クロセフのリーフレット

大人

クロセフは、セフェピムに感受性のある細菌によって引き起こされる、以下に挙げる感染症の治療に適応されます。

子供たち

クロセフは、セフェピムに感受性のある細菌によって引き起こされる、小児における以下の感染症の治療に適応されます。

病原体（感染を引き起こす物質）のセフェピムに対する感受性を判定するために、適切な場合には培養および感受性試験を実施する必要があります。 Clocef による経験的治療は、感受性テストの結果が判明する前に開始できます。ただし、抗生物質による治療は、結果が得られ次第、その結果に応じて調整する必要があります。

グラム陽性菌およびグラム陰性菌 (細菌の分類の 1 つ) に対する広範囲の殺菌活性により、クロセフは病原体を特定する前の単独療法として使用できます。好気性と嫌気性の混合感染のリスクがある患者、特にセフェピム非感受性細菌が存在する場合、病原体が判明する前に抗嫌気性薬剤による最初の併用療法が推奨されます。これらの結果が得られたら、微生物の感受性に応じて、クロセフおよび他の抗感染症薬による併用療法が必要な場合もあれば、必要でない場合もあります。

クロセフはどのように機能しますか?

注射用溶液用のクロセフ粉末は、筋肉内または静脈内投与用のセファロスポリンクラスに属する抗生物質です。その有効成分であるセフェピムは、さまざまな細菌に対して作用し、細菌の細胞壁の形成を阻害します。

セフェピムの作用に敏感であることが示されている細菌から耐性が生じる可能性があります。

クロセフの禁忌

クロセフは、製剤のいずれかの成分、セファロスポリン系の抗生物質、ペニシリンまたは他のベータラクタム系抗生物質に対してアレルギーのある患者による使用は禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

クロセフの使い方

クロセフは筋肉内または静脈内に投与できます。

Clocef 粉末は、表 1 に記載されている希釈剤の量を使用して、医療専門家によって再構成される必要があります。使用する希釈剤は表の後に記載されています。

静脈内（IV）投与

これは、重篤な感染症または生命を脅かす感染症を患っている患者、特にアナフィラキシーショック（気道閉塞を引き起こす強力かつ急速なアレルギー反応）の可能性がある患者にとって好ましい投与経路です。

直接 IV 投与の場合は、表 1 に記載されている量の希釈液を使用して、注射用滅菌水、注射用 5% ブドウ糖溶液、または 0.9% 生理食塩水で Clocef を再構成します。得られた溶液は、3 ～ 3 分間静脈に直接注射する必要があります。 5分間投与するか、患者が適合する静脈内輸液を受けている間に投与セットチューブに注入します。

IV 注入の場合は、直接 IV 投与について前述したように 1g または 2g の用量を再構成し、得られた溶液の適量を適合する静脈内輸液の 1 つを含む適切な容器に加えます。得られた溶液は約 30 分間かけて投与する必要があります。

筋肉内（IM）投与

Clocef は、次のいずれかの希釈剤で再構成する必要があります (表 1 に記載されている量を使用)。

注射用滅菌水、0.9% 生理食塩水、注射用 5% ブドウ糖溶液、またはパラベンまたはベンジルアルコールを含む注射用静菌水。そして、大きな筋肉塊（臀部の上部外側四分円など）への深いIM注射によって投与されます。薬物動態研究では、最大 1g (体積 lt; 3.1mL) の用量が 1 回の局所注射として投与されました。最大 IM 用量 (2g/6.2mL) を 2 か所に投与しました。

Clocef は 0.5 または 1.0% 塩酸リドカインで再構成できますが、Clocef は IM 投与で痛みをほとんどまたはまったく引き起こさないため、通常は必要ありません。

非互換性

クロセフ溶液は、ほとんどのベータラクタム系抗生物質と同様に、物理的および化学的不適合性のため、メトロニダゾール、バンコマイシン、ゲンタマイシン、硫酸トブラマイシン、または硫酸ネチルマイシンの溶液と併用すべきではありません。ただし、クロセフとの併用療法が必要な場合は、これらの抗生物質をそれぞれ個別に投与することができます。

