bulaはaranespをします

慢性腎不全がある場合

アラネスプは、成人および小児の慢性腎不全（腎不全）に伴う症候性貧血の治療に使用されます。腎不全では、腎臓が天然ホルモンのエリスロポエチンを十分に生成せず、貧血を引き起こすことがよくあります。

体内でより多くの赤血球が生成されるまでには時間がかかるため、効果が現れるまでに約 4 週間かかります。あなたの通常の透析ルーチンは、アラネスプの貧血治療能力に影響を与えません。

化学療法を受けている場合

アラネスプは、化学療法を受けている骨髄性悪性腫瘍以外のがんを患う成人患者の症候性貧血の治療に使用されます。

化学療法の主な副作用の 1 つは、骨髄が十分な血球の産生を停止することです。化学療法サイクルの終わりに、特に化学療法を何回も受けた場合、赤血球数が減少して貧血になる可能性があります。

アラネスプはどのように機能しますか?

Aranesp は、天然ホルモンのエリスロポエチンとまったく同じように作用します。エリスロポエチンは腎臓で生成され、骨髄を刺激してより多くの赤血球を生成します。 Aranesp の活性物質は、チャイニーズハムスター卵巣細胞 (CHO-K1) の遺伝子技術によって生成されるダルベポエチン アルファです。

アラネスプの禁忌

アラネスプは使用しないでください

アラネスプの使い方

この薬は必ず医師または薬剤師の指示に従って使用してください。実際どうやって使うと良いのか気になる人は医師または薬剤師に相談してください。

自己注射剤アラネスプ

医師は、あなたまたは介護者にとってアラネスプを注射することが最善であると判断する場合があります。医師、看護師、または薬剤師が、充填済みシリンジを使用して自己注射する方法を説明します。訓練を受けていない場合は、自己管理を試みないでください。アラネスプを静脈に自己投与しないでください。

手動ニードルプロテクター付きのプレフィルドシリンジを使用してアラネスプを注射する手順。

このセクションには、アラネスプ注射を自分で行う方法に関する情報が含まれています。医師、看護師、または薬剤師からアドバイスを受けていない場合は、自己注射を試みないことが重要です。申請方法について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。

始める前に

プレフィルドシリンジを使用する前に、すべての指示をよく読んでください。

針刺し事故のリスクを軽減するために、各プレフィルドシリンジには黄色の安全シールドが装備されています。適用後、黄色の安全ガードを手動で作動させます (針の上をスライドさせます)。

注射する前に、黄色の安全キャップを針の上にスライドさせないでください。所定の位置にロックされ、適用できなくなります。

あなたまたはあなたに注射をする人は Aranesp をどのように使用すべきですか?

医師は、皮膚の下 (皮下) 組織に適用するための Aranesp プレフィルドシリンジを処方しました。医師、看護師、または薬剤師が、必要なアラネスプの量と注射の頻度を教えてくれます。

装置

自己注射するには、次のものが必要です。

• アラネスプを充填した新しい注射器。
• コットンをアルコールなどで湿らせたもの。

アラネスプ皮下注射を自己注射する前に何をすべきですか？

1. プレフィルドシリンジを冷蔵庫から取り出します。プレフィルドシリンジを室温で約 30 分間放置します。これにより、注射がより快適になります。いかなる場合でもアラネスプを加熱しないでください（電子レンジや熱湯で加熱しないでください）。また、シリンジを直射日光の当たる場所に放置しないでください。
2. プレフィルドシリンジを振らないでください。
3. 注射の準備ができるまでは針のキャップを取り外さないでください。
4. 医師が処方した正しい用量であることを確認してください。
5. プレフィルドシリンジのラベル (EXP) で有効期限を確認してください。日付が指定された月の末日を過ぎた場合は使用しないでください。
6. アラネスプの外見を確認してください。それは透明、無色、またはわずかに真珠色の液体でなければなりません。曇っていたり、粒子が入っている場合は使用しないでください。
7. 手をよく洗いましょう。
8. 快適で明るく清潔な場所を見つけて、必要なすべての機器を手の届くところに置きます。

アラネスプ注射はどのように準備すればよいですか?

