

骨髄抑制と血液毒性が予想されます。したがって、各治療サイクルの前および最中に反応を評価するために骨髄検査と血液検査を行う必要があります。

一般に、血液は 10 ～ 14 日で最低点に達し、この間隔の後に数値が正常化し始めます。重度の骨髄抑制の臨床結果には、発熱、感染症、敗血症/敗血症、敗血症性ショック、出血、組織低酸素症（組織への酸素供給の減少）、または死亡が含まれます。治療サイクル中、重度の好中球減少症および発熱（発熱に伴う血液中の好中球数の低下）のある患者には特別な注意を払う必要があります。

続発性白血病

二次性白血病（以前の化学療法治療の結果として発生）が報告されています。

二次性白血病は、DNA損傷を引き起こす抗悪性腫瘍薬と放射線療法を組み合わせてそのような薬剤が投与された場合、患者が細胞毒性薬で集中的に前治療された場合、またはアントラサイクリンの用量が増加した場合により一般的です。

これらの白血病は臨床的に明らかになるまでに 1 ～ 3 年かかることがあります。

心臓機能

心毒性（心臓毒性）は、初期（つまり急性）または後期の事象として現れる可能性のあるアントラサイクリン治療のリスクです。

初期の（つまり急性の）出来事

心電図検査で記録された心拍リズムの変化。これらの影響は一般に、後で心毒性が発現することを示すものではなく、一般に臨床的に重要ではなく、治療の中断につながることもありません。

後期のイベント

遅発性心毒性は通常、治療終了後 2 ～ 3 か月以内に発症しますが、その後の事象（治療終了後数か月～数年後）も報告されています。それは、左心室駆出率 (LVEF: 心臓から動脈に送り出される血液量) の低下、および/またはうっ血性心不全 (CHF: 心臓が適切な量の血液を送り出すことができない) の兆候や症状として現れます。 。

患者がダウノシンによる治療を受ける前に心機能を評価し、治療中にモニタリングする必要があります。

心臓毒性の危険因子には、心血管疾患、心臓を含む胸部領域への以前または同時の放射線療法、他のアントラサイクリン系またはアントラセンジオンによる以前の治療、心臓に損傷を引き起こす可能性のある薬剤の併用などが含まれます。

乳児および小児では、アントラサイクリン誘発性心毒性に対する感受性がより高いと思われるため、定期的かつ長期的な心機能の評価を実施する必要があります。

胃腸

ダウノシンは吐き気や嘔吐を引き起こす可能性がありますが、適切な制吐療法（吐き気や嘔吐と戦う）を投与することで予防または制御できます。

粘膜炎（消化器系の粘膜の潰瘍）が発生する可能性があるため、患者には適切な口腔衛生を維持するようアドバイスする必要があります。ほとんどの患者は、治療の 3 週間目頃にこの有害事象から回復します。

腫瘍溶解症候群（がん細胞の破壊によって引き起こされる症状）

ダウノシンは腫瘍細胞を破壊する結果、血液中の尿酸、カリウム、リン酸カルシウム、クレアチニンの量を増加させる可能性があります。

注射部位での影響

静脈硬化症は、小さな血管への注射や、同じ静脈への繰り返しの注射によって発生することがあります。

推奨される投与手順に従うことで、注射部位での静脈炎（静脈の炎症）/血栓静脈炎（血栓形成を伴う静脈の炎症）のリスクを最小限に抑えることができます。

血管外漏出

静脈内注射中のダウノルビシンの血管外漏出（誤って注射したり、静脈内から隣接する組織へ薬剤が漏れたり）は、局所的な痛み、水疱形成を伴う重篤な組織損傷、さらには組織死を引き起こす可能性があります。

脱毛症（抜け毛）

ひげ、頭皮、脇の下、陰毛の成長を伴う完全な脱毛症は、ほとんどの場合、ダウノシンの全用量で発生します。通常、治療終了後 2 ～ 3 か月以内に毛が再生して回復します。

免疫抑制効果 / 感染症に対する感受性の増加

抗腫瘍治療を受けている患者にワクチンを使用すると、重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。

生殖能力

ダウノシンはヒトの精子に染色体損傷を誘発する可能性があり、つまり、遺伝子変化や胎児奇形を引き起こす可能性があります。ダウノシンによる治療を受けている男性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。

