ネオケミカルエストリオールリーフレット

エストリオールの禁忌 – Neo Química

この薬は以下の人による使用は禁忌です。

この薬は男性の使用が禁忌です。

この薬は妊婦の使用は禁忌です。

エストリオールによる治療中に妊娠が生じた場合は、直ちに使用を中止する必要があります。エストロゲンへの不注意による胎児への曝露に関する最新の関連疫学研究の結果では、催奇形性または胎児毒性の影響は示されていません。

この薬は授乳中の使用は禁忌です。

エストリオールは母乳中に排泄され、その生成が減少する可能性があります。

Estriol の使い方 – Neo Química

エストリオールの 1 回の塗布は、0.5 mg のエストリオールを含む 0.5 g の目盛りまで満たされたアプリケーターの使用に相当します。

尿生殖路萎縮の治療

最初の数週間は1日1回塗布し、その後症状の軽減に応じて維持用量に達するまで徐々に減量していきます（たとえば、1週間に1回1回塗布）。

膣手術を受ける閉経後の女性における術前および術後の治療

手術前の2週間は1日1回塗布し、手術後の2週間は週に2回1回塗布します。

子宮頸部の萎縮性スミアが疑わしい場合の診断補助

1 日おきに 1 回塗布し、次の塗抹標本を採取する 1 週間前に塗布します。

1日1回の最大用量を数週間使用しないでください。

患者がエストリオールの使用を忘れた場合の手順

飲み忘れた場合は、次の服用日でない限り、思い出したらすぐに服用してください。この場合、忘れた用量は適用せず、通常の投与スケジュールを継続する必要があります。

同じ日に2回分を決して投与しないでください。

閉経後症状の治療の開始および維持には、最小限の有効用量を最短期間使用してください。

HRT を受けていない女性、または継続併用製品を代替している女性は、いつでもエストリオール療法を開始できます。周期的な HRT レジメンを置き換える女性は、サイクル完了後 1 週間でエストリオール療法を開始する必要があります。

管理

エストリオールは、チューブに付属の校正済みアプリケーターを使用して、夜の就寝前に膣内に投与する必要があります。アプリケーターはクリーム 0.5g 用に調整されています。

プランジャーは 0.5g のマークを超えて「引っ張る」べきではありません。

患者向けの使用説明書

3. ねじ込んだ後、チューブの下端を押して、クリームがその容量が確立されるまでプランジャーを押します。

4. アプリケーターをチューブから取り外し、カバーをします。
5. クリームを塗るには、横になってアプリケーターを膣の奥まで挿入します。
6. プランジャーを最後までゆっくりと押し、アプリケーター全体を空にします。

使用後はプランジャーをアプリケーター本体から完全に取り外し、ぬるま湯と石鹸で洗い、よくすすいでください。洗剤は使用しないでください。

アプリケーターを非常に熱いお湯や沸騰したお湯に入れないでください。

エストリオール予防策 – Neo Química

• 閉経後の症状の治療では、生活の質に悪影響を与える症状に対してのみ HRT を開始する必要があります。いずれの場合も、リスクと利益の慎重な評価を少なくとも年に一度実行する必要があり、利益がリスクを上回る限り HRT を継続する必要があります。
• 早発閉経の治療における HRT に関連するリスクに関する証拠は限られています。しかし、若い女性の絶対リスクは低いため、これらの女性のリスクと利益のバランスは、高齢の女性よりも有利である可能性があります。

健康診断・モニタリング

HRT を開始または再開する前に、患者の個人歴や家族歴を含む完全な既往歴を採取する必要があります。健康診断（骨盤および乳房の検査を含む）は、この病歴と、使用に関する禁忌および警告に基づいて行う必要があります。

治療中は、個別に調整された頻度と性質で定期的な評価が推奨されます。女性は乳房の変化について医師または看護師に報告する必要があります。

マンモグラフィーなどの適切な画像ツールを含む検査は、個別の臨床ニーズに合わせて修正された、現在受け入れられているスクリーニング方法に従って実行される必要があります。

