セリマックスパルスのリーフレット

セリマックス パルソはどのように機能しますか?

Selimax Pulso には、抗生物質として知られる医薬品の一種に属するアジスロマイシンが有効成分として含まれており、アジスロマイシンに感受性のある細菌がその増殖と繁殖の基礎となるタンパク質を生成するのを妨げることによって作用します。作用のピークは経口投与後2～3時間です。

セリマックスパルスの禁忌

セリマックス パルソは、アジスロマイシン、エリスロマイシン、マクロライド系抗生物質 (アジスロマイシンが属する抗生物質のクラス)、ケトライド (抗生物質の別のクラス)、またはその配合成分に対する過敏症 (アレルギー反応) の病歴のある人には禁忌です。

この薬は 12 歳未満の子供には推奨されません。

セリマックスパルスの使い方

Selimax Pulso は 1 日 1 回投与する必要があります。

高脂肪食と同時に投与した場合、アジスロマイシンの生物学的利用能の有意な低下は観察されなかったため、コーティングされた錠剤は、食事中を含め、一日中いつでも投与できます。投与量は以下に記載されています。

大人と12歳以上の子供

尋常性ざ瘡の治療では、アジスロマイシンを 500 mg/日の 3 サイクルで断続的に投与する必要があります。最初のサイクルは 1 日 1 錠で 3 日間、その後 7 日間休薬します。 2番目のサイクルは、1日1錠を3日間服用し、7日間の休憩を挟みます。そして3サイクル目は1日1錠を3日間服用します。

お年寄り

Selimax Pulso は、この薬の禁忌、予防措置、薬物相互作用、副作用が観察されている限り、65 歳以上の患者でも使用できます。

腎不全（腎機能の低下）患者への使用

軽度から中等度の腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。重度の腎不全の場合、セリマックス パルソは注意して投与する必要があります。

肝不全（肝機能低下）患者への使用

正常な肝機能を有する患者に投与されるのと同じ用量を、軽度から中程度の肝不全の患者にも使用できます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Selimax Pulso の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

薬を飲み忘れた場合は、思い出したときにすぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに飛ばし、通常のスケジュールに戻り、次の通常の時間に飲んでください。 2回分を同時に服用しないでください。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

セリマックスパルスの注意事項

まれではありますが、アジスロマイシンの使用により、血管浮腫（通常はアレルギー起源の皮膚または粘膜の深部の腫れ）やアナフィラキシー（重度のアレルギー反応）などの重篤なアレルギー反応が発生し、まれに致命的となることがあります。皮膚科学的反応には、スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚や粘膜に水疱を伴う重度のアレルギー反応）や中毒性表皮壊死融解症（皮膚の上層の重度の剥離）が含まれますが、これらはまれに致死的です。アレルギー反応が発生した場合は、薬の使用を中止し、適切な治療を施さなければなりません。

深刻な肝臓の問題がある場合は、アジスロマイシンの使用には注意が必要であるため、医師に相談してください。

肝機能の変化（肝機能）、肝炎（肝臓の炎症）、胆汁うっ滞性黄疸（閉塞による胆汁色素の蓄積による皮膚や粘膜の黄色化）、肝壊死（肝細胞の死）、肝不全などを引き起こします。肝疾患（肝不全）が報告されており、その中には死亡例もある。肝炎の兆候や症状が現れた場合は、アジスロマイシンの使用を直ちに中止する必要があります。

セリマックス パルソは、麦角由来の医薬品（エルゴタミンに代表される鎮痛を含むさまざまな適応症のある医薬品）と同時に使用しないでください。

他の感染症の出現に注意してください。他の抗生物質と同様に、真菌など、セリマックス パルソの影響を受けない (つまり、アジスロマイシンが作用しない) 微生物の増殖が発生する可能性があります。

抗生物質の使用は、クロストリジウム ディフィシル（細菌の一種）による感染症や下痢に関連しており、軽度の下痢から致命的な大腸炎（大腸の炎症）まで多岐にわたります。このような状況では医療が必要です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

