コレステロールは、血流中に存在するいくつかの脂肪物質の 1 つです。総コレステロールは主にLDLコレステロールとHDLコレステロールで構成されています。
LDLコレステロールは、動脈壁に沈着してプラークを形成する可能性があるため、「悪玉コレステロール」と呼ばれることがあります。最終的に、これらのプラークは動脈の狭窄を引き起こす可能性があり、心臓や脳などの重要な器官への血流が減少または遮断される可能性があります。この血流の遮断は、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
HDL コレステロールは、動脈内の「悪玉コレステロール」の沈着を防ぎ、心臓病から守るのに役立つため、「善玉コレステロール」と呼ばれることがよくあります。
心臓病のリスクを高める可能性がある血中の脂肪のもう 1 つの形態は、トリグリセリドです。
シトステロール血症の場合、医師は血中の植物ステロイドのレベルを下げるためにエゼチミブを処方します。
エゼティミベとサンドはどのように機能しますか?
エゼチミブは小腸でのコレステロールの吸収を減らすことによって作用しますが、スタチンやフェノフィブラートなどの他の脂質低下薬は別の方法でコレステロールを低下させます。それらは肝臓に作用します。したがって、エゼチミブはスタチンとフェノフィブラートのコレステロール低下効果を強化します。
高コレステロールは主に 2 つの方法で治療できます。
ライフスタイルの変化
これには、コレステロールを下げる食事、身体活動の増加、体重管理が含まれます。
薬の使用
コレステロールを下げる薬は、コレステロールを下げるためにライフスタイルの変更と組み合わせて使用されます。医師はコレステロールを下げるためにエゼチミブを処方しました。
エゼティミブの禁忌 – サンド
エゼチミブまたはその成分に対して過敏症（アレルギー）のある患者は、この製品を使用しないでください。
エゼティミベの使い方 – サンド
毎日、いつでも、10 mg 錠剤を 1 錠経口摂取してください。エゼチミブは食事の有無にかかわらず摂取できます。医師は、コレステロールをよりよくコントロールするために、エゼチミブをスタチンとして知られる他の薬、またはフェノフィブラートとして知られる別の薬と一緒に服用するように指示したかもしれません。この場合、他の薬を服用すると同時にエゼチミブを服用することができます。
医師がコレスチラミン（胆汁酸封鎖剤）または他の胆汁酸封鎖剤を含むエゼチミブを処方している場合、エゼチミブは胆汁酸封鎖剤を服用する少なくとも 2 時間前または 4 時間後に服用する必要があります。
エゼチミブは医師の指示に従って服用してください。
医師から中止の指示がない限り、他のコレステロール低下薬の服用を続けてください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
エゼティミベ – サンドの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
処方に従ってエゼチミブを服用してみてください。ただし、服用を忘れた場合は、1日1錠服用して通常のスケジュールを再開してください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
エゼティミベの予防措置 – Sandoz
医師の処方に従ってエゼチミブを毎日服用し続けることが重要です。
高コレステロールの治療薬を服用している場合でも、定期的にコレステロールを測定することが重要です。さらに、現在のコレステロール値と、取得すべきコレステロール値を知っておくことが重要です。
臨床上の問題またはアレルギー
現在または過去の病気（肝臓病や肝臓の問題を含む）やアレルギーについて医師に伝えてください。
エゼティミベの副作用 – サンド
臨床研究では、エゼチミブは一般に忍容性が良好でした。副作用は一般に軽度で、プラセボ（薬を含まない錠剤）を投与された患者に見られる副作用と種類や頻度が同様でした。一般に、副作用によってエゼチミブによる治療が中断されることはありませんでした。
エゼチミブを単独で使用した場合、次のような副作用が報告されています。
一般
腹痛;下痢;鼓腸（ガス）;疲労感。
普通でない
肝機能（トランスアミナーゼ）または筋機能（CK）の血液検査の上昇。咳;消化不良。胸焼け;吐き気;関節痛;筋肉のけいれん。首の痛み。食欲減退、痛み、胸痛、熱感、ほてり;高血圧。
さらに、スタチンと併用すると、次のような副作用が報告されています。
一般
肝機能血液検査（トランスアミナーゼ）の上昇。頭痛;痛み、筋肉痛、または筋力低下。
普通でない
チクチク感;口渇;かゆみ;発疹;蕁麻疹;背中の痛み;筋力低下。腕と脚の痛み。異常な疲労感または脱力感。特に手と足のむくみ。
フェノフィブラートと併用した場合、次のような副作用が報告されています。
一般
腹痛。