Aranesp を注射する前に、次のことを行う必要があります。

1. 針が曲がるのを防ぐため、図のように針キャップをねじらずにゆっくりと引きます。
2. 針に触れたり、プランジャーを押したりしないでください。
3. プレフィルドシリンジ内に小さな気泡が見られる場合があります。注入前に気泡を取り除く必要はありません。気泡を含んだ溶液を注入しても害はありません。
4. これで、プレフィルドシリンジを使用できるようになります。

どこで注射を受ければよいですか？

自己注射に最適な場所は、太ももの上部と腹部です。他の人があなたに注射する場合、腕の後ろを使用する可能性があります。

患部が赤くなったり、痛みを感じたりした場合は、注射部位を変更することができます。

注射を自己注射するにはどうすればよいですか?

1. アルコールで湿らせた脱脂綿で皮膚を消毒し、親指と人差し指で皮膚のひだを（あまり強く絞りすぎずに）引っ張ります。
2. 医師、看護師、または薬剤師の指示に従って、針全体を皮膚に挿入します。
3. 医師、看護師、薬剤師の指示に従って、規定量を皮下注射してください。
4. シリンジが空になるまで、常に皮膚を引っ張った状態で、プランジャーをゆっくりと一定の圧力で押します。

5. 皮膚から針を外し、皮膚を剥がします。
6. 針を反対側に向けて、透明なフィンガーレストでプレフィルドシリンジを片手で持ちます。

7. 黄色のニードルガードをゆっくりとスライドさせ、安全な位置にロックします。黄色の針ガードを針の上に滑らせるときは、強く握りすぎないでください。

キャップを針に戻さないでください。

8. 血液汚れが付いている場合は、脱脂綿などで取り除くことができます。注射部位をこすらないでください。必要に応じて、注射部位を絆創膏で覆うことができます。
9. 各シリンジは 1 回の注射にのみ使用してください。アラネスプを注射器に入れたまま使用しないでください。

覚えて：

何か問題がある場合は、遠慮せずに医師や看護師に助けやアドバイスを求めてください。

使用済み注射器の廃棄

• 使用済みの注射針にキャップを戻さないでください。
• 使用済みの注射器は子供の手の届かないところに保管してください。
• 使用済みの注射器は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。不要になった薬の処分方法については、薬剤師に相談してください。これらの措置は環境の保護に役立ちます。

Aranesp の使用を中止した場合

Aranesp の使用を中止したい場合は、まず医師に相談してください。

アラネスプの投与量

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血液検査を実施した結果、ヘモグロビン値が 10 g/dL 以下であるため、医師はアラネスプが必要であると判断しました。ヘモグロビン値を 10 ～ 12 g/dL に維持するには、アラネスプをどのくらいの量と頻度で使用する必要があるかを医師が指示します。これは、あなたが大人であるか子供であるかによって異なる場合があります。

慢性腎不全がある場合

Aranesp は、1 週間に 1 回、2 週間に 1 回、または月に 1 回、皮膚の下 (皮下) または静脈 (静脈内) に単回注射で投与されます。

貧血を改善するには、体重 1 キログラムあたりのアラネスプの初回用量は次のとおりです。

• 0.75 マイクログラムを 2 週間に 1 回、または;
• 週に1回、0.45マイクログラム。

貧血の長期的なコントロールを維持することを目的として、医師は定期的に血液サンプルを採取して貧血の反応を測定し、4週間に1回投与量を調整することがあります。

医師は、貧血の症状をコントロールするために最小有効量を使用します。

アラネスプによる治療に十分な反応が得られない場合、医師はあなたの用量を評価し、アラネスプの用量を変更する必要があるかどうかアドバイスします。

血圧も定期的に、特に治療の開始時に検査されます。

場合によっては、医師が鉄分のサプリメントの摂取を勧める場合があります。

医師は、注射方法 (皮下または静脈) の変更を決定する場合があります。

これが変化した場合は、以前と同じ用量の投与が開始され、医師は血液サンプルを採取して、貧血が引き続き正しく管理されているかどうかを確認します。

医師が治療をr-HuEPO (遺伝子技術によって生成されたエリスロポエチン) からアラネスプに変更することを決定した場合、医師はアラネスプ注射を週に 1 回受けるか、2 週間に 1 回受けるかを選択します。注射経路はr-HuEPOと同じですが、医師はいつどのくらいの量を服用するかを指示し、必要に応じて投与量を調整できます。

