アルダジドのリーフレット

アルダジドはどのように作用しますか?

アルダジドは、異なるが相補的な作用機序と作用部位を持つ 2 つの利尿剤を組み合わせることで作用し、利尿作用 (尿からの液体排泄の増加) と降圧作用 (血圧の低下) を組み合わせて提供します。

さらに、スピロノラクトン (アルダジドの成分) は、チアジド成分 (アルダジドの別の成分であるヒドロクロロチアジド) によって特徴的に誘発されるカリウムの損失を軽減するのに役立ちます。スピロノラクトンの利尿効果は、アルドステロン拮抗薬（ナトリウムとカリウムの濃度を調節するホルモン）としての作用によって起こります。ヒドロクロロチアジドはナトリウムと水分の排出を促進し、主に腎臓によるこれらの元素の再吸収を阻害します。

アルダジドの禁忌

急性腎不全（腎機能の低下）、腎機能の著しい低下、無尿（1日の尿量が100mL未満）、アジソン病（副腎不全を引き起こす病気）、重度の高カルシウム血症（尿量の増加）がある場合は、アルダジドを使用しないでください。スピロノラクトン、チアジド系利尿薬（アルダジドの成分）および/またはスルホンアミドまたはその配合成分に由来する他の薬物に対する過敏症に加えて、高カリウム血症。

アルダジドの使い方

アルダジドは食事と一緒に摂取する必要があります。

成人での使用

本態性高血圧症（高血圧）

治療が 2 週間以上続く限り、ほとんどの患者にとって適切な用量は 25/25 mg/日から 100/100 mg/日 (1/2 錠から 2 錠) です。アルダジドを治療に追加する場合は、他の降圧薬（高血圧に対する）の用量を少なくとも 50% 減らし、その後各患者のニーズに応じて再調整する必要があります。医師の処方箋に従って、1日量を少なくとも2週間、1回量で投与することも、2回に分けて投与することもできます。

うっ血性心不全（心臓が適切な量の血液を送り出すことができない）および浮腫（腫れ）に関連するその他の症状

治療が少なくとも 2 週間以上続く限り、ほとんどの患者にとって適切な用量は、アルダジド 100/100mg/日 (2 錠) を何回かに分けて投与することです。ただし、治療用量は 1 日あたり 0.5 錠から 4 錠の間で変化します。医師の処方に従って、1 日の用量を 1 回で投与できます。 1日量の維持は個別に行う必要があります。

小児への使用

小児の浮腫の場合、アルダジドの毎日の維持用量は、体重 1 キログラムあたりスピロノラクトン (アルダジドの成分) 1.5 mg ～ 3.0 mg である必要があります。投与量は、反応と耐性に基づいて、医師の処方箋に従って決定される必要があります。

高齢者への使用

高齢の患者には、上記のすべての推奨事項が適用されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アルダジドの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が指定した時間にアルダジドを服用し忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2倍量の薬を服用しないでください。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アルダジドの予防措置

高齢の患者や、肝 (肝臓) または腎 (腎臓) の機能にすでに障害がある患者では、血清 (血液) 中の電解質 (ナトリウム、カリウムなど) および血清尿素の定期的な評価を実施することをお勧めします。 (タンパク質の代謝から生じる分子)。急性または重度の肝不全（肝機能不全）の患者を治療する場合は、肝性昏睡（意識喪失）のリスクがある可能性があるため、注意が必要です。

一般に高カリウム血症（カリウム量の増加）を伴う、可逆的な高塩素血症性代謝性アシドーシス（塩素量の増加による血液酸性度の増加）が、腎機能が正常であっても非代償性肝硬変（肝細胞の死）の一部の患者で報告されています。急性または重度の肝障害のある患者を治療する場合は、肝性脳症（肝機能の突然の低下による神経学的変化）を発症するリスクがあるため、注意が必要です。

