注射用の水の禁忌 – Eurofarma
低張性のため、直接静脈内投与しないでください。
注射に水を使用する方法 – Eurofarma
この溶液は静脈内に単独でのみ使用してください。
注射用の水の投与量 – Eurofarma
投与量は医師が決定する必要があり、患者の年齢、体重、臨床状態、溶液で希釈した薬、および実験室での測定によって異なります。
非経口溶液は、投与前に目視検査して、粒子の存在、溶液の濁り、亀裂、および一次包装の違反を観察する必要があります。
この溶液は、滅菌機器を使用した静脈内投与用の閉鎖システム内のバイアルにパッケージされています。
注意: 直列接続では一次パッケージを使用しないでください。このような処置は、第２のパッケージからの流体の投与が完了する前に、第１のパッケージから吸引された残留空気により空気塞栓症を引き起こす可能性がある。
製品の無菌性が損なわれ、汚染の危険があるため、パッケージに穴を開けないでください。
開くには
一次包装をしっかりと絞って、最小限の漏れがないか確認してください。溶液の漏れが観察された場合は、無菌性が損なわれる可能性があるため、包装を廃棄してください。
追加の薬剤が必要な場合は、投与用の溶液を準備する前に以下の指示に従ってください。
非経口溶液 (SP) を準備および投与する場合、環境および表面の消毒、手指衛生、PPE の使用、およびアンプル、バイアル、薬剤の追加および接続部分の消毒に関して、保健サービスにおける感染制御委員会の推奨事項に従わなければなりません。注入ライン。
- パッケージの底部にある溶液出口チューブにプラスチック製のプロテクターがある場合は、それを取り外します。
- 70% アルコールを使用して一次パッケージを清掃します。
- サポートストラップでパッケージを吊り下げます。
- 溶液注入装置を接続します。機器の使用説明書を参照してください。
- 医師の処方箋に従って、持続点滴によって溶液を投与します。
薬の追加用
注意: 薬と溶液の間に不適合性があるかどうか、また該当する場合は薬間に不適合性があるかどうかを確認してください。
非経口溶液への医薬品の添加を許可できるのは、機器用と医薬品投与用の 2 つの場所があるパッケージのみです。
非経口溶液の投与前に薬剤を投与する場合
- 注射部位を洗浄して準備します。
- 滅菌針の付いた注射器を使用して薬剤投与部位に穴をあけ、薬剤を非経口溶液に注入します。
- 薬剤を非経口溶液に完全に混合します。
- 凍結乾燥粉末は、非経口溶液に添加する前に、適切な滅菌発熱性希釈剤で再構成/懸濁する必要があります。
非経口投与中の薬剤投与に
- 輸液セットのクランプを閉じます。
- 薬剤投与に適切な部位を準備し、無菌であることを確認します。
- 滅菌針の付いた注射器を使用して部位に穴をあけ、非経口溶液に薬剤を加えます。
- 薬剤を非経口溶液に完全に混合します。
- 投与を継続します。
密閉型輸液システムでの包装の取り扱いに関する重要な指示
Med Flex バッグ – クローズドシステム
- このラインには 2 つの同一の独立したポイントがあり、薬剤の追加と機器の接続の両方に使用できます。
- 両方のポイントにポリプロピレンのシールがあるので、取り外す必要があります。使用時のみシールを剥がしてください。
- シールを剥がすと、溶液と外部環境との接触をシールする保護エラストマーディスクが現れます。
- デバイスをエラストマーに完全に接続されるまで挿入します（図に示すように、デバイスのピアッシングチップの 2 段目まで挿入します）。導入の最後には、接続の強さを保証するために、機器を 180 度回転して配置する必要があります。この手順により、機器のピアッシングチップの第 2 段階が適切に接続されます。その結果得られる接続はしっかりとした安全なものでなければなりません。
- 添加剤の場合は、19 ～ 22G 針（1 ～ 0.7 mm）のシリンジを使用します。シールを取り外し、エラストマーに針を挿入し、薬液を溶液に注入します。針を取り外し、袋を適切に振って均質化を促進します。溶液を注入するには、機器メーカーの指示に従ってください。
SPGV バッグ – MED FLEX® ラインでの使用には、NBR ISO8536-4 規格に準拠した ISO チップを備えた注入装置の使用をお勧めします。 NBR ISO 8536-4 規格を満たしていない機器の使用は評価する必要があり、エラストマーの断片化や粒子の発生のリスクがあるため、ユーザーの責任となります。
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Linhamax ボトル – 密閉システム
