ダントロレンのリーフレット

ダントロレンの禁忌注射剤の場合、禁忌はありません。ダントロレンの使い方反応が出たら…

5月 21, 2024

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健康情報館

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ダントロレンの禁忌

注射可能な形態の場合、禁忌はありません。

ダントロレンの使い方

悪性高熱反応が確認されたら、直ちにすべての麻酔薬を中止する必要があります。 100% 酸素の投与が推奨されます。

ダントロレン IV 静注は、症状が止まるまで継続して投与する必要があります。危機を回復するための有効量は、悪性高熱に対する患者の感受性の程度、誘発物質への曝露の量と経過時間、および危機の確立から治療開始までの経過時間に直接依存します。

小児用量

実験によると、小児患者に対するダントロレン IV の静脈内投与量は成人の場合と同じであることが示されています。

手術前

ダントロレン IV 静脈内投与は、患者全体のモニタリングの一環として、悪性高熱症の影響を受けやすいと考えられる患者に術前に投与され、悪性高熱症の臨床的および検査室での兆候の発現を予防または軽減することがあります。

ダントロレン点滴静注

ダントロレン IV の予防的推奨用量は 2.5 mg/kg で、予定された麻酔の約 1 ～ 1/4 時間前に開始し、約 1 時間かけて注入します。この用量は、悪性高熱症を引き起こす薬剤を避けるなどの通常の予防措置が守られている限り、悪性高熱症の臨床的および検査室での兆候の発現を予防または軽減するはずです。

麻酔中および手術中に、血液中の臨床的および/またはガス状の兆候の出現、悪性高熱、または長時間にわたる手術により、ダントロレン IV の追加適応がある場合があります。追加の投与量は個別に決定する必要があります。ダントロレン IV 静脈内投与は、悪性高熱症の兆候の再発を予防または軽減するために術後に使用できます。術後のダントロレン IV の IV 用量は、臨床状況に応じて 1 mg/kg 以上から始めて個別に調整する必要があります。

親液性粉末の再構成

ダントロレン IV の各バイアルは、防腐剤を含まない、滅菌済み、発熱物質を含まない注射用水 60 mL を加えて再構成する必要があり、溶液が透明になるまでバイアルを振盪する必要があります。

ブドウ糖 5%、塩化ナトリウム 0.9% の注射液やその他の酸性溶液はダントロレン IV と適合しないため、使用しないでください。

バイアルの内容物は直射光から保護し、溶解後 6 時間以内に使用する必要があります。再構成した溶液は室温、15 ^℃ ～ 30 ^℃に保管する必要があります。

再構成したダントロレン IV 溶液は、ガラスと接触すると沈殿が形成される可能性があるため、予防輸液の場合、大容量のガラス製非経口ボトルに移し替えるべきではありません。

予防注入の場合、必要な数のダントロレン IV バイアルを上記のように再構成する必要があります。次に、バイアルの内容物を滅菌プラスチック点滴バッグに移します。調製された輸液は、調剤および投与前に濁りおよび/または沈殿の存在を検査しなければならず、これが確認された場合には使用しないこと。溶液の安定性はわずか 6 時間であるため、投与直前に輸液を準備することをお勧めします。

ダントロレンの予防措置

ダントロレンナトリウムは、肺機能が低下している患者、特に閉塞性肺疾患のある患者、および心筋疾患により心機能が著しく低下している患者には注意して使用する必要があります。また、肝疾患や肝機能障害の既往歴のある患者にも注意して使用する必要があります。ダントロレンナトリウムは、機械の操作や車の運転などの精神的および身体的能力を変化させます。精神安定剤と併用する場合にも注意が必要です。

ダントロレンは光過敏症を引き起こす

患者は治療中に日光にさらされないようにする必要があります。

治療中に、特異体質または過敏性タイプの肝障害が発生する可能性があり、致死的または非致死的である可能性があることを認識することが重要です。

ダントロレン IV による治療の開始時には、ベースラインの肝機能検査 (SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン) を実施するか、肝疾患の存在を確認することが推奨されます。ベースラインの肝異常が確認された場合、ダントロレンの肝毒性の可能性が増加する可能性があることは明らかですが、その可能性はまだ確立されていません。