特にアルダジドを他の利尿薬と組み合わせると、低ナトリウム血症（血液中のナトリウム量の減少）が発生することがあります。

スピロノラクトン（アルダジドの成分）は、ジゴキシン（心臓の収縮力を高める薬）の（血中）血漿半減期を延長します。この事実は、血清（血液）ジゴキシンレベルの増加をもたらし、その結果ジギタリス毒性（ジゴキシン中毒）を引き起こす可能性があります。スピロノラクトンは、ジゴキシン血漿濃度の測定を妨げる可能性があります。

低カリウム血症（血液中のカリウムの減少）は、ジギタリス療法（うっ血性心不全の薬）の効果を悪化させる可能性があります。カリウムの枯渇（減少）は、以前に許容された用量レベルでジギタリス中毒の兆候を誘発する可能性があります。

ヒドロクロロチアジド（アルダジドの成分）は、血中の尿酸（痛風の原因となる関節内で結晶化する有機化合物）の濃度を上昇させる可能性があります。抗痛風薬の投与量を調整する必要がある場合があります。

チアジド類（アルダジド類）は、糖尿病患者および前糖尿病患者の血糖濃度を上昇させる可能性があります。このような患者では、インスリンまたは血糖降下薬（血糖値を下げる薬）の投与量の調整が必要になる場合があります。コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇は、ヒドロクロロチアジド（アルダジドの成分）の使用に関連している可能性があります。

ヒドロクロロチアジド（アルダジドの成分）は、例えば、急性一過性近視（遠くのものがしばらく見えにくくなる）や急性閉塞隅角緑内障（円形の像が見えにくくなる）などの特異な反応を引き起こす可能性があります（人によって異なります）。色が付く、スポットライトの周囲、目や頭の突然の痛み、吐き気や嘔吐など）は、永久的な視力喪失につながる可能性があります。主な治療法は、アルダジド治療をできるだけ早く中止することです。急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。

アルダジドの副作用

スピロノラクトン、およびスピロノラクトンとヒドロクロロチアジド (アルダジド) の組み合わせの両方で、次のような副作用が頻繁に報告されています。 1%:

良性、悪性（癌）、および未定義の腫瘍（嚢胞およびポリープを含む）：

良性の乳房腫瘍。

血液およびリンパ系の障害:

血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、無顆粒球症（防御細胞：好中球、好塩基球、好酸球の欠如）。

免疫系の障害:

アナフィラキシー様反応（重度のアレルギーのように見える反応）。

代謝障害および栄養障害:

電解質の異常（血液中のナトリウム、カリウム、カルシウムなどの量の変化）、高カリウム血症（血液中のカリウムの量の増加）。

精神障害:

リビドー（性欲）が混乱し乱れている状態。

神経系障害:

めまい、頭痛、感覚異常（しびれやうずき）。

消化器疾患（口、食道、胃、小腸を含む）：

腹痛、下痢、胃腸障害、吐き気（気分が悪くなる）、嘔吐、膵炎（膵臓の炎症）。

肝胆道障害（肝臓、胆嚢、胆管）：

肝機能異常、胆汁うっ滞性黄疸（閉塞による胆汁色素の蓄積により皮膚や粘膜が黄色くなる）。

皮膚および皮下組織の疾患:

スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚や粘膜に水疱を伴う重度のアレルギー反応）、中毒性表皮壊死融解症（皮膚の上層の重度の剥離）、好酸球増加を伴う薬疹（皮膚の発赤）（一種の防御反応の増加）好酸球と呼ばれる血液の細胞）および全身症状（DRESSまたは過敏症症候群）、紅斑性（赤みを帯びた）または斑状丘疹性（隆起した赤みを帯びた斑点）の皮膚発疹、発疹（皮膚の発赤）、皮膚炎（皮膚の炎症）、光線過敏症反応（光への感受性の増加）、そう痒症（かゆみ）、多毛症（毛髪の量の増加）、脱毛症（脱毛）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）。

筋骨格系、結合組織および骨の疾患：

筋肉のけいれん（不随意な筋肉の収縮）、全身性エリテマトーデス（結合組織（皮膚と筋肉、筋肉と骨など、身体の一部を結合する組織）の慢性炎症性疾患）。

腎臓および泌尿器疾患:

急性腎不全（腎機能の急激な低下）。

目の障害:

急性近視（遠くのものがしばらく見えにくくなる）と急性閉塞隅角緑内障（スポットライトの周りで円形のカラフルな像が見える、目と頭の突然の痛み、吐き気と嘔吐）。

生殖器系および乳房系の障害:

月経異常、女性化乳房（男性の乳房肥大）、乳房肥大、乳房痛、勃起不全（インポテンス）。

適用部位の一般的な障害および状態:

無力症（脱力感）、発熱、倦怠感。

アルダジドは、スピロノラクトン（アルダジドの成分の 1 つ）の使用に関連して女性化乳房（乳腺の拡大）を引き起こす可能性がありますが、通常はスピロノラクトンによる治療を中止することで回復します。まれに、乳房の肥大が持続する場合があります。

サイアジドなどのアルダジド系薬剤は、全身性エリテマトーデス（免疫性リウマチ性疾患）を悪化（悪化）させたり、活性化させたりするという報告があります。

副作用は通常、アルダジドによる治療を中止すると回復します。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アルダジダ特別人口

妊娠中の使用

アルダジドが妊娠中に安全に使用できるかどうかは不明です。妊婦を対象とした研究はありません。したがって、妊婦におけるアルダジドの使用には、リスクと利益の比についての医師の評価が必要です。チアジド類（アルダジド類）およびその代謝物は胎盤関門を通過し（胎盤関門を通過し、胎児または胚に到達する可能性があります）、分娩を阻害する可能性があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中の使用

チアジド類とカンレノン（スピロノラクトンの代謝物）は母乳中に現れます。授乳中のアルダジドの使用は推奨されませんが、医師は授乳期間中に可能な限り低用量を処方する場合があります。

機械を運転および操作する能力への影響

眠気やめまいが起こる患者もいます。治療に対する初期反応が決まるまでは、機械の運転や操作には注意が必要です。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

アルダジドの組成

各アルダジド錠には次のものが含まれます。

賦形剤:

硫酸カルシウム二水和物、コーンスターチ、ポビドン、ペパーミントフレーバー、ステアリン酸マグネシウム。

アルダジドの過剰摂取

指示よりも高い用量を使用すると、嘔吐、吐き気（気分が悪くなる）、めまい、精神錯乱、紅斑（皮膚の赤みがかったただれ）または斑状丘疹（皮膚の盛り上がった赤みを帯びた斑点）の発疹、眠気、または下痢を引き起こす可能性があります。電解質のアンバランス（血液中のナトリウム、カリウム、カルシウムなどの量の変化）や脱水症状が起こることがあります。ジギタリス (うっ血性心不全の薬) が投与されている場合、低カリウム血症 (血液中のカリウムの減少) により、不整脈 (リズムの変化) が強調される可能性があります。

特別な解毒剤はありません。アルダジドの使用は、カリウム摂取量（食事によるものも含む）を制限することによって中止する必要があります。

過剰摂取の治療は症状の改善を目的とし、水分や電解質（ナトリウム、カリウム、カルシウムなど）の補充を含む必要があります。

誤って飲み込んだ場合は、速やかに医師の診察を受けてください。

カリウム排泄利尿薬やイオン交換樹脂（体内から過剰な薬剤を除去するために使用される物質）を投与することができます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アルダジドの薬物相互作用

スピロノラクトンと高カリウム血症を引き起こすことが知られている他の薬剤を併用すると、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

カリウム保持性利尿薬

スピロノラクトンやACE阻害剤などのカリウム保持性利尿薬を服用している患者において、重度の高カリウム血症が報告されています。スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (有効成分) を併用すると、他の利尿剤や降圧剤の効果が増強されます。スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を治療計画に追加する場合、これらの薬剤の用量を減らす必要がある場合があります。

