イネフォロス Xr リーフレット

Inephoros Xrの禁忌

コハク酸メトプロロールは、メトプロロール、処方の他の成分、または他のベータ遮断薬に対して過敏症のある患者には禁忌です。

グレード II またはグレード III の房室ブロック、不安定な非代償性心不全（肺水腫、低灌流または低血圧）を患っている患者、およびベータ受容体アゴニストを介して作用する継続的または断続的な変力療法を受けている患者、臨床的に関連する洞徐脈、洞心房ノット症候群（ただし、そうでない場合を除く）永久ペースメーカーが使用されている場合）、心原性ショック、重度の末梢動脈障害。

メトプロロールは、心拍数が低い間は急性心筋梗塞が疑われる患者に投与すべきではありません。 45 拍/分、PQ 間隔は >; 0.24 秒または収縮期血圧が 100 mmHg 未満である。

イネフォロスXrの使い方

この薬は砕いたり噛んだりしないでください。

コハク酸メトプロロールは、1 日 1 回の用量で液体とともに経口投与する必要があり、食事中または空腹時に服用できます。

高血圧:

軽度から中等度の高血圧症の患者に対する推奨用量は、コハク酸メトプロロール 50 mg を 1 日 1 回です。 50 mg に反応しない患者では、用量を 1 日 1 回 100 ～ 200 mg に増量したり、他の降圧剤と併用したりすることができます。

1日100～200mgのメトプロロールによる長期降圧治療は、高血圧患者における心血管突然死、脳卒中、冠動脈イベントなどの総死亡率を減少させることが示されています。

狭心症：

推奨用量は、コハク酸メトプロロール 100 ～ 200 mg を 1 日 1 回です。必要に応じて、コハク酸メトプロロールを他の抗狭心症薬と組み合わせることができます。

慢性心不全:

他の心不全治療で安定した慢性心不全患者では、コハク酸メトプロロールの用量を個別に調整する必要があります。最初の 2 週間の推奨開始用量は、1 日 1 回 25 mg 錠剤 1 錠です。

NYHA 機能クラス III ～ IV の患者には、最初の 1 週間は 1 日 1 回 25 mg 錠剤の半分から始めることが推奨されます。

メトプロロールを 1 日 1 回最大 200 mg の用量（または最大耐用量）まで、用量を 2 週間ごとに 2 倍にすることが推奨されます。長期治療中の目標は、1 日 1 回メトプロロール 200 mg の用量 (または最大耐用量) に達することです。

各用量レベルで、患者の忍容性を注意深く評価する必要があります。低血圧の場合は、併用薬の減量が必要になる場合があります。初期の低血圧は、必ずしもその用量が慢性治療に耐えられないことを意味するわけではありませんが、患者は安定するまで最低用量を維持する必要があります。

心臓不整脈:

推奨用量は、コハク酸メトプロロール 100 ～ 200 mg を 1 日 1 回です。

心筋梗塞後の維持療法：

メトプロロール 200 mg を 1 日 1 回投与する長期治療により、死亡 (突然死を含む) のリスクが減少し、再梗塞のリスク (糖尿病患者においても) が減少することが示されています。

動悸によって心臓の機能が変化する:

推奨用量は1日1回100mgです。必要に応じて、用量を200 mgまで増やすことができます。

片頭痛の予防:

推奨用量は1日1回100～200mgです。

子供たち：

コハク酸メトプロロールによる小児の治療経験は限られています。

肝不全:

メトプロロールのタンパク質結合率は低い（5%～10%）ため、肝硬変患者では通常、用量調整は必要ありません。重篤な肝機能障害の兆候がある場合（たとえば、シャント手術を受けている患者）、用量の減量を考慮する必要があります。

腎不全:

腎不全患者では用量調整は必要ありません。

お年寄り：

投与量の調整は必要ありません。

患者がコハク酸メトプロロール錠剤を服用するのを忘れた場合は、次の服用まで少なくとも 12 時間ある限り、思い出したらすぐに服用する必要があります。 12時間以上経ってから覚えている場合は、処方された用量の半分だけを服用する必要があります。次回は通常通りの時間に服用してください。

イネフォロス Xr の注意事項

ベラパミル型カルシウム拮抗薬の静脈内投与は、ベータ遮断薬で治療されている患者には投与すべきではありません。

気管支けいれん性疾患の患者は、一般にベータ遮断薬を投与すべきではありません。ただし、β-1 選択性が比較的高いため、コハク酸メトプロロールは、他の降圧剤による治療に反応しない、または耐えられない気管支けいれん性疾患の患者には注意して使用できます。

