メトホルミン塩酸塩リーフレット Aurobindo Pharma

多嚢胞性卵巣症候群（スタイン・レベンタール症候群）にも示されています。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。

メトホルミン塩酸塩の禁忌 – Aurobindo Pharma

放射線診断検査中のヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全を引き起こす可能性があります。これにより、メトホルミン塩酸塩（有効成分）の蓄積が誘発され、乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。したがって、静脈内投与の場合、クレアチニンクリアランスが 45 mL/分未満、または eGFR が 45 mL/分/1.73m ²未満の患者、またはクレアチニン クリアランスがある患者では、塩酸メトホルミン (活性物質) の使用を検査の 48 時間前に中止する必要があります。動脈内投与の場合、60 mL/分未満、または eGFR が 60 mL/分/1.73/m ²未満。塩酸メトホルミン (活性物質) の使用を再開するのは 48 時間以内ではなく、腎機能が再評価され、その後悪化していない場合に限ります。

塩酸メトホルミン（活性物質）は、大規模な予定的手術の 48 時間前に中止する必要があります。使用の再開は 48 時間以内に行わず、腎機能が再評価され、その後悪化しなくなった後にのみ再開してください。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。

メトホルミン塩酸塩の使用方法 – Aurobindo Pharma

塩酸メトホルミン (活性物質) またはその他の薬剤による糖尿病の高血糖の治療には、固定された用量レジメンはありません。塩酸メトホルミン（活性物質）の投与量は、有効性と製品に対する耐性に基づいて個別に決定する必要があります。最大推奨用量である 2,550 mg を超えないようにしてください。 10歳以上の小児では、メトホルミン塩酸塩（活性物質）の1日最大用量は2,000 mgを超えてはなりません。

この製品は、食事とともに分割して投与し、少量から治療を開始し、徐々に増加させます。これにより、胃腸への副作用の発生を軽減し、患者の血糖を適切に制御するために必要な最小用量を特定することが可能になります。治療の開始時に、塩酸メトホルミン（活性物質）に対する治療反応を評価し、患者に対する最小有効用量を決定するために、空腹時血漿グルコースレベルを測定する必要があります。その後、グリコシル化ヘモグロビンを 3 か月ごとに測定する必要があります。

治療目標は、塩酸メトホルミン（活性物質）の最低有効量を単独で、または他の薬剤と組み合わせて使用​​して、空腹時血漿グルコースおよびグリコシル化ヘモグロビンレベルを正常または正常に近いレベルまで低下させることであるべきである。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

メトホルミン塩酸塩の投与量

500mg錠

初回の治療用量は、成人の場合、1 錠を 1 日 2 回（朝食および夕食時）です。必要に応じて、用量は、メトホルミン塩酸塩（活性物質）2,500 mgに相当する1日最大5錠（朝食に2錠、昼食に1錠、夕食に2錠）に達するまで、毎週1錠ずつ増量されます。 10歳以上の小児の場合、初回用量は1日1錠であり、塩酸メトホルミン（活性物質）の1日最大用量は2,000mgを超えてはなりません。

850mg錠

初回の治療用量は、成人および10歳以上の子供に対し、朝食時に1錠です。必要に応じて、メトホルミン塩酸塩（活性物質）2,550mgに相当する最大3錠（朝食に1錠、昼食に1錠、夕食に1錠）に達するまで、用量を2週間ごとに1錠ずつ増量します。 10歳以上の小児では、メトホルミン塩酸塩（活性物質）の1日最大用量は2,000 mgを超えてはなりません。

1g錠

高用量の塩酸メトホルミン（活性物質）を使用している患者の場合、500 mg 錠剤 2 個を 1 g 錠剤 1 個に置き換えることができます。 10歳以上の小児では、メトホルミン塩酸塩（活性物質）の1日最大用量は2,000 mgを超えてはなりません。

