ネオ・フェディピナの禁忌
Neo Fedipina の使用は、薬剤または処方の他の成分に対して過敏症の病歴のある患者には禁忌です。重大な大動脈狭窄。うっ血性心不全。適切にベータブロックを受けていない患者における急性冠不全。肝不全。
血圧レベルが非常に低い患者や重度の大動脈弁狭窄症の患者には特別な注意が必要です。
ネオ・フェディピナの使い方
経口使用（高血圧症の場合の舌下使用を含む）、成人の場合、抗狭心症または降圧薬として、最初は10 mgを1日2回、必要に応じて忍容性に応じて7〜14日ごとに用量を増やします。通常、1日の最大用量は20mg、1日3回です（1日用量が120mgを超えることが必要になることはほとんどありません）。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
ネオ・フェディピナの予防措置
すでに重度の胃腸狭窄がある患者。コックポーチ付き。肝機能障害を伴う。
医師の知識なしに治療を中断しないでください。
治療を開始する前または治療中に、使用している薬について医師に伝えてください。
医師の知識なしに薬を服用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ネオ・フェディピナの副作用
頭痛、めまい、脱力感、吐き気、顔面紅潮、激しい筋肉のけいれん。下肢浮腫。関節炎と夜盲症。心筋虚血;可逆的な腎機能障害。
頭痛、めまい、脱力感、吐き気、顔面紅潮、激しい筋肉のけいれんなどの不快な反応が現れた場合は医師に知らせてください。
ネオ・フェディピナ特別集団
妊娠
妊娠中の女性がニフェジピンと静脈内硫酸マグネシウムを併用する場合は注意が必要です。
妊婦にこの薬を使用する前に、リスクと利益の関係を医師が評価する必要があります。
治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。
授乳中の場合は医師に伝えてください。
お年寄り
高齢者（60歳以上）の使用には処方箋と医師の監督が必要です。
ネオ・フェディピナの構成
各タブレットには次のものが含まれています。
ニフェジピン 10 mg または 20 mg。
賦形剤:
マンニトール、コーンスターチ、レッドラッカー染料 FDamp;C n° 40 (20mg)、エリスロシンレッドラッカー染料 FDamp;C n° 03 (20mg)、デンプンナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、乳糖。
ネオフェディピンの過剰摂取
このような場合、薬物の除去と心血管状態の回復が治療の優先事項となります。胃洗浄が必要となります。心原性ショックおよび動脈血管拡張に起因する低血圧は、カルシウム、10% グルコン酸カルシウム溶液 10 ～ 20 mL の静脈内 (IV) 溶液を、必要に応じてゆっくりと繰り返し投与することで治療できます。必要に応じて、アドパミンまたはノルエピネフリンを投与できます。
ネオ・フェディピナの薬物相互作用
ニフェジピンに影響を与える薬剤
ニフェジピンは、腸粘膜と肝臓の両方に存在するチトクロム P450 3A4 システムを通じて代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘導することが知られている薬剤は、ニフェジピンの初回通過効果（経口投与後）やクリアランスを変化させる可能性があります。
ニフェジピンを以下の薬剤と一緒に投与する場合は、相互作用の程度と期間を考慮する必要があります。
リファンピシン
リファンピシンはシトクロム P450 3A4 システムを顕著に誘導します。リファンピシンと同時に投与すると、ニフェジピンの生物学的利用能が著しく低下するため、その有効性が低下します。したがって、ニフェジピンとリファンピシンの併用は禁忌です。
以下の軽度から中等度のシトクロム P450 3A4 系阻害剤の一部を併用投与する場合は、血圧をモニタリングし、必要に応じてニフェジピンの用量を減らすことを検討する必要があります。
マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）
ニフェジピンとマクロライド系抗生物質の間の相互作用研究は行われていません。一部のマクロライド系抗生物質は、チトクロム P450 3A4 によって媒介される他の薬物の代謝を阻害することが知られています。したがって、両方の薬剤を併用するとニフェジピンの血漿濃度が上昇する可能性を排除できません。
