ブル

リグレッサはどのように機能しますか?

Regress には有効成分ガランタミン臭化水素酸塩が含まれています。アルツハイマー型認知症は、脳細胞間のメッセージ伝達に関与する物質であるアセチルコリンの欠乏によって発生すると考えられています。戻るとこの物質の量が増加し、病気の症状に有益な効果をもたらします。

アルツハイマー型認知症の症状は、数週間後には徐々に治まります。

返品禁忌

ガランタミンまたは薬の他の成分にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。

リグレッサの使い方

この薬は、1 日 1 回、午前中に、できれば食事と一緒に経口投与する必要があります。治療中は適切な量の水分が摂取されるようにする必要があります。

リグレッサの投与量

開始用量

推奨される開始用量は 8 mg/日です。

即時放出治療から徐放カプセルへの変換

ガランタミン臭化水素酸塩錠剤を服用している患者は、ガランタミン臭化水素酸塩錠剤の最後の用量を夕方に服用し、翌朝1日1回ガランタミン臭化水素酸塩徐放性カプセルによる治療を開始することにより、ガランタミン臭化水素酸塩徐放性カプセルに切り替えることができます。 1 日 2 回錠剤から 1 日 1 回ガランタミン臭化水素酸塩徐放カプセルに変更する場合、同じ 1 日総用量を投与する必要があります。

維持線量

初期維持用量は 16 mg/日 (16 mg カプセルを 1 日 1 回) で、患者は少なくとも 4 週間は 16 mg/日を維持する必要があります。

臨床上の利点と忍容性の評価を含む適切な評価の後、最大推奨維持用量 24 mg/日 (24 mg カプセルを 1 日 1 回) への増量を検討する必要があります。

治療を突然中断した後（手術の準備など）、リバウンドの影響はありません。

子供たち

ガランタミン臭化水素酸塩の小児への使用は推奨されません。小児患者におけるガランタミン臭化水素酸塩の使用に関する利用可能なデータはない。

腎不全

中等度から重度の腎不全患者では、ガランタミンの血漿濃度が上昇する可能性があります。クレアチニンクリアランスのある患者向け? 9mL/minなので投与量を調整する必要はありません。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス < 9 mL/min）の患者については、この患者集団に関する利用可能なデータがないため、Regressa の使用は推奨されません。

肝不全

中等度から重度の肝障害のある患者では、ガランタミンの血漿濃度が上昇する可能性があります。

中等度に肝機能が低下している患者（Child-Pugh スコア 7 ～ 9）では、薬物動態モデルに基づき、ガランタミン臭化水素酸塩 8 mg 徐放性カプセルによる治療を 1 日 1 回、できれば午前中に少なくとも 1 週間開始する必要があります。その後、患者は毎日 8 mg を少なくとも 4 週間継続する必要があります。

これらの患者では、1 日の総用量が 1 日あたり 16 mg を超えてはなりません。

重度の肝障害（Child-Pugh スコア gt; 9）のある患者には、ガランタミン臭化水素酸塩の使用は推奨されません。

併用治療

強力な CYP2D6 または CYP3A4 阻害剤で治療されている患者では、用量の減量が考慮される場合があります。

放出制御ガランタミン製剤の放出プロファイルは、1 時間あたり 27% の初期放出速度を特徴としています。その後は継続的に減少し、2 時間目には 1 時間あたり 12% の割合に達し、2 時間ごとに 1 時間あたり約 3% の割合で減少し、8 時間後にゆっくりとプラトーに近づきます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Regressa の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

リグレッサを飲み忘れた場合は、次に予定されている投与量まで通常通り治療を続ける必要があります。数回服用し忘れた場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

返品注意事項

重度の皮膚反応

重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群および急性汎発性発疹性膿疱症）が臭化水素酸ガランタミンの投与を受けている患者で報告されています。皮膚の発疹やその他の反応の兆候に気づいた場合は、ガランタミン臭化水素酸塩の使用を中止する必要があるため、すぐに医師に連絡してください。

アルツハイマー型以外の認知症の種類

Regressaは、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の治療に適応されています。他の種類の認知症または他の種類の記憶障害を持つ患者に対する Regressa の利点は実証されていません。

