外科麻酔
硬膜外、末梢神経ブロック。ローカル浸透。
痛みのコントロール
持続硬膜外注入または断続的な硬膜外神経ブロック。継続的または断続的な末梢神経ブロックまたは局所浸潤。
継続的な硬膜外鎮痛の場合、ノバブピは硬膜外フェンタニルまたはクロニジンと組み合わせて投与できます。
ノバブピはどのように機能しますか?
ノバブピはアミノアミド型局所麻酔薬の一部です。
ノバブピは、他の局所麻酔薬と同じ薬力学特性を持っています。
局所麻酔薬の全身吸収は、中枢神経系や心臓血管系に影響を与える可能性があります。
治療用量で得られた血中濃度では、心臓伝導、興奮性、屈折力、収縮性、末梢血管抵抗の変化が報告されています。
ノバブピの禁忌
ノバブピは、この薬剤、アミド系麻酔薬、または処方の他の成分に対する過敏症の既知の病歴を持つ患者には禁忌です。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
血管収縮剤を配合した Novabupi 専用
血管収縮薬を含むノバブピは、産科子宮頸管傍麻酔ブロックでは禁忌です。
この技術の使用により、胎児が徐脈になり死亡する結果となりました。
エピネフリンを含むレボブピバカイン溶液は、亜硫酸水素塩に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
エピネフリンに関連する禁忌は、特に高血圧、末梢血管疾患、糖尿病、甲状腺機能亢進症の患者、および三環系抗うつ薬で治療中の患者では考慮する必要があります。
ノバブピの使い方
大量の局所麻酔液を急速に注入することは避け、常に追加の分割（増分）用量を使用する必要があります。
望ましい結果を得るために必要な最小用量と濃度を投与する必要があります。
局所麻酔薬の用量は、麻酔手順、麻酔する領域、組織の血管分布、遮断する神経セグメントの数、遮断の強度、必要な筋弛緩の程度、望ましい持続時間によって異なります。麻酔の強さ、個人の耐性、患者の体調によって異なります。
加齢や心血管機能の低下、進行した肝疾患、重度の腎機能障害などの他の危険因子により全身状態が弱っている患者には、特別な注意が必要です。
潜在的に重篤な副作用のリスクを軽減するには、主要なブロックを実行する前に患者の状態を最適化し、それに応じて用量を調整する必要があります。
完全な神経ブロックを導入する前に、エピネフリンを含む短時間作用性局所麻酔薬を適切な試験用量 (3 ～ 5 mL) で使用してください。
患者が動いて硬膜外カテーテルが移動した場合は、この試験用量を繰り返す必要があります。
各試験用量の投与後、麻酔が始まるまで十分な時間を置くことが推奨されます。
具体的なテクニックや手順については、最新の標準教科書を参照してください。
推奨用量
a痛みのコントロールには、ノバブピをフェンタニルまたはクロニジンと併用して硬膜外投与できます。
b Novabupi® 標準溶液の希釈は、標準的な病院の無菌手順を使用して、防腐剤を含まない 0.9% 生理食塩水を使用して作成できます。
表の用量は、ブロックを成功させるために必要と考えられる用量であり、成人の使用の目安として遵守する必要があります。麻酔の開始と持続時間には個人差が生じる場合があります。
最大線量
外科的処置を受ける患者には、最大 375 mg の硬膜外用量が分割用量で投与されています。
術中遮断および術後の疼痛管理のための 24 時間以内の最大用量は 695 mg でした。
術後 24 時間以内の硬膜外注入による最大投与量は 570 mg でした。
腕神経叢ブロックの場合、1 回の分割注射として患者に投与される最大用量は 300 mg でした。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Novabupi の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
この薬は病院内で医療従事者によって投与されるため、その使用を忘れてはいけません。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
ノバブピの予防措置
ノバブピによる封鎖では、意図しない静脈内注射が発生し、心停止につながる可能性があります。長時間の蘇生が必要になる場合があります。
他のアミド系局所麻酔薬と同様に、ノバブピも増量投与する必要があります。
大量に注射できないため、外科的麻酔のために迅速な作用の開始が必要な緊急事態には推奨されません。
産科患者への濃度 0.75% のノバブピの使用は避けるべきです。
この濃度は、深く長期間にわたる筋肉の弛緩を必要とする手術にのみ適応されます。
帝王切開の場合は、5 mg/mL (0.5%) の Novabupi 溶液を最大 150 mg の用量で使用することが推奨されます。
局所麻酔薬は、用量依存性の毒性や、使用するブロックの種類によって生じる可能性のあるその他の急性緊急事態の診断と制御に経験のある専門家のみが投与し、酸素、他の蘇生薬、心肺蘇生装置がすぐに利用できることを確認した後にのみ投与する必要があります。有毒反応および関連する緊急事態の治療と管理に必要な訓練を受けた職員。
理由や感受性の変化が何であれ、薬物の用量関連毒性および低換気に対する応答の欠如または遅延は、アシドーシスの発症、心停止、および死亡の可能性を引き起こす可能性があります。
