精神病患者の神経弛緩作用、鎮静作用が必要な場合や、末期患者の痛みに伴うせん妄、興奮、落ち着きのなさ、錯乱を軽減するための補助療法に適応されます。
メプロジンの禁忌
絶対値:
- レボメプロマジン（有効成分）および製品の他の成分に対する過敏症;
- フェノチアジンに対する過敏症の病歴;
- 閉塞隅角緑内障のリスク。
- 尿道前立腺疾患に関連する尿閉のリスク。
- 無顆粒球症の病歴;
- ドーパミン作動薬（アマンタジン、アポモルヒネ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、エンタカポン、リスリド、プラミペキソール、ロピニロール、ペルゴリド、ピリベジル、キナゴリド）（パーキンソン病患者の場合を除く）。トルサード・ド・ポワント（スルトプリド）を誘発する可能性のある薬。
関連している：
- 授乳;
- アルコール;レボドパ;ドーパミン作動薬。
この薬は、妊娠最初の 3 か月および授乳中の妊娠中の患者への使用は禁忌です。
メプロジンの使い方
レボメプロマジン（活性物質）の投与量は基本的に個人差があり、医師が設定する必要があります。
レボメプロマジン（有効成分）は砂糖水で希釈し、決して舌に直接投与しないでください。
使用方法（ドロップ）：
- 蓋を上にして製品を垂直に置き、シールが壊れるまで回転させます。
- スポイトが付いたボトルを逆さまにし、ボトルの底を指で軽くたたいて点滴を開始します。
レボメプロマジン（有効成分）は砂糖水で希釈する必要があります
決して舌に直接投与しないでください。
各 1 mL = 40 滴 (1 滴 = レボメプロマジン (有効成分) 1 mg)。
小児への使用:
2歳から15歳まで：
24時間で0.1～0.2mg/kg。
滴下は砂糖水で希釈し、決して舌に直接滴下しないでください。
小児のレボメプロマジン（活性物質）の用量は成人の用量とは異なることに注意してください。
大人の使用:
精神科:
最初の 24 時間は 25 ～ 50 mg を 2 ～ 4 回に分けて投与します。翌日は、有効な1日用量（150～250mg）に達するまで、ゆっくりと段階的に用量を増やしてください。治療の開始時、患者は各用量の投与後1時間は横になったままでなければなりません。
末期患者における補助的疼痛療法:
50 mgを1日2～5回投与します。必要に応じて、最大 300 mg または 500 mg まで用量を徐々に増やします。その後、1日平均50～75mgの用量まで徐々に減らしていきます。
非推奨の経路で投与されたレボメプロマジン (活性物質) の効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を確保するために、医師の推奨に従い、経口投与のみで投与してください。
メプロジンの予防措置
てんかん患者の場合、てんかん閾値を低下させる可能性があるため。予期せぬ発作の出現には治療の中断が必要です。
レボメプロマジン治療（活性物質）のモニタリングを強化する必要があります。
高齢の患者さん：
- 起立性低血圧、鎮静、その他の錐体外路効果に対する感受性が高い。
- 慢性便秘（麻痺性イレウスのリスク）。
- 前立腺肥大症の可能性があります。
特定の心血管疾患を患っている患者の場合、キニジン、頻脈化、およびこのクラスの薬剤の降圧作用により発生します。
蓄積の危険性があるため、重度の肝不全および/または腎不全の場合。
治療中は、アルコールの吸収、および処方にアルコールを含む薬剤の投与は強く推奨されません。
レボメプロマジン (活性物質) はてんかん誘発閾値を低下させる可能性があるため、てんかん患者には注意して使用する必要があります。
レボメプロマジン (有効成分) の使用は、2 歳未満の小児には推奨されません。
脳卒中：
特定の非定型抗精神病薬で治療を受けた認知症高齢患者集団を対象に実施されたプラセボとのランダム化臨床試験では、脳血管イベントのリスクが3倍増加することが観察された。