一般に、喘息患者を治療する場合は、ベータ 2 アゴニスト療法 (錠剤および/または吸入) を併用する必要があります。コハク酸メトプロロールによる治療を開始する場合、β 2 アゴニストの用量を調整（増加）する必要がある場合があります。ただし、コハク酸メトプロロールがベータ 2 受容体に干渉するリスクは、選択的ベータ 1 ブロッカーの従来の製剤と比較すると低いです。

コハク酸メトプロロールは糖尿病患者には注意して使用する必要があります。ベータ遮断薬は低血糖に伴う頻脈を隠す可能性がありますが、めまいや発汗などの他の症状には大きな影響を与えない可能性があります。コハク酸メトプロロールによる治療中、炭水化物代謝の阻害や低血糖の隠蔽のリスクは、おそらく従来の選択的ベータ 1 遮断薬による治療よりも低く、非選択的ベータ 遮断薬よりもはるかに低いです。

交感神経刺激は、うっ血性心不全患者の循環機能をサポートする重要な要素であり、ベータ遮断薬には心筋収縮力低下の潜在的なリスクがあり、これにより、より重篤な心不全を引き起こす可能性があります。高血圧患者や、ジギタリスや利尿薬によってうっ血性心不全を患っている狭心症患者には、コハク酸メトプロロールを慎重に投与する必要があります。ジギタリスとコハク酸メトプロロールは両方とも AV 伝導を減少させます。非常にまれに、既存の中等度の房室伝導変化が悪化することがあります（房室ブロックを引き起こす可能性があります）。

ベータ遮断薬を長期間使用すると、場合によっては心不全を引き起こす可能性があります。差し迫った心不全の最初の兆候や症状が現れたら、患者は完全にデジタル化されるか、利尿薬を投与される必要があります。答えは注意深く観察する必要があります。心不全が持続する場合は、コハク酸メトプロロールによる治療を中止する必要があります。

患者が徐脈の増加を示した場合は、コハク酸メトプロロールの用量を減らすか、投薬を徐々に中止する必要があります。

コハク酸メトプロロールは末梢動脈障害の症状を悪化させる可能性があります。

褐色細胞腫患者に使用する場合は、α遮断薬を併用する必要があります。

肝硬変患者ではメトプロロールの生物学的利用能が増加する可能性があるため、これらの患者では注意して使用する必要があります。

ベータ遮断薬の突然の中止は、特に高リスク患者においては危険であるため、実行すべきではありません。特定の遮断薬による治療を突然中止すると、狭心症の悪化、場合によっては心筋梗塞が発生します。

コハク酸メトプロロールによる治療を中止する必要がある場合は、最低 2 週間かけて、減量するたびに用量を半分に減らし、25 日の最終段階まで徐々に中止することが推奨されます。 mgの投与量は半分になります。

最終用量は中止前に少なくとも 4 日間投与しなければなりません。狭心症が悪化するか、急性冠不全が発症した場合は、少なくとも一時的にコハク酸メトプロロールの投与を直ちに再開し、不安定狭心症を制御するために他の適切な措置を講じる必要があります。冠動脈疾患は一般的であり、診断されない可能性があることを知っているため、高血圧のみの治療を受けている患者であっても、治療を突然中止しないことをお勧めします。症状が発生した場合は、引き出し速度を下げることをお勧めします。 β遮断薬を突然中止すると慢性心不全が悪化する可能性があり、心筋梗塞や突然死のリスクも増加します。

大手術前にベータ遮断薬治療を中止する必要性や中止希望については議論の余地があるが、反射性アドレナリン刺激に反応する心臓の能力が低下すると、全身麻酔や外科手術のリスクが高まる可能性がある。コハク酸メトプロロールは、他のベータ遮断薬と同様、ベータ受容体アゴニストの競合阻害剤であり、その効果はこれらの薬剤、例えばドブタミンやイソプロテレノールの投与によって逆転することができます。ただし、これらの患者は長期にわたる重度の低血圧にさらされる可能性があります。心拍の再起動と維持が困難になることは、ベータ遮断薬でも報告されています。

手術前に、患者がコハク酸メトプロロールを服用していることを麻酔科医に知らせる必要があります。手術を受けている患者のベータ遮断薬治療を中断することはお勧めできません。心臓以外の手術を受ける患者に対する高用量のメトプロロールの急性開始は避けるべきである。心血管危険因子を持つ患者では徐脈、動脈性低血圧、および致死性を含む脳卒中と関連しているからである。