ノルアドレナリン

スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、ノルエピネフリンに対する血管の反応性を低下させる可能性があります。したがって、スピロノラクトン＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）による治療中の麻酔中の患者への投与には注意が必要です。

コレスチラミンとコレスチポール

コレスチラミンとコレスチポールはヒドロクロロチアジドの吸収を低下させ、その利尿効果を低下させる可能性があります。

チアジド系利尿剤は腎臓からのリチウムクリアランスを減少させ、毒性のリスクを高めます。リチウム投与量の調整が必要な場合があります。

ヒドロクロロチアジドは、骨格筋弛緩剤（例：ツボクラリン）に対する反応性を高める可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬

アセチルサリチル酸（ASA）、インドメタシン、メフェナム酸などの非ステロイド系抗炎症薬は、プロスタグランジンの腎内合成を阻害することで利尿薬のナトリウム利尿作用を弱め、スピロノラクトンの利尿効果を弱める可能性があります。

アンチピリン

スピロノラクトンはアンチピリン代謝を増加させます。

ジゴキシン

スピロノラクトンはジゴキシンの半減期を延長することが示されています。

スピロノラクトンは血漿ジゴキシン濃度検査を妨げる可能性があります。

チアジド誘発性の電解質の不均衡、つまり低カリウム血症や低マグネシウム血症は、致死的な不整脈を引き起こす可能性があるジゴキシン毒性のリスクを高めます。

塩化アンモニウムまたはコレスチラミン

高カリウム血症性代謝性アシドーシスは、スピロノラクトンを塩化アンモニウムまたはコレスチラミンと同時に投与されている患者で報告されています。

カルベノキソロン

スピロノラクトンとカルベノキソロンを併用すると、これら 2 つの薬剤の有効性が低下する可能性があります。

糖尿病治療薬（経口血糖降下薬、インスリン）

サイアジド系薬剤の場合、抗糖尿病薬の用量調整が必要になる場合があります。

チアジド誘発性高血糖は、血糖コントロールを損なう可能性があります。血清カリウムの減少により耐糖能異常が増加します。

血糖コントロールを監視し、適切な血清カリウム値を維持するために必要に応じてカリウムを補給し、必要に応じて糖尿病薬を調整します。

コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン

電解質枯渇の激化、特にチアジドによる低カリウム血症。

抗痛風薬（アロプリノール、尿酸排泄薬、キサンチンオキシダーゼ阻害剤）

チアジド誘発性高尿酸血症は、アロプリノールとプロベネシドによる痛風制御を損なう可能性があります。

ヒドロクロロチアジドとアロプリノールを同時投与すると、アロプリノールに対する過敏症反応の発生率が増加する可能性があります。

カルベノキソロンはナトリウム保持を引き起こし、スピロノラクトン＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）の効果を低下させる可能性があるため、両剤の併用は避けてください。

アルダジドという物質の作用

効果の結果

スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、うっ血性心不全に関連する浮腫とナトリウム貯留の制御、利尿剤誘発性の低カリウム血症、および他の手段が不適切または不十分であると考えられる場合のジギタリスの服用によるうっ血性心不全患者の治療に効果的です。電解質バランスを維持します。

薬理的特性

薬力学特性

作用機序

スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、相補的な作用機序と部位を持つ 2 つの利尿剤の組み合わせであり、相加的な利尿効果と降圧効果をもたらします。さらに、スピロノラクトンは、チアジド成分によって特徴的に誘発されるカリウムの損失を最小限に抑えるのに役立ちます。

スピロノラクトンの利尿効果は、主に遠位尿細管にあるアルドステロン依存性のナトリウム-カリウム交換部位の受容体への競合結合による、アルドステロンの特異的薬理学的拮抗薬としての作用を介して媒介されます。ヒドロクロロチアジドはナトリウムと水の排泄を促進し、主に遠位尿細管の希釈皮質部分による再吸収を阻害します。

スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、アルドステロン分泌が正常範囲内であっても、本態性高血圧症の多くの患者の収縮期血圧と拡張期血圧を効果的かつ大幅に低下させます。

