Farnguinginhos Oseltamivir Bull

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ファルマンギーニョス オセルタミビルの禁忌

リン酸オセルタミビル (活性物質) は、リン酸オセルタミビル (活性物質) に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

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ファルマンギーニョス オセルタミビルの使用方法

オセルタミビルリン酸塩（活性物質）カプセルは経口投与する必要があり、食物の有無にかかわらず投与できます。ただし、食物と一緒に投与すると、一部の患者では忍容性が高まる可能性があります。

治療は症状発現後 48 時間以内に開始する必要があります。

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リン酸オセルタミビルの投与量

インフルエンザの治療

治療は、インフルエンザの症状が現れてから 1 日目または 2 日目以内に開始する必要があります。

大人とティーンエイジャー

成人および 13 歳以上の青少年に対するリン酸オセルタミビル (活性物質) の推奨経口用量は、75 mg、1 日 2 回、5 日間です。

1歳から12歳までの子供

1歳から12歳までの小児に対するリン酸オセルタミビル（活性物質）の推奨用量：

*体重40kgを超える子供は成人用量を摂取する必要があります。カプセルを摂取できる場合は、75 mg のカプセルを 1 日 2 回、または 30 mg と 45 mg のカプセルを 1 日 2 回、5 日間同時に投与することができます。

インフルエンザの予防

大人とティーンエイジャー

感染者と濃厚接触した後のインフルエンザ予防のためのリン酸オセルタミビル（活性物質）の推奨経口用量は、75 mg、1日1回、10日間です。治療は暴露後 2 日以内に開始する必要があります。市中インフルエンザの発生時の予防に推奨される用量は、1 日 1 回 75 mg です。安全性と有効性は最大 6 週間の連続使用で実証されています。薬剤の投与が継続されている間、保護は維持されます。

1歳から12歳までの子供

1歳から12歳までの小児に対するリン酸オセルタミビル（活性物質）の予防的推奨用量：

* または医師のアドバイスに従って長期間服用する場合。
** 体重が 40 kg を超える小児は成人用量を摂取する必要があります。カプセルを摂取できる場合は、75 mg のカプセルを 1 日 1 回、または 30 mg と 45 mg のカプセルを併用して予防治療を受けることができます。 1日1回、10日間。

30、45、または 75 mg のカプセルを使用して正しい用量を確保するには、以下の指示に従ってください。

カプセルを摂取できない成人、青少年、または子供は、カプセルを開け、内容物全体をチョコレートシロップなどの甘味食品の少量（最大小さじ 1 杯）に移すことで、適切な用量のリン酸オセルタミビル（有効成分）を摂取することができます。蜂蜜（2歳以上のお子様のみ）、水に溶かした黒砂糖または上白糖、デザートのトッピング、コンデンスミルク、フルーツシロップまたはヨーグルト、苦味を隠すため（下記の作り方を参照）。

投与する用量ごとにこの手順を繰り返します。

特別な投与量の指示

高齢者向けの使用

インフルエンザの治療と予防の両方において、高齢患者に対して用量調整は必要ありません。

小児用

1 歳未満の小児に対するリン酸オセルタミビル (活性物質) の安全性と有効性はまだ確立されていないため、この薬はこの年齢層には使用すべきではありません。

腎不全患者

インフルエンザの治療:

クレアチニンクリアランスが 60 mL/分を超える患者には、用量調整は必要ありません。クレアチニンクリアランスが >30 ～ 60 mL/min の患者では、リン酸オセルタミビル (活性物質) の用量を 30 mg に減らし、1 日 2 回、5 日間行うことが推奨されます。クレアチニンクリアランスが 10 ～ 30 mL/min の患者の場合、リン酸オセルタミビル (活性物質) の 30 mg カプセル 1 錠を 1 日 1 回、5 日間、または小児の場合は次の用量に減らすことが推奨されます。体重を 1 日 1 回、5 日間測定します。血液透析を受けている患者において、透析セッション間の 48 時間以内にインフルエンザのような症状が現れた場合、透析開始前にリン酸オセルタミビル (活性物質) の初回用量 30 mg を投与できます。血漿濃度を治療レベルに維持するには、各血液透析セッション後に 30 mg の用量を投与する必要があります。腹膜透析の場合、透析開始前にリン酸オセルタミビル（活性物質）を 30 mg 投与し、その後 5 日ごとに追加の 30 mg を投与することが治療に推奨されます。リン酸オセルタミビル（活性物質）の薬物動態は、透析を受けていない末期腎疾患（クレアチニンクリアランスが 10 mL/分未満）の患者では研究されていません。したがって、このグループの患者に用量を推奨することはできません。

