ファンノルムリーフレット

医師が生命を脅かすと考えている症候性心室頻脈性不整脈の治療。

ファンノルムの禁忌

プロパフェノン塩酸塩 (有効成分) は以下の人には禁忌です。

ファノームの使い方

苦味と活性物質の表面麻酔効果のため、コーティングされた錠剤は噛まずに少量の液体と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。投与量は患者の個々のニーズに応じて調整する必要があります。

QRS 群の大幅な拡大や 2 度または 3 度の房室ブロックがある患者では、用量の減量を考慮する必要があります。

大人

使用される1日の用量は300mgから900mgの範囲で変化し、平均用量は600mgを1日2回に分けて、つまり12時間ごとに300mg、最大推奨用量は900mgを1日3回に分けて8時間ごとに300mgです。

ただし、患者によって代謝ニーズが異なる可能性があることを強調することが重要です。体重が 70 kg 未満の患者の場合は、特に治療の開始時に、より少ない投与量を考慮する必要があります。患者にとって最適な投与量を決定するのは医師次第です。

個々の維持用量は、心電図モニタリングや繰り返しの血圧測定（漸増段階）などの心臓病学の監視下で決定される必要があります。

治療の初期段階では、用量の増加は段階的に行う必要があり、患者が 3 ～ 4 日間の治療を完了するまでは行わないでください。

1 日の最大投与限度は、1 錠あたり 300 mg のコーティング錠 3 錠です。

お年寄り

一般に、高齢者が薬を使用した場合、薬の安全性や有効性に差は観察されませんでした。ただし、一部の高齢者では感受性が高くなる可能性も排除できないため、これらの患者は注意深く監視する必要があります。

維持療法についても同様です。 5～8日間の治療が完了するまでは、必要な用量の増量は行わないでください。プロパフェノンの投与に伴う不整脈促進作用のリスクが高まるため、患者を入院させ医学的管理下で治療を開始することが推奨されます。

肝不全と腎不全

肝機能および/または腎機能に障害のある患者では、標準治療用量の投与後に薬物が蓄積する可能性があります。ただし、これらの患者は、心臓管理、つまり心電図管理および臨床モニタリングがある限り、塩酸プロパフェノン (活性物質) で治療できます。

ファンノルムの注意事項

この薬剤を使用するすべての患者において、プロパフェノンおよび維持療法に対する反応を判断するために、治療前および治療中の患者の臨床的、心電図および血圧管理が不可欠です。

ブルガダ症候群

ブルガダ症候群は隠蔽されていないこともあれば、心電図 (ECG) に現れることもあります。この症候群の無症候性保因者が塩酸プロパフェノン（活性物質）に曝露すると、変化が引き起こされる可能性があります。プロパフェノンによる治療を開始した後は、ブルガダ症候群を示唆する変化を除外するために心電図（ECG）を実行する必要があります。

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) による治療は、人工ペースメーカーの調律閾値と感度に影響を与える可能性があります。ペースメーカーの機能を検査し、必要に応じて再調整する必要があります。 2:1 伝導ブロックまたは 1:1 伝導により、発作性心房細動が心房粗動に変換される可能性があります。

他のクラス 1c 抗不整脈薬と同様、重度の構造的心疾患を有する患者は重篤な有害事象を起こしやすい可能性があるため、塩酸プロパフェノン (活性物質) はこれらの患者には禁忌です。

塩酸プロパフェノン（活性物質）は、気道閉塞のある患者（例：喘息）には注意して使用する必要があります。

機械の運転または使用能力への影響

かすみ目、めまい、疲労、起立性低血圧は、患者の反応速度に影響を与え、機械や自動車を操作する能力を損なう可能性があります。

妊娠中の使用

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。プロパフェノン塩酸塩 (有効成分) は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。プロパフェノン塩酸塩（有効成分）はヒトの胎盤関門を通過することが知られています。臍帯中のプロパフェノン濃度は、母体血液中のプロパフェノン濃度の約 30% に相当すると報告されています。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

リスクカテゴリー:C

授乳期

母乳中のプロパフェノンの排泄については研究されていません。限られたデータでは、プロパフェノンが母乳中に排泄される可能性があることが示唆されています。プロパフェノン塩酸塩 (有効成分) は、授乳中の母親には注意して使用する必要があります。

