アンドロコルティルリーフレット

リウマチ性疾患:

短期投与の補助療法として（急性エピソードまたは増悪の補助として）以下の場合：外傷後変形性関節炎、変形性関節症または滑膜炎、若年性関節リウマチを含む関節リウマチ（一部の症例では低用量での維持が必要な場合があります）、急性および急性関節リウマチを含む関節リウマチ亜急性滑液包炎、上顆炎、非特異的腱鞘炎、急性痛風性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎。

膠原病:

全身性エリテマトーデス、急性リウマチ性心炎、全身性皮膚筋炎（多発性筋炎）などの特定の症例における増悪中または維持療法として。

皮膚疾患:

天疱瘡、重度の多形紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群）、剥離性皮膚炎、疱疹状水疱性皮膚炎、重度の脂漏性皮膚炎、重度の乾癬、菌状息肉症。

アレルギーの状態:

気管支喘息、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、血清疾患、季節性または通年性アレルギー性鼻炎、薬物過敏症反応および急性非感染性喉頭浮腫（エピネフリンは最初の治療薬です）における、従来の治療に反応しない重度または身体障害を引き起こすアレルギー症状のコントロール選択）。

眼科疾患:

目に関わる重度の慢性および急性の炎症、アレルギー症状：帯状疱疹眼科、虹彩炎、虹彩毛様体炎、脈絡網膜炎、びまん性後ブドウ膜炎および脈絡膜炎、視神経炎、交感神経性眼炎、前眼部炎症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性潰瘍、角膜縁および角膜炎。

胃腸疾患:

潰瘍性大腸炎（全身療法）および局所性腸炎（全身療法）において、疾患の臨界期に患者を支援する。

呼吸器疾患:

症候性サルコイドーシス、ベリリア症、劇症または播種性肺結核（適切な抗結核化学療法と併用）、他の手段では制御できないロフラー症候群、および誤嚥性肺炎。

血液疾患:

後天性（自己免疫性）溶血性貧血、成人の特発性血小板減少性紫斑病（静脈内投与のみ、筋肉内投与は禁忌）、赤芽球減少症、先天性低形成性貧血（赤血球系）、成人の二次性血小板減少症。

腫瘍性疾患:

成人の白血病およびリンパ腫、および小児急性白血病の緩和治療。

浮腫の状態:

尿毒症を伴わない特発性タイプまたはエリテマトーデスによるネフローゼ症候群における利尿またはタンパク尿の寛解を誘導する。

医療上の緊急事態:

アンドロコルチルは以下の治療に適応されます。

その他:

適切な抗結核化学療法と併用した場合のくも膜下ブロックまたは切迫したブロックを伴う結核性髄膜炎、神経学的または心筋の関与を伴う旋毛虫症。

アンドロコルチルはどのように作用するのでしょうか？

アンドロコルチルは抗リウマチ性抗炎症薬であり、その有効性は、治療された疾患に関連する兆候や症状の退行とともに患者の全身状態が改善することによって実証されます。

アンドロコルチルの禁忌

アンドロコルチルの使用は、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウムおよび/または製剤の他の成分に対する過敏症が知られている場合には禁忌です。

アンドロコルチルの使い方

治療の有効性を評価できるのは医師だけです。治療を中断すると期待した効果が得られない場合があります。一般的な推奨事項として、非経口使用の薬剤は、溶液と容器が許可する場合は常に、投与前に粒子や変色がないか検査する必要があります。

この薬は静脈内注射または点滴、または筋肉内注射によって投与できますが、緊急の場合に治療を開始する場合は静脈内注射が好ましい方法です。最初の緊急期間の後は、長時間作用型の注射剤または経口剤の使用を検討する必要があります。治療は、アンドロコルチルを30秒間（例えば、ヒドロコルチゾン100mgに相当するコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム）から10分間（例えば500mg以上）かけて静脈内投与することによって開始される。

溶液の調製:

100mg（希釈剤含む）：

静脈内または筋肉内注射の場合は、アンドロコルチル 100mg バイアルの内容物に 2mL の希釈剤を無菌的に加えて溶液を再構成します。静脈内注入の場合は、まず薬瓶に 2mL の希釈液を加えて溶液を再構成します。 100 ～ 1000 mL (100 mL 以上) の次の溶液をこの溶液に添加できます。 5% ブドウ糖血清。生理食塩水または糖生理学的溶液（患者がナトリウム制限を受けていない場合）。

