インフィンジのリーフレット

イミフィンジはどのように機能しますか?

デュルバルマブはモノクローナル抗体であり、体内の特定の標的物質を認識して結合するように設計されたタンパク質の一種です。デュルバルマブは、免疫システムががんと戦うのを助ける薬です。その結果、イミフィンジは炎症過程を引き起こし、体の多くの領域の正常な臓器や組織を攻撃し、それらの機能に影響を与える可能性があります。

イミフィンジは、がん治療薬の使用に経験のある医師によってのみ処方されます。イミフィンジがどのように作用するか、またはこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

イムフィンジの禁忌

イミフィンジには禁忌はありません。

イムフィンジの使い方

イミフィンジは、資格のある医療専門家の監督の下、病院または診療所で投与する必要があります。

イミフィンジは、2週間ごとに約60分間かけて静脈内点滴で投与されます。

医師はこの処置がどのくらいの頻度で必要になるかを教えてくれます。

イフィンジの投与量

推奨用量は、体重1kgあたり10mgのデュルバルマブです。

腎機能障害または肝機能障害のある高齢患者には用量調整の必要はありません。

18 歳未満の子供に対するイミフィンジの安全性と有効性は確立されていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Imfinzi の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

服用を忘れた場合は、できるだけ早く医師に連絡して予約を変更してください。イミフィンジ投与の予約を逃さないことが非常に重要です。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

イフィンジの予防措置

イミフィンジを使用する前に、医師、薬剤師、看護師に相談してください。

次のような場合は、イミフィンジによる治療前に医師に相談してください。

上記のいずれかに該当する場合（または不明な場合）は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。

イミフィンジの投与を受けると、重篤な副作用が発生する可能性があります。

以下のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に連絡するか診察を受けてください。医師は、より重篤な合併症を予防し、症状を軽減するために他の薬を処方する場合があります。医師は次回のイミフィンジの投与を中止するか、治療を終了する場合があります。

子供と青少年

イムフィンジは子供や青少年を対象に研究されていません。この薬を18歳未満の小児および青少年に投与しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

デュルバルマブが運転や機械の使用能力に影響を与える可能性は低いです。ただし、集中力や反応能力に影響を与える副作用が発生した場合は、運転や機械の操作に注意する必要があります。

妊娠

妊娠している場合、妊娠している可能性がある場合、または妊娠を計画している場合は、医師にご相談ください。その作用機序に基づいて、イミフィンジは妊娠の維持に影響を与える可能性があり、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。

妊娠の可能性がある場合は、治療中およびイミフィンジの最後の投与後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中

授乳中の場合は、医師に相談してください。イミフィンジの使用中および最後の投与後少なくとも 3 か月間は授乳しないでください。イムフィンジが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

イミフィンジの副作用

他の薬と同様、この薬も副作用を引き起こす可能性があります。ただし、これらはすべての人に現れるわけではありません。

副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。

以下のような副作用が報告されています。

最も一般的な副作用 (? 15%) は次のとおりです。

疲労 (39%)、筋骨格系の痛み (24%)、便秘 (21%)、食欲減退 (19%)、吐き気 (16%)、末梢浮腫 (15%)、および尿路感染症 (15%)。

最も一般的なグレード 3 または 4 の副作用 (? 3%) は次のとおりです。

疲労、尿路感染症、筋骨格系の痛み、腹痛、脱水症状、身体全体の健康状態の悪化。

8人の患者（4.4％）が、グレード5の心肺停止、全身健康状態の悪化、敗血症（全身性感染症）、イレウス（腸閉塞）、肺炎、または免疫介在性肝炎などの有害事象を経験した。さらに3人の患者が死亡時に感染症と疾患の進行を経験していた。イミフィンジは患者の 3.3% で副作用が発生したため中止されました。重篤な副作用が患者の 46% で発生しました。最も頻繁に発生した重篤な副作用（総計 2%）は、急性腎障害（4.9%）、尿路感染症（4.4%）、筋骨格系の痛み（4.4%）、肝臓損傷（3.3%）、全身健康状態の悪化（3.3%）でした。 %)、敗血症（全身性感染症）、腹痛、腫瘍に関連する発熱/発熱（それぞれ2.7%）。