Novabupi の溶液は、産科子宮頸部傍麻酔ブロックを生成するために使用されるべきではありません。
このような使用を裏付けるデータはなく、胎児の徐脈や死亡のリスクが追加されます。
臨床経験が不足しており、レボブピバカインが有毒な血中濃度に達する危険性があるため、ノバブピでは局所静脈麻酔 (ビアブロック) を実行すべきではありません。
血管内またはくも膜下腔内注射を避けるために、初回用量と追加用量の両方で、局所麻酔薬を注射する前に血液または脳脊髄液の吸引を実行することが重要です。ただし、陰性吸引は血管内またはくも膜下腔内注射が回避されることを保証するものではありません。
ノバブピは、他の局所麻酔薬またはアミド型局所麻酔薬に構造的に関連する薬剤を投与されている患者には注意して使用する必要があります。これらの薬剤の毒性効果は相加的なものであるためです。
末梢神経ブロックにおいて、大量の局所麻酔薬が必要な場合、より高濃度のノバブピ (mg/mL) を使用する場合には注意が必要です。
一般的な
エピネフリンを含む局所麻酔液の使用は、細い動脈から供給されている体の部位や、指、鼻、外耳、陰茎などの血液供給が損なわれている部位の麻酔には避けてください。
局所麻酔薬の安全性と有効性は、適切な用量、正しい技術、適切な予防措置、および緊急事態への対応速度に依存します。
蘇生装置、酸素、蘇生薬はすぐに使用できるように用意しておく必要があります。
血漿中または皮膚レベルの上昇や重篤な副作用を避けるために、有効な麻酔が得られる最小用量を使用する必要があります。
血管内注射を避けるため、注射はゆっくりと分割して行い、注射前および注射中に頻繁に吸引を行ってください。
持続注入技術を使用する場合、各追加注射の前および最中にシリンジ吸引を実行する必要があります。
硬膜外麻酔の投与中は、最初に空腹時に局所麻酔薬の試験用量を投与し、中枢神経系および心臓血管系に対する毒性、および偶発的なくも膜下腔内投与の兆候についてその効果を監視することが推奨されます。手続きの前に。
臨床状況が許せば、エピネフリンを含む局所麻酔液の使用を試験用量として考慮する必要があります。これは、エピネフリンと一致する循環の変化が、偶発的な血管内注射の警告サインとしても機能するためです。
局所麻酔薬を繰り返し注射すると、薬物やその代謝物の蓄積が遅い、または代謝分解が遅いため、繰り返し投与するたびに血漿中レベルが大幅に増加することがあります。
高血中濃度に対する耐性は患者の健康状態によって異なります。
局所麻酔薬は、低血圧、血液量減少、心血管機能の変化、特に心臓ブロックのある患者にも注意して使用する必要があります。
局所麻酔薬を注射するたびに、心臓血管および呼吸器のバイタルサイン (適切な換気) と患者の意識状態を注意深く継続的に監視する必要があります。
臨床医は、落ち着きのなさ、不安、誤った発話、欠神発作、口や唇のしびれやチクチク感、金属味、耳鳴り、めまい、かすみ目、震え、けいれん、憂鬱、眠気などが毒性の早期警告サインである可能性があることを認識しておく必要があります。中枢神経系で。
ノバブピなどのアミド系局所麻酔薬は肝臓で代謝されるため、これらの薬剤を肝疾患患者に特に反復投与する場合は注意が必要です。
重度の肝疾患を患っている患者は、局所麻酔薬を正常に代謝できないため、有毒な血漿濃度が発生するリスクが非常に高くなります。
局所麻酔薬は、心血管機能が変化している患者に対しても注意して使用する必要があります。局所麻酔薬は、これらの薬剤によって生じる房室伝導の延長に伴う機能変化を補う能力が低いためです。
麻酔中に使用される多くの薬剤は、悪性高熱を引き起こす可能性のある薬剤と考えられています。
アミド系麻酔薬がこの種の反応を引き起こすかどうかは不明です。
硬膜外麻酔
硬膜外投与中は、ノバブピを 3 ～ 5 mL ずつ増量し、偶発的な血管内またはくも膜下腔内注射による毒性発現を検出するために十分な間隔をあけて投与する必要があります。
シリンジによる吸引は、連続技術 (カテーテル注入) における各追加注射の前および最中に実行する必要があります。
血液吸引が陰性であっても血管内注射は可能です。
硬膜外麻酔の投与中は、最初に試験用量を投与し、全用量を投与する前に効果を監視することが推奨されます。
偶発的なくも膜下腔内投与を検出するには、3 mL のリドカインなどの短時間作用型アミド型麻酔薬の試験用量が推奨されます。
これは数分以内にくも膜下ブロックの兆候として現れます（例：臀部の感覚の低下、脚または鎮静された患者の麻痺、膝の収縮反射の欠如）。
たとえ試験用量の結果が陰性であっても、偶発的な血管内またはくも膜下腔内注射の可能性は依然としてあります。
試験用量は、全身性の毒性反応、広範なくも膜下ブロック、または心血管への影響を引き起こす可能性があります。
頭と首の部分に使用します
頭頸部領域に少量の局所麻酔薬を注射すると、誤って大量の血管内注射をした場合に観察される全身毒性と同様の副作用が生じる可能性があります。
注射の手順には細心の注意が必要です。
混乱、けいれん、呼吸抑制および/または呼吸停止、心血管の刺激または抑制が報告されています。
これらの反応は、脳循環への逆流を伴う局所麻酔薬の動脈内注射によるものである可能性があります。