スピロノラクトンとヒドロクロロチアジドは両方とも、交換可能なナトリウム、血漿量、体重、血圧を減少させます。スピロノラクトンとヒドロクロロチアジドを同時に投与すると、各成分の利尿作用と降圧作用が強化されます。

薬物動態学的特性

薬物動態と代謝

スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は薬物動態試験を受けていません。薬物動態研究は、その成分であるスピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を使用して個別に実施されました。

吸収

スピロノラクトンを使った研究

絶食中の健康な男性ボランティア5名にトリチウム標識スピロノラクトン500mgを経口投与したところ、血漿総放射能は25分から40分の間にピークに達した。スピロノラクトンの絶対的な生物学的利用能は決定されていませんが、用量の 53% が 6 日間で尿中に排泄され、約 20% が胆汁中に排泄されたため、吸収の程度は 75% と推定されています。

食物を伴う投与は、絶食条件下での投与と比較して、より大きな曝露をもたらした。 4 人の健康なボランティアに 200 mg のスピロノラクトンを単回経口投与した後、親薬物の平均 (0 ～ 24 時間) AUC (± SD) は 288 ± 138 (空腹時) から 493 ± 105 ng ml に増加しました。 – ¹時間 (食事あり) (plt;0.001)。

ヒドロクロロチアジドを用いた研究

12人の健康なボランティアにヒドロクロロチアジドを単回経口投与したところ（25mg、50mg、100mg、200mg）、吸収率は50％から63％の範囲であり、血漿中濃度のピークはいずれも約2時間後に発生した。治療グループ。経口投与されたヒドロクロロチアジドの吸収は用量に依存しませんでした。ヒドロクロロチアジドの作用の開始は 1 時間以内に観察され、6 ～ 12 時間持続します。

ヒドロクロロチアジドと食物の同時投与は、絶食条件下でのヒドロクロロチアジドの投与と比較して、薬物の血漿レベルの有意な減少をもたらした。 8人の健康なボランティアに、50 mgのヒドロクロロチアジド錠剤を250 mLの水（絶食時）、20 mLの水（絶食時）、および標準的な朝食（摂食状態）とともに3回の単回投与で経口投与した。摂食状態で観察されたピーク血漿レベル 241 ng/mL と比較して、絶食状態では両治療グループで 310 ng/mL および 291 ng/mL の平均ピーク血漿レベルが得られました。

分布

スピロノラクトンの研究

平衡透析に基づいて、スピロノラクトンの約 90% が結合したタンパク質です。

ヒドロクロロチアジドを用いた研究

ヒドロクロロチアジドは未知の機構により赤血球に蓄積し、約 40% が血漿タンパク質に結合します。赤血球と血漿のヒドロクロロチアジドの濃度比は 3.5:1 です。ヒドロクロロチアジドの分布量は約 3 L/kg ～ 4 L/kg です。

代謝

スピロノラクトンの研究

スピロノラクトンは腎臓と肝臓の両方で代謝されます。脱アセチル化と S-メチル化の後、スピロノラクトンは、スピロノラクトンの主要な血清代謝物と考えられる活性硫黄含有代謝物である 7-α-チオメチルスピロノラクトンに変換されます。スピロノラクトンの約 25% ～ 30% も、脱チオアセチル化によってカンレノン (硫黄を含まない活性代謝物) に変換されます。

ヒドロクロロチアジドを用いた研究

ヒドロクロロチアジドが代謝的に分解されることを示唆する証拠はありません。

排泄

スピロノラクトンの研究

500 mgのスピロノラクトンを投与された5人の健康な男性ボランティアを対象とした薬物動態研究では、用量の47～57％が6日以内に尿中に排泄され、残りの量は糞便中に検出されました（総回収率90％）。 5 人の健康な男性を対象とした別の研究では、スピロノラクトン (放射性標識) 200 mg を単回投与すると、5 日以内に放射能の 31.6% ± 5.87% が尿中に、22.7% ± 14.1% が主に便中に排泄されました。代謝物の形態。