- ボトルのキャップには、添加ポイント (B) (薬剤の入口) と接続ポイント (A) (機器の入口) の 2 つの異なるポイントがあります。点は矢印でマークされています。添加ポイントは薬剤が溶液に入る矢印でマークされ (B)、機器が接続されているポイントは溶液が容器から出る矢印でマークされます (A)。
- 2点には上部のアルミシールが付いており、使用時には剥がす必要があります。これらは独立しているため、薬剤を投与しない場合には添加点のシールを取り外す必要はありません。
- 機器の接続部分には、アルミニウムのシールの直後にポリプロピレンのシールがあります。
- 機器の先端を接続ポイントに押し込むだけでシールが破れ、機器は外部との接触や空気の侵入なしに溶液に接続されます。装置のピアッシング先端部の2段目まで挿入します（図のように）。その結果得られる接続はしっかりとした安全なものでなければなりません。
- 添加点では、アルミニウムシールの直後にエラストマーがあり、これに針を刺す必要があります。添加剤の場合は、19 ～ 22G 針（1 ～ 0.7 mm）のシリンジを使用します。エラストマーに針を挿入し、薬液を溶液に注入します。針を取り外し、バイアルを十分に振って均質化を促進します。
溶液を注入するには、機器メーカーの指示に従ってください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
注射用水を忘れた場合はどうすればよいですか – Eurofarma?
この薬の使用は病院環境で行われ、専門家によって指導および実施され、患者の行動には依存しません。
疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。
注射用水に関する注意事項 – Eurofarma
注射用水は低張性が強く、全身循環に投与すると溶血（赤血球の破壊）や電解質障害を引き起こします。外科手術での使用は推奨されません。
注射用水の副作用 – Eurofarma
注射用水で希釈または可溶化される薬剤の副作用を評価する必要があります。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
注射用の水の特別集団 – Eurofarma
妊娠
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
子供、高齢者、その他のリスクグループでの使用
これらの患者グループに対する特別な推奨事項はありません。
注射用水の組成 – Eurofarma
プレゼンテーション
注射用溶液、透明、低張性、無菌、非発熱性。
Linhamax – クローズドシステム
250 mL、500 mL、または 1000 mL が入った密閉系の透明ポリプロピレンボトルです。
Med flex – クローズドシステム
250 mL、500 mL、または 1000 mL が入った密閉システムの透明ポリプロピレン袋です。
静脈内および個別の使用。
成人および小児用。
構成
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注射用水 |
1mL |
| pH | 5.0 – 7.0 |
注射時の水の過剰摂取 – Eurofarma
大量の低張液を吸収した場合、水分過剰や低張性電解質障害が発生する可能性があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
注射用水 薬物相互作用 – Eurofarma
注射用に水で希釈または可溶化する他の薬剤の適合性特性を評価する必要があります。必要に応じて薬剤師に相談してください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
物質の作用 注射用水 – Eurofarma
有効性の結果
真菌感染症
従来のアムホテリシン B に対して難治性または不耐容性、あるいは腎毒性があった患者 282 人は、アスペルギルス症 (n=111)、カンジダ症 (n=87)、接合真菌症 (n=25)、クリプトコッカス症 (n=2) を患っていました。 16)、フザリア症 (n=11) およびその他の真菌感染症は、3 件の公開研究で注射用水 (活性物質) (アムホテリシン B 脂質複合体) で治療されました。これらの研究の結果は、侵襲性真菌感染症の治療における注射用水（活性物質）の有効性を実証しました。
腎機能への影響
血清クレアチニンレベルが 2.5 mg/dL を超える注射用水（活性物質）による治療を開始したアスペルギルス症患者は、治療中にこのパラメータのレベルの低下を示しました（図 1）。遡及対照研究では、注射用水（活性物質）で治療された患者の血清クレアチニンレベルは、従来のアムホテリシン B で治療された患者のレベルと比較して低かった（図 1）。
