プリモジナのリーフレット

プリモジナはどのように機能しますか?

プリモジナ（吉草酸エストラジオール）は、その有効成分が女性ホルモン補充（エストロゲン補充）を目的とした薬で、更年期障害に伴う症状を緩和します。

プリモジナの禁忌

Primogyna は、以下に挙げる条件が存在する場合には使用しないでください。これらの症状がある場合は、治療を開始する前に医師に知らせてください。

プリモジナによる治療中に初めてこれらの症状が発生した場合は、直ちに使用を中止し、医師に相談してください。

プリモジナの使い方

記載された手順を守らないと効果が得られない場合がありますので、必ずお守りください。

各パックには 28 日間の治療用の錠剤が含まれています。毎日 1 錠を継続的に服用する必要があります。つまり、最初のパック (28 錠) を飲み終えた後、翌日から次のパックを開始する必要があります。

1 日あたりベージュ色の錠剤 (1 mg) または青色の錠剤 (2 mg) 1 錠を、少量の液体と一緒に噛まずに、できれば常に同じ時間に服用してください。錠剤をいつ服用するかは関係ありません。ただし、時間を選択したら、ほぼ一定に保つ必要があります。

プリモジナの使用開始

まだ定期的に月経がある場合は、月経の最初の 5 日以内に、Primogyna とプロゲスチンの併用療法による Primogyna 治療を開始する必要があります。医師が服用方法についてアドバイスします。

月経の頻度が少ない場合、または閉経によりすでに月経が停止している場合は、妊娠を除いて、いつでも併用療法による治療を開始できます。

子宮を持たなくなった場合（子宮摘出された女性）、いつでも Primogyna の使用を開始できます。医師が指導いたします。

別のホルモン補充療法からの変更（周期的、連続的、または連続的な組み合わせ）

別の HRT から切り替える場合は、Primogyna 療法を開始する前に、使用している薬のサイクルを完了する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

プリモジナの服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

通常の時間から 24 時間以内の遅れがある場合は、忘れた錠剤を思い出したらすぐに服用し、次の錠剤を通常の時間に服用してください。数錠飲み忘れると不正出血が起こることがあります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

プリモジナの予防措置

治療を開始または再開する前に、医師は乳房、血圧などの一般的な臨床検査および婦人科検査を要求する場合があります。

医師は、Primogyna を使用する利点とリスクについて説明します。たとえば、さまざまな要因が重なって血栓症のリスクが高いかどうかを検査します。この場合、リスクはさらに大きくなる可能性があります。肝疾患がある場合は、肝機能を頻繁に監視する必要がある場合があります。

下垂体前葉の腺腫がある場合は、プロラクチンレベルの定期的な評価など、厳密な医学的モニタリングが必要です。

あなたにまだ妊娠する能力がある場合、Primogyna がこの状態を変える可能性は低いです。プリモジナの開始時に避妊手段（経口避妊薬または他のホルモン避妊法の使用を除く）を使用している場合は、医師から必要がなくなったと告げられるまで、その使用を続けてください。経口避妊薬（または他のホルモン避妊法）を使用している場合は、Primogyna を開始する前に、別の（非ホルモン）避妊法に切り替える必要があります。すでに医師から避妊法を使用する必要がないと言われている場合は、Primogyna の使用中にこれらの措置は必要ありません。

Primogyna を使用するメリットとリスクについては医師に相談してください。

ホルモン補充療法（HRT）で使用されるホルモンである酢酸メドロキシプロゲステロン（AMP）と結合型馬エストロゲン（EEC）を併用して実施された2つの大規模な臨床研究では、心臓発作（心筋梗塞）のリスクが妊娠1年目にわずかに増加する可能性があることが示唆されています。これらの物質を使って。このリスクは、結合型馬エストロゲン (EEC) のみを用いて実施された大規模な臨床研究では観察されませんでした。これらのホルモンを使用して実施された他の 2 つの大規模な臨床研究では、脳卒中のリスクが 30 ～ 40% 増加しました。

これらの研究はプリモジナについては行われていませんが、心臓病や脳卒中を予防するためにこの薬を使用すべきではありません。

以下に説明する症状がある場合、HRT の使用には慎重な医学的監督が必要であり、Primogyna の使用を開始する前に医師の承認を受ける必要があります。

HRTとがん

子宮内膜がん:

エストロゲンを単独で長期間使用すると、子宮内膜がんのリスクが高まります。子宮摘出を受けていない女性の場合、プリモジナによる治療中にプロゲスチン ホルモンの追加使用が必要です。プロゲスチンを適切に使用すると、子宮内膜がんのリスク増加を排除できます。

