プロシーニュのリーフレット

斜視（目の位置の異常）、眼瞼けいれん（眼輪筋の収縮によって引き起こされる反復的かつ不随意なまぶた閉鎖）、片側顔面けいれん（不随意的かつ反復的な顔の半分の収縮）、けいれん性斜頸（不随意的かつ反復的）首の筋肉の収縮）、頸部ジストニア（首の筋肉の不随意な収縮）、痙縮（動きを困難または不可能にする筋肉の固縮）、脳性麻痺、筋肉のリハビリテーション、過運動のフェイスライン（額の表情じわ、眉間、目、口、広頸筋の周囲）、成人の多汗症（過度の発汗）。

プロシーニュはどのように機能しますか？

プロシーニュは筋肉の一時的な麻痺を促進し、しわや表情じわの原因となる動作の繰り返しを防ぎます。この一時的な停止により、筋肉の収縮が妨げられます。ボツリヌス毒素は、神経障害によって引き起こされる特定の目の筋肉の状態を治療するためにも使用されます。

行動の開始

眼瞼けいれん（眼輪筋の収縮によって引き起こされる反復的かつ不本意なまぶた閉鎖）の治療では、注射の初期効果は 3 日以内に現れ、治療後 1 ～ 2 週間でピークに達します。

斜視の治療では、初回投与により注射後 1 ～ 2 日で注射された筋肉の麻痺が始まり、最初の 1 週間で麻痺の強度が増していくのが特徴です。

アクション持続時間

眼瞼けいれんの治療では、1回の治療に約3か月かかります。

斜視の治療では、麻痺は 2 ～ 6 週間続き、さらに 2 ～ 6 週間かけて徐々に治まります。

運動亢進線 (表情じわ) の治療では、最初の 24 ～ 72 時間以内に効果が現れ始め、患者ごとに異なりますが、平均持続期間は約 3 ～ 6 か月です。

プロサインの禁忌

プロサインは、アナフィラキシー反応、出血性疾患、この製剤に対する既知の過敏症の病歴がある人、および注射部位に感染症がある人には禁忌です。

妊娠

カテゴリーC。

妊娠中の女性へのボツリヌス毒素の投与については、十分に管理された適切な研究はありません。ボツリヌス毒素はヒトの反応を必ずしも予測できるわけではないことを考慮すると、ボツリヌス毒素は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に投与されるべきです。この薬を妊娠中に使用する場合、または女性が治療中に妊娠した場合は、流産や胎児奇形などの潜在的なリスクについて患者に警告する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。治療中または治療終了後に、妊娠の発生について医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は2歳未満の子供には禁忌です。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

プロシーニュの使い方

投与量と投与方法は、患者、関係する筋肉群の障害の位置および程度によって異なります。注射は筋肉内または皮内でなければなりません。高齢患者への使用には用量の調整は必要なく、成人と同じ用量が推奨されます。子供の場合は、体重に応じて投与量を計算する必要があります。

痙縮

脳卒中に伴う痙縮: 正確な投与量と注射部位の数は、医師が個別に調整する必要があります。投与量は、選択した筋肉に分割して 360 U を超えてはなりません。

脳性麻痺に関連する痙縮の治療 (小児): プロサインは筋肉の緊張の増加による正常な歩行を治療するために筋肉内注射されます。 4 ～ 8 U/kg の用量を 4 週間間隔で 2 回の注射で投与できます。前回の注射の臨床効果が減少した場合は、投与を繰り返す必要がありますが、その頻度は 2 か月以上である必要があります。 1 回の治療セッションで推奨される最大用量は 200 U です。

ジストニア

ジストニアの治療の場合: 投与量は症例とプロセスの程度によって異なります。

片側顔面けいれん

片側顔面けいれんの患者は、片側の眼瞼けいれんについて説明したのと同じ方法で治療する必要があります。医師の判断により追加の注射が必要になる場合があります。

頸部ジストニアの治療に

用量は、個人の頭と首の位置、痛みの場所、筋肥大、患者の体重、および処置の繰り返しに対する患者の反応に基づいて個別に調整される必要があります。再構成プロサイン（ボツリヌス毒素A）の用量は95Uから360Uの間で変動しました（平均約240U）。ブースター注射の使用は推奨されません。投与間隔は2か月以上あけるべきではありません。