授乳期

ダウノシンに含まれる物質であるダウノルビシンが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

原則として、授乳中の母親にはダウノシンを投与しないことが推奨されます。

機械の運転および操作能力への影響

機械の運転や操作能力に対するダウノシンによる治療の効果を明確に示した報告はありません。

その他の情報は医師から提供される場合があります。

詳細については、医師または医療専門家向けの技術情報を記載したリーフレットを参照してください。

ダウノシンの副作用

副作用は、全身性グループ、頻度カテゴリー、重症度別にリストされています。

頻度カテゴリは次のように定義されます。

非常に一般的 (この薬を使用する患者の 10% 以上で発生)、一般的 (この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生)、まれな (この薬を使用する患者の 0.1% ～ 1% で発生) )、まれ (この薬を使用する患者の 0.01% ～ 0.1% で発生)、非常にまれ (この薬を使用する患者の 0.01% で発生)、不明 (入手可能なデータから推定できない)。

以下の副作用が報告されています。

感染症と蔓延

非常に一般的な

感染症、敗血症/敗血症（全身感染症）。

未知

敗血症性ショック（重度の敗血症）。

良性および悪性新生物（嚢胞およびポリープを含む）

普通でない

急性骨髄性白血病（血液細胞腫瘍）。

未知

骨髄異形成症候群（白血病に移行する可能性のある骨髄細胞の産生の減少）。

血液およびリンパ系

非常に一般的な

骨髄不全（血液を作る骨髄の機能の変化）、顆粒球減少症（血小板、凝固細胞の数の減少）、白血球減少症（血液中の白血球の数の減少）、好中球減少症（好中球の数の減少）血中）、血小板減少症（血小板数の減少）、貧血（赤血球数の減少 – 赤血球）。

免疫系

未知

アナフィラキシー反応およびアナフィラキシー様反応（重度のアレルギー反応）。

代謝と栄養

未知

脱水症状（体からの水分とミネラル塩の過剰な喪失）。急性高尿酸血症（血液中の尿酸の増加）は、特に治療前に白血球数（防御細胞）が高い場合に、腎不全（腎機能の低下）の可能性を伴って発生することがあります。

心臓

非常に一般的な

呼吸困難（息切れ）、チアノーゼ（酸素欠乏による皮膚の青紫色の変色）、末梢心臓浮腫（腫れ）、肝腫大によって臨床的に現れる心筋症（心筋の機能不全につながる心筋の機能障害） （肝臓の増加）、腹水（腹腔内の体液の蓄積）、胸水（心臓を保護する膜の間に体液が存在する）、うっ血性心不全（心臓が十分な量の血液を送り出すことができない）。

普通でない

心筋梗塞（血液や酸素の量の減少による心筋細胞の死滅）。

未知

心筋虚血（狭心症）（心臓への血液供給の減少）、心膜炎（心臓を裏打ちする膜の炎症）/心筋炎（心臓線維の炎症）、洞性頻拍などの上室性頻脈性不整脈、心室性期外収縮（収縮の異常な心臓機能） 、房室ブロック（心臓のリズムの問​​題）。

血管

非常に一般的な

出血（出血）。

未知

紅潮（発赤）、ショック（圧力低下）、血栓性静脈炎（血栓の形成を伴う静脈の炎症）、静脈硬化症（静脈の硬化）が起こります。静脈硬化症は、小口径（細い）血管（静脈）に薬剤を注射することによって生じる可能性があります。 ）または同じ静脈への繰り返しの注射）。

呼吸器、胸部、縦隔

未知

低酸素症（細胞内の酸素欠乏）。

胃腸

非常に一般的な

吐き気/嘔吐、下痢（毎日排泄される便の数と量の増加）、食道炎（食道の炎症）、粘膜炎/口内炎（痛みや灼熱感を引き起こす口内壁の炎症、紅斑（発赤）） 、びらん-潰瘍、出血、感染症）。

一般

腹痛。

未知

大腸炎（腸の炎症）。

皮膚および皮下組織

非常に一般的な

脱毛症（脱毛）、紅斑（発赤）、発疹（皮膚の発赤）。

未知

接触皮膚炎（接触時のアレルギー性皮膚反応）、過敏症現象、そう痒症（かゆみ）、皮膚および爪の色素沈着過剰（黒ずみ）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）。