監視が必要な状況

以下に挙げる症状のいずれかが以前に発生したことがある場合、現在存在している場合、および/または妊娠中または以前のホルモン治療中に悪化した場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

エストリオールによる治療中に、特に以下のような症状が再発または悪化する可能性があることを考慮する必要があります。

• 平滑筋腫（子宮筋腫）または子宮内膜症。
• 血栓塞栓性疾患の危険因子。
• エストロゲン依存性腫瘍の危険因子、例:乳がんの第1度遺伝。
• 高血圧。
• 肝障害（肝腺腫など）。
• 血管障害の有無にかかわらず真性糖尿病。
• 胆石症。
• 片頭痛または頭痛（重度）。
• 全身性エリテマトーデス。
• 子宮内膜過形成の病歴。
• てんかん。
• 喘息。
• 耳硬化症。

治療を直ちに中止する理由

禁忌が判明した場合、および以下の条件に該当する場合は、治療を中止する必要があります。

• 黄疸や肝機能の低下。
• 血圧の大幅な上昇。
• 片頭痛型頭痛の最初のエピソード。
• 妊娠。

子宮内膜過形成および子宮癌

子宮内膜の刺激を防ぐために、1日の投与量は1回の塗布（エストリオール0.5 mg）を超えてはならず、また数週間を超えて使用することもできません。疫学研究では、膣エストリオールではなく、低用量の経口エストリオールによる長期治療が子宮内膜がんのリスクを高める可能性があることを示しました。

リスクは治療期間が続くにつれて増加し、1年間の中断後には消滅しました。リスクの増加は主に、侵襲性が低く、高度に分化した腫瘍に関連しています。治療中の膣出血は常に検査する必要があります。

性器出血が発生した場合は、医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。

乳癌

HRT はマンモグラフィー濃度を高めることができます。これにより、乳がんの放射線学的検出が複雑になる可能性があります。臨床研究では、エストリオールで治療された患者では、他のエストロゲンで治療された患者よりもマンモグラフィー濃度の増加の可能性が低いことが報告されています。

証拠は、エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた HRT を使用する女性、およびおそらくエストロゲンを使用した HRT を使用する女性では乳がんのリスクが増加することを示唆していますが、これは HRT の期間に依存します。

プロゲストゲンと併用したエストロゲン療法

Women’s Health Initiative (WHI) のランダム化プラセボ対照研究と疫学研究は、エストロゲンとプロゲストゲンを併用した HRT を使用する女性の乳がんリスクの増加を発見するという点で一致しており、これは約 3 年後に明らかになります。

エストロゲン療法

WHIの研究では、エストロゲンによるHRTを受けている子宮摘出女性では乳がんのリスクが増加していないことが判明した。

観察研究では主に、乳がんと診断されるリスクがわずかに増加することが報告されており、これはエストロゲンとプロゲストゲンを併用したHRTユーザーで見られるリスクよりも大幅に低いです。

過剰なリスクは使用後数年以内に明らかになりますが、治療を中止してから数年（最長 5 年）以内にベースラインレベルに戻ります。

エストリオールが同じリスクを引き起こすかどうかは不明です。浸潤性乳がんの女性3345人と対照3454人を対象とした最近の集団ベースの症例対照研究では、エストリオールは他のエストロゲンとは異なり、乳がんのリスク増加と関連していなかった。

しかし、これらの所見の臨床的意味は今のところ不明です。したがって、乳がんを診断するリスクについて患者と話し合い、HRT の既知の利点と比較検討することが重要です。

卵巣がん

卵巣がんは乳がんよりもはるかにまれです。エストロゲンを含む HRT 製品の長期使用 (少なくとも 5 ～ 10 年) は、卵巣がんのリスクがわずかに増加します。 Women’s Health Initiative (WHI) を含むいくつかの研究では、HRT を組み合わせた長期使用により、リスクが同等かわずかに低下する可能性があることが示唆されています。低用量エストロゲン（エストリオールなど）の長期使用が、他のエストロゲン含有製品と異なるリスクをもたらすかどうかは不明です。

