ラミプリル ブレインファーマのリーフレット

ラミプリルの禁忌 – Brainfarma

ラミプリルは禁忌です:

ACE阻害剤と、血液がマイナスに帯電した表面と接触する体外循環を使用する治療法との併用は、重篤なアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性があるため避けるべきです。これらの体外治療には、特定の高流束膜（ポリアクリロニトリルなど）を使用した透析または血液濾過、およびデキストラン硫酸を使用した低密度リポタンパク質アフェレーシスが含まれます。

妊娠リスクカテゴリー：D.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ラミプリルの使用方法 – Brainfarma

ラミプリルは噛んだり砕いたりせずに、十分な量の液体（約コップ半分の水）と一緒に飲み込む必要があります。ラミプリルの吸収は食事によって大きく影響されないため、ラミプリルは食前、食中、食後に服用できます。

投与量

投与量は、希望する効果と患者の薬の忍容性に基づいて決定されます。ラミプリルによる治療は一般に長期にわたる。治療期間はそれぞれの場合に医師が決定します。

高血圧の治療

ラミプリルは、2.5 mg の用量から始めて 1 日 1 回投与することが推奨され、必要に応じて患者の反応に応じて、2 ～ 3 週間の間隔で用量を 5 mg まで増量できます。

通常の維持用量は、1日あたりラミプリル2.5～5 mgです。

1日の最大許容用量は10mgです。

ラミプリルの用量を 1 日あたり 5 mg を超えて増やす代わりに、利尿薬またはカルシウム拮抗薬の追加投与を検討することもできます。

うっ血性心不全の治療

推奨される開始用量は、1日1回ラミプリル1.25 mgです。患者の反応に応じて、投与量が増加する場合があります。増量する場合は、1～2週間の間隔で2倍量に増やすことをお勧めします。 1日量2.5 mg以上のラミプリルが必要な場合は、1回量で投与することも、2回に分けて投与することもできます。

1 日あたりの最大許容用量は、ラミプリル 10 mg です。

急性心筋梗塞後の治療

推奨される初回用量は、1日あたりラミプリル5 mgで、2.5 mgを朝と夕方の2回に分けて投与します。患者がこの初回用量に耐えられない場合は、1.25 mg を 1 日 2 回、2 日間投与することが推奨されます。どちらの場合も、患者の反応に応じて用量が増加する可能性があります。増量する場合は、1～3日おきに2倍量に増やすことをお勧めします。

後の段階では、最初に分割した 1 日の総用量を 1 日 1 回の用量として投与できます。

1 日あたりの最大許容用量は、ラミプリル 10 mg です。

心筋梗塞直後の重症心不全患者（NYHA IV）の治療経験はまだ不十分です。それでもこれらの患者を治療する決定がなされた場合は、可能な限り最低の1日用量、つまり1日1回ラミプリル1.25 mgで治療を開始し、適切な治療が行われた場合にのみ用量を増やすことが推奨されます。

明らかな糸球体腎症および初期腎症の治療

推奨される開始用量は、1日1回ラミプリル1.25 mgです。患者の反応に応じて、投与量が増加する場合があります。増量する場合は、2～3週間の間隔で2倍量に増やすことをお勧めします。

最大許容用量は 1 日あたり 5 mg です。

1 日 1 回 5 mg を超えるラミプリルの用量は、対照臨床研究では適切に評価されていません。

心筋梗塞、脳卒中、心血管病理による死亡の予防、および心血管リスクの高い患者における血行再建術の必要性の軽減。糖尿病患者における心筋梗塞、脳卒中または心血管病理による死亡の予防、または微量アルブミン尿症および顕性腎症の進行の予防

初回用量として 2.5 mg のラミプリルを 1 日 1 回投与することが推奨されます。患者の忍容性に応じて、用量を徐々に増やす必要があります。 1週間の治療後、ラミプリルの用量を2倍の5 mgに増量することが推奨されます。さらに 3 週間後、ラミプリルの用量を 10 mg に増やします。

通常の維持量:

ラミプリル10mg/日。

1日1回10mgを超えるラミプリルの用量は、対照臨床研究では適切に評価されていない。

クレアチニンクリアランスlt によって定義される重度の腎不全の患者。 0.6 mL/秒は適切に評価されていませんでした。

推奨されない投与経路による使用のリスク。

非推奨の経路で投与されたラミプリルの効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は経口的にのみ行う必要があります。