腎臓と泌尿器

未知

投与後 1 ～ 2 日間、色尿（赤い尿）が続きます。

生殖器系と乳房

未知

無月経（月経の欠如）、無精子症（射精液中に精子が完全に存在しない）。

一般行政および地方行政

非常に一般的な

発熱（発熱）、痛み。

一般

局所静脈炎（静脈の炎症）。

未知

悪寒、死亡、高熱（高熱）、薬剤の血管外漏出（静脈から近隣の組織への薬剤の誤注入または漏れ）、その結果として生じる即時の局所的な痛み、灼熱感があり、重度の蜂窩織炎（皮膚周囲の炎症および感染症）を引き起こす可能性があります。漏出）、潰瘍形成（創傷形成）および組織壊死（皮膚細胞の死）。

臨床検査/補足試験の変更

非常に一般的な

血液中のビリルビン（血球の破壊と代謝によって生じる物質）濃度の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、およびアルカリホスファターゼの増加（肝機能を反映する臨床検査）。

一般

心電図上の異常（心電図上のST-T波の変化、心電図上のQRS波の異常、心電図上のT波の異常）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ドウノシン特別集団

肝不全

ダウノルビシンの主な排出経路は肝胆道系（肝臓と胆管）です。ダウノシンによる治療前および治療中に、血液中のビリルビン（ヘモグロビンの分解によって生成される物質）の量を評価する必要があります。血中ビリルビンが増加している患者には、より低い用量が推奨されます。肝機能に重度の変化がある患者にはダウノシンを投与すべきではありません。

腎不全

腎不全（腎機能の低下）も、推奨用量のダウノシンの毒性を増加させる可能性があります。したがって、ダウノシンによる治療を開始する前に腎機能を評価する必要があります。

妊娠

他の抗悪性腫瘍薬（新生物の治療に使用される薬）と同様に、ダウノシンは動物に対して催奇形性（胎児に奇形を引き起こす）、変異原性（遺伝子変化を引き起こす）、発がん性（新生物を引き起こす）の可能性があります。実験データによると、ダウノシンを妊婦に投与した場合、胎児奇形の潜在的な原因として考慮される必要があります。妊娠中期および後期にダウノシンを投与された少数の女性は、明らかに正常な子供を出産しましたが、妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。

原則として、妊娠中の患者にはダウノシンを投与しないことが推奨されます。妊娠中に薬を使用する場合、または薬による治療中に患者が妊娠した場合、女性は胎児に対する潜在的なリスクについて知らされなければなりません。ダウノシンの投与を受ける妊娠の可能性のある女性は、胎児に対する潜在的な危険性について警告され、治療中は妊娠を避けるようアドバイスされるべきです。ダウノシンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に投与されるべきです。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ダウノシンの組成

各バイアルには次のものが含まれています。

ダウノルビシン塩酸塩20mg。

賦形剤:

マンニトール。

ダウノシンのプレゼンテーション

ダウノシンは、再構成後の静脈内投与用に赤色の親液性粉末の形で提供され、20 mg のダウノルビシン塩酸塩を含むバイアルに包装されています。 1 つのバイアルが入ったボックス。

静脈内使用。

成人および小児用。

注意: 細胞毒性物質。

ダウノシンの過剰摂取

ダウノシンの急性過剰摂取は、重度の骨髄抑制（主に白血球減少症および血小板減少症）、胃腸毒性作用（主に粘膜炎）および急性心臓合併症を引き起こします。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ダウノシンの薬物相互作用

他の化学療法薬と併用すると、骨髄、血液、消化器官における毒性が増加する可能性があります。

ダウノシンは、ワクチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ダクチノマイシン、ビンカアルカロイド、心臓治療薬と相互作用します。また、血液中の尿酸濃度が上昇する可能性もあります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ダウノシンという物質の働き

効果の結果

急性リンパ性白血病 – 成人

第一段階 – ビンデシン 3mg/m²、ダウノルビシン 45mg/m²、アスパラギナーゼ 10,000 単位/m²、プレドニゾン 60mg からなる併用療法を受けた再発性または難治性の急性リンパ芽球性白血病の成人患者 66 名において、許容可能な毒性を伴う良好な完全寛解率が達成されました。 /平方メートル;第二段階 – シタラビン 3000mg/m² およびエトポシド 100mg/m²。最初の再発患者の 64% が完全寛解しました。この研究における全生存期間の中央値は6.6か月でした。

