アンブロキソール マリオール塩酸塩リーフレット

アンブロキソール塩酸塩の禁忌 – マリオール

この薬剤は、塩酸アンブロキソール (活性物質) および処方の他の成分に対して過敏症があることがわかっている患者には投与しないでください。

塩酸アンブロキソール（活性物質）の成人および小児用シロップは、フルクトース不耐症という稀な遺伝性疾患を持つ患者の使用は禁忌です。

アンブロキソール塩酸塩の使い方 – マリオール

シロップ

計量カップのマークを使用して、塩酸アンブロキソール (有効成分) シロップの用量を測定します。

食事の有無にかかわらず投与できます。

アンブロキソール塩酸塩 (有効成分) 小児用シロップは、医師の処方箋に従って 2 歳未満の小児患者にのみ投与してください。

滴下液（経口または吸入用）

アンブロキソール塩酸塩 (有効成分) ドロップのボトルには、モダンで使いやすいドリッパーが付属しています。

ボトルを垂直に置き、必要な量を滴下するだけです。

カプセル

カプセルはたっぷりの液体と一緒に丸ごと摂取してください。

塩酸アンブロキソール（有効成分）は開けたり噛んだりしないでください。

アンブロキソール塩酸塩の投与量

シロップ

大人および12歳以上の青少年

5mLを1日3回経口投与します。このレジメンは、急性呼吸器疾患の治療および最長 14 日間の慢性疾患の初期治療に適しています。

2歳未満のお子様

2.5 mL – 1日2回。

2歳から5歳までのお子様

2.5 mL – 1日3回。

6歳から12歳までの子供

5mL – 1日3回。

塩酸アンブロキソール（活性物質）小児用シロップの投与量は、体重1kgあたり塩酸アンブロキソール（活性物質）0.5mgを1日3回の割合で計算できます。

経口液

経口使用の場合の用量は、体重 1 kg あたり塩酸アンブロキソール (活性物質) 0.5 mg を 1 日 3 回の割合で計算できます。

液滴は水に溶かすことができます。

2歳未満のお子様

1mL（25滴）を1日2回。

2歳から5歳までのお子様

1mL（25滴）を1日3回。

6歳から12歳までの子供

2mLを1日3回。

大人および12歳以上の青少年

4mLを1日3回。

吸入用経口液剤

吸入用量は、体重 1 kg あたり塩酸アンブロキソール (活性物質) 0.6 mg を 1 日 1 回または 2 回の割合で計算できます。

6歳未満のお子様

2 mL を 1 日あたり 1 ～ 2 回吸入します。

6歳以上のお子様と大人

2 mL ～ 3 mL を 1 日あたり 1 ～ 2 回吸入します。

吸入用塩酸アンブロキソール（活性物質）点滴は、蒸気吸入器を除くすべての最新の吸入器で使用できます。吸入器から放出される空気を適切に加湿するために、生理食塩水と混合して 1:1 の比率で希釈できます。

吸入用塩酸アンブロキソール（活性物質）点滴はクロモリン酸と混合しないでください。

また、pH 6.3 を超える混合物となる他の溶液、例えば吸入用アルカリ溶液 (エムザー塩) と混合しないでください。

pHが上昇すると、塩酸アンブロキソール（有効成分）の遊離塩基が沈殿したり、溶液が濁ったりすることがあります。

吸入自体が咳を引き起こす可能性があるため、吸入中は通常通りに呼吸することが推奨されます。一般に、吸入前に吸入溶液を体温まで温める（ボトルを手でこすって）ことが推奨されます。

気管支喘息患者の場合は、通常の気管支拡張薬の投与後に吸入を開始することをお勧めします。

カプセル

カプセル内に含まれる顆粒は、糞便中に時々存在し、消化器系を通過する間に活性物質を放出するため、治療においては重要ではありません。

大人

1日1回1カプセル。

アンブロキソール塩酸塩の予防措置 – Mariol

アンブロキソール塩酸塩（活性物質）などの去痰薬の投与に一時的に関連して、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症（TEN）などの重篤な皮膚病変が発生するケースはほとんど報告されていません。大部分は、患者の基礎疾患の重症度および/または併用薬によって説明できます。さらに、スティーブンス・ジョンソン症候群または TEN の初期段階では、患者は発熱、体の痛み、鼻炎、咳、喉の痛みなどの非特異的なインフルエンザのような症状を経験することがあります。これらの非特異的なインフルエンザのような症状に混乱して、咳止め薬や風邪薬の使用による対症療法が開始される場合があります。