特殊な集団

腎機能が変化し、クレアチニンクリアランスが体表面積1.73m ²あたり50～20mL/分である患者の場合、初回用量は通常1.25mgのラミプリルです。これらの患者に許可される 1 日の最大用量は、ラミプリル 5 mg です。

塩分欠乏または水分欠乏が完全に改善されていない場合、重度の高血圧症の患者、および低血圧が特定のリスクを構成する患者（冠動脈または脳動脈の重大な狭窄など）では、最初の1日用量から1.25 mgのラミプリルの用量を減量します。考慮する必要があります。

以前に利尿薬による治療を受けた患者では、ラミプリルによる治療を開始する前に、利尿薬を少なくとも 2 ～ 3 日以上 (利尿薬の作用期間に応じて) 中止するか、利尿薬の用量を少なくとも徐々に減量する必要があります。利尿剤。一般に、以前に利尿薬で治療された患者の開始用量はラミプリル 1.25 mg です。

肝不全患者では、ラミプリルによる治療に対する反応が増加または減少する可能性があります。したがって、そのような患者に対するラミプリルによる治療は、厳格な医師の監督下でのみ開始されるべきです。これらの患者に許可される1日最大用量は、ラミプリル2.5 mgです。

高齢患者では、ラミプリルの初回用量を1日1.25 mgに減らすことを考慮する必要があります。

この薬は噛んではいけません。

ラミプリルの予防措置 – Brainfarma

ラミプリルによる治療には定期的な医学的モニタリングが必要です。

アリスキレン含有薬剤によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断

ラミプリルとアリスキレンの組み合わせによるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断は、低血圧の増加、高カリウム血症、腎機能の変化のリスクがあるため推奨されません。

アリスキレンと組み合わせたラミプリルの使用は、糖尿病または腎不全（クレアチニンクリアランス< 60 mL/min）の患者には禁忌です。

腎機能モニタリング

特に ACE 阻害剤による治療の最初の数週間は、腎機能のモニタリングが推奨されます。

以下の患者では特に注意深いモニタリングが必要です。

このグループの患者では、血清クレアチニンのわずかな増加でも、片側性の腎機能喪失を示している可能性があります。

電解質モニタリング

血清カリウムとナトリウムを定期的にモニタリングすることが推奨されます。腎機能が変化した患者では、血清カリウムをより頻繁にモニタリングする必要があります。

血液学的モニタリング

白血球減少症の可能性を検出するには、白血球数を監視する必要があります。腎機能が変化している患者、膠原病を併発している患者（エリテマトーデスや強皮症など）、または血液学的プロファイルの変化を引き起こす可能性のある他の薬剤で治療されている患者では、治療の初期段階でより頻繁な評価が推奨されます。

妊娠と授乳

ラミプリルは妊娠中に投与すべきではありません。したがって、治療を開始する前に妊娠の可能性を排除する必要があります。 ACE阻害剤による治療が不可欠な場合は、妊娠を避けるべきです。

妊娠を予定している患者の場合、ラミプリルによる治療を別の治療法に置き換えるなどして、ラミプリルによる治療を中断する必要があります。

治療中に患者が妊娠した場合は、ラミプリルをできるだけ早くACE阻害剤を使用しない治療に切り替える必要があります。そうしないと、胎児に損傷を与える危険があります。

授乳中のラミプリルの使用に関する情報が不十分なため、ラミプリルは推奨されず、特に新生児や未熟児に対しては、安全に確立されたプロファイルを備えた代替治療が望ましいとされています。

特殊な集団

高齢の患者さん

一部の高齢患者は、ACE 阻害剤による治療に特に反応する場合があります。治療の開始時に腎機能を評価することをお勧めします。

レニン・アンジオテンシン系が過剰に刺激されている患者

レニン-アンジオテンシン系が過剰に刺激されている患者を治療する場合には、特別な注意が推奨されます。これらの患者は、特に ACE 阻害剤または併用利尿剤を初めて投与する場合、または初めて高用量で投与する場合に、ACE 阻害による顕著な急激な血圧低下および腎機能の悪化のリスクにさらされています。どちらの場合も、血圧の急激な低下の可能性が排除されるまで、厳密な血圧モニタリングを実行する必要があります。

たとえば、レニン – アンジオテンシン系の大幅な活性化が促進される可能性があります。

一般に、治療を開始する前に、脱水、血液量減少、塩分欠乏を改善することが推奨されます（ただし、心不全患者の場合は、容量過負荷のリスクとの関連で慎重に評価する必要があります）。この状態が臨床的に関連する場合は、血圧の過度の低下と腎機能の悪化を防ぐために、適切な措置を同時に講じた場合にのみ、ラミプリルによる治療を開始または継続する必要があります。