静脈血栓塞栓症

HRT は、深部静脈血栓症や肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症 (VTE) を発症するリスクが 1.3 ～ 3 倍と関連しています。このような出来事は、HRT の最初の年にその後よりも発生する可能性が高くなります。これらの研究にはエストリオールは含まれておらず、データがないため、エストリオールが同じリスクを引き起こすかどうかは不明です。

既知の血栓形成状態を持つ患者は VTE のリスクが高く、HRT はこのリスクを高める可能性があります。これらの患者にはHRTは禁忌です。

一般に認識されている VTE の危険因子には、エストロゲンの使用、高齢、大手術、長時間の固定、肥満 (BMI > 30 kg/ ^m2 )、妊娠および産後、全身性エリテマトーデス (SLE)、がんなどが含まれます。 VTE における静脈瘤の役割についてはコンセンサスがありません。すべての術後患者と同様に、VTE を防ぐために予防措置を考慮する必要があります。待機的手術の後に長時間固定する場合は、手術の 4 ～ 6 週間前に HRT を一時的に中止することが推奨されます。女性が完全に動けるまで治療を再開すべきではありません。

エストリオールが「膣手術を受ける閉経後の女性の術前および術後の治療」に使用される場合、血栓症の予防策を考慮する必要があります。

静脈血栓塞栓症の病歴はないが、若い頃に血栓症の病歴を持つ一親等血縁者がいる女性の場合、その限界について慎重にカウンセリングした後、スクリーニングが提供される場合があります（スクリーニングによって特定される血栓形成性欠損の一部のみ） 。血栓形成性欠損が確認され、血栓症の家族が孤立している場合、またはその欠損が「重度」である場合（例、アンチトロンビン、プロテインS、プロテインC、または欠損の組み合わせ）、HRTは禁忌です。

すでに抗凝固療法を受けている女性は、HRT の使用によるリスクと利益の比率を慎重に検討する必要があります。

エストリオールによる治療を開始した後に VTE が発症した場合は、投薬を中止する必要があります。潜在的な血栓塞栓症の症状（脚の痛みを伴う浮腫、突然の胸痛、呼吸困難など）に気付いた場合は、直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。

冠動脈疾患 (CAD)

エストロゲンまたはエストロゲンとプロゲストゲンの併用による HRT を受けた既存の CAD の有無にかかわらず、女性における心筋梗塞に対する保護に関するランダム化比較試験による証拠はありません。

エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせたHRT

エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた HRT 使用中の CAD の相対リスクはわずかに高くなります。 CAD の絶対ベースライン リスクは年齢に強く依存するため、エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた HRT の使用による CAD の追加症例数は、閉経に近い健康な女性では非常に少ないですが、年齢とともに増加します。

エストロゲンによるHRT

ランダム化対照データでは、エストロゲンを使用した HRT を使用している子宮摘出女性における CAD リスクの増加は見つかりませんでした。

虚血性脳血管障害（CVA）

エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた HRT、およびエストロゲンと併用した HRT は、虚血性脳卒中のリスクが最大 1.5 倍増加します。相対リスクは年齢や閉経後の時間によって変化しません。ただし、脳卒中のベースラインリスクは年齢に強く依存するため、HRT を使用している女性の脳卒中の全体的なリスクは年齢とともに増加します。

