Irbesartana Hydrochlorotiazida Eurofarma

単独で使用することも、他の降圧薬（ベータアドレナリン遮断薬、長時間作用性カルシウムチャネル遮断薬など）と組み合わせて使用​​することもできます。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは、高血圧が重篤で迅速な血圧管理（数日または数週間以内）が非常に重要な場合の初期治療としても使用できます。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド – Eurofarma はどのように作用しますか?

この薬にはイルベサルタンとヒドロクロロチアジドが含まれています。これら 2 つの物質を組み合わせると、血圧を下げる相加効果が得られます。

アクションを開始するまでの平均時間

急性反応

3～6時間。

最大の効果

6週目から8週目までの間。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの禁忌 – Eurofarma

イルベサルタン、スルホンアミド誘導体（チアジド利尿薬など）、またはその他の配合成分に対して過敏症（アレルギーまたは耐えられない）がある場合、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは禁忌です。過敏反応は一般に、アレルギーまたは気管支喘息の既往歴のある患者で発生する可能性が高くなります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは、尿が出ない患者には禁忌です。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは、糖尿病患者または中等度から重度の腎不全 (腎機能低下) 患者に対して、アリスキレンを含む薬剤と併用すべきではありません。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの使用方法 – Eurofarma

錠剤は、食事の有無にかかわらず、十分な量の液体とともに、噛まずに丸ごと経口投与する必要があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの投与量 – Eurofarma

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド (イルベサルタン 300 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg) は、イルベサルタン 300 mg の単独療法では血圧が適切にコントロールされていない患者に 1 日 1 回投与できます。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド (イルベサルタン 150 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg) は、ヒドロクロロチアジド単独療法またはイルベサルタン 150 mg の単独療法で適切にコントロールできない患者に開始できます。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド (イルベサルタン 150 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg) に適切に反応しない患者は、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド (イルベサルタン 300 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg) に切り替えて、その後イルベサルタン 300 mg / ヒドロクロロチアジド 25 mg を使用できます。イルベサルタン 300 mg/ヒドロクロロチアジド 25 mg を超える用量は推奨されません。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド単独では血圧が適切にコントロールされない場合は、別の降圧薬を併用することがあります (例: ベータアドレナリン遮断薬、長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬)。

初期治療（重度の動脈性高血圧症）

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドによる治療を開始するための通常の用量は、1 日 1 回 150 mg/12.5 mg です。血圧を制御するために必要に応じて、治療の1〜2週間後に用量を1日1回最大300 mg/25 mgまで増量できます。

非推奨の経路で投与されたイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は経口的にのみ行う必要があります。

特別な集団

血管内容量が減少（減少）している患者

高用量の利尿薬で治療されている患者など、体積および/またはナトリウム欠乏が顕著な患者では、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドを投与する前にこれらの状態を修正する必要があります。

高齢患者および腎臓または肝臓に障害のある患者

高齢者や軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、通常、用量を減らす必要はありません。ただし、ヒドロクロロチアジドの存在を考慮すると、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの使用は重度の腎不全患者には推奨されません。

軽度または中等度の肝障害の場合は、通常、用量を減らす必要はありません。ただし、ヒドロクロロチアジドが存在するため、重度の肝不全患者にイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドを使用する場合は注意が推奨されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド – Eurofarma を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、必ず定められた服用間隔を守り、次の服用時間まで待ってください。決して同時に 2 回分を投与しないでください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの注意事項 – Eurofarma

低血圧 – 体積減少（減少）のある患者

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは、他の低血圧の危険因子がない高血圧患者 (高血圧) の低血圧 (低血圧) と関連することはほとんどありません。

ナトリウムまたは体積の減少（減少）が生じた患者では、症候性低血圧の可能性を予期する必要があります。ナトリウムおよび/または体積の減少は、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドによる治療を開始する前に修正する必要があります。

サイアザイド系利尿薬は、他の降圧薬の作用を増強する可能性があります。

アリスキレン含有薬によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドとアリスキレンの組み合わせによるレニン – アンジオテンシン – アルドステロン系の二重遮断は、低血圧 (血圧低下)、高カリウム血症 (血液中のカリウム濃度の上昇)、および体内の変化のリスクが増加するため推奨されません。腎臓の機能。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドとアリスキレンの併用は、糖尿病または腎不全 (腎機能の低下) のある患者には禁忌です。

一般的な

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（血圧の制御に関与する系）の阻害の結果として、イルベサルタン＋ヒドロクロロチアジドによる治療中の腎機能の変化が、感受性の高い患者では期待できます。

腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者[片方または両方の腎臓に腎動脈の狭窄（狭くなっている）がある高血圧患者、または重度のうっ血性心不全（心臓の機能不全）がある患者]、このシステムに影響を与える他の薬物による治療は、進行性の乏尿（尿生成の減少）および/または高窒素血症（血液中の尿素およびその他の窒素成分の過剰）と関連しており、まれに腎不全（重度の腎不全）を伴うことがあります。腎機能の低下）急性および/または死亡（死亡）。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドなどのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の使用でも同様の効果が生じる可能性を排除できません。

交感神経切除術（局所交感神経の外科的除去）を受けている患者では、サイアザイド系利尿薬の降圧効果が増加する可能性があります。

電解質と代謝の不均衡

ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、体液または電解質の不均衡[低カリウム血症(血中カリウム濃度の低下)、低ナトリウム血症(血中ナトリウム濃度の低下)、および低塩素血症性アルカローシス(塩素濃度の極度の低下)]を引き起こす可能性があります。

チアジド類の単独使用、特に高用量の使用は低カリウム血症を引き起こす可能性がありますが、イルベサルタンとの併用により利尿薬誘発性の低カリウム血症の頻度が減少します。

塩化物欠乏症は一般に軽度であり、通常は治療を必要としません。カルシウム排泄はチアジドによって減少し、血清カルシウムの離散的かつ断続的な増加を引き起こす可能性があります。

顕著な高カルシウム血症（血液中のカルシウム濃度が高い）は、副甲状腺機能亢進症（体内のカルシウムとリンの代謝の調節が解除される副甲状腺機能不全）の可能性を示唆しています。副甲状腺機能検査を実施する前に、サイアジドの使用を中止する必要があります。

チアジド類は尿中マグネシウム排泄を増加させ、低マグネシウム血症（血中マグネシウム濃度の低下）を引き起こすことが示されています。

サイアザイド系利尿薬で治療を受けた一部の患者は、血中の尿酸の増加や痛風（関節の炎症を特徴とする病気）の急性発作を経験することがあります。チアジド系薬剤の投与により、糖尿病患者のインスリンの必要性が高まり、潜在的な糖尿病が顕在化する可能性があります。

チアジドの使用は、コレステロールおよびトリグリセリドレベルの増加と関連しています。ただし、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドに含まれる 12.5 mg の用量は、影響が最小限であるか、まったく影響がありませんでした。

電解質または代謝の変化のリスクがある一部の患者では、検査パラメータのモニタリングが必要な場合があります。

全身性エリテマトーデス（自己免疫系の変化による多系統疾患）

チアジド系利尿薬の使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。

急性近視（視野が狭い）および続発性急性閉塞隅角緑内障（眼圧の上昇）

スルホンアミドまたはスルホンアミド誘導体は、特異反応（特定の製品に対する個別の反応）を引き起こし、一過性の近視や緑内障を引き起こす可能性のある薬剤です。

ヒドロクロロチアジドはスルホンアミドであるため、これまでに急性閉塞隅角緑内障の単独症例が報告されていますが、ヒドロクロロチアジドとの明確な因果関係はありません。症状としては、急激に発症する視力低下や目の痛みがあり、通常は投薬開始から数時間から数週間以内に起こります。急性閉塞隅角緑内障を治療せずに放置すると、永久的な視力喪失につながる可能性があります。

主な治療法は、できるだけ早く薬の投与を中止することです。眼圧がコントロールできないままの場合は、直ちに内科的治療または外科的治療が考慮される場合があります。

急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの副作用 – Eurofarma

イルベサルタンとヒドロクロロチアジドの併用は、臨床研究で約2,750人を対象に安全性が評価されており、そのうち1,540人は6か月以上治療を受け、約960人は1年以上治療を受けている。

イルベサルタンとヒドロクロロチアジドで治療された患者における有害事象は、一般に軽度かつ一過性であり、用量とは無関係でした。副作用の発生率は、年齢、性別、人種とは無関係でした。

898名を対象としたプラセボを用いた対照臨床試験において、臨床的または臨床検査上の有害事象による治療中止は、併用療法を受けた患者の3.6％、プラセボ（不活性薬または処置）を受けた患者の6.8％で発生した（p=0.023）。イルベサルタンとヒドロクロロチアジドで治療を受けた患者（通常の治療期間は2～3か月）。

対照研究においてイルベサルタン/ヒドロクロロチアジド、イルベサルタン、ヒドロクロロチアジド、またはプラセボで治療された患者の少なくとも1%で発生した副作用（治療に関連する可能性が高い、または関連する可能性がある、または不確実な関係がある臨床有害事象）を以下の表に示します。