さらに、一般的な使用において次のような悪影響が報告されています。
呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性のある顔、唇、舌、および/または喉の腫れ、発疹、蕁麻疹などのアレルギー反応（直ちに治療が必要な場合があります）。赤みを帯びた発疹が隆起し、時には標的のように見える円の形をしています。筋肉痛。異常な疲労感または脱力感。いくつかの臨床検査の血液検査の変化。肝臓の問題。膵臓の炎症。便秘（便秘）;めまい;チクチク感;うつ;胆嚢結石。胆嚢の炎症。
エゼチミブの服用中に原因不明の筋肉痛、痛み、脱力感を経験した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。まれではありますが、これらの筋肉の問題は深刻になり、筋肉の破壊とその後の腎臓の損傷につながる可能性があります。
エゼチミブに関連すると思われる医学的問題がある場合は、必ず医師に相談してください。
エゼチミブがスタチンと併用するように処方されている場合、医師は治療開始の前後に肝機能をチェックするために定期的な血液検査を指示することがあります。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
エゼティミベ特別集団 – サンド
妊娠と授乳
妊娠中または妊娠を計画している場合、エゼチミブは適切な薬ではない可能性があります。授乳中の場合、エゼチミブは母乳から赤ちゃんに移行する可能性があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
お年寄り
特別な注意事項はありません。
小児用
エゼチミブは10歳未満の子供には推奨されません。
この薬は10歳未満の子供には推奨されません。
機械の運転または操作
エゼチミブには、運転や機械の操作能力に影響を与える可能性のある副作用が報告されています。エゼチミブに対する個人の反応は異なる場合があります。
エゼティミベの組成 – サンド
プレゼンテーション
エゼチミブ錠10mg
30錠または60錠が入った包装。
経口使用。
大人用。
構成
10 mg 錠ごとに含まれる成分は、
| エゼティミベ | 10mg |
| 賦形剤* | 1錠 |
*乳糖一水和物、ヒプロメロース、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
エゼティミブの過剰摂取 – サンド
エゼチミブは処方されたとおりにのみ服用してください。処方された量よりも多くのエゼチミブを服用した場合は、医師に相談してください。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
エゼチミブ – サンドの薬物相互作用
処方箋なしで購入した薬も含め、服用している薬、または服用する予定の薬すべてについて常に医師に伝える必要があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
エゼティミベの食物との相互作用 – サンド
これまでのところ報告はありません。
エゼティミベという物質の作用 – Sandoz
効果の結果
原発性高コレステロール血症
単独療法:
原発性高コレステロール血症患者1,719人を対象とした2件の多施設二重盲検プラセボ対照12週間研究では、エゼチミブ10mgはプラセボと比較して総コレステロール、LDL-C、アポB、TGレベルを有意に低下させ、HDL-Cレベルを増加させた。 (表1)。
LDL-C の減少は、すべての年齢、性別、民族、ベースライン LDL-C レベルにわたって均一でした。さらに、エゼチミブは脂溶性ビタミン A、D、E の血漿濃度やプロトロンビン時間に影響を与えず、副腎皮質ステロイド ホルモンの産生にも影響を与えませんでした。
表 1: エゼチミブに対する原発性高コレステロール血症患者の平均反応 (ベースラインに対する平均変化率)
ベースラインからの中央値変化率。
スタチンとの併用
エゼチミブはスタチンと同時に開始されました:
1,187人の高コレステロール血症患者を対象とした4件の多施設共同二重盲検プラセボ対照12週間研究では、エゼチミブ10mgが単独投与、あるいはさまざまな用量のアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチンと併用投与された。一般に、LDL-C 減少に対する効果の増強は、使用した用量または特定のスタチンとは無関係でした。さらに、試験した最低用量（10 mg）のいずれかのスタチンと併用投与したエゼチミブによる LDL-C の減少は、試験した最高用量の対応するスタチンを単独で投与した場合に観察された LDL-C の減少と同等以上でした（表2)。
表 2: スタチンと併用投与されたエゼチミブについて計算された血漿 LDL-C 濃度のベースラインからの平均変化率 (%)。