したがって、新たな皮膚または粘膜病変が発生した場合は、患者に直ちに医師の診察を受けるよう忠告し、予防措置として塩酸アンブロキソール (活性物質) による治療を中止する必要があります。

急性呼吸器疾患の場合、治療中に症状が改善しない場合、または悪化した場合には医師の診察を受ける必要があります。

腎不全

腎不全の場合、この薬は医師に相談した後にのみ使用できます。

車両の運転や機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力への影響に関する研究は行われていない。市販後のデータからは、車両の運転や機械の操作能力に対する影響を示す証拠はありません。

受胎能力、妊娠、授乳

塩酸アンブロキソール (有効成分) は胎盤関門を通過します。非臨床研究では、妊娠、胚/胎児の発育、出産または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

妊娠 28 週以降の使用に関する広範な臨床経験では、胎児への悪影響は示されていません。それでも、妊娠中の薬の使用に関する通常の注意事項は遵守する必要があります。塩酸アンブロキソール (活性物質) の使用は、特に妊娠初期には推奨されません。

塩酸アンブロキソール（有効成分）は母乳中に排泄されます。母乳で育てられている子供には悪影響は予想されませんが、授乳中の母親へのこの薬の使用は推奨されません。

非臨床研究では、生殖能力に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

塩酸アンブロキソール（有効成分）は、妊娠中のリスクカテゴリーBに分類されています。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

アンブロキソール塩酸塩の副作用 – マリオール

シロップと経口液

一般的な反応 (?1/100 および <1/10):

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

まれな反応 (? 1/10,000 および lt; 1/1,000):

頻度が不明な反応 (入手可能なデータから頻度を計算できませんでした):

カプセル

一般的な反応 (?1/100 および <1/10):

吐き気。

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

嘔吐;下痢;消化不良。腹痛。

まれな反応 (? 1/10,000 および lt; 1/1,000):

発疹;蕁麻疹。

頻度が不明な反応 (入手可能なデータから頻度を計算できませんでした):

アナフィラキシー反応/ショック;過敏症;血管神経性浮腫;かゆみ。

注意：

アンブロキソール塩酸塩（有効成分）カプセルは、国内で新しい剤形をとった医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

アンブロキソール塩酸塩のリスク – マリオール

アンブロキソール塩酸塩 – マリオールの薬物相互作用

他の薬剤との臨床的に重要な有害な相互作用は知られていません。

物質アンブロキソール塩酸塩の作用 – マリオール

有効性の結果

12か月にわたる気管支炎の再発予防を評価したところ、アンブロキソール（患者118人）は最も重度の患者の63％で予防を維持したのに対し、プラセボを投与された患者（患者123人）では38％でした。この差は統計的に有意でした (p=0.038)。おそらく治療に関連した有害事象が、アンブロキソール患者の 8.5%、プラセボ患者の 9.8% で報告されました。 ¹

制御放出アンブロキソール カプセルで治療された慢性気管支炎患者 173 名を対象に、アンブロキソール 75 mg (1 日 1 回) を 2 年間、1 日用量で投与する長期二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。肺機能パラメータ（肺活量 – p=0.001、FEV ₁ – p=0.05、およびピーク流量 – p=0.001）に統計的に有意な改善が見られ、自覚症状（呼吸困難、咳および痰の困難）の明らかな軽減が見られました。 ²

参考文献

¹ Bensi G 慢性気管支炎患者の増悪予防における経口アンブロキソールによる 12 か月療法の有効性: 二重盲検無作為化多施設プラセボ対照研究 (AMETHIST 試験)。チェスト 112 (3) (サプリメント)、22S (1997)。
²セグラUH。慢性気管支炎患者に対するアンブロキソール（ムコソルバン）遅延カプセルによる2年以上の長期治療。 180人の患者を対象とした二重盲検研究の結果。プラックス。クリン。ニューモI1988;42:715-721。

薬理学的特徴

薬力学

前臨床研究では、塩酸アンブロキソール (活性物質) が気道分泌を増加させ、肺界面活性物質の産生を促進し、繊毛活動を刺激することが示されています。これらの作用により、粘液の流れと輸送（粘液線毛クリアランス）が改善されます。粘液線毛クリアランスの改善は臨床薬理学的研究で実証されています。体液分泌と粘液線毛クリアランスの増加により、喀痰が促進され、咳が軽減されます。