* 治療群におけるイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドとプラセボの間の統計的に有意な差 (p=0.03)。

副作用（治療との関連性が考えられる、可能性がある、または不確かな臨床事象）。0.5%～1%未満の頻度で発生し、プラセボよりも併用治療を受けた患者の方が発生率がわずかに高かった

• 下痢;
• めまい（起立性 – 直立姿勢をとるとき）;
• 紅潮（赤み）;
• 性欲の変化。
• 頻脈（心拍数の上昇）;
• 四肢の浮腫（腫れ）。

いずれの事象においても、併用療法を受けた患者とプラセボで治療された患者の間に統計的に有意な差はありませんでした。

イルベサルタン単独で治療した患者では、プラセボと比較して発生率がわずかに高く、0.5%～1%未満の頻度で発生しましたが、統計的有意性はありませんでした副作用

• ECG（心電図）の異常。
• そう痒症（かゆみ）;
• 腹痛;
• 四肢の筋力低下。

0.5%未満の頻度で、プラセボ群よりも併用治療を受けた患者での発生率がわずかに高かった、臨床的に興味深いその他の副作用

• 低血圧（低血圧）;
• 失神（失神）。

初期治療

以下に記載する中等度および重度の高血圧の研究における副作用は、高血圧の研究における上記の副作用と同様です。

中等度の動脈性高血圧症（SBPe 90 ～ 110 mmHg）の患者を対象とした臨床研究では、初期治療としてイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドで治療された患者によって報告された副作用の種類と発生率は、最初にイルベサルタンまたはヒドロクロロチアジドで治療された患者によって報告されたものと同様でした。単独療法として。

イルベサルタン＋ヒドロクロロチアジドで治療したグループでは失神の症例はなかったが、ヒドロクロロチアジド単独療法で治療したグループでは失神が１例報告された。

イルベサルタン＋ヒドロクロロチアジド、イルベサルタンおよびヒドロクロロチアジドに対する所定の副作用の発現率

• 低血圧 0.9%、0%、0%。
• めまい 3.0%、3.8%、1.0%。
• 頭痛 5.5%、3.8%、4.8%。
• 高カリウム血症 1.2%、0%、1.0%。
• 低カリウム血症 0.9%、0%、0%。

副作用による治療中止率はそれぞれ6.7%、3.8%、4.8%でした。

重度の動脈性高血圧症（PADSe ≦ 110 mmHg）の患者を対象とした臨床研究では、7 週間の追跡調査中に報告された副作用の一般的なパターンは、初期治療としてイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドで治療された患者と初期治療としてイルベサルタンで治療された患者で同様でした。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドおよびイルベサルタンの場合、それぞれ次のようになりました。

• 失神は0％と0％。
• 低血圧 0.6% および 0%。
• めまい 3.6% と 4.0%。
• 頭痛 4.3% と 6.6%。
• 高カリウム血症 0.2% および 0%。
• 低カリウム血症は0.6％と0.4％。

副作用による治療中止率はそれぞれ2.1％、2.2％でした。

市販後の経験

他のアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と同様に、イルベサルタンが単独療法として市販されて以来、過敏症反応 [血管浮腫 (皮下領域または粘膜の腫れ、通常はアレルギー起源)、蕁麻疹] の非常にまれな症例が報告されています。

市販後期間中に有害事象が報告されているが、因果関係は必ずしも確立されていない

• めまい;
• 弱さ;
• 高カリウム血症;
• 筋肉痛;
• 黄疸（皮膚と目が黄色くなる）。
• 肝機能検査の上昇。
• 肝炎（肝臓の炎症）
• リスクのある患者における腎不全のケースを含む、腎機能の低下。

