ネオトリンのリーフレット

尿路および腎臓の感染症

腎盂腎炎、尿道炎、前立腺炎、膀胱炎。

性器感染症

男女とも、淋菌性尿道炎を含む。

呼吸器感染症

気管支炎、肺炎、咽頭炎、扁桃炎、副鼻腔炎、気管支拡張症。

胃腸感染症

腸チフスとパラチフス、コレラ。

皮膚および軟部組織の感染症

膿皮症、膿瘍、おでき。

その他の細菌感染症

ブルセラ症、南米芽球菌症、急性および慢性骨髄炎。

ネオトリンの禁忌

ネオトリンは、配合成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁忌です。重度の機能不全および重度の肝障害の場合。生後6週間の間。

ネオトリンの使い方

サスペンション

生後6週間から5か月までのお子様

2.5 mL、12 時間ごと。

生後6か月から5歳までのお子様

12時間ごとに5mL。

6歳から12歳までの子供

12時間ごとに10mL。

大人と12歳以上の子供

12時間ごとに20mL。

丸薬

大人と12歳以上の子供

1回2錠、12時間ごとに服用してください。

淋病の治療（成人）

1回5粒を1日2回（朝夕）、1日分服用してください。

用量は朝晩、できれば食事と一緒に、そして十分な水分と一緒に投与する必要があります。治療が14日以上続く場合は、用量を半分に減らすことが推奨されます。

最大線量

総用量は、特別な用量が定められている淋病治療の場合を除き、トリメトプリムとして 320 mg、スルファメトキサゾールとして 1,600 mg を超えてはなりません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中断しないでください。

ネオトリンの予防措置

ネオトリンの使用は、葉酸欠乏を示す血液学的変化を引き起こしますが、この変化は葉酸の投与後に可逆的になります。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症の患者では、溶血を引き起こす可能性があるため、使用は極度に必要な場合に限定し、最小限の用量に限定する必要があります。

ネオトリンを長期間使用している患者は、定期的に血球数を検査する必要があります。

どうしても必要な場合、軽度から中等度の腎不全患者に使用するには、クレアチニンクリアランスを通じて医師の指示に従って用量を調整する必要があります。

ネオトリンによる長期治療中は、葉酸の投与が推奨されます。

治療を開始する前または治療中に、使用している薬について医師に伝えてください。

健康に危険を及ぼす可能性があるため、医師の知識なしに薬を使用しないでください。

ネオトリンの副作用

最も一般的な副作用は、胃腸障害（吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、口内炎）およびアレルギー性皮膚反応（全身性発疹および蕁麻疹）であり、これらは投薬を中止すると消失します。

偽膜性腸炎、急性膵炎、肺浸潤、心筋炎、剥脱性皮膚炎、血管神経性浮腫、心臓由来の浮腫を持つ個人における利尿増加の稀な症例が報告されています。

葉酸を併用せずにネオトリンで長期間治療された患者は、造血機構に対する薬剤の干渉により、血液学的変化（無顆粒球症、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症、低プロトロンビン血症、メトヘモグロビン血症）を呈する可能性があります。

静脈内投与による痛みと局所刺激。

発熱、咳、喘鳴などの不快な反応が現れた場合は医師に知らせてください。

ネオトリン特別集団

妊娠と授乳

ネオトリンの成分は胎盤関門を通過して母乳中に現れるため、妊娠中または授乳中の女性に使用する場合は、事前にリスクと利益の関係を医学的に評価する必要があります。ネオトリンで治療を受けるすべての妊婦は、毎日 5 ～ 10 mg の葉酸を摂取することが推奨されます。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

お年寄り

高齢者（60歳以上）の使用には処方箋と医師の監督が必要です。

ネオトリンの成分

各タブレットには次のものが含まれています。

※コーンスターチ、乳糖、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム。

経口懸濁液 5 mL には次のものが含まれます。

*メチルパラベン、プロピルパラベン、シクラミン酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、エリスロシンレッド染料、トゥッティフルティ エッセンス、エチルアルコール 96 GL、ソルビトール、再蒸留グリセリン、プロピレングリコール、キサンタンガム、精製水。

ネオトリンの過剰摂取

このような場合、酩酊の程度に応じて次の治療手段が推奨されます。

胃洗浄、嘔吐、強制利尿による腎臓の排泄、血液透析（腹膜透析は効果なし）、血球計算および電解質の管理。重大な血液障害または黄疸が発生した場合は、特別な治療を開始する必要があります。

ネオトリンの薬物相互作用

薬物動態学的相互作用

トリメトプリムは、有機カチオントランスポーター 2 (OCT2) の阻害剤であり、CYP2C8 の弱い阻害剤です。スルファメトキサゾールは弱い CYP2C9 阻害剤です。