インフルエンザの予防:

クレアチニンクリアランスが 60 mL/分を超える患者には、用量調整は必要ありません。クレアチニンクリアランスが 30 ～ 60 mL/分を超える患者では、リン酸オセルタミビル (活性物質) の用量を 1 日 1 回 30 mg に減らすことが推奨されます。オセルタミビルリン酸塩（活性物質）の投与を受けているクレアチニンクリアランスが10～30mL/分の患者の場合、一定期間、用量を隔日でリン酸オセルタミビル（活性物質）1カプセル30mgに減量することが推奨されます。医学的裁量により、または小児の場合は、体重に応じて、隔日、医学的裁量により一定期間投与します。血液透析を受けている患者には、透析を開始する前にリン酸オセルタミビル（活性物質）の初回用量 30 mg を投与できます。血漿濃度を治療レベルに維持するには、交互の血液透析セッションごとに 30 mg の用量を投与する必要があります。腹膜透析の場合、予防のために、透析開始前にリン酸オセルタミビル（活性物質）30 mg を初回投与し、その後 7 日ごとに追加の 30 mg を投与することが推奨されます。リン酸オセルタミビル（活性物質）の薬物動態は、透析を受けていない末期腎疾患（クレアチニンクリアランスが 10 mL/分未満）の患者では研究されていません。したがって、このグループの患者に用量を推奨することはできません。腎障害のある小児患者で入手可能な臨床データは、このグループに用量を推奨するには不十分です。

肝不全患者

軽度から中等度の肝機能障害があり、インフルエンザの治療または予防を受けている患者には、用量調整は必要ありません。重度の肝障害患者における安全性と薬物動態は研究されていません。

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ファルマンギーニョス オセルタミビルに関する注意事項

一般的な

インフルエンザ患者（主に小児および青少年）に対するリン酸オセルタミビル（活性物質）の投与中に、発作やせん妄に類似した神経精神医学的事象が報告されています。まれに、これらの事象により偶発的な損傷が発生することがあります。これらの事象に対するリン酸オセルタミビル (活性物質) の寄与は不明です。これらの事象は、リン酸オセルタミビル（活性物質）を服用していないインフルエンザ患者でも報告されています。 3件の大規模な独立した疫学研究により、リン酸オセルタミビル（活性物質）の投与を受けたインフルエンザ感染患者は、抗ウイルス治療を受けなかったインフルエンザ感染者と比較して、神経精神疾患を発症するリスクが高くないことが確認されました。

患者、特に子供や青少年は、異常な行動の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

インフルエンザ、インフルエンザA 型および B 型ウイルス以外の病原体によって引き起こされるあらゆる種類の疾患におけるリン酸オセルタミビル (有効成分) の有効性を示す証拠はありません。

ほとんどの物質の既知の安全域、活性代謝産物の排出特性（糸球体濾過およびアニオン性尿細管分泌）、およびこれらの経路の排泄能力のため、腎尿細管分泌の競合を伴う臨床的に重要な薬物相互作用は起こりそうにありません。ただし、治療範囲が狭い共排泄薬剤（例：クロルプロパミド、メトトレキサート、フェニルブタゾン）を服用している人にリン酸オセルタミビル（活性物質）を処方する場合は注意が必要です。

機械の運転および使用能力への影響

リン酸オセルタミビル（有効成分）が車両の運転や機械の操作能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。現在までに報告されている薬理活性および有害事象は、この影響がありそうであることを示していません。

現在までのところ、リン酸オセルタミビル (有効成分) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。

妊娠

妊娠リスクカテゴリー：B.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ラットとウサギの生殖研究では、催奇形性の影響は観察されませんでした。ラットとウサギの胎児への曝露は、母親への曝露の約 15% ～ 20% でした。