ヒドロクロロチアジドの単独使用で報告されたその他の臨床副作用（治療に関連するか否か）

• 空腹感の喪失。
• 胃の炎症;
• 下痢;
• 便秘;
• 黄疸（皮膚や粘膜が黄色くなる）。
• 膵炎（膵臓の炎症）;
• 唾液腺炎（唾液腺の炎症過程）;
• めまい;
• 感覚異常（四肢のうずき）;
• 黄色視症（物体が黄色く見える視覚障害）。
• 白血球減少症（血液中の白血球の減少）;
• 好中球減少症/無顆粒球症 (血液中の好中球/白血球数の減少);
• 血小板減少症（血小板数の減少）;
• 再生不良性貧血（赤血球の産生の減少）;
• 溶血性貧血（赤血球数の減少を伴うタイプの貧血）。
• 光過敏症反応（光に対する皮膚の過敏症）;
• 熱;
• 蕁麻疹;
• 壊死性血管炎（血管またはリンパ管の炎症）[血管炎（血管壁の炎症）。
• 皮膚血管炎] 呼吸器疾患（肺炎（肺の炎症）および肺水腫を含む）。
• アナフィラキシー反応（重度の突然のアレルギー反応）。
• 中毒性表皮壊死症（皮膚の広範囲が赤くなり、壊死する）。
• 高血糖（血糖値が高い）。
• 糖尿（尿中のブドウ糖の存在）;
• 高尿酸血症（血液中の尿酸濃度の上昇）。
• 電解質障害[低ナトリウム血症(血中ナトリウム欠乏症)および低カリウム血症を含む];
• 腎機能障害;
• 間質性腎炎（腎臓の炎症）;
• 筋けいれん;
• 弱さ;
• 落ち着きのなさ;
• 一時的な目のかすみ。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドを用いた対照臨床研究における臨床検査では、臨床的に重大な変化はありませんでした。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

また、カスタマーサービスに連絡して会社に通知してください。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの特別集団 – Eurofarma

妊娠と授乳

妊娠が判明したら、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

イルベサルタンは、授乳中のラットの乳中に排泄されます。イルベサルタンまたはその代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

ヒドロクロロチアジドは母乳中に排泄されます。チアジド類を高用量に摂取すると、激しい尿排泄が引き起こされ、乳汁の生産が阻害される可能性があります。

授乳中のイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの使用は推奨されません。小児に対する潜在的なリスクを考慮し、母親の治療におけるイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの重要性を考慮して、治療の中止または授乳を検討する必要があります。

胎児/新生児の罹患率と死亡率

妊婦に対するイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの使用経験はありませんが、妊娠第 2 期および第 3 期の女性に投与される ACE 阻害剤 (血圧の調節に関与する酵素) への子宮内曝露は傷害を引き起こす可能性があると報告されています。そして発育中の胎児の死。したがって、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (血圧の制御に関与する系) に直接作用する他の薬剤と同様、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは妊娠中に使用すべきではありません。

治療中に妊娠が判明したら、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの投与をできるだけ早く中止する必要があります。

サイアザイド系利尿薬は胎盤関門を通過し、臍帯血に入ります。健康な妊婦における利尿薬の日常的な使用は推奨されておらず、胎児や新生児の黄疸（皮膚や目が黄色くなる）、血小板減少症（血小板数の減少）、その他の有害な症状を含む不必要なリスクに母親と胎児をさらすことになります。大人に起こった反応。

小児への使用

小児患者における安全性と有効性はまだ確立されていません。

高齢者への使用

イルベサルタンとヒドロクロロチアジドを併用して実施された臨床研究では、高齢患者（65歳以上）と若年患者群の間で安全性と有効性の全体的な差異は観察されませんでした。

肝 (肝臓) および腎 (腎臓) 機能の障害 イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは重度の腎不全患者には推奨されず、無尿 (腎臓による尿生成の完全な停止) の場合は禁忌です。

腎不全患者では、ヒドロクロロチアジドに関連した血液中の尿素およびその他の窒素成分の増加が起こる可能性があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは、体内の体液バランスの小さな変化によって肝性昏睡が予測される可能性があるため、肝不全または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。

車両の運転や機械の操作能力の変化

車両の運転や機械の操作能力に対するイルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの影響は特に研究されていませんが、その薬力学的特性に基づくと、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドがこの能力に影響を与える可能性は低いと考えられます。

運転または機械を操作するときは、高血圧の治療中に時折めまいが起こる可能性があることを考慮する必要があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの組成 – Eurofarma

プレゼンテーション

イルベサルタン 150 mg + ヒドロクロロチアジド 12.5 mg を含む錠剤 30 錠入り。

イルベサルタン 300 mg + ヒドロクロロチアジド 12.5 mg を含む錠剤 30 錠入り。

経口使用。

大人用。

構成

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド 150 mg + 12.5 mg の各錠剤には次のものが含まれます。

イルベサルタン	150mg
ヒドロクロロチアジド	12.5mg
賦形剤*	1錠

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド 300 mg + 12.5 mg の各錠剤には次の内容が含まれます。

イルベサルタン	300mg
ヒドロクロロチアジド	12.5mg
賦形剤*	1錠

*乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、黄酸化鉄、ベンガラ、ポビドン、ポロキサレン、クロスポビドン、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの過剰摂取 – Eurofarma