慢性閉塞性肺疾患に苦しむ患者において、アンブロキソール塩酸塩（活性物質）による長期治療（6か月）により、2か月の治療後に明らかとなった増悪の大幅な減少がもたらされました。塩酸アンブロキソール（活性物質）で治療したグループの患者は、病気のために欠席する日数が大幅に減り、抗生物質による治療が必要な日数も少なくなりました。塩酸アンブロキソール（活性物質）による治療も、プラセボと比較して症状（喀痰の困難、咳、呼吸困難、聴診の兆候）の統計的に有意な改善を引き起こしました。

塩酸アンブロキソール（活性物質）の局所麻酔効果がウサギの目のモデルで観察されましたが、これはナトリウムチャネル遮断特性によって説明できます。アンブロキソール塩酸塩 (活性物質) がクローン化された神経細胞のナトリウム チャネルをブロックすることがin vitro で実証されています。結合は可逆的であり、濃度に依存しました。

血中サイトカインの放出、および組織に付着した単核細胞および多形核細胞からの放出は、塩酸アンブロキソール (活性物質) によってin vitro で大幅に減少しました。

喉の痛みのある患者を対象とした臨床研究では、咽頭の痛みと発赤が大幅に軽減されました。

これらの薬理学的特性は、上気道症状の治療における塩酸アンブロキソール (活性物質) の有効性に関する以前の臨床研究での観察と一致しており、塩酸アンブロキソール (活性物質) は、気管支炎に関連する痛みと不快感を迅速に軽減しました。吸入後の耳鼻気管領域の痛み。

これらすべての薬理学的特性が組み合わさって、塩酸アンブロキソール (活性物質) シロップの作用形態が提供されます。まず、シロップが促進する保湿効果と局所麻酔効果により、炎症を起こした喉粘膜の刺激や不快感を和らげます。次に、塩酸アンブロキソール (有効成分) シロップが気管支に作用し、粘液の排出を促進し、湿性咳嗽を和らげ、粘液の蓄積を防ぎ、患者の回復に貢献するという主な利点を発揮します。

塩酸アンブロキソール（活性物質）の投与後、気管支肺分泌物および痰中の抗生物質（アモキシシリン、セフロキシム、エリスロマイシン）の濃度が増加しました。

塩酸アンブロキソール（活性物質）の経口または吸入溶液の作用は、使用後 2 時間以内に始まります。

カプセル限定

アンブロキソール塩酸塩（活性物質）カプセルの効果は、治療の最初の数日から始まります。

薬物動態

吸収

塩酸アンブロキソール (活性物質) の即放性経口剤の吸収は迅速かつ完全であり、用量の直線性は治療限界内にあります。最大血漿濃度は、即時放出製剤の場合は経口投与後 1 ～ 2.5 時間以内に、制御放出製剤の場合は中央値 6.5 時間後に到達します。

即時放出錠剤として投与される 1 日用量 60 mg (30 mg を 1 日 2 回) と比較して、制御放出カプセルの相対利用率は 95 (用量正規化) でした。

分布

塩酸アンブロキソール (活性物質) は血液から組織へ急速かつ顕著に分布し、活性物質の濃度が最も高いのは肺です。経口投与後の分布量は 552 リットルと推定されました。治療範囲内では、血漿タンパク質への結合は約 90% であることが判明しました。

代謝と排泄

経口投与量の約 30% が肝臓の初回通過代謝によって除去されます。塩酸アンブロキソール (活性物質) は、グルクロン酸抱合とジブロマントラニル酸への切断 (用量の約 10%) によって主に肝臓で代謝され、さらに重要ではない代謝産物もいくつかあります。

ヒト肝臓ミクロソームの研究では、CYP3A4 が塩酸アンブロキソール (活性物質) をジブロマントラニル酸に代謝する役割を担っていることが実証されています。経口投与後 3 日以内に、用量の約 6% が遊離型で検出され、一方、用量の約 26% は結合型で尿中に回収されます。

アンブロキソール塩酸塩 (活性物質) は、約 10 時間の最終排出半減期で排出されます。総クリアランスは約 660 mL/min で、腎臓クリアランスは総クリアランスの約 8% を占めます。 5 日後に尿中に排泄される線量の量は、総線量 (放射能) の約 83% に相当すると推定されます。

特殊集団における薬物動態

肝機能障害のある患者さんでは、塩酸アンブロキソール（有効成分）の排泄が低下し、血漿中濃度が約1.3～2倍に上昇します。アンブロキソール塩酸塩 (活性物質) の治療範囲は広いため、用量調整は必要ありません。

その他

年齢と性別は塩酸アンブロキソール (活性物質) の薬物動態に臨床的に関連する程度の影響を及ぼさなかったため、用量計画を調整する必要はありません。食品が塩酸アンブロキソール (活性物質) の生物学的利用能に影響を与えることは確認されていません。