フィプリマのリーフレット

フィプリマはまた、骨髄破壊療法（骨髄を破壊する）とそれに続く骨髄移植を受けている患者における好中球減少症の期間とその臨床的後遺症の軽減にも適応されています。

フィプリマはどのように機能しますか?

フィプリマは、骨髄 (骨の中に存在し、血球の生成を担う組織) からの好中球の生成と放出を増加させます。 24 時間にわたって、末梢血好中球数が明らかに増加しています。

フィプリマの禁忌

製品またはその成分に対して過敏症（アレルギー）がある場合は、Fiprima を使用しないでください。

細胞遺伝学的異常を伴う重度の先天性好中球減少症 (コストマン症候群) がある場合は、フィプリマを使用しないでください。

医師がすでに定めた投与スケジュールと用量を超えて癌化学療法の用量を増やすためにフィプリマを投与すべきではありません。

この薬は小児患者への使用は禁忌です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

フィプリマの使い方

フィプリマは 1 日あたり 1 回または 2 回、皮下または静脈内に投与する必要があります。フィプリマの適用は、この種の薬剤の使用に経験のある医師によって実行または監督される必要があります。必要に応じて、フィプリマを希釈することができます。 Fiprima は、5% グルコース溶液および 2 mg/mL のヒト血清アルブミンを含む 5% グルコース溶液と互換性があります。

確立された細胞傷害性化学療法

フィプリマの推奨用量は 0.5 MU/kg/日 (5μg/kg/日) です。したがって、フィプリマの注射器の内容物 3,000 万単位は、体重 60 kg の患者に必要な 1 日量を提供します。フィプリマの初回投与は、細胞傷害性化学療法後 24 時間以内に投与すべきではありません。

好中球数が正常値に戻るまでに必要な治療期間は、使用する細胞傷害性化学療法の種類、用量、レジメンに応じて最大14日間と予想されます。

細胞傷害性化学療法を受けている患者では、通常、フィプリマによる治療開始後 1 ～ 2 日で好中球数の一時的な増加が観察されます。ただし、好中球数が正常値に戻るまでは毎日塗布を続けることをお勧めします。

骨髄破壊療法とその後の骨髄移植で治療された患者

フィプリマの推奨開始用量は、1.0 MU/kg/日（1 日あたり体重 1 キログラムあたり 100 万単位）（10 μg/kg/日）（1 日あたり体重 1 キログラムあたり 10 マイクログラム）で、30 分または 24 時間かけて投与されます。静脈内注入（静脈内）、または1.0 MU/kg/日（10μg/kg/日）（同用量）を24時間かけて連続的に皮下（皮膚の下）投与します。 Fiprima は 20 mL の 5% グルコース溶液 (5% グルコース血清) で希釈する必要があります。

フィプリマの初回投与は、細胞傷害性化学療法後 24 時間以内に投与するのではなく、骨髄注入後 24 時間以内に投与する必要があります。この状況でさらに 28 日間フィプリマを投与する有効性と安全性はまだ確立されていません。

フィルグラスチムは、これに関連して、最大 70μg/kg/日の用量で有効性と良好な忍容性を実証しています。

高齢者への使用

フィルグラスチムを用いた臨床研究には、少数の高齢患者が含まれていました。このグループでは特別な研究は行われていないため、具体的な投与量を推奨することはできません。

腎不全または肝不全

重度の肝機能障害および腎機能障害のある患者を対象としたフィプリマの研究は行われていません。したがって、これらのグループの患者への使用は推奨できません。

医療専門家は薬の作り方を知っています。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Fiprima の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

フィプリマの投与は病院内で行われるため、投与量と治療期間は医師によって決定されます。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フィプリマの予防措置

鎌状赤血球貧血（遺伝性貧血の一種）の患者には、フィプリマを使用している鎌状赤血球患者に鎌状赤血球症（この病気に起因する症状）が発生する可能性があるため、特別な治療が推奨されます。死亡例も報告されています。潜在的なリスクと利点を慎重に評価することが非常に重要です。