表 1 は、? で発生した副作用をまとめたものです。研究 1108 では患者の 10% がイミフィンジで治療されました。

表 1.?における副作用研究 1108 の尿路上皮癌コホートの患者の 10%

¹上腹部痛、下腹部痛、側腹痛が含まれます。
²無力症（脱力感）、嗜眠（意識を失った状態）、倦怠感が含まれます。
³浮腫、局所浮腫、末梢浮腫、リンパ浮腫、末梢浮腫、陰嚢浮腫、陰嚢腫脹が含まれます。
⁴膀胱炎、カンジ尿、尿路敗血症（尿路および/または前立腺の重度の感染症）が含まれます。
⁵背中の痛み、胸筋骨格の痛み、筋骨格の痛みと不快感、筋肉痛、首の痛みが含まれます。
⁶皮膚の色および/または質感の変化および水疱の外観の変化が含まれます。たとえば、皮膚炎、ざ瘡状皮膚炎、乾癬状皮膚炎、乾癬、斑状丘疹性発疹、そう痒性発疹、丘疹性発疹、膿疱性発疹、皮膚毒性、湿疹、紅斑、多形紅斑、紅斑性発疹、座瘡、扁平苔癬。

免疫原性

すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。

上記の副作用が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

注意：

この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

インフィンツィの構成

プレゼンテーション

500 mg/10 mL (50 mg/mL) の静脈内注入用注射液。10 mL の溶液が入ったバイアル 1 本が入ったパッケージです。

120 mg/2.4 mL (50 mg/mL) の静脈内注入用注射剤。2.4 mL の溶液を含む 1 バイアルが入ったパッケージに入っています。

静脈内投与。

大人用。

構成

各 2.4 mL バイアルには次のものが含まれています。

デュルバルマブ120mg。

各 10 mL バイアルには次のものが含まれています。

デュルバルマブ500mg。

賦形剤:

L-ヒスチジン、L-ヒスチジン塩酸塩一水和物、α,β-トレハロース二水和物、ポリソルベート80、注射用水。

各 mL には 50 mg のイミフィンジが含まれます。

イミフィンジの過剰摂取

デュルバルマブの推奨量を超えて使用された場合、また過剰摂取の症状が確立されていない場合、特別な治療法はありません。この場合、医師は一般的な対策とサポートに従い、対症療法を行う必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

イミフィンジの薬物相互作用

何らかの薬を服用している場合、最近服用した場合、または服用する予定がある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。これには、漢方薬や処方箋なしで入手できる医薬品が含まれます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

イフィンジという物質の作用

有効性の結果

臨床効果

デュルバルマブ（活性物質）の有効性は、多施設共同、多コホート、非盲検臨床研究である研究 1108 で評価されました。尿路上皮癌コホートでは、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 182 人がこの研究に登録されました。プラチナベースの治療中または治療後に進行した患者には、ネオアジュバントまたはアジュバント設定での治療を受けてから 12 か月以内に進行した患者が含まれます。これらの患者は、カットオフ日（DCO）の少なくとも13週間前にデュルバルマブ（活性物質）による治療を開始した。

患者の70％は以前にシスプラチンを受けており、30％は以前にカルボプラチンを受けており、35％は2ライン以上の全身療法を受けていた。この研究では免疫不全の病歴のある患者は除外された。全身的な免疫抑制を必要とする臨床症状（プレドニゾンまたは同等の量が1日あたり10 mgを超えないこと）。重篤な免疫介在性副作用の病歴;未治療の中枢神経系転移。 HIV;活動性結核、または B 型または C 型肝炎ウイルス感染。