このリスクの増加が起こるメカニズムは不明です。他の抗精神病薬や他の患者集団によるリスクの増加を排除することはできません。レボメプロマジン（活性物質）は、脳卒中の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。
認知症の高齢患者：
抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが高くなります。主に非定型抗精神病薬を使用している患者を対象とした17件のプラセボ対照研究（最頻値期間10週間）の分析により、同薬で治療された患者の死亡リスクは、プラセボで治療された患者よりも1.6～1.7倍高いことが明らかになった。
典型的な10週間の対照研究の過程で、この薬で治療された患者の死亡率は約4.5%であったのに対し、プラセボ群の死亡率は約2.6%でした。非定型抗精神病薬を用いた臨床研究における死亡例はさまざまですが、死亡の大部分は本質的に心血管疾患（心不全、突然死など）または感染症（肺炎など）によるものと考えられます。
観察研究では、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療でも死亡率が増加する可能性があることが示唆されています。抗精神病薬の投与を一部の患者の特徴と比較した場合に、観察研究で死亡率が増加するという結果がどれほど大きいかは不明である。
抗精神病薬による静脈血栓塞栓症の症例が報告されており、場合によっては死に至ることもあります。したがって、レボメプロマジン (活性物質) は、血栓塞栓症の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。
すべての患者には、発熱、狭心症、感染症の症状が現れた場合は直ちに医師に連絡し、迅速に血球数を検査する必要があることを説明する必要があります。前回の結果が自然に変化した場合（白血球増加症、顆粒球減少症）、治療の投与を中断する必要があります。
悪性症候群:
説明のつかない高熱が発生した場合、または神経弛緩薬で説明された悪性症候群の兆候のいずれか（顔面蒼白、高熱、栄養障害、意識の変化、筋肉の固縮）が発生した場合は、治療を中断することが不可欠です。
発汗や動脈の不安定などの栄養機能不全の兆候は、高体温の出現に先立って現れる可能性があるため、警告兆候となります。しかし、神経弛緩薬の効果の一部はもともと特異なものであり、脱水症や脳の器質的損傷などの特定の危険因子がその素因となるようです。
フェノチアジン系神経弛緩薬は QT 間隔の延長を増強する可能性があり、これにより致命的（突然死）となる可能性があるトルサード・ド・ポワント型の重度の心室性不整脈の発作リスクが高まります。
QT 延長は、特に徐脈、低カリウム血症、先天性または後天性 QT 延長（例：誘発剤）の存在下で悪化します。
臨床状況が許せば、神経弛緩薬による治療を開始する前、および治療中に必要に応じて、潜在的な危険因子を排除するために医学的評価および検査室評価を実施する必要があります。
緊急事態を除き、神経弛緩薬による治療を受ける患者の初期評価では心電図検査を行うことが推奨されます。
膨満と腹痛を特徴とする麻痺性イレウスが予期せず出現した場合は、緊急の対応が必要です。
特別な集団:
小児では、認知機能の獲得のため、学習能力を評価する臨床検査を年に一度受けることが推奨されます。投与量は子供の臨床状態に応じて定期的に調整されます。 6 歳未満の小児への薬の投与は、例外的な場合にのみ行う必要があります。
薬にスクロースが含まれているため、フルクトース不耐症、グルコースおよびガラクトース吸収不良症候群、スクラーゼイソマルターゼ欠損症の場合は禁忌です。製品配合中のアルコールの存在を考慮する必要があります。
レボメプロマジン（活性物質）で治療された患者において高血糖または耐糖能異常が報告されています。糖尿病の診断が確立している患者、または糖尿病発症の危険因子を有し、レボメプロマジン（活性物質）による治療を開始した患者は、治療中に適切な血糖モニタリングを受ける必要があります。