Primogyna の使用中に頻繁または持続的な不正出血が発生した場合は、医師に知らせてください。

乳癌

いくつかの研究では、数年間 HRT を使用した女性で乳がんの診断頻度がわずかに増加したことが報告されています。リスクは治療期間が長くなるほど増加しますが、エストロゲンのみの製品ではリスクが低いか、場合によっては中立です。 HRT を中止すると、このリスク増加は数年以内に消失します。同様の乳がん診断の増加は、自然閉経の遅れ、アルコール飲料の摂取、肥満の場合などにも観察されています。

HRT はマンモグラフィー画像を変更することができます (マンモグラフィー画像の濃度を高めます)。この事実により、場合によってはマンモグラフィーによるがんの検出が困難になる可能性があるため、他の技術を使用する必要がある場合があります。

卵巣がん

卵巣がんは乳がんほど一般的ではありません。

いくつかの研究では、HRTを使用しなかった女性と比較して、HRTを使用した女性では卵巣がんを発症する全体的なリスクがわずかに増加することが示されています。現在 HRT を使用している女性では、このリスクはさらに増加し​​ました。これらの関連性はすべての研究で示されているわけではありません。卵巣がんの発症リスクが HRT の期間に関連しているという一貫した証拠はありません。ただし、長期間（数年以上）使用すると、リスクがより大きくなる可能性があります。

肝腫瘍

Primogyna® に含まれるようなホルモンの使用後、まれに良性肝腫瘍、さらにまれに悪性肝腫瘍が観察され、孤立した場合には生命を脅かす腹腔内出血を引き起こすことがあります。このような出来事は非常にまれですが、短期間に消えない予期せぬ上腹部の症状が発生した場合は、医師に知らせてください。

以下に挙げる症状のいずれかが存在する場合は、治療を直ちに中止し、医師にその旨を伝える必要があります。 片頭痛型頭痛の初めての出現（通常、視覚障害が先行するズキズキする頭痛と吐き気）。既存の片頭痛の悪化、または異常な頻度と強さの頭痛;突然の聴覚障害または視覚障害。静脈の炎症（静脈炎）。

Primogyna の使用中に血栓が発生した場合、またはその疑いがある場合は、直ちに治療を中止し、医師に相談してください。息切れや吐血、腕や脚の腫れや異常な痛み、突然の息切れや失神などの兆候に注意してください。

妊娠した場合、または黄疸が発生した場合は、プリモジナを中止する必要があります。

プリモジナの副作用

HRT ユーザーでは、体の系統別に分類すると、次のような副作用が観察されました。

一般的な副作用 (ユーザー 100 人中 1 ～ 10 人がこれらの反応を経験する可能性があります)

体重の増減、頭痛、腹痛、吐き気、発疹、かゆみ、点滴を含む子宮・膣部の出血（不正出血は通常、治療を続けることで消失します）。

異常な副作用 (ユーザー 1,000 人あたり 1 ～ 10 人がこれらの反応を経験する可能性があります)

アレルギー反応、うつ状態、めまい、視覚障害、動悸（急速で不規則な心拍）、消化不良、結節性紅斑（痛みを伴う赤い結節）、蕁麻疹、乳房痛、乳房の痛みを伴う過敏症、浮腫 9．

まれな副作用 (ユーザー 10,000 人あたり 1 ～ 10 人がこれらの反応を経験する可能性があります)

不安、性的欲求（リビドー）の増減、偏頭痛、コンタクトレンズ不耐症、膨満感、嘔吐、過剰な発毛、座瘡、筋肉けいれん、月経困難症、おりもの、月経前症候群、胸のサイズの増大、疲労。

同義語や関連条件はリストされていませんが、考慮する必要があります。

遺伝性血管浮腫が原因で、手、足、気道などの体の一部に腫れが見られる女性では、プリモジナに含まれる吉草酸エストラジオールというホルモンが、これらの兆候や症状を誘発または強化する可能性があります。

このリーフレットに記載されていない副作用が発生した場合、またはこの薬の効果について不明な点がある場合は、医師に知らせてください。

いくつかの研究では、HRT (エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチンの併用による HRT) のユーザーで卵巣がんの発生がわずかに高い頻度で観察されました。長期間（数年以上）使用すると、リスクがより大きくなる可能性があります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

プリモジナ特別集団

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病の人は注意して使用する必要があります。

妊娠と授乳

プリモジナは妊娠中に使用しないでください。プリモジナの使用中に妊娠した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

避妊やホルモン補充療法に使用されるステロイドホルモンについて行われた広範な疫学研究では、母親が妊娠前に性ホルモンを使用していた子供における先天奇形のリスクの増加や、妊娠初期に不用意に性ホルモンを投与した場合の催奇形性の影響は認められませんでした。