500mg（希釈剤含む）：

静脈内または筋肉内注射の場合は、アンドロコルチル 500 mg のバイアルの内容物に 4 mL の希釈剤を無菌的に加えて溶液を再構成します。静脈内注入の場合は、まず薬瓶に 4mL の希釈液を加えて溶液を再構成します。 500 ～ 1000 mL (500 mL 以上) の次の溶液をこの溶液に添加できます。 5% ブドウ糖血清。生理食塩水または糖生理学的溶液（患者がナトリウム制限を受けていない場合）。

指示に従って再構成を行うと、溶液の pH は 7 から 8 まで変化します。

投与量:

アンドロコルチルの初回用量は、症状の重症度に応じて、100mg～500mg（ヒドロコルチゾンコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムと同等）です。この用量は、患者の反応および臨床状態に応じて、2、4、または6時間の間隔で繰り返すことができます。小児では用量を減らすことができますが、年齢や体重よりも病気の重症度や患者の反応によって決定されるべきです。ただし、1日あたり25mgを下回ってはなりません。

コルチコステロイド療法後に重度のストレスにさらされている患者は、副腎皮質機能不全を発症する可能性について観察する必要があります。一般に、高用量のコルチコステロイドによる治療は、患者の状態が安定するまで、通常は 48 ～ 72 時間を超えて継続する必要があります。高用量の短期治療では副作用は一般的ではありませんが、消化性潰瘍が発生する可能性があります。予防的に制酸薬が投与される場合があります。

高用量のヒドロコルチゾンによる治療が 48 ～ 72 時間以上続くと、高ナトリウム血症が発生する可能性があります。このような状況では、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムを、ナトリウム制限がほとんど、またはまったく起こらない、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウムなどの別のコルチコステロイドに置き換えることが推奨されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アンドロコルチルの予防措置

薬に対するアレルギー、ヘルペス、潰瘍、高血圧、腎臓または神経の問題がある場合は、医師に相談してください。

年齢層に関する禁忌はありません。 (小児への使用は最も重篤な適応症に限定されます)。

望ましくない反応が現れた場合は、医師または歯科医に知らせてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アンドロコルチルの副作用

水電解質障害:

ナトリウム貯留、体液貯留、感受性のある患者におけるうっ血性心不全、高血圧、カリウム喪失、低カリウム血症性アルカローシス。

筋骨格系:

ステロイド性ミオパチー、筋力低下、病的骨折、骨粗鬆症、脊椎圧迫骨折、無菌性壊死。

胃腸:

穿孔と出血の可能性を伴う消化性潰瘍、胃出血、膵炎、食道炎、腸穿孔。

皮膚科:

創傷治癒の障害、点状出血および斑状出血、薄くて弱い皮膚。

代謝:

タンパク質の異化によるマイナスの窒素バランス。

神経系:

頭蓋内圧の上昇、仮性脳腫瘍、精神障害、けいれん。

内分泌:

月経不順、クシンゴイド状態の発症、下垂体副腎軸の抑制、小児の成長抑制、炭水化物耐性の低下（潜在性糖尿病の発現、糖尿病患者におけるインスリンまたは経口血糖降下薬の増量の必要性）。

眼科:

後嚢下白内障、眼圧上昇、眼球突出。

免疫系：

マスク感染、潜伏感染が活発になる可能性があり、日和見感染は反応や皮膚検査を抑制する可能性があります。

アナフィラキシー様反応:

気管支けいれん、喉頭浮腫、蕁麻疹。

アンドロコルチルの特別集団

妊娠中および授乳中の使用:

妊娠中または授乳中のアンドロコルチルの使用は、医学的な判断によってのみ行われるべきです。この薬は他のコルチコステロイドと同様、母乳中に排泄されます。

医師のアドバイスがない限り、妊娠中および授乳中は使用しないでください。

この薬の使用中に妊娠または授乳中の場合は、医師または歯科医に伝えてください。

アンドロコルチルの構成

各 100mg バイアルには次のものが含まれています。

※キャップ部品：

リン酸二ナトリウム。

各 2mL 希釈剤アンプルには次のものが含まれています。

各 500mg バイアルには次のものが含まれています。

※キャップ部品：

リン酸二ナトリウム。

各 4mL 希釈剤アンプルには次のものが含まれています。

アンドロコルチルの過剰摂取

過剰摂取の治療は対症療法です。ヒドロコルチゾンは透析可能です。

アンドロコルチルの薬物相互作用

フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、エフェドリン

それらはコルチコステロイドのクリアランスを増加させ、その治療効果を低下させる可能性があり、コルチコステロイドの投与量の調整が必要になる場合があります。

トロレアンドマイシンとケトコナゾール

これらはコルチコステロイドの代謝を阻害し、コルチコステロイドのクリアランスの減少を引き起こす可能性があります。したがって、毒性を避けるためにコルチコステロイドの用量を漸増する必要があります。

アセチルサリチル酸およびサリチル酸塩

コルチコステロイドはアセチルサリチル酸のクリアランスを増加させる可能性があるため、低プロトロンビン血症の場合、アセチルサリチル酸をコルチコステロイドと組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。サリチル酸塩は、コルチコステロイドと併用すると、血清濃度が低下したり、毒性のリスクが増加したりする可能性があります。

クマリン抗凝固剤

コルチコステロイドは抗凝固薬の反応を変化させるため、適切な抗凝固作用を維持するには凝固速度を監視する必要があります。

アムホテリシン B および炭酸脱水酵素阻害剤

コルチコステロイドとの併用では、血清カリウム濃度と心機能を監視する必要があるため、低カリウム血症を引き起こす可能性があります。カルシウム欠乏の増加は、低カルシウム血症や骨粗鬆症のリスクを伴う可能性もあります。

経口避妊薬とエストロゲン

それらは代謝とタンパク質への結合を変化させ、クリアランスを減少させ、排泄半減期とコルチコステロイドの治療効果と毒性効果を増加させる可能性があるため、この関連中にコルチコステロイドの用量を調整する必要があります。

カリウム枯渇性利尿薬

低カリウム血症の出現を引き起こす可能性があり、その場合には医師の診察を受ける必要があります。

ジギタリス配糖体

低カリウム血症に伴う不整脈またはジギタリス毒性の可能性が高まる可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬とアルコール

胃腸潰瘍や出血の発生率や重症度が増加する可能性があります。

経口抗糖尿病薬とインスリン

血糖濃度が上昇する可能性があるため、必要に応じて血糖降下剤の投与量を再調整する必要があります。

免疫抑制剤

これらは感染症やリンパ腫の発症のリスクを高める可能性があります。

脱分極神経筋遮断薬

長時間のリラックスにより、呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。

生ウイルスワクチンまたはその他の予防接種

副作用のリスクが高まる可能性があります。

臨床検査における干渉

ニトロブルーテトラゾリウムによる細菌感染症の検査

偽陰性結果が発生し、テスト結果が損なわれる可能性があります。ツベルクリンやヒストプラスミン、アレルギー検査などの皮膚検査反応の抑制。

アンドロコルチルという物質の作用

有効性の結果

急性副腎不全

ブイヨンは、急性副腎不全に関する総説の中で、副腎クリーゼの治療は比較的単純で、電解質補充とヒドロコルチゾンで構成されると述べています。診断が確定した後、臨床的に完全に回復するまで、1日あたり150～300mgの用量で2～3日間、補充液を静脈内または筋肉内に投与する必要があります。生理学的ストレス量と考えられるこの用量では、ヒドロコルチゾンはミネラルコルチコイド受容体の直接活性化を通じてミネラルコルチコイド効果を発揮するため、追加のミネラルコルチコイド療法は必要ありません。

Falorniらは最近、副腎不全治療法に関する最新情報を発表し、副腎はストレス時にコルチゾール分泌を増加させるために活性化される腺であるという事実に注目を集めた。したがって、感染症、外傷、または外科的介入の状況では、グルココルチコイドの補充用量を増やす必要があります。

敗血症性ショック

1990年代、3件の小規模な研究で、敗血症性ショック患者に低用量のヒドロコルチゾン（例：200～400mg）を投与すると、プラセボと比較してショックの回復（昇圧薬の中止）が早まることが実証された。これらの研究は、大規模なランダム化臨床試験の実施を奨励しました。フランスで実施された最初の多施設二重盲検研究では、昇圧剤に依存する敗血症性ショック患者300人が、プラセボまたはヒドロコルチゾン（6時間ごとに50mgを静脈内投与）とフルドロコルチゾン（1日1回50μgを経腸投与）を受ける群に無作為に割り付けられた。 ）。