これらのブロックを受ける患者は、呼吸と循環を監視し、常に観察されなければなりません。
蘇生装置と副作用に対処する訓練を受けた人員をすぐに利用できるようにする必要があります。
推奨用量を超えないようにしてください。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下
レボブピバカインを含む局所麻酔薬の発がん性を評価するための長期動物実験は行われていない。
細菌変異アッセイ、マウス細胞リンパ腫変異アッセイ、ヒト血液リンパ球の染色体異常、および処置マウスの骨髄小核では、変異原性は観察されませんでした。
ラットでレボブピバカインを用いて行われた研究では、2世代にわたって生殖能力や一般的な生殖能力に影響を及ぼさなかったことが示されました。
薬物相互作用
ノバブピは、毒性効果が相加する可能性があるため、他の局所麻酔薬またはアミド型局所麻酔薬に構造的に関連する物質による治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。
臨床研究は行われていませんが、レボブピバカインの代謝は、既知の CYP3A4 誘導剤 (フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなど)、CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾールなどのサゾール系抗真菌薬、ケトコナゾールなどの特定のプロテアーゼ阻害剤) によって影響を受ける可能性があります。リトナビル;エリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質、ベラパミルなどのカルシウムチャネル拮抗薬）、CYP1A2誘導剤（オメプラゾール）およびCYP1A2阻害剤（フラフィリンおよびクラリスロマイシン）。
レボブピバカインを CYP3A4 および CYP1A2 阻害剤と同時に投与する場合は、全身のレボブピバカイン濃度が上昇して毒性を引き起こす可能性があるため、用量調整が必要となる場合があります。
昇圧剤と麦角系オキシトキシ剤を同時投与すると、重度の持続性高血圧や脳血管障害を引き起こす可能性があります。
血管収縮剤のみを配合
フェノチアジンとブチロフェノンは、エピネフリンの昇圧作用を軽減または逆転させることができます。
クロロホルム、ハロタン、シクロプロパン、トリクロロエチレンなどの吸入麻酔薬の投与中または投与後に、エピネフリンなどの血管収縮薬を含む製剤を使用すると、重篤な不整脈が発生する可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ノバブピの副作用
- 非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）。
- 一般的な反応（この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生します）。
- 異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% から 1% の間で発生します);
- まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）;
- 非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）。
以下の副作用は、他のアミド系局所麻酔薬に関連する副作用の特徴であることを考慮して、主に参照薬としてレボブピバカインを使用した第 II/III 相臨床試験から得られたものです。臨床試験では1,220人の患者がレボブピバカインに曝露された。
非常に一般的な反応 (gt; 1/10 – この薬を使用する患者の 10% 以上で発生します):
低血圧、吐き気、術後の痛み、発熱、嘔吐、貧血。
一般的な反応 (gt; 1/100 および lt; 1/10 – この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生):
かゆみ、痛み、頭痛、便秘、めまい、胎児仮死。
レボブピバカインの臨床プログラム中に複数の患者で報告された臨床的に関連のある副作用:
発生率 lt; の反応1/100 – この薬を使用した患者の 1% 未満で発生します。
無力症、浮腫、起立性低血圧、運動低下、不随意筋収縮、けいれん（全身性）、振戦、失神、不整脈、期外収縮、（心房）細動および心停止、腸疝痛、ビリルビン上昇、錯乱、無呼吸、気管支けいれん、呼吸困難、肺水腫、呼吸不全、発汗の増加、皮膚の変色。
アレルギー反応:
これらはまれで、局所麻酔薬または処方の他の成分（例：メチルパラベン、亜硫酸塩）に対する過敏症の結果として発生する可能性があります。
兆候:
蕁麻疹、そう痒症、紅斑、血管神経性浮腫（喉頭浮腫を含む）、頻脈、鼻水、吐き気、嘔吐、めまい、失神、過度の発汗、体温の上昇、アナフィラキシー様症状（重度の低血圧を含む）の可能性。アミド系局所麻酔薬群の物質間の交差感受性の報告がある。
神経学的反応:
このような反応の発生率は、投与される局所麻酔薬の総用量に関連する可能性があり、薬剤の特殊性、投与経路、患者の身体状態に依存します。