C型肝炎薬の併用

ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル水和物/パリタプレビル水和物/リトナビルを含む薬剤の併用療法による臨床試験中、エチニルエストラジオールを含む薬剤を服用している女性では、ALTが正常値の上限の5倍を超える値に上昇する頻度が有意に高かった。 。エチニルエストラジオール以外のエストロゲン（エストラジオール、エストリオール、結合型エストロゲンなど）を使用した女性は、エストロゲンを使用しなかった女性と同様のALT上昇率を示しました。ただし、これらの他のエストロゲンを服用している人の数は限られているため、ダサブビルの有無にかかわらず、エストリオールとオンビタスビル水和物/パリタプレビル水和物/リトナビルの併用療法を併用する場合には注意が必要です。

その他の条件

• エストロゲンは水分貯留を引き起こす可能性があるため、心臓または腎臓の機能障害のある患者は注意深く観察する必要があります。
• エストリオールは性腺刺激ホルモンの弱い阻害剤であり、内分泌系に他の重大な影響を与えません。
• HRT を使用しても認知機能は改善されません。 65 歳以降にエストロゲンまたはエストロゲンとプロゲストゲンを併用した HRT の継続使用を開始した女性では、認知症の可能性が高まるリスクが増加するという証拠がいくつかあります。

機械を運転および操作する能力への影響

知られている限り、エストリオールは注意力や集中力に影響を与えません。

エストリオールの副作用 – Neo Química

文献および医薬品安全性監視データでは、次の副作用が報告されています。

オルガンとシステムのクラス	副作用
投与部位の一般的な障害および症状	塗布部位の刺激やかゆみ
生殖器系と乳房の疾患	乳房の痛みと不快感

これらの副作用は通常一過性ですが、高用量を示している場合もあります。

エストロゲン療法またはエストロゲンとプロゲスチンの併用に関連する他の副作用も報告されています。

• 子宮内膜がんなどのエストロゲン依存性の悪性および良性新生物。
• 胆嚢疾患。
• 皮膚および皮下組織の障害：肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、血管性紫斑病。
• 65歳以上で認知症の可能性あり。

乳がんのリスク

• エストロゲンとプロゲストゲンを併用したHRTを5年以上受けている女性では、乳がんと診断されるリスクが最大2倍増加することが報告されています。
• エストロゲン療法ユーザーにおけるリスクの増加は、エストロゲンとプロゲストゲンを併用した HRT ユーザーに見られるリスクよりも大幅に小さいです。
• リスクのレベルは使用期間によって異なります。
• 最大規模のランダム化プラセボ対照試験 (WHI 研究) と最大規模の疫学研究 (MWS) の結果が示されています。

100万人の女性を対象とした研究 – 5年間の使用後の乳がんの追加リスクの推定

#合計リスク率。リスク比率は一定ではなく、使用期間が長くなるにつれて増加します。
*先進国のベースライン罹患率から抽出。

米国で実施されたWHI研究 – 5年間の使用後に乳がんのリスクが増加

卵巣がん

エストロゲンおよびエストロゲンとプロゲスチンを組み合わせた HRT の長期使用は、卵巣がんのリスクのわずかな増加と関連していました。その結果、5 年間の Million Women HRT 研究中に、ユーザー 2,500 人あたり 1 件の追加症例が発生しました。

静脈血栓塞栓症のリスク

HRT は、静脈血栓塞栓症 (VTE)、つまり深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する相対リスクが 1.3 ～ 3 倍高いことに関連しています。

このようなイベントは、HRT を使用してから 1 年目に発生する可能性が最も高くなります。 WHI 研究の結果は次のとおりです。

WHI 研究 – 5 年間の使用後の VTE の追加リスク

*子宮のない女性に関する研究。

冠動脈疾患のリスク

冠動脈疾患のリスクは、60 歳以上のエストロゲンとプロゲストゲンを併用した HRT ユーザーではわずかに高くなります。

虚血性脳卒中のリスク

エストロゲン療法およびエストロゲンとプロゲストゲンの併用は、虚血性脳卒中の相対リスクが最大 1.5 倍増加します。 HRT の使用中に出血性脳卒中のリスクが増加することはありません。相対リスクは年齢や使用期間には依存しませんが、ベースラインリスクは年齢に大きく依存するため、HRT を使用する女性の脳卒中の総リスクは年齢とともに増加します。