軽度認知障害（MCI）患者における安全性

Regressaは、軽度認知障害（MCI）の人、つまり、年齢や学歴から予想されるよりも大きな単独の記憶障害を示しているが、アルツハイマー病の基準を満たしていない人に適応されます。

Regressa を服用する前に、医師はあなたが次のいずれかの症状に罹患しているか、または罹患したことがあるかを知る必要があります。

さらに、胃、腸、膀胱の手術を受けたことがある場合は、医師に相談してください。

Regressa があなたに適しているかどうか、または用量の調整が必要かどうかは医師が判断します。

戻すと体重が減少する可能性があります。リグレスを服用している間、医師は定期的に体重を測定します。

子供たち

この薬は子供には推奨されません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

この薬を使用すると、特に治療開始から最初の数週間、めまいや眠気を感じることがあります。ガランタミン臭化水素酸塩により身体に何らかの変化が生じた場合は、車を運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。

妊娠

実験室研究では、ガランタミンが妊婦やその赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるという証拠は見つかりませんでした。ただし、妊娠している場合、または妊娠の可能性がある場合は、ガランタミン臭化水素酸塩の使用が推奨されるかどうかを医師に相談してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳

ガランタミンが母乳に移行するかどうかは不明です。したがって、この薬を投与されている女性は授乳すべきではありません。

退行性副作用

すべての薬と同様、この薬も副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての患者が副作用を経験するわけではありません。

臨床研究データ

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

胃腸障害

吐き気と嘔吐（これらの副作用は、治療の最初の数週間または用量が増加したときに発生する可能性が高くなります。通常、体が薬に慣れるにつれて徐々に消え、通常は数日間続きます。これらの副作用が発生した場合は、 、医師はより多くの水分を摂取するよう勧めたり、症状を軽減するために薬を処方したりする場合があります）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

代謝および栄養障害

食欲の低下。

精神障害

うつ病（悲しみの感情）。

神経系疾患

めまい、頭痛（頭痛）、震え、失神（失神）、嗜眠（異常な疲労感）、眠気。

心臓疾患

徐脈（心拍が遅い）。

胃腸障害

下痢、腹痛、上腹部の痛み、消化不良（消化不良）、腹部不快感。

筋骨格疾患および結合組織疾患

筋肉のけいれん。

一般的な疾患と適用部位の状態

疲労（倦怠感）、無力症（脱力感）、体調不良。

調査

体重減少。

怪我、中毒、処置上の合併症

転倒と裂傷。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）

代謝および栄養障害

脱水。

神経系疾患

味覚障害（味覚の変化）、過眠症（過度の眠気）、感覚異常（チクチク感、しびれ）。

眼科疾患

視界がぼやける。

心臓疾患

第一度房室ブロック、動悸（心拍の異常感覚）、洞性徐脈、上室性期外収縮。

血管障害

紅潮（顔の赤み）、低血圧（血圧の低下）。

胃腸障害

嘔吐。

皮膚および皮下組織の疾患

多汗症（過度の発汗/発汗）。

筋骨格疾患および結合組織疾患

筋力低下。

市販後データ

臨床試験中に報告された副作用に加えて、市販後の経験において以下の副作用が報告されています。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

免疫系の障害

過敏症。

精神障害

幻視、幻聴。

神経系疾患

けいれん。

聴覚障害と迷路障害

耳鳴り（耳鳴り）。

心臓障害

完全房室ブロック。

血管障害

高血圧（高血圧）。

肝胆道疾患

肝炎。

皮膚および皮下組織の疾患

多形紅斑。

調査

肝臓酵素の増加。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

リグレッサの構成

Regressa 8 mg 徐放カプセルには次のものが含まれています。

ガランタミン臭化水素酸塩 10.252 mg (ガランタミン 8 mg に相当)。

賦形剤:

微結晶セルロース、ヒプロメロース、エチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、ゼラチン。

Regressa 16 mg 徐放カプセルには次のものが含まれています。

ガランタミン臭化水素酸塩 20.504 mg (ガランタミン 16 mg に相当)

賦形剤:

微結晶セルロース、ヒプロメロース、エチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、ゼラチン、ベンガラ。