硬膜外ブロックの実施では、くも膜下腔へのカテーテルや針の意図しない挿入に起因する、脚の麻痺、意識喪失、呼吸麻痺、徐脈などの副作用が発生する可能性があります。
硬膜外麻酔または尾部麻酔後の神経学的影響には、さまざまな程度の脊髄ブロック（高度脊髄ブロックまたは全脊椎ブロックを含む）が含まれる場合があります。脊椎ブロックに続発する低血圧。尿閉。便失禁および尿失禁。会陰感覚と性機能の喪失、持続的な麻酔、感覚異常、脱力感、下肢の麻痺、括約筋制御の喪失、回復が遅い、不完全である、または回復しない場合があります。頭痛;腰痛;敗血症性髄膜炎;髄膜症;鉗子分娩の発生率の増加に伴う分娩の遅れ。脳神経麻痺、脳脊髄液の喪失による神経の牽引が原因です。
レボブピバカインを参照薬として使用した副作用は、Micromedex データベースから入手できます。
非常に一般的な反応 (>1/10 – この薬を使用する患者の 10% 以上で発生):
低血圧、吐き気、嘔吐、貧血（第 II/III 相試験）、発熱。
一般的な反応 (>1/100 および <1/10 – この薬を使用する患者の 1% から 10% の間で発生します):
かゆみ、便秘、頭痛、めまい。
症例報告:
心停止（12 例が記載）、発作（4 例が記載）、ホーナー症候群。
詳細情報なし:
徐脈、心臓ブロック、低血圧（不注意な血管内注射が起こったときに最も一般的に観察される現象）、落ち着きのなさ、混乱、耳鳴り、発作に進行する可能性を伴う震え。
鏡像異性体過剰率 50% でのブピバカインの使用に関連する臨床研究 (S75-R25):
静脈瘤手術の硬膜外麻酔における純粋な 0.5% ブピバカイン レボギラの使用と 0.5% ブピバカインの鏡像異性混合物の使用を比較した発表された臨床研究では、副作用の発生に関連する有意差がないことが判明しました。グループ間で。 S75-R25 グループで見つかった有害事象とその発生率は、動脈性低血圧 (20%)、徐脈 (20%)、振戦 (20%)、悪心 (6.6%)、嘔吐 (6.6%)、注射痛でした。 (6.6%)。
1歳から5歳までの40人の子供におけるブピバカインS75-R25の鏡像異性体混合物を評価することを目的とした研究において。有害事象の発生率は非常に低く、徐脈を矯正するためにアトロピンを必要としたのは 1 人の子供だけでした。
硬膜外麻酔における 0.5% ブピバカインと 0.5% ブピバカインのエナンチオマー混合物の比較研究では、周術期の有害事象に関連して、S75-R25 群では 3 人の患者が動脈性低血圧を示し、静脈内エフェドリンと静脈内エフェドリンで治療を受けていたことが実証されました。一人は震えを感じました。ブピバカイン群と比較した場合、統計的に有意な差はありませんでした。
硬膜外フェンタニルに関連する0.5％ブピバカインと0.75％ロピバカインのエナンチオマー混合物である0.5％ブピバカインと比較した場合、副作用に関しては両グループ間に統計的に有意な差はなく、吐き気がより頻繁であったことが判明した。各グループ 2 例 (発生率: 6.6%)。
分娩鎮痛のための硬膜外ブロックにおけるブピバカイン (S75-R25) とロピバカインの別の比較では、有害事象の頻度が非常に低いことが実証されました。ブピバカイン群（S75-R25）の患者 1 人は頭痛を訴え、ロピバカイン群の患者 1 人は嘔吐、別の患者はめまいを訴え、また別の妊婦は下肢のうずきを訴えました。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
ノヴァブピの特別人口
妊娠
歴史的に、ブピバカインが不注意かつ急速に静脈内注射された場合、妊娠中の患者は不整脈、心循環停止を発症し、死亡するリスクが高かった。
胎児の発育に対するレボブピバカインの影響について、妊婦を対象とした十分に管理された適切な研究は存在しない。
ノバブピは、その利点が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に投与されるべきです。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
労働と出産
レボブピバカインを含む局所麻酔薬は胎盤を急速に通過するため、硬膜外ブロックに使用すると、母体、胎児、新生児にさまざまな程度の毒性を引き起こす可能性があります。
毒性の発生率と程度は、実行される処置、使用される薬剤の種類と量、および投与技術によって異なります。
妊婦、胎児、新生児における副作用には、中枢神経系、末梢血管の緊張、心臓機能の変化が含まれます。
産科痛を軽減するためにレボブピバカインによる局所麻酔を行った結果、母体の低血圧、胎児の徐脈、および胎児の減速が出現しました。
局所麻酔薬は交感神経を遮断することで血管拡張を引き起こします。
静脈内輸液の投与、患者の下肢の挙上、および左側臥位は、血圧の低下を防ぐのに役立ちます。
胎児の心拍数は、電子的なものも含めて継続的に監視する必要があります。
授乳
一部の麻酔薬は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性にレボブピバカインを投与する場合は注意が必要です。
母乳中のレボブピバカインまたはその代謝物の排泄は研究されていません。
