ディミスタのリーフレット

ディミスタの禁忌ディミスタは、アゼラスチン塩酸塩または…

1月 12, 2024

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健康情報館

in チラシ

ディミスタの禁忌

塩酸アゼラスチン、プロピオン酸フルチカゾン、または製剤に含まれる賦形剤に対して過敏症のある患者は、ディミスタを使用しないでください。

この薬は12歳未満の子供には禁忌です。

ディミスタの使い方

投与経路：経鼻のみ。

大人とティーンエイジャー（12歳以上）

1日2回（朝と夕方）、各鼻孔に1回ずつスプレーします。

12歳未満のお子様

ディミスタは、12 歳未満の子供に対する安全性と有効性が確立されていないため、この年齢層での使用は推奨されません。

腎不全と肝不全

重度の肝障害のある患者に関するデータはありません。

お年寄り

この集団に対しては用量調整の必要はありません。

治療期間

ディミスタ点鼻スプレーは長期使用に適しています。

治療期間は、アレルギー物質への曝露期間に対応する必要があります。

ディミスタは鼻腔内にのみ投与してください。目との接触は避けてください。

スプレーの準備

使用前にボトルを約 5 秒間振り、その後保護キャップを取り外してください。初めて使用する前に、バルブを 6 回作動させる必要があります。ディミスタを 7 日以上使用しない場合は、再度使用する前に、細かいミストが生成されるまでバルブを十分な回数押したり放したりする必要があります。

スプレーを使用する

鼻をかんだ後、頭を下に傾けたまま、サスペンションを各鼻孔に 1 回ずつスプレーします。使用後は、アプリケーターの先端を洗浄し、保護キャップを交換する必要があります。

ディミスタの注意事項

鼻コルチコステロイドの全身影響は、特に長期間にわたって高用量で処方された場合に発生する可能性があります。これらの影響は、経口コルチコステロイドよりも発生する可能性がはるかに低く、患者ごとに、また異なるコルチコステロイド製剤間で異なる可能性があります。潜在的な全身影響には、クッシング症候群、クシンノイド症状、副腎抑制、小児および青少年の成長遅延、白内障、緑内障が含まれる可能性があり、さらにまれに、精神運動亢進、睡眠障害、不安、うつ病、攻撃性などのさまざまな心理的または行動的影響が含まれる場合があります（特に子供の場合）。

視力に変化がある患者や、眼圧上昇、緑内障、白内障の既往歴がある患者では、厳密な管理が必要です。

副腎機能が障害されていると思われる理由がある場合、患者を全身ステロイド治療からディミスタに移行する際には注意が必要です。

結核、あらゆる種類の未治療の感染症を患っている患者、または最近外科手術や鼻や口の損傷を受けた患者の場合、ディミスタによる治療で起こり得る利点と起こり得るリスクを比較検討する必要があります。
鼻気道感染症は適切に治療する必要がありますが、ディミスタによる治療に対する特定の禁忌を構成するものではありません。

この薬には塩化ベンザルコニウムが含まれています。皮膚や粘膜反応を引き起こす可能性のある刺激物。

薬が目に入らないように注意してください。

ディミスタの副作用

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）	鼻出血
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)	頭痛、味覚障害、鼻血、悪臭
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)	鼻の不快感（かゆみ、灼熱感）、くしゃみ、鼻の乾燥、咳、喉の乾燥、喉の炎症
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）	口渇
非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）	過敏反応（アナフィラキシー反応を含む）、血管浮腫および気管支けいれん、めまい、眠気、緑内障、眼圧上昇、白内障、鼻中隔穿孔、粘膜びらん、吐き気、発疹、そう痒症、蕁麻疹、疲労（疲労感および倦怠感））、脱力感。

ディミスタ特別集団

妊娠と授乳

妊婦における塩酸アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾンの使用に関するデータは存在しないか、または限られています。したがって、ディミスタは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
塩酸アゼラスチンとその代謝物、あるいは経鼻投与されたプロピオン酸フルチカゾンとその代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性にディミスタを投与する場合は注意が必要です。

ディミスタは妊婦にとってリスクカテゴリ C に分類されます。

機械を運転または操作する能力への影響

ディミスタは機械を運転したり使用したりする能力にわずかな影響を与える可能性があります。

個別のケースでは、ディミスタを使用すると、病気自体によって引き起こされる可能性のある倦怠感、倦怠感、疲労感、めまい、脱力感が発生する可能性があります。このような場合、運転や機械の使用能力が損なわれる可能性があります。アルコールはこの影響を悪化させる可能性があります。

ディミスタの構成

懸濁液の各 g には、塩酸アゼラスチン 1 mg およびプロピオン酸フルチカゾン 0.365 mg が含まれます。

1 つのジェット (0.137g) には、137 mcg の塩酸アゼラスチンと 0.05 mg のプロピオン酸フルチカゾンが含まれています。
アゼラスチン塩酸塩の各 1 mcg は、アゼラスチン塩基の 0.915 mcg に相当します。

