エトミダテブラウのリーフレット

エトミデート（活性物質）は、全身麻酔だけでなく、局所麻酔の補助としても使用できます。

導入剤としてのエトミデート（活性物質）は、特に短期間（10分未満）の介入、診断手順、および良好な方向性、歩行および平衡状態で迅速な回復が望まれる外来ベースで実施される介入に適応されます。

エトミデート（活性物質）は、推奨用量では血行動態パラメータにほとんど影響を及ぼさないため、その使用は特に心臓手術や心臓病患者に適応されます。

エトミデートの禁忌 – ブラウ

エトミデート (活性物質) は、エトミデート (活性物質) または製剤の賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

エトミデートの使い方 – Blau

アンプルを開けるときは手袋を使用してください。

誤って皮膚に露出した場合は、患部を水で洗い流してください。皮膚に化学的または物理的磨耗を引き起こす可能性のある石鹸、アルコール、その他の洗浄剤の使用は避けてください。

投与量

エトミデート (活性物質) はすぐに使用できる水溶液であり、ゆっくりとした静脈内注射によって投与する必要があります。 10 mL アンプルには 20 mg のエトミデート (活性物質) が含まれています。つまり、1 mL あたり 2 mg のエトミデート (活性物質) が含まれています。

エトミデート（活性物質）の有効催眠用量は、成人患者の場合、体重 1 kg あたり 0.2 ～ 0.3 mg です。したがって、成人では1アンプルで4〜5分間続く催眠を得るのに十分です。必要に応じて、この用量は患者の体重に合わせて調整できます。エトミデート (活性物質) の総用量は、合計 3 アンプル (30 mL) を超えてはなりません。

エトミデート (活性物質) には鎮痛作用がないため、エトミデート (活性物質) を注射する 1 ～ 2 分前にフェンタニル 1 ～ 2 mL を静脈内投与することが推奨されます。

用量は患者の反応と臨床効果に応じて調整する必要があります。高齢者の場合は、単回体重1kgあたり0.15～0.20mgを投与し、観察された効果に応じて用量を調節します。

15 歳未満の小児では、用量を増やす必要があります。成人と同じ深さおよび睡眠時間を得るために、通常の成人用量の最大 30% までの追加用量が推奨されることがよくあります。

エトミデート・ブラウの使用上の注意

エトミデート注射剤（活性物質）は静脈内にのみ投与してください。エトミデート（活性物質）による麻酔は、てんかん、緑内障、ポルフィリン症の患者、あるいは悪性高熱症の病歴のある患者に追加のリスクなしで投与できます。

エトミデート（活性物質）による導入は、特に他の降圧剤を以前に投与した後、末梢血管抵抗の減少により、わずかかつ一時的な血圧の低下を伴う場合があります。

低血圧が有害である可能性がある一部の衰弱患者については、次の予防措置を講じる必要があります。

1. 導入中は患者を横たわらせたままにしてください。
2. 循環血液量を維持するために静脈アクセスを確保してください。
3. エトミデート (活性物質) をゆっくりとした静脈内注射 (たとえば、10 mL を 1 分間かけて) で投与します。
4. 可能であれば、他の誘発剤の使用は避けてください。

エトミデート (活性物質) を使用する場合は、考えられる無呼吸を治療するために蘇生装置を利用できる必要があります。

エトミデート（活性物質）の導入用量は、コルチゾールおよびアルドステロンの血漿濃度の低下と関連しています。この減少は、バイタルサインの変化や死亡率増加の証拠とは関連していません。ただし、重度のストレスを受けている患者、特に副腎機能障害のある患者では、外因性コルチゾールの補給を考慮する必要があります。

内因性コルチゾールおよびアルドステロンの長期にわたる抑制は、持続注入または反復投与によって投与されるエトミデート（活性物質）の直接の結果として発生する可能性があるため、避けるべきです。このような状況では、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) による副腎の刺激は役に立ちません。

肝硬変患者、または神経弛緩薬、オピオイド、または鎮静剤を投与されている患者では、エトミデート（活性物質）の用量を減らす必要があります。

特に前投薬が投与されていない場合、1 つまたは複数の筋肉群で自発的な動きが発生することがあります。これらの動きは、皮質下の抑制の喪失に起因すると考えられます。このような動きは、エトミデート（活性物質）による誘発の1～2分前に、ジアゼパムと併用した少量のフェンタニルを静脈内投与することで大幅に防ぐことができます。