2型糖尿病患者（インスリン非依存性）

塩酸メトホルミン (活性物質) は、単独で使用することも、スルホニル尿素などの他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用​​することもできます。他の経口血糖降下薬（クロルプロパミドを除く）による治療の代わりに塩酸メトホルミン（活性物質）を使用する場合、直ちに変更を加えることができます。経口血糖降下薬の用量を事前に減らす必要も、経口血糖降下薬による治療の終了と塩酸メトホルミン（活性物質）による治療の開始との間に時間間隔を置く必要もありません。使用する血糖降下剤がクロルプロパミドの場合、2 週間にわたって塩酸メトホルミン (有効成分) に切り替える場合は、クロルプロパミドが体内に長期間滞留するため、低血糖反応の可能性に注意する必要があります。

塩酸メトホルミン（活性物質）とインスリンを組み合わせて使用​​すると、より良い血糖コントロールを達成できます。塩酸メトホルミン（活性物質）は、通常の初回用量である 500 mg 錠剤を 1 日 2 ～ 3 回、または 850 mg 錠剤を 1 日 1 回投与されますが、インスリンの用量は血糖値の測定に基づいて調整されます。

1型糖尿病患者（インスリン依存症）

塩酸メトホルミン（活性物質）とインスリンは、より良い血糖コントロールを得るために組み合わせて使用​​できます。塩酸メトホルミン（有効成分）は通常、初回用量500mgまたは850mgを1日2～3回投与しますが、インスリンの用量は血糖値に基づいて調整する必要があります。

多嚢胞性卵巣症候群 (スタイン・レベンタール症候群)

通常、1日あたり1,000～1,500mg（500mg錠2～3錠）を2～3回に分けて服用します。低用量（500 mg 1 錠/日）で治療を開始し、所望の用量に達するまで徐々に用量を増加（毎週 500 mg 1 錠）することをお勧めします。場合によっては、850 mg 1 錠を 1 日 2 ～ 3 回（1,700 ～ 2,250 mg/日）使用する必要がある場合があります。 1gの場合、1日1～2粒を目安にお召し上がりください。

前糖尿病適応における単剤療法

推奨される開始用量は、1日1回朝食時に500mgです。この用量は、血漿グルコースおよび/または HbA1C レベルを正常範囲内に維持することを目的として、医学的な裁量により徐々に増やすことができます。治療がまだ必要かどうかを評価するには、血糖値と危険因子を定期的に管理することが推奨されます。

腎不全患者

塩酸メトホルミン（活性物質）は、ステージ 3 の中等度腎不全（クレアチニンクリアランスが 30 ～ 59 mL/min または推定糸球体濾過速度 [eGFR] が 30 ～ 59 mL/min/1.73 m ² ）の患者にのみ使用できます。乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性のある他の条件が存在しない場合は、次の用量調整を行ってください。推奨される初回用量は、1 日あたり塩酸メトホルミン (活性物質) 500 mg または 850 mg です。 1日の最大推奨摂取量は1,000mgです。

クレアチニンクリアランスが 45 ～ 59 mL/min または eGFR が 45 ～ 59 mL/min/1.73m ²の患者では 3 ～ 6 か月ごとに、クレアチニンクリアランスが 30 ～ 30 mL/min の患者では 3 か月ごとに腎機能を注意深く監視する必要があります。 44 mL/分、または eGFR が 30 ～ 44 mL/分/1.73m ² 。

クレアチニンクリアランスまたは eGFR がそれぞれ 45 mL/分または 45 mL/分/1.73m ²を下回った場合、塩酸メトホルミン (活性物質) による治療を継続する利点とリスクを評価する必要があります。

クレアチニンクリアランスまたは eGFR がそれぞれ 30 mL/分または 30 mL/分/1.73m ²を下回った場合、塩酸メトホルミン (活性物質) による治療を直ちに中止する必要があります。