賦形剤: エデト酸二ナトリウム、グリセロール、微結晶セルロース、カルメロースナトリウム、ポリソルベート 80、塩化ベンザルコニウム、フェニルエチルアルコール、精製水。

ディミスタの過剰摂取

経鼻経路による過剰摂取反応は予想されません。

経口摂取後に誤って過剰摂取した場合、動物実験の結果に基づき、塩酸アゼラスチンによる中枢神経障害（眠気、精神錯乱、昏睡、頻脈、低血圧など）が生じることが予想されます。

これらの反応の治療は対症療法でなければなりません。摂取量に応じて、胃洗浄が推奨されます。既知の解毒剤はありません。

中毒の場合、さらなる指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ディミスタの薬物相互作用

プロピオン酸フルチカゾン（有効成分）

通常の状況下では、鼻腔内投与後の血漿中のプロピオン酸フルチカゾン (活性物質) 濃度は低濃度になります。これは、腸および肝臓における広範な初回通過代謝およびシトクロム P450 3A4 によって媒介される大量の全身性クリアランスによるものです。したがって、プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）によって媒介される臨床的に重大な薬物相互作用は考えられません。

健康な人を対象に実施された薬物相互作用研究では、リトナビル（シトクロム P450 3A4 の強力な阻害剤）が血漿中のプロピオン酸フルチカゾン（活性物質）の濃度を大幅に上昇させることができ、その結果、血清コルチゾール濃度が顕著に低下することが実証されました。

市販後の使用中に、鼻腔内または吸入プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）とリトナビルを使用している患者において重大な薬物相互作用が報告されており、その結果、全身性コルチコステロイド効果が生じます。利点が全身性グルココルチコイドの副作用のリスク増加を上回る場合を除き、併用は避けるべきです。

コビシスタットを含む製品を含む他の CYP 3A4 阻害剤との併用治療も、全身性副作用のリスクを高める可能性があります。利点が全身性コルチコステロイド副作用のリスクを上回る場合を除き、併用は避けるべきであり、その場合、患者は全身性コルチコステロイド副作用について監視されるべきである。

研究では、他のシトクロム P450 3A4 阻害剤は、血清コルチゾール濃度を大幅に低下させることなく、プロピオン酸フルチカゾン (活性物質) への全身曝露量をわずか (エリスロマイシン) またはわずか (ケトコナゾール) 増加させることが示されています。

プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）の薬物動態に対するテルフェナジンとエリスロマイシンの薬物相互作用研究では、有意な影響は示されませんでした。同様に、テルフェナジンおよびエリスロマイシンの薬物動態に対するプロピオン酸フルチカゾン (活性物質) の有意な効果は実証されませんでした。

アゼラスチン塩酸塩（原体）

アゼラスチン塩酸塩（活性物質）点鼻スプレーとの特異的な相互作用研究は行われていません。高経口用量で行われた相互作用研究がありますが、推奨される経鼻用量では全身曝露が最小限に抑えられるため、アゼラスチン点鼻スプレーの場合とは関連性がありません。

出典：薬剤 Dymista の専門リーフレット。

物質ディミスタの作用

有効性の結果

アレルギー性鼻炎の成人および青年を対象とした 4 件の臨床研究¹ では、プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン (活性物質) を 1 日 2 回、各鼻孔にジェット噴射することで、鼻症状 (鼻漏、鼻づまり、くしゃみ、鼻のかゆみなど) が大幅に改善されました。プラセボ、アゼラスチン塩酸塩 (活性物質) 単独、プロピオン酸フルチカゾン (活性物質) 単独。 4つの研究すべてにおいて、眼の症状（目のかゆみ、流涙、充血を含む）と患者の疾患に関連した生活の質（鼻結膜炎の生活の質アンケート – RQLQ ）が大幅に改善されました。

市販のプロピオン酸フルチカゾン点鼻スプレーと比較して、プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン (有効成分) を使用すると、症状の大幅な改善 (鼻症状の重症度の 50% 軽減) が大幅に早く (3 日以上) 達成されました。プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン (活性物質) の、プロピオン酸フルチカゾン (活性物質) 点鼻スプレーよりも優れた効果は、慢性鼻炎、持続性アレルギー性鼻炎、および非アレルギー性/血管運動性鼻炎の患者を対象とした 1 年間の研究 2 にわたって維持されました。

