フェノフィブラート ノヴァ キミカ リーフレット

治療前に開始した食事療法は、フェノフィブラートの使用中も継続する必要があります。

フェノフィブラート – Nova Química はどのように作用しますか?

フェノフィブラートは、血中のコレステロールとトリグリセリドのレベルを下げるように作用します。この薬の作用は、適応症と医師の処方に従って正しく使用するかどうかに依存し、治療中に効果が観察されます。

フェノフィブラートの作用は、悪玉コレステロール (LDL – C) の減少、トリグリセリドの減少、善玉コレステロール (HDL – C) の増加に基づいています。 LDL は静脈や動脈の硬化プロセスを促進し、心血管リスクを高めます。一方、HDL は体からの脂肪の輸送を促進し、肝臓で消費され、その後除去されます。

フェノフィブラートの効果は治療の 2 週間目から現れ始め、治療中ずっと維持されます。

フェノフィブラートの禁忌 – Nova Química

この薬は以下の患者による使用は禁忌です。

この薬には乳糖が含まれています。

まれにガラクトース不耐症（糖の種類）、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などの遺伝性の問題がある場合は、この薬を使用しないでください。

何らかの種類の砂糖に耐性がない場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。

フェノフィブラートの使用方法 – Nova Química

フェノフィブラートは、適切な食事と組み合わせて経口投与する必要があります。薬の効果を最大限に得るには、毎日、主な食事のいずれかの間に服用する必要があります。治療は対症療法的で長期にわたるため、定期的に経過を観察する必要があります。

フェノフィブラートの投与量 – Nova Química

治療に対する反応は、血清（血液）脂質値を測定することによって監視する必要があります。

フェノフィブラートによる治療の数か月 (例: 3 か月) 後に適切な反応が得られない場合は、追加の治療手段を検討する必要があります。

大人

フェノフィブラート カプセルを 1 日あたり 1 錠、経口摂取してください。

高齢の患者さん

腎不全がない場合は、成人に使用する用量が推奨されます。

腎不全（腎臓の機能不全）

腎不全の患者には用量の減量が推奨されます。重度の慢性腎臓病の患者には、フェノフィブラートは禁忌です。

小児 18 歳未満の人に対するフェノフィブラートの使用は推奨されません。

カプセルは昼食または夕食時に丸ごと飲み込む必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Fenofibrate – Nova Química を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が指定した時間にフェノフィブラートを服用するのを忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分は飛ばし、次の服用分を通常の時間に服用し、通常は医師の推奨する服用スケジュールを継続してください。

忘れた用量を補うために薬を二重に服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フェノフィブラートの予防措置 – Nova Química

トランスアミナーゼと呼ばれる特定の肝酵素の増加が発生する場合がありますが、ほとんどの場合、これは一時的で軽度で、症状はありません。医師はこれらの酵素のレベルを監視します。黄疸（皮膚が黄色くなる）やそう痒症（かゆみ）などの肝炎を示す症状がある場合、確認のために医師から臨床検査が求められ、フェノフィブラートによる治療の中止が検討される場合があります。

医師は、フェノフィブラートによる治療中に腎機能（腎機能）をチェックするためにクレアチニンレベルのモニタリングを指示する場合があります。

フィブラート系薬剤やその他の脂質低下剤の投与により、非常にまれな横紋筋融解症（筋線維の破壊）のケースを含む筋肉毒性（中毒性筋損傷）が報告されています。低アルブミン血症（血液中のアルブミン量の低下）や腎不全（腎臓の機能不全）の場合、これらの疾患の発生率が増加します。

びまん性筋痛（筋肉痛）、筋炎（疲労および筋肉炎症）、筋肉けいれんおよび筋力低下のある患者では、筋肉毒性を疑う必要があります。フェノフィブラートの使用中にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡してください。医師は治療を中止する必要性を判断します。

高齢（70歳以上）、筋肉の問題の個人または家族歴、腎不全（腎臓の機能不全）、甲状腺機能低下症（甲状腺の問題など）を含む、ミオパシー（筋肉の病気）および/または横紋筋融解症（筋線維の破壊）の素因がある場合）および大量のアルコール摂取により、横紋筋融解症（筋線維の破壊）を発症するリスクが増加する可能性があります。この場合、フェノフィブラートによる治療のリスク/利益の評価は、医師によって慎重に評価される必要があります。