Regressa 24 mg 徐放カプセルには次のものが含まれています。

ガランタミン臭化水素酸塩 30.756 mg (ガランタミン 24 mg に相当)。

賦形剤:

微結晶セルロース、ヒプロメロース、エチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、ゼラチン、ベンガラ、黄酸化鉄、エリスロシン二ナトリウム、インジゴチンブルー。

リグレッサのプレゼンテーション

徐放性カプセル

30カプセル入りパック。

経口使用。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

リグレッサの過剰摂取

症状

ガランタミンの重大な過剰摂取で予想される兆候と症状は、他のコリン模倣薬の過剰摂取の兆候と症状に似ています。これらの影響は一般に、中枢神経系、副交感神経系、および神経筋接合部に関与します。

筋力低下または筋束性化に加えて、コリン作動性クリーゼの兆候の一部またはすべてが発生する場合があります。

重度の吐き気、嘔吐、胃腸けいれん、流涎、流涙、尿失禁、便失禁、発汗、徐脈、低血圧、虚脱、けいれん。気管分泌過多や気管支けいれんを伴う筋力低下の増加は、重要な気道の侵害につながる可能性があります。

市販後期間中に、ガランタミンの誤飲に伴う「トルサード・ド・ポワント」、QT間隔延長、徐脈、心室頻拍、短時間の意識喪失の症例が報告されています。ある症例では、1 日に 8 錠の 4 mg 錠剤 (合計 32 mg) を摂取したと報告されました。

さらに 32 mg を誤飲した 2 例 (吐き気、嘔吐、口渇、吐き気、嘔吐、胸骨下の胸痛) と 40 mg を 1 例 (嘔吐) は経過観察のため短期間入院し、完全に回復しました。過去 2 年間に幻覚の既往があり、1 日あたり 24 mg を処方された患者 1 人は、誤って 24 mg を 1 日 2 回、34 日間投与し、入院を必要とする幻覚を発症しました。 1 日あたり 16 mg の経口液剤を処方された別の患者は、誤って 160 mg (40 mL) を摂取し、1 時間後に発汗、嘔吐、徐脈、およびほぼ失神状態になり、入院しました。症状は24時間以内に消失した。

処理

過剰摂取の場合と同様に、一般的な補助措置を使用する必要があります。重篤な場合には、アトロピンなどの抗コリン薬をコリン様薬に対する一般的な解毒薬として使用できます。初回用量は 0.5 ～ 1.0 mg の静脈内投与が推奨され、その後の用量は臨床反応に基づいて行われます。過剰摂取管理戦略は継続的に開発中であるため、薬物管理センターに連絡して過剰摂取管理に関する最新の推奨事項を確認することをお勧めします。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

退行性薬物相互作用

ガランタミン臭化水素酸塩は、同様の作用をする薬剤と併用しないでください。何らかの薬を服用している場合、最近服用した場合、または服用する可能性がある場合は、医師に伝えてください。

一部の薬剤は、ガランタミン臭化水素酸塩を服用している人に起こりやすい副作用（吐き気や嘔吐など）を引き起こす可能性があります。

これらの薬を服用している場合、医師はガランタミン臭化水素酸塩の用量を減らすことがあります。

ガランタミン臭化水素酸塩を服用している人に副作用を引き起こす可能性が高いその他の薬剤には、以下のものがあります。

臭化水素酸ガランタミンは一部の麻酔薬に影響を与える可能性があります。全身麻酔で手術を受ける場合は、ガランタミン臭化水素酸塩を服用していることを事前に医師に伝えてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質の戻りの作用

有効性の結果

アルツハイマー病患者を対象とした対照臨床研究で有効であることが証明された臭化水素酸ガランタミン (活性物質) の用量は、1 日あたり 16、24、および 32 mg でした。これらの用量のうち、16 mg/日と 24 mg/日が最良の利益/リスク比を持つと考えられ、推奨用量です。ガランタミンの有効性は、ADAS-cog (認知機能のパフォーマンスベースの尺度)、CIBIC-plus (患者および介護者との臨床面接に基づく独立した医師による全体的な評価) の 4 つの特定の臨床結果尺度を使用して研究されました。日常活動の測定、および精神神経質問票（NPI、行動障害を測定する尺度）。