アレルギー性鼻炎を患う6歳から11歳の小児を対象とした臨床研究³では、プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン（活性物質）を1日2回各鼻孔にスプレーしたところ、鼻症状（鼻漏、鼻づまり、くしゃみ、鼻のかゆみなど）が大幅に改善されました。小児自身の分析に基づいて、目の症状（目のかゆみ、流涙、充血など）とこの病気に関連する小児の生活の質（小児鼻結膜炎の生活の質アンケート – PRQLQ ）をプラセボと比較しました。プラセボに対するプロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン (活性物質) の有効性の優位性は、成人および青少年で観察されたものと同様でした。

3 か月の研究⁴では、アレルギー性鼻炎の小児において、プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン (活性物質) は、プロピオン酸フルチカゾン点鼻スプレー (活性物質) よりも有意に優れ、迅速で、臨床的に適切な症状軽減を示しました。

参考文献:

1. 臨床研究 MP-4001: 鼻炎患者の治療における AZE-FLU 点鼻スプレー (MP29-02) とプラセボ、アステリン点鼻スプレー、プロピオン酸フルチカゾン (有効成分) 点鼻スプレーとのランダム化、二重盲検、並行試験季節性アレルギー反応（SAR）臨床研究 MP-4002：季節性アレルギー性鼻炎患者の治療におけるランダム化二重盲検 AZE-FLU 点鼻スプレー（MP29-02）とプラセボ、塩酸アゼラスチン点鼻スプレー、プロピオン酸フルチカゾン点鼻スプレーとの比較(SAR)。臨床研究 MP-4004: 季節性疾患患者の治療におけるランダム化二重盲検 AZE-FLU 点鼻スプレー (MP29-02) をプラセボ、塩酸アゼラスチン (有効成分) 点鼻スプレー、プロピオン酸フルチカゾン (有効成分) 点鼻スプレーと比較アレルギー性鼻炎（SAR）。臨床研究 MP-4006: 季節性疾患患者の治療におけるランダム化二重盲検 AZE-FLU 点鼻スプレー (MP29-02) をプラセボ、塩酸アゼラスチン (有効成分) 点鼻スプレー、プロピオン酸フルチカゾン (有効成分) 点鼻スプレーと比較アレルギー性鼻炎（SAR）。
2. 臨床研究 MP-4000: 慢性アレルギー性鼻炎および非アレルギー性鼻炎を有する被験者における MP29-02 の安全性および忍容性を実薬管理した。
3. Berger W et al.、季節性アレルギー性鼻炎の小児における MP-AzeFlu の有効性: 小児症状評価の重要性。小児科アレルギー免疫学、2016: 27: 126–133。
4. Berger W et al.、MP-AzeFlu は、小児のアレルギー性鼻炎の治療においてプロピオン酸フルチカゾンよりも効果的です。アレルギー 2016; 71: 1219–1222。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ：うっ血除去剤および局所使用のためのその他の鼻腔用製剤、コルチコステロイド/併用剤、ATC コード：R01AD58。

プロピオン酸フルチカゾン＋塩酸アゼラスチン（有効成分）は、作用機序の異なるアゼラスチン塩酸塩（有効成分）とプロピオン酸フルチカゾン（有効成分）を配合しており、アレルギー性鼻炎の症状改善に相乗効果を発揮します。

プロピオン酸フルチカゾン

プロピオン酸フルチカゾンは、グルココルチコイド受容体に対して高い親和性を持ち、例えば遺伝子発現アッセイにおいてヒトグルココルチコイド受容体に結合するデキサメタゾンよりも強力な抗炎症作用を有する合成トリフルオロコルチコステロイドです。

アゼラスチン塩酸塩

フタラジノン誘導体であるアゼラスチンは、マスト細胞の安定化と抗炎症特性を備えた、強力な長時間作用型抗アレルギー化合物、選択的 H1 アンタゴニストとして分類されています。インビボ（前臨床）およびインビトロ研究から得られたデータは、アゼラスチンが、アレルギー反応の初期および後期に関与することが知られているケミカルメディエーター（ロイコトリエン、ヒスタミン、血小板活性化（PAF）、セロトニンなど）の合成または放出を阻害することを示しています。。

アゼラスチン点鼻スプレーは、経口投与される抗ヒスタミン薬や経鼻投与されるコルチコステロイドよりも早く作用が現れます。鼻アレルギー症状の軽減は投与後15分以内に観察されます。

薬物動態学的特性

吸収

プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン (活性物質) および対応する単一製品 (他の活性成分を含まない同一の製剤) は、それぞれ塩酸アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾンの全身曝露の点で生物学的に同等であることが実証されました。アゼラスチン塩酸塩とプロピオン酸フルチカゾンとの間に薬物動態学的相互作用の証拠はありませんでした。

プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）の鼻腔内投与後（２００マイクログラム／日）、定常状態で観察された最高のＣ _{ｍａｘは}０．０１７ｎｇ／ｍｌであった。水溶解度が低いため、鼻からの直接吸収はほとんどなく、最終的にはほとんどの用量が飲み込まれます。経口投与した場合、吸収性が低く、全身性代謝が低いため、全身曝露は 1% 未満です。したがって、摂取量の鼻と経口の両方からの全身吸収は無視できる程度です。