ベータ遮断薬を使用している患者では、アナフィラキシーショックがより強く現れます。

ベータアドレナリン遮断は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床徴候（例、頻脈）を隠す可能性があります。甲状腺中毒症が疑われる患者は、症状の代償不全を引き起こす可能性があるベータ遮断の突然の中断を避けるために慎重に管理する必要があります。

車両の運転や機械の操作能力への影響:

まれにめまいや倦怠感が起こる可能性があるため、車両の運転や機械の操作を行う前に、薬に対する患者の反応を評価する必要があります。

妊娠と授乳

妊娠リスクカテゴリー：C.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

コハク酸メトプロロールは、その使用が必須であると考えられない限り、妊娠中または授乳中に使用すべきではありません。一般に、ベータ遮断薬は胎盤灌流を減少させますが、これは成長遅延、子宮内死亡、流産、早産と関連しています。

メトプロロールで治療されている妊婦では、適切な母子モニタリングを実施することが示唆されています。ベータ遮断薬は、胎児、新生児、母乳で育てられた小児に徐脈などの悪影響を引き起こす可能性があります。

しかし、母親が通常の治療用量でメトプロロールで治療されている場合、乳児が母乳を通じて摂取するメトプロロールの量は、乳児に対するベータ遮断効果との関係では重要ではないと思われる。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

イネフォロス Xr の副作用

コハク酸メトプロロールは忍容性が高く、副作用は一般に軽度で可逆的です。従来のメトプロロール（酒石酸メトプロロール）を中心に、臨床研究や日常使用において以下の事象が有害事象として報告されています。多くの場合、メトプロロール治療との関係は確立されていません。

次の周波数定義が使用されます。

心臓血管系:

一般：

徐脈、姿勢の変化（非常にまれに失神を伴う）、手足の冷え、レイノー現象、動悸。

普通でない：

心不全の症状の悪化、急性心筋梗塞*患者の心原性ショック、第1度の心臓ブロック、浮腫、胸痛、低血圧。

レア：

心臓伝導と心臓不整脈の変化。

非常にまれです:

既存の重度の末梢循環障害のある患者の壊疽。

*46,000人の急性心筋梗塞患者を対象とした研究で、ショックリスク指数がより低い患者サブグループの心原性ショックの頻度がメトプロロール群で2.3%、プラセボ群で1.9%であった場合、過剰頻度はプラセボと比較して0.4%であった。ショックリスク指数は、年齢、性別、時間遅延、Killipクラス、血圧、心拍数、ECG異常、および以前の高血圧の病歴から導出された各患者の絶対リスクに基づいていました。ショックのリスクが最も低い患者グループは、急性心筋梗塞でのメトプロロールの使用が推奨されている患者に相当します。

中枢神経系:

非常に一般的な:

疲労と無力症。

一般：

めまいと頭痛。

普通でない：

感覚異常と筋肉のけいれん。

胃腸系:

一般：

吐き気、腹痛、下痢、便秘。

普通でない：

嘔吐。

レア：

口が渇く。

血液系:

非常にまれです:

血小板減少症、無顆粒球症、血小板減少性紫斑病。

肝臓系:

レア：

肝機能検査の変化。

非常にまれです:

肝炎。

代謝：

普通でない：

体重増加。

筋骨格系:

非常にまれです:

関節痛。

精神的な影響:

普通でない：

うつ病、集中力の低下、眠気または不眠症、悪夢。

レア：

神経質、不安、インポテンス/性機能障害。

非常にまれです:

健忘症/記憶障害、錯乱および幻覚。

呼吸器系:

一般：

労作時の呼吸困難。

普通でない：

気管支けいれん。

レア：

鼻炎。

感覚器官:

レア：

視覚障害、目の刺激や乾燥、結膜炎。

非常にまれです:

耳鳴りと味覚障害。

肌：

普通でない：

発疹（乾癬様蕁麻疹およびジストロフィー性皮膚病変の形）および発汗の増加。

レア：

脱毛。

非常にまれです:

光過敏症反応と乾癬の悪化。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

イネフォロス Xr の薬物相互作用

メトプロロールは、チトクロム P450 アイソザイム CYP2D6 の代謝基質です。酵素誘導物質および酵素阻害物質として作用する薬剤は、メトプロロールの血漿レベルに影響を与える可能性があります。メトプロロールの血漿レベルは、CYP2D6 によって代謝される化合物（例：抗不整脈薬、抗ヒスタミン薬、ヒスタミン-2 受容体拮抗薬、抗うつ薬、抗精神病薬、COX-2 阻害薬）の同時投与によって上昇します。メトプロロールの血漿濃度はリファンピシンによって低下しますが、アルコールとヒドララジンによって上昇する可能性があります。

交感神経節遮断薬、他のベータ遮断薬（点眼薬など）または MAO（モノアミンオキシダーゼ）阻害薬による併用治療を受けている患者には、特別な注意が推奨されます。

クロニジンとの併用治療を中止する場合は、クロニジンの数日前にベータ遮断薬を中止する必要があります。

メトプロロールをベラパミルやジルチアゼムなどのカルシウム拮抗薬と一緒に投与すると、変力作用および変時作用に対する悪影響が増加する可能性があります。ベータ遮断薬で治療されている患者は、ベラパミル型カルシウム拮抗薬の静脈内投与を受けるべきではありません。

ベータ遮断薬は、抗不整脈薬（キニジンやアミオダロンなど）の変力作用および変性作用に対する悪影響を増大させる可能性があります。

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の関連により、房室伝導時間が増加し、徐脈を誘発する可能性があります。

ベータ遮断薬療法を受けている患者では、吸入麻酔薬が心臓抑制効果を高めます。

インドメタシンまたは他のプロスタグランジン合成酵素阻害薬との併用治療は、β遮断薬の降圧効果を低下させる可能性があります。

特定の条件下で、ベータ遮断薬で治療されている患者にエピネフリンが投与されると、心臓選択的ベータ遮断薬は、非選択的ベータ遮断薬よりも血圧制御への干渉の程度が低くなります。

ベータ遮断薬を投与されている患者では、経口血糖降下薬の用量を調整する必要がある場合があります。メトプロロールは、他の薬物（リドカインなど）の血漿クリアランス速度を低下させる可能性があります。

カテコールアミン枯渇薬（レセルピンなど）は、ベータ遮断薬と一緒に使用すると相加効果をもたらします。

臨床検査への干渉:

コハク酸メトプロロールの使用により、トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ (DHL) の血清レベルが上昇する可能性があります。

イネフォロス Xr フード インタラクション

これまでのところ報告はありません。

物質イネフォロスXrの作用

有効性の結果

心不全

心不全の症状（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス II ～ IV）および駆出率の低下（?0.40）を有する患者において、この薬剤は生存率を高め、心不全の悪化の結果として入院数を減らすことが示されています。心不全。さらに、この薬剤による治療により、駆出率が増加し、左心室の拡張終期容積と収縮終期容積が減少し、NYHA 機能クラスが改善され、生活の質が向上しました。

MERIT-HF試験（うっ血性心不全におけるメトプロロールCR/XLランダム化介入試験）では、LVEF（左心室駆出率）が低下し、慢性心臓の症状がある患者を対象に、ACE阻害剤と利尿剤による標準治療にコハク酸メトプロロールによる治療が追加されました。軽度から重度までの失敗が減少しました。

動脈性高血圧症

3 つのプールされたサンプルからのデータを使用したプラセボ比較研究では、この薬剤は 24 時間後の仰臥位血圧の低下において著しく優れていました (Westergren et al. Curr Ther Res 1994;55:142-8)。

狭心症

プラセボ対照研究では、狭心症発作の回数が大幅に減少しました。さらに、運動能力も有意に増加した（Bongers V, Sabin GV. Clin Drug Invest 1999; 17: 103-10; Egstrup K et al. Eur J Clin Pharmacol 1988; 33(suppl): S45-9）。

梗塞後

梗塞後、ベータ遮断薬を投与された患者は、生存率が最大 40% 改善することが知られています。メトプロロールの用量を1日あたり50、100、200 mgで比較した研究では、1日あたり200 mgを投与された患者では5年後の死亡率が33%だったのに対し、ベータを投与されなかった患者のグループでは死亡率が高かったことが示されました。 −ブロッカーを使用した場合、死亡率は６１％であった（Ｈｅｒｌｉｔｚ Ｊら、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｒｕｇｓ Ｔｈｅｒ ２０００；１４（６）：５８９−９５）。