セリマックスパルソの副作用

セリマックス パルソは忍容性が高く、副作用の発生率は低いです。

好中球（血液防御細胞）数の軽度の減少、血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）、モニリア症（カンジダ属の真菌によって引き起こされる感染症）、口または唇の白っぽいプラークの一時的なエピソード。おりもの、膣炎（膣の炎症）、アナフィラキシー（重度のアレルギー反応）、食欲不振（食欲不振）、攻撃的な反応、神経過敏、興奮、不安、めまい、けいれん、頭痛（頭痛）、多動、感覚鈍麻（全身の感受性の低下） ）、感覚異常（明らかな理由もなく皮膚に感じる灼熱感、チクチク感、かゆみなどの異常感覚）、眠気、失神、まれに味覚・嗅覚障害および/または喪失、めまい、聴覚障害（聴覚の異常） 、難聴、難聴、および/または耳鳴り（耳鳴り）を含みます。

心室頻拍（心拍数の上昇）を含む動悸および不整脈（心拍リズムの変化）、QT延長およびトルサード・ド・ポワント（心拍リズムの変化）の稀な報告、低血圧（低血圧）、吐き気（気分が悪い）、嘔吐/下痢（まれに脱水症状を引き起こす）、消化不良（胃および食道領域の痛みと灼熱感）、便秘（便秘）、偽膜性大腸炎（ C. ディフィシル種の細菌による腸の感染）、膵炎（膵臓の炎症）。

軟便、腹部不快感（痛み/けいれん）、鼓腸、舌の変色のまれな報告、肝機能障害、肝炎（肝臓の炎症）、胆汁うっ滞性黄疸（胆汁色素の蓄積による皮膚や粘膜の黄色化）まれに肝壊死（肝細胞の死）や肝不全が起こり、まれに死に至ることもあります。そう痒症（かゆみ）、発疹（皮膚の発赤）などのアレルギー反応もあります。

光線過敏症（光に対する過度の皮膚過敏症）、浮腫（腫れ）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、血管浮腫、まれに多形紅斑（全身の赤い斑点、水疱、潰瘍）を含む重篤な皮膚反応、スティーブンス症候群 – ジョンソン（皮膚や粘膜に水疱を伴う重度のアレルギー反応）、中毒性表皮壊死融解症（皮膚の上層の重度の剥離）、関節痛（関節痛）、間質性腎炎（腎臓の炎症の一種）、急性腎機能障害、変化尿の色と量、濃い尿または薄い便。無力症（脱力感）、疲労感、倦怠感。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。

セリマックス パルス スペシャル ポピュレーション

妊娠と授乳

アジスロマイシンは特定の状況では妊婦にも使用できますが、妊娠中に治療を継続するかどうかは医師の判断に任されています。医師のアドバイスなしに授乳中にセリマックス パルソを使用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

車両を運転したり、機械を操作したりする能力

Selimax Pulso が車両の運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があるという証拠はありません。

セリマックスパルスの構成

各 Selimax Pulso フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

アジスロマイシン二水和物は500 mgのアジスロマイシン塩基に相当します。

賦形剤:

第二リン酸カルシウム二水和物、微結晶セルロース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、クロスポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ポビドン、二酸化ケイ素、タルク、マクロゴール、二酸化チタン、ポリ2-(ジメチルアミノ)エチルメタクリレートコブチルメタクリレート酸。

セリマックスパルソの過剰摂取

セリマックス パルソを過剰摂取した場合、その症状が推奨用量で観察される症状と類似している場合は、医師に相談してください。過剰摂取の場合には、一般的な対症療法および胃洗浄が必要となります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Selimax パルスの薬物相互作用

制酸薬

薬物動態研究では、制酸薬とアジスロマイシンの同時投与の効果を評価しましたが、全体のバイオアベイラビリティへの影響は観察されませんでした。ただし、ピーク血漿濃度は約 24% 減少しました。

アジスロマイシンと制酸薬を投与されている患者には、それらを同時に投与すべきではありません。

セチリジン

健康なボランティアでは、5日間のレジメンでアジスロマイシンと20 mgのセチリジンを定常状態で同時投与しても、薬物動態学的相互作用やQT間隔の有意な変化は生じませんでした。

ジダノシン (ジデオキシノシン)

6 人の HIV 陽性者に 1200 mg/日のアジスロマイシンと 400 mg/日のジダノシンを同時投与したところ、プラセボと比較した場合、ジダノシンの定常状態の薬物動態には影響がなかったようです。