エトミデート（活性物質）の投与中、特に細い静脈に注射した場合、ミオクローヌスおよび静脈痛を含む注射に起因する痛みが観察されます。これは、誘発の1～2分前にフェンタニルなどの適切なオピオイドを低用量でIV投与することで大幅に回避できます。

集中治療室で鎮静目的でエトミデート（活性物質）を点滴で投与すると、血漿コルチゾールレベルが低下し、特にすでに全身状態が悪化している患者では、ストレスや感染症に対する器質的抵抗力の低下につながる可能性があります。 。この状況の臨床的影響は、追加用量のステロイドを投与し、考えられる感染症やストレスの原因となる物質から患者を慎重に保護することで制御できます。

長時間の点滴ではエトミデート（活性物質）の使用を避けることをお勧めします。維持期にエトミデート（活性物質）を投与すると、血漿コルチゾール値が低下します。これは使用時間とともに進行しますが、依然として正常範囲内にありますが、3 ～ 4 以内に麻酔前の値に戻ります。点滴終了から数時間後。

この状況は臨床的に重要な障害を引き起こすと考えられます。しかし、導入に推奨される用量である 0.2 ～ 0.3 mg/kg 体重でのエトミデート (活性物質) の投与は、他の麻酔薬による導入と比較した場合、血漿コルチゾールレベルをほとんど抑制しません。ただし、術直後は ACTH レベルが高く、他の誘導剤でも観察される通常のコルチゾールレベルの上昇が最大約 3 時間遅れる可能性があります。

エトミデート（有効成分）には鎮痛作用がないため、外科手術中に鎮痛剤を投与する必要があります。

高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用

エトミデート（活性物質）は、推奨用量よりも高い用量で心拍出量を低下させる可能性が報告されているため、高齢患者には注意して使用する必要があります。

15 歳未満の小児では、用量を増やす必要があります。成人と同じ深さおよび睡眠時間を得るために、通常の成人用量の最大 30% までの追加用量が推奨されることがよくあります。

車両の運転や機械の操作能力への影響

たとえ患者が起床後 30 ～ 60 分後に通常の覚醒状態に戻ったとしても、エトミデート (活性物質) の投与後少なくとも 24 時間は運転や機械の操作を行わないことが推奨されます。

妊娠

カテゴリーB

動物では、生殖能力、催奇形性、または一次胚毒性の影響は観察されませんでした。エトミデート（活性物質）は、潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

産科麻酔中、エトミデート (有効成分) は胎盤関門を通過します。母親がエトミデート（活性物質）を投与された新生児のアプガースコアは、母親が他の催眠剤を投与された新生児のアプガースコアに匹敵します。母親がエトミデート（活性物質）を投与された新生児では、約6時間続くコルチゾールレベルの一時的な低下が観察されました。ただし、この減少は通常のレベルを超えることはありませんでした。

授乳中

エトミデート（活性物質）は母乳中に同定されました。エトミデート（活性物質）の新生児に対する影響は不明です。授乳は、治療中およびエトミデート（活性物質）による治療後約 24 時間は中止しなければなりません。

生殖能力

動物の生殖に関する研究では、推奨用量ではエトミデート（活性物質）が生殖能力に影響を及ぼさないことが結果によって示されました。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

エトミデートの副作用 – Blau

臨床研究データ

エトミデート (活性物質) の安全性は、全身麻酔導入に使用されるエトミデート (活性物質) の 4 件の非盲検臨床研究に参加した 812 名で評価されました。これらの人々は少なくとも 1 回のエトミデート (活性物質) の投与を受け、安全性データを提供しました。研究者によって特定された副作用は gt で報告されています。これらの研究においてエトミデート（活性物質）で治療された個体の 1% を表 1 に示します。