脾臓（脾臓）破裂の非常にまれな症例が、がん患者および脾臓に何らかの異常がありフィルグラスチムの投与を受けている健康なドナーで報告されています。これらのケースの中には致命的なものもありました。フィプリマの投与を受けている人で、左上腹部および/または肩の先端に痛みを訴える人は、脾臓の肥大または脾臓破裂の可能性について評価する必要があります。

骨粗鬆症または骨減少症がある場合、フィプリマで 6 か月以上治療されている場合は、定期的な濃度測定検査によるフォローアップが必要になる場合があります。

移植片対宿主病 (GvHD) に対するフィプリマの効果はまだ知られていません。

フィルグラスチムを服用している患者では血小板減少症（血液中の血小板数の減少）が頻繁に報告されているため、血小板数は注意深く監視する必要があります。

フィプリマには賦形剤としてソルビトールが含まれています。まれに、遺伝性フルクトース不耐症 (HFI) の患者には、この薬を使用しないでください。

すでに広範な放射線療法や化学療法を受けている場合、または腫瘍による骨髄浸潤がある場合、フィプリマの使用による好中球の増加は期待どおりにならない可能性があります。

成人呼吸窮迫症候群（ARDS）として知られる重篤な肺疾患の場合、フィプリマの投与が医師によって中止されることがあります。

悪性細胞の増殖

骨髄異形成（血球の変化を伴う疾患）、急性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病の患者におけるフィプリマ投与の安全性と有効性は確立されていません。したがって、腫瘍増殖の可能性があるため、このような場合にはフィプリマを細心の注意を払って投与する必要があります。

白血球増加症

白血球数は？ 100,000/mm3 は、0.3 MU/kg/日 (3μg/kg/日) を超える用量でフィルグラスチムを投与されている患者の 5% 未満で観察されました。この程度の白血球増加症（白血球の増加）に直接起因する副作用は報告されていません。ただし、重度の白血球増加症に関連する潜在的なリスクがあるため、Fiprima 治療中は白血球数の測定を定期的に実行する必要があります。

高用量の化学療法に伴うリスク

フィプリマによる治療により、治療を中断する必要があるほど白血球レベルが低下することなく、指示された化学療法を受けることができる可能性がありますが、血小板減少症（血小板の低下）や貧血（血小板の減少）の可能性が排除されるわけではありません。赤血球の減少）、骨髄抑制化学療法による。

フィプリマの副作用

がん患者の場合

非常に一般的な反応 (この薬を投与されている患者の 10% 以上で発生)

一般的な反応 (この薬を投与されている患者の 1 ～ 10% の間で発生します)

まれな反応（この薬を投与されている患者の 0.1 ～ 1% で発生します）

非特異的な痛み。

非常にまれな反応（この薬を投与されている患者の 0.01% 未満で発生します）

フィルグラスチムの使用により報告されたその他のイベント

免疫系の障害

初回治療中またはその後の治療中に、アナフィラキシー（急激な血圧低下や呼吸困難を伴う重度のアレルギー反応）、皮膚発疹（皮膚の発疹）、蕁麻疹（赤みを帯びた非常にかゆみのある斑点が現れるアレルギー反応）などのアレルギー反応が起こる場合があります。フィルグラスチムを受けている患者において。場合によっては、患者がフィルグラスチムを新たに投与されたときに症状が再発したこともあり、因果関係が示唆されています。
フィルグラスチムに対するアレルギー反応は、市販後の経験ではほとんど報告されていません。重度のアレルギー反応が発生した場合、医師はフィプリマ（フィルグラスチム）の使用を中止することがあります。

血液およびリンパ系の障害

鎌状赤血球貧血患者において、鎌状赤血球発症（赤血球が正常な形状を失い、「鎌状」の形状になること）が発生し、場合によっては死に至るケースが単独で報告されています。

フィルグラスチムで治療された患者において脾腫（脾臓の肥大）が頻繁に発生することが報告されています（この薬剤を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します）。

まれに脾臓破裂が正常なドナーおよびフィルグラスチム投与を受けている患者で報告されています（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）。

筋骨格系疾患

フィルグラスチムで治療された癌患者において、偽痛風イベントが報告されることは非常にまれです (0.00003%)。

皮膚および皮下組織の疾患

まれにスウィート症候群（急性発熱性皮膚炎）の症例（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生）が報告されています。