１日用量０．５６ｍｇの塩酸アゼラスチン（活性物質）を繰り返し鼻腔内に適用した後（１日２回、１回のスプレー／鼻孔と称する）、健康なボランティアにおける定常状態の_Ｃｍａｘにおける血漿アゼラスチンレベルは約０．２７ｎｇ／ｍｌであった。活性代謝物 N-デスメチルアゼラスチンのレベルは、定量下限 (0.12 ng/ml) 以下で検出されました。

アレルギー性鼻炎患者において、塩酸アゼラスチン（活性物質）を 1 日合計 0.56 mg 投与した後（例、1 日 1 回鼻孔あたり 2 回スプレー）、投与 2 時間後に観察された定常状態でのアゼラスチンの平均血漿濃度は約 0.65 ng/ml でした。。 1日の総用量を塩酸アゼラスチン（活性物質）1.12 mgに倍増すると（例、1日2回、鼻孔あたり2回スプレー）、平均定常状態のアゼラスチン血漿濃度は1.09 ng/mlとなり、用量範囲内の用量比例性が示唆される。

プロピオン酸フルチカゾン + 塩酸アゼラスチン（活性物質）を各鼻孔に 2 回ジェット（アゼラスチン塩酸塩（活性物質） 548 μg およびプロピオン酸フルチカゾン（活性物質） 200 μg）を鼻腔内投与した後、血漿の平均ピーク（±標準偏差）暴露量（C _max ）は、塩酸アゼラスチン（活性物質）については 194.5 ± 74.4 pg/mL、プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）については 10.3 ± 3.9 pg/mL であり、平均総暴露量（AUC）は 4217 ± 2618 pg/mL*でした。アゼラスチン塩酸塩 (活性物質) の場合は 1 時間、プロピオン酸フルチカゾン (活性物質) の場合は 97.7 ± 43.1 pg/mL* 時間です。単回投与からのピーク曝露までの平均時間 (tmax) は、塩酸アゼラスチン (活性物質) では 0.5 時間、プロピオン酸フルチカゾン (活性物質) では 1.0 時間でした。アゼラスチン塩酸塩 (活性物質) とプロピオン酸フルチカゾン (活性物質) の間に薬物動態学的相互作用の証拠はありませんでした。

分布

プロピオン酸フルチカゾン（有効成分）は定常状態で大量に分布します（約 318 リットル）。血漿タンパク質への結合率は 91% です。

アゼラスチンの分布量は多く、主に末梢組織に分布していることを示しています。タンパク質の結合レベルは 80 ～ 90% です。さらに、両方の薬剤には広い治療範囲があります。したがって、薬物置換反応は起こりそうにありません。

生体内変換

プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）は、主に肝代謝、シトクロム P450、CYP3A4 酵素によって循環系から急速に除去され、不活性なカルボン酸代謝物になります。摂取されたプロピオン酸フルチカゾン（活性物質）も初回通過代謝の対象となります。プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）への全身曝露が増加する可能性があるため、ケトコナゾールやリトナビルなどの強力な CYP3A4 阻害剤を同時投与する場合は注意が必要です。

アゼラスチンは、いくつかの CYP アイソザイム、主に CYP3A4、CYP2D6、および CYP2C19 を介して N-デスメチルアゼラスチンに代謝されます。

排除

静脈内投与されたプロピオン酸フルチカゾン (活性物質) の排泄速度は、250 ～ 1000 μg の用量範囲にわたって直線的であり、高い血漿クリアランス (CL = 1.1 l/分) が特徴です。ピーク血漿濃度は 3 ～ 4 時間以内に約 98% 減少し、7.8 時間の最終半減期に関連するのは低い血漿濃度のみです。プロピオン酸フルチカゾン（活性物質）の腎クリアランスはわずかであり（<0.2%）、カルボン酸代謝産物としては 5% 未満です。プロピオン酸フルチカゾン（有効成分）とその代謝物の主な排泄経路は胆汁を介した排泄です。

アゼラスチンの単回投与後の血漿排出半減期は、アゼラスチンでは約 20 ～ 25 時間、治療活性代謝物である N-デスメチルアゼラスチンでは約 45 時間です。排泄は主に糞便によって行われます。少量の用量が糞便中に持続的に排泄されることは、何らかの腸肝循環が存在する可能性を示唆しています。

出典：薬剤 Dymista の専門リーフレット。

ディミスタストレージケア

光を避けて室温（15～30℃）で保管してください。

有効期限

23g でのプレゼンテーション: 製造日から 24 か月間有効です。 6.4g のプレゼンテーション: 製造日から 18 か月間有効です。