他のフィブラート系薬剤やスタチンと呼ばれる種類の薬剤を使用する場合、特に既存の筋肉疾患の場合、筋肉毒性のリスクが高まる可能性があります。

したがって、フェノフィブラートとスタチンまたは他のフィブラートの併用は、LDL-C（「悪玉コレステロール」）レベルとトリグリセリドが低下​​している混合型と呼ばれる重度のタイプの脂質異常症（血液中の「脂肪」レベルの増加）の患者に予約されるべきです。 HDL-C (「善玉コレステロール」) が高く、筋肉疾患の既往がなく、筋肉毒性 (筋肉損傷) の兆候がないか注意深く監視している場合、心血管リスクが低い場合と高い場合があります。

高脂血症（血液中の脂質または脂肪レベルの増加）の二次的原因、たとえば、制御されていないII型糖尿病、甲状腺機能低下症（甲状腺疾患）、ネフローゼ症候群（腎臓病の一種、異常タンパク質血症）、閉塞性疾患など肝疾患（肝臓で生成される緑がかった黄色の物質である胆汁の流れに障害がある場合）、血中脂肪レベルを上昇させる可能性のある薬物による治療、アルコール依存症、高脂血症がある場合は、フェノフィブラートによる治療の前に適切に治療する必要があります。高脂血症（血中脂肪の増加）があり、エストロゲン（女性ホルモンに基づく薬）またはエストロゲンを含む避妊薬を服用している場合は、高脂血症（血中脂肪の増加）が一次性のものであるか二次性のもの（脂質値の上昇の可能性）であるかを確認する必要があります。経口エストロゲンが原因）。

この薬には乳糖が含まれています。

まれにガラクトース不耐症（糖の種類）、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などの遺伝性の問題がある場合は、この薬を使用しないでください。

何らかの種類の砂糖に耐性がない場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。

生殖能力

フェノフィブラートの生殖能力に対する影響に関する臨床データはありません。

機械を運転または操作する能力への影響

フェノフィブラートは、機械を運転したり操作したりする能力には影響を与えません。

フェノフィブラートの副作用 – Nova Química

フェノフィブラートは以下の副作用を引き起こす可能性があります。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

臨床検査におけるホモシステインレベルの上昇（血液中に存在する物質）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸（ガス）、臨床検査での肝酵素（トランスアミナーゼと呼ばれる）の上昇。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

頭痛、血栓塞栓症（血管を閉塞する可能性のある血栓の形成）、膵炎（膵臓の炎症）、胆石症（胆嚢内の結石）、皮膚過敏症（例：発疹（皮膚の赤い斑点））、そう痒症（かゆみ） 、蕁麻疹、筋肉障害（例：筋肉痛（筋肉痛））、筋炎（筋肉の炎症）、筋肉のけいれん（収縮）および筋力低下、性機能障害（性的不能）、血液中のクレアチニン（腎機能の評価に役立つ物質）の増加臨床検査。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

ヘモグロビンおよび白血球（血液中に存在する細胞）の減少、過敏症（免疫反応）、肝炎（肝臓の炎症）、脱毛症（脱毛）、光過敏症反応（光にさらされたときの皮膚の反応）、および尿素（肝臓で生成される物質）の増加）臨床検査では血液中に含まれます。

以下の副作用がフェノフィブラートの市販後に自然発生的に報告されています。

正確な周波数は入手可能なデータから推定できないため、不明として分類されます。

頻度不明の市販後の副作用

間質性肺疾患（肺に傷跡ができることによる呼吸器疾患）、横紋筋融解症（筋線維の破壊）、黄疸（肝臓の問題による皮膚の黄色化）、胆石症の合併症（胆道疝痛、結石、胆管の炎症など）胆嚢）重度の皮膚反応と疲労。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

フェノフィブラートの特別集団 – 新しい化学

妊娠

フェノフィブラートは、リスク/利益を慎重に分析した後、医師の指示がある場合にのみ妊婦に使用されるべきです。

カテゴリー C – この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

授乳中

フェノフィブラートは授乳中に使用すべきではありません。

子供たち

フェノフィブラートは、18 歳未満の小児への使用は推奨されません。

フェノフィブラートの組成 – 新しい化学

各ハードカプセルには次のものが含まれています。

フェノフィブラート200mg。

賦形剤:

クロスポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、アルファ化デンプン、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム。