レボメプロマジン（活性物質）は、高齢の患者には注意して使用する必要があり、このグループの患者は鎮静や起立性低血圧に対する感受性が非常に高いため、血圧のチェックや、場合によっては脳波検査などの特定の予防措置が必要です。
妊娠：
動物実験では催奇形性の影響は示されていません。レボメプロマジン (活性物質) の催奇形性リスクは、ヒトではまだ評価されていません。
他のフェノチアジンについては、奇形のリスクに関して、さまざまな前向き疫学研究の結果が矛盾しています。
レボメプロマジン（有効成分）は、妊娠中および避妊をしない出産可能年齢の女性には推奨されません。妊娠中に処方された神経弛緩薬による治療による胎児の脳への影響を示すデータはまだありません。
したがって、催奇形性のリスクは、たとえあったとしても小さいと思われます。したがって、妊娠中はレボメプロマジンの処方（有効成分）の期間を制限することが推奨されます。
可能であれば、妊娠の終わりに、神経弛緩薬のアトロピン作用を増強する神経弛緩薬と抗パーキンソン病薬の用量を同時に減らすことが推奨されます。
妊娠中のリスクカテゴリー: C. この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。
妊娠後期にフェノチアジンに曝露された新生児では、次のような影響が報告されています（市販後の経験において）。
- 多呼吸から呼吸困難、徐脈、緊張低下に至るまで、さまざまな程度の呼吸障害。これらは他の向精神薬や抗ムスカリン薬と併用した場合によく見られます。
- フェノチアジンのアトロピン特性に関連する兆候（胎便イレウス、胎便排泄の遅れ、初期の授乳困難、腹部膨満、頻脈など）。
- 振戦や緊張亢進、眠気や興奮などの錐体外路症状などの神経障害。
レボメプロマジン（活性物質）で治療された母親から生まれた新生児については、医師が監視し、適切な治療を行うことが推奨されます。
利用可能な証拠は、レボメプロマジン (活性物質) を妊婦または妊娠の可能性のある女性に使用した場合の胎児のリスクを決定するには決定的ではないか、不十分です。妊娠中の潜在的なリスクを考慮した上で、この薬による治療の潜在的な利点の関連性を考慮する必要があります。
授乳中:
レボメプラジンは母乳中に少量排泄されます。母乳育児中の子供に対するリスクを排除することはできません。小児に対する母乳育児の利点と女性に対する治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するかレボメプロマジン（有効成分）による治療を中止するかを決定する必要があります。
生殖能力:
動物の生殖能力に関するデータはありません。
人間の場合、レボメプラジンはドーパミン受容体との相互作用により高プロアクチン血症を引き起こす可能性があり、これは女性の生殖能力の低下に関連する可能性があります。一部のデータは、レボメプラジンによる治療が男性患者の生殖能力の低下と関連していることを示唆しています。
車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化。
特に治療の開始時には、薬に関連した眠気の危険性があるため、特に車両の運転手や機械のオペレーターは注意が必要です。
レボメプロマジン（活性物質）による治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車を運転したり機械を操作したりしないでください。
糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。 （レボメプロマジン（活性物質）4%には液体スクロース409.5 mg/mLおよびカラメル7 mg/mLが含まれます）。
レボメプロマジン（活性物質）の製剤にはアルコールが含まれているため、この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
メプロジンの副作用