このコホートでは、年齢中央値は 67 歳 (範囲: 34 ～ 88) で、72% が男性、64% が白人でした。

66% (66%) に内臓転移があり、そのうち 34% は肝臓転移がありました。

リンパ節のみに転移があったのは患者の 13% でした。患者の 66 パーセント (66%) は ECOG パフォーマンス ステータス 1 を有し、患者の 41% はベースライン クレアチニン クリアランスが 60 mL/分未満でした。 Bellmunt リスク スコア (ECOG パフォーマンス ステータス、ベースラインのヘモグロビン、肝臓転移を含む) は、患者の 23% で 0、38% で 1、29% で 2、および 9% で 3 でした。このコホートの追跡期間の中央値は5.6か月でした。研究参加前に術前補助療法または補助療法のみを受けた 37 人の患者のうち、9 人の患者 (24%) が反応しました。

すべての患者は、デュルバルマブ（活性物質） 10 mg/kg を 2 週間ごとに最長 12 か月間、または許容できない毒性が出現するか疾患の進行が確認されるまで静脈内注入を受けました。腫瘍評価は 6、12、16 週目に実施し、その後最初の 1 年間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごとに実施しました。考慮された主な有効性エンドポイントは、盲検独立中央審査（BICR）によって評価されたRECIST v1.1に基づく客観的奏効率（ORR）および奏効期間（DoR）でした。

Ventana PD-L1 アッセイ (クローン SP263) を使用して、腫瘍サンプルの腫瘍細胞 (TC) および免疫細胞 (IC) における PD-L1 発現を評価しました。すべての検査は中央検査室で前向きに実施されました。 182 人の患者のうち、95 人が PD-L1 高と分類されました (IC が腫瘍面積の 1% 以上を占める場合、TC ≧ 25% または IC ≧ 25%、IC が腫瘍面積の 1% を超える場合、TC ≧ 25%)またはCI = 100%）、73人はPD-L1低/陰性（PD-L1高の基準を満たさなかった）、14人の患者からのサンプルは評価には不十分でした。

表 1 は、研究 1108 の結果をまとめたものです。

合計反応した患者 31 人のうち、14 人の患者 (45%) は 6 か月以上の継続的な反応を示し、5 人の患者 (16%) は 12 か月以上の継続的な反応を示しました。

表 1. 研究 1108 の有効性結果

薬理学的特徴

作用機序

プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) タンパク質の発現は、腫瘍が免疫系による検出と除去を回避するのに役立つ応答です。 PD-L1 は炎症シグナル (IFN-ガンマなど) によって誘導され、腫瘍微小環境の腫瘍細胞および腫瘍関連免疫細胞上で発現します。 PD-L1 は、PD-1 および CD80 との相互作用を通じて細胞傷害機能と T 細胞の活性化をブロックします (B7.1)。 PD-L1 は、その受容体に結合することにより、細胞傷害性 T 細胞の活性と増殖、および炎症性サイトカインの産生を抑制します。

デュルバルマブ (活性物質) は 100% ヒト化高親和性モノクローナル抗体 (免疫グロブリン G1 カッパ [IgG1?]) で、PD-1 と PD-1 および CD80 (B7.1) との相互作用を選択的にブロックし、PD-1/ PD-L2 相互作用はそのままです。デュルバルマブ (活性物質) は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) を誘発しません。 PD-L1/PD-1 および PD-L1/CD80 相互作用を選択的に遮断すると、抗腫瘍免疫応答が強化されます。この抗腫瘍反応により、腫瘍細胞が除去されます。

前臨床研究では、PD-L1 遮断により T 細胞の活性化が増加し、腫瘍サイズが減少しました。

薬物動態学的特性

デュルバルマブ（活性物質）の薬物動態は、固形腫瘍患者1,324人を対象に、0.1 mg/kg（承認推奨用量の0.01倍）から20 mg/kg（承認推奨用量の2倍）の範囲の用量で2回に1回投与され研究されました。 、3週間か4週間。

PK 曝露は、3 mg/kg 未満の用量（承認された推奨用量の 0.3 倍）では用量よりも比例して増加し、3 mg/kg 以上の用量では用量に比例して増加しました。約 16 週間で定常状態に達しました。

分布

分布の定常体積の幾何平均 (% 変動係数 [CV%]) は 5.6 (17%) L でした。

排除

デュルバルマブ（活性物質）のクリアランスは時間の経過とともに減少し、ベースライン値からの最大平均減少（CV%）は約 22.9%（46.3%）となり、定常状態での幾何平均（CV%）となります（ CLss) 8.24 mL/h (37.3%)。 CLss の減少は臨床的に関連するとは考えられません。幾何平均終末半減期 (CV%) は約 17 (23.2%) 日でした。