妊婦におけるリン酸オセルタミビル（活性物質）の使用を評価するための対照臨床研究は実施されていない。ただし、この患者集団における現在の投与計画の利点を示す市販後および観察研究からの証拠があります。薬物動態分析の結果は、活性代謝物への曝露が低いことを示しています。ただし、妊婦のインフルエンザの治療や予防には用量調整は推奨されません。リン酸オセルタミビルに曝露された妊婦に関する大量のデータ（妊娠初期に曝露された 1,000 件を超える結果）は、動物実験と合わせた市販後報告書や観察研究から得られており、妊娠、胎児に対する直接的な有害な影響や間接的な影響は示されていません。 /胎児または出生後の発達。入手可能な安全性と有益性の情報、流行しているインフルエンザウイルスの病原性、および妊娠中の患者の基礎疾患を考慮した後、リン酸オセルタミビル（有効成分）は妊婦に使用できます。

分娩中および分娩中のリン酸オセルタミビル (有効成分) の安全な使用は確立されていません。

母乳育児

授乳中のラットでは、リン酸オセルタミビル (活性物質) と活性代謝物が乳汁中に排泄されます。リン酸オセルタミビル (活性物質) を使用する母親による小児の母乳育児、およびリン酸オセルタミビル (活性物質) の母乳中への排泄については、入手可能な情報がほとんどありません。限られたデータでは、リン酸オセルタミビル (活性物質) と活性代謝物が母乳中に検出されたことが実証されました。しかし、レベルは低く、乳児にとっては治療量以下の用量となる可能性があります。この情報、流行しているインフルエンザウイルスの病原性、授乳中の母親の基礎疾患に基づいて、リン酸オセルタミビル（活性物質）の使用を検討できます。

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ファルマンギーニョス オセルタミビルの副作用

セキュリティプロファイルの概要

リン酸オセルタミビル（活性物質）による治療の全体的な安全性プロファイルは、成人/青年患者 2,646 名と小児インフルエンザ患者 859 名からのデータ、およびリン酸オセルタミビル（活性物質）の投与を受けている成人/青年患者 1,943 名と小児患者 148 名からのデータに基づいています。臨床研究におけるインフルエンザの予防薬として。成人/青少年を対象とした治療研究では、最も頻繁に報告された副作用は吐き気、嘔吐、頭痛でした。これらの副作用のほとんどは特殊な状況で報告されており、治療の 1 日目または 2 日目に発生し、1 ～ 2 日以内に自然に解消されました。成人/青少年の予防研究で最も頻繁に報告された副作用は、吐き気、嘔吐、頭痛、痛みでした。小児で最も一般的に報告された副作用は嘔吐でした。ほとんどの患者では、これらの出来事はリン酸オセルタミビル（活性物質）の中止には至りませんでした。

臨床研究における副作用の表形式の概要:

臨床研究における副作用は、MedDRA システム臓器分類に従ってリストされています。

各薬物有害反応に対応する頻度カテゴリー (表 1) は、次の規則に基づいています。

成人および青少年のインフルエンザの治療と予防

成人/青少年の治療および予防研究において、推奨用量（治療には 75 mg を 1 日 2 回で 5 日間、予防には 75 mg を 1 日 1 回で最大 6 週間）で最も頻繁に発生した副作用（?1%）。オセルタミビルリン酸塩（活性物質）を投与されたグループでは、プラセボと比較して発生率が少なくとも1％高かったことが表1に示されています。インフルエンザ治療研究に含まれた集団は、健康な成人/青年とリスクのある患者の両方で構成されていました（インフルエンザに関連した合併症を発症するリスクがより高い患者（たとえば、高齢の患者や慢性の心臓または呼吸器疾患を患っている患者）。全体として、高リスク患者の安全性プロファイルは、健康な成人/青年患者の安全性プロファイルと質的に同様でした。

予防目的でリン酸オセルタミビル（活性物質）の推奨用量（75mgを1日1回、最大6週間）投与された被験者で報告された安全性プロフィールは、投与期間が長かったにもかかわらず、治療研究で観察されたものと質的に類似していた（表1）。予防研究において。

表 1. 臨床研究でインフルエンザの治療または予防のためにリン酸オセルタミビル（活性物質）を投与された成人および青年患者の～1％における副作用の概要（プラセボとの差～1％）

^a頻度カテゴリーは、オセルタミビルリン酸塩グループ (有効成分) でのみ報告されています。

小児における治療と予防の研究? 1歳

合計 1,481 人の子供 (1 歳から 12 歳の健康な子供と 6 ～ 12 歳の喘息のある子供を含む) が、リン酸オセルタミビル (有効成分) によるインフルエンザ治療の臨床研究に参加しました。合計 859 人の子供がリン酸オセルタミビル経口懸濁液（活性物質）による治療を受けました。

