プロゲステロン ファルモキミカのリーフレット

プロゲステロン（この薬の有効成分）は、以下の治療を目的としています。

プロゲステロンの膣内投与の適応

プロゲステロン（この薬の有効成分）は以下の症状に適応されます。

すべての適応症において、プロゲステロンの使用による有害事象（経口吸収後の眠気またはめまいの感覚）の場合、経口経路の代わりに経膣経路を使用できます。

プロゲステロンの禁忌 – 薬化学

次の場合には、プロゲステロン（この薬の有効成分）を投与しないでください。

プロゲステロンの使い方 – 農化学

用量 経口使用

食事とは別に（空腹時）、できれば夜寝る前に、コップ１杯の水で投与することをお勧めします。

プロゲステロン欠乏症の場合、平均用量は 1 日あたり微粒子化プロゲステロン 200 ～ 300 mg です。

黄体機能不全（月経前症候群、良性乳房疾患、月経不順、閉経前）の場合、通常の治療計画は1サイクルあたり10日間、通常は16日目から25日目までで、1日あたり200～300mgが使用されます。以下の方法で行います。 :

閉経期のホルモン補充療法では、子宮内膜過形成（子宮内の子宮内膜の良性増殖）のリスクがより高いため、エストロゲン療法単独は推奨されません。したがって、プロゲステロンは、次のように 1 日あたり 100 ～ 200 mg の用量で組み合わせられます。

200 mg の用量では、プロゲステロンの使用後に消退出血が観察されるのが一般的です。

すべての適応症において、プロゲステロンの使用による有害事象（経口吸収後の眠気またはめまい感）の場合には、経口ルートと同じ用量で経膣ルートを使用できます。

投与量 経膣経路

各ソフトジェルは膣の奥深くに挿入する必要があります。

卵巣機能が低下した女性の卵巣機能不全または完全な卵巣欠乏症の間のプロゲステロンのサポート（卵子提供）。治療計画（適切なエストロゲン療法の補助として）は次のとおりです。

IVFまたはICSIサイクル中の黄体期の補充。推奨用量は 1 日あたり 600 ～ 800 mg で、採取日または移植日から妊娠 12 週まで 3 回または 4 回（6 時間または 8 時間ごと）に分けて投与します。

特に無排卵による生殖能力低下または原発性または続発性不妊の場合、自発的または誘導周期中の黄体期の補充。推奨用量は、1日あたり200～300mgを2回に分けて、サイクルの16日目から10日間服用します。月経が再び起こらない場合、および妊娠が診断された場合は、12週目まで治療がすぐに再開されます。

黄体機能不全による切迫早期流産または流産の予防。

推奨用量は、妊娠 12 週まで 1 日あたり 200 ～ 400 mg を 2 回に分けて摂取します。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりすることはできません。

プロゲステロンの予防措置 – 薬化学

この薬は早期流産のすべての原因を治療するわけではなく、特に、流産の原因の半分以上を占める遺伝的問題に起因する流産には作用しません。

プロゲステロン（この薬の有効成分）は避妊薬ではありません。

体液貯留（心臓または腎臓の障害）、てんかん、うつ病、糖尿病、卵巣嚢腫、肝機能障害、気管支喘息、耐糖能不耐症（生活困難による血糖値の上昇）によって悪化する可能性のある症状がある場合は、医師に伝えてください。インスリン作用）または片頭痛。

この薬の服用後に車の運転や機械の操作をすることは推奨されません。

この薬は医師の処方がある限り、妊娠中でも使用できます。

プロゲステロンの副作用 – 薬化学

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

疲労、膨満感、頭痛、体重の変化、食欲の変化（減少または喪失）、子宮出血（大量の性器出血）、腹部の腫れ、月経不順。この製品を摂取してから1〜3時間後に眠気が起こることがあります。

この場合、1回の摂取量を減らすか再調整するか（たとえば、1日量200 mgの場合、食事から離れて就寝時に単回200 mgを摂取する）、または経膣ルートを使用する必要があります。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します):

イライラ。

この製品を摂取してから 1 ～ 3 時間後にめまいが起こることがあります。この場合、1回の摂取量を減らすか再調整するか（たとえば、1日量200 mgの場合、食事から離れて就寝時に単回200 mgを摂取する）、または経膣ルートを使用する必要があります。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):

吐き気、肝炎、不眠症、うつ病、膀胱炎（尿路感染症）、乳汁漏出症（授乳に関係しないミルク）、乳房痛、座瘡（吹き出物）、体毛の増減、肝斑（顔の黒い斑点）、そう痒症（かゆみ） ）、発疹、背中の痛み、胸の痛み、視覚的変化、脚の痛み、血栓性静脈炎（炎症を起こした血管内の血栓の存在）。

ピーナッツ油および大豆レシチンの存在により、アレルギー反応が発生する可能性があります（例：蕁麻疹、全身性アレルギー反応）。

臨床研究では、膣使用による局所的な不耐症の発生は報告されていません。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

プロゲステロンの薬物相互作用 – 薬化学

プロゲステロンの効果は、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、ヒダントイン、またはリファンピシンの併用により低下する可能性があります。