フィルグラスチムを投与されているがん患者では、まれに皮膚血管炎反応が報告されています (0.001%)。

検査室の異常

細胞傷害性化学療法後にフィルグラスチムを投与された患者では、臨床効果とは無関係に、尿酸、アルカリホスファターゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼの軽度から中程度の可逆的な上昇が観察された。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

フィプリマ特別集団

機械を運転および操作する能力への影響

機械の運転や操作能力への影響は報告されていません。
現在までのところ、フィプリマがドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

妊娠と授乳

フィプリマの妊婦に対する安全性は確立されていません。医学文献には、フィルグラスチムが妊婦から胎盤を通って胎児に移行する可能性があることを実証する研究があります。実験動物に関する研究では、生殖毒性がある可能性があることが示されています。

妊娠中、医師は、期待される治療効果と関連して、胎児に対するフィプリマの使用の可能性のあるリスクを評価する必要があります。

フィプリマが母乳に移行するかどうかは不明です。フィプリマは授乳中の女性には推奨されません。

小児におけるフィプリマの安全性と有効性は確立されていません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

フィプリマの構成

プレゼンテーション

安全装置を備えた 1 本のシリンジに、3,000 万単位 (MU) または 300 μg のフィルグラスチム (G-CSF) を含む注射液 0.5 mL を充填したパッケージ。

静脈内または皮下。

大人用。

構成

各プレフィルドシリンジには次のものが含まれています。

賦形剤:

氷酢酸、酢酸ナトリウム三水和物、ソルビトール、ポリソルベート80、注射用水。

フィプリマの過剰摂取

フィプリマの投与は病院内で行われるため、投与量と治療期間は医師によって決定されます。この薬の過剰摂取による影響はまだ確認されていません。フィプリマ治療を中止すると、一般に 1 ～ 2 日以内に循環好中球が減少し、1 ～ 7 日以内に正常レベルに戻ります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フィプリマの薬物相互作用

フィプリマ (フィルグラスチム) は、化学療法の 24 時間前から化学療法後 24 時間までは推奨されません。

フィルグラスチムと 5-フルオロウラシルを同時に治療した少数の患者における予備的証拠は、好中球減少症の重症度が悪化する可能性を示しています。

リチウムは好中球の放出を促進するため、リチウムを使用するとフィプリマ（フィルグラスチム）の効果を高めることができます。この相互作用は正式には調査されていませんが、有害であるという証拠はありません。

他の造血成長因子およびサイトカインとの相互作用の可能性はまだ調査されていません。

Fiprima (フィルグラスチム) の使用に関連する画像検査では、骨画像の一時的な変化が発生する可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フィプリマ物質の作用

効果の結果

フィルグラスチム（活性物質）の臨床有効性と安全性は、3 つの第 III 相臨床試験で評価されました。

乳癌

フィルグラスチム（活性物質）とコンパレータ vs.プラセボ試験は、細胞傷害性化学療法を受けた乳がん患者 348 人を対象に実施されました。研究期間中、ボランティアは初日にドセタキセル75mg/m2 IVとドキソルビシン60mg/m2 IVの最大4サイクルの化学療法を受けていた。

有効性の結果は次の判定に基づいています。

重度の好中球減少症の期間（DSN）：サイクル1における重度の好中球減少症の期間は、フィルグラスチムと比較薬で治療された患者では1.1日（範囲0～5）、プラセボを使用した患者では3.8日（範囲0～9）でした。

結果は治療を受けた患者の総数において同様であり、フィルグラスチム（有効成分）と比較薬の同等性が確認されました。

発熱性好中球減少症（FN）の発生率：サイクル1では、観察された、またはプロトコルで定義された発熱性好中球減少症の発生率は、プラセボを投与されたグループと比較して、フィルグラスチム（活性物質）および比較薬剤で治療されたグループでかなり低かった（12、1） ％対12.5％対36.1％）。サイクル 1 または他のサイクルにおける発熱性好中球減少症の発生率において、フィルグラスチム (有効成分) と比較薬の間に有意差はありませんでした。