飲み忘れた場合

1 回分を飲み忘れた場合は、次の 2 回分を服用しないでください。次回は通常どおり服用してください。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。

メトホルミン塩酸塩の予防措置 – Aurobindo Pharma

乳酸アシドーシス

乳酸アシドーシスは非常にまれではありますが、重篤な代謝性合併症です（すぐに治療を行わないと死亡率が高くなります）。危険因子には、コントロール不良の糖尿病、ケトーシス、長期の絶食、過度のアルコール摂取、重度の感染症、肝不全、低酸素症に関連する症状（非代償性心不全、急性心筋梗塞など）や乳酸アシドーシスを引き起こす可能性のある薬剤の併用などが含まれます。 NRTI – ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤など。

メトホルミン塩酸塩（有効成分）の蓄積により乳酸アシドーシスが発生することがあります。塩酸メトホルミン（活性物質）で治療を受けた患者、主に急性腎不全または腎機能の急性悪化を伴う糖尿病患者において、乳酸アシドーシスの症例が報告されています。患者または介護者は乳酸アシドーシスのリスクについて知らされる必要があります。

腎機能が急性に損なわれる可能性がある状況、例えば、脱水症状（水分摂取量の減少、発熱、下痢、重度または長期の嘔吐）の場合には、塩酸メトホルミン（活性物質）の投与を直ちに一時的に中止する必要があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、抗炎症薬、
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、利尿薬、特にループ利尿薬などの高血圧薬。これらの薬剤を塩酸メトホルミン (活性物質) と組み合わせて使用​​する場合は、腎機能を厳密に監視しながら慎重に行う必要があります。

乳酸アシドーシスは、アシドーシス呼吸困難、腹痛、低体温、その後の昏睡を特徴とします。次の非特異的な症状は、乳酸アシドーシスの兆候である可能性があります: 筋肉のけいれん、腹痛などの消化器疾患、重度の無力症。

臨床検査診断は、血液 pH の低下 (7.35 未満)、血漿乳酸レベルが 5 mmol/L 以上、アニオン ギャップおよび乳酸/ピルビン酸比の増加で構成されます。乳酸アシドーシスの疑いのある症状が発生した場合、患者は直ちに医師の診察を受け、塩酸メトホルミン（活性物質）の使用を中止する必要があります。塩酸メトホルミン（有効成分）の再導入は、腎機能の状態だけでなく、個人ベースのリスク/ベネフィット比を考慮して医師が決定する必要があります。

腎機能

糸球体濾過率 (GFR) は、治療開始前にモニタリングする必要があり、治療中も定期的にモニタリングする必要があります。塩酸メトホルミン（活性物質）は、糸球体濾過率が <; の患者には禁忌です。 30 mL/min であり、腎機能を変化させる状態が存在する場合は一時的に中止する必要があります。

高齢患者の腎機能低下は頻繁に発生しますが、無症状です。脱水症（重度または長期にわたる下痢や嘔吐）などにより腎機能が著しく損なわれている可能性がある状況や、腎機能を急性に損なう可能性のある薬剤（降圧剤、利尿薬、NSAIDsなど）による治療を開始する場合には、特に注意が必要です。 。上記の急性症状の場合は、塩酸メトホルミン (活性物質) の使用を直ちに一時的に中断する必要があります。このような場合には、メトホルミン塩酸塩（有効成分）の使用を開始する前に腎機能をチェックすることもお勧めします。

心機能

心不全患者は、低酸素症および腎不全のリスクが高くなります。安定した慢性心不全の患者では、心臓および腎臓の機能を定期的にモニタリングしながら、塩酸メトホルミン（活性物質）を使用する必要があります。不安定または急性心不全の患者には、塩酸メトホルミン（有効成分）は禁忌です。

ヨウ素化コントラストとの関連性

塩酸メトホルミン（活性物質）は、ヨウ素ベースの造影剤の投与を伴う処置前または処置時に中止する必要があり、腎機能が再評価され、腎機能が正常であることが確認された場合に限り、検査後少なくとも48時間後にのみ再開する必要があります。安定した 。