WHI の総合研究 – 5 年間の使用後の虚血性脳卒中* の追加リスク

*虚血性脳卒中と出血性脳卒中は区別されませんでした。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

エストリオール薬物相互作用 – Neo Química

臨床現場では、エストリオールと他の薬剤との相互作用の例は報告されていませんが、データは限られていますが、相互作用が発生する可能性はあります。経口避妊薬の使用との以下の相互作用が記載されており、エストリオールにも関連している可能性があります。

エストロゲン代謝は、抗けいれん薬（ヒダントイン、バルビツール酸塩、カルバマゼピンなど）や抗感染症薬（グリセオフルビン、リファマイシン、抗ウイルス薬のネビラピンやエファビレンツなど）などの薬物代謝酵素、特にチトクロム P450 酵素を誘導する物質を併用することで増加します。セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）を含むハーブ製剤。

リトナビルとネルフィナビルは強力な阻害剤として知られていますが、ステロイドホルモンと併用すると逆に誘導特性を持ちます。

臨床的には、エストロゲン代謝の増加により、エストリオールの有効性が低下し、子宮出血パターンが変化する可能性があります。

エストリオールは、コルチコステロイド、サクシニルコリン、テオフィリン、トロアンドロマイシンの薬理効果を高める可能性があります。

ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル水和物/パリタプレビル水和物/リトナビルを含む薬剤の併用療法による臨床試験中、エチニルエストラジオールを含む薬剤を服用している女性では、ALTが正常値の上限の5倍を超える値に上昇する頻度が有意に高かった。 。

エチニルエストラジオール以外のエストロゲン（エストラジオール、エストリオール、結合型エストロゲンなど）を使用した女性は、エストロゲンを使用しなかった女性と同様のALT上昇率を示しました。ただし、これらの他のエストロゲンを服用している人の数は限られているため、ダサブビルの有無にかかわらず、エストリオールとオンビタスビル水和物/パリタプレビル水和物/リトナビルの併用療法を併用する場合は注意が必要です。

エストリオールという物質の作用 – Neo Química

有効性の結果

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エストロゲン欠乏症に関連する下部尿生殖路萎縮

13件の臨床研究で、445人の女性がエストリオールクリーム^{1、2、4、5、8、9、10、11、12、13、14、16、53}で2週間から8.5か月間治療されました。これらの女性は全員、自然または外科的に誘発された閉経後で、膣疾患、 ^{1、2、4、5、8、9、10、11、12、13、14、16、53}および/または泌尿器疾患^{7、9 の症状を呈していました。 12は}膣の萎縮に関連しています。

ある研究では、子宮膣脱の外科的治療も患者に推奨されました。用量は、エストリオール 1 日あたり 1 または 0.5 mg で 1 ～ 4 週間、 ^{1、2、4、5、8、9、10、11、12、13、14、16}の範囲で、通常は 1 または 0.5 mg の維持用量が続きます。エストリオールを週に2回、 ^{1、2、4、5、8、12、13、14} 、または2日ごとに1 mgを4週間から8か月間摂取します。

すべての患者において、基底/傍基底細胞、中間細胞、および表層細胞の割合から、膣内エストリオール治療中に表層細胞への顕著な変化が明らかになりました。 1 週間後、膣細胞診ではすでに明らかな膣栄養効果が示され^9,10、2 ～ 3 週間後には膣上皮の完全な正常化が実証されました。 ^{2、4、5、8、9、10、11、13}

治療前の膣スワブで観察された膣感染症の 8 例はすべて、さらなる治療なしで解決しました。 ⁴

膣鏡検査では、一般に、治療期間中に膣粘膜の正常な外観が戻っていることが示されました。 ^{2、5、8、11、13、14}蒼白と点状出血が消失し、 ⁵デーデルライン細菌叢が再確立され、したがって正常な膣の pH が戻り⁹ 、膣潰瘍が治癒しました⁹ 。