フェノフィブラートのプレゼンテーション – 新しい化学

200 mg ハードカプセルが 10 個または 30 個入った箱。

経口使用。

大人用。

フェノフィブラートの過剰摂取 – Nova Química

フェノフィブラートの過剰摂取の未確認症例はほとんど報告されていません。ほとんどの場合、過剰摂取の症状は報告されませんでした。

過剰摂取の事例は報告されていません。特定の解毒剤は知られていません。過剰摂取が疑われる場合は、対症療法と支持療法が必要です。フェノフィブラートは血液透析では除去できません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フェノフィブラートの薬物相互作用 – Nova Química

フェノフィブラートと経口抗凝固薬、シクロスポリン（移植臓器の拒絶反応を減らすために使用される免疫抑制薬）、スタチン（血中脂肪の減少にも役立つ薬）、グリタゾン（ピオグリタゾンなどの抗糖尿病薬の一種）およびシトクロム P450 と呼ばれる肝臓内のいくつかの酵素セットで代謝される薬剤 (例: フルコナゾール、タモキシフェンなど)。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フェノフィブラートという物質の作用 – 新しい化学

有効性の結果

1 日 1 回の微粉化フェノフィブラート (活性物質) の治療効果は、脂質異常症 IIa、IIb、III または IV の患者を対象とした比較研究および非比較研究で、また糖尿病またはメタボリックシンドロームの患者を対象として個別に評価されました。ほとんどの研究では、実薬の投与を開始する前に、食事管理と併せて 1 ～ 4 か月間、薬物を摂取しない期間またはプラセボ期間が含まれていました。

二重盲検、並行群およびプラセボ対照研究では、189 人の患者がプラセボ、微粉化フェノフィブラート (活性物質) および非微粉化フェノフィブラート (活性物質) 100mg 3 回の 3 つのグループに無作為に割り付けられました。 3 か月後の「治療意図」分析では、微粉化フェノフィブラート群 (71.9%) がプラセボ群よりも総コレステロールの減少において有意に大きな成功を示した (15% 以上のコレステロール減少を経験した患者の数で評価) ( -18%)、LDL-コレステロール (-22%)、トリグリセリド (-19%)、アポリポタンパク質 B (-24%)。

微粉化フェノフィブラートの脂質修飾効果を、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチンなどの入手可能なスタチンと比較しました。これらの研究には 2 ～ 4 か月の治療期間が含まれていました。各研究終了時のリポタンパク質レベルの変化を評価したところ、IIa型とIIb型の両方の患者において、微粉化フェノフィブラートの方がどのスタチンよりもトリグリセリドレベルがベースラインと比べて有意に大きく減少したことが示された。フェノフィブラートは一般に、特に IIb 型患者において HDL コレステロールの大幅な増加をもたらしました (フェノフィブラートでは最大 34%、シンバスタチンでは 11%)。微粉化フェノフィブラート（活性物質）は、一般に、シンバスタチン 20mg およびアトルバスタチン 10mg よりも LDL コレステロールを低下させる効果が劣っていましたが、プラバスタチン 20 ～ 40mg およびロバスタチン 20mg と同様の効果がありました。

FIELD 研究は、2 型糖尿病患者 (n=9795) を対象に実施された過去最大の研究であったため、臨床研究に関するマイルストーンを示すだけでなく、フェノフィブラート (活性物質) の臨床的利点についてのより深い理解をもたらしました。心血管イベント (7664 件、78%) はこれまで研究されたことがありませんでした。この研究では、5年間良好な全般的な血糖コントロールがあり、コレステロールおよびトリグリセリドのレベルが正常または正常に近いため、脂質低下治療の必要がない9,795人の糖尿病患者を評価しました。主な評価基準は、フェノフィブラート (活性物質) の使用により心筋梗塞の数 (致死的または非致死的) が減少するかどうかを検証することでした。二次基準として、他のすべての心血管イベントだけでなく、脳血管障害 (CVA) などの他の主要な心血管イベントも評価されました。そして、第 3 の基準として、腎臓病の進行、網膜症 (糖尿病) および切断に対するレーザー治療の必要性が分析されました。