手術

塩酸メトホルミン (活性物質) は、全身麻酔、脊椎麻酔、硬膜外麻酔下での手術の 48 時間前に中止する必要があります。治療は、手術または食事の再開から 48 時間後、腎機能が再評価され安定しているとみなされる場合にのみ再開できます。

妊娠と授乳

リスクカテゴリ B. 妊娠中（妊娠中または永続的）糖尿病がコントロールされていない場合、先天異常および周産期死亡のリスク増加と関連しています。妊婦における塩酸メトホルミン（活性物質）の使用に関する限られた量のデータは、先天異常のリスクの増加を示していません。動物実験では、妊娠、胚または胎児の発育、分娩、出生後の発育に対する有害な影響は示されていません。ただし、妊娠を計画している場合および妊娠期間中は​​、前糖尿病および糖尿病を塩酸メトホルミン (有効成分) で治療しないことをお勧めします。糖尿病患者では、異常な血糖値に関連する胎児奇形のリスクを軽減するために、血糖値を正常値に近い値に維持するためにインスリンを使用する必要があります。

塩酸メトホルミン（活性物質）は、授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。塩酸メトホルミン（有効成分）は、母乳中に非常に少量排泄されます。母乳で育てられた新生児には悪影響は観察されませんでした。ただし、入手可能なデータが限られているため、塩酸メトホルミン (有効成分) による治療中は授乳は推奨されません。授乳を中断するか、塩酸メトホルミン（活性物質）による治療を中止するかは、母乳育児の利点、母親にとっての薬の重要性、乳児への悪影響の潜在的なリスクを考慮して決定する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

機械を運転および操作する能力への影響

塩酸メトホルミン（活性物質）の単独療法は低血糖を引き起こさないため、機械の運転や操作能力に影響を与えません。ただし、塩酸メトホルミン（活性物質）を別の抗糖尿病薬（スルホニル尿素、インスリン、メグリチニドなど）と組み合わせて使用​​する場合、患者は低血糖のリスクに注意する必要があります。

高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用

高齢者では腎機能が低下する可能性があるため、塩酸メトホルミン（有効成分）の投与量は腎機能に応じて調整することが推奨されます。腎機能の定期的な評価が必要です。

子供と青少年

2 型糖尿病の診断は、塩酸メトホルミン (活性物質) による治療を開始する前に確認する必要があります。 1 年間続いた対照臨床研究では、成長と思春期への影響は観察されませんでしたが、これらの特定の点について入手可能な長期的な情報はありません。したがって、メトホルミン塩酸塩（活性物質）で治療されている小児、特に思春期前には、これらのパラメータを注意深く監視することが推奨されます。

10歳から12歳までの子供

小児および青少年を対象に実施された対照臨床研究には、10歳から12歳までの小児15人のみが含まれた。これらの小児における塩酸メトホルミン（活性物質）の有効性と安全性は、年長の小児および青少年の場合と変わりませんが、10 ～ 12 歳の小児に処方する場合は特別な注意が推奨されます。

この薬は10歳未満の子供には推奨されません。

その他の注意事項

すべての患者は、1 日を通して炭水化物の摂取を定期的に配分して食事を継続する必要があります。太りすぎの患者は、カロリー制限食を継続する必要があります。糖尿病を管理するための通常の臨床検査は定期的に実施する必要があります。塩酸メトホルミン（活性物質）は、単独で使用しても低血糖を引き起こしませんが、インスリンや他の経口抗糖尿病薬（スルホニルウレア剤やメグリチニドなど）と組み合わせて使用​​する場合には注意が推奨されます。塩酸メトホルミン（活性物質）は、インスリンと併用して、特定の患者の 1 型糖尿病の治療に使用されています。ただし、この組み合わせの臨床上の利点は正式に確立されていません。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。