TMP-SMZ を投与すると、OCT2 によって輸送される薬物への全身曝露が増加する可能性があります。例には、ドフェチリド、アマ​​ンタジン、メマンチン、およびラミブジンが含まれます。

ドフェチリド

トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールは、ドフェチリドと組み合わせて投与すべきではありません。

トリメトプリムがドフェチリドの腎臓排泄を阻害するという証拠があります。トリメトプリム 160 mg とスルファメトキサゾール 800 mg を 1 日 2 回、ドフェチリド 500 μg と 1 日 2 回、4 日間併用投与すると、ドフェチリドの濃度時間曲線下面積 (AUC) が 103% 増加し、最大血漿量が 93% 増加しました。濃度（C _max ）。ドフェチリドは、ドフェチリドの血漿濃度に直接関係するトルサード・ド・ポワントなど、QT 間隔の延長に関連する重篤な心室性不整脈を引き起こす可能性があります。

アマンタジン

SMZ-TMP とアマンタジンの同時摂取後の中毒性せん妄が報告されています。アマンタジンまたはメマンチンを投与されている患者は、せん妄やミオクローヌスなどの神経学的副作用のリスクが増加する可能性があります。

TMP および SMZ を併用投与すると、CYP2C8 によって代謝される薬物への全身曝露が増加する可能性があります。例としては、パクリタキセル、アミオダロン、ダプソン、レパグリニド、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾンが挙げられる。

パクリタキセルとアミオダロンの治療指数は狭いため、TMP-SMZ との同時投与は推奨されません。

ダプソンと TMP-SMZ は両方ともメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があるため、薬物動態学的および薬力学的相互作用の可能性があります。ダプソンとTMP-SMZの両方を投与されている患者は、メトヘモグロビン血症の発生を監視する必要があります。可能であれば、他の治療選択肢を考慮する必要があります。

レパグリニド、ロシグリタゾン、またはピオグリタゾンを投与されている患者は、低血糖の発生を定期的に監視する必要があります。

TMP-SMZ と一緒に投与すると、CYP2C9 によって代謝される薬物への全身曝露が増加する可能性があります。

例としては次のものが挙げられます。

クマリン

ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン、フェニトイン。クマリンを投与されている患者では、凝固パラメータを監視する必要があります。

フェニトイン

標準用量のTMP-SMZの投与後、半減期の39%の増加とフェニトインのクリアランス率の27%の減少が観察された。フェニトインの投与を受けている患者は、フェニトインの毒性について監視する必要があります。

スルホニル尿素誘導体

グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、クロルプロパミド、トルブタミド。スルホニル尿素誘導体を投与されている患者は、低血糖のリスクがあるため、定期的にモニタリングする必要があります。スルファメトキサゾール + トリメトプリム（有効成分）および他のスルホンアミドは、経口血糖降下薬の効果を増強します。

ジゴキシン

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) の併用療法では、特に高齢の患者において、ジゴキシンの血中濃度の上昇が発生する可能性があります。血清ジゴキシンレベルを監視する必要があります。

薬力学的相互作用および未定義のメカニズムの相互作用

TMP-SMZ を他の骨髄抑制薬や、ヌクレオシド類似体、タクロリムス、アザチオプリン、メルカプトプリンなどの腎機能障害に関連する薬と併用すると、骨髄毒性および腎毒性の副作用の発生率と重症度が増加する可能性があります。このような薬剤と同時に TMP-SMZ を投与されている患者は、血液毒性および/または腎臓毒性を監視する必要があります。

無顆粒球症を引き起こす可能性が非常に高いことが知られている物質であるクロザピンとの併用は避けるべきです。利尿薬：特定の利尿薬、主にサイアジド系薬剤を併用している高齢患者では、血小板減少症の発生率の増加が観察されています。このような患者では、血小板を定期的に監視する必要があります。

メトトレキサート

SMZ を含むスルホンアミドは、タンパク質結合と競合し、メトトレキサートの腎臓輸送とも競合する可能性があるため、遊離メトトレキサートの割合とその全身曝露が増加します。

トリメトプリムとメトトレキサートの併用治療を受けた患者で汎血球減少症の症例が報告されています。トリメトプリムはヒトデヒドロ葉酸還元酵素に対する親和性が低いですが、特に高齢、低アルブミン血症、腎不全、骨髄予備能の減少などの危険因子が存在する場合、およびメトトレキサートの用量を退院した患者においては、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります。リスクのある患者は、造血に対するメトトレキサートの影響を打ち消すために、葉酸または葉酸カルシウムで治療されるべきです。