マクロライド系抗生物質群との構造的類似性にもかかわらず、アジスロマイシンは P450 3A4 を阻害しません。
抗HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビルなど）
ニフェジピンと一部の抗 HIV プロテアーゼ阻害剤との間の薬理学的相互作用の可能性に関する臨床研究はまだ行われていません。このグループの薬物はチトクロム P450 3A4 システムを阻害することが知られています。さらに、これらの薬剤は、P450 3A4 システムによって媒介されるニフェジピンの代謝をin vitroで阻害することが証明されています。
ニフェジピンと一緒に投与した場合、初回通過代謝と排泄の減少によるニフェジピン血漿濃度の大幅な増加を排除することはできません。
アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾールなど）
ニフェジピンと一部のアゾール系抗真菌薬との間の可能性のある薬理学的相互作用に関する正式な研究はまだありません。このグループの薬剤は、チトクロム P450 3A4 システムを阻害することが知られています。ニフェジピンと一緒に経口投与した場合、初回通過代謝の低下によりニフェジピンの全身性バイオアベイラビリティーが大幅に増加する可能性を排除することはできません。
フルオキセチン
ニフェジピンとフルオキセチンの間の薬理学的相互作用の可能性を調査する臨床研究はまだありません。フルオキセチンがインビトロでシトクロム P450 3A4 媒介ニフェジピン代謝を阻害することが知られています。したがって、両方の薬剤を同時投与した場合、ニフェジピンの血漿濃度の上昇を排除することはできません。
ネファゾドン
ニフェジピンとネファゾドンの間の薬理学的相互作用の可能性に関する臨床研究はまだ行われていません。ネファゾドンはチトクロム P450 3A4 によって他の薬物の代謝を阻害することが知られています。したがって、両方の薬剤を同時投与した場合、ニフェジピンの血漿濃度の上昇を排除することはできません。
キヌプリスチン/ダルホプリスチン
キヌプリスチン/ダルホプリスチンとニフェジピンを同時投与すると、ニフェジピンの血漿濃度が上昇する可能性があります。
バルプロ酸
ニフェジピンとバルプロ酸の間の相互作用の可能性に関する正式な研究はありません。バルプロ酸は、酵素阻害を通じて、構造的に類似したカルシウムチャネル遮断薬であるニモジピンの血漿中濃度を上昇させることが示されているため、ニフェジピンの血漿中濃度が上昇し、その結果、その有効性を排除することはできません。
シメチジン
シメチジンはチトクロム P450 3A4 を阻害し、ニフェジピンの血漿濃度を上昇させ、その降圧効果を高める可能性があります。
その他の研究
シサプリド
シサプリドとニフェジピンを同時に投与すると、ニフェジピンの血漿濃度が上昇する可能性があります。
シトクロム P450 3A4 システムを誘導する抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど）。
フェニトインはチトクロム P450 3A4 システムを誘導します。フェニトインとの併用は、ニフェジピンの生物学的利用能を低下させ、その有効性を低下させます。
両方の薬剤を同時に投与する場合は、ニフェジピンに対する臨床反応を監視し、必要に応じて投与量を増やすことを検討する必要があります。両方の薬剤の同時投与中にニフェジピンの用量が増加した場合、フェニトインによる治療を中止するときに用量の減量を考慮する必要があります。
ニフェジピンとカルバマゼピンまたはフェノバルビタールとの間の相互作用の可能性に関する正式な研究はありません。後者の 2 つは、酵素誘導を通じて、同様の構造を持つカルシウムチャネル遮断薬であるニモジピンの血漿中濃度を低下させるため、ニフェジピンの血漿中濃度が低下し、その結果、その有効性を排除することはできません。
他の薬物に対するニフェジピンの影響
降圧薬
ニフェジピンは、以下のような併用投与される降圧薬の血圧降下効果を増強する可能性があります。
- 利尿薬;
- ベータブロッカー;
- ACE阻害剤;
- アンジオテンシン II (AT-1) 受容体拮抗薬。
- 他のカルシウム拮抗薬。
- α-アドレナリン遮断薬。
- PDE5阻害剤。
- アルファメチルドーパ。