静脈内投与

Clocef は、1 ～ 40 mg/mL の濃度で次の IV 注入液と互換性があります: 0.9% 生理食塩水、5% または 10% ブドウ糖注射液、M/6 乳酸ナトリウム注射液、5% ブドウ糖および 0.9% 生理食塩水、乳酸リンゲル注射液溶液および5％ブドウ糖注射用溶液。これらの溶液は、調製後すぐに使用する必要があります。使用後は未使用の溶液を廃棄してください。

組み合わせにおける Clocef の安定性と互換性に関する情報は、以下の表 2 にまとめられています。

^a = アミノシン II 4.25%、25% グルコース、電解質およびカルシウム。
^b = 4.25% グルコースを含むインパーソール。

SF =

0.9%の注射用生理食塩水です。

SG5% =

注射用の5%ブドウ糖溶液。

NA =

適用できない。

筋肉内投与

記載どおりに再構成されたクロセフ (表 1) は適合性があり、次の希釈剤を使用する場合は、調製後すぐに使用する必要があります: 注射用滅菌水、0.9% 生理食塩水、注射用 5% ブドウ糖溶液、パラベンまたはベンジルを含む注射用静菌水アルコール、または 0.5% または 1.0% 塩酸リドカイン。使用後は未使用の溶液を廃棄してください。

投与量

クロセフは静脈内または筋肉内に投与できます。投与量と投与経路は、病原体の感受性、感染症の重症度、腎機能、患者の全身状態によって異なります。

溶液の調製と投与:

再溶解する前に、密閉したままのバイアルを振って底の粉末を緩め、軽くたたいてバイアル内で渦を描くように希釈剤を注入し、より効果的に均質化します。

体重40kg以上の成人および小児患者

成人患者および腎機能が正常で体重 40kg を超える小児におけるクロセフ投与量のガイドを表 3 に示します。

表 3. 成人および腎機能が正常で体重 40kg を超える小児患者に対する推奨用量計画*

* 通常の治療期間は 7 ～ 10 日間です。ただし、より重篤な感染症の場合は、より長い治療が必要になる場合があります。発熱性好中球減少症の経験的治療の場合、通常の治療期間は 7 日間、または好中球減少症が解消するまでです。

外科的予防法（成人）

以下は、結腸および直腸の手術を受ける患者の感染症を予防するための推奨用量です。

外科的処置が最初の予防用量から 12 時間以上継続する場合は、最初の予防用量の 12 時間後に 2 回目のクロセフ、続いてメトロニダゾールを投与する必要があります。

腎機能が正常な小児患者

肺炎、尿路感染症、皮膚および皮膚構造の感染症の場合の推奨用量

敗血症、細菌性髄膜炎および発熱性好中球減少症の経験的治療の場合の推奨用量

生後 2 か月未満の小児におけるクロセフの使用に関するデータは不十分です。この経験は 50mg/kg の用量を使用して達成されましたが、生後 2 か月を超える患者で得られた薬物動態データは、生後 1 ～ 2 か月の患者には 8 時間または 12 時間ごとに 30mg/kg の用量を考慮してもよいことを示唆しています。

生後 2 か月を超える患者の場合は 50mg/kg、生後 1 か月から 2 か月までの患者の場合は 30mg/kg の用量は、成人の 2g の用量に相当します。これらの患者へのクロセフの投与は注意深く監視する必要があります。

体重が 40kg を超える小児には、成人の推奨用量が適用されます (表 3 を参照)。小児の推奨用量は、成人の最大推奨用量（8時間ごとに2g）を超えてはなりません。小児患者への筋肉内投与に関するデータは不十分です。

腎機能障害のある患者さん

腎機能障害のある患者では、腎排泄率の低下を補うためにセフェピムの用量を調整する必要があります。軽度から中等度の腎機能障害のある患者に対するセフェピムの推奨初回用量は、正常な腎機能を持つ患者と同じである必要があります。腎機能障害のある成人患者におけるセフェピムの推奨維持量を表 4 に示します。