少量の性ホルモンが母乳とともに排泄される可能性があるため、授乳中の HRT の使用は禁忌です。

子供と青少年

プリモジナは、小児および青少年への使用には適応されていません。

高齢の患者さん

高齢患者における用量調整の必要性を示唆するデータはない。 65 歳以上の場合は医師に伝えてください。

肝機能障害のある患者

Primogyna は、肝機能障害のある患者を対象として特に研究されていません。プリモジナは重度の肝疾患のある女性には禁忌です。

腎機能障害のある患者さん

腎不全の女性を対象とした研究は行われていません。

プリモジナの構成

ベージュ色のPrimogynaタブレットには次のものが含まれています。

吉草酸エストラジオール：1mg。

賦形剤:

乳糖、デンプン、ポビドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、スクロース、マクロゴール、炭酸カルシウム、グリセロール、二酸化チタン、黄色酸化鉄およびモンタングリコールワックス。

青色の Primogyna タブレットには次のものが含まれています。

吉草酸エストラジオール：2mg。

賦形剤:

乳糖、デンプン、ポビドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、スクロース、マクロゴール、炭酸カルシウム、グリセロール、二酸化チタン、インジゴチンレーキおよびモンタングリコールワックス。

プリモジナの過剰摂取

過剰摂取に関連した悪影響の報告はありません。過剰摂取すると吐き気、嘔吐、不正出血を引き起こす可能性があります。特別な治療は必要ありませんが、不安な場合は医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

プリモジナの薬物相互作用

注: 潜在的な相互作用を特定するには、併用薬に関する情報を参照する必要があります。

エストラジオールに対する他の薬剤の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤と相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、子宮出血プロファイルの変化や治療効果の低下につながる可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを増加させる物質 (酵素誘導により効果が低下します)。例:

フェニトイン、バルビツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、および場合によってはオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョーンズワートを含む製品。

酵素の誘導は治療の数日後にすでに観察されており、通常は数週間以内に最大レベルに達します。酵素誘導は、投薬中止後約 4 週間維持できます。

性ホルモンのクリアランスに対してさまざまな影響を与える物質:

多くの HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、性ホルモンと同時投与すると、血漿エストロゲン濃度を増減させる可能性があります。場合によっては、これらの変化は臨床的に関連する可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを減少させる物質 (酵素阻害剤):

アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾールなど）、マクロライド系抗真菌薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、ベラパミル、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなどの強力かつ中程度の CYP3A4 阻害剤は、血漿エストロゲン濃度を上昇させる可能性があります。

パラセタモールなどの実質的な結合を受ける物質は、吸収中に結合系を競合的に阻害することにより、エストラジオールの生物学的利用能を高めることができます。

他の形式のインタラクション

臨床検査:

性ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎機能の生化学的パラメータ、コルチコステロイド結合グロブリンや脂質/リポタンパク質画分などの（輸送体）タンパク質の血漿レベル、炭水化物パラメータなどの特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。代謝、凝固、線溶。通常、変化は検査室の正常範囲内にとどまります。

プリモジナ フード インタラクション

アルコール飲料との相互作用

HRT 中のアルコール飲料の急激な摂取は、循環エストラジオール レベルの増加を引き起こす可能性があります。

物質プリモジナの作用

有効性の結果

更年期障害の症状を改善するために吉草酸エストラジオールを含む薬剤の使用は科学的に認められています。

ほとんどの女性では、治療効果を得るには 1 ～ 2 mg の吉草酸エストラジオールまたはエストラジオールで十分です。エストラジオール 1 mg には吉草酸エストラジオール 1 mg が含まれており、これはエストラジオール 0.764 mg に相当します。エストラジオール 2 mg には吉草酸エストラジオール 2 mg が含まれており、これは 1.528 mg のエストラジオールに相当します。

薬理学的特性

薬力学

エストラジオールには、天然ヒト 17?-エストラジオールのプロドラッグであるエストロゲン吉草酸エストラジオールが含まれています。

エストラジオールの使用中に排卵は抑制されず、内因性ホルモン産生はほとんど影響を受けません。

更年期期には、卵巣エストラジオール分泌の減少とその後の喪失により、体温調節が不安定になり、睡眠障害に伴うほてり、過剰な発汗、膣の乾燥、性交困難、尿失禁の症状を伴う泌尿生殖器の萎縮を引き起こす可能性があります。あまり具体的ではありませんが、更年期症候群の一部としてよく言われるのは、狭心症、動悸、神経過敏、神経過敏、エネルギーと集中力の欠如、物忘れ、性欲の低下、筋肉痛や関節痛などの症状です。ホルモン補充療法 (HRT) は、更年期女性のエストラジオール欠乏によって引き起こされるこれらの症状の多くを軽減します。

エストラジオールなどの適切な用量のエストロゲンを使用した HRT は、骨の再吸収を減少させ、閉経後の骨量の減少を遅らせるか停止します。治療を中止すると、骨量は閉経直後と同等の速度まで減少します。 HRT が骨量を閉経前のレベルに回復させるという証拠はありません。ホルモン補充はコラーゲン含有量と皮膚の厚さにプラスの効果をもたらし、皮膚のしわの形成プロセスを遅らせることができます。