臨床研究では、ADAS-cog (グラフを参照) および CIBIC-plus に従ってガランタミンで治療された患者の成績は、プラセボで治療された患者の成績よりも一貫して有意に優れていました。ガランタミンで6か月間治療を受けた患者は、ベースラインスコアと比較してADAS-cogスコアが有意に良好でした。未治療の患者と比較して、認知機能に大幅かつ長期間の利益が得られました。ガランタミン治療は、認知症における障害評価（DAD）および日常生活活動（ADL）アンケート（「アルツハイマー病共同研究」）を使用して評価された、着替え、衛生状態、食事の準備などの日常生活活動も大幅に改善しました。介護者によって行われる評価。ガランタミンは、1日あたり16 mgおよび24 mgの用量で、観察期間を通じてNPIスコアを維持しましたが、プラセボを投与された患者のスコアは、行動障害の出現の結果として明らかな悪化を示しました。

図 1: ADAS-Cog/11 スコアの経時的なベースラインからの平均変化 (+- SD) (観察データ) (GAL-USA 1 および GAL-INT-1 研究からプールされたデータ)

図 2: ADAS-Cog/11 スコアの経時的なベースラインからの平均変化 (+- SD) (全患者) (GAL-USA-10 研究)

長期治療（6か月の二重盲検治療とその後の6か月の非盲検治療の組み合わせ）により、患者の認知および機能パフォーマンスが丸1年間維持されることが示唆されました。

ガランタミン臭化水素酸塩（活性物質）徐放性カプセルの有効性が、アルツハイマー病におけるランダム化二重盲検プラセボ対照研究で評価されました。患者はガランタミン 8 mg/日を 4 週間投与され、続いてガランタミン 16 mg/日が 4 週間投与されました。 8 週目では、安全性と忍容性に基づいて用量を 24 mg/日まで増やすことができ、12 週目では 16 mg/日まで減らすことができます。 12週目の最後の投与を残りの6か月間継続した。プロトコルで指定された 2 つの結果 (ADAS-cog/11 および CIBIC-plus) の 6 か月同時の主要な有効性の分析では、ガランタミン臭化水素酸塩 (活性物質) 徐放性カプセルは、ADAS-cog の統計的に有意な改善を示しました。 /11 プラセボとの比較。さらに、ガランタミン臭化水素酸塩（活性物質）徐放性カプセルは、有効性の重要な二次尺度である日常生活活動（ADCS-ADL）の改善において、プラセボよりも優れており、統計的有意性に達しました。有効性の結果は、ガランタミン臭化水素酸塩 (活性物質) 徐放性カプセルと、この研究で活性対照として機能したガランタミン臭化水素酸塩 (活性物質) 錠剤で同様でした。

脳血管疾患を伴うアルツハイマー病（AD+CVD）（混合型認知症）

アルツハイマー病および重度の脳血管疾患（AD+CVD）患者におけるガランタミンの有効性と安全性が、二重盲検プラセボ対照研究で調査されました。この研究では、研究対象集団全体 (n=592) の 48% に当たる 282 人の患者が AD+CVD の基準を満たしました。この臨床研究にはサブグループ分析はなかったが、ガランタミンで治療された患者は、プラセボ群の患者と比較して、両方の予期された転帰において統計的に有意な改善を示した[認知: ADAS-cog/11 (AD+CVD患者のp5%)また、プラセボ群よりもガランタミン群でめまい、嘔吐、腹痛、下痢、倦怠感がより頻繁に報告され、「脳血管障害」（脳卒中など）の発生率はプラセボ群の患者の方が高かった[5/96]。 ]、プラセボ群の患者は 2/186 (1%)、ガランタミン群は 2/186 例。

全体として、AD+CVD における安全性プロファイルは、アルツハイマー病患者におけるガランタミンの研究で観察されたものと一致していました。

さらに 2 つのランダム化臨床試験、GAL-INT-6 および GAL-INT-26 が完了しました。

GAL-INT-6 研究は、関連する脳血管に関する NINDS 基準を満たす軽度から中等度の認知症治療におけるガランタミンの安全性と有効性を評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照 26 週間研究です。アルツハイマー病 (AD+CVD) または血管性認知症 (VaD) の可能性に関する疾患および臨床基準。