絶対好中球数（ANC）：サイクル1では、フィルグラスチム（活性物質）と比較薬剤を投与されたグループは、治療2日目後にANCの有意な増加を示し、治療3日目に最大数に達しました。

その後、各グループは 7 日目に ANC が 0.7 x 109/L まで減少し、11 日目には再び最大値に達しました。プラセボを投与したグループでは、ANC の初期増加は見られませんでしたが、2 日目から一定の減少が観察され、11 日目にはかなり低いレベル (0.2 x 109/L) に達しました。

サイクル 1 では、絶対好中球数の平均回復時間は、フィルグラスチム (有効成分) と比較薬を投与したグループ (8 日) では同等でしたが、プラセボを投与したグループ (15 日) ではかなり長くなりました。

サイクル 2 ～ 4 では、ANC はすべてのグループで同様であり (約 1.0 x 109/L)、絶対好中球数の回復までの平均時間はすべてのグループで 8 日でした。

高リスク患者または進行性乳がん患者を対象に実施されたこの第III相臨床試験では、フィルグラスチム（有効成分）がプラセボよりも優れており、乳がんによる重度の好中球減少症の期間短縮において比較薬と同等の有効性があることが実証されました。化学療法は、好中球絶対数を増加させ、好中球絶対数の回復時間を短縮します。フィルグラスチム (有効成分) と比較薬も、プラセボと比較した場合、発熱性好中球減少症の発生率を低下させる同等の効果を示しました。

この研究の有効性結果は次の表にまとめられています。

*このグループの患者には、サイクル 1 でプラセボが投与され、サイクル 2 ～ 4 でフィルグラスチム (活性物質) が投与されました。
† サイクル 1 におけるフィルグラスチム (活性物質) と比較薬剤との差の共分散分析 (ANCOVA) 推定値と 95% 信頼区間。
**プロトコルで観察または定義されています。
DSN: 重度の好中球減少症の期間。
ANC: 絶対好中球数。
trec: 絶対好中球数が回復するまでの時間。
FN: 発熱性好中球減少症の発生率。

肺癌

フィルグラスチム（活性物質）と比較薬剤を比較する多国間、多施設、無作為化第III相臨床試験は、細胞傷害性化学療法で治療された肺がん患者240人を対象に実施された。研究中、ボランティアはプラチナ誘導体による最大6サイクルの化学療法を受けていました。使用された最も一般的な治療計画は、患者のそれぞれ 49% と 15% でシスプラチン + エトポシドまたはゲムシタビンでした。他のレジメンには、シスプラチン + ビノレルビン、およびカルボプラチン + ビノレルビン、エトポシド、ゲムシタビン、またはパクリタキセルの組み合わせが含まれていました。

有効性の結果は次の判定に基づいています。

重度の好中球減少症の期間（DSN）：サイクル 1 における重度の好中球減少症の期間は、フィルグラスチム（活性物質）で治療された患者では 0.5 日、比較薬で治療された患者では 0.3 日でした。フィルグラスチム (有効成分) と比較薬間の共分散分析 (ANCOVA) 推定値は 0.157 日でした。 95% 信頼区間 (-0.114 ～ 0.428 日) は、事前に定義された同等性の範囲 (-1 ～ 1 日) に含まれており、重篤な好中球減少症 (DSN) の期間がフィルグラスチム (有効成分) と治療薬で変わらないことを示しています。比較薬。

絶対好中球数（ANC）：絶対好中球数プロファイルは、比較薬剤とフィルグラスチム（活性物質）のすべてのサイクルで同様でした。 ANC は初期に大幅に増加し、5 日目に最大値に達し、その後 11 日目と 12 日目に減少しました。 ANC は 14 日目に 2 番目の最大値に達し、21 日目まで徐々にベースライン値近くまで戻りました。好中球の絶対数は、サイクル 1 で比較薬とフィルグラスチム (活性物質) を投与されたグループ (2.1 対 2.9 x 109/L) と、サイクル 4 で比較薬からフィルグラスチム (活性物質) に切り替えた後との間で同等でした ( 2.3 対 3.2 x 109/L)。絶対好中球数が回復するまでの平均期間では、サイクル 1 ではグループ間に最小限の差があり (6.3 日 vs 4.5 日)、これは両グループにフィルグラスチム (活性物質) が投与されたサイクル 4 まで持続しました (6.4 日 vs 4.5 日)。日）。