理想的な注射回数は、化学的に除神経する筋肉のサイズによって異なります。

多汗症

腋窩多汗症

注入する領域は、標準的な染色技術を使用して定義する必要があります。

再構成されたプロサイン (ボツリヌス毒素 A) を各腋窩に 50 U の用量で皮内注射し、それぞれ約 1 ～ 2 cm のいくつかの場所に均等に分配します。

腋窩多汗症に対する繰り返しの注射は、前回の注射の効果が薄れたときに行う必要がありますが、通常は 2 か月ごとよりも頻繁に行うべきではありません。

手掌多汗症

再構成されたプロシーニュは手のひらに皮内注射されます。

投与量は手のひらあたり 50 ～ 150 単位の範囲で変化し、多汗症領域のいくつかの場所 (それぞれ約 1 ～ 2 cm) に均等に分布します。手のひらあたりの総投与量は、手のサイズに基づいて変更できます。

手掌多汗症に対する繰り返しの注射は、以前の注射の臨床効果が減少したときに行う必要がありますが、通常は 2 か月ごと以上の頻度ではありません。

表情の多動性

再構成プロサインは、5 つの部位のそれぞれに投与されます。各波形筋に 2 つ、錐体筋に 1 つ、合計 20 単位になります。

合併症としての眼瞼下垂（上まぶたの垂れ下がり）の発生率を減らすために、上まぶたの挙上筋付近への注射は避けてください。最適以下の臨床反応や作用持続時間の短さは、過少投与、不適切な場所への適用、または希釈したボツリヌス毒素の長期間の使用の結果である可能性があります。さらに、しわの形成に関与する他の要因を排除し、個人の解剖学的差異を考慮して、運動亢進性のしわを適切に臨床評価することが不可欠です。他の顔の若返り治療と同様に、患者側の非現実的な期待を考慮する必要があります。

治療期間：3～6ヶ月。

筋けいれん、神経圧迫症候群、第 7 神経障害、TBI (外傷性脳損傷)

10 U ～ 100 U を主要な損傷した筋肉のトリガーポイントに分割して使用します。影響を受けた筋肉のトリガーポイントあたり平均10U。用量は患者、症状の強さ、医師の経験によってそれぞれ異なる可能性があることを強調することが重要です。

治療期間：3ヶ月。

投与量

投与量は各患者の個別の評価によって異なるため、次のことが推奨されます。

眼瞼けいれんおよび片側顔面けいれんの場合

各ポイントの開始用量は 2.5 U/0.05 mL または 2.5 U/0.1 mL です。初回治療で効果が不十分な場合は、1週間後に追加注射を行うこともあります。再燃患者には2倍量の5U/0.5mLを投与することができる。ただし、1 回の注射で 55 単位、1 か月で 200 単位の総用量制限を超えてはなりません。

斜視用

20ジオプトリー未満の水平および垂直筋性斜視の場合、各筋肉への初期線量は1.25～2.5Uです。 20 ～ 40 ジオプトリの水平斜視の場合、各筋肉の初期線量は 2.5 U です。 40 ～ 50 ジオプトリーの水平斜視の場合、各筋肉の初期線量は 2.5 U ですが、反応に応じて増量することができます (毎回 5.0 U ずつ): 1 か月以上続く第 6^脳神経の持続性麻痺の場合、1 回の線量1.25 ～ 2.5 U を内側直筋に注射できます。各筋肉への注入量は 0.1 mL を超えてはなりません。反応が不十分な患者には追加の注射が投与される場合があります。再発患者の場合、用量を繰り返したり、不規則に増やしたりすることができますが、各筋肉の最大用量は注射ごとに 5 U 未満である必要があります。

小児では、体重に応じて投与量を計算する必要があります。各 U 単位は、マウスで計算した、再構成されたプロサイン (ボツリヌス毒素 A) の平均致死腹腔内用量 (LD-50) に対応します。

運動亢進線 (表情じわ) では、筋肉あたりの推奨用量は次のとおりです。 眼輪筋 (目尻のしわ) – マークされた各点で 2 U。前頭筋の腹 – マークされた各点で 4 U。コルゲータ – マークされた各点で 5 U。プロセラス -5 U マークされたポイントで。