自然感染性インフルエンザ（n=859）の治療のための臨床研究でリン酸オセルタミビル（活性物質）を投与された1～12歳の小児の?1%で発生し、その発生率が少なくとも1%高かった副作用リン酸オセルタミビル (活性物質) 群では、プラセボと比較した場合 (n= 622) が嘔吐しました (リン酸オセルタミビル (活性物質) では 16%、プラセボでは 8%)。接触者世帯での暴露後予防研究 (n = 99) および別の小児 6 週間予防研究 (n = 49) でリン酸オセルタミビル (活性物質) の推奨用量を 1 日 1 回投与された 148 人の小児のうち、嘔吐が発生しました。最も頻繁にみられた副作用は、オセルタミビルリン酸塩（活性物質）群の8%に対し、予防なし群の2%でした。リン酸オセルタミビル（活性物質）はこれらの研究で忍容性が高く、有害事象は小児治療研究で以前に観察されたものと一致しています。

高齢者患者におけるインフルエンザの治療と予防

リン酸オセルタミビル（活性物質）またはプラセボを投与された65歳以上の942人の間では、若年層（65歳まで）と比較して、安全性プロファイルに臨床的に関連した差異はありませんでした。

免疫不全患者におけるインフルエンザの予防

1～12歳の小児18名を含む免疫不全患者475名を対象とした12週間の予防研究では、リン酸オセルタミビルを投与された238名の安全性プロファイルは、リン酸オセルタミビル（活性物質）を用いた臨床予防研究で以前に観察されたものと一致していた。

市販後の経験

リン酸オセルタミビル（有効成分）の市販後期間中に、以下の有害事象が確認されました。これらの事象は規模が未知の集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定したり、リン酸オセルタミビル（活性物質）への曝露との因果関係を確立したりすることは不可能です。

皮膚および皮下組織の変化

皮膚炎、発疹、湿疹、蕁麻疹、多形紅斑、アレルギー、アナフィラキシーまたはアナフィラクトイド反応、顔面浮腫、スティーブン・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などのアレルギー性皮膚反応などの過敏症が報告されています。

肝胆道の変化

リン酸オセルタミビル（活性物質）の投与を受けたインフルエンザ様症候群の患者において、肝炎および肝酵素の上昇が報告されています。

精神的な変化と神経系の変化

リン酸オセルタミビル（活性物質）をインフルエンザ患者（主に小児）に投与すると、けいれんやせん妄（意識レベルの変化、錯乱、異常行動、錯覚、幻覚、興奮、不安、悪夢などの症状を含む）が報告されています。十代の若者たち。まれに、これらの事象により偶発的な損傷が発生することがあります。リン酸オセルタミビル（有効成分）の使用とこれらの事象との関係は不明です。このような神経精神医学的事象は、リン酸オセルタミビル（有効成分）を使用しなかったインフルエンザ患者でも報告されています。

胃腸の変化

リン酸オセルタミビル（有効成分）の使用後に胃腸出血が観察されました。特に、出血性大腸炎の症例は、インフルエンザの終了時、またはリン酸オセルタミビル（活性物質）による治療が中断されたときに回復しました。

臨床検査の変化

リン酸オセルタミビル（活性物質）を投与されているインフルエンザ症候群患者において肝酵素の上昇が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://portal.anvisa.gov.br/notivisa で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

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ファルマンギーニョス オセルタミビルの薬物相互作用

リン酸オセルタミビル（活性物質）の薬理学および薬物動態研究から得られた情報は、臨床的に重大な薬物相互作用が起こる可能性が低いことを示唆しています。

オセルタミビルリン酸塩（活性物質）は、主に肝臓に存在するエステラーゼによって活性化合物に広範囲に変換されます。エステラーゼの競合を伴う薬物相互作用は、文献で広く報告されていません。オセルタミビルリン酸塩（活性物質）および活性代謝産物とタンパク質との結合が低いことは、薬物置換相互作用の可能性を示唆するものではありません。

インビトロ研究では、リン酸オセルタミビル (活性物質) もその活性代謝産物も、P450 混合機能オキシダーゼまたはグルクロニルトランスフェラーゼの良好な基質ではないことが実証されています。経口避妊薬との相互作用に関するメカニズムの根拠はありません。