ダントロレン治療中は、適切な間隔で肝機能検査を実施する必要があります。このような研究で異常な値が明らかになった場合は、治療を中止する必要があります。薬の利点が最も重要な場合にのみ、治療を再開する必要があります。治療を継続した後に正常な検査値に戻る患者もいたが、そうでなかった患者もいた。肝炎と一致する症状、肝機能検査の異常、または黄疸が現れた場合は、治療を中止する必要があります。これらの症状がダントロレンによって引き起こされた場合、投与を中止すると症状は回復する傾向があります。

肝細胞損傷の臨床的および/または検査室での証拠が見つかった一部の患者には、治療が再開されました。このような再導入が行われる場合、それは本当にダントロレンを必要とする患者に対してのみ、かつ以前の臨床検査の異常および症状が明確になった後にのみ行われるべきである。

患者は入院し、薬の投与を非常に少量から徐々に増やして再開する必要があります。検査室でのモニタリングを頻繁に行う必要があり、肝疾患の再発が発生した場合は直ちに薬剤を中止する必要があります。さまざまな用量を投与すると肝疾患の奇妙な兆候が現れる患者もいたが、反応しなかった患者もいた。ダントロレン IV は、女性および 35 歳以上の患者に対しては、特に注意して使用する必要があります。これらのグループでは、薬剤誘発性、潜在的に致死的な肝細胞疾患との関係がより大きいと思われるためです。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下

ダントロレンの人体における長期的な安全性は確立されていません。 30 mg/kg/日を超える用量でのラット、イヌおよびサルの慢性研究では、体重の増減、肝障害の兆候および腎障害の閉塞の可能性が示され、これらはすべて治療中止後に回復しました。 15、30、および60 mg/kg/日の用量レベルでダントロレンナトリウムを18か月間給餌された雌のSprague-Dawleyラットは、並行対照と比較して良性および悪性の乳腫瘍の発生率の増加を示し、最高用量では乳腺腫瘍の発生率も増加しました。リンパ管腫および肝血管肉腫において。これらの影響は、344 匹の Sprague-Dawley ラットまたは Fischer ラットを対象とした 2 年半の研究や、HaM/ICR マウスを対象とした 2 年半の研究では見られませんでした。ヒトにおける発がん性を完全に排除することはできないため、慢性投与によるこの潜在的なリスクは、患者に対する薬剤のリスクと利益との関連で考慮する必要があります。

製品を投与する前に、患者がダントロレンナトリウムまたは配合成分に対してアレルギーがないことを確認してください。

ダントロレン IV による治療中は、アルコール飲料やその他の中枢神経系抑制薬を使用しないでください。

眠気、めまい、視力の変化、筋力低下を経験した場合は、直ちに医師に知らせる必要があります。このような場合は、車両の運転や危険を伴う機械の操作を避けてください。

医師の知識なしに薬を服用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

非経口剤を適用する場合、pH が高いため、周囲の組織への溶液の血管外漏出を回避する必要があります。

治療中は、光過敏症の影響を最小限に抑えるために、太陽への曝露を避けてください。

薬物相互作用

エストロゲンとの最終的な薬物相互作用は明確に確立されていませんが、2 つの薬物を一緒に投与する場合は注意が必要です。肝毒性は、エストロゲンを併用している 35 歳以上の女性でより頻繁に発生しました。

ベラパミル（カルシウムチャネル遮断薬）とダントロレンナトリウムを同時に投与された患者において、心筋抑制と高カリウム血症が発生したというまれな報告があります。ハロタン/β-クロラロースで麻酔したブタに治療用量のダントロレンナトリウムとベラパミル（カルシウムチャネル遮断薬）を併用すると、高カリウム血症の増加に伴う心室細動と心血管虚脱が引き起こされた。これらのデータとヒトとの関連性が確立されるまで、悪性高熱症のモニタリング中にダントロレンナトリウムとベラパミル（カルシウムチャネル遮断薬）の併用は推奨されません。

ダントロレンナトリウムの投与は、ベクロニウムなどの非脱分極性筋弛緩剤の効果を増強する可能性があります。悪性高熱症発症のモニタリングにおけるダントロレンナトリウムの静脈内投与は、以前に知られていた支持策に代わるものではありません。これらの対策は個別に行う必要がありますが、一般的には、誘発剤の投与を中断し、酸素増加の必要性を観察し、代謝性アシドーシスを監視し、必要に応じて冷却を開始し、尿中排泄および電解質バランスを監視する必要があります。