ACTH刺激試験に基づいて、患者は副腎予備能が適切（コルチゾールの最大増加＞9 g/dL）または不十分（コルチゾールの最大増加＞9 g/dL）に分類された。すべての患者を考慮すると、ヒドロコルチゾンは死亡率を 28 日減少させました (55%対61%)。副腎予備能が不十分な患者において、ヒドロコルチゾンは28日死亡率（53％対63％）、集中治療室死亡率（58％対70％）、院内死亡率（61％対72％）を減少させた。

2番目の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究（敗血症性ショックのコルチコステロイド療法、Corticus）では、敗血症性ショック患者499人が5日間、6時間ごとにヒドロコルチゾン（50mg）またはプラセボの静脈内投与を受け、その後、段階的な撤退体制。患者は再び、副腎予備能が適切であるか不十分であるかに分類されました。ヒドロコルチゾンの投与は28日死亡率を改善しなかったが（プラセボ群では35％対32％）、すべての患者でショック状態の回復が早まった（プラセボ群では3.3日対5.8日）。

これらの結果に基づいて、科学的根拠に基づいた医学ウェブサイトUpToDate は、難治性敗血症性ショックの治療においてグルココルチコイド、特にヒドロコルチゾンを 1 日あたり 200 ～ 300 mg の用量で分割用量 (6 回ごとに 50 mg) で静脈内投与することを推奨しています。ヒドロコルチゾン単独ですでに十分なミネラルコルチコイド効果があるため、フルドロコルチゾンを追加する必要はありません。

推奨される期間は 5 ～ 7 日間で、離脱計画は臨床反応によって異なります。たとえば、昇圧剤の離脱後に迅速な離脱が行われることもありますが、以下のような適応症が併存している場合には、よりゆっくりとした離脱が好まれる場合もあります。たとえば、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の悪化です。

JAMA に掲載されたメタ分析では、敗血症性ショックの治療におけるグルココルチコイド治療の利点とリスクが検討されました。全体として、グルココルチコイドは28日間の全死因死亡率に影響を与えなかったが、低用量のグルココルチコイドの長期使用を調査した12件の研究のサブグループのメタ分析では、全死因死亡率に好ましい影響を与えることが示唆された。これらの所見によると、糖質コルチコイドは、静脈内ボーラスまたは持続注入として、1 日あたり 200 ～ 300 mg のヒドロコルチゾン (または同等品) の用量を考慮する必要があります。著者らは、昇圧剤に依存する敗血症性ショックの成人には少なくとも100時間の治療を施すことを提案している。

アナフィラキシー

アナフィラキシーにおけるグルココルチコイド投与の有効性は、プラセボ対照臨床研究では決して確認されていません。しかし、他のアレルギー疾患におけるこれらの薬剤の有用性により、アナフィラキシーの治療にこれらの薬剤が組み込まれるようになりました。グルココルチコイドの作用の発現は即時ではないため、急性期の管理には役に立ちませんが、アナフィラキシー治療アルゴリズムでは急性期の管理にグルココルチコイドの使用を推奨している理由です。この臨床状態。

適切な蘇生法についての医療従事者および一般大衆の研究と教育に専念する英国の専門家グループである蘇生評議会の作業部会のガイドラインに見られるように、ヒドロコルチゾンは糖質コルチコイドの 1 つです。アナフィラキシーの治療に使用されます。

甲状腺毒性の危機

治療計画は通常、異なる作用機序を持つ複数の薬剤で構成されます。アドレナリン作動性の上昇によって誘発される症状や兆候を制御するベータ遮断薬。甲状腺ホルモンの合成をブロックするチオナミド（プロピオチオウラシルまたはメチマゾール）。甲状腺ホルモンの放出をブロックするヨウ素溶液。 T4 から T3 への末梢変換を阻害するヨウ素化造影剤 (利用可能な場合)、および T4 から T3 への変換を減少させ、血管運動の安定性を促進し、相対的な副腎不全を治療する可能性があるグルココルチコイド。さらに、甲状腺毒性の危機がバセドウ病によるものである場合、糖質コルチコイドは根底にある自己免疫プロセスに直接影響を与える可能性があります。