主要有効性エンドポイントであるADAScog/11およびCIBICプラスで測定したところ、24mg/日のガランタミンによる治療は、プラセボと比較して有意に優れた認知機能および機能改善をもたらした。ガランタミンはこの患者集団において安全であることが示されました。 AD+CVD患者サブグループでは、ガランタミン治療により、プラセボと比較して、認知能力、日常生活活動、全身機能の測定において統計的に有意な改善が見られました。ガランタミン治療は、両方の主要有効性評価項目によって測定されるように、プラセボと比較して有意に優れた認知機能および機能改善をもたらしました。 6ヵ月後、ADAS-cog/11スコアはプラセボ群で1.0ポイント増加したのに対し、ガランタミン群では1.7ポイントの平均減少（改善）が見られました（plt;0.001）。

同様の統計的に有意な結果が、従来の最終観察繰越分析および古典的な治療意図データでも得られました。 ADAS-cog/13、cog/10、cog/mem、DAD 合計スコア、NPI 合計スコアの結果も、ガランタミンとプラセボのスコアが有意に優れていることを示しました。 VaD サブグループでは、4 つの有効性変数すべてについて、ガランタミン群のスコアがプラセボよりも一貫して数値的に高かった。 VaD 患者における治療群間の差異は統計的有意性に達しませんでしたが、ADAS-cog/11 では p 値が統計的有意性に達しました (p=0.06)。

GAL-INT-26 研究は、血管性認知症 (VaD) におけるガランタミンの有効性を評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照の 26 週間の研究でした。ガランタミンの忍容性と安全性はアルツハイマー病で観察されたものと一致しており、ガランタミンで治療された患者ではプラセボと比較して脳血管有害事象の報告が少なかった。この研究では、顕著な認知的利点が観察されましたが、機能面では重大な利点はありませんでした。

軽度から中等度のアルツハイマー型認知症における長期的な安全性と有効性（2年間）

多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行研究で、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症患者の治療における徐放性カプセル中のガランタミンの長期（2年間）有効性と安全性が評価された。 1,023人の患者がプラセボ群に、1,028人がガランタミン徐放性カプセル群に無作為に割り付けられた。人口統計学的特性とベースライン特性はグループ間で類似していました。患者の大部分は女性 (65%) と白人 (99.9%) でした。年齢の中央値は74歳で、ベースライン時の「ミニ精神状態検査」（MMSE）スコアは19でした。

有効性の主要評価項目（24か月目のMMSEスコアのベースラインからの変化として定義）では、24か月目のMMSEスコアのベースラインからの変化は、プラセボと比較してガランタミン群の認知機能低下が有意に少なかった（-1.41対-2.14；24か月目でのMMSEスコアのベースラインからの変化）。 plt;0.001)。二次有効性エンドポイント（6ヵ月目のMMSEの変化および24ヵ月目のDADスコアの変化として定義）では、ガランタミン群ではプラセボと比較して6ヵ月目のベースラインMMSEからの変化が有意に大きく改善した（平均変化量0.15）。対 -0.28; plt;0.001）、プラセボと比較してガランタミン群では 24 か月目の DAD スコアの低下が有意に少なかった（-8.2 対 -10.8; p=0.002）。

主要な安全性アウトカム（死亡率）では、合計 89 人が死亡しました。プラセボ群では56人（5.5％）が死亡し、ガランタミン群では33人（3.2％）が死亡した。これは、ガランタミンと比較してプラセボ群の死亡率が有意に高いことを示しています[ハザード比および95%信頼区間 0.58 (0.37 – 0.89) (p=0.011)]。

軽度認知障害 (MCI)

TCL患者を対象とした2つの2年間の対照試験では、2つの主要な有効性評価項目を達成できなかった。死亡率は低かったが（0.7％）、当初はプラセボ（1/1022）よりもガランタミンに無作為に割り付けられた被験者（1026人中13人）でより多くの死亡が観察されたが、重篤な有害事象の発生率は治療群間で同一であった（19％）。