ある研究では、急性リンパ性白血病と診断されダウノルビシンによる治療を受けた未治療の成人（20歳以上）を対象に、ビンクリスチン、プレドニゾン、アスパラギナーゼによる従来の導入プログラムを比較しました。 53 人の患者には、1、8、15 日目にビンクリスチン 2 mg を、1 日目から 22 日目にはプレドニゾン 40 mg/m2 / 日を投与しました。46 人の患者には上記のレジメンを受け、1、2、3 日目にはダウノルビシン 45 mg/m2 を投与しました。ダウノルビシンの追加により、完全寛解の数が増加しました (47% 対 83%)。

急性リンパ性白血病 – 小児科

1,606人の小児を対象とした第III相試験では、全員がビンクリスチン、プレドニゾン、L-アスパラギナーゼ、メトトレキサートによる標準導入療法（レジメンBおよびDと指定）を受け、導入後に開始され、6-メルカプトプリン（6MP）とビンクリスチンによる強化レジメンが投与された。 28日。またはビンクリスチン、L-アスパラギナーゼ、プレドニゾン、メトトレキサート（くも膜下腔内）からなる集中的な導入および強化（レジメンAおよびCと指定）。患者にはダウノルビシン 25 mg/m² を 4 週間毎週投与し、メトトレキサート、シクロホスファミド、ara-C、および 6MP も投与されました。レジメン A、B、C、および D は、それぞれ 73%、72%、67%、および 61% の 5 年無イベント生存率を示しました。 10歳未満の小児の場合、レジメンA、B、C、Dにおける5年間の無イベント期間は73%、77%、68%、61%でした。 10歳以上の場合、その割合はレジメンAで71%、レジメンBとDでは57～64%でした。

86 ALL-BFM 研究では、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児を対象とした臨床試験で、導入療法、地固め療法、および集中的な再導入療法の戦略が採用されました。経口プレドニゾンと髄腔内メトトレキサートの投与後、998 人の患者 (18 歳まで、中央値 4.7 歳、男性 550 人) が通常リスク群に分けられました。リスクグループと実験グループ。すべての患者には、プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン 40 mg/m² を毎週 (4 週間)、ラスパラギナーゼ、シクロホスファミド、Ara-C、6-メルカプトプリン、およびくも膜下腔内メトトレキサートが投与されました。リスク群と通常リスク群には、6-メルカプトプリンとIV、髄腔内メトトレキサートによる強化療法と、デキサメタゾン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、L-アスパラギナーゼ、シクロホスファミド、ara-C、チオグアニンおよび髄腔内メトトレキサートによる再導入療法を受けた。

実験群には、プレドニゾン、Ara-C、イホスファミド、ミトキサントロン、IVおよび髄腔内メトトレキサートによる強化療法と、再導入療法を受けました。リスク群と実験群の患者はCNS照射を受け、すべての患者は6-メルカプトプリンとメトトレキサートによる維持療法を受けた。リスクグループの一部の患者は、プレドニゾン、ビンデシン、テニポシド、イホスファミド、およびAra-Cによる遅延強化療法を受けました。通常リスク群の110人の患者は再導入を受けなかったが、以前の研究で低リスク患者に対する有益な効果が示されたため、残りの患者には再導入が行われた。追跡期間中央値5年（3.4～6.9年）では、無イベント生存率は再導入なしの通常リスク群で58％、再導入ありの通常リスク群で87％、高リスク群で75％、高リスク群で48％であった。実験グループの場合は %。

急性骨髄性白血病 – 成人

653人の急性骨髄性白血病（AML）患者を対象とした大規模臨床試験において、シタラビン100mg/m2/日とダウノルビシン（30および45mg/m2/日）の併用の7日間持続注入プロトコールの有効性と毒性が評価されました。またはドキソルビシン（30mg/m2/日）を週の最初の3日に投与します。完全寛解率（それぞれ47％、31％、35％）や期間に関して3つのグループ間に有意差はなかったが、胃腸毒性（致死性壊死性大腸炎および粘膜炎）が少ないため、ダウノルビシンが好ましい薬剤であった。