ジゴキシン

アジスロマイシンを含むマクロライド系抗生物質とジゴキシンなどの P 糖タンパク質基質を同時投与すると、P 糖タンパク質基質の血清レベルが増加することが報告されています。したがって、アジスロマイシンとジゴキシンなどの P-gp 基質を同時に投与する場合は、血清ジゴキシン濃度が上昇する可能性を考慮する必要があります。

アジスロマイシンによる治療中および中止後は、血清ジゴキシンレベルの臨床モニタリングが必要です。

エルゴ

アジスロマイシンと麦角誘導体の間には相互作用の可能性が理論的にあります。

ジドブジン

アジスロマイシンの 1000 mg の単回投与および 1200 mg または 600 mg の複数回投与は、ジドブジンまたはそのグルクロニド代謝物の血漿薬物動態または尿中排泄にほとんど影響を与えませんでした。しかし、アジスロマイシンの投与により、末梢血単核球中の臨床的に活性な代謝産物であるリン酸化ジドブジンの濃度が増加しました。この結果の臨床的重要性はまだ解明されていませんが、患者にとって有益である可能性があります。

アジスロマイシンは肝臓のチトクロム P450 システムと有意に相互作用しません。

エリスロマイシンや他のマクロライドで観察されるような、薬物動態学的薬物相互作用におけるアジスロマイシンの関与はないと考えられています。シトクロム代謝産物複合体を介した肝シトクロム P450 の誘導または不活化は、アジスロマイシンでは起こりません。

アジスロマイシンと、シトクロム P450 媒介代謝に大きく関与することが知られている以下の薬物との間で薬物動態研究が実施されました。

アトルバスタチン

アトルバスタチン (1 日 10 mg) とアジスロマイシン (1 日 500 mg) を同時投与しても、アトルバスタチンの血漿濃度は変化しませんでした (HMG-CoA レダクターゼ阻害試験に基づく)。しかし、市販後の経験では、スタチンとアジスロマイシンを投与されている患者において横紋筋融解症の症例が報告されています。

カルバマゼピン

健康なボランティアを対象とした薬物動態学的相互作用研究では、アジスロマイシンを併用した患者のカルバマゼピンまたはその活性代謝物の血漿レベルに有意な影響は観察されませんでした。

シメチジン

アジスロマイシンの 2 時間前に投与されたシメチジンの単回投与の効果を評価するために薬物動態研究が実施されました。この研究では、アジスロマイシンの薬物動態の変化は観察されませんでした。

クマリン系経口抗凝固薬

薬物動態学的相互作用研究では、健康なボランティアにアジスロマイシンを投与した場合、ワルファリンの 15 mg 単回投与の抗凝固効果は変化しませんでした。市販後、アジスロマイシンとクマリン系経口抗凝固薬の併用投与により抗凝固作用が増強されたとの報告があった。

因果関係は確立されていませんが、クマリン型経口抗凝固薬を投与されている患者にアジスロマイシンを使用する場合は、プロトロンビン時間モニタリングを実行する頻度を考慮する必要があります。

シクロスポリン

健康なボランティアを対象に、アジスロマイシン 500 mg/日を 3 日間経口投与し、その後シクロスポリン 10 mg/kg を単回経口投与した薬物動態研究では、結果として得られたシクロスポリン_Cmaxおよび AUC0-5 が有意に上昇したと考えられました。したがって、これらの薬剤の併用を検討する前に注意が必要です。

同時投与が必要な場合は、シクロスポリンレベルを監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。

エファビレンツ

アジスロマイシン 600 mg とエファビレンツ 400 mg を 7 日間毎日単回投与しても、臨床的に有意な薬物動態相互作用は生じませんでした。

フルコナゾール

アジスロマイシンの 1200 mg 単回投与の同時投与は、フルコナゾールの 800 mg 単回投与の薬物動態を変化させませんでした。アジスロマイシンの総曝露量と半減期はフルコナゾールの同時投与によって変化しませんでしたが、アジスロマイシンの_Cmaxの臨床的に有意ではない減少 (18%) が観察されました。

インジナビル

アジスロマイシンの単回 1200 mg の同時投与は、800 mg の用量で 1 日 3 回、5 日間投与した場合、インジナビルの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

メチルプレドニゾロン

健康なボランティアを対象とした薬物動態相互作用研究では、アジスロマイシンはメチルプレドニゾロンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。

ミダゾラム

健康なボランティアにおいて、アジスロマイシン 500 mg/日を 3 日間共投与しても、ミダゾラム 15 mg の単回投与の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な変化は生じませんでした。