数週間以内に、尿道外反症からの完全な回復が観察されました⁹ 。一般に、膣の症状は、治療開始から最初の 2 ～ 3 週間で明らかな改善が見られました。膣の乾燥、刺激、性交痛などの症状が消失するか大幅に改善されました。 ^{1,2,4,5,8,9,11,13,14}局所状態のこの改善により、数人の患者の性欲と性的活動が増加しました。 ¹³

プラセボと比較して、エストリオール クリームによる治療は尿路感染症 (UTI) の発生率の低下、膣内の乳酸菌の再出現、および腸内細菌科の膣内定着の減少をもたらしました。 ¹²

低用量の膣内投与エストロゲンも、泌尿生殖器萎縮の治療における全身療法の局所的効果を高める可能性があります。経皮的17-ベータ-エストラジオール（50μg/日）と酢酸メドロキシプロゲステロン（5mg/日）、さらに0.5mg/日の膣エストリオールで治療を受けた^56人の女性は、治療の最初の1か月から泌尿器系の不調のより早い改善を示しました。

4か月の治療後、膣エストリオールの有無にかかわらず治療を受けた女性は、同等の治療結果を示しました。

膣粘膜および膣の不調に対する有益な効果は、低用量群と高用量群（それぞれエストリオール 0.5 mg/日とエストリオール 1 mg/日）、 ^4、8、14 、およびクリーム群と坐剤で一般に同等でした。 ^4.9

したがって、最低有効量のエストリオール 0.5 mg/日が推奨されます。維持用量のエストリオール 0.5 mg を週 2 回（クリーム）で、初期の治療効果を維持するには十分であると考えられます。 ^{1、2、5、8、13、14}

膣手術を受ける閉経後の女性における術前および術後の治療

膣の血管新生、膣壁の厚さ、炎症過程に対するエストリオールの有益な効果は、膣手術を受ける閉経後の女性の術後合併症、入院期間、術後感染症にプラスの効果をもたらします。

2件の臨床研究では、合計43人の閉経後の女性が、子宮膣脱の手術を受ける前後にエストリオール膣内クリームで治療されました。 ^11,15用量は、手術前 4 週間、1 日あたりエストリオール 0.5 mg で、手術後 1 週間の休憩の後、さらに 4 週間投与されました。すべての患者は治療前に萎縮した膣粘膜を持っていました。

最初の 4 週間の治療後、すべての患者で膣粘膜の外観と細胞診が正常に戻ることが観察されました。さらに、頸管粘液に対する明らかな刺激効果が観察されました。手術と回復の過程はすべての患者で正常でしたが、膣粘膜が萎縮している女性では必ずしもそうとは限りません。

明らかな膣栄養効果は、膣内エストリオール（エストリオール 0.5 mg/日の用量）による 1 週間の治療後にすでに観察されており、毎日の治療の 2 ～ 3 週間後には膣上皮の完全な正常化が見られるため、治療期間は 2 週間となります。実際には手術前と手術後の両方で十分かもしれません。

子宮頸部の萎縮性スミアが疑わしい場合の診断補助

エストロゲンの投与は、存在する可能性のある悪性腫瘍細胞の細胞形態に影響を与えることなく、正常な扁平上皮の成熟を誘導します。

何人かの著者がエストリオールまたはコハク酸エストリオールを含む製剤の有益な効果について言及していますが、エストリオール クリームやペッサリーに関するデータはほとんどありません。エストリオールは、経口、膣内、またはそのコハク酸塩として経口投与されました。

これらの研究から、1日2〜4 mg（膣萎縮の訴えに推奨される初回用量の半分）による1週間の経口治療後、子宮頸部上皮に対する明らかなエストロゲン様効果が多くの患者で観察されると結論付けることができます。 。エストリオール クリームは、エストロゲンに関する長年の臨床経験により、疑わしい萎縮性子宮頸部塗抹標本の場合の診断補助として有効であると考えられています。