血清クレアチニンの測定のみが利用可能な場合、次の公式 ( CockcroftとGault の式) を使用してクレアチニン クリアランスを推定できます。血清クレアチニンは腎機能の正常な状態を表します。

男性: クレアチニンクリアランス (mL/分) = 体重 (kg) x (140 歳) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)。

女性：0.85×男性の計算式で計算した値。

*薬物排除データは、これらの患者には用量の減量が必要であることを示しています。

血液透析を受けており、同時にセフェピムの投与を受けている患者の場合、セフェピムの用量は次のとおりである必要があります。

治療初日は負荷用量としてセフェピム1g、発熱性好中球減少症を除くすべての感染症に対して2日目以降は1日あたり500mgを投与し、その用量は1日あたり1gである。

透析日には透析後にセフェピムを投与する必要があります。可能な限り、セフェピムは毎日同じ時間に投与する必要があります。

透析を受けている患者さん

血液透析を受けている患者では、透析開始時に体内に存在するセフェピムの総量の約 68% が、3 時間の透析中に除去されます。外来で持続腹膜透析を受けている患者には、セフェピムを腎機能が正常な患者に推奨されているのと同じ用量、つまり感染の重症度に応じて1gまたは2gで投与することができますが、投与間隔は48時間とします。用量。

腎機能障害のある小児患者

小児患者におけるセフェピムの主な排泄経路は尿中排泄であるため、この集団ではクロセフ用量の調整を考慮する必要があります。

表 4 で以前に推奨したように、同じ投与間隔で増量および/または減量を行う必要があります。血清クレアチニン値のみが利用可能な場合は、次のいずれかの方法を使用してクレアチニン クリアランスを推定できます。

• – クレアチニンクリアランス (mL/分/1.73m ² ) = (0.55 X 身長 (センチメートル) / 血清クレアチニン (mg/dL))。

• – クレアチニンクリアランス (mL/min/1.73m ² ) = (0.52 X 身長 (センチメートル) / 血清クレアチニン (mg/dL)) – 3.6?。

肝機能障害

肝機能に変化がある患者には用量調整は必要ありません。

このプレゼンテーションの安全性と有効性を確保するため、注射用クロセフは推奨されていない経路で投与すべきではありません。投与は静脈内または筋肉内にのみ行う必要があります。

治療期間は医師のアドバイスに従っている必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

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Clocef の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

あらかじめ決められた時間にクロセフを飲み忘れた場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

クロセフの予防措置

腎不全（クレアチニンクリアランスが50mL/分以下）または腎機能を損なう可能性のあるその他の症状により尿量が減少している場合、医師は腎排泄率の低下を補うためにクロセフの用量を調整します。

腎機能障害または腎機能を損なう可能性のあるその他の症状のある患者では、抗生物質の血清濃度（血液中に存在できる量）が通常の用量で高濃度かつ長期間に渡って上昇する可能性があるため、そのような患者にセフェピムを投与する場合は維持用量を減量する必要があります。継続用量は、腎機能障害の程度、感染症の重症度、病原体の感受性によって決定する必要があります。

市販後の経験中に、可逆性脳症（錯乱、幻覚、緩慢、昏睡などの意識障害）、ミオクローヌス（不随意の筋肉の動き）、発作（非けいれん性てんかん重積状態を含む）などの重篤な有害事象が発生するケースがありました。または腎不全。ほとんどの症例は、腎臓に問題を抱え、推奨量を超えるクロセフを投与された患者に発生しました。

一般に、神経毒性の症状はセフェピム治療の中止後および/または血液透析後に解消されました。しかし、これらのケースの中には致命的な影響を及ぼしたものもあります。

アレルギー、特に薬物に対してアレルギーを示した患者には、抗生物質を慎重に投与する必要があります。 Clocef の使用中にアレルギー反応が発生した場合は、治療を中止し、直ちに医師の診察を受ける必要があります。重度の過敏症（アレルギー）反応には、エピネフリンまたはその他の支持療法の投与が必要になる場合があります。