不整脈

ベータアドレナリン作動性刺激は、カルシウム電流活動の大きさを増加させ、カリウムおよび塩化物再分極を増加させ、ペースメーカー活動を増加させます（洞調律の増加）。さらに、急性ストレスはカリウムレベルを低下させる可能性があります。したがって、これらの効果を阻害するベータ遮断薬の使用は、心拍数の低下、細胞内カルシウムの減少、脱分極後の自動症の減少による抗不整脈作用がある可能性があります。急性虚血組織では、ベータ遮断薬は心臓を細動させるためのエネルギーの必要性を高め、これが抗不整脈効果をもたらします。これらの効果は、メトプロロールで治療された梗塞後患者の死亡率の低下に関与していると考えられます。

カルシウムチャネル遮断薬と同様、ベータ遮断薬治療の重要な効果は、房室結節伝導時間の増加です。したがって、ベータ遮断薬は、房室結節を伴うリエントラント不整脈の制御および心房細動における心室反応の制御にも有用である（Sanguinetti MC et al. J General Physiol 1990; 96: 195-215; Hume JR amp; Harvey RD Am J Physiol 1991; 261: C399-412; Anderson JL et al. 1983;

片頭痛の予防

片頭痛発作の予防におけるベータ遮断薬の有効性はすでに十分に確立されています。いくつかの研究では、1 日あたり 200 mg のメトプロロールが片頭痛発作の回数を減らすのに効果的であることが示されています。しかし、患者によっては、より低い用量でも効果がある可能性がある(Limmroth V, Michel MC Br J Clin Pharmacol 2001; 52(3): 237-43)。

薬理学的特徴

薬力学特性

メトプロロールは選択的ベータ 1 ブロッカーです。つまり、ベータ 2 受容体をブロックするのに必要な用量よりもはるかに少ない用量でベータ 1 受容体をブロックします。

メトプロロールの膜安定化効果はわずかであり、部分的なアゴニスト活性を示しません。

メトプロロールは、心臓内のカテコールアミン（身体的および精神的ストレス時に放出される）のアゴニスト効果を軽減または阻害します。これは、カテコールアミンの急激な増加によって生じる心拍数、心拍出量、心臓収縮性、血圧の通常の増加が、メトプロロールによって低下することを意味します。内因性アドレナリンレベルが高い場合、メトプロロールは非選択的ベータ遮断薬よりも血圧制御への干渉がはるかに少なくなります。

制御放出製剤中のメトプロロール (この薬の有効成分) は、酒石酸メトプロロール製剤を含む従来のベータ 1 ブロッカー錠剤とは異なり、一定の血漿濃度プロファイルと 24 時間にわたるベータ 1 遮断効果を提供します。

血漿濃度に顕著なピークがないため、放出制御製剤中のメトプロロールでは、選択的ベータ 1 ブロッカーの従来の錠剤製剤と比較して、ベータ 1 受容体に対する臨床選択性が向上します。さらに、徐脈や脚の疲労など、血漿濃度のピークに関連する副作用の潜在的なリスクが軽減されます。

閉塞性肺疾患の症状がある患者には、必要に応じてメトプロロールをベータ 2 アゴニストと組み合わせて投与できます。

ベータ 2 アゴニストであるメトプロロールと一緒に治療用量で投与すると、非選択的ベータ遮断薬よりもベータ 2 アゴニストによって引き起こされる気管支拡張への干渉が少なくなります。

この薬は、非選択的ベータ遮断薬よりもインスリン放出と炭水化物代謝を妨げません。

この薬剤は、非選択的ベータ遮断薬よりも低血糖に対する心血管反応への干渉がはるかに少ないです。

短期研究では、この薬が血中のトリグリセリドのわずかな増加と遊離脂肪酸の減少を引き起こす可能性があることが示されています。場合によっては、非選択的β遮断薬の投与後に観察されたものよりも程度は低いものの、高密度リポタンパク質（HDL）画分のわずかな減少が観察されました。しかし、数年にわたって行われた研究では、メトプロロールによる治療後に総血清コレステロール値の大幅な低下が実証されました。

この薬による治療中、生活の質は変化せずに維持されるか、改善されます。

心筋梗塞後の患者においてメトプロロールによる治療後、生活の質の改善が観察されました。さらに、この薬は慢性心不全患者の生活の質を向上させることが示されています。

高血圧への影響

この薬は、仰臥位と直立位の両方で高血圧を軽減します。メトプロロールによる治療を開始した後に末梢抵抗の増加が観察される場合がありますが、これは短期間（数時間）であり、臨床的に重要ではありません。長期治療中に、血管の動脈抵抗の肥大が逆転するため、総末梢抵抗が減少する可能性があります。メトプロロールによる長期降圧治療は、左心室肥大を軽減し、左心室拡張機能と左心室充満を改善することも示されています。