抗うつ薬

TMPSMZ と併用すると、三環系抗うつ薬の有効性が低下する可能性があります。

ピリメタミン

マラリア予防としてピリメタミンを毎週 25 mg を超える用量で投与されている患者が、TMPSMZ を併用処方された場合、巨赤芽球性貧血を発症する可能性があることを示唆する報告が時折あります。

TMP-SMZ のカリウム保持効果のため、TMP-SMZ をアンジオテンシン変換酵素阻害剤やアンジオテンシン受容体拮抗薬、カリウム保持利尿薬、プレドニゾロンなどの血清カリウムを増加させる他の薬剤と併用する場合は注意が必要です。

シクロスポリン

腎移植後にTMP-SMZとシクロス​​ポリンで治療された患者では、腎機能の可逆的な悪化が観察されています。

診断方法への影響

TMP-SMZ、特にトリメトプリム成分は、細菌性ジヒドロ葉酸レダクターゼを結合タンパク質として使用する場合、競合タンパク質結合技術を使用したメトトレキサートの血清定量を妨げる可能性があります。ただし、メトトレキサートがラジオイムノアッセイで測定される場合、干渉は発生しません。 TMP と SMZ の存在は、クレアチニンの測定に使用されるジャッフェ アラアルカリ ピクリン反応を妨げる可能性があり、その結果、正常値が約 10% 増加します。

出典: Bactrim ^® Medication Professional の添付文書。

ネオトリンという物質の作用

有効性の結果

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (有効成分) は、多くの感染症の治療に効果的です。小児および成人の上気道および下気道感染症において、エリスロマイシンおよびアモキシシリンに匹敵する有効性を有する(Bottone et al. , 1982; Davies et al. , 1983)。

急性中耳炎では、その有効性はアモキシシリン、セファクロール、セフトリアキソンと同様であり(Feldman et al. , 1988; Blumer et al ., 1984; Shurin et al ., 1980; Barnett et al ., 1997)、アンピシリン耐性インフルエンザ菌による感染症、またはペニシリン過敏症の患者による感染症（Shurin et al ., 1980）。それは、再発性中耳炎および慢性中耳炎の予防に使用することができる(Gaskins et al ., 1982; Krause et al. , 1982)。急性副鼻腔炎では、第一選択の薬剤と考えられます (Fagnan、1998)。

肺炎の治療においては、セファドロキシル、ペニシリン G、プロカイン、セファレキシンと同様の有効性を示し (Phadtare amp; Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al. , 1990)、軽度から中程度の症例では選択肢となりえます。ただし、局所的な抵抗を常に考慮する必要があります (Nierdman et al. 、1993)。スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、急性慢性気管支炎にも効果があります (Pines et al ., 1969)。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、HIV 陽性の成人および小児における P. jirovecii 肺炎の予防および治療に最適な薬剤と考えられています (Anon, 1992; Schneider et al ., 1992)。これらの患者では、その使用は脳トキソプラズマ症の一次予防としても効果的である(Carr et al. , 1992)。

急性の合併症のない下部尿路感染症では、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は 3 日間続く治療でオフロキサシンおよびシプロフロキサシンと同様の効果を示し (McCarty et al ., 1999)、治療を評価した研究におけるノルフロキサシンおよびニトロフラントインと同様です。 7日間の治療(Anon, 1987; Spencer et al ., 1994)、シプロフロキサシンと同様に10日間の治療(Henry et al., 1986)。また、再発性尿路感染症の予防にも効果的である(Anon, 1987; Stamm et al. , 1980)。合併症のない急性腎盂腎炎の治療では、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) はセファクロールおよびオフロキサシンと同様の有効性を持ち (Trager et al ., 1980; Cox et al ., 1986)、ゲンタマイシンと併用すると耐性が大幅に低下します。アンピシリンとゲンタマイシンの組み合わせと比較した場合、抗菌効果が高く、さらにコストも低い(Johnson et al ., 1991)。

急性および慢性前立腺炎では、前立腺組織に高濃度で含まれるため効果的です (Lipsky et al ., 1999)。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、下疳の治療においてストレプトマイシンと同様に効果的であり、おそらくテトラサイクリンよりも優れていることが実証されました (Fitzpatrick et al ., 1981)。淋菌性および非淋菌性尿道炎（クラミジアによる）では、代替治療法となります。スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) による淋菌は 2 日間の治療で除去され、クラミジアは 5 ～ 10 日間の治療で除去されます (Tavares W, 1996)。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム（活性物質）は、サルモネラ菌、シゲラ菌および腸管病原性大腸菌によって引き起こされる胃腸感染症の治療に効果的です（Ansdell et al ., 1999; Du Pont et al ., 1993; Thisyakorn amp; Mansuwan, 1992）。旅行者の下痢では、5日間の治療でシプロフロキサシンと同様の効果が研究で示されている(Ericson et al. , 1987)。