肝疾患のある患者さん

肝機能障害のある患者では、ラミプリルによる治療に対する反応が低下または増加する可能性があります。さらに、浮腫や腹水を伴う重度の肝硬変患者では、レニン-アンジオテンシン系が著しく活性化される可能性があります。したがって、これらの患者を治療する際には特別な注意を払う必要があります。

血圧の急激な低下の特別なリスクがある患者

治療の初期段階では、望ましくない血圧の急激な低下のリスクがある患者（例えば、血行力学的に関連する冠動脈または脳動脈の狭窄のある患者）に対して特別な医学的監督が必要です。

車両の運転や機械の操作能力の変化

一部の副作用（例：意識の浅くなったりめまいなどの血圧低下の症状）は、患者の集中力や反応能力を損なう可能性があるため、これらの能力が重要な状況（例：車両の運転や機械の操作）ではリスクとなる可能性があります。 。

警告

頭、首、四肢の血管浮腫

ACE阻害剤による治療中に血管浮腫が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

ACE阻害剤で治療された患者において、顔、四肢、唇、舌、声門または喉頭の血管浮腫が報告されています。生命を脅かす血管浮腫の緊急治療には、ECG および血圧モニタリングを伴うエピネフリンの即時投与 (皮下またはゆっくりとした静脈内投与) が含まれます。患者は入院して少なくとも 12 ～ 24 時間経過観察し、症状が完全に消えてから退院することが推奨されます。

腸の血管浮腫

腸の血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で報告されています。これらの患者は腹痛（吐き気や嘔吐の有無にかかわらず）を示しました。場合によっては、顔面血管浮腫も発生しました。腸血管浮腫の症状は、ACE阻害剤の投与を中止すると解消した。

小児、重度腎不全患者（クレアチニンクリアランスが20mL/分/体表面積1.73平方メートル未満）および透析患者におけるラミプリルの使用については、十分なデータがありません。

ラミプリルの副作用 – Brainfarma

ラミプリルは降圧薬であるため、副作用の多くは血圧降下作用の二次的な影響であり、その結果、アドレナリン作動性拮抗作用や臓器の灌流低下が引き起こされます。他の多くの影響（例：電解質バランスに対する影響、特定のアナフィラキシー様反応または粘膜の炎症反応）は、ACE阻害またはこのクラスの薬剤に共通する他の薬理学的作用によって引き起こされます。

副作用の頻度は次の規則によって定義されます。

各グループの頻度内で、望ましくない影響が重大度の降順に記載されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

ラミプリルの薬物相互作用 – Brainfarma

禁忌との関連

特定の高流束膜（ポリアクリロニトリル膜など）を使用した透析や血液濾過、デキストラン硫酸を使用した低密度リポタンパク質アフェレーシスなど、血液が負に帯電した表面と接触する体外治療：重篤なアナフィラキシー様反応のリスク。

アリスキレン含有薬剤とラミプリルの併用は、糖尿病または中等度から重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

推奨されない麻薬関連団体

カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、または血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬剤：

血清カリウム濃度の上昇は沈降する可能性があります。カリウム塩またはカリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンなど）を併用した治療では、血清カリウムを注意深く監視する必要があります。

使用上の注意が必要な薬薬協会

降圧剤（利尿薬など）および降圧作用のあるその他の物質（硝酸塩、三環系抗うつ薬、麻酔薬など）：

降圧効果の増強が早まる可能性があります。利尿薬療法を併用している患者では、血清ナトリウムを定期的にモニタリングすることが推奨されます。

交感神経様血管収縮薬

それらはラミプリルの降圧効果を低下させる可能性があります。血圧を注意深く監視することをお勧めします。

アロプリノール、免疫抑制剤、コルチコステロイド、プロカインアミド、細胞増殖抑制剤、および血液学的プロファイルを変化させる可能性のあるその他の物質

血液学的反応が起こる可能性が高くなります。

リチウム塩

リチウムの排泄は、ACE阻害剤によって減少する可能性があります。この減少により、血清リチウム濃度が上昇し、リチウム関連毒性が増加する可能性があります。したがって、リチウムレベルを監視する必要があります。