成人が毎日最大 900 mg のイルベサルタンを 8 週間暴露しても、毒性は生じませんでした。イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドによる過剰摂取の可能性の治療に関する利用可能なデータはありません。

患者は注意深く観察され、水分や電解質の補充などの対症療法と支持療法が講じられなければなりません。誘発性嘔吐（嘔吐）および/または胃洗浄が推奨されます。イルベサルタンは血液透析では体から除去されません。

ヒドロクロロチアジドに曝露された成人で観察される最も一般的な兆候および症状は、電解質の枯渇によるものです[低カリウム血症（血液中のカリウム濃度の低下）、低塩素血症（血液中の塩素濃度の低下）、低ナトリウム血症（血液中のナトリウム欠乏）]。そして過剰な利尿による脱水症状。

強心配糖体（ジゴキシンなど）または他の抗不整脈薬（ソタロールなど）を併用すると、低カリウム血症により不整脈が悪化することがあります。

血液透析によるヒドロクロロチアジドの除去の程度は不明です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの薬物相互作用 – Eurofarma

医学-薬物療法

in vitroデータに基づくと、イルベサルタンと、その代謝がシトクロム P450 アイソザイム (肝臓酵素系)、CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1 および CYP3A4 に依存する物質との間に相互作用はないと予想されます。

イルベサルタンは主に CYP2C9 によって代謝されますが、臨床相互作用研究では、イルベサルタンとワルファリン (CYP2C9 によって代謝される薬物) の併用による有意な薬力学的および薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。

イルベサルタンは、ジゴキシンまたはシンバスタチンの薬物動態に影響を与えません。ニフェジピンまたはヒドロクロロチアジドの併用は、イルベサルタンの薬物動態に影響を与えません。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドとアリスキレンを含む薬剤の併用は、糖尿病または中等度から重度の腎不全 (腎機能低下) の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されません。

レニン – アンジオテンシン系に影響を与える他の医薬品の使用経験に基づくと、イルベサルタンは、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有生理食塩水代替品と併用すると、血清カリウムの増加につながることが期待されます。ヒドロクロロチアジドと併用すると、この影響の頻度が減少する可能性があります。

体積減少（利尿薬治療中の患者を含む）または腎機能が低下している高齢患者では、選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の併用投与イルベサルタンを含む、急性腎不全（腎機能の低下）の可能性を含む腎機能の悪化を引き起こす可能性があります。これらの影響は通常、可逆的です。

イルベサルタンと NSAID を服用している場合は、腎機能を定期的に監視する必要があります。イルベサルタンを含むアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID によって減弱される可能性があります。

サイアザイド系利尿薬は、アルコール、バルビツール酸塩、麻薬によって増強される可能性があり、起立性低血圧（直立姿勢をとると血圧が突然低下する）の可能性があります。

チアジド系薬剤は血糖（血糖濃度）を上昇させる可能性があるため、糖尿病患者では経口抗糖尿病薬とインスリンの用量を調整する必要がある場合があります。

ヒドロクロロチアジドは血中尿酸濃度を上昇させる可能性があるため、抗痛風薬の投与量を調整する必要があります。

利尿薬によって引き起こされる低カリウム血症（血液中のカリウム濃度の低下）は、強心配糖体（ジゴキシンなど）や他の抗不整脈薬（ソタロールなど）によって不整脈（心拍の不一致）を悪化させる可能性があります。

サイアザイド系利尿薬は、排泄の減少により血中カルシウム濃度を上昇させる可能性があります。

カルシウムまたはカルシウムを節約する薬が処方されている場合（ビタミンD療法など）、血漿カルシウムレベルを監視し、それに応じてカルシウム投与量を調整する必要があります。

コレスチラミン樹脂および塩酸コレスチポールは、ヒドロクロロチアジドの吸収を遅らせたり、減少させたりする可能性があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドは、これらの薬剤の少なくとも 1 時間前または 4 時間後に投与する必要があります。

利尿薬は腎臓によるリチウムの排泄を減らし、この化合物による毒性のリスクを高めます。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドとリチウムの併用投与は注意して行う必要があり、リチウムの血中濃度を頻繁にモニタリングすることが推奨されます。

一部の患者では、内因性プロスタグランジン合成の阻害剤（非ステロイド性抗炎症薬 – NSAID など）により、サイアザイド系利尿薬の効果が低下する可能性があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドのチアジド成分は、他の降圧薬、特に末梢または神経節のアドレナリン遮断薬の作用を増強する可能性があります。ヒドロクロロチアジドはジアゾキシドと相互作用する可能性があります。血糖、尿酸、血圧を監視する必要があります。