甲状腺毒性クリーゼの治療におけるグルココルチコイドの使用により、少なくとも一連の患者の治療成績が向上したため、この臨床的緊急事態の治療ではヒドロコルチゾン 100 mg を 8 時間ごとに静脈内投与することが推奨されています。

喘息

Krishnanらは、コクラン・ライブラリーと1966年から2007年に英語で出版された追加の臨床研究を系統的にレビューすることにより、急性喘息患者におけるグルココルチコイドの使用に関する知識の現状を要約した。

このレビューの結果は、グルココルチコイドの全身療法が急性喘息症状の解消を促進し、再発のリスクを軽減することを示唆しています。標準用量よりも高い用量が有益であるという証拠はありません。経口および静脈内、または筋肉内および経口グルココルチコイド療法も同様に効果的でした。 1日1回250～500mgのヒドロコルチゾンを静脈内投与することは、成人患者の急性喘息の治療に使用されるグルココルチコイドの選択肢の1つです。

カナダ胸部学会は、2010 年に発表した論文の中で、喘息に対する世界イニシアチブ グループが使用しているものと同様の PubMed ウェブサイトでの広範な検索に基づいて、急性喘息の非換気療法に関する重要なメッセージを要約しました。たとえば、Cochrane Library や Embase などの他のデータベース。

重度の喘息の治療には、250 mg または 500 mg のヒドロコルチゾンの静脈内投与が推奨されます。

リウマチ性疾患

グルココルチコイドは何十年にもわたってリウマチ性疾患の基礎となっており、このクラスの薬剤が関節リウマチにおける関節損傷の進行を遅らせる能力については詳細な情報が存在します。グルココルチコイドは、多発筋痛、全身性エリテマトーデス、血管炎などの他のリウマチ性疾患の治療にも、多くの場合高用量で使用されます。

最近、EULAR (ヨーロッパ抗リウマチ連盟) は、リウマチ性疾患の治療における中～高用量のグルココルチコイド (1 日あたり 7.5 mg を超えるがプレドニゾン 100 mg 未満の用量に相当) の管理に関する推奨事項を開発しました。その目的は、文献で入手可能な研究を特定し、批判的に分析することによって、中用量および高用量のグルココルチコイドの管理に関する 10 の推奨事項を策定することでした。

グルココルチコイドによる治療によって引き起こされる視床下部-下垂体-副腎抑制の管理を扱った項目で、専門家はグルココルチコイドの使用が突然中断された患者や急性ストレスの状況にある患者における副腎不全のリスクに注意を喚起した。したがって、ストレス期間中にはグルココルチコイドの補給が必要になります。視床下部、下垂体、副腎の抑制に対する感受性は人によって異なる可能性がありますが、同等の用量のプレドニゾロン gt を受けている患者では予期されるべきです。 3週間を超える期間は7.5mg。したがって、急性合併症にさらされた中用量および高用量のグルココルチコイドを受けている患者には、グルココルチコイドの適切な補充が推奨されます。

推奨事項は、この患者の医師が、患者が使用しているグルココルチコイドの用量を増やすか、経口投与されているグルココルチコイドを静脈内ヒドロコルチゾンに交換することを選択することです。たとえば、1日2回、25 mgの用量から始めます。 、より高用量のグルココルチコイドを受けている患者の場合、1日あたり10 mgのプレドニゾロン、または1日3回50 mgのプレドニゾロンを投与されている患者の場合。

自己免疫性肝炎

公表された証拠（米国肝疾患研究協会、AASLDを含む）に基づいて作成された英国消化器病学会のガイドラインによれば、自己免疫性肝炎の初期治療はプレドニゾロン（最初は30mgの用量）で行われるべきである。 /日、4週間かけて10mg/日まで減らす）とアザチオプリン（1mg/kg/日）。

中等度から重度の疾患を有する患者の 80 ～ 90% では、血清アミノトランスフェラーゼ濃度は治療開始後、通常約 2 週間以内に低下します。反応しない、または反応が非常に遅く、肝不全がない患者では、忍容性があれば、プレドニゾロンを 60 mg/日まで、アザチオプリンを 2 mg/kg/日まで増量できます。