24 か月の治療意図分析では、プラセボ群に無作為化された患者では 20 人の死亡があったのに対し、ガランタミンに無作為化された患者では 34 人が死亡しました (相対リスク [95% CI] = 1.70 [1.00; 2.90]; p = 0.051)。 30日間の二重盲検試験プロトコルで指定された期間内に死亡した患者のうち、ガランタミン群では14名、プラセボ群では3名でした（相対リスク[95% CI] = 4.08 [1.57; 10.57]） ; p = 0.004)。プラセボ群の死亡 13 人、ガランタミン群の死亡 20 人は、二重盲検試験で患者が薬剤に曝露されている間に発生した有害事象に直接関連していることが特定された（相対リスク [95% CI] = 1.54 (0.5% CI) 78; 3.04); p = 0.218)。

ガランタミンで治療した被験者よりもプラセボで治療した被験者の方が死亡前に研究を中止したことが多く、最初に示された死亡率の違いが明確になる可能性がある。二重盲検期間（GAL-COG-3002）が完了する前に治療を中止した両治療群の大部分の患者か​​ら得られたデータを含めると、ガランタミン群で56人、ガランタミン群で46人、合計102人の死亡が特定された。プラセボ群 (相対リスク [95% CI] = 1.24 [ 0.84;1.83 ]; p = 0.274)。

死亡は高齢者に起こり得るさまざまな原因によるもので、両グループの死亡の約半数は血管関連の原因によるものでした。

参考文献:

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出典: Reminyl ER Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学

第三級アルカロイドであるガランタミンは、アセチルコリンエステラーゼの選択的、競合的、可逆的な阻害剤です。さらに、ガランタミンは、おそらく受容体のアロステリック部位への結合を通じて、ニコチン性受容体に対するアセチルコリンの固有の作用を増加させます。結果として、アルツハイマー型認知症患者では、認知機能の改善に関連するコリン作動性システムの活性の増加が得られる可能性があります。

アルツハイマー型認知症の症状は、数週間後には徐々に治まります。

薬物動態

吸収

ガランタミン 8 mg を単回経口摂取した後、吸収は速く、ピーク血漿濃度は 43 ± 13 ng/mL で、1.2 時間後に到達し、AUC は 427 ± 102 ng.h/mL になります。ガランタミンの絶対経口バイオアベイラビリティは 88.5% です。食物と一緒に経口投与すると、その吸収速度は遅くなりますが（C max は約 25% 減少します）、その吸収の程度 (AUC) には影響しません。

ガランタミン 12 mg を 1 日 2 回、数回経口投与した後、平均最低血漿濃度と最高血漿濃度は 30 ～ 90 ng/mL の範囲でした。ガランタミンは、1 日 2 回、4 ～ 16 mg の範囲で直線的な薬物動態を示します。

分布

ガランタミンは中程度の分布量を持っています (Vdss 175 L)。

ガランタミンの血漿タンパク質への結合は 17.7 +- 0.8% と低くなります。全血では、ガランタミンは主に血球 (52.7%) と血漿の水性区画 (39.0%) に分布していますが、血漿タンパク質に結合しているガランタミンの割合はわずか 8.4% です。ガランタミンの血液対血漿濃度比は 1.17 です。

代謝

主な代謝経路は、N-酸化、N-脱メチル化、O-脱メチル化、グルクロン酸抱合およびエピマー化でした。 O-脱メチル化は、CYP 2D6 急速代謝者においてより重要でした。尿および糞便中の総放射能の排泄レベルは、代謝が遅い人でも代謝が速い人でも差はありませんでした。 「インビトロ」研究により、シトクロム P450 アイソザイム 2D6 および 3A4 がガランタミン代謝に関与する主要なアイソザイムであることが確認されました。

遅い代謝者と速い代謝者の血漿では、未変化のガランタミンとそのグルクロニド代謝物がサンプルの放射能の大部分の原因となっていました。代謝が速い人の血漿では、O-デスメチルガランタミン グルクロニドも重要でした。

ガランタミンの活性代謝物（ノルガランタミン、O-デスメチルガランタミンおよびO-デスメチルノルガランタミン）はいずれも、単回投与後の代謝が遅いまたは速い人の血漿中には、非抱合型では検出されませんでした。ノルガランタミンは、複数回投与後の患者の血漿中に検出可能であったが、ガランタミンレベルの10％を超えるものではなかった。