ヒドロクロロチアジドを用いた研究

8 人の健康なボランティアに 4 つの異なる用量 (12.5 mg、25 mg、50 mg、および 75 mg) のヒドロクロロチアジドを経口投与した後、腎クリアランスは319 mL/min から 345 mL/min の間で変化しました。ヒドロクロロチアジドは尿中に変化なく排泄され、服用後 1 時間で現れます。ヒドロクロロチアジド 25 mg ～ 65 mg を経口投与した 24 時間後には、全体の約 50 ～ 70% が尿中に回収されました。

特別な集団

肝不全

肝不全患者において、スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を使用した薬物動態研究は行われていません。

腎不全

腎不全患者を対象としたスピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の薬物動態研究は行われていません。

お年寄り

高齢患者を対象としたスピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の薬物動態研究は行われませんでした。

子供たち

スピロノラクトン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を小児に使用した薬物動態研究は行われていません。

前臨床安全性データ

スピロノラクトン

スピロノラクトンの経口投与による腫瘍形成効果は、Sprague-Dawley ラットで行われた食餌投与研究で実証され、肝臓および内分泌器官における増殖効果が明らかになりました。約 50、150、および 500 mg/kg/日の用量を使用した 18 か月の研究では、良性の甲状腺および精巣腺腫が統計的に有意に増加し、雄ラットでは用量に関連して肝臓の増殖性変化が増加しました。 （肝細胞腫大および過形成結節を含む）。

同じ系統のラットに約 10、30、および 100 mg/kg/日のスピロノラクトンを投与した 24 か月の研究では、広範囲の増殖効果には肝細胞腺腫および精巣腫瘍の発生率の大幅な増加が含まれていました。男性では間質細胞癌が発生し、男女とも甲状腺濾胞細胞癌と腺腫の発生率が大幅に増加しています。女性の良性子宮内膜間質ポリープの発生率も、用量とは関係なく統計的に有意に増加しました。

用量関連骨髄性白血病（30 mg/kg/日以上）が、1 年間毎日カンレノ酸カリウムを投与されたラットで観察されました。カンレン酸カリウムはスピロノラクトンに似た化合物で、その一次代謝産物であるカンレノンもヒトにおけるスピロノラクトンの主要代謝産物の1つです。

ラットを対象とした2年間の研究では、カンレン酸カリウムの経口投与は、骨髄性白血病および乳房、精巣、甲状腺、肝臓の腫瘍と関連していた。スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも、細菌や真菌を使用した試験では変異原性効果を引き起こしませんでした。代謝活性化が存在しない場合、哺乳類細胞を用いたインビトロ試験では、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも変異原性を示さなかった。代謝活性化の存在下では、スピロノラクトンは一部のin vitro哺乳動物細胞試験では変異原性を示さなかったが、他のin vitro哺乳動物細胞試験では変異原性に関して決定的な結果は得られなかった（ただしわずかに陽性）。代謝活性化の存在下では、カンレノ酸カリウムはいくつかのin vitro哺乳動物細胞試験において変異原性に関して陽性の結果を示すことが報告されています。結果は決定的ではないか、他のテストでは陰性でした。

メスのラットに15mg/kg/日と500mg/kg/日のスピロノラクトンを食事を通じて投与した連続交配研究では、生殖能力と交配に影響はなかったが、用量により死産児の発生率がわずかに増加した。 500 mg/kg/日。メスのラットにスピロノラクトンを注射した場合（100 mg/kg/日を腹腔内に7日間）、スピロノラクトンは発情周期の期間を延長し、治療中の発情期を延長し、治療後2週間の観察期間中に一定の発情期を誘発することが判明しました。これらの影響は、卵胞発育の遅延と循環エストロゲンレベルの低下に関連しており、交配、生殖能力、繁殖力の障害につながることが予想されます。