クロストリジウム・ディフィシル関連下痢（CDDA）は、クロセフを含む事実上すべての抗菌剤の使用が報告されており、軽度の下痢から致死的な大腸炎まで重症度はさまざまです。

抗生物質の使用後に下痢を呈するすべての患者において DACD を考慮する必要があります。 CDAD は抗菌薬投与後 2 か月以内に発症することが報告されているため、病歴には注意が必要です。 CDAD が疑われるか確認された場合、C. ディフィシルに対して直接作用しない抗生物質の継続使用を中止する必要がある場合があります。これらの症状が現れた場合は医師の診察を受ける必要があります。

強力な利尿薬やアミノグリコシドなど、神経毒性の可能性がある別の薬剤と一緒にクロセフを使用する場合は、医師に知らせる必要があります。

クロセフによる治療を開始する前に、患者が以前にセフェピム、セファロスポリン、ペニシリン、またはその他の薬剤に対して即時型過敏反応を起こしたことがあるかどうかを判断するために、慎重な分析を行う必要があります。この製品をペニシリンに過敏な患者に処方する場合は、注意して行う必要があります。β-ラクタム系抗生物質（ペニシリンおよびセファロスポリン）による交差過敏症は、以下の病歴を持つ患者の最大 10% で発生する可能性があるためです。ペニシリンアレルギー。クロセフに対するアレルギー反応が発生した場合は、この薬による治療を中止する必要があります。重篤な急性過敏症反応では、エピネフリンによる緊急治療や、臨床的に適応のある酸素、コルチコステロイド、静脈内輸液、静脈内抗ヒスタミン薬、アミノプレッサー、気道モニタリングなどの緊急措置が必要となる場合があります。

尿中には高濃度の未変化セフェピムが検出されます。この薬剤は、主に糸球体濾過を介した腎臓機構によってほぼ独占的に除去されます。このため、腎毒性（毒性）を引き起こす可能性のある薬剤を使用している場合は、腎機能に関して医学的モニタリングを受ける必要があります。腎機能）、例えば、クロセフと併用したアミノグリコシドおよび強力な利尿薬など。

他の抗生物質と同様に、クロセフを使用すると、非感受性微生物 (つまり、薬に反応しない微生物) が過剰に増殖する可能性があります。治療中に重複感染が発生した場合、医師は適切な措置を講じる必要があります。

患者が車両を運転したり機械を操作したりする場合にクロセフが与える可能性のある影響に関するデータはありません。ただし、意識状態の変化、めまい、混乱、幻覚などの副作用が発生し、機械の運転や操作に影響を与える可能性があります。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

クロセフの副作用

セファロスポリン系抗生物質では、以下の有害事象が報告されています: スティーブンス・ジョンソン症候群 (水疱型の多形紅斑)、多形紅斑 (水疱や潰瘍を特徴とするアレルギー反応から生じる重度の皮膚疾患)、中毒性表皮壊死融解症 (重度の鱗状皮膚疾患) ）、中毒性腎症（腎臓関連疾患）、再生不良性貧血（赤血球とヘモグロビンの形成の減少）、溶血性貧血（赤血球の破壊の増加）、出血、および尿中のブドウ糖の偽陽性検査。

臨床経験

臨床研究においてセフェピムに関連すると考えられる最も頻繁に報告された有害事象は、消化器系症状とアレルギー反応でした。セフェピムに関連する有害事象は以下にリストされています。

一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します):

• 静脈内注入部位での反応は患者の 5.2% で発生しました。これらの反応には、患者の 2.9% で発生した静脈炎 (静脈の炎症) が含まれていました。
• セフェピムの筋肉内投与は非常に忍容性が高かった。適用部位に痛みや炎症があった患者はわずか 2.6% でした。
• 皮膚発疹は患者の 1.8% で発生しました。
• 下痢は患者の 1.2% で発生しました。

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生):

• – 過敏反応 (アレルギー):