エゼチミブ + すべてのスタチン用量の組み合わせ分析では、エゼチミブは総コレステロール、アポ B、TG、および HDL-C に対して有益な効果をもたらしました (表 3)。
表 3: 総コレステロール、Apo B、TG、および HDL-C のベースラインに対する平均変化率の複合分析
中央値変化率。
既存のスタチン治療にエゼチミブを追加:
多施設共同、二重盲検、プラセボ対照の8週間の研究では、すでにスタチン単剤療法を受けており、LDL-Cレベルが国立コレステロール教育プログラム（NCEP）によって定められた目標を満たしていない高コレステロール血症患者769人を対象とした（LDL -C 目標は 100 ～ 160 mg/dL（ベースラインの特性に応じて））、継続的なスタチン治療に加えて、エゼチミブ 10 mg またはプラセボの投与を受ける群にランダムに割り当てられました。
ベースラインのLDL-Cレベルが目標値（約82％）を満たさなかったスタチン投与患者のうち、エゼチミブとプラセボに無作為に割り付けられた患者のそれぞれ72％と19％が研究終了時に目標値を達成した。
既存のスタチン治療にエゼチミブを追加すると、プラセボと比較して総コレステロール、LDL-C、アポB、TGレベルが大幅に低下し、HDL-Cレベルが増加しました（表4）。 LDL-C の減少はすべてのスタチンで均一でした。
表4：既存のスタチン治療へのエゼチミブの追加に対する高コレステロール血症患者の平均反応（ベースラインに対する平均変化率）
a 各スタチンを投与されている患者の割合: アトルバスタチン 40%、シンバスタチン 31%、その他 (プラバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン) 29%。
bベースラインからの変化率の中央値。
cベースラインからの LDL-C の変化 (スタチン + エゼチミブおよびスタチン + プラセボについてそれぞれ 138 mg/dL および 139 mg/dL)。
スタチン治療にエゼチミブまたはプラセボを追加すると、C反応性タンパク質がベースラインからそれぞれ10%または0%減少しました(中央値)。
多施設共同、二重盲検、14 週間の研究では、アトルバスタチン 10 mg/日を投与され、LDL-C レベルが 130 mg/dL を超えていた高コレステロール血症患者 621 人が、アトルバスタチン 20 mg またはアトルバスタチン 10 mg を投与される群に無作為に割り当てられました。アトルバスタチン 10 mg による治療にエゼチミブを追加。アトルバスタチンの用量は、LDL-C 目標（<100 mg/dL）に達しなかった患者に基づいて、アトルバスタチン群では最大 80 mg、エゼチミブとアトルバスタチンの同時投与群では最大 40 mg まで漸増できました。
ベースライン時の平均 LDL-C は 187 mg/dL で、患者の約 60% がヘテロ接合性家族性高コレステロール血症 (HeFH) を患っていました。研究終了時点で、エゼチミブの併用投与を受けた患者（22％）とアトルバスタチン単独療法を受けた患者（7％）との間では、LDL-C目標の達成に有意差があった。 4週目では、共投与を受けた患者（24％；エゼチミブ+アトルバスタチン10mg）と単剤療法を受けた患者（9％；アトルバスタチン20mg）との間でLDL-C減少に有意差があった。 HeFH患者のサブグループでも、LDL-C目標の達成とLDL-Cレベルの低下に関して同様の結果が得られました。
シンバスタチン 20 mg を投与されているが LDL-C レベルが目標を満たしていない高コレステロール血症患者 100 人を対象とした同様に設計された研究では、エゼチミブ 10 mg の追加とシンバスタチンの用量漸増は、シンバスタチン単独の漸増と比較して、同様の利点をもたらしました。上記のアトルバスタチン研究で観察されました。たとえば、LDL-C 目標の達成（エゼチミブ + シンバスタチンで 27%、シンバスタチン単独で 3%）および LDL-C 減少（エゼチミブ + シンバスタチンで 24%、シンバスタチン単独で 11%）の点で有意な差が得られました。 ）。
フェノフィブラートとの併用:
混合型高脂血症患者を対象とした多施設二重盲検プラセボ対照臨床研究では、625人の患者が最長12週間、576人が最長1年間治療を受けた。患者は、プラセボ、エゼチミブ単独、フェノフィブラート 160 mg 単独、またはエゼチミブとフェノフィブラート 160 mg のいずれかに無作為に割り当てられました。
エゼチミブとフェノフィブラートを同時投与すると、フェノフィブラート単独投与と比較して、総コレステロール、LDL-C、アポB、非HDL-Cレベルが有意に減少しました。フェノフィブラートと共投与されたエゼチミブのＴＧの減少パーセントおよびＨＤＬ－Ｃの増加パーセントは、フェノフィブラート単独投与の場合と同等であった（表５）。