図 1: 平均血清クレアチニン値の経時的変化 アスペルギルス症および血清クレアチニン gt 患者。ベースラインで 2.5 mg/dL
[ ] = 各時点の患者数。
知らせ：
曲線は患者の臨床的進展を表すのではなく、公開研究における患者のコホートの臨床的発展を表します。
図 2: 平均血清クレアチニン レベルの経時的変化 真菌感染症および血清クレアチニン gt を持つ患者。ベースラインで 2.5 mg/dL
[ ] = 各時点の患者数。
知らせ：
曲線は患者の臨床的進展を表すのではなく、公開研究における患者のコホートの臨床的発展を表します。
研究開始時に腎機能が正常だった患者を対象とした浸潤性カンジダ症の治療に注射用水（活性物質）を使用したランダム化研究では、注射用水（活性物質）で治療したグループで腎毒性の発生率が有意に低かった。従来のアムホテリシン B を 0.7 mg/kg/日の用量で投与したグループよりも、5 mg/kg/日の用量で投与した。
一般に、0.6～1.0 mg/kg/日の用量での従来のアムホテリシン B による治療と比較すると、5 mg/kg/日の用量での注射用水 (活性物質) では腎毒性が低いことが観察されますが、それでも腎毒性は低いです。注射用水（活性物質）では用量制限的な腎毒性が発生する可能性があります。注射用水（活性物質）の 5 mg/kg/日を超える用量の腎毒性は正式に研究されていません。
薬理学的特徴
薬物療法グループ:
全身使用のための抗真菌薬。
コード
ATC:
J02AA01。
注射用水（活性物質）（アムホテリシン B 脂質複合体）は、静脈内注入用の滅菌非発熱性懸濁液です。
注射用水（活性物質）は、薬物と脂質のモル比が 1:1 の 2 つのリン脂質と複合体を形成したアムホテリシン B で構成されています。 2 つのリン脂質、L-α-ジミリストイルホスファチジルコリン (DMPC) と L-α-ジミリストイルホスファチジルグリセロール (DMPG) は、7:3 のモル比で存在します。注射用水（活性物質）は、pH 5 ～ 7 の黄色で不透明な懸濁液です。
知らせ：
リポソームによるカプセル化または脂質複合体への組み込みは、カプセル化されていない薬物または脂質と複合体を形成していない薬物の特性と比較して、薬物の機能的特性に実質的に影響を与える可能性があります。さらに、同じ有効成分を含む異なるリポソーム製品または異なる脂質複合体は、脂質成分の化学組成および物理的形態が異なる場合があります。このような違いは、医薬品の機能的特性に影響を与える可能性があります。
ポリエンであるアムホテリシン B は、 Streptomyces nodosusの株によって産生される抗真菌性抗生物質です。化学的には次のように指定されています。
[1R(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*, 35S*, 36R*,37S*)]-33-[(3-アミノ-3,6-ジデオキシ-bD-マンノピラソニル)オキシ]-1,3,5,6,9,11,17,37-オクタヒドロキシ- 15,16,18-トリメチル-13-オキソ-14,39-ジオキサビシクロ[33.3.1]ノナトリアコンタ-19,21,23,25,27,29,31-ヘプタエン-36-カルボン酸。
分子量は 924.09、分子式は C 47 H 73 NO 17です。
その構造式は次のとおりです。
薬力学特性
作用機序
注射用水の有効成分 (活性物質) であるアムホテリシン B は、感受性真菌の細胞膜内のステロイドに結合することによって作用し、その結果、膜透過性が変化します。哺乳類の細胞膜にもステロイドが含まれており、ヒトの細胞への損傷も同じ作用機序で起こると考えられています。
インビトロおよびインビボ活性
注射用水（活性物質）は、アスペルギルス属に対してin vitro活性を示しました。 (n=3) およびカンジダ sp. (n=10)、MIC は一般に lt; 1μg/mL。
試験したアスペルギルスおよびカンジダの種および株に応じて、アンホテリシン B に対する感受性のin vitroでの有意な差異 (MIC は 0.1 ～ >10 μg/ml の範囲) が報告されています。しかし、抗真菌薬の感受性試験の標準化された技術は確立されておらず、感受性研究の結果は必ずしも臨床転帰と相関しているわけではありません。