お年寄り

一般に、高齢者が薬を使用した場合、薬の安全性や有効性には差は観察されませんでした。ただし、一部の高齢者では感受性が高くなる可能性も排除できないため、これらの患者は注意深く監視する必要があります。

前臨床安全性データ

前臨床データでは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発がん性、または生殖毒性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性は示されていません。

ファンノルムの副作用

セキュリティプロファイルの概要

プロパフェノン療法で報告される最も頻繁かつ一般的な副作用は、めまい、心臓伝導障害、動悸です。

5 つの第 II 相試験と 2 つの第 III 相試験において、プロパフェノン塩酸塩 (有効成分) SR (放出調節錠剤) を服用した 885 人の患者のうち少なくとも 1 人に発生した臨床副作用を以下に記載します。副作用と頻度は即時放出製剤でも同様であると予想されます (この薬の場合が当てはまります)。プロパフェノンの市販後に発生した副作用も以下に含まれます。

非常に一般的な副作用ですか? 1/10 (合計; 10%)

神経系障害:

めまい（めまいを除く）。

心臓障害：心臓伝導障害（洞房ブロック、房室ブロックおよび心室内ブロックを含む）および動悸。

よくある/一般的な副作用? 1/100～lt; 1/10 (gt; 1% および lt; 10%)

精神障害:

不安と睡眠障害。

神経系障害:

頭痛、味覚障害。

視覚障害:

視覚的なぼやけ。

心臓障害:

洞性徐脈、徐脈、頻脈、心房粗動。

胃腸障害:

吐き気、嘔吐、下痢、便秘、口渇、腹痛。

呼吸器系、胸部系、縦隔系の障害：

呼吸困難。

肝胆道疾患:

肝機能異常（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加などの肝機能検査の異常）。

一般的な障害:

疲労、胸痛、無力感、発熱。

異常な副作用？ 1/1,000以下1/100 (gt; 0.1% および lt; 1%)

血液およびリンパ系の障害:

血小板減少症。

代謝障害および栄養障害:

食欲の低下。

精神障害:

悪夢。

神経系障害:

失神、運動失調、感覚異常。

耳の病気と迷路炎：

めまい。

心臓障害:

心室頻拍、不整脈。プロパフェノンは、心拍数の増加（頻脈）または心室細動によって現れる不整脈促進効果と関連している可能性があります。これらの不整脈の一部は生命を脅かす可能性があり、致命的な結果を防ぐために蘇生が必要になる場合があります。

血管障害:

低血圧。

胃腸障害:

腹部膨満と鼓腸。

皮膚疾患:

そう痒症、蕁麻疹、発疹、紅斑。

生殖器系の障害:

勃起不全。

まれな副作用1/10,000以下1/1,000 (gt; 0.01%、lt; 0.1%)

現時点ではそれらは不明です。

非常にまれな副作用1/10,000 (lt; 0.01%)

現時点ではそれらは不明です。

プロパフェノンの市販後の副作用は以下に記載されていますが、頻度は不明です。

血液およびリンパ系の障害:

白血球減少症、顆粒球減少症、無顆粒球症。

免疫系の障害:

過敏症（胆汁うっ滞、血液障害、皮膚発疹として現れることがある）。

精神障害:

精神的混乱。

神経系障害:

けいれん、錐体外路症状、落ち着きのなさ。

心臓障害:

心室細動;心不全（既存の心不全の悪化が起こる可能性があります）および心拍数の低下。

血管障害:

起立性低血圧（起立性低血圧）。

胃腸障害:

胃腸障害と嘔吐。

肝胆道疾患:

細胞損傷、胆汁うっ滞、黄疸、肝炎が含まれます。

筋骨格系および関節系の障害:

狼瘡様症候群。

生殖器系の障害:

精子数の減少（プロパフェノンの中止後に回復可能）。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

ファンノルムの薬物相互作用

局所麻酔薬および心拍数および/または心筋収縮性を抑制する作用のあるその他の薬剤

塩酸プロパフェノン（活性物質）を、局所麻酔薬（例：ペースメーカー埋め込み、外科手術または歯科処置）および心拍数および/または心筋収縮性を抑制する作用のある他の薬剤（例：ベータ剤）と一緒に投与すると、副作用の増強が起こる可能性があります。 -遮断薬、三環系抗うつ薬）。