抗糖尿病薬（インスリンおよびスルホニル尿素誘導体など）

ACE阻害剤はインスリン抵抗性を低下させることができます。個別のケースでは、この低下により、抗糖尿病薬を併用治療されている患者に低血糖反応が引き起こされる可能性があります。したがって、併用の初期段階では血糖を注意深く監視することが推奨されます。

ビルダグリプチン

ACE阻害剤とビルダグリプチンを使用している患者では、血管浮腫の発生率が増加することが報告されています。

考慮すべき薬物と薬物および薬物と化学物質の関連性:

非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシンなど）およびアセチルサリチル酸

ラミプリルの降圧効果の減弱が起こる可能性があります。

さらに、ACE阻害剤とNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）の併用治療は、腎機能の悪化と血清カリウムの上昇のリスクを高める可能性があります。

ヘパリン

血清カリウム濃度が上昇する可能性があります。

アルコール

血管拡張の増加。ラミプリルはアルコールの効果を高めることができます。

塩

塩分摂取量が増加すると、ラミプリルの降圧効果が減弱する可能性があります。

減感作療法

昆虫毒によって引き起こされるアナフィラキシー反応およびアナフィラキシー様反応の可能性と重症度は、ACE阻害により増加します。この影響は他のアレルゲンでも起こる可能性があると考えられています。

薬物検査 – 臨床検査

現在まで臨床検査におけるラミプリルの干渉に関するデータはありません。

ラミプリルの食物相互作用 – Brainfarma

ラミプリルの吸収は食事によって大きく影響されません。

ラミプリルという物質の作用 – Brainfarma

効果の結果

ラミプリルの有効性は、血管疾患（明らかな冠状動脈性心疾患、既往歴）による心血管リスクの増加を示す55歳以上の患者を対象に実施された、ユスフらによる5年間にわたるプラセボ対照研究（HOPE研究）で証明されている。脳卒中または末梢血管疾患の病歴）、または少なくとも1つの追加の危険因子（微量アルブミン尿、高血圧、高レベルの総コレステロール、低レベルのHDLコレステロール、喫煙）を伴う真性糖尿病を呈する患者では、4,645人の患者に標準治療と同時にラミプリルが投与された。予防を目的として。

この研究では、ラミプリルが心筋梗塞、脳卒中、心血管疾患による死亡の発生率を大幅に減少させ、血行再建の必要性を減少させるだけでなく、うっ血性心不全の発症と進行も遅らせることが証明されました。一般集団および糖尿病患者において、ラミプリルは腎症発症のリスクを軽減します。ラミプリルは微量アルブミン尿の発生も軽減します。

Ruggenenti は、338 人の患者を対象とした 19 か月間血圧をコントロールする多施設共同対照研究を発表し、血圧低下におけるラミプリルの有効性を証明しました。

AIRE研究では、心不全の臨床的証拠があり、急性心筋梗塞後3～10日後に治療を開始した患者において、ラミプリルはプラセボと比較して死亡リスクを27％低下させることが実証された。部分解析により、突然死と重症/抵抗性心不全への進行のリスクがさらに低下することが明らかになりました(それぞれ30%と23%)。さらに、その後の心不全による入院の可能性は 26% 減少しました。

MICRO-HOPE 研究では、3,577 人の糖尿病患者がこの研究に参加し、ラミプリルの有効性により、主要アウトカムを組み合わせたリスクが 25%、心筋梗塞が 22%、脳卒中が 33%、心血管死が 37 人減少することが示されました。 %、総死亡率は24%、血行再建術は17%、腎症は24%でした。ラミプリルは、糖尿病患者の心血管イベントや明らかな腎症に有益でした。心臓血管への利点は、血圧の低下によるものよりも大きかった。

オスターグレン博士は、8986人の患者を4年6ヶ月追跡したランダム化二重盲検プラセボ対照研究で、無症候性末梢動脈疾患患者の心血管イベント予防におけるラミプリルの有効性を証明した。

薬理的特性

行動様式

プロドラッグ ラミプリルの活性代謝物であるラミプリラットは、酵素ジペプチジルカルボキシペプチダーゼ I (同義語: アンジオテンシン変換酵素 (ACE)、キニナーゼ II) を阻害します。血漿および組織において、この酵素は、アンジオテンシン I から活性血管収縮物質であるアンジオテンシン II への変換と、活性血管拡張物質であるブラジキニンの枯渇を触媒します。アンジオテンシン II 形成の減少とブラジキニン枯渇の阻害により、血管拡張が引き起こされます。