ネルフィナビル

定常状態でのアジスロマイシン (1200 mg) とネルフィナビルの同時投与 (750 mg、1 日 3 回ごと) により、アジスロマイシン濃度が増加しました。

臨床的に重大な有害事象は観察されず、用量調整は必要ありませんでした。

リファブチン

アジスロマイシンとリファブチンの同時投与は、薬物の血清濃度に影響を与えませんでした。

好中球減少症は、アジスロマイシンとリファブチンを同時に投与された個体で観察されています。好中球減少症はリファブチンの使用に関連しているが、リファブチンとアジスロマイシン シルデナフィルの併用の因果関係は確立されていない。正常で健康な男性ボランティアでは、アジスロマイシン（毎日 500 mg）の効果を示す証拠はなかった。 3日間）シルデナフィルまたはその主な循環代謝物のAUCおよびC _max 。

テルフェナジン

薬物動態研究では、アジスロマイシンとテルフェナジンの間の相互作用の証拠は示されていません。この相互作用の可能性を完全に排除できないまれなケースが報告されています。しかし、そのような相互作用が起こったという一貫した証拠はありません。

テオフィリン

健康なボランティアにアジスロマイシンとテオフィリンを同時投与した場合、臨床的に有意な薬物動態相互作用の証拠はありません。

トリアゾラム

14人の健康なボランティアにおいて、1日目のアジスロマイシン500mgおよび2日目の250mgと、2日目の0.125mgのトリアゾラムとの同時投与は、トリアゾラムおよびプラセボと比較して、トリアゾラムのいかなる薬物動態変数にも有意な影響を与えなかった。

トリメトプリム/スルファメトキサゾール

トリメトプリムとスルファメトキサゾール（160 mg/800 mg）を7日間併用し、治療7日目にアジスロマイシン1200 mgを投与したところ、7日目のトリメトプリムまたはスルファメトキサゾールのピーク濃度、総曝露量、または尿中排泄量に有意な影響は生じませんでした。治療3日目。

アジスロマイシンの血清濃度は、他の研究で観察されたものと同様でした。

セリマックス・パルソという物質の作用

有効性の結果

小児への使用

小児臨床試験を評価する観点から、11～14日目のデータが臨床指針として提供されます。 24～32日目の評価は、治癒エンドポイントの一次検査とみなされました。

急性中耳炎 — アジスロマイシンを5日間使用した場合の有効性（1日目に10mg/kg、続いて2～5日目に5mg/kg）

プロトコル01

米国で実施された対照二重盲検急性中耳炎研究では、アジスロマイシン（1日目に10mg/kg、続いて2～5日目に5mg/kg）がアモキシシリン/クラブラン酸カリウム（4:1）と比較されました。 。臨床有効性を評価した553人の患者のうち、11日目の臨床成功率はアジスロマイシンで88%、対照剤で88%でした。

30日目の来院時に評価された521人の患者のうち、成功率はアジスロマイシンで73%、対照剤で71%でした。

プロトコル02

米国で実施された非比較の臨床微生物学的研究では、ベータラクタマーゼ微生物の有意な生産率（35％）が見出され、131人の患者が臨床効果について評価されました。

来院11日目の時点で、アジスロマイシンの臨床成功率（治癒と改善）を合わせた値は84%でした。来院 30 日目に評価を受けた 122 人の患者について、アジスロマイシンの臨床成功率は 70% でした。

微生物学的測定は治療前の来院時に行われました。その後の診察では微生物学は再評価されませんでした。

評価されたグループから次の臨床成功率が得られました。

プロトコル03

米国で実施された中耳炎の別の生物学的比較対照臨床研究では、アジスロマイシン（1日目に10mg/kg、続いて2～5日目に5mg/kg）をアモキシシリン/クラブラン酸カリウム（4:1）と比較しました。 。この研究ではプロトコル 02 (上記) と同じ研究者 2 名が使用され、この 2 名の研究者が患者の 90% をプロトコル 03 に登録しました。

したがって、プロトコル 3 は独立した研究とはみなされませんでした。 β-ラクタマーゼ生物の生産に関する有意な結果 (20%) が見出されました。 92 人の患者の臨床的および微生物学的有効性が評価されました。来院11日目のベースライン病原体を有する患者の総合臨床成功率（すなわち、治癒と改善）は、アジスロマイシン群で88％、対照群では100％であった。