シメチジンは、シトクロム P450 アイソフォームの非特異的阻害剤であり、塩基性または陽イオン性薬物の尿細管分泌の競合物質ですが、リン酸オセルタミビル (活性物質) またはその活性代謝物の血漿中濃度に影響を与えません。

腎尿細管分泌の競合を含む臨床的に重要な薬物相互作用は、これらの薬物のほとんどについてすでに知られている安全域、活性代謝産物の排出特性（糸球体濾過およびアニオン性尿細管分泌）、およびこれらの薬物の排泄能力のため、可能性は低いです。通路。プロベネシドを同時投与すると、腎臓における活性尿細管分泌が減少するため、活性代謝産物への曝露が約 2 倍増加します。ただし、活性代謝産物の安全域は広いため、プロベネシドと同時投与する場合は用量調整は必要ありません。

アモキシシリンとの同時投与では、2 つの化合物の血漿濃度は変化せず、アニオン性分泌経路の競合が弱いことを示しています。パラセタモールとの併用は、リン酸オセルタミビル (活性物質)、その活性代謝物、またはパラセタモールの血漿濃度を変化させません。パラセタモール、アセチルサリチル酸、シメチジン、制酸剤（マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム）、ワルファリン、リマンタジンまたはアマンタジンと同時投与した場合、リン酸オセルタミビル（活性物質）またはその主な代謝物間の薬物動態学的相互作用は観察されていません。

第 III 相予防および治療臨床研究では、リン酸オセルタミビル (有効成分) が、ACE 阻害剤 (エナラプリル、カプトプリル)、チアジド系利尿薬 (ベンドロフルアジド)、抗生物質 (ペニシリン、セファロスポリン、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン) などの一般的に使用される薬剤と同時投与されました。 ）、H2受容体遮断薬（ラニチジン、シメチジン）、ベータ遮断薬（プロプラノロール）、キサンチン（テオフィリン）、交感神経興奮薬（プソイドエフェドリン）、オピオイド（コデイン）、コルチコステロイド、吸入気管支拡張薬および鎮痛薬（アセチルサリチル酸、イブプロフェン、パラセタモール）。オセルタミビルリン酸塩（活性物質）とこれらの化合物との同時投与の結果として、有害事象の頻度またはプロフィールの変化は観察されなかった。

臨床研究には、喘息の薬を受けている数人の子供と、広範囲の抗生物質を併用して治療を受けた多数の子供が含まれていました。リン酸オセルタミビル（活性物質）の安全性は、理論的に薬理学的相互作用の可能性がある薬剤を投与された小児と、これらの薬剤を投与されなかった小児との間で比較されました。副作用プロファイルや臨床検査での評価に差異は見られませんでした。したがって、小児および青少年に最も一般的に処方される薬剤は、リン酸オセルタミビル（活性物質）と一緒に投与しても、患者のリスクレベルを高めることはないと思われます。

出典: タミフル^®医薬品専門家向け情報シート。

物質ファルマンギーニョス オセルタミビルの作用

有効性の結果

リン酸オセルタミビル（活性物質）の臨床有効性は、ヒトにおける実験的感染研究および自然感染インフルエンザを対象とした第III相臨床研究で実証されました。

自然感染インフルエンザを使った研究

成人のインフルエンザの治療

1997年から1998年のインフルエンザの流行期に北半球で実施された第III相臨床研究では、患者は症状出現後最長40時間、リン酸オセルタミビル（活性物質）で治療された。これらの研究では、患者の 97% がインフルエンザA ウイルスに感染し、リン酸オセルタミビル (活性物質) による治療により、インフルエンザの臨床的に重大な兆候と症状の持続時間が 32 時間大幅に短縮されました。リン酸オセルタミビル（活性物質）を投与された研究室で確認されたインフルエンザ患者の疾患の重症度も、プラセボと比較して38%減少しました。さらに、リン酸オセルタミビル（活性物質）は、他の病気のない健康な若者におけるインフルエンザに関連する抗生物質療法による合併症の発生率を約 50% 減少させました。これらの合併症には、気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、中耳炎などが含まれます。これらの第III相臨床研究では、研究の二次目的である抗ウイルス活性に関連し、ウイルス伝播期間の短縮とウイルス力価曲線下面積の縮小の両方における有効性も検証された。 ³