アンジオテンシン II もアルドステロン分泌を刺激するため、ラミプリラトはアルドステロン分泌の減少を促進します。ブラジキニン活性の増加は、おそらく動物実験で観察された心臓保護効果と内皮保護効果に寄与していると考えられます。これらの影響と特定の副作用 (例: 刺激的な咳) との関係はまだ確立されていません。

ACE 阻害剤は、低レニン高血圧患者にも効果があります。 ACE阻害剤単独療法に対する平均反応は、黒人（アフリカ系カリブ海人）および高血圧症（一般に低レニン高血圧集団）の患者では、非黒人患者よりも低い。

薬力学特性

ラミプリルの投与は、末梢動脈抵抗の顕著な減少を引き起こします。一般に、腎血漿流量と糸球体濾過率には大きな変化はありません。

高血圧患者にラミプリルを投与すると、仰臥位でも直立位でも代償的な心拍数の上昇を引き起こすことなく血圧の低下が促進されます。

ほとんどの患者において、降圧効果の発現は単回経口投与の 1 ～ 2 時間後に明らかとなり、最大効果は投与後 3 ～ 6 時間で達します。 1回の投与による降圧効果の持続時間は通常24時間です。

ラミプリルの継続投与による最大の降圧効果は、通常、3～4週間後に観察されます。 2年間の長期治療で降圧効果が持続することが示されています。ラミプリルの突然の中止は、急激かつ過剰なリバウンドによる血圧上昇を引き起こしません。

薬物動態学的特性

代謝

プロドラッグのラミプリルは、（主に肝臓で起こる加水分解によって）唯一の活性代謝物であるラミプリラトの形成に不可欠な、全身性の前広範な肝臓代謝を受けます。このラミプリラトへの活性化に加えて、ラミプリルはグルクロン酸化され、ラミプリル ジケトピペラジン (エステル) に変換されます。ラミプリラトもグルクロン化され、ジケトピペラジン（酸）ラミプリラトに変換されます。

プロドラッグのこの活性化/代謝の結果、経口投与されたラミプリルの生物学的利用能は約 20% になります。

2.5 mg および 5.0 mg のラミプリルを経口投与した後のラミプリラットのバイオアベイラビリティは、同じ用量を静脈内投与した後のラミプリラトのバイオアベイラビリティと比較して約 45% です。

排除

放射性標識ラミプリル 10 mg を経口投与すると、総放射能の約 40% が糞便中に、約 60% が尿中に排泄されます。ラミプリルの静脈内投与後、用量の約 50 ～ 60% が尿中に (ラミプリルとその代謝物として) 検出されました。約50％は明らかに非腎臓経路によって除去された。ラミプリラトの静脈内投与後、物質とその代謝物の約 70% が尿中に検出され、ラミプリラトの約 30% が腎臓以外で排泄されたことが示されました。胆管に排水がみられる患者にラミプリル 5 mg を経口投与したところ、最初の 24 時間でほぼ同量のラミプリルとその代謝産物が尿および胆汁中に排泄されました。

尿および胆汁中に見出される代謝産物の約 80 ～ 90% は、ラミプリラットまたはラミプリラット代謝産物として特定されています。ラミプリル グルクロニドおよびラミプリル ジケトピペラジンは代謝産物の総量の約 10 ～ 20% を占めましたが、代謝されなかったラミプリルの量は約 2% でした。

分布

授乳期の動物で行われた研究では、ラミプリルが母乳に移行することが示されています。

ラミプリルは経口投与後、急速に吸収されます。排泄経路の 1 つにすぎない尿中の放射能の回収によって測定されるように、ラミプリルの吸収は少なくとも 56% です。食物と同時にラミプリルを投与しても、吸収には関連した影響はありません。

最大血漿濃度は経口投与後 1 時間以内に達します。排出半減期は約 1 時間です。ラミプリルの最大血漿濃度は、ラミプリルの経口投与後 2 ～ 4 時間以内に達します。

ラミプリラトの血漿濃度の低下は多相的です。最初の分布および除去段階の半減期は約 3 時間です。その後、中間相（半減期約 15 時間）とラミプリラットの血漿濃度が非常に低く、半減期が約 4 ～ 5 日の終末相が続きます。

終末期は、ラミプリラットが ACE との限定的ではあるが飽和可能な結合からゆっくりと解離することに関連しています。終末期が長いにもかかわらず、2.5 mg 以上のラミプリルを 1 日 1 回投与すると、約 4 日後に定常状態でのラミプリラトの血漿濃度が上昇します。用量決定に関連する「有効」半減期は、複数回投与する場合は 13 ～ 17 時間です。