ダントロレンナトリウムは肝臓で代謝され、肝臓ミクロソーム酵素を誘導する既知の薬剤によってその代謝を高めることが理論的に可能です。したがって、フェノバルビタールもジアゼパムも代謝に影響を与えることはないようです。血漿タンパク質の結合は、ジアゼパム、ジフェニルヒダントイン、またはフェニルブタゾンによって大きく変化しません。この結合はワルファリンとクロフィブラートによって減少し、トルブタミドによって増加します。

また、ダントロレンナトリウムの副作用を増強する可能性があるため、精神安定剤との併用には注意が必要です。

ダントロレンの副作用

患者がダントロレンナトリウムの静脈内投与を受けている場合でも、悪性高熱症の発症後に死亡が観察されることがある。発生率は確立されていません（プレダントロレンによる悪性高熱症による死亡率は約 50% でした）。これらの死亡のほとんどは、発見と治療の遅れ、不適切な投与量、支持療法の欠如、併発疾患、および/または腎炎や播種性血管内凝固障害などの合併症の発症が原因で発生しました。

場合によっては、ダントロレンの治療上の失敗を完全に排除するにはデータが不十分である場合があります。初期治療後にダントロレンナトリウムを摂取できない患者が含まれる、静脈内ダントロレンに対する初期反応が満足のいくものであっても、悪性高熱症による死亡例がまれに報告されています。

以下の副作用を重症度順に分類しています。

悪性高体温症の治療中に肺水腫が発症することはまれであり、静脈内ダントロレンナトリウムを放出するために必要な希釈剤とマンニトールの量が寄与した可能性があります。ダントロレンナトリウムの静脈内投与後に血栓性静脈炎が発生するケースがありますが、現在の数字は入手できません。

ダントロレンの静注投与に関連すると考えられる蕁麻疹や紅斑がまれに発生します。アナフィラキシーの症例が 1 件ありました。

ダントロレンナトリウムの静脈内投与は、握力の低下と脚の脱力、眠気、めまいを伴います。

ダントロレン特別集団

妊娠

カテゴリーC。

妊娠中または妊娠する可能性のある患者に対するダントロレンの使用の安全性は確立されていません。ダントロレンナトリウムは授乳中の患者には投与すべきではありません。

ダントロレンナトリウムは、胎児におけるリスクと利益の比が正当化される場合にのみ、妊娠中に投与されるべきです。

非対照研究では、妊娠後期の患者に経口ダントロレンナトリウム 100 mg/日が投与されました。

ダントロレンナトリウムは、母体と胎児のレベルがほぼ等しい状態で胎盤を急速に通過し、新生児のレベルは 2 日間で 1 日あたり約 50% 低下し、その後完全に低下します。低用量では呼吸器系および神経筋系への悪影響は検出されませんでした。より最終的な結論を下すには、より高線量でのより多くのデータが必要です。

患者が妊娠している場合、または治療中に妊娠が生じた場合は、医師に通知する必要があります。この製品は授乳中の患者による使用には推奨されません。また、肺気腫、喘息、気管支炎、その他の慢性肺疾患などの他の医学的問題がある場合にも通知される必要があります。心臓または肝臓の病気、またはその病歴。

小児用

5 歳未満の小児に対するダントロレンの長期安全性は確立されていません。副作用は数年後に初めて明らかになる可能性があるため、小児患者ではダントロレンナトリウムの長期使用におけるリスクと利益の考慮が特に重要です。

呼吸抑制の可能性を含め、骨格筋力低下に対するダントロレンナトリウムの影響に対する病状や他の薬物の影響は予測できないため、術前にダントロレンナトリウムの静脈内投与を受けている患者は、バイタルサインを監視する必要があります。

患者が悪性高熱の影響を受けやすく、術前にダントロレンナトリウムの静脈内または経口治療を受けている場合でも、既知の誘発物質を回避するなど、悪性高熱に対する標準的な麻酔薬の処方に従う必要があります。悪性高熱症の臨床的および代謝的兆候を監視して、軽減し、可能であれば予防する必要があります。