この有効性は臨床研究によって裏付けられており、閉経後女性 492 人をさまざまなエストロゲン物質 (主に DES ですがエストリオールも含む) で治療したことを報告しています⁵⁷ 。この結果は、低用量エストロゲン療法が、疑わしいパプスメアを明確にするための簡単で費用対効果の高い方法であることを裏付けています。

下部泌尿器生殖管に対する膣内エストリオールのエストロゲン様効果が 1 週間の治療後にすでに観察されていることを考えると^9,10 、また経口エストリオールは膣萎縮の訴えに対して推奨される初回用量の半分の用量で診断補助として有効であるため、 、次の塗抹標本を採取する前の週に隔日でクリームを 1 回塗布する (つまり、エストリオール 0.5 mg/日) ことが、この適応症に対する適切なエストロゲン治療であると考えられます。

参考文献:

1. Mattsson LA、Cullberg G. 閉経後の女性におけるエストリオール膣クリームと座薬による治療の臨床評価。 Acta Obstet Gynecol Scand 1983b;62:397-401。 B12
2. Babuna C、Aksu MF、Erez R。エストリオールを含む膣クリームによる下部生殖管萎縮の管理。出演: フィオレッティ P、マルティーニ L、メリス GB、イェン SSC、編。更年期障害。臨床的、内分泌学的、病態生理学的側面。 Proceedings of the Seronia Symposia、Vol. 39 Viareggio、1980 年 5 月 26 ～ 28 日、ロンドン: Academic Press、1982:557-62。 B6
4. Genazzani AR、Inaudi P、Rosa R La、他。エストリオールと更年期障害：膣内投与の臨床的および内分泌学的結果。出演: フィオレッティ P、マルティーニ L、メリス GB、イェン SSC、編。更年期障害。臨床的、内分泌学的、病態生理学的側面。セロニアシンポジウム議事録、第 39 巻、ヴィアレッジョ、1980 年 5 月 26 ～ 28 日、ロンドン: Academic Press、1982:539-50。 B9
5. ハスペル AA、ルイージ M、キコビッチ PM。エストリオールを含む膣クリームの投与後の閉経後の女性における内分泌学的および臨床的研究。マトゥリタス 1981;3:321-7。 B5
7. イオシフCS。閉経後女性の下部生殖器尿路に対するエストリオールの長期投与の影響。 Arch Gynecol Obstet 1992;251:115-20。 B15
8. Kicovic PM、Cortes-Prieto J、Milojevic S、Haspels AA、Aljinovic A. オベスチン膣クリームまたは座薬による閉経後膣萎縮の治療: 臨床面、内分泌学的面、安全性面。マトゥリタス 1980;2:275-82。 B2
9. Lauritzen C. Erfahrungen mit einer Östriol-Vaginalcreme (エストリオール クリームの経験)。テル・ゲゲン 1979;118:567-77。 B1
10. ルイージ M、フランキ F、キコビッチ PM。膣萎縮のある閉経後の女性におけるオベスチン クリームとプレマリン クリームの効果に関するグループ比較研究。マトゥリタス 1980;2:311-9。 B3
11. ミロイェビッチ S、キコビッチ PM。膣手術を受ける閉経後の女性におけるオベスチンクリームによる萎縮性膣粘膜の術前および術後治療。出典: Bakel-Middelweerd JM van、編。エストリオールに関するニュースと見解。ライデン、デ メディカス BV、1985;31-7。 B14
12. ラズ R、スタム WE。再発性尿路感染症のある閉経後の女性を対象とした膣内エストリオールの対照試験。 N Engl J Med 1993;329:753-6。 B16
13. Trevoux R、Velden WHM van der、Popovic D. 更年期の膣萎縮症の治療のためのオベスチン膣クリームと座薬。複製 1982;6:101-6。 B10
14 Velden WHM van der、Trevoux R、Popovic D. 更年期の膣萎縮の治療のためのエストリオールを含むクリーム。出演: フィオレッティ P、マルティーニ L、メリス GB、イェン SSC、編。更年期障害。臨床的、内分泌学的、病態生理学的側面。セロニアシンポジウム議事録、第 39 巻、ヴィアレッジョ、1980 年 5 月 26 ～ 28 日、ロンドン: Academic Press、1982:535-8。 B11
15. Donnez J、Lecart C. 閉経後の女性の膣手術におけるエストリオール クリームの使用 (要約)。 : PA van を維持、Utian WH、Vermeulen A、編。物議を醸すクライマックス。ランスター: MTP、1982:179。 B7
16. バレンツェン R、ファン デ ワイジャー PHM、シュラム JHN。泌尿生殖器萎縮に対する膣リングから放出される継続的低用量エストラジオールとエストリオール膣クリームの比較。ヨーロッパ産科ジャーナルおよび婦人科と生殖生物学、1997年。 71:73-80。 B19
53. E1686を研究してください。閉経後の泌尿生殖器疾患の管理における膣クリーム（オラックサージ）の有効性と安全性。
56. Palacios S、Branco Castle C、MJ Cancelo、Vazquez F. 低用量の膣内投与ストログッツは、ホルモン療法を受けている閉経後女性の泌尿生殖器萎縮の治療における全身療法の局所的効果を高める可能性があります。マトゥリタス 2005、50; 98-104。
57. クロークYPA。 Östrogengabe ALS HORMONELLE AUFHELLUNG ZUR ABKLärung Atrophischer Zellabstriche Geburtshilfe Frauenheilkd 1980; 40: 1121-9。