フェノフィブラート（活性物質）は、主要な「エンドポイント」（最初の非致死性心臓発作または冠状動脈性心疾患による死亡）の11％減少と関連していた（P = 0.16）。プラセボ群で使用されたスタチンの濃度が大幅に高かったため、フェノフィブラート（活性物質）の有益な効果の一部が隠蔽された可能性があります。しかし、スタチンの使用に合わせて調整すると、フェノフィブラート (活性物質) は主要評価項目の 19% 減少と関連していました (P = 0.01)。また、フェノフィブラート (活性物質) は総冠状動脈イベントの有意な 11% 減少と関連しており (P = 0.35)、スタチン使用について調整した場合、フェノフィブラート (活性物質) は総冠状動脈イベントの 15% 減少と関連していることも判明しました。冠動脈イベント (P = 0.004)。フェノフィブラート（活性物質）は、非致死性心筋梗塞の発生率を24%（P = 0.010）、冠動脈血行再建の21%（P = 0.003）、微小血管イベント（アルブミン尿への進行および網膜症に対するレーザー治療の必要性）の発生率を有意に減少させました。フェノフィブラート (活性物質) は、併用療法でも (フェノフィブラート (活性物質) とスタチンの併用でも) 一般に忍容性が良好でした。

フェノフィブラート (活性物質) を用いた別のより最近の研究では、プラセボまたはフェノフィブラート (活性物質) と併用したシンバスタチンによる治療を受けた 2 型糖尿病患者を評価しました。この研究では、フェノフィブラート（活性物質）とシンバスタチンの併用による心血管系転帰の減少は見られませんでしたが、ベースラインのトリグリセリド値はそれほど高くなく、これはフィブラートによる利益の損失の一部を正当化する可能性があります。この研究のサブグループ分析では、トリグリセリド値が204 mg/dLを超え、HDL-C値が34 mg/dL未満である個人は、フェノフィブラート（活性物質）の使用による利益を示したことが示されました。 2010 年のメタ分析では、フィブラート系薬剤の使用により、世界的な心血管イベントのリスクが 10%、冠動脈イベントのリスクが 13% 減少することが実証されました。

薬理学的特性

薬力学特性

フェノフィブラート (活性物質) は、ヒトにおいて報告されているその脂質修飾効果がペルオキシソーム増殖活性化受容体 (PPAR?) の活性化を介して媒介されるフィブリン酸誘導体です。

フェノフィブラート（活性物質）は、PPARαの活性化を通じて、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIの産生を減少させることにより、脂肪分解を促進し、トリグリセリドに富むアテローム生成粒子の血漿からの除去を促進します。 PPARのアクティベーション?また、アポタンパク質 AI および AII の合成の増加も誘導します。

リポタンパク質に対するフェノフィブラート（活性物質）の前述の効果により、アポタンパク質 B を含む低密度画分（VLDL および LDL）が減少し、アポタンパク質 AI および AII を含む高密度リポタンパク質画分（HDL）が増加します。

さらに、フェノフィブラート（活性物質）は、VLDL 画分の合成と異化を調節することにより、LDL のクリアランスを増加させ、密度の低い LDL の割合を減少させます。冠状動脈疾患のリスクがある患者では、密度の低い LDL の割合が増加することがよくあります (アテローム生成脂質プロファイル)。フェノフィブラート（活性物質）を用いた臨床研究では、総コレステロールが 20 ～ 25% 減少し、トリグリセリドが 40 ～ 55% 減少し、HDL コレステロール値が 10 ～ 30% 増加しました。

LDL コレステロール値が 20 ～ 35% 低下した高コレステロール血症患者では、コレステロールに対する全体的な影響により、総コレステロール対 HDL コレステロール、LDL コレステロール対 HDL コレステロール、または Apo B 対 Apo AI の比率が低下します。動脈硬化リスクのすべてのマーカー。

血管外コレステロール沈着（腱性黄色腫および結節性黄色腫）は、フェノフィブラート（活性物質）による治療後に大幅に後退するか、完全に消失することさえあります。

高レベルのフィブリノーゲンを有し、フェノフィブラート（活性物質）で治療された患者は、高レベルのLp(a)を有する患者と同様に、このパラメータの有意な減少を示した。 C反応性タンパク質などの他の炎症マーカーは、フェノフィブラート（活性物質）による治療により減少します。

フェノフィブラート (活性物質) の尿酸排泄促進効果は、尿酸レベルの約 25% の低下につながり、これは高尿酸血症を伴う脂質異常症患者にとってさらなる利点となるはずです。

フェノフィブラート（活性物質）の抗血小板効果は、動物およびADP、アラキドン酸、エピネフリンによって引き起こされる血小板凝集の減少を強調した臨床研究で実証されています。