  そう痒症（かゆみ）、蕁麻疹（かゆみのある赤い斑点）。

• – 胃腸:

  吐き気、嘔吐、口腔カンジダ症（カンジダ症）、大腸炎（結腸（腸）の炎症 – 偽膜性大腸炎を含む）。

• – 中枢神経系:

  頭痛（頭痛）。

• – その他:

  発熱、膣炎（膣の炎症）、紅斑（皮膚の炎症による発赤）。

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):

腹痛、便秘（排便困難）、血管拡張（血管の拡張）、呼吸困難（呼吸困難）、めまい、0.1％の患者に点滴投与部位の炎症、知覚異常（しびれ）、生殖器のかゆみ、味覚の変化、悪寒、非特異的カンジダ症。発生率 0.05% 未満で発生した臨床的に重要な事象には、アナフィラキシーや発作が含まれます。

小児および乳児におけるクロセフの安全性プロファイルは、成人の場合と同様です。

正常なベースライン値を持つ患者の臨床研究中に発生した臨床検査の変化は一時的なものでした。

臨床検査

正常なベースライン値を持つ患者の臨床研究中に発生した臨床検査異常は一時的なものでした。 1%から2%の発生率で発生したものは、アラニンアミノトランスフェラーゼ(3.6%)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(2.5%)、アルカリホスファターゼおよび総ビリルビンの上昇、貧血、好酸球増加、プロトロンビン時間の延長、部分トロンボプラスチンの変化(2.8%)でした。 ）、溶血を伴わないクームズ検査陽性（18.7%）。血漿尿素窒素および/または血清クレアチニンの一過性の上昇および一過性の血小板減少症が患者の 0.5% ～ 1% で観察されました。一過性の白血球減少症および好中球減少症も観察されました (<0.5%)。

尿糖の偽陽性検査が報告されています。

市販後の経験 – ファーマコビジランス

セフェピムを用いた北米臨床研究中に報告された事象に加えて、世界規模のマーケティング経験中に以下の有害事象が報告されています。

このクラスの他の薬剤と同様に、脳症（錯乱、幻覚、鈍感、昏睡などの意識障害を伴う重篤な副作用）、発作、ミオクローヌス（不随意の筋肉の動き）、および/または腎不全が報告されています。ほとんどの症例は、推奨量よりも高用量のセフェピムを投与された腎臓に問題のある患者で発生しました。

他のセファロスポリンと同様に、アナフィラキシーショック（気道閉塞を引き起こす強力かつ急速なアレルギー反応）、一過性白血球減少症（血液中の白血球の減少および異常な数）、好中球減少症（血液中の好中球の減少および異常な数）などのアナフィラキシー反応が報告されています。血液）、好酸球増加症（血液中の好酸球の増加）、無顆粒球症および血小板減少症（血液中の血小板の減少および異常な数）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

クロセフ特別集団

妊娠

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。妊娠中は医師の指導の下、明らかに必要な場合にのみこの薬を使用してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳期

セフェピムは非常に低濃度で母乳中に排泄されます。セフェピムの投与は、授乳中の女性 (授乳中の女性) に対して細心の注意を払って行う必要があります。

妊娠中または授乳中の方は、医師の指示がない限り、この薬を使用しないでください。 Clocef の使用中に妊娠した場合、または授乳を開始した場合は、医師に伝えてください。

小児での使用

乳児（新生児）および子供に対するクロセフの安全性は、成人で観察される安全性と同様です。臨床研究において、この薬剤に関連すると考えられる最も頻繁に報告された有害事象は皮膚発疹でした。

高齢者への使用

臨床研究では、通常成人に推奨される用量を受けた高齢患者は、腎不全でない限り、非高齢成人患者と同様の臨床有効性と安全性を示した。若い人と比較すると、排泄時間がわずかに増加し、腎機能が低下しました。腎機能が損なわれている場合、医師は用量を調整する必要があります。

セフェピムは腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能に障害のある患者ではこの薬剤に対する毒性反応のリスクがより高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量の選択には注意が必要であり、腎機能を監視する必要があります。