化学療法を受けている場合

Aranesp は、1 週間に 1 回または 3 週間に 1 回、皮膚の下に単回注射されます。

貧血を改善するための最初の投与量は、

• 3週間に1回500マイクログラム（体重1キログラムあたり6.75マイクログラムのアラネスプ）、または;
• 体重 1 キログラムあたり 2.25 マイクログラム (週に 1 回) のアラネスプ。

医師は貧血の反応を測定するために定期的に血液サンプルを採取し、必要に応じて投与量を調整します。治療は、化学療法終了後約 4 週間まで続きます。 Aranesp の使用をいつ中止すべきかを医師が正確に教えてくれます。

場合によっては、医師が鉄分のサプリメントの摂取を勧める場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Aranesp の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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忘れた分を補うために 2 回分を注射しないでください。アラネスプを飲み忘れた場合は、医師に連絡して、次の投与時期について話し合う必要があります。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

アラネスプの注意事項

Aranesp を使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。

あなたが苦しんでいる、または苦しんでいる場合は医師に伝えてください

• 医師が処方した他の薬で血圧を管理している場合。
• 鎌状赤血球貧血;
• てんかん発作（けいれん）;
• けいれん（危機または発作）;
• 肝臓病;
• 貧血の治療に使用される薬剤に対する反応が著しく欠如している。
• ラテックスアレルギー（プレフィルドシリンジの針キャップにはラテックス誘導体が含まれています）。
• C型肝炎

特記事項

• 異常な疲労感やエネルギー不足などの症状がある場合は、患者で報告されているピュアレッドシリーズ無形成症（APSV）に罹患している可能性があります。 APSV は、体が赤血球の生成を停止または減少させ、重度の貧血を引き起こすことを意味します。これらの症状が現れた場合は、貧血を治療するための最善の行動方針を決定してくれる医師に連絡してください。
• 赤血球の生成を刺激する他の製品には特に注意してください。アラネスプは、ヒトタンパク質エリスロポエチンと同様に、赤血球の生成を刺激する製品群の 1 つです。医療専門家は、使用している製品を常に正確に記録する必要があります。
• 医師はヘモグロビンを 10 ～ 12 g/dL の間に維持するよう努めるべきです。ヘモグロビン濃度が高いと心臓や血管に問題が発生するリスクがあり、心筋梗塞、脳卒中、死亡のリスクが高まる可能性があるため、医師はヘモグロビンが一定のレベルを超えていないかどうかを確認します。
• 重度の頭痛、眠気、錯乱、視力障害、吐き気、嘔吐、けいれん（発作）などの症状がある場合は、非常に高血圧である可能性があります。これは、アラネスプで治療された慢性腎不全患者で報告されています。これらの症状が現れた場合は、医師に連絡してください。
• あなたががん患者である場合、アラネスプは血球増殖因子として作用する可能性があり、状況によってはがんに悪影響を与える可能性があることに注意する必要があります。個々の状況によっては、輸血が望ましい場合もあります。これについては医師と話し合ってください。
• 健康な人が不用意に使用すると、心臓や血管の問題により生命の危険を引き起こす可能性があります。
• 重度の発疹が全身を覆うこともあり、水疱や皮膚の剥離（多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死融解症と呼ばれる場合もあります）が発生する場合もあります。重篤な皮膚反応が発生した場合は、Aranesp の使用を中止し、医師に連絡し、直ちに治療を受けてください。

機械の運転と操作

Aranesp は、機械を運転したり操作したりする能力に影響を与えることはありません。

アラネスプにはナトリウムが含まれています

この薬のナトリウム含有量は 1 回あたり 1 mmol (23 mg) 未満です。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

アラネスプの副作用

すべての薬と同様に、この薬も副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

アラネスプで治療を受けた一部の患者は以下の副作用を経験しています。

慢性腎不全患者

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

• 高血圧（高血圧症）;
• アレルギー反応。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

• 脳卒中;
• 注射部位の周囲の痛み。
• 皮膚の発疹および/または発赤。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

• 血栓（血栓症）。
• けいれん（危機感と発作）。

頻度が不明 (入手可能なデータから頻度を推定できません):

赤色系純粋無形成症 (APSV) – (貧血、異常な疲労感、エネルギー喪失)。

がん患者

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

• アレルギー反応;
• 体液貯留（浮腫）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

• 高血圧（高血圧症）;
• 血栓（血栓症）。
• 注射部位の周囲の痛み。
• 皮膚の発疹および/または発赤。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