発熱性好中球減少症 (FN) の発生率:

サイクル 1 では、観察されたまたはプロトコルで定義された発生率は、フィルグラスチム (有効成分) を投与されたグループで 15.0%、比較薬を投与されたグループでは 8.8% でした。統計的には、この差は有意ではありません (p=0.23)。患者が比較薬からフィルグラスチム（活性物質）に切り替えたサイクル 4 では、発熱性好中球減少症の発生率はそれぞれ 4.3% と 3.3% でした (p=0.90)。他のサイクルでは、フィルグラスチム（有効成分）と比較薬による治療を受けた患者の発熱性好中球減少症の発生率は、それぞれ33.1％と23.8％でした。

細胞傷害性化学療法を受けている肺がん患者を対象に実施されたこの第III相臨床試験では、フィルグラスチム（活性物質）と比較薬剤による一次予防が同等の有効性と安全性を実証した。重度の好中球減少症の期間を含む絶対好中球数プロファイルは、両薬剤間で同様でした。発熱性好中球減少症の発生率におけるフィルグラスチム（有効成分）と比較薬剤との間の統計的に有意でない差は、患者の特性の違いに起因する可能性があります。

この研究の有効性結果は次の表にまとめられています。

† サイクル 1 におけるフィルグラスチム (活性物質) と比較薬剤との差の共分散分析 (ANCOVA) 推定値と 95% 信頼区間。
*このグループの患者には、サイクル 1 で比較薬が投与され、その後のサイクルでフィルグラスチム (活性物質) が投与されました。
**比較対照薬からフィルグラスチム（有効成分）に切り替えた後。
‡ プロトコルで観察または定義されている。
DSN: 重度の好中球減少症の期間。
ANC: 絶対好中球数。
FN: 発熱性好中球減少症の発生率。

非ホジキンリンパ腫

非ホジキンリンパ腫患者を対象に実施された、フィルグラスチム（活性物質）と比較薬剤を比較する多国間、多施設、無作為化第III相臨床試験。研究中、患者はシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（CHOP）による最大6サイクルの化学療法を受けていた。医師の判断により、リツキシマブ（抗CD20モノクローナル抗体）による追加治療が行われました。

有効性の結果は次の判定に基づいています。

重度の好中球減少症の期間 (DSN):

サイクル 1 における重度の好中球減少症の期間は、フィルグラスチム (有効成分) で治療された患者では 0.5 日、比較薬で治療された患者では 0.9 日でした。フィルグラスチム (有効成分) と比較薬剤間の共分散分析 (ANCOVA) 推定値は -0.378 日でした。 95% 信頼区間 (-0.837 ～ 0.081 日) は、あらかじめ定義された同等範囲 (-1 ～ 1 日) に含まれており、重度の好中球減少症 (DSN) の期間がフィルグラスチム (有効成分) と対照薬 (p=0.11)。患者がフィルグラスチム（活性物質）から対照薬に切り替えた後のサイクル4における重度の好中球減少症（DSN）の期間は、フィルグラスチム（活性物質）を投与されたグループと比較薬を投与されたグループでそれぞれ0.2日と0.7日でした。比較薬。

絶対好中球数 (ANC):

好中球の絶対数プロファイルは、比較薬剤とフィルグラスチム（活性物質）のすべてのサイクルで同様でした。サイクル 1 では、ANC が初期に大幅に増加し、4 日目に最大カウントに達し、その後 9 日目に減少しました。 ANC は 11 日目に 2 番目の最大カウントに達し、21 日目まで徐々にベースライン カウント近くに戻りました。好中球の絶対数は、サイクル 1 で比較薬とフィルグラスチム (活性物質) を投与されたグループ (1.7 対 1.1 x 109/L) と、サイクル 4 でフィルグラスチム (活性物質) から比較薬に切り替えた後との間で同等でした ( 2.1 対 1.8 x 109/L)。フィルグラスチム（有効成分）と比較薬の投与を受けた患者における好中球絶対数の平均回復時間は、サイクル 1 ではそれぞれ 6.0 日と 6.7 日、サイクル 4 では 4.9 日と 6.1 日でした。