60歳以上の患者489人を対象とした第III相臨床試験では、ミトキサントロンとAra-Cによる導入レジメンとダウノルビシン（DNR）とAra-Cの標準レジメンを比較した。患者はDNRまたはミトキサントロンの追加サイクルを受け、その後、低用量のAra-C療法を受ける群と追加治療を受けない群に無作為に割り付けられた。ミトキサントロンで治療した患者の合計 46.6% が完全寛解を達成したのに対し、DNR で治療した患者の 38% は統計的有意差には達しませんでした。低用量寛解後療法を受けた患者の無病生存率は、治療を受けなかった患者に比べて高く、5年無病生存率はそれぞれ13％と7％であった。ただし、全生存率は同様でした。また、ミトキサントロンで治療された患者の重篤な感染症の発生率が著しく高かったことを除いて、導入後の早期死亡率と毒性は同様でした。

122人の成人患者を高用量のAra-C（3g/m2）で治療した後、ダウノルビシン（DNR）を1日あたり60mg/m2で2日間治療した。 80％が完全寛解を達成したが、16％は難治性疾患を有し、4％は低形成中に敗血症で死亡した。細胞遺伝学が良好、中間、および不良のグループの完全寛解率は、87%、79%、62%でした。この研究では、高用量のAra-Cとダウノルビシンにより高い完全寛解率が得られました。

急性骨髄性白血病 – 小児科

導入および治療計画の一部としてダウノルビシンを含む集中化学療法は、急性骨髄性白血病（AML）の小児の無イベント生存率において自家骨髄移植（BMT）と同様でした。 AMLの小児は寛解導入のため2回の化学療法を受けた。導入レジメンは次のとおりでした: 1、2、3 日目にダウノルビシン 45mg/m²。 1日目から7日目までの持続注入によるシタラビン100mg/m²。 1日目から7日目まで経口チオグアニン100mg/m²。高用量のシタラビン 3g/m²。 1日目と8日目にくも膜下腔内シタラビン40 mg/m²を投与しました。2番目のコースを15日目に繰り返しましたが、シタラビンは使用しませんでした。

その後、寛解状態にある患者は、集中化学療法または骨髄移植に無作為に割り付けられました。すべての患者は地固め療法とエトポシドおよびアザシチジンを受けました。集中地固め化学療法は、ダウノルビシン、シタラビン、チオグアニン、エトポシド、アザシチジンなどのいくつかの薬剤で構成されていました。無作為化の対象となった患者 (n = 232) のうち、3 年目の無イベント生存率は、集中化学療法群で 36%、BMT 群で 38% でした。しかし、BMT グループは再発率が低かった (31%対58%、p 未満 0.05) が、治療関連死亡率は高かった (15% 対 2.7%、p 未満 0.05)。

Ara-C 10mg/kgの24時間点滴を少なくとも2サイクル行い、その後ダウノルビシン(DNR) 45mg/m 2 とアドリアマイシン(ADR ) 45mg/m 2 を注射することにより、急性骨髄性白血病の小児22人中11人で完全寛解が達成されました。 。地固め療法は、Ara-C と 6-チオグアニンの 3 サイクルと、シクロホスファミドと ADR の 1 サイクルで構成されました。最初の完全寛解期間の中央値は 99 週間以上、患者の生存期間の中央値は 44 週間でした。寛解した患者の平均生存率は 195 週間以上で、寛解しなかった患者の平均生存率は 28 週間でした。

グループ全体の3年後の平均(±SD)無イベント生存率および全生存率は、それぞれ34±2.5%および42±2.6%であった。

薬理学的特徴

薬力学特性

塩酸ダウノルビシンは、標的細胞の多くの生化学的および生物学的機能を妨害することによって細胞毒性/抗増殖効果を発揮する抗腫瘍剤です。正確な作用機序は完全には解明されていないが、この薬剤は主に、窒素含有塩基対間のインターカレーションやDNAヘリックスのデココイルによるDNAとの複合体の形成を通じて、DNAおよびDNA依存性RNAの合成を阻害すると思われる。 DNA。