非脱分極性筋弛緩薬、麻酔前薬、手術で使用される麻酔薬（ツボクラリンなど）の効果は、ヒドロクロロチアジドによって増強される可能性があります。投与量の調整が必要になる場合があります。

麻酔前薬および麻酔薬の投与量を減らし、可能であれば手術の 1 週間前にヒドロクロロチアジド療法を中止する必要があります。

カルバマゼピンとヒドロクロロチアジドの併用は、症候性低ナトリウム血症のリスクと関連しています。併用中は電解質を監視する必要があります。可能であれば、別の種類の利尿薬を使用する必要があります。

薬・食品

現在までのところ、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの作用における食品の干渉に関するデータはありません。

薬物検査 – 臨床検査

臨床検査では大きな変化はありませんでした。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの食品相互作用 – Eurofarma

現在までのところ、イルベサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の作用における食品の干渉に関するデータはありません。

物質イルベサルタン + ヒドロクロロチアジドの作用 – Eurofarma

有効性の結果

アンジオテンシン II AT1 受容体拮抗薬は、動脈性高血圧症の治療薬として確立されたクラスとなっており、その広範な使用は、認められた降圧効果とプラセボと同様の忍容性プロファイルに関連しています。

このクラスの分子の薬力学的特性と薬物動態学的特性の違いにより、降圧効果に大きな違いが生じる可能性があります。

イルベサルタンは強力なアンジオテンシン II AT1 受容体 (ARB) ブロッカーであり、これらのサブタイプ 1 受容体に対して高度に選択的です。

COSIMA 研究の一次および二次アウトカムは、ベースラインと比較したときの収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) の低下によって測定される降圧効果を評価することと、血圧の正常化の割合を評価することでした ( PA)、8週間の治療後。

研究結果の一部として、治療意図分析に含まれた軽度から中等度の本態性動脈性高血圧症の患者222人において、イルベサルタン150mgとヒドロクロロチアジド12.5mgの併用により、13.0と9.0の減少が示された。家庭血圧モニタリング (MRPA) で評価した場合、SBP および DBP がそれぞれ 5 mm Hg。オフィスで測定した場合、SBPとDBPはそれぞれ15.0mmHgと8.6mmHg低下し、HBPMとオフィスで評価した場合の血圧正常化率はそれぞれ50.2％と51.4％でした。

この包括的研究では、血圧がコントロールされていない患者においてイルベサルタンとヒドロクロロチアジド（HCTZ）の固定併用療法を使用する有効性と安全性を評価することを目的としました。 1005人の患者が参加したこの治療は段階的なプロファイルを持ち、次のように配分された：プラセボ（4～5週間）、HCTZ 12.5mg（2週間）、イルベサルタン/HCTZ 150mg/12.5mg（8週間）およびイルベサルタン/HCTZ 300 mg / 25 mg (8週間)。

収縮期血圧と拡張期血圧を下げるという定義された目的は、動脈性高血圧症の治療に関する国際ガイドラインと一致していました。 140mmHg（2型糖尿病患者の場合は130mmHg）およびDBP lt; 90 mmHg (lt; 2 型糖尿病患者の場合は 80 mmHg)。

研究の結果、SBPの平均低下は21.5 mm Hg (p lt; 0.001)、DBPは10.4 mm Hg (p lt; 0.001)であったことが示されました。 JNC 7 によると、患者の 77% と 83% がそれぞれ SBP と DBP を低下させるという研究目標を達成し、69% の患者が SBP/DBP の両方の目標を達成しました。

研究 CV131176 (研究CV131176、2000) は、重度の高血圧症における第一選択療法としてのイルベサルタン/HCTZ 併用療法の有効性と安全性を評価することを目的としていました。 7週間続くこの治療には、未治療のコントロール不能な高血圧患者(座位拡張期血圧[SBP]≦110mmHg)と、降圧剤単独療法でコントロール不能な動脈性高血圧患者が参加した。イルベサルタン/HCTZ グループで使用した用量は 150 mg / 12.5 mg および 300 mg / 25 mg でした。

研究結果の一部として、5週目（主要有効性評価項目）では、イルベサルタン/HCTZ群の患者の47.2％がPADSe制御目標（lt;90mmHg）を達成し、7週目では最大51.9％に達した。 。イルベサルタナ/HCTZ 群のパッドの基礎およびパスと比較した平均調整後の減少は、それぞれ -21.2 mmHg および 27.1 mmHg であり、治療の初期 (3 週目) に観察されました。