けいれん（危機感と発作）。

すべての患者

頻度が不明 (入手可能なデータから頻度を推定できません):

重篤なアレルギー反応には次のようなものがあります。

• 突然の生命を脅かすアレルギー反応（アナフィラキシー）。
• 嚥下や呼吸困難を引き起こす可能性のある顔、唇、口、舌、または喉の腫れ（血管浮腫）。
• 呼吸困難（アレルギー性気管支けいれん）。
• 皮膚の発疹;
• 皮膚の発疹（蕁麻疹）。

重度のアレルギー性皮膚反応には、水疱形成および/または皮膚の剥離 (多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死融解症) が含まれる場合があります。

副作用が発生した場合は、医師、薬剤師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アラネスプ特別集団

腎不全

あなたが慢性腎不全の患者で、特にアラネスプによる治療に十分に反応しない場合、医師はアラネスプの投与量を評価する必要があります。治療に反応しない場合にアラネスプの用量を繰り返し増加させると、投与量が増加する可能性があります。心臓や血管に問題が生じるリスクがあり、心筋梗塞、脳卒中、死亡のリスクが高まる可能性があります。

透析が必要な慢性腎不全の場合、透析中に血栓が形成されるのを防ぐために、医師は抗凝固薬の投与量を調整する必要がある場合があります。これについては医師に相談してください。

妊娠と授乳

アラネスプは妊婦を対象とした試験は受けられていない。

次の場合は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に指示を受けてください。

• 妊娠中または授乳中である。
• 自分が妊娠しているかもしれないと信じること。
• 赤ちゃんを産む計画を立ててください。

ダルベポエチン アルファが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 Aranesp を使用する場合は、授乳を中止する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

アラネスプの構成

各 10 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	10μg/0.4mL
ダルベポエチン アルファ	10μg(25μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.4 mL プレフィルドシリンジには 1.52 mg のナトリウムが含まれています。

各 20 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	20μg/0.5mL
ダルベポエチン アルファ	20μg(40μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.5 mL プレフィルドシリンジには 1.90 mg のナトリウムが含まれています。

各 30 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	30μg/0.3mL
ダルベポエチン アルファ	30μg(100μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.3 mL プレフィルドシリンジには 1.14 mg のナトリウムが含まれています。

各 40 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	40μg/0.4mL
ダルベポエチン アルファ	40μg(100μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.4 mL プレフィルドシリンジには 1.52 mg のナトリウムが含まれています。

各 50 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	50μg/0.5mL
ダルベポエチン アルファ	50μg(100μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.5 mL プレフィルドシリンジには 1.90 mg のナトリウムが含まれています。

各 60 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	60μg/0.3mL
ダルベポエチン アルファ	60μg(200μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.3 mL プレフィルドシリンジには 1.14 mg のナトリウムが含まれています。

各 80 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	80μg/0.4mL
ダルベポエチン アルファ	80μg(200μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.4 mL プレフィルドシリンジには 1.52 mg のナトリウムが含まれています。

各 100 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	100μg/0.5mL
ダルベポエチン アルファ	100μg(200μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.5 mL プレフィルドシリンジには 1.90 mg のナトリウムが含まれています。

各 150 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	150μg/0.3mL
ダルベポエチン アルファ	150μg(500μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

各 0.3 mL プレフィルドシリンジには 1.14 mg のナトリウムが含まれています。

各 300 µg プレフィルドシリンジには次のものが含まれます。

–	300μg/0.6mL
ダルベポエチン アルファ	300μg(500μg/mL)
賦形剤: リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、注射用水	qs

アラネスプのプレゼンテーション

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プレフィルドシリンジ内の注射用溶液

Aranesp には、10 μg、20 μg、30 μg、40 μg、50 μg、60 μg、80 μg、100 μg、150 μg、300 μg、または 500 μg のダルベポエチン アルファが 1 つまたは 4 つのプレフィルドシリンジを備えたパッケージに含まれています。

皮下または静脈内使用。

成人および小児用。

アラネスプの過剰摂取

必要以上にアラネスプを使用すると、高血圧などの深刻な問題が発生する可能性があります。このような場合は、医師、看護師、または薬剤師に連絡してください。何らかの形で気分が優れない場合は、すぐに医師、看護師、または薬剤師に連絡してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アラネスプの薬物相互作用