英国消化器病学会のガイドラインでは、治療不履行または吸収不良の可能性がある場合、患者を入院させ、ヒドロコルチゾンやメチルプレドニゾロンの静脈内投与などの非経口 GC で治療することを推奨しています。

重度の潰瘍性大腸炎

重度の潰瘍性大腸炎患者に対する初期治療には、経口グルココルチコイドと、高用量の経口5-アミノサリチル酸（5-ASA）、例えばメサラミンとの併用療法が含まれるべきである。発熱や白血球増加症を呈する患者には抗生物質が投与され、栄養失調の患者には栄養補給が必要です。

最適用量の糖質コルチコイドおよび高用量の 5-ASA にもかかわらず症状が続く患者は、電解質の補充およびプレドニゾロン (12 時間ごとに 30 mg)、メチルプレドニゾロン (8 時間ごとに 16 ～ 20 mg) を含む糖質コルチコイドの静脈内投与を受けるために入院する必要があります。またはヒドロコルチゾン（8時間ごとに100mg）。

片頭痛の状態

米国神経学会は、片頭痛の治療に関する証拠に基づいたガイドラインを確立しました。

急性治療に関するセクションでは、次のグループの薬剤について説明します。

その他の薬:

このグループには、軽度から中等度の頭痛患者の治療選択肢としてイソメテプテンおよびイソメテプテンを含む薬剤の組み合わせと、片頭痛重積状態の治療のためのグルココルチコイド（デキサメタゾンおよびヒドロコルチゾン）が含まれます。

心臓手術後の心房細動の予防

グルココルチコイドは炎症カスケードの強力な阻害剤であり、心肺バイパス後のインターロイキン（IL）-6（IL-6）、IL-8、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、CRP、および活性酸素種の増加を制限します。この抗炎症効果は、腎臓損傷の軽減、心筋機能の改善、人工呼吸器を使用しない日数の増加、および集中治療室での滞在期間の短縮に関連しています。したがって、周術期にグルココルチコイドを投与すると、心肺バイパス後の炎症促進反応を抑制することにより、術後心房細動の発生率を低減できる可能性があることが示唆されています。

Marikらは、心臓手術を受ける患者の心房細動の予防におけるグルココルチコイドの役割を評価する系統的レビューを実施した。この目的を達成するために、研究者らは、実験計画、研究と手術の種類、グルココルチコイドの投与計画、および手術後最初の 72 時間の心房細動の発生率に関するデータを収集しました。グルココルチコイドの蓄積用量は、ヒドロコルチゾン相当量として低量（<200 mg/日）、中量（200 ～ 1,000 mg/日）、高量（1,001 ～ 10,000 mg/日）、または非常に多量（10,000 mg/日）に分類されました。

1,046 人の患者を含む合計 7 件の関連研究が特定され、そこではヒドロコルチゾン相当量の累積用量が 160 ～ 21,000 mg の範囲で、異なるグルココルチコイドレジメンが使用されました。全体として、糖質コルチコイドの使用は、オッズ比 (OR) 0.42、95% 信頼区間 (CI) 0.27 ～ 0.68、P 値 = 0.0004 で、術後心房細動のリスクの大幅な減少と関連していました。 。低用量と非常に高用量を除くと、治療効果は非常に有意でした（OR 0.32; 95% CI 0.21 ～ 0.50; P lt; 0.00001）。糖質コルチコイドの使用に伴う合併症は観察されませんでした。

このメタ分析の結果は、周術期におけるグルココルチコイドの使用により、ベータ遮断薬の併用の有無にかかわらず、術後心房細動のリスクが 50% 以上減少することを示唆しています。しかし、グルココルチコイドの非常に高用量と低用量は効果がなかったのに対し、中用量と高用量では効果があったため、その効果は使用した用量レジメンに依存すると思われる。したがって、ヒドロコルチゾンの累積用量が 200 mg 未満では、心臓手術に伴う全身性炎症反応を適切に抑制するには不十分です。一方、非常に高用量のグルココルチコイドは、おそらく膜のリン脂質を変化させ、細胞膜を通過するカリウムの流れに影響を与え、不整脈を促進することにより、有害な影響を与える可能性があります。高用量のメチルプレドニゾロンが心房細動の出現と関連していることはすでに証明されています。したがって、非常に高用量のグルココルチコイドの催不整脈効果は、有益な抗炎症効果を無効にする可能性があります。