メトホルミン塩酸塩の副作用 – Aurobindo Pharma

以下に説明する望ましくない反応が起こる可能性があります。周波数は次のように定義されます。

代謝と栄養

非常に珍しい

乳酸アシドーシス。塩酸メトホルミン（活性物質）による長期治療中の血清レベルの低下により、ビタミンB12の吸収が低下します。患者が巨赤芽球性貧血を患っている場合は、この病因を考慮することが推奨されます。

中枢神経系

一般

味覚障害。

胃腸障害

非常に一般的な

吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振。これらの反応は治療の開始時により頻繁に発生し、ほとんどの場合自然に解決します。それらを予防するために、1日2〜3回に分けて食中または食後に投与することをお勧めします。用量を徐々に増やすと、胃腸の耐容性も改善される可能性があります。

皮膚および皮下組織

非常に珍しい

紅斑、そう痒症、蕁麻疹などの皮膚反応

肝胆道疾患

非常に珍しい

肝機能検査の変化または肝炎が発生した個別のケースですが、治療の中止により回復します。

文献、ファーマコビジランス、および限られた小児集団（10～16歳で1年間治療）を対象とした対照臨床研究からのデータでは、報告された副作用は、成人で報告された副作用と性質および重症度において類似していた。

注意：

本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、有害事象は健康監視通知システム NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) を通じて、または州または地方自治体の健康監視機関に報告してください。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。

メトホルミン塩酸塩の薬物相互作用 – Aurobindo Pharma

禁忌との関連

ヨード造影剤

クレアチニンクリアランスが 45 mL/分未満、または eGFR が 45 mL/分/1.73 m ²未満で、ヨード造影剤の静脈内投与を受けている患者、またはクレアチニンクリアランスが 60 未満の患者では、塩酸メトホルミン（有効成分）の使用を検査の 48 時間前に中止しなければなりません。動脈内投与の場合、mL/min または eGFR が 60 mL/min/1.73m ²未満。

関連付けは注意して使用する必要があります

グルココルチコイド、テトラコサクチド（全身および局所投与）、ベータ 2 アゴニスト、ダナゾール、1 日あたり 100 mg の高用量のクロルプロマジン、利尿薬など、内因性高血糖作用のある薬剤

特に治療の開始時には、より頻繁な血糖コントロールが必要になる場合があります。必要に応じて、他の薬剤による治療中およびその中断後に、塩酸メトホルミン（活性物質）の用量を調整します。

利尿薬、特にループ利尿薬

これらは腎機能を低下させる可能性があるため、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。

有機カチオントランスポーター (OCT)

塩酸メトホルミン (活性物質) は、OCT1 および OCT2 トランスポーターの両方の基質です。メトホルミン塩酸塩（活性物質）と以下のものの併用：

したがって、これらの薬剤を塩酸メトホルミン（活性物質）と併用する場合は注意が推奨され、特に腎不全の患者では用量の調整が考慮される場合があります。

アルコールとの相互作用

急性アルコール中毒の場合、特に絶食または栄養失調、肝不全の場合、乳酸アシドーシスのリスクが増加します。アルコールの摂取やアルコールを含む医薬品の使用は避けるべきです。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。

メトホルミン塩酸塩という物質の作用 – Aurobindo Pharma

有効性の結果

英国前向き糖尿病研究(UKPDS) のランダム化前向き研究では、2 型糖尿病の成人患者における集中的な血糖コントロールの長期的な利点が確立されました。

隔離された食事療法が失敗した後にメトホルミン塩酸塩（活性物質）で治療された過体重患者の結果を分析したところ、次のことが明らかになりました。

パロメトホルミン塩酸塩（活性物質）はスルホニル尿素と併用して二次療法として使用されますが、臨床結果に関連する利点は実証されていません。 1 型糖尿病では、塩酸メトホルミン (活性物質) とインスリンの組み合わせが選択された患者グループに使用されていますが、この組み合わせの臨床上の利点は正式に確立されていません。