他の薬を使用している場合、最近使用した場合、または使用したい場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

シクロスポリンとタクロリムス（免疫系を抑制する薬）は、血液中の赤血球の数の影響を受ける可能性があります。これらの薬を服用している場合は、医師に知らせることが重要です。

食べ物や飲み物にアラネスプを使用する

食べ物や飲み物はアラネスプには影響しません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アラネスプという物質の作用

有効性の結果

前臨床安全性データ

ラットとイヌを対象としたすべての研究において、ダルベポエチン アルファは、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、網赤血球の大幅な増加をもたらし、これは予想される薬理学的効果に相当します。非常に高用量での有害事象はすべて、誇張された薬理効果（血液粘度の増加による組織灌流の低下）に関連していると考えられました。

これらの影響には、骨髄線維症や脾臓肥大、犬の ECG 上の QRS 群の拡大などが含まれますが、不整脈や QT 間隔への影響は観察されませんでした。

ダルベポエチン アルファは、遺伝毒性の可能性を示さず、インビトロでもインビボでも非血液細胞の増殖に影響を与えませんでした。慢性毒性研究では、どの組織タイプでも予期せぬ腫瘍形成反応や細胞分裂促進反応は観察されませんでした。ダルベポエチン アルファの発がん性の可能性は、長期の動物実験では評価されていません。ラットとウサギで行われた研究では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関する有害な影響の臨床的に関連する証拠は観察されませんでした。胎盤移行は最小限でした。生殖能力の変化は検出されませんでした。

臨床効果と安全性

慢性腎不全患者

アルファダルベポエチン（活性物質）の安全性と有効性は臨床研究で評価されました。慢性腎不全（CRF）患者におけるダルベポエチン アルファの臨床研究からの有効性データの概要を表 1 に示します。

表 1 – 慢性腎不全 (CRF) 患者におけるダルベポエチン アルファの臨床研究からの有効性データの概要:

赤血球生成刺激薬（ESA）の臨床研究の事後プール分析が、慢性腎不全患者（透析患者、非透析患者、糖尿病患者および非糖尿病患者）を対象に実施されました。糖尿病や透析状態とは関係なく、ESAの累積用量の増加に関連して、心血管イベントや脳血管イベントなど、あらゆる原因による死亡リスクの増加の推定値に傾向が観察されました。

CKD患者は、赤血球生成刺激薬（ESA）を目標レベルまで投与した場合、死亡および重篤な心血管イベントのリスクが高かった（ヘモグロビン濃度13.5 g/dL（8.4 mmol/L）対11.3 g/dL（7.1 mmol/L））。 L); 14 g/dL (8.7 mmol/L)対10 g/dL (6.2 mmol/L)。推奨されるヘモグロビンの目標範囲については、「投与量と使用方法」を参照してください。

化学療法を受けているがん患者

アルファダルベポエチン（活性物質）の安全性と有効性は臨床研究で評価されました。臨床研究では、ダルベポエチン アルファは、3 週間に 1 回、2 週間に 1 回、または毎週の 1 回の単回注射で投与した場合でも、必要な総用量を増やすことなく、同様の効果があることが示されています。

化学療法を受けているがん患者におけるダルベポエチン アルファの臨床研究からの有効性データの概要を表 2 に示します。

表 2 – 癌患者におけるダルベポエチン アルファの臨床研究からの有効性データの概要:

エリスロポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子です。エリスロポエチン受容体は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。

生存と腫瘍の進行は、合計2,833人の患者を対象とした5件の大規模対照研究で検査され、そのうち4件は二重盲検プラセボ対照研究、1件は非盲検研究であった。そのうちの2件の研究では、化学療法を受けている患者を対象とした。両方の研究における目標ヘモグロビン濃度は >;でした。 13g/dL;残りの 3 つの研究では、12 g/dL ～ 14 g/dL でした。

非盲検試験では、組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者と対照との間に全生存期間に差はなかった。 4 件のプラセボ対照研究では、全生存期間のハザード比は 1.25 ～ 2.47 の範囲であり、対照群が有利でした。これらの研究は、組換えヒトエリスロポエチンを投与されたいくつかの一般的な癌に関連する貧血患者において、対照と比較して一貫して説明のつかない、統計的に有意な超過死亡率を示した。