表 1: によって報告された副作用4件のエトミデート臨床研究でエトミデートで治療を受けた被験者の1%

システム/オルガンクラス	副作用	エトミデート (活性物質) (n=812) %
神経系疾患	ジスキネジア	10.3
	ミオクローヌス	2.1
血管障害	静脈の痛み	7.6
	低血圧	1.0
呼吸器、胸部、縦隔の疾患	無呼吸	3.3
	過呼吸	2.6
	喘鳴音	2.5
胃腸障害	嘔吐	2.1
	吐き気	2.0
皮膚および皮下組織の疾患	発疹	1.2

ltで発生するその他の副作用; 4つの臨床研究においてエトミデート（活性物質）で治療された個体の1%を表2に示します。

表 2. 表 2: lt; lt; によって報告された副作用4件のエトミデート臨床研究でエトミデートで治療を受けた被験者の1%

システム/オルガンクラス	副作用
神経系疾患	緊張亢進
	不随意な筋肉の収縮
	眼振
心臓疾患	徐脈
	期外収縮
	心室期外収縮
血管障害	高血圧
	静脈炎
呼吸器、胸部、縦隔の疾患	咳
	しゃっくり
	低換気
胃腸障害	唾液の過剰分泌
皮膚および皮下組織の疾患	紅斑
筋骨格疾患および結合組織疾患	筋肉の硬さ
管理現場における一般的な混乱と状況	注射部位の痛み
怪我、中毒および処置上の合併症	麻酔の合併症
	麻酔からの回復が遅い
	不十分な鎮痛
	処置による吐き気

市販後データ

エトミデート（活性物質）の市販後経験で初めて特定された副作用は、自発報告率に基づいて以下にリストされています。

非常にまれな反応 (lt; 1/10,000、単独の報告を含む)

免疫系疾患

過敏症（アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応など）。

内分泌疾患

副腎不全。

神経系疾患

発作（大発作を含む）。

心臓疾患

心停止、完全な房室ブロック。

血管障害

ショック、血栓静脈炎（表在性血栓性静脈炎および深部静脈血栓症を含む）。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

呼吸抑制、気管支けいれん（死亡例を含む）。

皮膚および皮下組織の疾患

スティーブンス・ジョンソン症候群と蕁麻疹。

筋骨格疾患および結合組織疾患

開口障害。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム -NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

エトミデート – Blau 薬物相互作用

鎮静剤はエトミデート（活性物質）の催眠効果を高めることができます。

アルコールを飲んだり、定期的に薬を服用したり、反応を遅らせる薬（睡眠薬、精神安定剤、精神疾患の治療薬など）を服用している場合は、エトミデート（活性物質）の用量を調整する必要がある場合があります。

エトミデート（有効成分）に対する他の薬剤の影響

アルフェンタニルとの併用投与により、エトミデート（活性物質）の最終半減期が約 29 分に短縮されることが報告されています。エトミデート (活性物質) とアルフェンタニルの併用は、エトミデート (活性物質) の濃度が催眠閾値を下回るレベルに低下する可能性があるため、注意して行う必要があります。

フェンタニルを静脈内 (IV) に投与すると、半減期を変えることなく、エトミデート (活性物質) の総血漿クリアランスと分布量が 2 ～ 3 分の 1 に減少します。エトミデート (活性物質) を IV フェンタニルと同時に投与する場合、エトミデート (活性物質) の用量を減らす必要がある場合があります。

エトミデート（有効成分）の他の医薬品への影響

エトミデート (活性物質) とケタミンの同時投与は、ケタミンとその主な代謝産物であるノルケタミンの血漿濃度や薬物動態パラメータに有意な影響を及ぼさないと思われます。

エトミデートという物質の作用 – ブラウ

効果の結果

痛みを伴う緊急処置を受けている患者を対象に、2 段階の研究が実施されました。最初の段階では、鎮静のためにエトミデート (活性物質) IV を受けている一連の患者を遡及的に検討し、第 2 段階では、この鎮静に関連する合併症を評価しました。エトミデート（活性物質）IV は、研究の初期段階では 9 人の患者に投与され、記述的前向き段階では 51 人に投与されました。両研究グループの患者 60 名のうち、59 名 (98%) が適切な鎮静を達成し、56 名 (93%) で処置が成功しました。