著者らは、心臓手術を受ける高リスク患者の心房細動の予防には、中等量のグルココルチコイド（ヒドロコルチゾンとして200～1,000mg/日）を考慮すべきであると結論付けた。

複数の外傷

相対的な副腎機能不全（重症疾患に関連する）を伴う敗血症性ショック患者のストレス反応を改善するためのヒドロコルチゾンの投与は、十分に確立されている。さらに、持続的な炎症反応は外傷患者の院内感染を予測し、外傷に関連した副腎不全も全身性炎症反応症候群と相関していました。

ヒドロコルチゾンは顕著な炎症反応を軽減し、免疫抑制を引き起こすことなく適切な免疫反応を回復させることが示唆されています。このため、Roquillyらは、ストレス反応を改善する用量のヒドロコルチゾンで外傷患者を治療すると、これらの患者の感染の最初の原因である院内肺炎の有病率を減少させることができると仮定し、無作為化された多施設共同研究を実施した。 HYPOLYTE（ヒドロコルチゾン・ポリトラウマティス）と呼ばれる二重盲検プラセボ対照試験。重度の外傷を負い、48 時間以上人工呼吸器が必要と予想される合計 150 人の患者がフランスの 7 つの集中治療室に登録され、患者は無作為に割り付けられ、ヒドロコルチゾンの持続静脈内注入 (1 日あたり 200 mg を 5 日間、その後は継続投与) を受けました。 6日目に100mg、7日目に50mg）またはプラセボ。

以前に副腎不全を患っていた患者、または組み込む前6か月以内にグルココルチコイドを使用していた患者は除外された。

治験薬（コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム（活性物質）またはプラセボ）の注入は、ACTH刺激試験の実施直後、外傷から36時間以内に開始されました。糖質コルチコイドの不足は、基礎 LT コルチゾール濃度の力で定義されました。 15 G/dl またはコルチゾール LT 濃度の最大増加。 9? G/DL ACTH 注射後 60 分。適切なコルチゾール反応を示した患者の治療は中断された。研究の主なアウトカムは28日間に病院で発生した肺炎で、副次アウトカムには人工呼吸器の継続期間、低ナトリウム血症、死亡率が含まれた。

治療意図を伴う分析（ITT）には 149 人の患者が含まれ、修正 ITT 分析には副腎不全患者 113 人のみが含まれていました。分析では、ITTではヒドロコルチゾンで治療した患者の35.6%、プラセボで治療した患者の51.3%が28日以内に院内肺炎を発症した(RR 0.51; 95% CI 0.30～0.83; p = 0.007)。修正ITT分析では、28日以内の院内肺炎の頻度はそれぞれ35.7％と54.4％であった（RR 0.47、95％CI 0.25～0.86、p＝0.01）。二次転帰においても 2 群間で有意差が観察され、死亡率を除き、ヒドロコルチゾン (活性物質) のコハク酸ナトリウムが有利であり、2 群間で有意差に達しませんでした。副腎不全患者のうち、ヒドロコルチゾンが血圧を上昇させ、血管緊張を高め、昇圧剤に対する内皮反応性を高めるため、ヒドロコルチゾン投与群ではプラセボ投与群より早くノルエピネフリンが中止された。

著者らは、生理学的用量のヒドロコルチゾンストレスを7日間投与すると、28日間で院内肺炎率が減少し、同時に人工呼吸器の必要性も減少し、多発性疾患患者の集中治療室での入院期間も短縮されたと結論付けた。トラウマ。

注入前インフリキシマブ

インフリキシマブは、ＴＮＦ−αに対するキメラモノクローナル抗体（ムイロ部分およびヒト部分）である。これは、難治性クローン病の治療における重要な進歩を表しました。

ハイドロコルチゾンの臨床研究において、長期のインフリキシマブ、ファレル、および従業員の使用において問題となる方法は、抗炎症抗体と治療に対する反応の喪失、および注入反応の頻度との関係を評価しました。インフリキシマブ注入前の事前メディケーションとして使用されました。

当初、著者は、199人のインフリキシマブ注入（5 mg/kg）を受けたクローン病の53人の連続した患者において、臨床反応、有害事象、および抗炎症抗体タイトルを前向きに評価しました。次に、クローン疾患の80人の患者を無作為化して、最初の注入とその後の注入の直前に200 mgの用量またはプラセボで静脈内ハイドロコルチゾンを投与しました。主な結果は、16週目の培地抗炎症抗体タイトルの減少でした。分析は、治療意図（ITT）によって実行されました。