高齢者集団を対象とした治療研究のデータでは、リン酸オセルタミビル（活性物質）75 mgを1日2回、5日間投与すると、平均罹患期間の短縮と関連しており、これは臨床的に関連性があり、観察されたものと同様であることが実証されました。若年成人の治療研究において。別の研究では、インフルエンザと慢性心疾患および/または呼吸器疾患を併発している13歳以上の患者に、リン酸オセルタミビル（活性物質）またはプラセボの同じレジメンが投与されました。リン酸オセルタミビル（活性物質）を投与された患者とプラセボを投与された患者との間で、すべての症状が軽減するまでの平均時間に差は観察されませんでしたが、リン酸オセルタミビル（活性物質）を投与された患者では、発熱性疾患の期間が約 1 日短縮されました。 2 日目と 4 日目にウイルスを排出していた患者の割合も、有効薬剤による治療によって大幅に減少しました。一般成人集団と比較した場合、高リスク集団におけるリン酸オセルタミビル（活性物質）の安全性プロファイルに差異は観察されませんでした。 ^6.7

小児のインフルエンザの治療^8,19

二重盲検プラセボ対照治療研究は、少なくとも呼吸器症状（咳または鼻水）を伴う発熱（最低気温37.8℃）を呈した1歳から12歳（平均年齢5.3歳）の小児を対象に実施されました。 ）インフルエンザウイルスが地域社会で流行していることが知られていた当時。この研究では、インフルエンザ患者の 67% がインフルエンザA に感染し、33% がインフルエンザB に感染しました。症状が出てから最初の 48 時間以内にリン酸オセルタミビル (活性物質) による治療を開始したところ、罹患期間が 35.8 時間大幅に短縮されました。プラセボと比較して。病気の期間は、咳、鼻づまり、発熱が消えて通常の活動に戻るまでの時間として定義されました。急性中耳炎を発症した患者の割合は、リン酸オセルタミビル（有効成分）を投与された小児では、プラセボと比較して40% 減少しました。リン酸オセルタミビル（活性物質）を投与された小児は、プラセボを投与された小児よりもほぼ 2 日早く通常の活動に戻りました。

2 番目の研究は 6 歳から 12 歳までの 334 人の喘息児を対象に実施され、そのうち 53.6% がインフルエンザ検査で陽性でした。リン酸オセルタミビル（活性物質）で治療したグループでは、平均罹患期間は有意に短縮されませんでした。治療6日目（治療最終日）から、FEV1（1分間の努力呼気量）は、リン酸オセルタミビル（有効成分）治療群では10.8%に増加しましたが、プラセボ群では4.7%でした（p=0.0148）。この人口。

成人および青少年のインフルエンザ予防^9、10、11

自然発生するインフルエンザA および B ウイルスによって引き起こされるインフルエンザの予防におけるリン酸オセルタミビル (有効成分) の有効性は、3 つの第 III 相研究で個別に証明されました。

同じ世帯内でインフルエンザの症例を報告した成人と青少年を対象とした第III相研究では、リン酸オセルタミビル（活性物質）を初発症例の症状出現後2日以内に開始し、7日間維持したところ、発症率が大幅に減少した。感染者の92%がインフルエンザに感染。

18歳から65歳までの、他の病気のないワクチン接種を受けていない健康な成人を対象に実施された二重盲検プラセボ対照研究では、リン酸オセルタミビル（活性物質）は、市中流行時のインフルエンザの発生率を76％大幅に減少させました。この研究の対象者には、リン酸オセルタミビル（活性物質）が 42 日間投与されました。

高齢者センターに住む高齢者を対象とした二重盲検プラセボ対照研究では、その冬にワクチン接種を受けた高齢者が80％いたが、リン酸オセルタミビル（活性物質）はインフルエンザの発生率を92％大幅に減少させた。同じ研究では、リン酸オセルタミビル（活性物質）も、インフルエンザに関連する気管支炎、肺炎、副鼻腔炎の発生率を 86% 大幅に減少させました。この研究の対象者には、リン酸オセルタミビル（活性物質）が 42 日間投与されました。

これら 3 つの臨床研究では、予防のためにリン酸オセルタミビル (有効成分) を投与された人の約 1% が投薬期間中にインフルエンザを発症しました。これらの第 III 相臨床研究では、リン酸オセルタミビル (有効成分) もウイルスの蔓延の発生率を大幅に減少させ、家族間での感染を回避しました。