プロゲステロン (この薬の有効成分) は、ベータ遮断薬、テオフィリン、またはシクロスポリンの効果を高める可能性があります。

プロゲステロンと食物の相互作用 – 薬化学

食物と同時に摂取すると、プロゲステロンの生物学的利用能が増加する可能性があります。プロゲステロン（この薬の有効成分）は食事と一緒に投与しないでください。

プロゲステロンという物質の作用 – 薬化学

有効性の結果

プロゲステロンは、最初に合成され販売されて以来、50 年以上にわたって利用されてきました。子宮内膜過形成、月経周期障害、不十分な黄体期、月経前症候群、更年期障害などのさまざまな婦人科疾患の治療に使用されています。

60人のボランティアを対象に、経口投与と膣投与の間での微粉化プロゲステロンの血清レベルの比較研究が実施されました。ボランティアは 2 つのグループに分けられ、1 つは経口、もう 1 つは経膣的に薬剤が投与されました。結果は、これら 2 つのグループ間で一般的なベースライン特性に有意な差がないことが実証されました。エストロゲンおよびプロゲステロンレベルの血液分析は、薬剤投与の前後にすべてのボランティアに対して実施されました。実験から収集されたデータによると、経口投与で達成される血清プロゲステロン レベル (5.06 +/- 2.95 ng/ml) は、膣内投与で達成される血清プロゲステロン レベル (8.26 +/- 4.09 ng/ml) とは大きく異なります (p lt;0.001)。データはまた、経口投与した場合、一方のグループの血清プロゲステロン レベル (4.23 +/- 2.68 ng/ml) が、他のグループ (4.15 +/- 3.40 ng/ml) と有意な差がなかった (p = 0.925) ことも明らかにしました。血清エストロゲンレベルは 30 pg/ml 未満でした。一方、血清エストロゲンレベルが少なくとも 30 pg/ml の場合、これら 2 つのグループ間で血清プロゲステロンレベルに有意な差 (p <0.005) がありました (グループでは 6.32 +/- 2.99 ng/ml)。経口経路では 9.76 +/- 3.23 ng/ml、膣経路では 9.76 +/- 3.23 ng/ml)。

月経周期が3か月違い、多嚢胞性卵巣症候群が疑われる8人の女性を対象とした別の研究では、微粉化天然プロゲステロンを朝に100mg、夜に200mgを7日間使用すると、適切な月経量が誘発され、実際にその効果があった。アンドロゲンおよび 17-ヒドロプロゲステロンの基礎レベルを大きく変えることはありません。

薬理学的特性

プロゲステロン (G03DA04: 泌尿生殖器系および性ホルモン)。

薬力学

プロゲステロンの特性は、ゲスターゲン、抗エストロゲン、軽度の抗アンドロゲンおよび抗アルドステロン効果という特別な点で天然の内因性プロゲステロンの特性と似ています。

薬物動態 経口使用

吸収

微粒子化されたプロゲステロンは胃腸管で吸収されます。

血中プロゲステロン濃度は最初の 1 時間から増加し、投与後 1 ～ 3 時間で血漿のピークが得られます。

ボランティアを対象に実施された薬物動態研究では、100 mg プロゲステロン カプセルを 2 つ同時に摂取すると、平均血漿プロゲステロン レベルが 1 時間後には 0.13 ng/ml から 4.25 ng/ml に増加し、2 時間後には 11.75 ng/ml に増加し、8.37 ng/ml に増加したことが実証されました。 4 時間で ng/ml、6 時間で 2 ng/ml、8 時間で 1.64 ng/ml になります。

組織へのホルモンの分布時間に応じて、効果的で安定したレベルを1日24時間維持するために、1日の投与量を12時間の間隔で2回に分割する必要があります。

同じ被験者は数か月にわたって同じ薬物動態特性を維持しますが、個人間にはかなりのばらつきがあり、個別の投与量を適切に調整できます。

代謝

主な血漿代謝産物は、20-ヒドロキシ、4-プレグネノロン、および 5-ジヒドロプロゲステロンです。

尿中では、生成物の 95% が、主要な代謝産物 3,5-プレグナンジオール (プレグナンジオール) を含む複合糖質代謝産物の形で排泄されます。血漿および尿中の代謝産物は、卵巣黄体からの生理学的分泌中に見られるものと同一です。

薬物動態 経膣経路

吸収

膣に挿入した後、投与後最初の 1 時間からの血漿プロゲステロン レベルの増加が示すように、プロゲステロンは膣粘膜に急速に吸収されます。

血漿プロゲステロン濃度のピークは塗布後 2 ～ 6 時間以内に達し、朝と夕方に 100 mg を投与すると 24 時間平均濃度 0.97 ng/mL が得られます。

この平均推奨用量は、結果として、正常な排卵性月経周期の黄体期中に観察されるものと同様の、安定した生理学的血漿プロゲステロン濃度を誘導します。個人間のプロゲステロンレベルの小さなばらつきにより、標準用量で得られる効果を予測することが可能になります。 1 日あたり 200 mg を超える用量では、妊娠の最初の三半期に記載されているものと同様のプロゲステロン濃度が得られます。

代謝

5-プレグネノロンの血漿濃度は増加しません。

尿中排泄は、その濃度が徐々に増加することからわかるように、主に 3,5-プレグナンジオール (プレグナンジオール) の形で行われます (6 時間後にピーク濃度 142 ng/ml に達します)。

前臨床安全性データ

前臨床安全性および毒性研究のデータでは、人体へのリスクは明らかにされませんでした。