来院 30 日目の臨床成功率はアジスロマイシンで 82%、対照群では 80% でした。

微生物学的測定は治療前の来院時に行われました。その後の診察では微生物学は再評価されませんでした。

来院 11 日目と 30 日目に、評価対象グループから次の臨床成功率が得られました。

急性中耳炎 — アジスロマイシンを 3 日間使用した場合の有効性 (10 mg/kg/日)

プロトコル04

生後6か月から12歳までの小児を対象とした急性中耳炎の二重盲検対照ランダム化研究では、アジスロマイシン（1日あたり10 mg/kgを3日間）とアモキシシリン/クラブラン酸カリウム（7：1）を12時間ごとに比較しました。 、10日間。各子供には比較のために薬とプラセボが与えられました。

評価された 366 人の患者のうち、12 日間の治療後の臨床有効率 (治癒および改善など) は、アジスロマイシンで 83%、対照剤で 88% でした。 24～28日間の治療後に評価された362人の患者のうち、臨床成功率はアジスロマイシンで74%、対照剤で69%でした。

急性中耳炎 — アジスロマイシン 30mg/kg を単回投与した場合の有効性

プロトコル05

二重盲検、対照、無作為化研究が9つの臨床センターで実施されました。生後6か月から12歳までの小児患者を対象に、アジスロマイシン（1日目の単回投与として30 mg/kgに設定）またはアモキシシリン/クラブラン酸カリウム（7：1）を12時間ごとに分割した1：1治療を10日間受けた。各子供には比較のために薬とプラセボが与えられました。

臨床反応 (治癒、改善、失敗) は、治療終了時 (12 ～ 16 日目) と治癒試験 (28 ～ 32 日目) に評価されました。安全性は、すべての被験者について研究の過程を通じて評価されました。治療終了時に評価を受けた 321 人について、臨床成功率 (治癒および改善) はアジスロマイシン群で 87%、対照群で 88% でした。治癒試験で評価された 305 人の臨床成功率は、アジスロマイシンと対照の両方で 75% でした。

プロトコル06

非比較の臨床微生物学的研究では、急性中耳炎が確認されている生後6か月から12か月までの患者248人にアジスロマイシンを単回経口投与しました（1日目に30 mg/kg）。

修正された臨床的治療意図(MITT)について評価された240人の患者については、10日目の臨床成功率(すなわち、治癒および改善)は89%であり、24日から28日までに評価された242人の患者については、臨床成功率は89%であった。率は85%でした。

咽頭炎/扁桃炎

米国で実施された3件の対照二重盲検研究では、咽頭炎の治療においてアジスロマイシン（12mg/kg、1日1回、5日間）とペニシリンV（250mg、1日3回、10日間）が比較されました。 A 群ベータ溶血性連鎖球菌 (GABHS – グループ A ベータ溶血性連鎖球菌 – または化膿連鎖球菌) に関連しています。

アジスロマイシンは、14日目および30日目の臨床および微生物学的パラメータにおいてペニシリンよりも臨床的および微生物学的に統計的に優れており、以下のような臨床的成功を収めました（例：治癒および改善、細菌学的有効率（GABHSに記載されている評価された患者の組み合わせについて））。

咽頭炎に関する3つのアメリカの研究 アジスロマイシンとペニシリンV

アジスロマイシン感受性化膿連鎖球菌分離株の約 1% は、その後の処理でアジスロマイシンに耐性がありました。

成人における慢性閉塞性肺疾患（COPD）の急性細菌性増悪

慢性気管支炎の急性細菌性増悪に関するランダム化二重盲検対照研究において、アジスロマイシン（500 mgを1日1回3日間）とクラリスロマイシン（500 mgを1日2回10日間）と比較しました。この研究の主なエンドポイントは、21～24日目の臨床治癒率でした。 21～24日目の来院時の修正治療意図分析で分析された304人の患者のうち、3日間のアジスロマイシンの臨床治癒率は85%(125/147)であったのに対し、10日間のクラリスロマイシンの臨床治癒率は82%(129/157)でした。

以下のデータは、病原体について細菌学的に評価された患者の 21 ～ 24 日目の来院時の臨床治癒率です。

成人の急性細菌性副鼻腔炎

急性細菌性副鼻腔炎の二重盲検ランダム化比較臨床試験では、アジスロマイシン（500 mgを1日1回、3日間）とアモキシシリン+クラブラン酸塩（500/125 mgを1日3回、10日間）と比較されました。臨床反応評価は 10 日目と 28 日目に実施されました。