ラットを使った研究では、授乳中の母親にレボブピバカインを投与した後、子から少量のレボブピバカインが検出される可能性があることが示されています。
小児用
小児患者におけるレボブピバカインの安全性と有効性はまだ確立されていません。
高齢者向けの使用
レボブピバカインを用いた臨床研究の被験者総数のうち、16%が65歳以上、8%が75歳以上でした。
これらの被験者とより若い被験者の間で安全性と有効性の差異は観察されませんでした。
他の報告された臨床経験では、異なる年齢層の患者間の反応の違いは確認されていません。ただし、高齢患者では感受性が高くなる可能性は排除されていません。
ノヴァブピの構成
血管収縮剤を含まないノバブピ注射液の各 ml には次のものが含まれます。
*
車両
：塩化ナトリウム、メチルパラベン、注射用水。
血管収縮剤を含むノバブピ注射液 (エピネフリン中 1:200,000) の各 ml には次のものが含まれます。
*エピネフリン 5 μg に相当します。
**
車両：
塩化ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、メチルパラベン、注射用水。
ノバブピの過剰摂取
局所麻酔薬によって引き起こされる急性緊急事態は、一般に、局所麻酔薬の治療的使用中、または局所麻酔薬溶液の偶発的なくも膜下腔内または血管内注射後に見られる、高い血漿レベルまたは高い皮膚細胞レベル（「高ニキビ」）に関連しています。
臨床試験プログラム中に偶発的な血管内注射が疑われた症例が 1 件ありました。
この患者は、19 mL の 0.75% レボブピバカイン (142.5 mg) を投与され、中枢神経系の興奮があったため、チオペンタールで治療されました。
心血管の異常な変化は観察されず、患者は後遺症なく回復した。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ノバブピの薬物相互作用
塩酸レボブピバカイン（活性物質）は、毒性効果が相加的である可能性があるため、他の局所麻酔薬またはアミド型局所麻酔薬に構造的に関連する物質で治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。インビトロ研究では、CYP3A4 および CYP1A2 アイソフォームがレボブピバカインのデスブチルレボブピバカインおよび 3-ヒドロキシ-レボブピバカインへの代謝を媒介することが示されています。したがって、レボブピバカインと同時に投与され、これらのアイソザイムによって代謝され得る同様の薬剤は、レボブピバカインとの相互作用を増強する可能性がある。
臨床研究は行われていませんが、レボブピバカインの代謝は、既知の CYP3A4 誘導剤 (フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなど)、CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾールなどのサゾール系抗真菌薬、ケトコナゾールなどの特定のプロテアーゼ阻害剤) によって影響を受ける可能性があります。リトナビル;エリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質、ベラパミルなどのカルシウムチャネル拮抗薬）、CYP1A2誘導剤（オメプラゾール）およびCYP1A2阻害剤（フラフィリンおよびクラリスロマイシン）。レボブピバカインを CYP3A4 および CYP1A2 阻害剤と同時に投与する場合は、全身のレボブピバカイン濃度が上昇して毒性を引き起こす可能性があるため、用量調整が必要となる場合があります。
インビトロ研究では、モルヒネ、フェンタニル、クロニジン、およびスフェンタニルがレボブピバカインの酸化代謝に対して阻害効果を持たないようであることが示されています。しかし、これらの試験した化合物はいずれも CYP3A4 または CYP1A2 アイソフォームを阻害しませんでした。
昇圧薬と麦角系細胞傷害薬を同時投与すると、重度の持続性高血圧や脳血管障害を引き起こす可能性があります。
ノバブピ物質の作用
有効性の結果
陣痛鎮痛
鏡像異性体過剰率50％のレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）（S75-R25）とロピバカインを硬膜外ブロックによる陣痛鎮痛に使用した場合の、鎮痛の潜伏期間、持続時間、および母体および胎児への影響を評価するために実施された研究。この研究では、分娩鎮痛にブピバカイン (S75-R25) とロピバカインを使用すると、有害事象の頻度が低く、硬膜外麻酔を実施するための良好な条件が得られることが示されました。
分娩鎮痛に関する研究では、鏡像異性体過剰率 50% のレボブピバカイン塩酸塩 (S75-R25) により、高濃度 (0.25%) で使用した場合でも運動ブロックの強度が低下し、分娩を妨げることなく鎮痛の質が向上しました。出産の進行や新生児の活力。
局所浸潤と術後の痛み
脊椎麻酔下で痔核切除術を受ける 35 人の患者において、塩酸レボブピバカイン (活性物質) S75:R25 0.25% による両側性陰部神経遮断が行われました。両側神経ブロックは優れた質の鎮痛を提供し、追加のオピオイドの必要量は低く、局所的または全身的な合併症はなく、尿閉もありませんでした。
硬膜外麻酔