53人の初期患者のうち19人（36％）は、深刻な輸液反応を起こした7人の患者を含む抗炎症抗体を発症しました。初期反応を失った11人の患者（73％）は、インフリキシマブに反応し続けた21人の患者のいずれもいないのに対し、陽性の抗体は陽性でした。

プラセボ対照研究では、ヒドロコルチゾンで治療された患者（1.6対3.4？g/ml、p = 0.02）およびヒドロコルチゾンで治療された患者の26％で、抗炎症抗体タイトルが16週目に低かった。プラセボ群の患者（P = 0.06）。著者らは、初期反応と注入反応の喪失は、形成と抗炎症抗体タイトルに強く関連していると結論付けました。前処理として投与される静脈内ハイドロコルチゾンは、抗体の形成と注入反応の頻度を大幅に減少させます。

インフリキシマブ注入の20分前に100 mgのヒドロコルチゾンの単回投与量の使用は、注入反応予防のためのグルココルチコイドオプションの1つとして推奨されます。

胎児の肺成熟の誘導

1972年、リギンズとハウィーは、前期出産のリスクがある女性に投与される出生前糖皮質療法の単一コースが、呼吸器症候群の発生率と重症度と新生児の死亡率を減少させることを実証しました。その後、多数の臨床研究によりこれらの発見が確認され、グルココルチコイド療法が循環安定性を改善し、その結果、グルココルチコイドにさらされていない未熟な新生児と比較して、心室出血が少なくなり、壊死性腸炎が少なくなることが示されました。

国立衛生研究所、米国産科婦人科、実際の医学部、およびその他の重要な組織は、妊娠第34週の前に出産のリスクがある女性の糖質コルチコイドによる出生前治療を推奨して、妊娠の34週目の前に、未熟児に関連する罹患率と死亡率を減らすことを推奨しています。

ムーアとマーティンは、胎児の肺成熟における他のグルココルチコイドを評価するために文献レビューを実施し、1966年から2001年の間に行われた8つの研究を発見しました。メチルプレドニゾロンは肺の成熟に影響を与えませんでしたが、ヒドロコルチゾンを用いた研究では、作用の始まりが速く、ベタメタゾンよりも下半分があるため、胎児の肺の作用が短いことが示されています。これらの著者は、ベタメタゾンとデキサメタゾンが利用できない場合、ヒドロコルチゾンが最も効果的な代替手段であると思われると結論付けました。

これらの結果に基づいて、アップトーダートエビデンスベースの医療サイトでは、ベタメタゾンとデキサメタゾンの場合、最後の手段として4時間ごとに12時間ごとに500 mgの用量でヒドロコルチゾンを使用することを推奨しています。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

コルチゾールと同様に、ヒドロコルチゾン（活性物質）のコハク酸ナトリウムは、細胞細胞質に存在するグルココルチコイド受容体（GR）に結合した後、その効果を発揮します。ホルモン受容体複合体は核に移行し、そこで遺伝子転写を直接修飾し、標的遺伝子のプロモーター領域にあるグルココルチコイド（GRE）の応答性要素に結合するか、または間接的に活性化因子などの他の転写因子と相互作用するタンパク質-1（AP-1）およびNF-KB炎症因子は、デオキシリボ核酸（DNA）の接続部位にアクセスできないようにします。この作用メカニズムのために、サイトカインをコードするが、促進領域にGREを持っていない遺伝子転写の還元または抑制があります。

ゲノムメカニズムとして知られている上記の効果に加えて、グルココルチコイドは非遺伝子効果も発揮します。これは、迅速な作用の始まり（LT; 15分）を提示することを特徴とし、遺伝子転写やタンパク質翻訳に依存しません。

非遺伝子効果の中には、親油性ステロイドと細胞膜との直接的な相互作用があり、物理化学的特性を修正し、膜関連タンパク質の活性に影響を与えます。リソソーム膜の安定化は、この効果の例です。

ヒドロコルチゾン（活性物質）のコハク酸ナトリウムについて説明されている作用は、グルココルチコイドに期待される作用です。

抗炎症性および免疫抑制、ミネラルコルチコイド活性を伴う：