HRT は脂質プロファイルを変化させます。HRT は総コレステロールと LDL コレステロールを減少させ、HDL コレステロールとトリグリセリドのレベルを増加させる可能性があります。プロゲスチンを添加すると、代謝効果を部分的に無効にすることができます。

無傷の子宮を持つ女性には、エストラジオールなどのエストロゲン補充療法にプロゲスチンを 1 サイクルあたり少なくとも 10 日間追加することが推奨されます。このようにして、これらの女性における子宮内膜過形成のリスクと継続的な腺癌の​​リスクが軽減されます。エストロゲン補充療法にプロゲスチンを追加しても、指定された用途におけるエストロゲンの有効性が妨げられることは示されていません。

観察研究と結合型馬エストロゲン（EEC）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）を用いた「ウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ（WHI）」研究は、HRTを使用している女性の閉経後結腸がん罹患率が減少することを示唆しています。 EEC単独療法を用いたWHI研究では、リスクの減少は観察されませんでした。これらのデータが HRT の他の薬剤や治療計画にも当てはまるかどうかは不明です。

薬物動態

吸収

吉草酸エストラジオールは素早く完全に吸収されます。ステロイドエステルは、肝臓での吸収および初回通過代謝中にエストラジオールと吉草酸に分割されます。同時に、エストラジオールは激しい代謝を受けて、エストロン、エストリオール、硫酸エストロンに変換されます。吉草酸エストラジオールの経口投与後、生体利用可能になるエストラジオールはわずか約 3% です。食物はエストラジオールの生物学的利用能に影響を与えません。

分布

エストラジオールの最大血清濃度は、一般に錠剤摂取後 4 ～ 9 時間で約 15 pg/ml (または 30 pg/ml) になると予想されます。錠剤摂取後 24 時間以内に、血清エストラジオール レベルは約 8 pg/ml (または 15 pg/ml) の濃度に低下すると予想されます。エストラジオールは、アルブミンおよび性ホルモン輸送タンパク質（SHBG）に結合します。血清中の結合していないエストラジオールの割合は約 1 ～ 1.5%、性ホルモン輸送タンパク質に結合している割合は約 30 ～ 40% です。
１回の静脈内投与後のエストラジオールの見かけの分布量は約１リットル／ｋｇである。

代謝

投与された外因性エステルである吉草酸エストラジオールの切断後、薬物の代謝は内因性エストラジオールの生体内変換経路に従います。主に肝臓で代謝され、腸、腎臓、骨格筋、標的臓器などの肝外経路でも代謝されます。これらのプロセスには、エストロン、エストリオール、カテコレストロゲン、およびこれらの化合物の硫酸塩およびグルクロニド複合体の形成が含まれますが、これらはすべて、エストラジオールと比較して明らかにエストロゲン性が低いか、非エストロゲン性ですらあります。

排除

単回静脈内投与後のエストラジオールの血清総排出量は、10 ～ 30 ml/分/kg の範囲で大きなばらつきを示します。エストラジオール代謝産物の一定の割合は胆汁中に排泄され、腸肝循環を通過します。最後に、エストラジオール代謝物は主に尿中の硫酸塩およびグルクロニドとして腎臓から排泄されます。

平衡条件

血清エストラジオールレベルは、単回投与と比較して、複数回投与後の約2倍高くなります。平均して、エストラジオールの濃度は 15 (または 30 pg/ml) (最小レベル) から 30 (または 60 pg/ml) (最大レベル) の間で変化します。エストロンは、エストロゲン性が低い代謝産物として、約 8 倍高い血清濃度に達します。硫酸エストロンは約 150 倍の濃度に達します。治療を中止すると、エストラジオールとエストロンの濃度は 2 ～ 3 日以内に治療前のレベルに達します。

前臨床安全性データ

エストラジオールの毒性プロファイルはよく知られています。他の項目に記載されているもの以外に関連する前臨床データはありません。

プリモジナ ストレージ ケア

プリモジナは室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管する必要があります。湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

官能特性:

プリモジナ 1 mg はベージュ色の錠剤で、特有の匂いや味はありません。

プリモジナ 2 mg は青色の錠剤で、特有の匂いや味はありません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

プリモジナの法的格言

MS – 1.7056.0068

農場。答え：

ディルス博士 三村栄子
CRF-SP番号16532

製造元:

デルファーム リール SAS
リス・レズ・ラノワ –– フランス

梱包業者:

Schering do Brasil、Química e Farmacêutica Ltda。
サンパウロ – SP

輸入者:

バイエルSA
Rua Domingos Jorge、1,100 – ソコロ
04779-900 – サンパウロ – SP
CNPJ番号18.459.628/0001-15
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。