表5：エゼチミブとフェノフィブラートを併用開始した混合型高脂血症患者の反応（12週間の治療なしのベースライン期間に対する平均変化率）
aトリグリセリドの場合、ベースラインからの変化率の中央値。
b脂質低下薬を服用しないベースライン期間。
1 年間の治療後の脂質アウトカムの改善は、上記の 12 週間のデータと一致しました。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH)
HoFH の治療におけるエゼチミブの有効性を評価する研究が実施されました。この二重盲検無作為化12週間研究では、LDLアフェレーシスを併用しているかどうかにかかわらず、臨床的および/または遺伝子型的にHoFHと診断され、すでにアトルバスタチンまたはシンバスタチン（40mg）の投与を受けている50人の患者が入院した。患者は、アトルバスタチンまたはシンバスタチン（80 mg）、エゼチミブ 10 mg とアトルバスタチンまたはシンバスタチン（40 mg）の併用、またはエゼチミブ 10 mg とアトルバスタチンまたはシンバスタチン（80 mg）の 3 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられました。結果を表６に示す。エゼチミブとアトルバスタチン（４０ｍｇまたは８０ｍｇ）またはシンバスタチン（４０ｍｇまたは８０ｍｇ）との併用投与は、シンバスタチンまたはアトルバスタチン単独療法の用量漸増（４０ｍｇから８０ｍｇへ）と比較して、ＬＤＬ－Ｃを有意に減少させた。 ）。
表 6: エゼチミブに対する HoFH 患者の平均反応 (ベースラインに対する平均変化率)
|
治療法（1日の投与量） |
N |
LDL-C |
|
アトルバスタチン (80 mg) またはシンバスタチン (80 mg) |
17 |
-7 |
|
エゼチミブ + アトルバスタチン (40 mg、 |
17 |
-21 |
|
サブグループ分析: エゼチミブ + アトルバスタチン (80 mg) またはシンバスタチン (80 mg) |
33 | -27 |
ホモ接合性シトステロール血症 (植物ステロール血症)
ホモ接合性シトステロール血症の治療におけるエゼチミブの有効性を評価する研究が実施されました。この多施設共同二重盲検プラセボ対照 8 週間研究では、ホモ接合性シトステロール血症患者 37 名がエゼチミブ 10 mg (n= 30) またはプラセボ (n= 7) に無作為に割り付けられました。エゼチミブは、2つの主要な植物ステロールであるシトステロールとカンペステロールを、ベースラインと比較してそれぞれ21%と24%大幅に減少させました。対照的に、プラセボを投与された患者は、ベースライン期間と比較して、シトステロールとカンペステロールのレベルがそれぞれ 4% と 3% 増加しました。
エゼチミブを投与された患者に関しては、研究全体を通じてフィトステロールレベルの低下が進行しました。
シトステロールおよびカンペステロールレベルの低下は、エゼチミブと胆汁酸封鎖剤を併用した患者 (n= 8) とこれらの薬剤を投与されなかった患者 (n= 21) の間で一致しました。
薬理学的特徴
作用機序:
エゼチミブは、コレステロールおよび関連する植物ステロールの腸吸収を選択的に阻害する新しいクラスの脂質低下化合物に属します。
エゼチミブは経口投与すると活性かつ強力であり、他のクラスのコレステロール低下化合物（スタチン、胆汁酸封鎖剤[樹脂]、フィブリン酸誘導体、フィトステロールなど）とは異なる独特の作用機序を持っています。エゼチミブの分子標的は、コレステロールと植物ステロールの腸内取り込みを担うステロール輸送体、ニーマンピック C1 様 1 (NPC1L1) です。
エゼチミブは小腸の腸細胞の刷子縁に位置し、そこでコレステロールの吸収を阻害し、腸から肝臓へのコレステロールの供給の減少を促進します。これにより、肝臓のコレステロール貯蔵量が減少し、血中コレステロールクリアランスが増加します。エゼチミブは胆汁酸排泄を増加させず（胆汁酸封鎖剤のように）、肝臓のコレステロール合成を阻害しません（スタチンのように）。
18人の高コレステロール血症患者を対象とした2週間の臨床研究では、エゼチミブはプラセボと比較して腸のコレステロール吸収を54％阻害した。エゼチミブは、腸のコレステロールの吸収を阻害することにより、肝臓へのコレステロールの供給を減らします。スタチンは肝臓のコレステロール合成を減少させます。これらの異なるメカニズムが一緒になって、相補的なコレステロールの減少を促進します。スタチンと併用すると、エゼチミブは総コレステロール (総 C)、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)、アポリポタンパク質 B (apo B)、およびトリグリセリド (TG) を低下させ、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) を増加させます。高コレステロール血症患者は、各治療単独よりも効果的です。フェノフィブラートとエゼチミブの投与は、混合型高脂血症患者の総コレステロール、LDL-C、アポB、TG、HDL-C、および非HDL-Cの血清レベルを改善するのに効果的です。