これらの兆候により、追加のダントロレンナトリウムの静脈内投与が必要になることがよくあります。

静脈内製剤の pH が高いため、ダントロレンナトリウムの周囲組織への血管外漏出に注意する必要があります。

遅発性高体温による腎合併症の予防または治療にマンニトールを使用する場合、静脈内ダントロレンナトリウム 20 mg を溶解するのに必要なマンニトール 3 g を考慮する必要があります。

人間のボランティアからのデータに基づくと、ダントロレンナトリウムを静脈内投与されている患者には、手術後は収縮の強さが低下し、特に階段を降りるときに脚の筋肉の筋力低下が起こることを伝えることが推奨されます。光恐怖症などの症状がみられることもあります。これらの症状は 48 時間以上続く場合があるため、患者はこの期間中、車の運転や危険な活動に従事すべきではありません。

食べ物を噛んだり飲み込んだりするのが困難になることが観察されるため、食事中にも注意することが推奨されます。

ダントロレンの成分

各バイアルには次のものが含まれています。

ダントロレンナトリウムヘミエプタ水和物 20 mg。

賦形剤:

マンニトール 3 g、水酸化ナトリウム適量 pH 9.5（注射用水で再構成後、防腐剤なし）。

ダントロレンの過剰摂取

ダントロレン IV の急性毒性は、通常は低濃度が大量に投与されるため、動物では測定されませんでした。 14 日間（亜急性）の研究では、ダントロレン IV 製剤は 10 mg/kg/日および 20 mg/kg/日の用量でラットに対して比較的非毒性でした。犬に 10 mg/kg/日を 14 日間投与しても、毒性はほとんどありませんでした。 20 mg/kg/日を 14 日間投与すると、生物学的意義が疑わしい肝臓の変化が引き起こされました。

ダントロレン IV 静注の過剰摂取の症状を定義するデータはありません。過剰摂取が疑われる場合は、対症療法的な対症療法が行われます。既知の解毒剤はありません。

結晶尿の可能性を避けるために、静脈内輸液による体積拡張を考慮する必要があります。

ダントロレンの薬物相互作用

ベラパミル（カルシウムチャネル遮断薬）とダントロレンナトリウム（活性物質）を同時に投与された患者において、心筋抑制と高カリウム血症が発生したというまれな報告があります。

ハロタン/β-クロラロースで麻酔したブタに治療用量のダントロレンナトリウムとベラパミル（カルシウムチャネル遮断薬）を併用すると、高カリウム血症の増加に伴う心室細動と心血管虚脱が引き起こされた。これらのデータとヒトとの関連性が確立されるまで、悪性高熱症のモニタリング中にダントロレンナトリウムとベラパミル（カルシウムチャネル遮断薬）の併用は推奨されません。

ダントロレンナトリウム (活性物質) を投与すると、ベクレニウムなどの非脱分極性筋弛緩剤の効果を高めることができます。

ダントロレンという物質の作用

効果の結果

ダントロレンナトリウム（活性物質）は、悪性高熱症に対する効果的かつ特異的な治療法として現在利用できる唯一の薬剤です。導入後、悪性高熱症による死亡率は 1960 年の 80% から現在では 10% 未満に減少しました。

薬理学的特徴

単離された筋神経標本では、ダントロレンナトリウム (活性物質) が、筋神経接合部の上の領域の骨格筋の収縮反応に筋肉自体に直接影響を与えることにより、弛緩を引き起こしました。骨格筋では、ダントロレンナトリウム (活性物質) が、おそらく筋小胞体からの Ca ⁺⁺の放出を妨げることにより、興奮と収縮の結合を解離します。この効果は遅筋線維よりも速筋線維でより顕著であるようですが、一般的には両方に影響します。 CNS への影響は、全身性のめまい、めまい、脱力感を伴います。ダントロレンナトリウム（有効成分）は中枢神経系に直接影響を与えないようですが、その効果の程度は不明です。

ヒトへの経口投与後のダントロレンナトリウム (活性物質) の吸収は不完全で遅いですが、一貫性があり、用量に関連した血中濃度が得られます。骨格筋弛緩の持続時間と強度は、用量と血中濃度との関係で観察されます。成人におけるダントロレンナトリウム（活性物質）の平均生物学的半減期は、100 mg の投与後 8.7 時間です。ヒトにおけるダントロレンナトリウム（活性物質）の分解および除去における特定の代謝経路が決定されました。代謝データは成人と小児で類似しています。