ある研究では、帝王切開における硬膜外経路に対して、鏡像異性体過剰率（S75-R25）のレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）を0.5%で使用し、フェンタニルと併用したロピバカインを0.75%使用して、麻酔の質と母体および胎児への影響を評価しました。 0.5% 硬膜外レボブピバカイン塩酸塩 (活性物質) のエナンチオマー混合物 (S75-R25) は、麻酔手術手順を実行するための良好な条件を提供しました。新生児への影響は、麻酔薬も同様に安全であることを示しました。
著者らは、0.5% ブピバカインとブピバカインの鏡像異性混合物 (S75-R25) を比較しました。両グループの手術では適切な運動ブロックと感覚ブロックが観察され、副作用はほとんどなく、この溶液は整形外科手術の硬膜外麻酔において安全であることが示唆されました。
尾部硬膜外麻酔
レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）の鏡像異性体混合物（S75-R25）は、小児の尾ブロックに対する局所麻酔薬として有効であることが証明されました。
末梢神経ブロック
ブピバカインの S75-R25 エナンチオマー混合物は、末梢神経ブロックの使用に効果的でした。
眼科
0.75% ブピバカインと 1% ロピバカインの S75-R25 エナンチオマー混合物の比較研究では、白内障手術における運動遮断と鎮痛に関してグループ間に統計的な差がないことが実証されました。
薬理学的特性
塩酸レボブピバカイン（活性物質）注射剤には、塩酸ブピバカインのエナンチオマーが含まれており、化学的には (S)-1-ブチル-2-ピペリジルホルモ-2′,6′-キシリジド塩酸塩と呼ばれ、化学的および薬理学的に麻酔薬のアミノアミド型部位に関連しています。 。
レボブピバカイン塩酸塩塩酸塩（活性物質）、ブピバカインのS-エナンチオマーは、エナンチオマー過剰率50％（左旋性75％、右旋性25％）で、分子式C 18 H 28 N 2Oの結晶性粉末です。 HCl、分子量 324.9、次の構造式
レボブピバカイン塩酸塩塩酸塩（活性物質）の水への溶解度は、20℃で約 100 mg/mL、分配係数（オレイルアルコール/水）は 1624、pKa は 8.09 です。
レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）の pKa はブピバカイン塩酸塩と同じであり、分配係数はブピバカイン塩酸塩 (1565) と同様です。
レボブピバカイン塩酸塩 (活性物質) は、無菌の非発熱性注射用溶液です。血管収縮剤を含まない溶液のpHは4.0～6.5の間に調整される。
臨床薬理学
作用機序
レボブピバカイン塩酸塩（有効成分）は、アミノアミド系局所麻酔薬の一部です。局所麻酔薬は、神経の電気的興奮の閾値を高め、神経内のインパルスの伝播を減少させ、活動電位の増加速度を低下させることにより、神経インパルスの発生と伝導を遮断します。一般に、麻酔の進行は、影響を受けた神経線維の直径、髄鞘形成、伝導速度に関係します。
臨床的には、神経機能の喪失の順序は次のとおりです。
- 痛み;
- 温度;
- タクト;
- 固有受容;
- 骨格筋の緊張。
レボブピバカイン塩酸塩塩酸塩（活性物質）は、麻酔の導入時間の短縮（運動遮断の潜時短縮）を促進し、敏感なロックを誘発し、レア混合物と比較して心毒性が低いため、心機能が低下している患者にとって重要です。
薬物動態 (表 1 を参照)
等量の塩酸レボブピバカイン（活性物質）とブピバカインを静脈内注入した後、培地クリアランス、分布容積、および塩酸レボブピバカイン最終値（活性物質）とブピバカインは類似していた。
各薬剤の短期間投与を含む 2 つの第 III 相臨床試験において、塩酸レボブピバカイン (活性物質) とブピバカインの間で ASC と血漿最大値の推定値を比較した後、総血漿曝露量も C Maxも両者の間で差はないと結論付けられました。 2つの治験薬。おそらく各研究での注射の位置、量、および投与された総用量の違いのため、値には少し興味がありました。これらのデータは、レボブピバカイン塩酸塩 (活性物質) とブピバカインが同様の薬物動態プロファイルを有することを示唆しています。 2 つの第 III 相試験の薬物動態データを表 2 に示します。
濃度０．５％および０．７５％のレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）については、それぞれ７５ｍｇおよび１１２．５ｍｇの用量で硬膜外投与により管理され、塩酸レボブピバカイン（活性物質）の平均最大値およびＡＳＣ０〜２４は、用量にほぼ比例した。同様に、腕神経叢ブロックに使用される濃度 0.25% および 0.5% のレボブピバカイン塩酸塩 (活性物質) は、それぞれ 1 mg/kg および 2 mg/kg の用量で、レボブピバカイン塩酸塩 (活性物質) の平均最大値および ASC 0-24 ) はほぼ線量に応じて報告されました。
表１－レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）４０ｍｇ投与後の塩酸レボブピバカインの薬物動態パラメータ（活性物質）の値、及びラセミ体ブピバカイン、Ｒ（＋）－及びエナンチオマーＳ（－）－投与後－投与後の薬物動態パラメータの値健康なボランティアにおける40 mgのブピバカインの静脈内投与（平均±SD）