ダウノルビシンはまた、ポリメラーゼおよびトポイソメラーゼ II の活性、遺伝子発現の制御、および酸化/還元反応 (高反応性/高毒性のフリーラジカルの生成) を妨害する可能性があります。ダウノルビシンと細胞膜の間には直接相互作用もあり、細胞表面の二重層に変化をもたらすと考えられています。ダウノルビシンは S 期に最大の細胞傷害活性を示しますが、この薬剤は周期や期に特異的ではありません。抗菌特性と免疫抑制特性もダウノルビシンに起因すると考えられています。

薬物動態学的特性

吸収

ダウノルビシンは胃腸管から吸収されません。この薬剤は組織に対して非常に刺激性が高いため、静脈内投与する必要があります。この経路で吸収が完了すると予想されます（つまり、血管外漏出が起こらない場合）。

分布

ダウノルビシンは組織全体に広く分布しており、脾臓、腎臓、肺、心臓で最も濃度が高くなります。この薬剤は細胞に浸透し、細胞成分、主に核酸に結合します。ダウノルビシンが血液脳関門を通過するという証拠はありませんが、この薬は胎盤を通過すると思われます。

代謝

ダウノルビシンは、主に細胞質アルドケトレダクターゼによって、肝臓およびその他の組織で急速かつ広範な代謝を受けます。投与の 1 時間後、活性代謝物であるダウノルビシノール (13-OH ダウノルビシン) が血漿中で優勢になります。グリコシド結合の切断（還元）によるさらなる代謝によりアグリコンが生成されますが、アグリコンは抗増殖活性をほとんどまたはまったく持たず、ミクロソーム酵素によって硫酸塩とグルクロニドを介して脱メチル化され結合します。

排泄

迅速な IV 投与後、ダウノルビシンとその代謝物の総血漿濃度は三相様式で減少しますが、未変化のダウノルビシンの血漿濃度は二相性様式で減少します。平均半減期は初期段階で 45 分、終末段階で 18.5 時間です。ダウノルビシノールの半減期は 24 時間を超えます。ダウノルビシンとその代謝物は尿および胆汁中に排泄されます (投与量の約 40%)。薬物とその代謝物の尿中排泄は投与量の 14 ～ 23% であり、尿中排泄の大部分は 3 日以内に起こると報告されています。最初の 24 時間後、薬剤は主にダウノルビシノールとして尿中に排泄されます。

前臨床安全性データ

ダウノルビシンの LD50 は、マウスとラットでそれぞれ 17.3 ～ 20 と 13 ～ 15、イヌでは約 5.0 mg/kg です。単回投与後の主な標的臓器は血リンパ系であり、特に犬では消化管です。

反復投与後のウサギ、イヌおよびサルにおける毒性効果が調査されました。これらの動物種におけるダウノルビシンの主な標的臓器は、造血系、消化管、腎臓、肝臓および生殖器官でした。亜急性および心毒性の研究は、ダウノルビシンが試験されたすべての実験動物において心毒性であることを示しています。

ダウノルビシンは、実施されたほとんどの in vitro および in vivo 試験で遺伝毒性があり、生殖器官に対して毒性があり、ラットおよびウサギに対して胚毒性があり、ラットに対して催奇形性があります。出生周産期および出生後の動物へのダウノルビシンの投与に関する情報はなく、ダウノルビシンが母乳中に排泄されるかどうかも不明です。ダウノルビシンは、他のアントラサイクリン系薬剤や細胞毒性薬と同様、ラットに対して発がん性があります。毒性研究は、薬物の血管外漏出が組織壊死を引き起こすことを示しています。

ダウノシン ストレージ ケア

ダウノシンは、元の包装のまま、15 ～ 25°C の温度で、光や過度の湿気を避けて保管する必要があります。

再構成した溶液は光から保護する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

ダウノシンは、再構成後の静脈内投与用に、赤色の親液性粉末の形で提供されます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ダウノシンの法律上の格言

MS 1.2361.0025

担当薬剤師:

レニータ・A・アルベス・ニョーキ
CRF-SP: 14,054

製造元:

シプラ株式会社
サルセット
インド

輸入および販売元:

マイズラー UCB バイオファーマ S/A.
アラメダ アラグアイア、3833 – タンボレ
CEP.:06455-00
バルエリ – SP
CNPJ.: 64.711.500/0001-14

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。