この研究の最初のエンドポイントは、28 日目の訪問で治療目的を変更して分析された 594 人の患者について、28 日目の臨床治癒率で前向きに定義され、3 日間のアジスロマイシンの臨床治癒率は 71.5% (213/298) でした。 10日間のアモキシシリン/クラブラン酸塩の場合は71.5% (206/288)、97.5%信頼区間は-8.4～8.3でした。

経前洞性副鼻腔炎に対するベースライン穿刺を必要とする非盲検の非比較臨床研究において、以下の結果は、500 mgのアジスロマイシンを1日1回3日間投与した治療目的の患者の7日目と28日目の来院時の臨床成功率でした。以下の病原体に影響します。

アジスロマイシンの臨床成功率 (1 日あたり 500mg を 3 日間)

成人における骨盤炎症性疾患の治療

非盲検試験の結果は、3 つの治療レジメン (アジスロマイシン対アジスロマイシン/メトロニダゾール対ドキシサイクリン、メトロニダゾール、セフォキシチン、プロベネシド) が、急性骨盤炎症性疾患の女性の治療における有効性と安全性の点で同等であることを示しています。

この研究のデータは、治療終了時の全治療群における全体的な臨床成功率（治癒＋改善）が97%以上であり、96%以上の病原体が除去されていることを示しています。追跡調査中に、90% 以上の病原体が根絶されました。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

マクロライド系。

ATCコード:

J01FA。

行動様式

アジスロマイシンは、アザリドとして知られるマクロライドサブクラスの最初の抗生物質であり、エリスロマイシンとは化学的に異なります。エリスロマイシン A のラクトン環に窒素原子が挿入されて得られます。アジスロマイシンの化学名は、9-デオキシ-9a-アザ-9a-メチル-9a-ホモエリスロマイシン A です。

分子量は749.0です。アジスロマイシンは、50S リボソーム サブユニットの 23S rRNA に結合します。このようにして、タンパク質合成のペプチド転移/転座ステップを阻害し、50S リボソーム サブユニットの構築を阻害することにより、タンパク質合成をブロックします。

心臓電気生理学

QTc間隔の延長は、クロロキン（1000mg）単独またはアジスロマイシン（500mg、1000mg、および1500mgを1日1回）と組み合わせて投与された116人の健康な被験者を対象とした並行プラセボ対照ランダム化試験で研究されました。

アジスロマイシンの同時投与は、用量および濃度に依存して QTc 間隔を延長しました。クロロキン単独と比較して、アジスロマイシン 500mg、1000mg、および 1500mg の同時投与による QTcF 増加の最大平均 (95% 信頼限界) は、それぞれ 5 (10) ミリ秒、7 (12) および 9 (14) ミリ秒でした。

抵抗メカニズム

アジスロマイシンを含むマクロライド耐性メカニズムで最も頻繁に遭遇する 2 つは、標的修飾 (ほとんどの場合 23S rRNA メチル化による) と活性排出です。これらの耐性メカニズムの発生は種によって異なり、同じ種内でも耐性の頻度は地理的位置によって異なります。

マクロライドの結合低下を決定する最も重要なリボソーム修飾は、 erm (エリスロマイシン リボソーム メチラーゼ) 遺伝子によってコードされるメチラーゼによる 23S rRNA のヌクレオチド A2058 (大腸菌番号付けシステム) での転写後 (N6)-アデニン ジメチル化です。

多くの場合、リボソーム修飾は、リボソーム結合部位がマクロライドの結合部位と重複する他のクラスの抗生物質、つまりリンコサミド（クリンダマイシンを含む）およびストレプトグラミン^B （例えば、キヌプリスチン/ダルホプリスチン)。

いくつかの erm 遺伝子は、さまざまな細菌種、特に連鎖球菌とブドウ球菌に存在します。マクロライドに対する感受性は、ヌクレオチド A2058 および A2059、23S rRNA のその他の位置、または L4 および L22 タンパク質の大きなリボソーム サブユニットで頻度は低いですが見られる突然変異の変化によっても影響を受ける可能性があります。