研究における全生存期間の結果は、組換えヒトエリスロポエチン投与群と対照群の血栓症および関連合併症の発生率の違いによっては十分に説明できません。

57件の臨床研究に参加した9,000人以上のがん患者を対象とした系統的レビューも行われた。全生存期間データのメタ分析により、コントロールを支持するポイントハザード比推定値 1.08 が得られました (95% CI: 0.99; 1.18; 42 研究および 8,167 人の患者)。

組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者では、血栓塞栓性イベントの相対リスクの増加（RR 1.67、95% CI: 1.35; 2.06; 35件の研究および6,769人の患者）が観察されました。したがって、組換えヒトエリスロポエチンによる治療を受ける癌患者には重大なリスクがある可能性があることを示唆する一貫した証拠がある。

ヘモグロビン濃度が 13 g/dL 未満になるように化学療法を受けたがん患者に対する組換えヒトエリスロポエチンの投与にこれらの結果がどの程度当てはまるかは、検討されたデータにはこれらの特徴を持つ患者がほとんど含まれていなかったため不明である。

さまざまなエポエチンを含む53件の対照臨床試験に参加した13,900人以上のがん患者（化学療法、放射線療法、化学放射線療法または無治療）を対象に、患者レベルのデータ分析も行われた。全生存期間データのメタ分析では、対照群を支持するポイントハザード比推定値 1.06 (95% CI: 1.00; 1.12; 53 研究および 13,933 人の患者) が得られ、化学療法を受けたがん患者の場合、全生存期間のリスク比は 1.04 でした。 (95% CI: 0.97; 1.11; 38 研究および 10,441 人の患者)。メタ分析では、組換えヒトエリスロポエチンで治療されたがん患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクが大幅に増加していることも一貫して示されています。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

貧血治療剤、その他の貧血治療剤。

ATCコード:

B03XA02。

作用機序

ダルベポエチン アルファは、チャイニーズハムスター卵巣細胞 (CHO-K1) の遺伝子技術によって生成されます。

ヒトエリスロポエチンは、骨髄の赤血球前駆細胞上のエリスロポエチン受容体との特異的相互作用を介して赤血球生成の主な調節因子である内因性糖タンパク質ホルモンです。エリスロポエチンの産生は主に腎臓で起こり、組織の酸素化の変化に応じて腎臓によって調節されます。

慢性腎不全患者では内因性エリスロポエチン産生が障害されており、貧血の主な原因はエリスロポエチン欠乏によるものです。化学療法を受けているがん患者における貧血の病因は多因性です。これらの患者では、エリスロポエチン欠乏症と内因性エリスロポエチンに対する赤血球系前駆細胞の反応の低下が貧血に大きく寄与しています。

薬力学的効果

ダルベポエチン アルファは、内因性ホルモンと同じメカニズムで赤血球生成を刺激します。ダルベポエチン アルファには 5 本の N 結合型炭水化物鎖がありますが、内因性ホルモンおよび組換えヒトエリスロポエチン ( r-HuEPO ) には 3 本あります。

追加の糖残基は、内因性ホルモンに存在する糖残基と分子的に区別できません。ダルベポエチン アルファは炭水化物含有量が高いため、 r-HuEPOよりも最終半減期が長く、その結果、生体内活性が高くなります。これらの分子変化にもかかわらず、ダルベポエチン アルファはエリスロポエチン受容体との非常に近い特異性を保持しています。

薬物動態学的特性

ダルベポエチン アルファの炭水化物含有量が高いため、ダルベポエチン アルファの循環レベルは、 r-HuEPOの等モル用量よりも長く、赤血球生成の最小刺激濃度を超えて維持され、同じ生物学的反応を達成するためにダルベポエチン アルファを投与する頻度を減らすことができます。

慢性腎不全患者

ダルベポエチン アルファの薬物動態は、慢性腎不全患者の静脈内および皮下投与後に臨床研究されています。ダルベポエチン アルファの静脈内投与時の最終半減期は 21 時間 (SD 7.5) です。ダルベポエチン アルファのクリアランスは 1.9 mL/hr/kg (SD 0.56) であり、分布容積 (Vss) は血漿容積 (50 mL/kg) にほぼ等しいです。