薬理学的特性

作用機序

イルベサルタンは、アンジオテンシン II 受容体 (サブタイプ AT1) の特異的非競合的アンタゴニストです。アンジオテンシン II はレニン – アンジオテンシン系の重要な構成要素であり、高血圧の病態生理学およびナトリウム恒常性に関与しています。イルベサルタンは、その活性を発揮するために代謝活性化を必要としません。

イルベサルタンは、血管平滑筋および副腎皮質の細胞に存在するアンジオテンシン II 受容体 (AT1) に対する選択的拮抗作用のおかげで、アンジオテンシン II によって生成される血管収縮およびアルドステロン分泌の強力な効果をブロックします。

イルベサルタナは、AT1 受容体に対してアゴニスト効果を持たず、AT2 受容体 (心臓血管の恒常性とは関連していないようです) よりも AT1 受容体に対してはるかに高い親和性 (8500 倍以上) を持っています。

イルベサルタンは、レニン – アンジオテンシン系に関与する酵素 (つまり、アンジオテンシン [ECA] の変換酵素であるレニン) を阻害せず、血圧やナトリウム恒常性の調節に関与する他のホルモン受容体やイオン チャネルにも影響を与えません。イルベサルタン AT1 受容体ブロックはレニン – アンジオテンシンのフィードバック機構を遮断し、その結果レニンとアンジオテンシン II の血漿レベルが増加します。しかし、その結果生じるレニンとアンジオテンシン II の血漿レベルの増加は、血圧を下げるイルベサルタンの効果を超えることはありません。イルベサルタンの投与後、アルドステロンの血漿濃度は低下しますが、推奨用量では血清カリウム濃度は有意に変化しません（平均増加 LT; 0.1 MEQ/L）。イルベサルタンは、血清トリグリセリド、コレステロール、またはグルコース濃度に大きな影響を与えません。尿酸の血清レベルや尿中排泄には影響はありません。

ヒドロクロロチアジドは、利尿作用、ナトリウム利尿作用、降圧作用のあるベンゾチアジジン系（チアジジン系）の利尿薬です。ヒドロクロロチアジドと同様に、サイアザイド系利尿薬の降圧効果のメカニズムはまだ完全には解明されていません。チアジドは尿細管による電解質の再吸収機構に影響を与え、ほぼ同量のナトリウム排泄と塩化物を増加させます。ナトリウム利尿は、カリウムと重炭酸塩の二次的な損失を引き起こします。ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性を増加させ、アルドステロン分泌を増加させ、血清カリウムレベルを低下させます。チアジド系利尿薬の使用に伴うカリウムの損失は、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬の同時投与によって中和できます。

薬力学特性

プラセボ対照臨床研究のデータに基づいて、次の効果が観察されました。

イルベサルタン州とヒドロクロロチアジド協会の血圧に対する還元効果は、最初の投与後に明らかであり、1〜2週間以内に実質的に明らかであり、最大効果は6週目から8週間で発生しました。協会の効果は、長期にわたるフォローアップ研究で1年以上維持されました。

ヒドロクロロチアジドとイルベサルタンの関連は、投与された用量に関連する血圧の低下に加法効果をもたらします。 12.5 mgのヒドロクロロチアジドと300 mgのイルベサルタンを1日1回投与すると、300 mgの300 mgの単剤療法に加えて、谷段階での圧力拡張期動脈（24時間後の投与後の24時間後の6.1 mmHg）の追加の減少（プラセボ効果を伴う）薬物）。この関連性との収縮期/拡張期動脈圧の世界的な減少は、プラセボ効果の減算後、最大13.6/11.5 mmHgでした。 150 mgの用量と12.5 mgのヒドロクロロチアジドの用量は、1日1回、谷相（薬の投与後24時間）でプラセボによって調整された収縮期/拡張期血圧で平均12.9/6.9 mmHgの減少をもたらしました。最大効果は3〜6時間の間に発生します。血圧の外来患者モニタリング方法による評価（MAP）は、1日1回、イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）150/ 12.5 mgが15.8/ 10.0 mm Hgの圧力動脈の一貫した平均減少をもたらすことを示しています。 – 時期。観察された「-voucher」効果は、対応するプラセボ効果を減算し、収縮期および拡張期のピークに対する応答の少なくとも68％でした。

分離されたヒドロクロロチアジドの非コントロール患者の臨床研究におけるヒドロクロロチアジドウベセルタンの添加により、分離されたハイドロクロロチアジドと比較して収縮期/拡張期血圧における11.1/7.2 mm Hgの平均追加還元が得られました。