注射用水（活性物質）は、動物モデルにおいて、アスペルギルス フミガーツス、カンジダ アルビカンス、C. ギレルモンディ、C. ステラトイデエおよび C. トロピカリス、クリプトコッカス属、コクシジオイデス属、ヒストプラズマ属に対して活性を示します。目的は、標的器官から微生物を除去すること、および/または感染した動物の生存率を高めることであった。
薬物動態学的特性
注射用水（活性物質）の投与後に血液中のアムホテリシン B を測定するために使用されるアッセイでは、注射用水（活性物質）のリン脂質と複合体化したアムホテリシン B と複合体化していないアムホテリシン B を区別しません。
注射用水（活性物質）の投与後のアムホテリシン B の薬物動態は非線形です。注射用水（活性物質）の用量の増加に伴って分布量と血液クリアランスが増加し、その結果、0.6 ～ 5.0 mg/kg /日の用量範囲でアンホテリシン B の血中濃度が非比例的に増加します。
注射用水（活性物質）およびアンホテリシン B デオキシコール酸塩の投与後の全血中のアムホテリシン B の薬物動態パラメーターは次のとおりです。
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注射用水（活性物質）またはアムホテリシン B デオキシコール酸塩を複数回投与された患者の全血中のアムホテリシン B の薬物動態パラメータ |
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薬物動態パラメータ |
注射用水（活性物質） 5.0 mg/kg/日、5 ～ 7 日間 平均値 ± SD |
アムホテリシン B 0.6 mg/kg/日、42 日間 1 平均 ± SD |
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最大濃度（μg/ml） |
1.7 ± 0.8 (n=10) 2 |
1.1 ± 0.2 (n=5) |
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投与間隔終了時の濃度（μg/ml） |
0.6 ± 0.3 (n=10) 2 |
0.4 ± 0.2 (n=5) |
|
血中濃度/時間曲線の下の面積(AUC024h ) (μg*h/mL) |
14 ± 7 (n=14) 2.3 |
17.1 ± 5 (n=5) |
|
クリアランス (mL/h*kg) |
436 ± 188.5 (n=14) 2.3 |
38 ± 15 (n=5) |
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見かけの分布容積（Vdarea）（L/kg） |
131 ± 57.7 (n=8) 3 |
5 ± 2.8 (n=5) |
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末端除去半減期 (h) |
173.4 ± 78 (n=8) 3 |
91.1 ± 40.9 (n=5) |
|
最後の投与後 24 時間以内に尿中に排泄された量 (投与量の %) 4 |
0.9 ± 0.4 (n=8) 3 |
9.6 ± 2.5 (n=8) |
1皮膚粘膜リーシュマニア症患者のデータ。注入速度は0.25 mg/kg/h。
2細胞学的に癌が証明され、化学療法を受けている患者、または真菌感染症が推定または証明された好中球減少症の患者を対象とした研究のデータ。注入速度は 2.5 mg/kg/h。
3皮膚粘膜リーシュマニア症患者のデータ。注入速度は 4 mg/kg/h。
4最後の投与後 24 時間以内に排泄された投与量の割合。
注射用水（活性物質）の投与後のアムホテリシン B の大量の分布と高い血中クリアランスは、おそらく組織への取り込みを反映していると考えられます。最終排泄半減期が長いことは、おそらく組織再分布の遅さを反映していると考えられます。
アムホテリシン B はゆっくりと排泄されますが、複数回投与すると血液中に少量の蓄積が見られます。アムホテリシン B の AUC は、注射用水 (活性物質) を 5 mg/kg/日の用量で 7 日間投与した後、1 日目から約 34% 増加しました。
注射用水（活性物質）の薬物動態に対する性別や人種の影響は研究されていません。
アムホテリシン B の組織濃度 (以下の表に記載) は、5.3 mg/kg/日の注射用水 (活性物質) を 3 回投与された心臓移植を受けた患者の解剖から得られました。
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組織濃度 |
|
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器官 |