軽度から中等度の高血圧症の男性において、メトプロロールは、主に心血管突然死のリスクの低下により、心血管疾患による死亡のリスクを軽減し、致死的および非致死的な心筋梗塞および脳卒中のリスクを軽減することが示されています。

狭心症への影響

狭心症患者において、メトプロロールは、狭心症発作と無症候性虚血エピソードの両方の頻度、期間、重症度を軽減し、身体作業能力を高めることが示されています。

心拍数への影響

上室性頻拍または心房細動の場合、および心室期外収縮が存在する場合、この薬は心室心拍数と心室期外収縮を低下させます。その抗不整脈作用は、主にペースメーカー細胞の自動性の阻害と房室伝導時間の延長によるものです。

心筋梗塞への影響

心筋梗塞が疑われる患者、または心筋梗塞が確認された患者において、メトプロロールは主に突然死のリスクの低下により死亡率を低下させます。

この効果の一部は心室細動の予防によるものと推定されています。

抗細動効果は、心臓の電気的安定性に有益な影響を与える血液脳関門に対する迷走神経効果と、収縮性、心拍数、血圧に有益な影響を与える直接的な交感神経性心臓抗虚血効果という二重のメカニズムによるものと考えられます。 。早期介入と後期介入の両方で、心血管疾患の既往歴のある高リスク患者や糖尿病患者でも死亡率の低下が観察されています。

メトプロロールは、非致死性心筋梗塞のリスクを軽減することも示されています。

動悸を伴う心臓疾患に対する効果

この薬は動悸を伴う機能性心疾患の治療に適しています。片頭痛への影響
この薬は片頭痛の予防治療に適しています。

薬物動態学的特性

吸収と分配

メトプロロールは経口投与後完全に吸収されます。広範な初回通過代謝により、メトプロロールの 1 回経口投与における全身性バイオアベイラビリティは約 50% です。放出制御製剤のバイオアベイラビリティは、従来の錠剤と比較して約 20 ～ 30% 低下します。ただし、心拍数の効果曲線下面積 (AUC) は従来の錠剤と同じであるため、これは臨床効果にとって重要ではないことが示されています。メトプロロールの血漿タンパク質への結合は低く、約 5 ～ 10% です。

放出制御フィルムコーティング錠は、複数のコハク酸メトプロロール顆粒で構成されています。各顆粒は、メトプロロールの放出速度を制御するポリマー膜で覆われています。

錠剤は摂取後すぐに崩壊し、顆粒が胃腸管全体に分散し、メトプロロールが約 20 時間継続的に放出されます。メトプロロールの排出半減期は平均 3.5 時間です。したがって、メトプロロールの一定の血漿濃度は、24 時間の投与間隔で達成されます。放出速度は、pH、食物、蠕動などの生理学的要因に依存しません。

代謝と排泄

メトプロロールは、主に CYP2D6 アイソザイムによって肝臓で酸化代謝を受けます。 3 つの主要な代謝産物が同定されましたが、いずれも臨床的に重要なベータ遮断効果を持っていません。

原則として、経口投与量の 95% 以上が尿中に回収されます。投与量の約 5% が未変化の薬物として尿中に排泄されますが、単独の場合では最大 30% に増加する可能性があります。血漿中のメトプロロールの排出半減期は平均 3.5 時間です (極端な値: 1 時間と 9 時間)。総クリアランス速度は約 1 L/min です。

高齢患者では、若者と比較してメトプロロールの薬物動態に大きな変化は見られません。メトプロロールの全身的なバイオアベイラビリティと排泄は、腎機能が低下した患者では変化しません。ただし、代謝産物の排泄は減少します。糸球体濾過速度が 5 mL/min 未満の患者では、代謝産物の顕著な蓄積が観察されました。しかし、この代謝産物の蓄積はベータ遮断効果を増加させません。

メトプロロールの薬物動態は肝機能の低下による影響をほとんど受けません。ただし、重度の肝硬変および門脈大静脈シャントを有する患者では、メトプロロールの生物学的利用能が増加し、総クリアランスが減少する可能性があります。門脈大静脈吻合術を有する患者は、総クリアランスが約 0.3 L/min で、血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) の値が健常者よりも最大 6 倍高かった。

前臨床安全性データ

関連するデータは見つかりませんでした。