2 型糖尿病のリスクを軽減または遅延させる

糖尿病予防プログラム（DPP）は、成人を対象とした多施設ランダム化対照臨床研究で、2型糖尿病のDPP参加者（n. = 2.8 年間で 3,234 人) は、耐糖能 (IGT)、正常高血糖 (95 ～ 125 mg/dl)、BMI に変化がありましたか? 24 (アジア人では?22) kg/m ²で、2 型糖尿病を発症するリスクが高い。メトホルミン塩酸塩 (有効成分) と同様に、集中的なライフスタイルの変更により、プラセボと比較して、明白な糖尿病の発症リスクが 58% (95%) 大幅に減少した。 % CI 48-66%) と 31% (95% CI 17-43%)。

塩酸メトホルミン（活性物質）の恩恵を受ける可能性が最も高い患者は、BMIが35 kg/m ²以上、ベースラインの2時間血糖値が9.6～11.0 mmol /l、ベースラインのHbA1Cを有する45歳未満の患者でした。 6.0%以上、または妊娠糖尿病の病歴がある。

糖尿病予防プログラム結果研究 (DPPOS) は DPP 追跡調査であり、元の DPP 集団の 87% 以上が長期追跡調査に含まれます。

DPPOS 参加者 (n = 2,776) の 15 年目の累積糖尿病発生率は、プラセボ群で 62%、塩酸メトホルミン群で 56%、集中的なライフスタイル修正群で 55% でした。糖尿病の粗率は、プラセボ群、塩酸メトホルミン（活性物質）群、集中的な生活習慣改善群の参加者の間で、それぞれ100人年当たり7.0人、5.7人、5.2人だった。糖尿病リスクの減少率は、塩酸メトホルミン（有効成分）群で18％（ハザード比0.82、95％CI 0.72～0.93、p＝0.001）、27％（HR 0.73、95％CI 0.65～0.83、p<プラセボ群と比較した場合、集中的にライフスタイルを変更したグループでは0.0001)。

腎症、網膜症、神経障害の集合的な微小血管転帰に関しては、結果は治療群間で有意な差はありませんでしたが、DPP/POSPD中に糖尿病を発症しなかった参加者では、集合的な微小血管転帰の有病率は治療群と比較して28%低かったです。糖尿病を発症した患者（リスク比 0.72; 95% CI 0.63-0.83; p <0.0001）。 IGT および/または IFG および/または HbA1C 増加を有する患者における大血管転帰に関する塩酸メトホルミン (活性物質) の前向きの比較データは入手できませんでした。

公表されている 2 型糖尿病の危険因子には次のものがあります。

アジア人または黒人の民族的背景、40歳以上の年齢、脂質異常症、高血圧、肥満または過体重、年齢、第1度糖尿病の家族歴、妊娠糖尿病および多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の病歴（ADA、2013年; ADA、2015年; Ferrannini）ら、2014、Alberti ら、2007）。

参考文献:

英国前向き糖尿病研究 (UKPDS) グループ。 2 型糖尿病の過体重患者の合併症に対するメトホルミンによる集中血糖コントロールの効果 (UKPDS 34)。ランセット 1998; 52:854-865。
DPP (糖尿病予防プログラム研究グループ)。ライフスタイル介入またはメトホルミンによる 2 型糖尿病の発生率の減少。 N Engl J Med 2002;346:393-403。
DPP (糖尿病予防プログラム研究グループ)。糖尿病予防プログラムにおける糖尿病の発症に対するメトホルミン離脱の影響。糖尿病ケア 2003a; 26:977-80。
DPP (糖尿病予防プログラム研究グループ)。 15 年間の追跡調査による、糖尿病の発症と微小血管合併症に対するライフスタイル介入またはメトホルミンの長期効果: 糖尿病予防プログラムの結果研究。ランセット 2015; http:77dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(15) 00291-0。