薬物動態学的特性

フェノフィブラート (活性物質) 160 mg、微粉化フェノフィブラート (活性物質) のフィルムコーティング錠剤は、フェノフィブラート (活性物質) 200 mg カプセルと比較して超生体利用可能 (生体利用効率の向上) です。

吸収：

最大血漿濃度 (C _max ) は、経口投与の 4 ～ 5 時間後に得られます。継続的な治療の場合、これらの濃度はどの個体でも安定しています。

食物を同時に投与すると、フェノフィブラート（活性物質）の吸収が増加します。

分布：

フェノフィブリン酸は血漿アルブミンと高度に結合します (99% 以上)。

血漿半減期:

フェノフィブリン酸の血漿排出半減期は約 20 時間です。

代謝と排泄:

経口投与後、フェノフィブラート (活性物質) はエステラーゼによって急速に加水分解され、活性代謝物フェノフィブリン酸になります。血漿中の未変化のフェノフィブラート（活性物質）を検出することはできません。

フェノフィブラート (活性物質) は CYP3A4 の基質ではありません。肝臓のミクロソーム代謝は関与しません。薬は基本的に尿を通じて排泄されます。薬物の除去は 6 日以内にほぼ完了します。フェノフィブラート（活性物質）は、主にフェノフィブリン酸とその共役グルクロニドの形で排泄されます。高齢患者では、見かけの総血漿クリアランスは変化しません。単回投与および継続治療後の動態研究により、薬物の蓄積がないことが証明されています。

フェノフィブリン酸は血液透析では除去されません。

フェノフィブラート（活性物質）の効果は治療の 2 週間目から現れ始め、治療中ずっと維持されます。

前臨床安全性データ

急性毒性研究では、フェノフィブラートの特異的毒性に関する関連情報は提供されませんでした。

フェノフィブラートの活性代謝物であるフェノフィブリン酸をラットに経口投与した3か月の非臨床研究では、骨格筋毒性（特にゆっくり酸化する筋原線維が豊富なI型筋線維に対する）および心臓変性、貧血、体重減少が報告されました。 . 露出レベルをチェックしますか？骨格毒性とGTのヒトへの曝露の50倍。心筋毒性では15回。

臨床 AUC の約 7 倍の曝露量で 3 か月間治療を受けた犬では、胃腸管に可逆性の潰瘍とびらんが発生しました。

フェノフィブラートに関する変異原性研究は陰性でした。ラットとマウスでは、高用量で肝臓腫瘍が観察され、ペルオキシソームの増殖が原因であると考えられました。これらの症状は小型齧歯動物に特有であり、他の動物種では観察されていません。つまり、人間の治療に使用しても影響はありません。

マウス、ラット、ウサギを対象とした研究では催奇形性の影響は示されませんでした。胎児毒性の影響は、母体毒性と同様のレベルで観察されました。高用量では、妊娠期間の延長と出産時の困難が観察されました。フェノフィブラートを使用して実施された非臨床生殖毒性研究では、生殖能力に対する影響は検出されませんでしたが、若い犬を対象としたフェノフィブリン酸の用量反復毒性研究では、可逆的な精子低下、精巣空胞化、および卵巣の未成熟が観察されました。

フェノフィブラートのストレージケア – Nova Química

フェノフィブラートは元のパッケージで保管する必要があります。室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

物理的および感覚的特性

フェノフィブラートは、白色の顆粒を含む青色の無色の硬カプセルで提供されます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

フェノフィブラートの法的声明 – Nova Química

MS 登録:番号 1.3569.0528

農場。答え：

アドリアーノ・ピニェイロ・コエーリョ博士
CRF-SP番号 22,883

登録者:

EMS シグマファーマ株式会社
ロッド、ジャーナリスト FA プロエンサ、km 08
チャカラ アッセイ地区 / ホルトランディア – SP
郵便番号: 13.186-901
CNPJ: 00.923.140/0001-31
ブラジルの産業

製造元:

Novamed Fabricação de Produtos Farmacêuticos Ltda.
マナウス (午前)

梱包業者:

EMS S/A
オルトランディア (SP)

販売者:

Nova Química Farmacêutica Ltda.
バルエリ(SP)

または

製造および梱包は次の業者によって行われます。

EMS S/A
オルトランディア (SP)

販売者:

Nova Química Farmacêutica Ltda.
バルエリ(SP)

医師の処方箋に基づいて販売します。