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) と CYP2D6 によって代謝される薬物 (ベンラファクシンなど) を併用すると、これらの薬物の血漿レベルが上昇する可能性があります。プロパフェノン塩酸塩（活性物質）による治療中に、プロプラノロール、メトプロロール、デシプラミン、シクロスポリン、テオフィリン、ジゴキシンの血清または血中濃度の上昇が報告されています。過剰摂取の兆候が観察された場合は、これらの薬剤の用量を適切に減らす必要があります。

CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4酵素を阻害する薬剤

ケトコナゾール、シメチジン、キニジン、エリスロマイシン、グレープフルーツジュース (グレープ フルーツまたはザボン) は、プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) のレベルを上昇させる可能性があります。プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) をこれらの酵素の阻害剤と一緒に投与する場合、患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。

アミオダロン

アミオダロンと塩酸プロパフェノン（有効成分）の併用療法は、伝導と再分極に影響を及ぼし、不整脈誘発性の異常を引き起こす可能性があります。治療反応に基づいて、両方の化合物の用量調整が必要になる場合があります。

リドカイン

プロパフェノンまたはリドカインを患者に併用した場合、薬物動態に対する有意な影響は観察されませんでした。ただし、塩酸プロパフェノン（有効成分）とリドカインを併用すると、リドカインに関連した中枢神経系への悪影響のリスクが高まることが報告されています。

フェノバルビタール

フェノバルビタールは、CYP3A4 の既知の誘導物質です。フェノバルビタールを慢性的に併用している間は、塩酸プロパフェノン (活性物質) による治療に対する反応を監視する必要があります。

リファンピシン

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) とリファンピシンを併用すると、プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) の血漿レベルの低下により、その抗不整脈効果が低下する可能性があります。

経口抗凝固薬

塩酸プロパフェノン（有効成分）がこれらの薬剤の有効性を高め、プロトロンビン時間を増加させる可能性があるため、経口抗凝固薬（フェンプロクモン、ワルファリンなど）を併用している患者の凝固状態を注意深く監視することが推奨されます。過剰摂取の兆候が観察された場合は、これらの薬剤の用量を適切に減らす必要があります。

フルオキセチンとパロキセチン

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) をフルオキセチンやパロキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) と同時に使用すると、プロパフェノンの血漿レベルの上昇が発生することがあります。急速代謝者における塩酸プロパフェノン (活性物質) とフルオキセチンの同時投与は、S-プロパフェノンの C _maxと AUC をそれぞれ 39 % と 50% 増加させ、R-プロパフェノンの C _maxと AUC を 71 % と 50% 増加させました。所望の治療反応を得るには、プロパフェノンの量で十分である可能性がある。

Substance Fanorm の動作

有効性の結果

ボリアニら。彼らは、プラセボと比較してプロパフェノンで患者を治療し、最長7日間持続する心房細動の回復を認めた。プロパフェノンを 600 mg 経口投与 (単回投与) した場合、3 時間以内に 45% 対 45% の好転の可能性がありました。プラセボ群では 18% (plt;0.001)、プロパフェノン群では 76% と比較しました。プラセボを使用した場合は 8 時間で 37% (plt;0.001)。

Kochiadaks GEらは、プロパフェノン、プロカインアミド、アミオダロンおよびプラセボを無作為に投与された生後48時間未満のAF患者362人を評価した。治療成功率は、プロカインアミド群の患者の68.5％（平均3時間）、プロパフェノン群の80.2％（平均1時間）、アミオダロン群の89.1％（平均9時間）、および61.1％であった。プラセボ群、平均 17 時間 (全薬剤対プラセボの plt;0.05)。

薬理的特性

説明

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) は、クラス 1c の抗不整脈薬で、β 遮断薬と構造的に類似しています。白色または無色の結晶性の粉末で、非常に苦い味がします。水（20℃）、クロロホルム、エタノールにわずかに溶けます。化学名は 2′-[2-ヒドロキシ-3-(プロピルアミノ)-プロポキシ]-3-フェニルプロピオフェノン塩酸塩、化学式は C21H27NO3・HCl です。その分子量は 377.92 です。