血液および尿中に測定可能な量で見出される主成分ダントロレンに加えて、体液中に最も一般的に見出される代謝産物は、類似体の5-水酸化物およびアセトアミドです。構造が不明な別の代謝物は、後で除去されるようです。

ダントロレンナトリウム (活性物質) も加水分解とそれに続く酸化を受けて、ニトロフェニルフル酸を形成することがあります。ダントロレンはおそらく肝ミクロソーム酵素によって代謝されるため、他の薬物によってその代謝が促進される可能性があります。

しかし、フェノバルビタールもジアゼパムもその代謝には影響を与えないようです。悪性高熱症のモニタリングにおける臨床経験から、ダントロレンナトリウム（活性物質）の静脈内投与と、示されたサポート措置を組み合わせることが、悪性高熱症の代謝亢進プロセスを逆転させるのに効果的であることが明らかになりました。

感受性の高い豚における悪性高熱症に対するダントロレンの経口または静脈内予防投与は、投与されるダントロレンの用量および悪性高熱症を引き起こす刺激の強度に応じて、悪性高熱症の兆候の発現を軽減または予防します。悪性高熱症の治療のための静脈内ダントロレンナトリウム（活性物質）の使用における臨床経験、および前述の動物モデルを用いた実験から得られたデータと組み合わせると、悪性高熱症になりやすい患者における経口ダントロレンの投与に関する限られた臨床経験、経口ダントロレンは、そのような患者のモニタリングにおいて現在受け入れられている慣行に従えば、ヒトにおける悪性高体温症の兆候の発現も軽減または予防する可能性があることを示唆している。悪性高熱症の兆候が現れた場合には、静脈内ダントロレンも使用できるようにする必要があります。

麻酔誘発性悪性高熱症候群では、骨格筋組織の固有の異常を示す明確な証拠があります。罹患したヒトでは、全身麻酔薬や脱分極神経筋遮断薬などの誘発剤が細胞内に変化を引き起こし、結果として筋質カルシウムの増加を引き起こすことが観察されています。この上昇した筋質カルシウムは、悪性高熱症を引き起こす急性の細胞異化プロセスを活性化します。

悪性高熱が引き起こされた筋細胞にダントロレンナトリウム（活性物質）を添加すると、筋質内のイオン化カルシウムの正常レベルが再確立されるという仮説が立てられています。ダントロレンによる筋小胞体からのカルシウム放出の阻害により、筋質カルシウムバランスが回復し、結合カルシウムの割合が増加します。このようにして、悪性高熱症発症に関連する生理学的、代謝的、生化学的変化を逆転または軽減することができます。

ダントロレンナトリウムを指示どおりに静脈内投与すると、注入完了後 3 時間以上、すべての血中濃度が定常状態レベル近くに維持されます。臨床経験では、ダントロレンナトリウム（活性物質）を予防的に使用し、患者が現在受け入れられている慣行を遵守しているにもかかわらず、悪性高熱症の特徴である予期されるバイタルサインや血液中のガス変化が、麻酔中または手術後に現れる可能性があることが示されています。監視。これらの兆候は悪性高熱の軽減と一致しており、ダントロレンナトリウム (活性物質) の静脈内投与に反応します。健康なボランティアに対する推奨予防用量のダントロレンナトリウム（活性物質）の静脈内投与は、臨床的に重大な心血管変動とは関連しなかった。

かなりの量のダントロレンナトリウム (活性物質) が血漿タンパク質 (ほとんどがアルブミン) に結合しており、この結合はすぐに可逆的です。

7.5 mg/kg のダントロレンナトリウム (活性物質) を静脈内投与した後、ブタの悪性高体温症候群では心肺機能低下は観察されませんでした。これは、単純な末梢最大上神経刺激に対する神経反応の減少を最大化するのに必要な量 (95%) の 2 倍です。高用量では、胃腸平滑筋に対する無意識の抑制効果が観察されています。

ダントロレンの保管管理

製品は室温、15 ^℃ ～30 ^℃の間で遮光して保管してください。

バッチ番号と有効期限: ラベル/ボックスを参照してください。

有効期間は36ヶ月です。

パッケージに記載されている使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ダントロレンの法的声明

MS番号1.0298.0206

農場。答え：

ホセ・カルロス・モドロ博士
CRF-SP番号10,446

SAC (カスタマーサービス):

0800 701 19 18