血圧の低下は、仰症の位置と直交位置の両方で類似していた。オルトスタティック効果はまれでしたが、ナトリウムおよび/または容積枯渇の合併症を発症する患者では予想されます。

イルベサルタン協会 +ヒドロクロロチアジド（活性物質）の有効性は、年齢、人種、または性別の影響を受けていません。協会の世界的な降圧反応は、黒人や他の民族患者で類似していた。

イルベサルタンの懸濁液の後、血圧は徐々に基礎値に戻りました。イルベサルタンまたはヒドロクロロチアジドでは、リバウンド高血圧は観察されませんでした。

ヒドロクロロチアジドの場合、利尿の発症は2時間以内に発生し、最大効果は約4時間で発生し、期間は約6〜12時間持続しました。

初期治療

2つの臨床研究では、初期療法としてイルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）を評価しました。

最初の研究は、平均基底血圧が162/98 mm Hg（中程度の高血圧）の患者を対象に行われ、8週間の治療後、関連グループ間の基底系統からの収縮期血圧の変動を比較しました（イルベッセル +ヒドロクロロチアジド（活性物質）150 mg + 12.5 mg）、イルベサルタン（150 mg）またはヒドロクロロチアジド（12.5 mg）。 2週間の治療の後、イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）300 mg/ 25 mg、300 mgイルベサルタンまたはヒドロクロロチアジド25 mgの最初の研究体制が増加しました。 8週間後、谷の基底からの拡張期および収縮期血圧の平均低下は、イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）、11.6 mm Hgおよび22、22、1mMHgで治療された患者では14.6 mm Hgおよび27.1 mmHgでした。それぞれヒドロクロロチアジドで治療された患者のウベサルタンおよび7.3 mmHgおよび15.7 mmHg。イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）で治療された患者では、基底からのパッドの平均変動は3.0 mmHg（p = 0.0013）であり、基底線からの平均パス変動はそれぞれ5.0 mmhgでした。

2番目の臨床研究は、平均基底血圧172/113 mm Hg（重度の高血圧）の患者で行われ、グループ +ヒドロクロロチアジド群（活性物質）（活性物質）（150 mg + 12.5 mg）の5週間後のPADの変動と比較して行われました。イルベサルタナ（150 mg）。これらの初期研究の展望は、1週目にイルベサルタン /ヒドロクロロチアジド300 mg / 25 mgまたは300 mgイルベサルタンに増加しました。

5週間後、Irbesartanで治療された患者のイルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）および19.3 mmHgおよび21.1 mm Hgで治療された患者の基底から拡張期および収縮期血圧への平均減少は24.0 mmHgおよび30.8 mmHgでした。平均パッドは4.7 mmHgが小さく（P lt; 0.0001）、平均パスは、イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）で処理されたグループで9.7 mm hgより小さい（P lt; 0.0001）。イルベサルタン治療患者 +ヒドロクロロチアジド（活性物質）は、各評価で大幅なPADとPASの減少とより大きな血圧コントロールにより、血圧コントロールに速く到達しました（第1週、第3週、5週目、5週目）。第7週には最大の影響が見られました。

薬物動態学的特性

ヒドロクロロチアジドとイルベサルタンの付随する投与は、後者の薬物動態特性に影響しません。

吸収

イルベサルタンとヒドロクロロチアジドは、活性を実行するために生体内変化を必要としない経口活性物質です。イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）の経口投与後、絶対的な経口バイオアベイラビリティは、イルベサルタンで60〜80％、ヒドロクロロチアジドでは50-80％です。

食品は、イルベサルタン +ヒドロクロロチアジド（活性物質）の生物学的利用能を変えません。イルベサルタンでは1.5〜2時間、経口投与後のヒドロクロロチアジドでは1.5〜2.5時間に達します。

分布

イルベサルタンには、約96％の血漿タンパク質のレベルがあり、血球との接続は無視できます。イルベサルタンの分布量は、53リットルから93リットル（0.72-1.24 L/kg）です。血漿タンパク質へのヒドロクロロチアジド結合速度は68％であり、その見かけの分布量は3.6-7.8 L/kgです。

代謝

イルベサルタンは、血漿中の循環放射能の80％から85％がマークされたイルベサルタンの経口または静脈内投与の後、血漿中の放射能の80％〜85％の経口または静脈内投与の後、肝臓と酸化の組み合わせ道路を介して肝臓によって代謝されます。主な循環代謝産物は、イルベサルタン – グルクロニドです（約6％）。