プロシーニュの希釈

プロシーニュを滅菌生理食塩水で希釈する場合は、実際のニーズに基づいて慎重に行う必要があります。

以下に、推奨される希釈率を示す参考表を示します。

滅菌生理食塩水を加えた後、ボトルを軽く振って完全に溶解させます。

再構成した溶液はすぐに使用するか、2 ～ 8 ^℃の冷蔵庫に保管して 4 時間以内に使用してください。薬と一緒に使用したバイアルと注射器、および残ったプロサイン液は使用後廃棄する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中断しないでください。

プロシーニュの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ボツリヌス毒素 A は一時的な効果があり、一定の間隔を置いて投与されます。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。

プロシーニュの注意事項

推奨される投与量と投与頻度を超えないようにしてください。誤った注射や経口摂取による全身毒性の症例は報告されていません。これらの事象のいずれかが発生した場合、全身性衰弱または筋肉麻痺の兆候や症状を観察するために、患者は外来診療所または診療所で医師によって数日間監視されなければなりません。 1 アンプルの総内容量は、体重 6 kg 以上のヒトに対する全身毒性の推定用量よりも少ないです。

ボツリヌス毒素注射は、美容目的で使用する場合でも、訓練を受けた医療専門家のみが行う必要があります。

発がん性

ボツリヌス毒素 A の発がん性の可能性を評価するための長期研究は行われていません。

ボツリヌス毒素の効果は、アミノグリコシド系抗生物質（アミカシン、ゲンタマイシン、ストレプトマイシン）によって増強されます。シクロスポリン;クロロキン;ヒドロキシクロロキン; D-ペニシラミンまたは神経筋伝達を妨げるその他の物質。これらの薬を使用している患者は、ボツリヌス毒素を使用する際に注意深く観察する必要があります。重症筋無力症、イートン・ランバート症候群、筋萎縮性硬化症、または末梢神経筋機能障害を引き起こす疾患の患者の治療にボツリヌス毒素を使用する場合にも、予防策を講じる必要があります。

経口抗凝固薬を使用している患者。アセチルサリチル酸誘導体；ビタミン E またはイチョウ葉誘導体は、塗布部位にあざや斑状出血のリスクを引き起こす可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

プロサインの副作用

眼瞼けいれん、片側顔面けいれんのプロサイン療法を受けている患者および表情じわの治療中に発生する可能性のある副作用

一般的 (> 1% および ? 10%)

顔の筋肉の衰弱、目の灼熱感、局所的な痛み、流涙、軽度の眼瞼下垂。

レア (gt; 0.01% および ? 0.1%)

無力症、複視、一時的な眼瞼下垂、下眼瞼の縮小、まばたきの減少、まぶたの閉鎖不全。

ただし、治療を行わなくても 3 ～ 8 週間後にすべての症状が消失します。

斜視に対してプロサイン療法を受けている患者は、次のような症状を経験する可能性があります。

レア (gt; 0.01% および ? 0.1%)

さまざまな程度の一時的な眼瞼下垂、垂直偏位、隣接する筋肉への毒素の拡散に関連する散瞳。

症状は何も治療しなくても数週間以内に消えます。

びまん性の皮膚発疹の症例とまぶたの局所的な浮腫の症例が塗布直後に報告され、数日間持続しました。

ボツリヌス毒素Aの有害な臨床効果は、LTなどの低用量のボツリヌス毒素を受けた患者では見つかりませんでした。 20U。

分離線維筋電図分析では、比較的大量のボツリヌス毒素 (140 ～ 165 U) の注射が毒素の拡散、遠くの筋肉の衰弱、および特徴不明の無症状効果を引き起こすことが示されています。しかし、これは注入技術を改善し、最終製品の生物学的活性を一貫して標準化することによって解決できます。

けいれん性斜頸に対してプロシーニュで治療を受けた患者では、

一般的 (> 1% および ? 10%)

呼吸困難、軽度かつ一過性の嚥下困難。

何人かの患者は、比較的高用量のボツリヌス毒素（gt; 150 U）による治療後に上気道閉塞を経験しました。

ボツリヌス毒素 A が臨床使用に導入されて以来、中和抗体が発生する可能性は、反復注射による最も懸念される結果の 1 つです。これは、特に斜頸や四肢ジストニアの治療において、比較的高用量を使用した場合に起こるようですが、眼瞼けいれんや片側顔面けいれんの治療では見られていません。したがって、これらの症状を治療する場合、医師は可能な限り低用量を使用することが推奨されます。

一般的な反応

筋肉内注射では予想されるとおり、次の反応が発生する可能性があります。

一般的 (> 1% および ? 10%)