皮下投与のバイオアベイラビリティは 37% です。ダルベポエチン アルファを 0.6 μg/kg ～ 2.1 μg/kg の範囲の皮下用量で毎月投与した後の最終半減期は 73 時間 (SD 24) でした。ダルベポエチン アルファの皮下投与の終末半減期が静脈内投与と比較して長いのは、皮下吸収の動態によるものです。臨床研究では、どの投与経路でも最小限の蓄積が観察されました。前臨床研究では、腎クリアランスは最小限（総クリアランスの最大 2%）であり、血清半減期には影響を及ぼさないことが示されています。

ヘモグロビンを維持するために必要な用量を評価するために、ヨーロッパの臨床研究でアルファダルベポエチン（活性物質）で治療された809人の患者からのデータが分析されました。静脈内または皮下経路によって投与された平均週用量の間に差は観察されなかった。

透析を受けているか受けていない IRC の小児患者（3 ～ 16 歳）におけるアルファダルベポエチンの薬物動態の評価により、単回皮下または静脈内投与後の最大 1 週間（168 時間）のサンプリング期間における薬物動態プロファイルが決定されました。同じ期間のサンプリングが使用された IRC 成人の薬物動態データと比較すると、アルファダルブポエチンの薬物動態が IRC 成人および小児患者と類似していることが示されました。

静脈内投与後、時間曲線 0 から無限大 (AUC [0-?]) 下の面積において、小児患者と成人患者の間で約 25% の差が観察されました。ただし、この差は、小児患者で観察された AUC (0-?) の変動の 2 倍未満でした。 ＡＵＣ（０〜？）は、皮下投与後のＩＲＣを有する成人患者と小児患者の間で同様であった。半減期も、静脈内投与と皮下投与の両方で、IRC を患う成人患者と小児患者の間で同様でした。

化学療法を受けているがん患者

成人がん患者に 2.25 μg/kg を皮下投与した後、平均 91 時間 (PD 19、7) でアルファダルベポエチンの平均ピーク濃度 10.6 ng/mL (PD 5.9) に達しました。これらのパラメーターは、用量の幅広い変動 (1 週間あたり 0.5 ～ 8 μg/kg、2 週間ごとに 3 ～ 9 μg/kg) の間の用量の線形薬物動態と一致していました。

薬物動態パラメータは、12 週間にわたる複数回投与 (毎週または 2 週間ごと) で変化しませんでした。平衡状態に近づくにつれて血清濃度は中程度の増加（LT; 2 倍）が予想されましたが、繰り返し投与しても予想外の蓄積はありませんでした。化学療法と併用して 3 週間ごとに 6.75 μg/kg の SC アルファダルベポエチンで治療された、化学療法誘発性貧血患者の薬物動態研究が実施され、終末期半減期の全体的な特徴付けが可能になりました。この研究では、平均半減期 (PD) は 74 (DP 27) 時間でした。

ARNESP ストレージケア

この薬は子供の目の届かないところに保管してください。

冷蔵庫（2℃～8℃）に保管してください。凍らないでください。 Aranesp が凍結したと思われる場合は、使用しないでください。

光から保護するために、シリンジは外側カートリッジに充填されたままにしておきます。

シリンジを冷蔵庫から取り出し、注射前に約 30 分間室温 (25 °C 以下) に放置した場合は、7 日以内に使用するか、廃棄してください。

充填した注射器の内容物が濁ったり、粒子が見えたりした場合は、この薬を使用しないでください。

薬を下水や家庭廃棄物に捨てないでください。使用しなくなった薬の廃棄方法を薬剤師に相談してください。これらの措置は環境の保護に役立ちます。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

有効期限は、Val 後に完成したシリンジのカートリッジとラベルに記載されています。有効期限はその月の末日となります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

薬の特徴

Aranespは、透明性、無色、または塗りつぶされたシリンジを注入するための透明、無色、またはわずかに真珠の溶液です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管しなければなりません。

Aranesp Legalは言う

MS 1.0244.0004

農場。答え：

モニカ・カロライナ・ダンタス・ペドラッツィ
CRF-SP 30.103。

インポート：

ブラジルLTDAのAmgen Biotechnology。
パトリシア・ルシア・デ・スーザ通り、146。
TaboãoDaSerra -sp。
CNPJ：18,774,815/0001-93

製造元:

Amgen製造制限
ユンコス – プエルトリコ。

^®登録ブランド。

医師の処方箋に基づいて販売します。