薬理学的特徴

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薬力学特性

エストリオールは、半合成エストロゲンおよび天然エストロゲンの薬物療法群に属し、有効成分として女性の天然ホルモンであるエストリオール（ATC コード: G03CA04）を示します。他のエストロゲンとは異なり、エストリオールは子宮内膜細胞の核内での滞留時間が短いため、作用は短期間です。

閉経期の女性のエストロゲン生成の損失を補充し、更年期障害の症状を軽減するために使用されます。エストリオールは、泌尿生殖器症状の治療に特に効果的です。下部泌尿器生殖路萎縮の場合、エスチオールは泌尿生殖器上皮の正常化を誘導し、正常な微生物叢と膣の生理的pHの回復を助けます。

その結果、エスチオールは、感染や炎症に対する膣上皮細胞の抵抗力を高め、膣の不調、例えば、膣の不調、乾燥、かゆみ、膣および尿路の感染症、鏡関連の不調、および中程度の尿失禁を軽減します。

臨床研究情報

• 更年期障害の症状の軽減は、治療の最初の数週間で達成されました。
• エストリオールによる治療後の膣出血はほとんど報告されませんでした。

薬物動態学的特性

エストリオールの膣内投与により、作用場所で最適な濃度が得られます。

エストリオールは、結合していない血漿レベルの明らかな増加によって示されるように、体循環によっても吸収されます。最大血漿レベルは塗布後 1 ～ 2 時間で到達します。 0.5 mg のエストリオールを膣に適用した後、C _MAX 、C _Minおよび C の値はそれぞれ_約100 pg/ml、25 pg/ml、および 70 pg/ml になります。

0.5 mg の膣エストリオールを毎日投与して​​から 3 週間後、_平均C は 40 pg/ml に減少しました。エストリオールのほぼすべて (90%) は血漿アルブミンに結合し、他のエストロゲンとは異なり、性ホルモン グロブリン (SHBG) とは関係がありません。

エストリオール代謝は主に腸肝循環における結合と不信から成ります。最終代謝産物であるエストリオールは、主に抱合型で尿中に排泄され、非抱合型ではごく一部 (± 2%) が糞便から排泄されます。