排出ポンプは、インフルエンザ菌（本質的により高い最小阻止濃度[MIC]を決定できる）やブドウ球菌などのグラム陰性菌を含むいくつかの種で発生します。連鎖球菌および腸球菌では、14-および15-マクロライドメンバー（それぞれエリスロマイシンおよびアジスロマイシンを含む）を認識する排出ポンプがmef (A) 遺伝子によってコードされています。

アジスロマイシンに対する細菌のin vitro感受性を決定する方法

感受性検査は、 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) によって記述されているような標準化された検査法を使用して実行する必要があります。これらには、希釈法 (MIC 測定) とディスク感受性法が含まれます。 CLSI と欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) は両方とも、これらの方法の解釈基準を提供しています。

一連の研究に基づいて、増殖培地の生理学的 pH を確保するために、アジスロマイシンのin vitro活性を周囲空気中でテストすることが推奨されます。 CO ₂張力の上昇は、連鎖球菌や嫌気性菌によく使用され、場合によっては他の種にも使用され、培地の pH が低下します。これは、アジスロマイシンの見かけの効力に対して、他のマクロライドの効力よりも大きな悪影響を及ぼします。

CLSI 感受性限界値は、周囲空気中でのインキュベーションによるブロス微量希釈または寒天希釈試験に基づいており、以下の表に示されています。

CLSI 希釈感受性の解釈基準

^a肺炎球菌、β溶血性連鎖球菌およびビリダンス連鎖球菌が含まれます。
^b現在、耐性株に関するデータが不足しているため、感受性株以外のカテゴリーを定義することができません。菌株が感受性以外の MIC 結果を達成した場合は、さらなる検査のために参照検査機関に送る必要があります。周囲空気中でのインキュベーション。

CLSI =

臨床検査標準協会;

CIM =

最小阻止濃度。

出典: CLSI、2012; CLSI、2010

感受性は、周囲空気中でのインキュベーション後に阻害ゾーンの直径を測定することにより、ディスク拡散法によって決定することもできます。感受性ディスクには 15μg のアジスロマイシンが含まれています。 CLSI が MIC 感受性カテゴリーとの相関関係に基づいて確立した阻害ゾーンの解釈基準を以下の表に示します。

ディスクゾーン CLSI 解釈基準

^a肺炎球菌、γ-溶血性連鎖球菌、およびビリダンス連鎖球菌が含まれます。
周囲空気中でのインキュベーション。

CLSI =

臨床検査標準協会;

mm =

ミリメートル。

出典: CLSI、2012、CLSI、2010

希釈およびディスク拡散試験法の両方の有効性は、CLSI で示されている品質管理 (QC) 菌株を使用して検証する必要があります。これらの微生物に対するアジスロマイシンの試験の許容限界を以下の表に示します。

アジスロマイシン感受性検査 (CLSI) の品質管理範囲

CIM ブロスでの微量希釈

ディスク抑制ゾーン直径 (15μg ディスク)

周囲空気中でのインキュベーション。

CLSI =

臨床検査標準協会;

CIM

= 最小発育阻止濃度;
Mm = ミリメートル。

出典: CLSI、2012 年。

欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) も、MIC 測定に基づいてアジスロマイシンの感受性限界値を確立しています。 EUCAST 感受性基準を以下の表に示します。

アジスロマイシンの EUCAST 感受性閾値

è グループ A、B、C、G が含まれます。

ユーキャスト =

欧州抗菌薬感受性試験委員会; MIC = 最小発育阻止濃度。

出典: EUCAST ウェブサイト。

抗菌スペクトル

獲得耐性の有病率は、選択された種について地理的および時間の経過とともに変化する可能性があり、特に重篤な感染症の治療においては、耐性に関する地域情報が望ましい。地域での耐性の蔓延が非常に大きく、少なくともいくつかの種類の感染症における薬剤の有用性が疑わしい場合には、必要に応じて専門家にアドバイスする必要があります。

アジスロマイシンは、エリスロマイシン耐性グラム陽性分離株との交差耐性を示します。前述のように、一部のリボソーム修飾は、リボソーム結合部位がマクロライドの結合部位と重複する他のクラスの抗生物質、すなわちリンコサミド（クリンダマイシンを含む）およびストレプトグラミン B（例えば、キヌプリスチン/ダルホプリスチンのキヌプリスチン成分を含む）との交差耐性を決定します。 ）。

感受性の低下が観察された