研究は、平均年齢9.7歳の53人の子供を対象に実施され、大きな関節の骨折や脱臼を整復する前にエトミデート（活性物質）を投与されました。エトミデート（活性物質）の平均初回用量および総用量は、0.20 mg/kg および 0.24 mg/kg でした。大多数のケース (83%) で、整復は 1 回の試みで成功し、重大な有害事象はありませんでした。

歯科手術を受ける92人の患者が調査され、2つのグループに分けられました（1つのグループにはエトミデート（活性物質）が投与され、もう1つのグループには比較麻酔薬が投与されました）。エトミデート（活性物質）群では、23人の患者にプロピレングリコール中0.2%のエトミデート（活性物質）を投与し、23人の患者に0.3 mg/kgを投与したが、回復結果を評価する際にはこの用量は0.2 mg/kgに減量された。エトミデート (活性物質) は、心血管抑制効果が最小限であり、ヒスタミン放出を伴わないため、このタイプの麻酔に適していると考えられました。

薬理的特性

薬力学特性

エトミデート（有効成分）は、静脈内に使用する短時間作用型催眠薬であり、安全域が広いです。成人では、体重 1 kg あたり 0.2 ～ 0.3 mg (エトミデート (活性物質) 10 mL で約 1 アンプル) を摂取すると、10 秒以内に催眠状態が誘発され、催眠状態は約 5 分間持続します (鎮静剤が事前に投与されている患者では通常、それより長く続きます)。エトミデート（活性物質）を追加注射することで催眠を延長することができます。

エトミデート（活性物質）は、催眠を引き起こすのに十分な脳レベルで、抗けいれん特性を持ち、低酸素または酸素欠乏に起因する細胞変化から脳組織を保護します。ただし、鎮痛効果は生じないため、鎮痛薬と併用せずに使用することはできません。

エトミデート（活性物質）は、主に肝臓で急速に代謝されます。そのため回復が早く、眠気やめまいを伴うこともほとんどありません。エトミデート（活性物質）は心臓機能と血液循環に最小限の影響を与えます。ヒスタミンの放出を促進せず、肝機能に影響を与えません。

副腎抑制

エトミデート (活性物質) を麻酔導入に使用すると、血漿コルチゾールとアルドステロンが減少し、6 ～ 8 時間抑制されたままになります。通常、それらの濃度は 24 時間以内にベースラインレベルに戻ります。エトミデート (活性物質) は、副腎ステロイド合成の 11-β-ヒドロキシル化の特異的な可逆的阻害剤であると思われます。

薬物動態学的特性

血漿プロファイル

静脈内投与後のエトミデート (活性物質) の薬物動態は、分布、代謝、および排出のプロセスを反映する 3 つのコンパートメント モデルによって説明できます。

分布

エトミデート（活性物質）の約 76.5% が血漿タンパク質に結合します。エトミデート（活性物質）は脳や他の組織に素早く分布します。分配量は約 4.5 L/kg です。

代謝と排泄

エトミデート（活性物質）は肝臓で代謝されます。 24 時間後、エトミデート (活性物質) の投与量の 75% が代謝産物として尿中に排泄されます。

エトミデート (活性物質) は、そのままの状態で尿中に排泄されるのはわずか 2% です。エトミデート (活性物質) の最終半減期は 3 ～ 5 時間で、深部末梢コンパートメントからのゆっくりとした分布を反映しています。

血漿濃度と効果の関係

催眠効果を誘発するための最小血漿濃度は約 0.3 mcg/mL です。

特殊な集団

小児人口

12人の子供（年齢7～13歳、体重22～48kg）を対象に実施された研究では、体重調整後の初期分布量は成人の2.4倍（0.66対0.27L/kg）であり、子供の薬物クリアランスは成人の2.4倍でした。成人よりも約58%高かった。これらのデータは、小児では成人よりも高用量を使用する必要があることを示唆しています。

高齢患者

エトミデート クリアランス (活性物質) は、若い患者と比較した場合、高齢患者 (65 歳以上) では低くなります。高齢患者では若い患者に比べて初期の分布体積が小さいため、初期血漿濃度が高くなります。したがって、高齢の患者では用量を減らす必要があるかもしれません。

肝不全

エトミデート（活性物質）をフェンタニルと組み合わせて投与した肝硬変患者において、排出半減期の延長が報告されています。このような患者では、注入速度の低下を考慮する必要があります。