静脈内投与後のラミプリルの全身分布量は約 90 L、ラミプリラートの相対的な全身分布量は約 500 L です。

in vitro 研究では、ラミプリラトは 7 pmol/L の全体的な阻害定数と 10.7 時間の ACE 解離半減期を示し、これは高い効力を示しています。

ラミプリルとラミプリラットのタンパク質結合率は、それぞれ約 73% と 56% です。

特殊な集団

お年寄り

65～76歳の健康なボランティアでは、ラミプリルとラミプリラットの薬物動態パラメータは若い健康なボランティアの薬物動態パラメータと同様でした。

腎不全

腎機能に変化がある患者ではラミプリラットの腎排泄が減少し、ラミプリラトの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと比例関係にあります。これにより、ラミプリラットの血漿濃度が上昇しますが、正常な腎機能を持つ人々よりもゆっくりと減少します。

肝不全

高用量（10 mg）のラミプリルが投与された場合、肝機能の変化によりラミプリルとラミプリラトの活性化が遅れ、その結果、ラミプリルの血漿レベルが増加し、ラミプリラトの排泄が減少します。

高血圧

健康な人および高血圧患者と同様に、うっ血性心不全患者にラミプリル 5 mg を 1 日 1 回 2 週間経口投与した後、ラミプリルおよびラミプリラートの関連する蓄積は観察されませんでした。

前臨床安全性データ

急性毒性

マウスおよびラットでは LD50 が 10,000 mg/kg 体重を超え、ビーグル犬では 1000 mg/kg 体重を超えているため、ラミプリルの経口投与は急性毒性を示さないと考えられました。

慢性毒性

慢性毒性研究はラット、イヌ、サルで実施されています。ラットでは、体重 1 kg あたり約 40 mg の毎日の投与により、血漿電解質の変化と貧血が引き起こされました。毎日の投与量で？ 3.2 mg/kg 体重、腎臓の形態変化 (遠位尿細管萎縮) の証拠がいくつか見つかりました。ただし、これらの効果は薬力学的に説明でき、このクラスの物質の特徴です。ラットは、体重 1 kg あたり 2 mg の毎日の投与量に耐えられ、毒性作用は観察されませんでした。尿細管萎縮はラットでは観察されていますが、イヌやサルでは観察されていません。

ラミプリルの薬力学的活性（アンジオテンシン II 形成の減少に対する反応としてのレニン産生の増加の兆候）の発現として、糸球体近傍装置の顕著な肥大がイヌおよびサルで観察されています – 特に毎日の用量で? 250mg/体重kg。血漿電解質と血液プロファイルの変化はイヌとサルでも観察されました。イヌとサルは、それぞれ体重 2.5 mg/kg と 8 mg/kg の用量に耐えましたが、毒性作用は観察されませんでした。

生殖毒性

生殖毒性研究はラット、ウサギ、サルで実施されましたが、催奇形性は示されませんでした。

生殖能力は雌でも雄でも変化しませんでした。

ラミプリルの毎日の投与量は？胎児期および授乳期にラットに体重あたり 50 mg/kg を投与すると、子孫に不可逆的な腎臓障害 (腎盂の拡張) が生じました。

ACE阻害剤が妊娠第2期と第3期に女性に投与された場合、胎児と新生児に対する毒性影響が観察された。その中には、時には羊水過少症（おそらく胎児の腎機能の変化の結果として）と併せて、頭蓋骨の変形、顔面の損傷、肺低形成、胎児四肢拘縮、低血圧、無尿、不可逆的および可逆的腎不全、および死亡。早産、子宮内発育の遅れ、ボタロ管開存などもヒトで報告されています。ただし、これらの現象が ACE 阻害剤への曝露の結果であるかどうかは不明です。

免疫毒性

毒物学的研究により、ラミプリルには免疫毒性作用がないことが示されています。

変異原性

さまざまな試験システムを使用した広範な変異原性試験により、ラミプリルがいかなる変異原性または遺伝毒性特性も示さないことが実証されました。

発がん性

ラットおよびマウスにおける長期研究では、腫瘍形成効果の兆候は示されていません。

ラットでは、好酸性細胞を含む腎尿細管および好酸性細胞過形成を有する尿細管は、腫瘍性または前腫瘍性の反応ではなく、機能的および形態学的変化に対する反応として考えられていました。