表 2 – 硬膜外薬および腕神経叢遮断による投与後のレボブピバカイン塩酸塩薬物動態（有効成分）およびブピバカインの値
吸収
治療的投与後のレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）の血漿濃度は、投与部位の吸収が組織の血管新生および麻酔液中のエピネフリンの有無によって影響を受けるため、用量および管理経路にも依存します。希釈したエピネフリンの濃度（1:200,000または5μg/ml）は、通常、レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）の吸収指数と血漿濃度のピークを低下させ、適度に大量の、場合によっては長期間の用量の使用を可能にし、場合によっては用量を延長することができます。アクションの継続時間。
手術のために硬膜外で投与された最大150 mgの用量（別の帝王切開）により、最大0.79 µg/mLの平均最大値が得られました。
血液中のピークレベルは、硬膜外投与の約30分後に到達しました。帝王切開の選択手術では、最大150 mgの用量で最大1.2 µg/mlの平均最大レベルが得られました。
分布
in vitroで評価された血漿タンパク質に対する塩酸塩のつながり（活性物質）はGTでした。レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）とヒト血球の関連は、0.01から1.0 µg/ mlの濃度の間で非常に低く（0％-2％）、10 µg/ mLで32％まで増加しました。
静脈内投与後の塩酸塩の分布量（活性物質）は67リットルでした。
代謝
塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）は広範囲に代謝され、変化していないレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）尿または糞便です。 C14でマークされた塩酸レボブピバカイン（活性物質）を使用したin vitro研究では、CYP3A4およびCYP1A2イソフォルトがレボブピバカハ（活性物質）および3-ヒドロキシ酸化物質（活性物質）および3-ヒドロキシ酸化物質（活性物質）のレボブピバカイン塩酸塩代謝（活性物質）を媒介することが示されました。 。 in vivoでは、3-ヒドロキシ塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）は、グリクロノイドおよび硫酸塩と硫酸塩の新しい形質転換を受けているようです。 R（+） – ブピバカインの塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）の代謝反転は、 in vitroおよびin vivoの両方で明らかではありませんでした。
排除
静脈内投与後、レボブピバカイン塩酸塩の回復（活性物質）は本質的に定量的であり、48時間で尿および糞便で平均合計約95％を回収しました。これらの95％のうち、約71％が尿中、24％が便に含まれていました。血漿中の総放射能の排除の平均半減期は3.3時間でした。中程度のクリアランスとレボブピバカイン塩酸塩末端（活性物質）は、静脈内注入後、それぞれ39リットル/時間と1.3時間でした。
特別な集団
お年寄り
利用可能な限られたデータは、年齢に関連してt max 、c max 、およびascに違いがあるが（年齢層65、65〜75およびGT; 75歳）、これらの違いは小さく、投与の場所によって異なることを示しています。 。
セックス
異なる研究では、男性と女性のグループおよび異なる投与道路（データは収集できなかった）の少数の個人は、Levobubupivacah塩酸塩の薬物動態（活性物質）に関連して性別の違いを許可しませんでした。
小児患者
小児集団には、Levobupivacaine塩酸塩性薬物動態（活性物質）から利用可能なデータはありません。
母体と胎児の関係
帝王切開の塩酸塩性塩酸塩（活性物質）の硬膜外投与後、臍と母体の静脈濃度の比は0.252から0.303の範囲でした。このデータは通常、ブピバカインで観察されます。
授乳
一部の局所麻酔薬は母乳に排泄されることが知られているため、母乳育児中の女性に投与する場合は注意が必要です。
塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）とその代謝産物の牛乳の排泄に関する研究はありません。
腎不全
腎不全の患者では特別な研究は行われていません。レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）は変化していない尿中に排泄されません。腎不全患者におけるレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）の蓄積についての証拠はありませんが、それらの代謝産物の一部は主に腎臓によって排泄されるため蓄積する可能性があります。
肝不全