打撲傷、無力症、注射部位の浮腫、斑状出血、部位の圧迫および/または損傷に対する異常な過敏症。

レア (gt; 0.01% および ? 0.1%)

注射部位の痛み。

局所的な弛緩は、ボツリヌス毒素の予想される薬理作用を表します。

lt; 0.01% ボツリヌス毒素との因果関係は不明ですが、発売以来、発疹（多形紅斑、蕁麻疹、乾癬性発疹を含む）、そう痒症、アレルギー反応等の有害事象が報告されています。不整脈や心筋梗塞など、心血管系に関わる稀な症例や有害事象、中には死亡例も報告されています。これらの患者の中には、心血管疾患などの危険因子を抱えていた人もいた。ボツリヌス毒素との因果関係は不明。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、外科医、または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。

座りがちな患者には、ボツリヌス毒素の投与後、ゆっくりと慎重に活動を再開するようアドバイスする必要があります。

嚥下、会話、呼吸に困難がある場合は、直ちに医師に連絡してください。

プロシーニュ特別集団

妊娠

カテゴリーC。

妊娠中の女性へのボツリヌス毒素の投与については、十分に管理された適切な研究はありません。ボツリヌス毒素はヒトの反応を必ずしも予測できるわけではないことを考慮すると、ボツリヌス毒素は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に投与されるべきです。この薬を妊娠中に使用する場合、または女性が治療中に妊娠した場合は、流産や胎児奇形などの潜在的なリスクについて患者に警告する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中

母乳中のボツリヌス毒素の排泄に関する利用可能なデータはありません。多くの薬物は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性にボツリヌス毒素を投与する場合は、適切な予防措置を講じる必要があります。

小児への使用

さまざまな病状（痙縮、脳性麻痺、筋リハビリテーション）でプロシーニュを使用した12歳未満の小児における安全性と有効性は、対照臨床試験、国際多施設共同研究、臨床研究（第I相、II相、III相）を通じて証明されました。

高齢の患者さん

ボツリヌス毒素Aの影響と年齢に関する適切な研究は、高齢者集団を対象として実施されていない。ただし、具体的な高齢者の問題は文書化されていません。

車両の運転または機械の操作能力への影響

現在までのところ、機械の運転や操作に対する影響は不明です。

プロシーニュの構成

各バイアルには次のものが含まれています。

賦形剤:

ゼラチン、デキストラン 20、スクロース。

プロサインは、精製ボツリヌス毒素 A の滅菌凍結乾燥品で、トリプシン、カゼイン、酵母エキスを含む培地で増殖させたボツリヌス菌のホール株培養物からの粗毒素から生成されます。一連の精製手順を実行して、高分子量の活性毒素タンパク質と関連するヘマトグルチニンからなる結晶複合体を取得しました。

再溶解および透析後、滅菌濾過した毒素 (0.2 ミクロン) を正確な量、ゼラチン、デキストラン、およびスクロースを含む溶液に加え、凍結乾燥します。

プロシーニュの各ボトルには、50U または 100U のボツリヌス菌毒素 A、5mg のゼラチン、25mg のデキストラン、および 25mg のスクロースが含まれています。使用前に生理食塩水で希釈してください。白色の凍結乾燥品は、再構成すると無色または透明な黄色の溶液になります。

プロサインの 1 単位 (U) は、マウスの腹腔内 (腹腔内) に注射された場合、ボツリヌス毒素 A の 1 LD50 に相当します。

プロサインの過剰摂取

まれに過剰摂取または間違った筋肉への適用の可能性がある場合は、ボツリヌス毒素の影響を受けた部位を縮小または遮断するために、できるだけ早く、遅くとも 21 時間以内に同じ部位にボツリヌス抗毒素を投与することを検討することがあります。抗毒素 (馬の三価ボツリヌス抗毒素、A、B、E 型) は外来タンパク質であり、全身性の副作用と免疫力の重大なリスクを伴います。その使用のリスクは、ボツリヌス毒素の有害な結果と関連して考慮する必要があります。

過剰摂取の兆候や症状は、注射直後には現れません。誤って注射または経口摂取した場合、患者は全身性衰弱または筋肉麻痺の兆候または症状がないか、数日間医師の監督を受ける必要があります。
呼吸筋の麻痺を引き起こす過剰な用量が適用される場合には、呼吸補助が必要になる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