排除

ガランタミンは低クリアランス薬です (血漿クリアランスは約 300 mL/min)。ガランタミンの除去は双指数関数的であり、最終半減期は約 7 ～ 8 時間です。

3H-ガランタミンの 4 mg を単回経口投与してから 7 日後、放射能の 90 ～ 97% が尿中に、2.2 ～ 6.3% が糞便中に回収されました。静脈内投与および経口投与後、用量の 18 ～ 22% が 24 時間以内に未変化のガランタミンとして尿中に排泄され、腎クリアランスは約 65 mL/min で、これは総血漿クリアランスの 20 ～ 25% に相当します。

アルツハイマー病患者の特徴

患者を対象とした臨床研究のデータによると、アルツハイマー病患者のガランタミンの血漿中濃度は、若年で健康な個人に比べて 30 ～ 40% 高いことが示されています。

肝不全

軽度肝障害患者（チャイルド・ピュースコア5～6）におけるガランタミンの薬物動態は、健常者の薬物動態と同等であった。中等度の肝不全（Child-Pugh スコア 7 ～ 9）の患者では、AUC とガランタミンの半減期が約 30% 延長されました。

腎不全

ガランタミンは、腎機能に変数がある若い人を対象に研究される予定です。クレアチニンクリアランスの減少により、ガランタミンの排泄量が減少しました。健常者と比較して、中等度の腎障害のある患者（クレアチニンクリアランス = 52 ～ 104 ml/分）では血漿ガランタミン濃度が 38%、重度の腎障害のある患者（クレアチニンクリアランス = 9 ～ 51 ml/分）では 67% 増加しました。個人の年齢と体重（クレアチニンクリアランス GT; = 121 ml/分）。集団の薬物動態解析とシミュレーションの結果、アルツハイマー病集団ではガランチンクリアランスが低いため、クレアチニンクリアランスが少なくとも9ml/分である限り、アルツハイマー病腎不全患者では用量調整は必要ないことが示された。

即時放出製剤と持続放出製剤のバイオアベイラビリティ

平衡状態における生物学的利用能の研究では、AUC24H および C _minに関して、ガランタミン臭素酸塩 (活性物質) 徐放性カプセルの 24 mg 1 日 1 回は、12 mg の即時放出圧縮型 1 日 2 回と同等でした。徐放性カプセルで１日１回２４ｍｇを投与した後のＣ _Ｍａｘの値は、４．４時間後に到達するが、即時放出型カプセルで１２ｍｇを１日２回投与した後に得られる値よりも約２４％低い。食物は、徐放性カプセルで 1 日 1 回 24 mg のバイオアベイラビリティに影響を与えませんでした。健康な高齢者と若年者を対象とした臭素酸ガランタミン（活性物質）徐放性カプセルの用量比例研究では、両方の年齢層において、すべての用量（8 mg、16 mg、24 mg）で 6 日以内に血漿中濃度の平衡状態に達しました。 。平衡状態における薬物動態は、両年齢群において 7 mg ～ 24 mg の Posteronial 間隔内の用量に比例しました。

図 3: 時間の関数としてのガランタミンの中程度の血漿中濃度プロファイルの比較線形グラフ

出典: Reminyl ER 薬剤専門家の雄牛。

小売ストレージのケア

室温（15～30℃）で保存してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

8mgを返します

それは、蓋と白色の本体を備えた硬質ゼラチン状カプセル No. 2 の形で存在し、8 mg の両凸錠剤を含んでいます。

16mgを返します

それは、蓋と淡いピンク色の本体を備えた硬質ゼラチン状カプセル No. 2 の形で提供され、8 mg の両凸錠剤を 2 個含んでいます。

24mgを返します

それは、蓋とオレンジ色の本体を備えたハードゼラチン状カプセル No. 2 の形で提供され、8 mg 両凸錠剤 3 個が入っています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

返品に関する法的言い伝え

MS – 1,0573,0513

担当薬剤師:

ガブリエラ・マルマン
CRF-SP No. 30.138

製造元:

ファーマセン インターナショナル SA
ロドピ – ギリシャ

輸入者:

アシェ ファーマシューティカル ラボラトリーズ SA
ブリガデイロ ファリア リマ通り、201 – 20 階
サンパウロ – SP
CNPJ 60,659,463/0029-92
ブラジルの産業

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