成人では、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) を 7 日間投与すると、皮膚および皮下感染症に対してアモキシシリン/クラブラン酸と同等の効果がありました (Davies et al. , 1983)。

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出典: Bactrim ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) には、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) という 2 つの有効成分が含まれており、微生物のフォリン酸生合成の次の段階を触媒する 2 つの酵素を順番にブロックすることで相乗的に作用します。このメカニズムは通常、個々の物質が静菌性のみを示す濃度でin vitro での殺菌活性をもたらします。さらに、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、多くの場合、その 2 つの成分のうちの 1 つに耐性のある微生物に対して効果的です。その作用機序により、細菌耐性のリスクが最小限に抑えられます。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) のin vitro抗菌効果は、広範囲のグラム陽性およびグラム陰性病原性微生物に影響を与えますが、感受性は使用される地理的地域に依存する可能性があります。

一般に感受性の高い微生物 (MIC = 最小発育阻止濃度 < 80 mg/L)*:

※SMZに相当します。

ココナッツ

ブランハメラ・カタルリス。

グラム陰性桿菌

インフルエンザ菌（ベタラクタマーゼ陽性、ベタラクタマーゼ陰性）、パラインフルエンザ菌、大腸菌、シトロバクター・フロインディ、シトロバクター属、クレブシエラ・オキシトカ、肺炎桿菌、その他のクレブシエラ属、エンテロバクター・クロアカエ、エンテロバクター・エアロゲネス、ハフニア・アルベイ、セラチア・マルセセンス、Serratia liquefaciens、他のセラチア属、プロテウス ミラビリス、プロテウス ブルガリス、モルガネラ モルガニ、赤癬属、エルシニア エンテロコリチカ、その他のエルシニア属、コレラ菌。

その他の各種グラム陰性桿菌

Edwardsiella tarda、Alcaligenes faecalis、Pseudomonas cepacia、Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei。

臨床経験に基づいて、次の微生物も感受性があると考えられます。

ブルセラ菌、リステリア モノサイトゲネス、ノカルジア アステロイド、ニューモシスチス ジロベシイ、シクロスポラ カエタネンシス。

部分的に感受性の高い微生物 (MIC = 80 – 160 mg/L)*:

※SMZに相当します。

ココナッツ

黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性およびメチシリン耐性）、ブドウ球菌 spp. （コアグラーゼ陰性）、肺炎球菌（ペニシリン感受性、ペニシリン耐性）。

グラム陰性桿菌

Haemophilus ducreyi、Providencia rettgeri、その他の Providencia spp.、Salmonella typhi、Salmonella-enteritidis Stenotrophomonas maltophilia (以前は Xanthomonas maltophilia と呼ばれていました)。

その他のグラム陰性桿菌

アシネトバクター・ルフィ、アシネトバクター・アニトラトゥス（主にA.バウマニ）、エロモナス・ヒドロフィラ。

耐性微生物 (MIC gt; 160 mg/L)*:

※SMZに相当します。

マイコプラズマ属、結核菌、梅毒トレポネーマ。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) を処方する場合、治療対象の感染症に関連する細菌におけるスルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) に対する耐性の局所的蔓延を経験に基づいて把握しておく必要があります。

特に部分的に感受性の高い病原体によって引き起こされる可能性が高い感染症において、耐性を排除するには、分離株の感受性を検査する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) に対する感受性は、国家臨床検査標準委員会 (NCCLS) が推奨するディスク試験や希釈試験などの標準化された方法で判定できます。

NCCLS が推奨する次の感度基準を以下の表に示します。

表 1. NCCLS が推奨する感度基準

※ディスク：1.25

μ

g TMP (トリメトプリム) および 23.75

μ

g SMZ (スルファメトキサゾール)。
** TMP (トリメトプリム) と SMZ (スルファメトキサゾール) を 1 対 19 の比率で配合。

薬物動態

トリメトプリム (TMP) とスルファメトキサゾール (SMZ) の薬物動態学的特性は非常に似ています。

吸収

経口投与後、TMP と SMZ は上部消化管から迅速かつ完全に吸収されます。 TMP 160 mg + SMZ 800 mg を単回投与した後、1 ～ 4 時間以内に、TMP については 1.5 ～ 3 μg/mL、SMZ については 40 ～ 80 μg/mL の最大血漿濃度が得られます。投与を 12 時間ごとに繰り返す場合、定常状態での血漿中濃度は 2 ～ 3 日で到達し、TMP では 1.3 ～ 2.8 μg/mL、SMZ では 32 ～ 63 μg/mL の間で変化します。