臨床研究では、高レベルの総コレステロール、LDL-C、および LDL の主要なタンパク質成分であるアポ B がヒトのアテローム性動脈硬化を促進することが実証されています。さらに、HDL-C レベルの低下はアテローム性動脈硬化の発症と関連しています。
疫学研究により、心血管疾患の罹患率と死亡率は総コレステロールとLDL-Cのレベルに直接的に依存し、HDL-Cのレベルに反比例して変化することが証明されています。 LDL と同様に、超低密度リポタンパク質 (VLDL) および中密度リポタンパク質 (IDL) およびレムナントなど、TG が豊富でコレステロールが豊富なリポタンパク質もアテローム性動脈硬化を引き起こす可能性があります。
コレステロール吸収阻害におけるエゼチミブの選択性を調べるために、数多くの前臨床研究が行われてきました。エゼチミブは、TG、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオール、脂溶性ビタミン A および D の吸収には影響を与えることなく、[14C]-コレステロールの吸収を阻害しました。
薬物動態
吸収：
経口投与後、エゼチミブは急速に吸収され、薬理学的に活性なフェノール性グルクロニド（エゼチミブ グルクロニド）と広範囲に結合し、その平均最大血漿濃度（C max ）は 1 ～ 2 時間で生じます。エゼチミブの場合、この濃度には 4 ～ 12 時間で到達します。エゼチミブは注射に適した水性媒体に実質的に不溶であるため、エゼチミブの絶対的な生物学的利用能は決定できません。
食物（高脂肪または無脂肪）の併用投与は、10 mg エゼチミブ錠剤に含まれるエゼチミブの経口生物学的利用能に影響を与えませんでした。
エゼチミブは食事の有無にかかわらず投与できます。
分布：
エゼチミブとエゼチミブ グルクロニドは、それぞれヒト血漿タンパク質に 99.7% と 88% ～ 92% 結合します。
代謝：
エゼチミブは、主に小腸と肝臓でグルクロニド結合（第 II 相反応）とその後の胆汁排泄を通じて代謝されます。評価したすべての種で最小限の酸化代謝 (第 I 相反応) が観察されました。エゼチミブとエゼチミブ グルクロニドは血漿中で検出される薬物の主な誘導体で、それぞれ全体の約 10% ～ 20% と 80% ～ 90% を占めます。
エゼチミブとエゼチミブ グルクロニドは両方とも血漿からゆっくりと除去され、重大な腸肝再循環の証拠が示されます。エゼチミブおよびエゼチミブグルクロニドの半減期は約 22 時間です。
消去:
[ 14 C]-エゼチミブ 20 mg をヒトに経口投与した後、総エゼチミブは総血漿放射能の約 93% を占めました。投与された放射性負荷量の約 78% と 11% が、10 日間の収集期間にわたって糞便と尿中にそれぞれ回収されました。 48 時間後、血漿中の放射能レベルは検出できなくなりました。
エゼティミベの保管管理 – Sandoz
室温（15～30℃）で保管してください。湿気から守ります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
エゼティミブは白からオフホワイトの楕円形の錠剤で、片面に「10」、もう片面に「EZT」の文字がデボス加工されています。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
エゼティミベの法的声明 – Sandoz
登録 MS: 1.0047.0538
農場。答え：
クラウディア・ラリッサ・S・モンタンヘル
CRF-PR番号17,379
製造元:
レック・ファーマシューティカルズ、dd
リュブリャナ – スロベニア
登録およびインポート:
Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
ロッド セルソ ガルシア シド (PR-445)、Km 87、カンベ-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
ブラジルの産業
または
製造元:
レック・ファーマシューティカルズ、dd
リュブリャナ – スロベニア
登録、輸入、梱包業者:
Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
ロッド セルソ ガルシア シド (PR-445)、Km 87、カンベ-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
ブラジルの産業
医師の処方箋に基づいて販売します。