肝不全の患者では特別な研究は行われませんでした。レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）は主に肝臓の代謝によって排除され、肝機能の変化は重大な結果をもたらす可能性があります。重度の肝疾患患者には注意して塩酸塩（活性物質）を使用する必要があり、除去の遅延により繰り返し用量を減らす必要があるかもしれません。
薬力学
Levobupivacaine塩酸塩（活性物質）は、他の局所麻酔薬と同じ薬力学的特性を持っています。局所麻酔薬の全身吸収は、中心および心血管神経系に影響を与える可能性があります。治療用量で得られた血中濃度では、心臓伝導の変化、興奮性、屈折能力、収縮性、末梢血管抵抗性が報告されました。有毒な血液濃度は、心臓の伝導と興奮性を低下させ、房室ブロック、心室性不整脈、心停止を引き起こし、時には死をもたらす可能性があります。また、心筋収縮性が低下し、末梢血管拡張が発生し、心拍出量と血圧が低下します。
全身吸収後、局所麻酔薬は中枢神経系、うつ病、またはその両方で刺激を引き起こす可能性があります。中枢神経系の見かけの刺激は、通常、動揺、震え、悪寒によって現れ、発作に進化する可能性があります。最終段階では、中枢神経系のうつ病はcom睡状態と心肺停止に進化する可能性があります。
しかし、局所麻酔薬は、髄質と上部の中心に最初の抑うつ効果をもたらします。抑うつインターンシップは、興奮の早い段階なしに発生する可能性があります。
非臨床薬理学的研究では、動物種のレボブピバカイン（活性物質）とブピバカイン、塩酸レボブピバカ（活性物質）の心臓毒性と中枢神経系を比較していました。動物に対する不整脈性効果が観察され、ブピバカインよりも高用量のレボブピバカイン塩酸塩（活性物質）が観察されました。
レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）およびブピバカインによる誘導性不整脈の蘇生の難しさに関する比較データは利用できません。中枢神経系の毒性は、低用量と血漿濃度が低いため、心毒性に関連する血漿濃度の両方で発生しました。意識RAMの静脈内注入を伴う2つの研究では、塩酸レボブピバカイン（活性物質）の発作はブピバカインよりも有意に高かった。繰り返し静脈内ボーラス投与の後、塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）およびブピバカインの平均発作（±SD）はそれぞれ9.7（7.9）mg/ kgおよび6.1（3.4）mg/ kgでした。関連する総血清濃度の中央値は3.2 µg/mLおよび1.6 µg/mLでした。
2回目の研究では、3分間の静脈内注入後、塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）の平均用量（95％CI）は101 mg（87-116 mg）および79 mgブピバカイン（72-87）でした。
40 mgの静脈内投与後、EEGの塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）とブピバカインの効果を評価するために、ボランティア研究が計画されました。この研究では、塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）は波のリズムを減少させましたか？頭頂部、側頭領域、後頭部領域では、ブピバカインよりも少ない程度です。レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）は、前領域および中央領域の急速なアルファリズムに影響を与えず、ブピバカインの投与後に一部の電極で観察される天井リズムの増加も生成しません。
別の研究では、14人のボランティアが、重大なCNS症状が発生するまで、レボブピバカイン塩酸塩（活性物質）またはブピバカインの注入を静脈内で受けました（舌、スコトーマ、耳耳、めまい、曇りの視覚、筋肉のレクストの収束）。 CNS症状が発生した中用量は、塩酸レボブピバカインで56 mg（17.5から150 mgの範囲）、ブピバカインでは22.5〜110 mgの範囲の48 mgでした。この違いには統計的有意性はありません。この研究の主なエンドポイントは、心臓収縮性と標準的な心電図パラメーターでした。治療の間にいくつかの違いが観察される可能性がありますが、臨床的関連性は不明です。
別の研究では、22人の健康なボランティアが静脈内ブピバカイン注入を受け、CNS症状に基づいて容認された個々の最大用量を確立しました。ボランティアは、事前定義された用量（30〜122 mg）で塩酸塩（活性物質）またはブピバカインをランダムに投与されました。これらの用量の2回目の注入では、10〜11人のブピバカインボランティアがCNS症状を抱えていましたが、6〜11人の塩酸塩ボランティア（活性物質）と比較して。 QT分散とQRS期間であった主要エンドポイントは、治療の間で違いはありませんでした。
中央管理
帝王切開の硬膜外政権
比較的二重盲検試験では、塩酸塩性レボブピバカイン（活性物質）と0.5％のブピバカインを評価し、帝王切開を受けた62人の患者の硬膜外ブロックについて評価されました。
T 4からt 6で測定された感覚ロックの平均時間（±SD）は、塩酸塩性レボブピバカインでは10±8分、bupivで6±4分でした