薬理学的特徴

薬力学特性

塩酸メトホルミン（活性物質）は、食後および基礎血漿グルコースを低下させる抗高血糖作用を持つビグアナイド系抗糖尿病薬です。塩酸メトホルミン（活性物質）はインスリン分泌を刺激しないため、糖尿病でない人には血糖降下作用がありません。糖尿病患者の場合、塩酸メトホルミン（活性物質）は、絶食時またはインスリンまたはスルホニル尿素との併用の場合を除き、低血糖を引き起こすリスクなく高血糖を軽減します。

塩酸メトホルミン (活性物質) は、次の 3 つのメカニズムを通じて作用します。

塩酸メトホルミン（活性物質）は、グリコーゲン合成に作用して細胞内のグリコーゲン合成を刺激し、これまでに知られているすべての種類の膜グルコーストランスポーター（GLUT）の輸送能力を増加させます。ヒトでは、血糖に対する作用に関係なく、塩酸メトホルミン（活性物質）は脂質代謝に好ましい影響を及ぼします。この効果は、中長期にわたる対照臨床研究における治療用量で実証されており、塩酸メトホルミン（活性物質）が総コレステロール、LDL、トリグリセリドのレベルを低下させます。

2型糖尿病を制御するためにさまざまな治療を受けている7,000人以上の患者を約10年間追跡した多施設無作為化研究である英国前向き糖尿病研究（UKPDS）によると、塩酸メトホルミン（活性物質）は合併症と死亡率を大幅に減少させたという。病気に関連しています。

10～16歳の限られた小児集団を対象に実施され、1年間治療された対照臨床研究では、血糖コントロールにおいて成人で観察されたものと同一の反応が示された。

食事療法後の第一選択療法として塩酸メトホルミン（活性物質）で治療された成人2型糖尿病患者において、糖尿病合併症の減少が実証されています。臨床研究では、塩酸メトホルミン (活性物質) の使用は体重の安定化または適度な体重減少に関連しています。

薬物動態学的特性

吸収

経口投与後、2.5 時間以内に 1.5 と 3.5 の間の_Cmax (Tmax) に達します。塩酸メトホルミン 1 錠 (活性物質) 500 mg または 850 mg の絶対バイオアベイラビリティは、健康な人では約 50 ～ 60% です。経口投与後、糞便中に回収された未吸収画分は 20 ～ 30% でした。経口投与後のメトホルミン塩酸塩（活性物質）の吸収は飽和しており、不完全です。塩酸メトホルミン（活性物質）の吸収の薬物動態は非線形であると想定されています。推奨される用量および投与スケジュールでは、塩酸メトホルミン (活性物質) の定常状態の血漿濃度は 24 ～ 48 時間以内に到達し、一般に 1 マイクログラム/mL 未満になります。対照臨床研究では、塩酸メトホルミン (活性物質) の最大血漿レベル (Cmax) は、最高用量であっても 5 マイクログラム/mL を超えませんでした。食物摂取により、塩酸メトホルミン（活性物質）の吸収量が減少し、吸収がわずかに遅れます。 850 mg の用量を投与した後、最大血漿濃度が 40% 低下し、AUC (曲線下面積) が 25% 減少し、最大血漿濃度に達するまでの時間が 35 分延長されました。これらの減少の臨床的重要性は不明です。

分布

血漿タンパク質への結合は無視できます。塩酸メトホルミン（有効成分）は赤血球に分布します。最大血中濃度は最大血漿濃度よりも低く、ほぼ同時に発生します。赤血球はおそらく二次分布区画を表します。平均分布容積 (Vd) は 63 ～ 276 リットルの範囲にあります。