プロサインの薬物相互作用

ボツリヌス毒素 A (活性物質) の効果は、アミノグリコシド系抗生物質、または神経筋伝達を妨げるその他の薬剤によって増強されます。これらの薬剤を使用する患者は、ボツリヌス毒素 A (活性物質) による治療を注意深く観察する必要があります。ポリミキシン、テトラサイクリン、リンコマイシンで治療を受けている患者には注意が推奨されます。筋弛緩剤の使用は慎重に行う必要があり、弛緩剤の初回用量を減らすか、長時間作用型筋弛緩剤の代わりにベクロニウムなどの中間作用型薬剤を使用することをお勧めします。

異なる血清型のボツリヌス神経毒素を同時に投与した場合、または何ヶ月も間隔をあけて投与した場合の影響は不明です。以前に投与したボツリヌス毒素 A (活性物質) の効果を軽減する前にボツリヌス毒素 A (活性物質) を投与すると、過度の衰弱が悪化する可能性があります。

出典: ボツリン治療専門家の添付文書。

プロサイン物質の作用

有効性の結果

ボツリヌス毒素 A (活性物質) のすべての適応症は、対照、無作為化、二重盲検比較臨床研究で評価されました。

文書には適応症に応じて異なる有効性の結果が記載されているため、結果の一部について簡単に説明します。

眼瞼けいれん

196 人の患者が臨床研究に参加し、約 98% の患者が提案された適応症に対して満足のいく結果を示しました。ボツリヌス毒素A（活性物質）で治療したグループで4週間後に観察されたけいれん重症度の改善は94.21％でしたが、対照グループでは93.27％の改善が見られました。 ¹

眉間フェイスライン

中等度から重度の眉間のフェイスラインの改善を目的として、約270人の患者を対象とした臨床研究が実施され、評価された患者の約90％で満足のいく結果が得られました。 ²

1. Hugel Inc. HG 06-01 二重盲検ランダム化実薬対照比較並行計画第Ⅲ相臨床試験：本態性眼瞼けいれんに対する「ヒューゲルトックス注」の安全性と有効性を評価する治療確認臨床試験を第Ⅲ相臨床試験と並行して実施私は勉強します。
2. BJ Kim、HH Kwon、SY Park、SU Min、JY ​​Yuon、YM Park、SH Seo、JY Ahn、HK Lee、DH Suh 菌株から処理した新規ボツリヌス毒素 A の二重盲検無作為化非劣性試験CBF 26、眉間線の治療におけるオキサボツリヌス毒素 A と比較。

薬理学的特徴

ボツリヌス毒素 A (活性物質) は、A 型ボツリヌス菌の培養物から生成される滅菌真空凍結形態であり、治療上は神経筋麻痺剤として分類されます。

交感神経運動神経の末端受容体への結合により神経筋伝導を遮断し、アセチルコリンの放出を阻害することによって作用します。治療用量を筋肉内注射すると、局所的な化学的除神経によって部分的な筋肉弛緩が引き起こされます。

筋肉が化学的に除神経されると、萎縮が発生し、接合部外アセチルコリン受容体が発生する可能性があります。神経が再び成長して筋肉を再び支配し、衰弱を回復できるという証拠があります。

出典: ボツリン治療専門家の添付文書。

プロシーニュ ストレージ ケア

製品は冷蔵庫内で 2 ～ 8 ^℃の温度で光を避けて冷蔵保存してください。

再構成した溶液は 2 ～ 8 ^℃で冷蔵保存し、再構成後 4 時間以内に使用する必要があります。

製品の有効期限は、パッケージに記載されている製造日から 24 か月です。期限切れの薬は使用しないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

調製後、この薬は 2 ^～ 8 ^℃の温度で 4 時間まで冷蔵保存してください。この期間を過ぎると使用できなくなります。

身体的特徴

再構成前のプロシーニュは、異物を含まない凍結​​乾燥された白い顆粒のように見えます。

生理食塩水で戻した溶液は無色または透明な黄色です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

プロシーニュの法的発言

MS番号1.0298.0317

農場。答え：

ホセ・カルロス・モドロ博士
CRF/SP番号 10,446

製造元:

蘭州生物製品研究所
888#、Yanchang Road、蘭州、甘粛省、中華人民共和国

登録および輸入者:

Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda。
イタピラ-リンドイア高速道路、km 14 – イタピラ – SP
CNPJ番号44.734.671/0001-51
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。