未治療の雄マウスとの2週間の同棲期間中に雌マウスにスピロノラクトン（100 mg/kg/日）を腹腔内投与すると、交配後に妊娠するマウスの数が減少し（排卵の阻害によって引き起こされることが示された効果）、妊娠した雌マウスに移植された胚の数（着床の阻害によって引き起こされることが示された効果）、および200 mg/kgの用量で交配までの潜伏期間も増加しました。

スピロノラクトンによる催奇形性に関する研究は、ウサギとマウスを用いて最大 20 mg/kg/日の用量で実施されました。体表面積に基づくと、マウスのこの用量はヒトの最大推奨用量よりも大幅に少なく、ウサギの場合はヒトの最大推奨用量に近いです。マウスでは胚毒性や催奇形性の影響は観察されませんでしたが、ウサギでは 20 mg/kg の用量により吸収率が増加し、生存胎児数が減少しました。スピロノラクトンは、その抗アンドロゲン作用と男性の形態形成におけるテストステロンの必要性により、胚形成中の男性の性分化に影響を与える可能性があります。

妊娠 13 日目から 21 日目（胚発生および胎児発育後期）までラットに 200 mg/kg/日の用量で投与すると、雄胎児の女性化が観察されました。妊娠末期にスピロノラクトン 50 ～ 100 mg/kg/日の用量に曝露された概念では、雄の腹側前立腺と精嚢の重量の用量依存的な減少、子宮の重量の増加など、生殖管に変化が見られました。女性の卵巣、および成人期まで続く内分泌機能不全のその他の指標。スピロノラクトンには、プロゲスゲン作用や抗アンドロゲン作用など、動物に対する内分泌作用が知られています。

ヒドロクロロチアジド

マウスとラットを対象に行われた、給餌個体への2年間投与による公開研究では、雌のマウス（最大約600 mg/kg/日の用量）または雄または雌のラットにおいて、ヒドロクロロチアジドの発がん性の可能性を示す証拠は示されなかった（最大約 100 mg/kg/日の用量）。しかし、雄マウスにおける肝発がん性については曖昧な証拠があった。

ヒドロクロロチアジドは、ネズミチフス菌の菌株 TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537 および TA 1538 を使用したin vitro試験 (エイムズアッセイ) および染色体異常検出のための CHO 試験 (チャイニーズハムスター卵巣細胞を使用) では遺伝毒性がありませんでした。マウス生殖細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄細胞染色体、およびショウジョウバエX連鎖劣性致死遺伝子を使用したin vivoアッセイ。陽性結果は、43μg/mL～1,300μg/mLの範囲のヒドロクロロチアジド濃度を使用した、マウスリンパ腫細胞におけるインビトロ突然変異原性アッセイおよびCHO細胞における姉妹染色分体交換染色体異常誘発性アッセイおよび非分離試験においてのみ得られた。不特定の濃度のアスペルギルス・ニデュランスについて。

ヒドロクロロチアジドは、交配前および交配期間中、それぞれ最大 100 mg/kg および 4 mg/kg の用量を食餌を介して曝露した研究において、雌雄いずれのマウスおよびラットの生殖能力にも悪影響を示さなかった。妊娠。

妊娠中のマウスとラットに、それぞれの主要器官形成期にヒドロクロロチアジドをそれぞれ最大 3,000 mg/kg および 1,000 mg/kg の用量で経口投与した研究では、胎児への害の証拠は示されませんでした。

アルダジドの保管管理

アルダジドは、光や湿気を避け、室温 (15 ～ 30°C) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください

製品の特徴:

白い両凸の錠剤で、片面は滑らかで、もう片面には刻み目が入っており、溝の上下に50の刻印があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

アルダジダの法律用語

医師の処方箋に基づいて販売します。

MS – 1.0216.0170
担当薬剤師: Carolina CS Rizoli – CRF-SP Nº 27071

登録者:

ファイザー・ラボラトリーズ株式会社
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP
CNPJ番号 46.070.868/0036-99

製造および梱包業者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP
CNPJ番号 61.072.393/0039-06
ブラジルの産業。