腎不全の高齢患者には、可逆性脳症（混乱、幻覚、眠気、昏睡などの意識障害）、ミオクローヌス、発作（非けいれん性てんかん重積状態を含む）および/または腎不全などの重篤な有害事象が発生したケースがあります。通常の用量のセフェピムを使用します。

クロセフの成分

1g 注射液の各バイアルには次のものが含まれています。

塩酸セフェピム＋滅菌L-アルギニン（セフェピム1g相当）

1.914213g

各 3 mL 希釈剤アンプルには次のものが含まれています。

注射用水

3mL

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2g の注射液の各バイアルには次のものが含まれています。

塩酸セフェピム＋滅菌L-アルギニン（セフェピム2g相当）

3.828426g

クロセフの過剰摂取

過剰摂取の症状には、脳症（錯乱、幻覚、眠気、昏睡などの意識障害）、ミオクローヌス（不随意の筋肉の動き）、けいれん、神経筋の興奮などが含まれます。

重度の過剰摂取の場合、特に腎機能が低下している患者の場合、血液透析は体からセフェピムを除去するのに役立ちます。このような場合には腹膜透析の適応はありません。腎不全患者に大量投与した場合、偶発的な過剰摂取が発生しました。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。中毒の場合、対処方法についてさらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

クロセフの薬物相互作用

アミノグリコシド系抗生物質の腎毒性および聴器毒性の可能性が増加するため、高用量のアミノグリコシド（アミカシンやゲンタマイシンなど）を塩酸セフェピム（活性物質）とともに投与する場合は、腎機能を注意深く監視する必要があります。

他のセファロスポリンとフロセミドなどの強力な利尿薬を併用した場合、腎毒性が報告されています。

臨床検査における相互作用

尿中のブドウ糖に対する偽陽性反応は、銅還元検査 (ベネディクト、フェーリング液、またはクリニテスト* 錠剤) では発生する可能性がありますが、糖尿の酵素検査 (クリニスティックス* など) では発生しません。

*FDA (米国食品医薬品局) に登録された商標所有者: Bayer Healthcare llc.

クロセフ物質の作用

有効性の結果

発熱性好中球減少症患者

発熱性好中球減少症患者に対するセフェピムによる経験的単独療法の安全性と有効性は、セフェピムによる単独療法（8時間ごとに2gの投与、IV）とセフタジジムによる単独療法（8時間ごとに2gの投与、 IV）。これらの研究は317人の患者を対象に実施されました。

表 1 は、評価可能な患者集団の特徴を示しています。

表 1: 評価可能な患者の人口統計 (最初のエピソードのみ):

	セフェピム (n=164)	セフタジジム (n=153)
平均年齢（歳）	56 (範囲 18 ～ 82)	55 (範囲 16 ～ 84)
男性	86 (52%)	85 (56%)
女性	78 (48%)	68 (44%)
白血病	65 (40%)	52 (34%)
その他の血液悪性腫瘍	43 (26%)	36 (24%)
固形腫瘍	54 (33%)	56 (37%)
CAN は最下位を意味します (セル/?L)	20.0 (0 ～ 500 の範囲)	20.0 (0 ～ 500 の範囲)
好中球減少症の平均持続期間 (日)	6.0 (範囲 0 ～ 39)	6.0 (範囲 0 ～ 32)
留置静脈カテーテル	97 (59%)	86 (56%)
抗生物質による予防	62 (38%)	64 (42%)
骨髄の腐敗	9 (5%)	7 (5%)
パスlt;入口で90mmHg	7 (4%)	2 (1%)

できる =

好中球の絶対数。
SBP = 最高血圧。

表 2 は、観察された臨床反応率を示しています。

測定されたすべての結果において、セフェピムはセフタジジムと治療上同等でした。

表 2: 発熱性好中球減少症患者における経験的治療に対するプールされた奏効率:

測定結果	セフェピメ (n=164)	セフタジジム (n=153)
最初のエピソードは治療を変更することなく解決し、新たな発熱エピソードや感染症はなく、治療を補完するために経口抗生物質の使用が許可されました。	51	55
最初のエピソードは治療を変更することなく解決し、新たな発熱エピソードや感染症はなく、治療後に経口抗生物質は使用されませんでした。	34	39
治療の変更の許可を得て生存	93	97
一次エピソードは治療を変更することなく解決し、治療を補うために経口抗生物質の使用が許可されました	62	67
最初のエピソードは治療を変更することなく解決し、治療後に経口抗生物質は使用されませんでした	46	51

重篤な感染症のリスクが高い患者（最近骨髄移植の既往歴がある患者、経過観察開始時から低血圧のある患者、潜在的な血液悪性腫瘍のある患者、または重篤な感染症のある患者を含む）におけるセフェピム単独療法の有効性を裏付けるにはデータが不十分である。または長期の好中球減少症）。

敗血症性ショック患者に関するデータはない。

外科的予防

この適応症は、結腸直腸手術を受ける19歳以上（平均年齢66歳）の患者を対象とした無作為化非盲検多施設臨床試験に基づいており、手術前にセフェピム2gを単回IV投与する。塩酸塩（活性物質）に続いてメトロニダゾール500mgを単回IV投与した場合（N=307）と、セフトリアキソン2gに続いてメトロニダゾールを単回IV投与した場合（N=308）を比較した。

用量投与は、最初の外科的切開の０時間から３時間前まで変化した。

臨床成功率（手術後 6 週間の腹腔内および手術部位の感染の不在）は、各治療グループで 75% でした。

薬理学的特徴

注射用溶液用の塩酸セフェピム (活性物質) 粉末は、筋肉内 (IM) または静脈内 (IV) 投与用の広域スペクトルのセファロスポリン抗生物質です。塩酸セフェピム（有効成分）は、塩酸セフェピム（有効成分）とL-アルギニンの無菌混合物です。

ラルギニンをセフェピム 1 g あたりおよそ 725 mg の濃度で添加して、再構成溶液の pH を 4.0 ～ 6.0 に制御します。

薬物動態学的特性

500 mg、1 g、および 2 g の 30 分間の単回静脈内注入または筋肉内注射後のさまざまな時点で健康な成人男性で観察された平均セフェピム血漿濃度を表 3 にまとめます。

表 3 健康な成人男性患者におけるセフェピムの平均血漿濃度 (μg/mL):

吸収

筋肉内投与後、セフェピムは完全に吸収されます。

分布

組織および特定の体内分泌物中のセフェピム濃度を表 4 に示します。

セフェピムの血清タンパク質への結合は平均 16.4% であり、血清濃度には依存しません。

表 4 健康な成人男性患者における身体変動 (μg/mL) および組織中のセフェピムの平均濃度 (μg/g):

代謝

セフェピムは N-メチルピロリジンに代謝され、これはすぐに N-オキシドに変換されます。未変化セフェピムの尿中回収率は、投与量の約 85% に相当します。尿中には高濃度の未変化セフェピムが検出されます。

投与量の 1% 未満が N-メチルピロリジンとして尿から回収され、6.8% が N-オキシドとして、2.5% がセフェピム エピマーとして回収されます。

排除

セフェピムの平均排出半減期は約 2 時間で、250 mg ～ 2 g の用量では変化しません。

9日間、8時間ごとに最大2gのIV投与を受けた健康な被験者では蓄積は見られませんでした。

平均的な全身クリアランスは 120mL/分です。

セフェピムの平均腎臓クリアランスは 110mL/min であり、セフェピムがほぼもっぱら腎臓機構、主に糸球体濾過によって除去されることを示唆しています。

特別な集団

嚢胞性線維症患者（N=24、平均年齢15歳、年齢範囲は5～47歳）における急性肺感染症の増悪の治療における塩酸セフェピム（活性物質）の使用により、臨床的改善が実証されました。