薬力学

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) は、心筋細胞の膜を安定化する効果があり、ナトリウム チャネルをブロックする抗不整脈薬です (ヴォーン ウィリアムズ クラス 1c)。また、弱いベータ遮断作用もあります (Vaughan Williams、クラス II)。プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) は、活動電位の増加速度を低下させ、インパルス伝導を遅らせます (負のドロモトロピー効果)。心房、房室結節、心室の不応時間を延長します。

ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群患者の副経路の不応期を延長します。

薬物動態

吸収

プロパフェノン塩酸塩（活性物質）は、投与後 2 ～ 3 時間以内に最大血漿濃度に達します。プロパフェノンは、広範かつ飽和可能な全身性生体内変換（CYP2D6による初回通過肝臓代謝の影響）を受け、その結果、用量および剤形に依存したバイオアベイラビリティをもたらすことが知られています。

単回用量の研究では食品により最大血漿濃度とバイオアベイラビリティが増加しましたが、健康な被験者にプロパフェノンを複数回投与した場合、食品はバイオアベイラビリティを大きく変えることはありませんでした。

分布

プロパフェノンは急速に拡散します。定常状態の分配量は 1.9 ～ 3.0 L/kg です。プロパフェノンの血漿タンパク質への結合度は濃度に依存し、0.25 ng/mL での 97.3% から 100 ng/mL での 91.3% まで減少します。

生体内変換と除去

プロパフェノン代謝には 2 つの遺伝パターンがあります。患者の 90% 以上で、この物質は急速かつ広範に代謝され、排出半減期は 2 ～ 10 時間です (高速代謝者)。これらの患者は、プロパフェノンを 2 つの活性代謝物に代謝します。CYP2D6 によって形成される 5-ヒドロキシプロパフェノンと、CYP3A4 および CYP1A2 によって形成される N-デプロピルプロパフェノン (ノルプロパフェノン) です。

患者の 10% 未満では、5-ヒドロキシ代謝物が形成されないか、または形成が最小限であるため (代謝不良)、プロパフェノン代謝が遅くなります。プロパフェノンの推定排出半減期は、代謝が速い人では 2 ～ 10 時間、代謝が遅い人では 10 ～ 32 時間の範囲です。プロパフェノンのクリアランスは 0.67 ～ 0.81 L/h/kg です。

定常状態には投与後 3 日または 4 日後にのみ到達するため、推奨される投与スケジュールはすべての患者 (代謝が速い人でも遅い人でも) に同じです。

直線性/非直線性

代謝が遅い人の場合、プロパフェノンの薬物動態は直線的です。広範囲の代謝者では、ヒドロキシル化経路 (CYP2D6) が飽和すると、非線形の薬物動態が生じます。

個人間/個人内変動

プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) の場合、薬物動態にはかなりの程度の個人差があります。これは部分的には肝臓の初回通過代謝と広範囲の代謝者における非線形薬物動態の影響によるものです。肝臓を通る初回通過効果と非線形薬物動態による血中濃度の変動が大きいため、臨床的および心電図による毒性の証拠に特に注意を払い、患者における物質の慎重な滴定が必要です。

代謝の遅い人と速い代謝者ではプロパフェノンの血漿中濃度に大きな差があり、前者は 675 ～ 900 mg/日の用量で代謝の速い人の 1.5 ～ 2.0 倍高い濃度に達します。低用量では差はさらに大きくなり、代謝が遅い人は代謝が速い人の5倍以上の濃度に達します。

お年寄り

腎機能が正常な高齢患者によるプロパフェノンへの曝露は非常にばらつきがあり、健康な人と比べて有意差はありませんでした。プロパフェノンへの曝露は同様でしたが、プロパフェノングルクロニドへの曝露は 2 倍でした。

腎不全患者

腎不全患者では、プロパフェノンおよび5-ヒドロキシプロパフェノンへの曝露は健康な患者と同様でしたが、グルクロニド代謝物の蓄積が観察されました。プロパフェノン塩酸塩（有効成分）は腎不全患者には注意して投与する必要があります。

肝不全患者

肝機能が低下すると、バイオアベイラビリティが増加します。重度の肝機能障害のある患者では、プロパフェノンのクリアランスが減少し、排出半減期が増加します。肝障害のある患者では用量を調整する必要があります。