アムホテリシン B の組織濃度 (μg/g) |
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脾臓 |
290 |
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肺 |
222 |
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肝臓 |
196 |
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リンパ節 |
7.6 |
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腎臓 |
6.9 |
|
心臓 |
5 |
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脳 |
1.6 |
この分布パターンは、犬の前臨床研究で観察された分布パターンと一致しており、注射用水（活性物質）の投与後、アムホテリシン B の最高濃度が肝臓、脾臓、肺で観察されました。しかし、注射用水（活性物質）として投与された場合のアムホテリシン B の組織濃度とその生物学的活性との関係は不明です。
特別な集団
肝不全
肝不全が注射用水（活性物質）の利用可能性に及ぼす影響は不明ですが、ある研究では、侵入性真菌感染による肝障害がある場合でも、治療中に肝酵素は変化せず、肝臓の酵素濃度が変化しないことが観察されました。注射用水（活性物質）のレベルは高いままでした。
感染症、移植片対宿主病、その他の肝疾患、または肝毒性薬の併用による肝不全患者は、注射用水（活性物質）で治療に成功しています。
腎不全
研究では、腎不全患者、さらには腎機能不全を起こしやすい患者においても注射用水（活性物質）の安全性が実証されています。理想的な用量は確立されていませんが、たとえこの用量が 5 mg/kg/日を超えているとしても、腎毒性に対する制限用量はないことが研究によって報告されています。また、治療中は血清クレアチニンレベルを監視する必要があると結論付けられています。
注射用水（活性物質）は潜在的に腎毒性のある薬剤であるため、既存の腎疾患のある患者またはすでに腎不全を患っている患者の治療開始前と、治療中に定期的に腎機能のモニタリングを実施する必要があります。注射用水（活性物質）は、腎透析または血液濾過中に患者に投与できます。血清カリウムおよび血清マグネシウムレベルを定期的に監視する必要があります。血液透析や腹膜透析は増加しない
高齢の患者さん
高齢患者（65 歳以上）における薬物動態および薬力学は研究されていませんが、高齢患者（65 歳以上）の全身性真菌感染症は、体重に対する推奨用量に匹敵する用量で治療されています。
小児患者
小児患者を対象とした研究では、最小用量と最大用量の両方で治療効果が維持されたことが示されています。さらに、毒性はより低い用量で減少した。注射用水（活性物質）が新生児を対象に研究され、この薬剤が浸潤性カンジダ症を患っているこの年齢層の治療に、2.5 mg/kg/日から 5 mg/kg/日の用量で安全かつ効果的であることが判明しました。この研究の結果は、新生児と他の年齢のグループにおける注射用水（活性物質）の性質に差がないことを示しました。
注射用水の保管ケア – Eurofarma
製品は室温（15℃～30℃）で保管してください。過度の熱（40℃以上の温度）を避けてください。
医薬品に注射用水を加えて保管しないでください。
賞味期限：製造日より24ヶ月。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。開封後はすぐにご使用ください。
身体的特徴
肉眼で見える粒子のない無色透明の液体。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
注射用水に関する法的声明 – Eurofarma
MS 登録番号: 1.0043.1053
農場。返事。サブ:
イバネテ・A・ディアス・アッシ博士
CRF-SP 41.116
製造元:
ユーロファーム ラボラトリオス SA
Avenida Presidente Castello Branco, 1,385
リベイラン・プレト – SP
登録者:
ユーロファーム ラボラトリオス SA
平均議員ホセ・ディニス、3,465
サンパウロ – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
ブラジルの産業
使用は病院に限定されます。医師の処方箋に基づいて販売します。