発熱性好中球減少症 (FN) の発生率:

サイクル 1 で観察された、またはプロトコールで定義された発生率は、フィルグラスチム (有効成分) を投与されたグループで 11.1%、比較薬を投与されたグループでは 20.7% でした (p=0.12)。サイクル 4 の発生率はそれぞれ 31.7% と 41.4% (p=0.21) でした。

この第III相臨床研究は、リツキシマブの有無にかかわらず、CHOP化学療法レジメンで治療された非ホジキンリンパ腫患者を対象に実施された。研究の結果、フィルグラスチム（活性物質）による一次予防は、重度の好中球減少症の期間と発熱性好中球減少症の発生率の減少において比較薬と同様に効果的であることが確認されました。絶対好中球数プロファイルは、サイクル 1 の両薬剤間で同様でした。

有効性の結果をまとめたものを以下に示します。

*このグループの患者には、サイクル 1 で比較薬が投与され、その後のサイクルでフィルグラスチム (活性物質) が投与されました。
† サイクル 1 におけるフィルグラスチム (活性物質) と比較薬剤との差の共分散分析 (ANCOVA) 推定値と 95% 信頼区間。
**比較対照薬からフィルグラスチム（有効成分）に切り替えた後。
‡ プロトコルで観察または定義されている。
DSN: 重度の好中球減少症の期間。
ANC: 絶対好中球数。
FN: 発熱性好中球減少症の発生率。
na: 評価されていません

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

免疫刺激物質、コロニー刺激因子。

ATCコード：L03AA02。

薬力学特性

フィルグラスチム (活性物質) は、骨髄からの機能的好中球の産生と放出を制御する糖タンパク質です。フィルグラスチム（活性物質）は、24 時間にわたって、末梢血中の好中球数の大幅な増加を引き起こし、単球の増加はわずかです。重度の慢性好中球減少症の一部の患者では、フィルグラスチム（活性物質）は、ベースライン値と比較して循環好酸球および好塩基球の数のわずかな増加を誘発する可能性もあります。これらの患者の中には、治療前に好酸球増加症または好塩基球増加症を呈する人もいます。好中球数の上昇は、推奨用量では用量に依存します。フィルグラスチム（活性物質）に応答して産生される好中球は、食作用および化学抑制機能の試験で実証されているように、正常または増加した機能を持っています。フィルグラスチム（活性物質）による治療終了後、循環好中球数は 1 ～ 2 日以内に 50% 減少し、1 ～ 7 日以内に正常レベルに減少します。

細胞傷害性化学療法を受けている患者にフィルグラスチム（活性物質）を使用すると、好中球減少症および発熱性好中球減少症の発生率、重症度、期間が大幅に減少します。フィルグラスチム（活性物質）による治療は、発熱性好中球減少症の期間、抗生物質の使用、急性骨髄性白血病に対する導入化学療法または骨髄破壊療法後の骨髄移植後の入院期間を大幅に短縮します。これらの臨床症状のいずれにおいても、発熱と感染症の報告の発生率は減少しませんでした。骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植を受けた患者では、発熱期間は減少しませんでした。

フィルグラスチム（活性物質）を単独で、または化学療法後に使用すると、造血前駆細胞が末梢血に動員されます。これらの自己末梢血前駆細胞 (PBPC) は、骨髄移植の代わりに、または骨髄移植に加えて、高用量の細胞傷害性治療後に収集および注入できます。 CPSP 注入は造血の回復を促進し、出血性合併症のリスクの期間と血小板輸血の必要性を短縮します。

フィルグラスチム（活性物質）を動員した同種異系CPSPのレシピエントは、同種骨髄移植と比較した場合、血液学的回復が著しく速く、血小板回復時間の大幅な短縮につながりました。