ニフェジピンをベータ遮断薬と同時に投与する場合、心不全の悪化が孤立した症例で観察されるため、患者を注意深く監視する必要があります。
ジゴキシン
ニフェジピンとジゴキシンを同時に投与すると、後者のクリアランスが減少し、その血漿濃度が増加する可能性があります。
したがって、予防措置として、ジゴキシンの過剰摂取の症状を注意深く監視し、必要に応じて、ジゴキシンの血漿濃度を考慮して配糖体の用量を減らす必要があります。
キニジン
ニフェジピンとキニジンを同時に投与すると、それらの血漿濃度が低下します。ニフェジピンを中止すると、一部の患者でキニジン血漿濃度の大幅な増加が観察されます。このため、ニフェジピンを追加または懸濁するときは常に、キニジンの血漿濃度を監視し、必要に応じてその用量を調整することが推奨されます。一部の著者は、両薬剤の同時投与後にニフェジピンの血漿濃度が上昇したと報告しましたが、他の著者はニフェジピンの薬物動態の変化を観察しませんでした。
したがって、ニフェジピン治療にキニジンを追加する場合は、血圧を注意深く監視する必要があります。必要に応じて、ニフェジピンの用量を減らす必要があります。
タクロリムス
タクロリムスはチトクロム P450 3A4 システムを通じて代謝されることが知られています。
新しく発表されたデータは、ニフェジピンと併用投与する場合、タクロリムスの用量を減らす必要がある場合があることを示しています。両方の薬剤を併用投与する場合、タクロリムスの血漿濃度を監視し、必要に応じて用量の減量を考慮する必要があります。
他の形式のインタラクション
ニフェジピンは、分光光度法で測定される尿中バニリルマンデル酸値の誤った増加を引き起こす可能性があります。ただし、HPLC による測定は影響を受けません。
ネオ フェディピナ フード インタラクション
グレープフルーツジュースはチトクロム P450 3A4 システムを阻害します。グレープフルーツジュースとニフェジピンを同時に摂取すると、初回通過代謝の低下またはクリアランスの低下により、血漿濃度が上昇し、ニフェジピンの作用が延長します。
その結果、降圧効果が高まる可能性があります。グレープフルーツ ジュースを定期的に摂取すると、この効果は最後の摂取から少なくとも 3 日間持続します。したがって、ニフェジピンによる治療中は、グレープフルーツ/グレープフルーツジュースの摂取を避けるべきです。
ネオフェディピンという物質の作用
効果の結果
冠状動脈疾患
14日から3年以上の治療期間、1日の用量10～60mgの23の臨床研究からの3,668人の患者を対象とした観察では、平均して77％の症例でこの薬の有効性が示されました。安定狭心症患者7,400人を対象とした他の研究では、症例の80％で治療が成功したことが示されています。
同様に、プリンツメタル狭心症（異型狭心症）患者 439 人の冠動脈けいれんの場合、ニフェジピンの非常に満足のいく有効性が実証され、87% の成功率を示しました。治療は30日から5年以上続きました。好ましい一日用量は 30 ～ 40 mg でした。孤立したケースでは80mg、最大120mgに達しました。不安定狭心症の場合、治療成功率は76%、急性心筋梗塞を伴う狭心症の場合は70%でした。
高血圧
1週間から14か月続くいくつかの臨床研究では、ほとんどの場合、1日あたり30から60mgの用量が採用されました。治療作用は約 1 週間の治療後に明らかに現れ、観察期間中変化はありませんでした。全体的に、初期血圧と投与量に応じて、収縮期血圧は 25 ～ 48 mmHg、拡張期血圧は 12 ～ 33 mmHg に低下しました。
二重盲検ランダム化研究では、16 人の患者を対象にニフェジピンの降圧作用がプラセボと比較して評価されました。治療は各グループで 4 週間継続し、結果を以下の表に示します。
薬理学的特徴
薬力学特性
ニフェジピンは、1,4-ジヒドロピリジン型のカルシウム拮抗薬です。カルシウム拮抗薬は、遅いカルシウムチャネルを通した細胞へのカルシウムイオンの膜貫通流入を減少させます。ニフェジピンは、冠状動脈および末梢抵抗血管の心筋細胞および平滑筋細胞に特に作用します。
心臓では、ニフェジピンは冠動脈、特に部分的に狭窄した領域の自由壁部分であっても大きな血管を拡張します。さらに、ニフェジピンは冠状動脈の血管平滑筋の緊張を低下させ、血管けいれんを防ぎます。最終結果として、狭窄後の血流が増加し、酸素供給が増加します。これと並行して、ニフェジピンは後負荷を軽減することで酸素の必要性を減らします。