特別な集団

年齢（19～96歳）、体重（34～149kg）、性別、アルブミン値、LDH値、クレアチニン値、可溶性PD-L1、腫瘍の種類、人種、軽度腎機能障害（クレアチニンクリアランス（CLcr）） 60～89 mL/分）、中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス（CLcr）30～59mL/分）、軽度の肝機能障害（ULN以下のビリルビンおよびULN以上のAST、またはビリルビンが1.0～1.5を超える） ULN および AST の倍）、または ECOG/WHO ステータスは、デュルバルマブ（活性物質）の薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

重度の腎機能障害（CLcr 15 ～ 29 mL/min）または中等度の肝機能障害（ULN および任意の AST の 1.5 ～ 3 倍を超えるビリルビン）または重度の肝機能障害（ULN および任意の AST の 3.0 倍を超えるビリルビン）の影響デュルバルマブ (活性物質) の薬物動態は不明です。

お年寄り

高齢の患者（65 歳）の場合、用量調整は必要ありません。

?の患者間で、安全性または有効性における全体的な臨床的に有意な差は観察されませんでした。 65歳以下の患者様。

前臨床安全性データ

発がん性と突然変異誘発

デュルバルマブ (活性物質) の発がん性および遺伝毒性の可能性は評価されていません。

デュルバルマブ（活性物質）を使用した動物の生殖能力に関する研究は行われていません。性的に成熟したカニクイザルを対象としたデュルバルマブの最長 3 か月の反復投与毒性試験では、雄または雌の生殖器官に顕著な影響はありませんでした。

生殖毒性学

文献に記載されているように、PD-1/PD-L1 経路は、胎児に対する母体の免疫寛容を維持することで妊娠を維持する上で中心的な役割を果たしており、同種異系マウス妊娠モデルでは、PD-L1 シグナル伝達の破壊により、胎児喪失の増加。

動物毒物学および/または薬理学

動物モデルでは、PD-L1/PD-1 シグナル伝達の阻害により、一部の感染症の重症度が増加し、炎症反応が強化されました。結核菌に感染したPD-1欠損マウス
野生型対照と比較して顕著な生存率の低下を示し、これはこれらの動物における細菌増殖および炎症反応の増加と相関している。あなた
PD-L1 および PD-1 欠損マウスも、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス感染後の生存率の低下を示しました。

イムフィンジ ストレージ ケア

イミフィンジは冷蔵（2℃～8℃）で保存する必要があります。凍らせないでください。振らないでください。ボトルを光から保護するために、元のパッケージに入れて保管してください。

イミフィンジは、防腐剤を含まない単回投与バイアルとして提供されているため、バイアルのシールに穴を開けた後、またはバイアルを開いた後は保管しないでください。

未使用の医薬品や廃棄物は、地域の要件に従って処分する必要があります。

バッチ番号、製造日、および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

輸液調製後

Imfinziには防腐剤は含まれていません。輸液は調製後直ちに投与してください。輸液をすぐに投与せず、保管する必要がある場合、バイアルに穴を開けてから投与を開始するまでの合計時間が、2℃～8℃で 24 時間、または室温で 4 時間（30℃で 15 時間）を超えてはなりません。 。

身体的特徴

Imfinzi は無菌で、透明から乳白色 (白色粒子を含む場合がある) の無色またはわずかに黄色の溶液で、目に見える粒子はありません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

イムフィンジのかっこいい名言

MS – 1.1618.0266

農場。答え：

ジゼル博士 HVC テイシェイラ
CRF-SP番号19,825

製造元:

クック ファーミカ LLC
インディアナ州 – アメリカ合衆国

輸入者:

アストラゼネカ・ド・ブラジル株式会社。
ロッド・ラポソ・タバレス、26.9km
コチア – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00

使用は病院に限定されます。

医師の処方箋に基づいて販売します。