小児におけるインフルエンザの予防¹³

自然に感染したインフルエンザの予防におけるリン酸オセルタミビル（活性物質）の有効性は、1歳から12歳までの子供を指標または家族コミュニケーションの症例として含む家庭コミュニケーターにおける曝露後予防の研究で実証されました。この研究における有効性の主なパラメーターは、検査室で確認された症候性インフルエンザの発生率でした。この研究では、リン酸オセルタミビル（活性物質）経口懸濁液を1日1回、10日間、30mgから75mgを、当初はウイルスを感染させなかった小児に投与したところ、症候性インフルエンザの発生率が減少し、検査室で確認された症例は21例でした。予防を受けなかったグループでは % (15/70) でしたが、予防を受けたグループでは 4% (2/47) でした。

免疫不全患者におけるインフルエンザの予防

プラセボ対照二重盲検試験は、1～12歳の小児18人を含む免疫不全患者475人（固形臓器移植を受けた人388人、造血幹細胞移植を受けた人87人、その他の免疫抑制状態の人はいなかった）を対象に季節性インフルエンザの予防法として実施された。 FLIM の臨床検査および臨床確認は、RT-PCR および口腔温度 GT によって確認されました。

最初の検査時にウイルスを除去していなかった人の中で、臨床検査および臨床検査で確認されたインフルエンザの発生率は、プラセボ群では 2.9 % (238 人中 7 人)、プラセボ群では 2.1 % (237 人中 5 人) でした。オセルタミビルリン酸塩群（活性物質）（95 % CI -2.3 % -4.1 %; p = 0.772）、プラセボとオセルタミビルリン酸塩群（活性物質）の間に関連する差異は検出されませんでした。

ウイルス耐性¹

ウイルス性ニューラミニダーゼ感受性臨床研究の減少：オセルタミビルリン酸（活性物質）に対する感受性または耐性の低下を伴うインフルエンザウイルスのリスクは、ROCK支持を伴う臨床研究で評価されました。オセルタミビルリン酸ウイルス（活性物質）のキャリアとして特定された患者は、通常、一時的にそのようにし、主な症状を悪化させませんでした。一部の小児患者では、オセルタミビルリン酸ウイルス（活性物質）の患者と比較して、オセルタミビルリン酸耐性ウイルス（活性物質）が長期間検出されました。しかし、これらの患者はインフルエンザ症状の延長を示さなかった。

*完全なジェノタイピングはすべての研究で行われませんでした。

現在までに、実施された曝露後（7日間）におけるオセルタミビルリン酸（活性物質）の使用に関連する薬剤耐性の証拠はありません。免疫能のある患者におけるインフルエンザの予防。免疫不全患者における12週間の予防研究では、ウイルス耐性は観察されませんでした。

臨床および監視データ

in vitroでは、オセルタミビルリン酸の減少に関連する天然変異（活性物質）リン酸は、オセルタミビルリン酸（活性物質）にさらされていない患者から分離されたインフルエンザAおよびBウイルスについて検出されました。たとえば、2008年には、GTのH275Yの交換に関連するオセルタミビルリン酸耐性（活性物質）が検出されました。 2008年の循環H1N1ウイルスの99％はヨーロッパで隔離されましたが、2009年にはH1N1ウイルス（豚インフルエンザ）はオセルタミビルリン酸（活性物質）にほぼ均一に敏感でした。耐性株は、免疫能の両方の患者からも分離され、オセルタミビルリン酸（活性物質）で治療された免疫不採成が促進されました。オセルタミビル（活性物質）リン酸に対する感受性とそのようなウイルスの有病率は、季節的および地理的に異なることを示しています。オセルタミビルリン酸耐性（活性物質）は、治療および予防のために治療体制を経験しているパンデミックH1N1ウイルスに感染した患者でも報告されました。

耐性率は、若い年齢層や免疫不全患者で高くなる可能性があります。オセルタミビルリン酸（活性物質）およびインフルエンザ耐性オセルタミビル（活性物質）インフルエンザウイルスの実験株で治療された患者から分離されたオセルタミビルリン酸耐性ウイルス（活性物質）は、ニューラミニダーゼN1およびN2の変異を示しています。耐性変異は特定のサブタイプである傾向があります。

標準は、各シーズンのインフルエンザウイルス感受性標準に関する情報の入手可能性を考慮し、オセルタミビルリン酸（活性物質）の使用を決定する必要があります（更新された情報については、WHO Webサイトおよび/または地元の衛生当局を参照してください）。

参考文献

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