ニフェジピンを長期間使用すると、冠動脈における新たなアテローム性動脈硬化性病変の発生を防ぐこともできます。
ニフェジピンは細動脈の平滑筋の緊張を低下させ、末梢抵抗の増加を軽減し、その結果として血圧を低下させます。
ニフェジピンによる治療の開始時に、一過性の反射により心拍数が増加し、したがって心拍出量が増加することがあります。しかし、この増加は血管拡張を補うのに十分ではありません。ニフェジピンは、短期治療でも長期治療でもナトリウムと水の排泄を増加させます。
ニフェジピンの血圧降下効果は、高血圧患者において特に顕著です。
薬物動態学的特性
吸収
ニフェジピンは経口投与後、ほぼ完全に吸収されます。経口投与された即時放出ニフェジピン (ニフェジピン カプセル) の全身利用率は、初回通過効果により 45 ～ 56% です。血清および血漿濃度は 30 ～ 60 分以内に最大値に達します。食事と一緒に投与すると吸収が遅れますが、吸収は低下しません。
分布
ニフェジピンは血漿タンパク質 (アルブミン) の 95% に結合します。静脈内投与後の分布半減期は 5 ～ 6 分であると決定されています。
代謝・生体内変化
経口投与後、ニフェジピンは腸壁および肝臓で主に酸化プロセスを通じて代謝されます。これらの代謝産物は薬力学的活性を示しません。
ニフェジピンは代謝産物の形で主に腎臓から排泄され、約 5 ～ 15% が胆汁として糞便中に排泄されます。
無傷の物質の痕跡のみが尿中に回収されます (0.1% 未満)。
除去・排泄
従来のニフェジピンカプセル製剤の最終排出半減期は 1.7 ～ 3.4 時間です。通常の用量での長期治療後の物質の蓄積に関する報告はありません。腎機能障害のある患者では、健康なボランティアと比較して実質的な変化は検出されませんでした。
軽度（チャイルド・ピュー A）または中等度（チャイルド・ピュー B）肝障害のある患者と正常な肝機能を持つ患者のニフェジピンの薬物動態を比較した研究では、経口ニフェジピンのクリアランスは 48% 減少しました（チャイルド・ピュー A） )、平均して 72% (Child-Pugh B)。
その結果、ニフェジピンの AUC とCmax は、肝機能が正常な患者と比較して、それぞれ平均 93% と 64% (Child-Pugh A)、253% と 171% (Child-Pugh B) 増加しました。
重度の肝障害患者におけるニフェジピンの薬物動態は研究されていません。
前臨床安全性データ
単回および複数回投与の毒性、遺伝毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づく前臨床データでは、人体に対する特別な害は明らかにされていません。
生殖毒性
ニフェジピンは、ラット、マウス、ウサギにおいて指の変形、四肢の奇形、口蓋裂、胸骨裂および肋骨の奇形を誘発する催奇形性があることが示されています。
四肢の指の変形や奇形はおそらく子宮の血流障害の結果ですが、器官形成期の終了後にニフェジピンのみを投与された動物でも観察されました。
ニフェジピンの投与は、胎児の萎縮（ラット、マウス、ウサギ）、小さな胎盤および未発達の絨毛膜絨毛（サル）、胎児および胎児の死亡（ラット、マウス、ウサギ）などのいくつかの胎児毒性、胎盤毒性および胎児毒性効果と関連している。妊娠の延長/新生児生存率の低下 (ラット、他の種は評価されなかった)。
動物における催奇形性、胎児毒性または胎児毒性に関連する用量はすべて母体毒性を引き起こし、ヒトに対する最大推奨用量よりも何倍も高かった。
ネオ・フェディピナ・ストレージ・ケア
室温（15～30 ℃ ）で保管してください。光や湿気から守ります。
バッチ番号、製造日、および有効期限: カートリッジを参照してください。
使用期限が切れた薬は使用しないでください。治療効果が大幅に低下する可能性があります。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
ネオ・フェディピナの法律上の格言
MS登録番号 1.0465.0111
農場。責任者：
マルコ・アウレリオ・リミリオ・G・フィーリョ博士
CRF-GO番号 3,524
Neo Química Com. e Ind. Ltda.
www.neoquimica.com.br
VPR 1 – コート 2-A – モジュール 4 – DAIA – アナポリス – GO
CEP 75132-020
CNPJ: 29.785.870/0001-03
ブラジルの産業
医師の処方箋に基づいて販売します。