急性白血病患者における同種骨髄移植後の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用を評価した欧州の後ろ向き研究では、移植片対宿主病（GVHD）、治療関連死亡率（TRM）のリスクが増加することが示唆されました。 ）、G-CSFを投与した場合の死亡率。急性および慢性骨髄性白血病患者を対象に実施された別の国際的な後ろ向き研究では、GVHD、TRM、および死亡のリスクは見出されなかった。 9件の前向き無作為化試験、8件の遡及研究、1件の症例対照研究の結果を含む同種移植研究のメタアナリシスでは、急性GVHD、慢性GVHD、または治療関連死亡率のリスクに影響を及ぼさないことが判明した。

GVHD:移植片対宿主病。
TRM: 治療関連死亡率。
G-CSF: 顆粒球コロニー刺激因子。
¹ 分析には、この期間の骨髄移植に関する研究が含まれていました。一部の研究ではGM-CSF（マクロファージおよび顆粒球コロニー刺激因子）を使用しました。
² 分析には、この期間に骨髄移植を受けた患者も含まれていました。

同種異系CPSPの移植前に、健康なドナーにおけるCPSPの動員にフィルグラスチム（活性物質）を使用すると、2回の白血球除去療法後に、ほとんどのドナーでレシピエント体重1kgあたり4×106個のCD34+細胞の培養が可能になります。これらの健康なドナーには、10 mcg/kg/日の用量が 4 ～ 5 日間連続して皮下投与されます。

重度の慢性好中球減少症（重度の先天性好中球減少症、周期的好中球減少症、特発性好中球減少症）の患者にフィルグラスチム（活性物質）を使用すると、末梢血中の絶対好中球数の持続的な増加と感染症および関連事象の減少が誘導されます。

フィルグラスチム (活性物質) および他の造血成長因子は、ヒト内皮細胞に対してin vitro刺激特性を示しました。

薬物動態学的特性

皮下投与後および静脈内投与後のフィルグラスチム（活性物質）のクリアランスは、一次薬物動態に従うことが示されています。フィルグラスチム (活性物質) の血清排出半減期は約 3.5 時間で、クリアランス速度は約 0.6 mL/min/kg です。自家骨髄移植から回復中の患者にフィルグラスチム（活性物質）を最長 28 日間連続注入したところ、薬物蓄積の証拠は示されず、半減期も同様でした。静脈内投与であっても皮下投与であっても、フィルグラスチム（活性物質）の用量と血清濃度の間には正の直線相関があります。推奨用量を皮下投与した後、血清濃度は 8 ～ 16 時間にわたって 10 ng/mL 以上に維持されました。血液中の分布量は約150mL/kgです。

がん患者において、フィルグラスチム（活性物質）と比較薬剤の薬物動態プロファイルは、単回投与後と複数回皮下投与後でも同等でした。

前臨床安全性データ

前臨床データは、薬理学的安全性、遺伝毒性、局所耐性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性を明らかにしていません。

従来の複数回投与毒性研究から得られた前臨床データは、白血球数の増加、骨髄骨髄過形成、髄外造血、脾臓の拡張などの予想される薬理学的効果を実証しました。

雄と雌のラットの生殖能力およびラットの妊娠に対する影響は観察されませんでした。ラットとウサギで行われた研究では、フィルグラスチム (有効成分) に催奇形性があるという証拠はありません。ウサギでは胚喪失の発生率の増加が観察されましたが、奇形は観察されませんでした。

フィプリマストレージケア

フィプリマは、2°C ～ 8°C の冷蔵下で遮光して保管する必要があります。製品は使用するまで常に二次パッケージに保管しておく必要があります。

フィプリマは冷凍できません（製品凍結温度：-11℃）。

希釈後は 2°C ～ 8°C で冷蔵保存し、最長 24 時間保存してください。

希釈したフィプリマ溶液は投与の 24 時間以上前に調製しないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

フィプリマは透明な溶液で、無色からわずかに黄色がかっており、目に見える粒子はありません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

フィプリマの法的声明

MS: 1.0043.1165

農場。答え：

マリア・ベネディタ・ペレイラ博士
CRF-SP 30.378

ユーロファーム ラボラトリオス SA

ホセ・ディニス議員
3,465 サンパウロ – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
ブラジルの産業

使用は病院に限定されます。

医師の処方箋に基づいて販売します。