代謝

塩酸メトホルミン（有効成分）はそのまま尿中に排泄されます。ヒトでは代謝産物は確認されていません。

排除

塩酸メトホルミン（活性物質）の腎クリアランスは400 mL/min を超えており、糸球体濾過と尿細管分泌によって排泄が行われることを示しています。経口投与後の見かけの最終排泄半減期は約 6.5 時間です。腎機能が低下すると、クレアチニンクリアランスに比例して腎クリアランスが低下するため、排泄半減期が延長し、血漿中の塩酸メトホルミン（活性物質）濃度が上昇します。

特殊集団における薬物動態

単回投与研究

メトホルミン塩酸塩 (活性物質) 500 mg を単回投与した後、小児患者は健康な成人で観察されたものと同様の薬物動態プロファイルを示しました。

複数回投与研究

データは 1 つの研究に限定されます。小児患者に塩酸メトホルミン（活性物質）500 mgを1日2回7日間反復投与したところ、最大血漿濃度（C _max ）と全身曝露（AUC0-t）はそれぞれ約33％と40％減少した。 500 mgを1日2回、14日間繰り返し投与された成人患者と比較した。用量は血糖コントロールに基づいて個別に滴定されるため、これは臨床的関連性が限られています。

薬物相互作用研究

ニフェジピン

正常な健康なボランティアを対象とした単回投与塩酸メトホルミン（活性物質）とニフェジピンの相互作用研究では、これら 2 つの薬剤の同時投与により、血漿中の塩酸メトホルミン（活性物質）の C _maxと AUC がそれぞれ 20% と 9% 増加し、尿中に排泄されたメトホルミン塩酸塩（活性物質）の量。塩酸メトホルミン (活性物質) の T _maxおよび半減期は影響を受けませんでした。ニフェジピンは、メトホルミン塩酸塩（活性物質）の吸収を高めるようです。塩酸メトホルミン (活性物質) は、ニフェジピンの薬物動態に最小限の影響を与えました。

フロセミド

健康な人を対象とした塩酸メトホルミン（活性物質）-フロセミドの単回投与相互作用研究により、両薬剤の薬物動態パラメータが同時投与により影響を受けることが実証されました。フロセミドは、塩酸メトホルミン（活性物質）の腎クリアランスに有意な変化を与えることなく、血漿および血液中の塩酸メトホルミン（活性物質）のC _{max を}22%増加させ、血液中のAUCを15%増加させた。メトホルミン塩酸塩（活性物質）と一緒に投与した場合、フロセミドは単独投与した場合よりもC _maxとAUCがそれぞれ31%と12%低く、フロセミド腎クリアランスに大きな変化はなく、終末半減期は32%減少した。慢性的に投与した場合の塩酸メトホルミン (活性物質) とフロセミドの間の相互作用に関して入手可能な情報はありません。

ビタミンK拮抗薬

薬物動態学的相互作用研究において、塩酸メトホルミン（活性物質）はワルファリンの排出速度を増加させました。

カチオン性薬剤

OCT 基質/阻害剤/誘導剤との相互作用に加えて、腎尿細管分泌物によって除去される他のカチオン性薬剤 (アミロライド、ジゴキシン、モルヒネ、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ラニチジン、トリアムテレン、トリメトプリム、またはバンコマイシンなど) は理論上相互作用する可能性があります。一般的な腎尿細管輸送システムの競合を通じて、塩酸メトホルミン (活性物質) を使用します。

プロプラノロール

健康なボランティアでは、単回投与相互作用研究で塩酸メトホルミン (活性物質) とプロプラノロールを併用投与した場合、薬物動態は影響を受けませんでした。

イブプロフェン

健康なボランティアでは、単回投与相互作用研究で塩酸メトホルミン (活性物質) とイブプロフェンを同時投与した場合、薬物動態は影響を受けませんでした。

前臨床安全性データ

安全性、薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発がん性、生殖毒性に関する従来の研究に基づく前臨床データでは、ヒトにおける特別なリスクは明らかにされませんでした。

出典: Glifage Medication Professional 情報シート。