この患者集団では、抗菌療法では細菌の根絶が達成できない可能性があります。

嚢胞性線維症患者では、セフェピムの薬物動態における臨床的に関連する変化は観察されませんでした。

腎不全

さまざまな程度の腎不全患者では、排出半減期が延長され、全身クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には直線的な関係があります。

これは、この患者グループにおける用量調整の推奨の基礎として機能します。

透析を必要とする重度の機能障害のある患者の平均半減期は、血液透析の場合は 13 時間、外来での継続的な腹膜透析の場合は 19 時間です。

肝不全

セフェピムの薬物動態は、1g を単回投与された肝機能障害患者では変化しませんでした。

この患者集団では、塩酸セフェピム (活性物質) の用量を変更する必要はありません。

高齢の患者さん

塩酸セフェピム（活性物質）1g IVを単回投与された65歳以上の健康なボランティアは、若年者と比較して、曲線下面積（AUC）値が高く、腎クリアランス値が低いことが判明した患者。

腎機能が低下している場合、高齢患者では用量調整が推奨されます。

子供と青少年

複数回用量および単回用量のセフェピムの薬物動態は、IV 注入または IM 注射によって 50 mg/kg の用量を投与された 2.1 か月から 11.2 歳までの患者で評価されました。少なくとも48時間、8時間または12時間ごとに複数回投与した。

単回 IV 投与後の平均全身クリアランスは 3.3 mL/min/kg、平均分布体積は 0.3 L/kg でした。

平均排出半減期は 1.7 時間でした。未変化セフェピムの平均尿中回収率は投与量の 60.4% であり、腎クリアランスが主な排泄経路であり、平均 2.0mL/分/kg でした。

複数回の IV 投与後、平均定常状態セフェピム血漿濃度は最初の投与後の濃度と同様でしたが、反復投与後にはわずかに蓄積しました。

乳児および小児における他の薬物動態パラメータは、投与間隔（8 時間または 12 時間ごと）に関係なく、初回投与と定常状態の測定の間で差はありませんでした。

また、異なる年齢の患者間、または男性患者と女性患者の間に薬物動態学的差異はありませんでした。

定常状態でのＩＭ注射の後、０．７５時間後に６８μｇ／ｍＬの平均血漿濃度が得られた。

定常状態でのＩＭ注射後の平均最小濃度は、８時間で６．０μｇ／ｍＬであった。

IM注射後の平均バイオアベイラビリティは82%でした。脳脊髄液および血漿中のセフェピム濃度を表 5 に示します。

表 5 乳児および小児におけるセフェピムの脳脊髄液 (CSF) および血漿 (PL) の平均濃度 (標準偏差 – SD)、および CSF/PL 比*:

*患者の年齢は 3.1 か月から 12 歳、平均年齢 (SD) は 2.6 (3.0) 歳です。中枢神経系（CNS）感染が疑われる患者には、セフェピム50mg/kgが8時間ごとに5～20分間IV点滴投与されて治療された。セフェピム療法の 2 日目または 3 日目の注入終了から約 0.5、1、2、4、および 8 時間後に、血液および CSF サンプルを選択した患者から収集しました。

その他

セフェピムの薬物動態は、嚢胞性線維症患者において臨床的に有意な程度には変化しませんでした。

この患者集団では、塩酸セフェピム (活性物質) の用量を調整する必要はありません。

薬力学特性

微生物学

セフェピムは、細菌の細胞壁の合成を阻害することによって作用する殺菌剤です。

セフェピムは、アミノグリコシドまたは第三世代セファロスポリンに耐性のあるほとんどの菌株を含む、さまざまなグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して広範囲の活性を示します。

セフェピムは、ほとんどのβ-ラクタマーゼによる加水分解に対して非常に耐性があり、染色体にコードされたβ-ラクタマーゼに対する親和性が低いため、グラム陰性細菌細胞への迅速な浸透を示します。

大腸菌およびエンテロバクター・クロアカエを用いた研究では、セフェピムはペニシリン結合タンパク質 (PLP) 3、次に PLP 2、そして PLP 1a および 1b に対して最大の親和性を示しました。

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