- 非常に一般的な反応 (gt; 1/10)。
- 一般的な反応 (gt; 1/100 および ? 1/10);
- 異常な反応 (gt; 1/1,000 および ? 1/100);
- まれな反応 (gt; 1/10,000 および ? 1/1,000):
- 非常にまれな反応 (? 1/10,000)。
- 頻度は不明です (入手可能なデータから推定できません)。
フェノチアジンなどの神経弛緩薬を投与された患者における、原因不明の突然死の例だけでなく、心臓由来の可能性のある突然死の報告も個別に報告されている。
低用量の場合:
神経栄養障害:
- 起立性低血圧;
- 口渇、便秘、さらには麻痺性イレウスなどの抗コリン作用、視覚調節障害、尿閉のリスク。
神経精神的な変化:
- 鎮静または眠気。治療の開始時により顕著になります。
- 無関心、不安反応、気分の変動。
より高い用量の場合:
- 初期のジスキネジア（けいれん性斜頸、眼科危機、開口障害）。
錐体外路症候群:
- 緊張亢進の有無にかかわらず、無動、抗コリン作用性抗パーキンソン病薬で部分的に解決する。
- 過運動-高緊張、興奮-運動。
- アカシジア。
長期にわたる治療によって生じる遅発性ジスキネジア。遅発性ジスキネジアは、神経弛緩薬の投与を中止した後に出現することがありますが、再導入または投与量の増加により消失します。抗コリン作用のある抗パーキンソン病薬は効果がないか、症状を悪化させる可能性があります。
内分泌と代謝の変化:
- 高プロラクチン血症：無月経、乳汁漏出、女性化乳房、インポテンス、不感症。
- 熱制御の不規則性。
- 体重増加。
- 高血糖、耐糖能の変化。
まれに、用量依存的に：
心臓障害:
- QT間隔の延長。
- トルサード・ド・ポワントの非常にまれなケースが報告されました。
よりまれに、用量依存性ではありません。
皮膚の変化:
- アレルギー性皮膚反応;
- 光感作。
血液学的変化:
- 例外的な無顆粒球症: 定期的な血球計算が推奨されます。
- 白血球減少症。
眼科的変化:
薬物の蓄積により前眼部に生じる茶色がかった沈着。通常は視力に変化はありません。
その他の問題が観察されました:
- 臨床的エリテマトーデスを伴わない抗核抗体陽性。
- 胆汁うっ滞性黄疸の可能性;
- 神経弛緩薬悪性症候群;
- 耐糖能不耐症、高血糖。
精神障害:
未知：
混乱とせん妄の状態。
神経系障害:
普通でない：
けいれん。
血管障害:
肺塞栓症（不明）を含む静脈血栓塞栓症（まれ）の症例（場合によっては致死的）、および深部静脈血栓症（不明）の症例が抗精神病薬の投与により報告されています。
胃腸障害:
未知：
レボメプロマジン (活性物質) (活性物質) で治療された患者における壊死性腸炎は、致命的となる可能性があります。
肝胆道疾患:
未知：
肝細胞性肝損傷と胆汁うっ滞性肝損傷の混合型。
生殖器系と乳房の疾患:
未知：
持続勃起症。
代謝および栄養障害:
未知：
低ナトリウム血症および不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH)。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
メプロジンの薬物相互作用
禁忌となる関連性:
- ドーパミン作動薬（アマンタジン、アポモルヒネ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、エンタカポン、リスリド、ペルゴリド、ピリベジル、プラミペキソール、キナゴリド、ロピニロール）（パーキンソン病患者を除く）：ドーパミン作動薬と神経弛緩薬の相互拮抗作用。神経弛緩薬誘発性錐体外路症候群の場合は、ドーパミン作動薬で治療すべきではなく、抗コリン薬を使用する必要があります。
- トルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のある薬剤: クラス Ia 抗不整脈薬 (キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド)。クラスIII抗不整脈薬（アミオダロン、ドフェチリド、イブチリド、ソタロール）、特定の神経弛緩薬：フェノチアジン（クロルプロマジン、シアメマジン、チオリダジン）、ベンズアミド（アミスルプリド、スルピリド、チアプリド）、ブチロフェノン（ドロペリドール、アロペリドール）、その他の神経弛緩薬（ピモジド）およびその他の同様のもの：ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、エリスロマイシン IV、ミゾラスチン、ビンカミン IV: 心室調律障害、特にトルサード ド ポワントのリスクが増加します。
協会は以下のことを行わないよう勧告しました。
レボドパ:
レボドパと神経弛緩薬の相互拮抗作用。パーキンソン病患者の場合、いずれかの薬剤の最小有効量を使用する必要があります。
パーキンソン病におけるドーパミン作動薬:
ドーパミン作動薬と神経弛緩薬の相互拮抗作用。ドーパミン作動薬は、精神障害を誘発または悪化させる可能性があります。
ドーパミン作動薬で治療されているパーキンソン病患者で神経弛緩薬による治療が必要な場合、ドーパミン作動薬を中止するまで徐々に量を減らしていく必要があります（ドーパミン作動薬の突然の中止は「神経弛緩薬悪性症候群」のリスクにさらされます）。
トルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のあるその他の薬剤（ハロファントリン、モキシフロキサシン、ペンタミジン、スパルフロキサシン）：
心室調律障害、特にトルサード・ド・ポワントのリスクが増加します。可能であれば、非抗感染性の竜巻誘発薬の投与を中止する必要があります。関連が避けられない場合は、事前に QT 間隔を制御し、心電図を監視する必要があります。
ケアが必要な団体:
局所胃腸保護剤（マグネシウム、アルミニウム、カルシウムの塩、酸化物、水酸化物）：
フェノチアジン系神経弛緩薬の胃腸吸収の低下。局所胃腸薬とフェノチアジン系神経弛緩薬は、間隔をあけて（できれば2時間以上）投与してください。
徐脈薬（徐脈カルシウム拮抗薬：ジルチアゼム、ベラパミル、ベータ遮断薬（ソタロールを除く）、クロニジン、グアンファシン、ジギタリス）：
心室調律障害、特にトルサード・ド・ポワントのリスクが増加します。臨床観察と心電図検査が必要です。
低カリウム血症を下げる薬（低カリウム血症を下げる利尿薬、刺激性下剤、IV アムホテリシン B、グルココルチコイド テトラコサクチド）：
心室調律障害、特にトルサード・ド・ポワントのリスクが増加します。観察は臨床的、電気的、心電図的でなければなりません。
考慮すべき関連性:
降圧剤:
降圧効果の増加と起立性低血圧のリスクの増加（相加効果）。グアネチジンによって。
アトロピンおよびその他のアトロピン物質:
イミプラミン抗うつ薬、抗コリン性 H1 抗ヒスタミン薬、抗コリン性抗パーキンソン病薬、アトロピン性鎮痙薬、ジソピラミド: 尿閉、便秘、口渇などのアトロピン性の望ましくない影響の追加。
グアネチジン:
グアネチジンの降圧効果の阻害（作用部位である交感神経線維へのグアネチジンの浸透の阻害）。
その他の中枢神経系抑制薬:
モルヒネ誘導体（鎮痛薬、鎮咳薬、代替治療薬）。バルビツール酸塩;ベンゾジアゼピン;ベンゾジアゼピン（カルバメート、カプトジアム、エティフォキシン）などの他の抗不安薬。催眠術。鎮静性抗うつ薬。鎮静作用のあるH1抗ヒスタミン薬。中枢性降圧薬。バクロフェン;サリドマイド: 中枢性うつ病の増加。
覚醒状態が変化すると、車の運転や機械の操作時に危険が生じる可能性があります。
シトクロム P450 2D6 代謝:
レボメプロマジン (活性物質) とその非ヒドロキシル化代謝物は、チトクロム P450 2D6 (CYP2D6) の阻害剤であると報告されています。フェノチアジンなどの CYP2D6 阻害剤と CYP2D6 基質との間に薬物動態学的相互作用が存在する可能性があります。レボメプロマジン (活性物質) と主に酵素系 (CYP2D6) によって代謝される薬剤を併用すると、これらの薬剤の血漿濃度が上昇する可能性があります。アミトリプチリン/アミトリプチリン-N-オキシドなどの CYP2D6 基質に関連する用量依存性の副作用について患者をモニタリングします。
メプロジンと食物の相互作用
アルコール：
神経弛緩薬の鎮静効果はアルコールによって増強されます。警戒心が変化すると、車両を運転したり機械を操作したりするときに危険が生じる可能性があります。アルコール飲料やアルコールを含む薬剤の使用は避けてください。
メプロジンという物質の作用
不安：
1996年にBlindらによって実施された二重盲検研究は、リスペリドンとハロペリドールおよびレボメプロマジン（活性物質）の抗精神病薬および抗不安薬の特性を評価することを目的としていました。
私たちは、統合失調症の急性増悪を起こした入院患者62人を、リスペリドン（平均用量7.4mg/日）、ハロペリドール（7.6mg/日）、またはレボメプロマジン（活性物質）（100mg/日）のいずれかを投与する群にランダムに割り当て、4人を評価した。数週間。
トータル陽性陰性症候群スケール（PANSS）結果スコアの20%減少として定義される臨床改善は、リスペリドンで治療された患者の81%、ハロペリドールで治療された患者の60%、レボメプロマジンで治療された患者の52%で達成されました。 (活性物質) (plt;0.05)。
ベースラインから転帰までの総PANSS重症度スコアおよび臨床全体印象スケールの減少は、リスペリドンで治療された患者グループの方が他の2つのグループよりも有意に大きかった。
精神病性不安スケールの結果の減少は、レボメプロマジン（活性物質）で治療された患者よりもリスペリドンで治療された患者の方が有意に大きかった。ハロペリドールとレボメプロマジン (活性物質) の差は有意ではありませんでした。
錐体外路症状 (錐体外路症状評価スケールの結果) は、ハロペリドールで治療された患者の方が他の 2 つのグループより重度でしたが、リスペリドンとレボメプロマジン (活性物質) で治療された患者の間には明らかな差はほとんどありませんでした。
末期患者における補助的な疼痛治療:
この遡及調査では、1981年にセントクリストファーズ・ホスピス（英国ロンドンのシデナム）に入院した進行悪性疾患患者675人のデータが検討され、80人（12％）がレボメプロマジン（活性物質）を投与されたことが実証された。
主な症状は混乱、興奮、嘔吐、痛みのコントロールでした。使用した用量は、ほとんどの患者で 4 ～ 8 時間ごとに 12.5 ～ 50 mg でした。投与期間は1日から240日の範囲で、中央値は4日でした。
レボメプロマジン（活性物質）はこれらの症状の抑制に効果があり、全体的な有効性は症例の76％で「良好」と報告されました（混乱と興奮に対して67％、痛みに対して94％、嘔吐に対して86％）。最も顕著な有害事象は鎮静であり、患者の 56% が報告しました。
薬理的特性
薬力学:
神経弛緩薬、フェノチアジン系抗精神病薬。
神経弛緩性抗精神病薬には、以下の原因となる抗ドーパミン作用特性があります。
- 治療に望まれる抗精神病効果のため。
- 副作用（錐体外路症候群、ジスキネジア、高プロラクチン血症）のため。
レボメプロマジン (活性物質) の場合、その抗ドーパミン活性の重要性は中程度です。抗精神病活性は弱く、錐体外路効果は非常に中程度です。この分子は、均一な抗ヒスタミン作用（一般に臨床で望まれる鎮静作用）、副腎溶解作用、および顕著な抗コリン作用を持っています。
薬物動態:
最大血漿濃度は、平均して、経口投与後 1 ～ 3 時間、筋肉内投与後 30 ～ 90 分で到達します。バイオアベイラビリティは 50% です。レボメプロマジン（活性物質）の半減期は個人差があります（15～80時間）。レボメプロマジン（活性物質）の代謝物はスルホキシド誘導体と活性ジメチル誘導体です。排泄は尿と便によって起こります。