バイオアベイラビリティ

TMP と SMZ の吸収は、両方の薬物の絶対経口バイオアベイラビリティが 100% に達することで実証されているように、完全です。

分布

分布量は TMP で約 1.6 L/kg、SMZ で 0.2 L/kg ですが、血漿タンパク質結合は TMP で 37%、SMZ で 62% に達します。

SMZ と比較して TMP は、炎症を起こしていない前立腺組織、精液、膣液、唾液、炎症を起こした正常な肺組織、および胆汁によく浸透します。液体および房水への浸透は、両方の成分で同様です。

大量の TMP と少量の SMZ が血流から間質液やその他の血管外体液に移行します。ただし、TMP と SMZ の濃度を組み合わせると、最も感受性の高い微生物の最小発育阻止濃度 (MIC) よりも高くなります。

ヒトでは、TMP と SMZ は胎児組織 (胎盤、肝臓、肺)、臍帯血、羊水から検出され、これら 2 つの薬剤の胎盤移行が示されています。一般に、胎児のTMP濃度は母親の濃度と同様であり、胎児のSMZ濃度は母親の濃度よりも低くなります。

TMP と SMZ は両方とも母乳中に排泄されます。母乳中の濃度は、TMP の場合は母体の血漿濃度と同様ですが、SMZ の場合はそれより低くなります。

代謝

TMP 投与量の約 20% が代謝されます。 TMP の酸化代謝に関与するシトクロム P450 アイソザイムはまだ同定されていません。

TMP の主な代謝産物は、オキシド 1 および 3、およびヒドロキシ 3′ および 4′ 誘導体です。一部の代謝産物は微生物学的に活性です。 SMZ 用量の約 80% が肝臓で代謝され、主に N4 アセチル誘導体 (用量の約 40%) に代謝され、程度は低いですがグルクロニド結合によって代謝されます。その代謝物は不活性です。 SMZ も酸化代謝を受けます。酸化経路の最初のステップは、CYP2C9 によって触媒されるヒドロキシルアミン誘導体の形成につながります。

排除

2 つの成分の半減期は非常に似ています (TMP では平均 10 時間、SMZ では平均 11 時間)。

この 2 つの薬剤とその代謝産物は、糸球体濾過と尿細管分泌によってほぼ排他的に腎臓から排泄されます。これにより、活性物質の尿中濃度が血中濃度よりもかなり高くなります。 TMP 用量の約 3 分の 2 と SMZ 用量の 4 分の 1 が変化せずに尿中に排泄されます。 TMP の総血漿クリアランスは 1.9 mL/min/kg です。 SMZ の総血漿クリアランスは 0.32 mL/min/kg です。糞便経路を介して排出される薬物はほんの一部です。

特殊な臨床状態における薬物動態

お年寄り

TMP と SMZ の半減期は、腎機能が正常な高齢患者では大きく変化しません。

腎不全

腎機能に障害のある患者（クレアチニンクリアランスが 15 ～ 30 mL/分）では、両方の成分の半減期が長くなる可能性があり、用量計画の調整が必要になります。継続的または断続的な携帯用腹膜透析は、TMP-SMZ の除去に大きく寄与しません。

TMP と SMZ は血液透析と血液濾過中に大幅に除去されます。各血液透析セッション後に TMP-SMZ の用量を 50% 増やすことが推奨されます。腎不全（クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満）の小児では、TMP クリアランスが減少し、その排出半減期が延長します。したがって、TMP-SMZ の用量は、この患者集団における糸球体濾過率の低下に比例して減少する必要があります。

肝不全

中等度または重度の肝障害患者における TMP および SMZ の薬物動態は、健常者で観察される薬物動態と大きな違いはありません。

嚢胞性線維症の患者

嚢胞性線維症患者では、腎からの TMP クリアランスと SMZ の代謝クリアランスが増加します。その結果、両方の薬剤の総血漿クリアランスが増加し、排出半減期が短縮されます。

子供と青少年

1 歳から 9 歳までの小児では、TMP の総血漿クリアランスは成人の約 3 倍です。結果として、小児におけるTMPの半減期は成人で観察される半減期の半分未満です。

スルファメトキサゾールについても同様の観察が行われました。

出典: Bactrim ^® Medication Professional の添付文書。

ネオトリンストレージケア

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